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かおりはなだて
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1 参考人資料 1 特定健康診査保健指導における血清クレアチニン値尿蛋白測定の意義福島県立医科大学腎臓高血圧糖尿病内分泌代謝内科渡辺毅

2 (1) 糖尿病等の生活習慣病の予防対策を進めることができれば通院患者を減らすことができ更には重症化や合併症の発症を抑え入院患者を減らすことができこの結果国民の生活の質の維持及び向上を図りながら医療費の伸びの抑制を実現することが可能となる (2) 肥満に加え高血糖高血圧等の状態が重複した場合には虚血性心疾患脳血管疾患等の発症リスクが高くなる特定健康診査の基本的考え方 (3) 特定健康診査は糖尿病等の生活習慣病の発症や重症化を予防することを目的としてメタボリックシンドロームに着目し生活習慣を改善するための特定保健指導を必要とする者を的確に抽出するために行うものである特定健康診査保健指導における血清クレアチニン値尿蛋白測定および慢性腎臓病 (CKD) の意義に対する疑問点 (1) 慢性腎臓病 (CKD) と他の NCD( メタボリックシンドローム糖尿病高血圧心血管疾患 ) との関係は? CKD は心血管イベント発症や生活習慣病 NCD の発症悪化の原因か? (2)CKD は生活習慣改善の特定健診保健指導の対象疾患か? (3) 尿蛋白と血清クレアチニン値の同時測定は CKD 早期発見腎と心血管予後の予知に必要か? (4) CKD の特定保健指導早期介入によるイベント抑制効果と医療経済的効果は? 1

3 新規透析患者数 ( 人 ) 日本の新規透析患者数の原疾患別年次推移 ( 日本透析医学会わが国の慢性透析療法の現況より ) ~2010 年の透析新規導入の約 6 割は糖尿病と高血圧が原因 ~ 新規透析導入患者数糖尿病性腎症慢性糸球体腎炎高血圧腎症西暦 2

4 メタボの人は慢性腎臓病 (CKD) になりやすい慢性腎臓病 (CKD) の定義 : 1 尿蛋白陽性 (1+ 以上 ) アルブミン尿 > 30mg / 日 (gクレアチニン) 2 推定 GFR() < 60ml/min/1.73m 2 /dl ( 参考資料 No.1) 以上のいずれかが 3か月以上持続する病態 CKD 相体危険度 3 6,371 人 DM(-) の CKD 沖縄住民 5 年間追跡 ( ー ) (+) MetS MetS 要素数メタボ BMI 血圧脂質 (TG and/or HDL-C) 血糖 ( 年齢性喫煙飲酒補正済み ) Tozawa M et al. Hypertens Res 30(10): 937,

5 非 MetS の割合 (%) 特定健診受診者の CKD ステージ蛋白尿の有無とメタボリック症候群 (MetS) の非該当率の関係平成 21~23 年厚労省科研費補助研究 ( 渡辺班 ) 特定健診受診者 125,933 人の解析 ( 参考資料 No.2-3 参照 ; 糖尿病高血圧肥満の CKD 頻度への影響 ) % 71.9 % 58.4 % 63.1 % 48.2 % % 71.4 % 55.9 % 70.9 % 50.0 % 全体 CKD(-) CKD ステージ 1,2 CKD ステージ 3 以上蛋白尿 (-) 0 CKD ステージ 3 以上蛋白尿 (+) 全体蛋白尿 (±) 未満蛋白尿 (±) 以上蛋白尿 (+) 未満蛋白尿 (+) 以上 4

6 CKD と他の NCD( 高血圧血糖異常脂質異常 ) との関連 100% 高血圧 (140/90mmHg 以上 ) の頻度血糖異常 (FPG100 mg/dl HbA1c 5.2% 以上 ) の頻度 HDL-C 異常低値 (40mg/dl 未満 ) の頻度 80% 60% 40% 20% 0% / 平成 21~23 年厚労省科研費補助研究 ( 渡辺班 ) による全国の特定健診コホート群のデータ ( N=332,174) の解析結果 Iseki K et al. Clin Exp Nephrol 2011 in press. 5

7 生活習慣と心腎連関の概念日本腎臓学会編 CKD 診療ガイド 2009 ( 参考資料 No.2-3 参照 ) 非肥満者でのリスク ( 遺伝高食塩高脂肪食 ) 原発性腎疾患高齢化 6

8 心血管イベント既往に対する蛋白尿と腎機能低下の影響 ~ 腎機能低下蛋白尿は独立の心血管危険因子 ~ 30.0% ( 参考資料 No.4-5 参照 ) 25.0% 20.0% 15.0% 10.0% 5.0% 0.0% /+- 蛋白尿平成 21~23 年厚労省科研費補助研究 ( 渡辺班 ) による全国の特定健診コホート群のデータ ( N=332,174) の解析結果 Iseki K et al. Clin Exp Nephrol 2011 in press. 7

9 心血管系イベントの発現に影響した因子 ~CASE-J からの教訓 :CKD は糖尿病と同等の危険因子 ~ ハザード比腎疾患関連危険因子 : 尿蛋白陽性 (1+ 以上 ) または血清クレアチニン 1.3mg/dl 3.0 ( 参考資料 No. 6 参照 ; 年齢の影響 ) n.s 男性 p< 年齢 (10 歳 ) p< 脳疾患関連危険因子 p< 心疾患関連危険因子 p< 糖尿病 p< 腎疾患関連危険因子 Cox 回帰分析 (BMI, 重症高血圧, 血管リスク, 治療群, 喫煙について補正 ) 8

10 (ml/min/m 2 ) 平成 21~23 年度厚生労働省科学研究費補助金研究和田班糖尿病腎症の腎予後に対する腎機能とアルブミン尿の影響糖尿病患者 4,814 人の事前登録前向き研究における透析導入に対するハザード比 ~ 登録時の蛋白尿と腎機能低下の程度により透析例が増加する ~ ( 参考資料 No.7-8 参照 ; 各アウトカムへのリスクと年齢の影響 ) アルブミン尿 (mg/gcr) <30 30,< ~ ~60 ( ) REF ~45 45~30 (HR=1) ( ) ( ) 平均観察期間 :6.5 年平均年齢 :60 歳登録時腎機能 Cr 0.8/ 77 年齢性別で補正 30~ ( ) 9

11 ( 平成 23 年度厚生労働省 CKD の早期発見予防治療標準化進展阻止に関する研究班 : 今井班 ) 日本における CKD 患者数 (%)(20 歳以上 ) ~CKD 患者 1,330 万人中 1,003 万人 (75%) は血清 Cr 値で発見 ~ ( 参考資料 No.9-10 参照 ; 国際腎臓学会の新 CKD 病期分類の日本版 ( 案 ) と特定健診受診者の各病期での頻度 ) GFRステージ GFR (ml/ 分 -~± 1+ 以上 /1.73m 2 ) G 万人 61 万人 (0.6%) G 万人 171 万人 (1.7%) G3a 万人 (8.6%) 58 万人 (0.6%) G3b 万人 (1.0%) 24 万人 (1.0%) G 万人 (0.1%) 9 万人 (0.1%) G5 <15 1 万人 (0.01%) 4 万人 (0.03%) 青のところが CKD に相当する白字の部分は Cr 測定が必須 10

105-120- -,± 1+ 2+ <15 (N=68) を除く 1 人平均 :10.3 枚 (0~148 枚 ) 平均観察期間 :16.

12 腎機能蛋白尿とレセプト点数の関係 2008 年度沖縄県協会健保健診受診者 (N=74,305) の 2008 ~9 年度レセプト情報 ( N=773,276 枚 ) ,± <15 (N=68) を除く 1 人平均 :10.3 枚 (0~148 枚 ) 平均観察期間 :16.5 か月 (1~24 カ月 ) 平均点数, 人月 :766 点 (0~83,256) 期間中の資格喪失者人 (14.6%) 11

13 治療開始時血清クレアチニンと治療効果 (IgA 腎症 ) ~ 早期の治療開始で 60% 以上の臨床的寛解 ~ 臨床的寛解に入る率 (%) CKD1 CKD2 男性女性 CKD (mg/dl) 血清クレアチニン値 12 Hotta O et al.: Am. J. Kidney Dis., 38, 736, 2001

14 30% 50% 糖尿病性腎症寛解 (Remission) のエビデンス ~ 早期の治療開始で50% 程度の臨床的寛解 ~ 1 型糖尿病 (< 5%) 2 型糖尿病 (>95 %) 1) Perkins et al, NEJM 348: , 2003 Regression:58%( 尿中アルブミン / 年が 50% 減少 ) 2) Giorgino et al, Diabetologia 47: , 2004 Remission: 50.6%( 正常アルブミン尿へ変化 ) 3) Hovind et al, Diabetes Care 24, , 2001 Remission : 22% ( アルブミン尿 < 0.6 g/ 日一年以上継続 ) 4) Hovind et al, Kidney Int 66, , 2004 Remission: 26% ( ネフローゼ状態からアルブミン尿 < 0.6 g/day 一年以上継続 ) 5) Hovind et al, Kidney Int 60, , 2001 Remission: 31%( アルブミン尿 < 200 μg/min が 1 年以上前値の 30% 以下 ) Regression:22%( GFR 低下率 1 ml/ 分 / 年以下 ) 正常アルブミン尿 (CKD0) 微量アルブミン尿 (CKD1) 顕性腎症 ( 持続性蛋白尿 )(CKD1-4) 1) Gaede, et al, NDT 19: , 2004 Remission 30% ( アルブミン尿 <30 mg/ 日 ) 2) Araki et al: Diabetes 54: , 2005 Remission: 51%( 正常アルブミン尿へ変化 ) Regression:58%( 尿中アルブミン / 2 年が 50% 減少 ) 末期腎丌全 ( 透析移植 )CKD5 13

15 3.9% 特定健診受診者の CKD ステージ蛋白尿の有無と保健指導対象者 ( 動機付け支援積極支援 ) の割合 4.1% 7.3% 11.4% 平成 21~23 年厚労省科研費補助研究 ( 渡辺班 ) 特定健診受診者 125,933 人の解析 (%) (%) % 9.0% 12.7% 4.4% 10.2% 14.6% 全体 9.0% 12.9% CKD(-) CKD ステージ 1,2 動機付け支援積極支援 2.1% 10.3% 12.4% CKD ステージ 3 以上蛋白尿 (-) 7.3% 8.5 % 1.2% CKD ステージ 3 以上蛋白尿 (+) 4.5% 10.2% 14.7% 全体 4.4% 10.2% 14.6% 蛋白尿 (±) 未満 5.6% 9.2% 14.8% 蛋白尿 (±) 以上蛋白尿 (+) 未満 6.2% 9.0% 15.2% 蛋白尿 (+) 以上 14

16 特定健診の検査結果による受診勧奨保健指導基準受診勧奨判定値検査項目保健指導判定値位置づけ保険点数体格血圧血糖脂質肝機能血算心関連男女 25 以上 BMI 24.9 未満 85 以上 90 以上腹囲男女 85 未満 90 未満 140~/90~ 血圧 ( mm Hg) 130~139/85~89 男女 126~ 空腹時血糖 ( mg /dl) 100~ ~ HbA1c (%) 5.2~ ~ LDL コレステロール ( mg /dl) 120~139 34~ HDL コレステロール ( mg /dl) 35~39 300~ 中性脂肪 ( mg /dl) 150~299 61~ AST(GOT) (U/l) 31~60 61~ ALT(GPT) (U/l) 31~60 101~ γ GT(γ GPT)(U/l) 51~ 未満 12.0 未満所見あり ( 要医療 ) 血色素 (g/dl) 心電図男女 12.0~ ~11.9 所見あり ( 要経過観察 ) (TC 17) 腎関連基準なし基準なし尿蛋白クレアチニン基準なし基準なし 26 ( 尿定性一般 ) 腎疾患は特定健診による保健指導受診勧奨の機会が乏しい必須項目いずれか一つ医師の判断に基づき実施非必須項目! 11 15

17 健康診査保 C 健 K 指 D 導進対展象予者防のの明た確め化の保健指導計画保健指導の実践 CKD 進展予防のための健診保健指導 ( 案 ) ~ 健診から CKD 保健指導実施へのフローチャート ( 厚労省科研費研究木村班 )~ 健診未受診者未受診者対策 CKD-X 特定健康健診の実施 CKD 該当者 60 未満または尿蛋白 (1+) 以上尿蛋白 (1+) 以上尿検査の結果尿蛋白 (-) か (±) 50 未満受診勧奨判定値 51~59 1 つでもあれば 1 つでもあれば CKD 進展予防の保健指導医療との連携受診勧奨の保健指導 ( 治療中の場合はかかりつけ医へ ) 血清クレアチニン値の結果医療機関を受診する必要性について説明適切な受診や生活習慣改善が自分で選択できるよう支援かかりつけ医と保健指導実施者との連携かかりつけ医と腎専門医の連携 ( 集約的治療 ) 学習教材の共同使用受診後は健診受診者保健指導判定値 1 2 健診結果 CKD ハイリスク群情報提供 CKD 進展発症予防の保健指導腎臓を守るための生活習慣改善の保健指導 CKD-1 CKD-2 CKD-3 CKD-4 使用する学習教材 ( ポピュレーションハイリスク ) の選択個別のリスクの応じた行動変容を促す保健指導の実施必要に応じた学習教材の開発評価翌年の健診受診必要な受診が出来たか必要な治療が継続されているかかかりつけ医と連携できたか 16 翌年度に CKD に該当しない ( 重症化予防 ) か生活習慣の改善がみられたか

18 保健指導による CKD 進展予防の具体的事例 ( 北海道上川町松川洋子保健師のフローチャートに基づく保健指導の実例報告 ) 17

19 透析導入を 1 年でも先延ばしにしたいという思いで取組んできましたが尼崎市新規透析導入者の年代別推移 H18 年度 14% 51% 18% 11% 6% 1% H19 年度 22% 43% 19% 11% 5% 0% H20 年度 39% 34% 14% 9% 3% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 1% 歳歳歳歳歳 0-29 歳 18 1 年先延ばしになれば生涯にわたる医療費も適正化できます 1 人年間 620 万円年数

20 国保被保険者の新規人工透析の月別人数 ( 尼崎市国保レセプト調べ ) 18 年度 19 年度 20 年度 21 年度 4~3 月合計月月月月月月月月月月月月 ( 尼崎市市民サービス室野口緑氏提供 ) 19

21 まとめ (1) 慢性腎臓病 (CKD) と他のNCD( メタボリックシンドローム糖尿病高血圧心血管疾患等 ) との関係は? CKDは心血管イベント発症や生活習慣病 NCDの発症悪化の原因か? CKDと他のNCD 生活習慣病は悪循環によって相互に増悪過程を形成するが半数以上は非肥満者であり糖尿病高血圧蛋白尿を有さない例も多い (2)CKD は生活習慣改善の特定健診保健指導の対象疾患か? 現状の特定健診保健指導では多くの CKD が対象とならず蛋白尿と血清クレアチニン値を必須項目受診勧奨項目とする必要がある (3) 尿蛋白と血清クレアチニン値の同時測定は CKD 早期発見腎と心血管予後の予知に必要か? 蛋白尿と血清クレアチニン値は透析導入心血管イベントと保険点数の独立したリスクなので尿蛋白と血清クレアチニン値の同時測定が必要であるこれを踏まえた新 CKD 病期分類が提唱されている (4) CKDの特定保健指導早期介入によるイベント抑制効果と医療経済的効果は? CKDと生活習慣病と悪循環を断つための保健指導と早期治療で心血管イベント発症と透析導入の予防の可能が示唆されておりそれによる医療経済的効果も期待される 20

22 実測 GFR(Cin: ml/min/1.73m 2 ) 180 ( 日本腎臓学会慢性腎臓病 (CKD) 対策委員会作成 ) 日本人の推算 GFR() と実測 GFR(Cin) の関係日本人用の =194 x Cr x Age ( 女性の場合 ) x 0.739(ml/min/1.73m 2 ) N = 763 R = (ml/min/1.73m 2 ) CKD(GFR<60ml/min/1.73m 2 ) 特定健診受診年齢 (40~74 歳 ) では誤差が比較的少ない 21

非糖尿病非高血圧の特定健診受診者における CKD3 以上の頻度平成 21~23 年厚労省科研費補助研究 ( 渡辺班 ):

43% 60-151,756 総計 171,346 特定健診データ 332,174 人 171,346 60< 14.

97% 60-125,002 総計 140,411 尿蛋白 1+ 以上を除く 60< 18,627 11.

23 非糖尿病非高血圧の特定健診受診者における CKD3 以上の頻度平成 21~23 年厚労省科研費補助研究 ( 渡辺班 ): 全国の特定健診コホート群のデータ ( N=332,174) の解析 60< 19, % ,756 総計 171,346 特定健診データ 332,174 人 171,346 60< % 除外高血圧 ( 薬服用も含む ) 糖尿病 ( 薬服用も含む ) BMI25 以上を除く 60< 15, % ,002 総計 140,411 尿蛋白 1+ 以上を除く 60< 18, % ,885 総計 166,512 BMI25 以上尿蛋白 1+ 以上を除く 60< 14, % ,109 総計 136,841 22

24 頻度 (%) 糖尿病と非糖尿病の CKD 病期別頻度の比較平成 21~23 年厚労省科研費補助研究 ( 渡辺班 ) による全国の特定健診コホート群のデータ ( N=228,778) の解析結果 Fujimoto S et al. Diabetes Care 2012 in press 糖尿病 (n=27,913) 非糖尿病 (n=200,865) 0 >90 60<<89 全 CKD CKD1+2 CKD3 CKD ステージ CKD4 蛋白尿 (+) 23

25 ハザード比 (95% 信頼区間 ) 死亡率ハザード比 (95% 信頼区間 ) アルブミン尿と心血管死亡リスクの関係 8 総死亡率微量アルブミン尿顕性蛋白尿 (0.3)(0.6) (1.1) (3.4) (33.9) (113.0) 尿中アルブミン排泄 (mg/g[mg/mmol]) 8 4 心血管死亡率微量アルブミン尿顕性蛋白尿 ~ ~ ~ 正常軽度重症 (0.3)(0.6) (1.1) (3.4) (33.9) (113.0) 尿中アルブミン排泄 (mg/g[mg/mmol]) Lancet 2010; 375: 重症 (ACR 300mg/g 超 ) 軽度 (ACR 30mg/g 以上 300mg/g 以下 ) 正常 (ACR 30mg/g 未満 ) ACR: 尿中アルブミン / クレアチニン比 24 JAMA. 2010;303(5): より作図

補正オッズ比補正ハザード比補正ハザード比補正ハザード比アルブミン尿の程度による腎機能 () 別のイベント発症率 ~ 全世界 45 コホート

30~299mg /g ( 尿蛋白 1+) ACR 30mg /g 未満 ( 尿蛋白 -) ACR 300mg /g 以上 ( 尿蛋白 2+ 以上 )

73m 2 ) 推定 GFR(; ml/min/1.73m 2 ) 慢性腎臓病 (CKD) の進展末期腎丌全推定 GFR(; ml/min/1.

/g 以上 ( 尿蛋白 2+ 以上 ) ACR 30~299mg /g ( 尿蛋白 1+) ACR 30mg /g 未満 ( 尿蛋白 -) Levey AS

26 補正オッズ比補正ハザード比補正ハザード比補正ハザード比アルブミン尿の程度による腎機能 () 別のイベント発症率 ~ 全世界 45 コホート 1,555,332 人のメタ解析による補正ハザード比 ~ 総死亡心血管死亡 ACR 300mg /g 以上 ( 尿蛋白 2+ 以上 ) ACR 30~299mg /g ( 尿蛋白 1+) ACR 30mg /g 未満 ( 尿蛋白 -) ACR 300mg /g 以上 ( 尿蛋白 2+ 以上 ) ACR 30~299mg /g ( 尿蛋白 1+) ACR 30mg /g 未満 ( 尿蛋白 -) 推定 GFR(; ml/min/1.73m 2 ) 推定 GFR(; ml/min/1.73m 2 ) 慢性腎臓病 (CKD) の進展末期腎丌全推定 GFR(; ml/min/1.73m 2 ) ACR: 尿中アルブミン / クレアチニン比 ACR 300mg /g 以上 ( 尿蛋白 2+ 以上 ) ACR 30~299mg /g ( 尿蛋白 1+) ACR 30mg /g 未満 ( 尿蛋白 -) 推定 GFR(; ml/min/1.73m 2 ) ACR 300mg /g 以上 ( 尿蛋白 2+ 以上 ) ACR 30~299mg /g ( 尿蛋白 1+) ACR 30mg /g 未満 ( 尿蛋白 -) Levey AS et al. Kidney Int. 80: 17-28,

27 腎機能 () 低下のアウトカムに対する年齢別効果アウトカム総死亡心血管死亡末期腎丌全 Levey AS et al. Kidney Int. 80:17-28,2011 ~ 全世界 45 コホート 1,555,332 人のメタ解析 ~ 急性腎障害腎疾患の進展 65 歳未満における補正ハザード比またはオッズ比 (95% 信頼限界 ) 65 歳以上における補正ハザード比またはオッズ比 (95% 信頼限界 ) 死亡 : 対照群 (90-105ml/min/1.73m 2 アルブミン尿 10mg/g 未満蛋白尿陰性 ) に対する腎機能低下者 (45-59ml/min/1.73m 2 アルブミン尿 10mg/g 未満蛋白尿陰性 ) のハザード比腎イベント : 対照群 (60ml/min/1.73m 2 以上アルブミン尿 30mg/g 未満蛋白尿痕跡以下 ) に対する腎機能低下者 (45-59ml/min/1.73m 2 アルブミン尿 30mg/g 以上蛋白尿陽性 ) のハザード比またはオッズ比 26

28 平成 21~23 年度厚生労働省科学研究費補助金研究和田班糖尿病腎症の各イベントに対する腎機能とアルブミン尿の影響糖尿病患者 4,814 人の事前登録前向き研究におけるイベントに対するハザード比 ~ 腎機能低下により正常 / 微量アルブミン尿群の腎イベント総死亡が増加する~ 正常アルブミン尿 >90 腎イベント >45 >30 <30 Ref 正常アルブミン尿 >90 心血管イベント >60 >45 >30 <30 Ref 微量アルブミン尿微量アルブミン尿顕性蛋白尿顕性蛋白尿総死亡 >90 >60 >45 >30 <30 正常アルブミン尿微量アルブミン尿顕性蛋白尿 Ref

29 平成 21~23 年度厚生労働省科学研究費補助金研究和田班正常アルブミン尿微量アルブミン尿例において加齢により腎心血管イベント総死亡のリスクは増加する正常アルブミン尿微量アルブミン尿例に限定し (ml/min/1.73m 2 ) > 90 年齢が10 歳増加する毎のハザード比をの層別に算出した.( 性別で補正 ) 1.3 ( ) 腎イベント ( ) 2.1 ( ) 心血管イベント > ( ) 1.8 ( ) 1.6 ( ) 総死亡 > ( ) 2.3 ( ) 3.1 ( ) ハザード比 28

30 対照軽度リスク中等度リスク高度リスク高度リスク軽度リスク軽度リスク中等度リスク高度リスク高度リスク高度リスク中等度リスク中等度リスク高度リスク高度リスク高度リスク高度リスク ( 糖尿病性腎症合同委員会 ) (Lancet 2010; 375: JAMA. 2010;303(5): ) 29

31 特定健診における腎機能 () と蛋白尿程度別の CKD 頻度平成 21~23 年厚労省科研費補助研究 ( 渡辺班 ): 全国の特定健診コホート群のデータ ( N=332,174) の解析蛋白尿 ( 試験紙法 ) over All, ml/min/ % 0.54% 0.31% 0.16% 6.02% % 0.45% 0.27% 0.15% 4.93% % 0.19% 0.15% 0.09% 1.98% % 0.08% 0.07% 0.07% 0.74% % 0.04% 0.05% 0.06% 0.37% % 0.02% 0.03% 0.05% 0.18% CKD 合計 % 2008 年度特定健診受診者 (N=332,174) 30

標準的な健診・保健指導の在り方に関する検討会

標準的な健診・保健指導の在り方に関する検討会第 3 章保健指導対象者の選定と階層化 (1) 保健指導対象者の選定と階層化の基準 1) 基本的考え方生活習慣病の予防を期待できる内臓脂肪症候群 ( メタボリックシンドローム ) の選定及び階層化や生活習慣病の有病者予備群を適切に減少させることができたかを的確に評価するために保健指導対象者の選定及び階層化の標準的な数値基準が必要となる 2) 具体的な選定階層化の基準 1 内臓脂肪型肥満を伴う場合の選定内臓脂肪蓄積の程度を判定するため