CAMKK1 Calcium/calmodulindependent protein kinase kinase カルシウムカルモジュリンの結合により活性化し CaM Kinase I, IV をリン酸化することによってその活性を向上させ様々な

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1 Other Group 配列から真核生物タンパク質キナーゼに分類されるが他のグループに属さない物品名メーカーコードコード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) AurA(AURKA) Aurora kinase A 細胞周期の進行制御に関わる細胞周期にあわせて発現レベルが変化し分裂時には中心体紡錘体微小管に結合して細胞分裂に関する多くのステップに決定的な役割を持つ G2M 期の移行を促進する多くのがんにおいて過剰発現が見られがんの進行においては染色体分離の過程で主要な役割を果たしていると考えられている / 80 Fulllength Nterminal GST 2 73 kda NP_ (end) AurB(AURKB)/INCENP Aurora kinase B 細胞周期の進行制御に関わる染色体パッセンジャー複合体 (CPC) の構成要素であり同じく CPC 構成要素である survivin, borealin, INCENP をリン酸化する S 期から G2/M 期まで発現し染色体の分離ヒストン修飾細胞分裂に重要な役割を果たす大腸がん等の細胞株で過剰発現が見られる機能欠損は多倍体化を過剰発現は染色体の不安定化を引き起こす / 80 Fulllength Nterminal GST 2 66 kda Q96GD4 1344(end) AurC(AURKC) Aurora kinase C 細胞周期の進行制御に関わる AurB とともに染色体パッセンジャー複合体 (CPC) を構成する AurB のノックダウン表現型をレスキューできることから機能上の重複があると考えられており通常の体細胞分裂においては顕著な役割が見出されていない発現が精巣にほぼ限定されており機能欠損は精子形成異常の原因となる / 80 Fulllength Nterminal GST 2 59 kda NP_ (end) BUBR1(BUB1B) Mitotic checkpoint serine/threonineprotein kinase BUB1 beta 細胞分裂のチェックポイントに必要であり細胞分裂の過程で染色分体の全てが紡錘体に結合するまでの間後期促進複合体 (APC/C) の活性を阻害して終期が開始されるのを妨げる役割を持つ多倍体化した細胞のアポトーシス誘導誘発がん抑制への関与が示唆されるこの遺伝子の異常はがん化に関連し染色分体早期解離症候群多彩異数性モザイク症候群の原因となる / 80 Fulllength Nterminal GST 2 1, 147 kda NP_ (end) 89

2 CAMKK1 Calcium/calmodulindependent protein kinase kinase カルシウムカルモジュリンの結合により活性化し CaM Kinase I, IV をリン酸化することによってその活性を向上させ様々なシグナル伝達に寄与する AKT1/PKB のリン酸化を通してアポトーシスを抑制するマウスにおいて CaMKIV リン酸化を通した CREB 活性化により contextual fear memory の形成に関与していることが報告されている CaMKKβ とは異なり空間記憶には関与しない / 80 Fulllength Nterminal GST 2 82 kda NP_ (end) CAMKK2 Calcium/calmodulindependent protein kinase kinase カルシウムカルモジュリンの結合により活性化し CaM Kinase I, IV をリン酸化することによってその活性を向上させ様々なシグナル伝達に寄与する AKT1/PKB のリン酸化を通してアポトーシスを抑制するマウスにおいて海馬における CREB1 のリン酸化後期 LTP(L LTP) に関与していると考えられている ELTP 短期記憶には関与せず CaMKK α とは異なり fear conditioning には影響を及ぼさない / 80 Fulllength Nterminal GST 2 92 kda NP_ (isoform1) 1588(end) CDC7/ASK Cell division cycle 7related protein kinase 細胞周期チェックポイントの制御に関与する出芽酵母において G1/S 期の移行と DNA 複製の開始に必須 HeLa 細胞においては核に局在し細胞周期に関わらず発現量は一定だが活性は S 期の CDK2 と同時期に増大する G1/S 期の移行以外にも減数分裂時の DNA 二本鎖切断 (DSB) など細胞周期の様々なステップに関与する可能性が示唆されておりがん細胞における不活性化は顕著に細胞死を誘導する / 80 Fulllength Nterminal GST 2 1, 92 kda NP_ (end) CK2a1/b(CSNK2A1/B) Casein kinase II 広範な組織に発現し恒常的活性を持つ数多くの基質をリン酸化し細胞周期の進行アポトーシス転写ウィルス感染 Wnt シグナリング等様々な過程に関与する p53 の活性化を通して細胞周期チェックポイント UV 照射時の DNA 修復アポトーシスを制御する細胞外マトリックスやタンパクの細胞外メインをリン酸化するエクトキナーゼとしても機能する肺腫瘍乳房腫瘍で発現活性が亢進するパーキンソン病で見られる封入体の成分 α シヌクレインを結合リン酸化する / 80 Fulllength(CK2a1) NP_ (CK2a1), NP_ (CK2b) Nterminal GST(CK2a1), Nterminal His(CK2b) 1391(CK2a1), 1215(CK2b) 2 72 kda 90

3 CK2a2/b(CSNK2A2/B) Casein kinase II 広範な組織に発現し恒常的活性を持つ数多くの基質をリン酸化し細胞周期の進行アポトーシス転写ウィルス感染 Wnt シグナリング等様々な過程に関与する p53 の活性化を通して細胞周期チェックポイント UV 照射時の DNA 修復アポトーシスを制御する細胞外マトリックスやタンパクの細胞外メインをリン酸化するエクトキナーゼとしても機能する肺腫瘍乳房腫瘍で発現活性が亢進するパーキンソン病で見られる封入体の成分 α シヌクレインを結合リン酸化する GCN2(EIF2AK4) Eukaryotic translation initiation factor 2alpha kinase 4 / 80 Fulllength(CK2a2) NP_ (CK2a2), NP_ (CK2b) Nterminal GST(CK2a2), Nterminal His(CK2b) 1350(CK2a2), 1215(CK2b) kda ER ストレス等の細胞ストレスに応答し翻訳開始因子 eif2α を抑制することによってタンパク発現の調節を行うロイシン欠乏の際野生株マウスは肝臓での脂質合成を抑制するが GCN2 ノックアウトマウスは抑制できず脂肪肝を生じる海馬において CREB の活性を間接的に抑制しシナプスの長期増強記憶学習を制御する / 80 Fulllength Nterminal GST kda Q9P2K (end) Haspin(GSG2) Serine/threonineprotein kinase haspin 真核生物ほぼ全体に存在し他のキナーゼに類似性の低いキナーゼドメインを持つ細胞分裂 M 期の前期にヒストン H3 をリン酸化し AurB などからなる染色体パッセンジャー複合体 (CPC) を正しく配置して活性化させ細胞周期を正常に進行させるのに必要とされる / , Fulllength Nterminal GST 116 kda NP_ (end) HRI(EIF2AK1) Eukaryotic translation initiation factor 2alpha kinase 真核生物ほぼ全体に存在し他のキナーゼに類似しないキナーゼドメインを持つ細胞分裂 M 期の前期にヒストン H3 をリン酸化し AurB などからなる染色体パッセンジャー複合体 (CPC) を正しく配置して活性化させ細胞周期を正常に進行させるのに必要とされる / 80 2 Fulllength Nterminal GST 98 kda BAC (end) E.coli 91

4 IKK α (CHUK) Inhibitor of nuclear factor kappab kinase subunit alpha IKKα と IKKβ は類似した機能を持ちヘテロ 2 量体を形成するがそれぞれホモ 2 量体としても機能する NFκ B 転写因子の阻害分子 IκB をリン酸化して分解を促進する事により NFκ B シグナリングを活性化し炎症反応細菌やウィルスへの免疫反応 DNA 損傷などのストレスへの応答を促進する過剰な炎症反応を抑制する NFκ B シグナリングの負のフィードバックにも重要な役割を果たすアスピリンの抑制分子の一つであり関節炎炎症アポトーシス関連の創薬研究が行われている / 80 Fulllength NP_ Nterminal GST 1745(end) 2 1, 111 kda IKK β (IKBKB) Inhibitor of nuclear factor kappab kinase subunit beta 同上 2 / 80 1, Truncated protein Nterminal His 77 kda NP_ IKK ε (IKBKE) Inhibitor of nuclear factor kappab kinase subunit epsilon ,000 NFκB 転写因子の阻害分子 IκB をリン酸化して分解を促進する事により NFκB シグナリングを活性化し免疫反応 DNA 損傷に対する細胞の保護において機能する多くの乳がんにおいて遺伝子重複や過剰発現が見られそれらの細胞では IKK ε を抑制すると細胞死が誘導される / 80 Fulllength Nterminal GST 2 1,000,000 1,800, kda NP_ (end) MOS Protooncogene serine/threonineprotein kinase MOS MAP2K1 のリン酸化により MAP キナーゼ経路を活性化する転写因子 MYOD を介して筋細胞の分化に関与するノックアウトマウスの雌は非常に低い繁殖力を示し高頻度で卵巣奇形腫が見られるこれらのマウス個体の卵母細胞は第二減数分裂中期まで減数分裂が進行し受精を経ずに活性化される事が観察されるヒト M2 タイプ急性骨髄性白血病において染色体転座が見られる / 80 Fulllength Nterminal GST 2 1, 65 kda NP_ (end) 92

5 MYT1(PKMYT1) Membraneassociated tyrosine and threoninespecific cdc2inhibitory kinase Other グループに分類される dualspecificity キナーゼサイクリンの存在下で細胞周期キナーゼ CDK1(CDC2) をリン酸化しその機能を抑制する事によって細胞分裂 G2 期から M 期への移行を負に制御するショウジョウバエホモログ dmyt1 は細胞分裂時の golgi fragmentation に関与する / , Fulllength Nterminal GST 82 kda NP_ (end) NEK1 Serine/threonineprotein kinase NEK NEK1 は繊毛の構築に関与し繊毛を持つ細胞での過剰発現は繊毛形成を阻害する電離放射線に対する細胞周期チェックポイントへの関与も報告されているマウスにおける変異は顔面の形成異常雄の生殖能力異常腎嚢胞を引き起こす NEK1 の機能異常は短肋骨多指症候群の原因となる / 80 Nterminal GST 2 1, 85 kda NP_ NEK2 Probable serine/threonineprotein kinase NEK NEK2 は細胞分裂時の中心体分離を制御するまた凝集クロマチンに局在しノックダウンは染色体分離を妨害するマウス胚でノックダウンすると多くの場合に杯盤胞以前の段階で発生が停止し紡錘体や核に形態異常が認められるユーイング腫瘍びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫において過剰発現が見られる電離放射線に対する細胞周期チェックポイントへの関与も報告されている / 80 Fulllength free 2 1, 55 kda NP_ (end) NEK3 Serine/threonineprotein kinase NEK NEK3 と 4 は微小管の動態を制御する NEK3 は神経細胞において形態形成極性形成微小管のアセチル化に関与する下垂体ホルモンのプロラクチンに対する Paxillin, VAV2 のリン酸化を行い乳がん細胞においてはその作用により細胞骨格再編成運動性を制御する乳がん組織において発現亢進が見られる / 80 Fulllength Nterminal GST 2 84 kda NP_ (end) 93

6 NEK4 Serine/threonineprotein kinase NEK NEK4 は繊毛の形成に関与し繊毛を持つ細胞において基底小体に局在する NEK4 の発現抑制は繊毛形成の減少を引き起こす微小管の動態制御にも関わり MCF7 細胞における NEK4 ノックダウンは細胞の微小管阻害薬への感受性を上昇させる NEK4 遺伝子は非小細胞がんにおいて欠失の見られる染色体領域に存在する / 80 Fulllength Nterminal GST kda NP_ (end) NEK6 Serine/threonineprotein kinase NEK NEK6 と 7 は互いに類似したキナーゼであり NEK9 の下流で細胞分裂時の紡錘体細胞質分裂を制御する NEK6 あるいは 7 の機能欠損は紡錘体形成の異常を起こし細胞分裂中期から後期への移行を妨げるまた中心体の分裂にも関与する NEK6 は様々な腫瘍において過剰発現が見られ細胞株における NEK6 のノックダウンは接着非依存的な増殖を抑制する / 80 Fulllength Nterminal GST 2 62 kda NP_ (end) NEK7 Serine/threonineprotein kinase NEK 同上 NEK7 を欠損したマウスは成長遅滞を示しその線維芽細胞では多核や多倍体化等の異常が観察される / 80 2 Fulllength Nterminal GST 62 kda NP_ (end) NEK9 Serine/threonineprotein kinase NEK NEK9 は紡錘体の動態染色体分離など多面的に細胞分裂を制御するリン酸化によって NEK6, 7 の自己抑制を解除活性化し紡錘体動態分裂中期の染色体アライメント中心体分裂に関与する G1/S 期の移行と S 期の進行にも重要な役割を果たす / , Truncated protein Nterminal GST 93 kda NP_ , (end) 94

7 NEK11 Serine/threonineprotein kinase NEK NEK11 は DNA 損傷に対する G2/M 期チェックポイントにおいて重要な役割を果たす電離放射線によって活性化された CHK1 キナーゼによってリン酸化され CDC25A ホスファターゼのリン酸化を通して分解を促進することで細胞周期の進行を抑制する NEK11 の欠乏した HeLa 細胞は CDC25A の発現亢進及び G2/M 期チェックポイントでの停止に異常を示す / 80 Fulllength Nterminal GST 2 1, 101 kda NP_ (end) PBK Lymphokineactivated killer Tcelloriginated protein kinase 細胞分裂時に活性化され細胞周期制御に関与すると考えられているヒストン H3 p38 MAP キナーゼをリン酸化する p53 を結合して抑制しその事によって DNA 損傷に対する G2/M チェックポイントの機能不全を起こすバーキットリンパ腫乳がんを含むいくつかの腫瘍細胞株にて発現亢進が見られるが正常末梢血細胞乳腺では発現が見られない乳がん細胞でのノックダウンは細胞増殖を抑制する / 80 Fulllength Nterminal GST 2 63 kda NP_ (end) PEK(EIF2AK3) Eukaryotic translation initiation factor 2alpha kinase 膵臓島細胞に主に発現し小胞体膜に局在する膜タンパクフォールディングの解けたタンパク等の ER ストレスに応答し翻訳開始因子 EIF2 をリン酸化してタンパク合成を抑制する細胞周期の G1 期停止を誘導する機能欠損は小児期のインスリン依存性糖尿病等の症状を示す WolcottRallison 症候群の原因となりアルツハイマー病パーキンソン病における神経細胞死にも弱く連鎖している / 80 Cytoplasmic domain Nterminal GST 2 94 kda NP_ (end) E. coli PKR(EIF2AK2) Interferoninduced, doublestranded RNAactivated protein kinase ,000 ウィルス感染や炎症に応答してタンパク合成停止やアポトーシスを誘導する二本鎖 RNA によって活性化され翻訳開始因子 EIF2α をリン酸化してタンパク合成を抑制する DNA 損傷時に細胞周期キナーゼ CDK1 の分解を促進し G2 停止を起こす NFκB, p53 を活性化しアポトーシスを誘導する白血病においては翻訳後に不活性化される乳がん細胞株肝細胞がん腫メラノーマ結腸がん腫にて発現亢進が見られる / 80 Nterminal GST 2 1,000,000 1,800, kda NP_ (end) 95

8 PLK1 Serine/threonineprotein kinase PLK 細胞分裂の盛んな時期組織で発現し細胞周期 M 期全体を通して必須な役割を果たす CDC25C を通した CDK1 の活性化による G2/M 期の進行中心体の成熟と紡錘体の形成動原体の機能と染色分体の結合後期促進複合体 (APC) の活性化分裂溝の誘導を制御する PLK1 欠損マウスは胚発生初期で死亡する前立腺がん結腸がんを含む多くのがんで発現亢進が胃がん甲状腺がん B 細胞リンパ腫で機能異常が見られる / 80 Fulllength NP_ Nterminal GST 1603(end) 2 95 kda PLK2 Serine/threonineprotein kinase PLK PLK2 サブファミリーサブファミリーに属する様々な組織に発現しシナプス可塑性中心体複製 G1/S 期移行に関与する RAS, RAP GTPase の活性制御により神経細胞シナプスにおける活動依存的なスパイン再構築に必要とされるキナーゼ活性非依存的に NSF と AMPA 受容体との相互作用を阻害する事によって長期抑制に関わる紡錘体損傷に対し p53 によって活性化され分裂時の細胞死を防ぐ / 80 Fulllength Nterminal GST 2 1, 105 kda Q9NYY3 1685(end) PLK3 Serine/threonineprotein kinase PLK PLK2 サブファミリーに属する様々な組織に発現し細胞周期制御 DNA 複製ストレス応答に関与する環境ストレス刺激に応答し DNA 損傷に対して CDC25A ホスファターゼ, p53, CHEK2 キナーゼ等をリン酸化し G1/S 期および G2/M 期チェックポイントでの細胞周期停止やアポトーシスを誘導する微小管動態や中心体の機能に重要な役割を果たす / 80 Nterminal GST 2 59 kda NP_ TBK1 Serine/threonineprotein kinase TBK 異物に対する炎症反応に必須の役割を果たすウィルスや細菌の構成成分による Tolllike 受容体の活性化に伴いインターフェロン制御因子 (IRF) の核移行を促進しインターフェロン α /β を含む炎症促進抗ウィルス作用のある遺伝子の発現を促進するオートファジー受容体の制御により抗細菌食作用を強めて細菌の増殖を抑制するレトロウィルスの出芽を抑制する / 80 Fulllength Nterminal GST 2 1, 111 kda NP_ (end) 96

9 TLK1 Serine/threonineprotein kinase tousledlike シロイヌナズナにおいて花の発生に必要な遺伝子のホモログ細胞核に局在する細胞周期の S 期に活性が上昇し DNA 損傷による S 期チェックポイントにおいて CHK1 キナーゼによってリン酸化抑制されるヒストン H3 ヒストンシャペロン ASF1 小胞結合に関わる SNAP23 をリン酸化する / 80 Fulllength Nterminal GST kda NP_ (end) TLK2 Serine/threonineprotein kinase tousledlike 同上肝細胞がんにおいて TLK2 の発現が亢進する例が報告されている / 80 2 Fulllength Nterminal GST 112 kda NP_ (end) TTK Dual specificity protein kinase TTK Other グループに分類される dualspecificity キナーゼ細胞周期の進行に伴って発現量が変化する中心体動原体核膜孔に局在する CDK2 キナーゼによる活性制御を受け中心体の複製と正常な細胞周期進行に必要とされる外科的に切除されたゼブラフィッシュ心臓の再生において必要とされる / 80 2 Fulllength Nterminal GST 123 kda NP_ (end) ULK3 Serine/threonineprotein kinase ULK Sonic Hedgehog (SHH) シグナリングオートファジーに関与する GLI 転写因子 SUFU と相互作用し SHH リガンドの非存在下では負にリガンド存在下では正に SHH シグナリングを制御する細胞老化において発現亢進されオートファジーを促進する / 80 2 Fulllength Nterminal GST 81kDa NP_ (end) 97

10 WEE1 Wee1like protein kinase 細胞周期に合わせて活性制御され M 期には PLK1, CDK1 キナーゼによりリン酸化分解されて低活性 S/G2 期に高活性となる細胞周期キナーゼ CDK1 をリン酸化することにより G2 期から M 期への移行を負に制御する細胞分裂の終了した神経細胞においては BRSK1/2 キナーゼにリン酸化され抑制される / 80 Nterminal GST 2 76 kda NP_ (end) WNK1 Serine/threonineprotein kinase WNK 電解質のホメオスタシス細胞の生存増殖を制御するトランスポーターの制御を通してナトリウムとカリウムのイオン輸送を調節しイントロン内の欠失が家族性高血圧において見られるまたアクチン細胞骨格の再構築において機能するイントロン内に神経細胞特異的に発現する単一エクソン遺伝子 HSN2 がコードされている / 80 Nterminal GST 2 81 kda NP_ WNK2 Serine/threonineprotein kinase WNK 電解質のホメオスタシス細胞の生存増殖を制御するトランスポーターの制御を通してナトリウムとカリウムのイオン輸送を調節する EGF 成長因子による ERK MAP キナーゼ経路を介した細胞周期進行を負に制御する様々ながん細胞株で発現が見られる / , Nterminal GST 65 kda NP_ WNK3 Serine/threonineprotein kinase WNK 電解質のホメオスタシス細胞の生存増殖を制御するトランスポーターの制御を通してナトリウムとカリウムのイオン輸送を調節する陽イオンチャネル TRPV5/6 の細胞表面発現を亢進させカルシウムイオンの流入を増加させるキナーゼ活性非依存的に腎臓のカリウムチャネルの内在化を促進しチャネルの働きを抑制する / 80 Nterminal GST 2 76 kda NP_

11 WNK4 Serine/threonineprotein kinase WNK 腎臓の遠位曲尿細管に発現し電解質のホメオスタシス細胞の生存増殖を制御するトランスポーターの制御を通してナトリウムとカリウムのイオン輸送を調節する Thiazide 感受性 NaCl コトランスポーターの活性を制御するキナーゼ活性非依存的に腎臓のカリウムチャネルの内在化を促進しチャネルの働きを抑制する点変異が家族性高血圧において見られる / 80 Nterminal GST 2 1, 77 kda NP_ Atypical Group 品名メーカーコードコード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) CHAK1(TRPM7) Transient receptor potential cation channel subfamily M member Atypical グループに分類されるセリンスレオニンキナーゼ二価陽イオンチャネル TRP とキナーゼドメインが融合した分子でありマグネシウムイオンの恒常性や神経細胞の無酸素性細胞死に関わるキナーゼ活性はチャネル機能に必要とされる活性酸素等によって活性化され陽イオン流入を介して神経細胞の細胞死を誘導する TPRM7 の異常は筋萎縮性総索硬化症 / パーキンソン認知症の発症率を高める / 80 Nterminal GST 2 1, 107 kda NP_ EEF2K Eukaryotic elongation factor 2 kinase Atypical グループに分類されるセリンスレオニンキナーゼカルシウムカルモジュリンに依存し AMPK TRM7 を含む上流のキナーゼによって活性化されるリボソームによるペプチド鎖の伸長に関わる伸長因子 EEF2 をリン酸化しその機能を阻害する事によって翻訳の進行を抑制する乳がん細胞株腫瘍において過剰発現が見られる虚血心筋細胞において発現が誘導される / 80 Fulllength Nterminal GST kda NP_ (end) E. coli PDHK1(PDK1) Pyruvate dehydrogenase [lipoamide] kinase isozyme 1, mitochondrial Atypical グループに分類されるセリンスレオニンキナーゼミトコンドリアに局在するピルビン酸脱水素酵素複合体を抑制しグルコース代謝を制御する各アイソフォームは異なる発現パターンを示す PDK1 は心臓に強く骨格筋や肝臓に中程度に発現する / 80 2 Fulllength NP_ Nterminal GST 1436(end) 77 kda 99

図 B 細胞受容体を介した NF-κB 活性化モデル

図 B 細胞受容体を介した NF-κB 活性化モデル 60 秒でわかるプレスリリース 2007 年 12 月 17 日独立行政法人理化学研究所免疫の要 NF-κB の活性化シグナルを増幅する機構を発見 - リン酸化酵素 IKK が正のフィーッドバックを担当 - 身体に病原菌などの異物 ( 抗原 ) が侵入すると誰にでも備わっている免疫システムが働いて異物を認識し排除するためにさまざまな反応を起こしますその一つに免疫細胞である B 細胞が

CAMKK1 Calcium/calmodulindependent protein kinase kinase カルシウム カルモジュリンの結合により活性化し CaM Kinase I, IV をリン酸化することによってその活性を向上させ 様々な

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