あった AUCtはで ± ng hr/ml で ± ng hr/ml であった 2. バイオアベイラビリティの比較およびの薬物動態パラメータにおける分散分析の結果を Table 4 に示したまた得られた AUCtおよび Cmaxについてとの対数値

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うきえやすこ
5 years ago
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1 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK の生物学的同等性試験 ( 口中溶解後水なし投与 ) バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにモンテルカストナトリウムはアレルギーのメディエーターの 1 つであるロイコトリエン (LT) の受容体の内 cyslt1 受容体を遮断する抗アレルギー薬である今回モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK とキプレスチュアブル錠 5mg の生物学的同等性を検討するため後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン 1) ( 以下同等性試験ガイドラインという ) に従い日本人健康成人男子を対象として絶食時に経口投与し血漿中のモンテルカストの濃度推移から両製剤のバイオアベイラビリティを比較したとして解析した 7. データ解析生物学的同等性を検討する比較項目として AUCtおよび Cmaxを用いた AUCtは台形法により Cmaxは血漿中モンテルカスト濃度の最高実測値とし算出した統計解析は同等性試験ガイドラインおよび文献 2)~ 4) の方法に準じて行った AUCtおよび Cmaxのとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間が log(.8)~log(1.25) の範囲にあるときとは生物学的に同等であると判定した Ⅰ. 試験方法 1. 治験薬としてモンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( 辰巳化学株式会社 )( 以下という ) をとしてキプレスチュアブル錠 5mg( 杏林製薬株式会社 )( 以下という ) を用いた 2. 被験者健康な成人男子志望者の中から事前の健康診断および臨床検査において臨床的に問題がないと判断された 2 名を被験者とした被験者の年齢および BMI を Table 1 に示した 3. 実験計画投与スケジュールを Table 1 に示した試験は 2 群 2 期のラテン方格法により行い休薬期間は 7 日間としたまた被験者 2 名は 1 名ずつの 2 群に無作為に割り付けた 4. 投与方法および投与量投与スケジュールに従い各製剤とも 1 錠 ( モンテルカストとして 5 mg) を水なしで舌の上で溶かし唾液と共に服用したなお投与前 1 時間および投与後 4 時間は絶食とした 5. 血液試料採取方法血漿中薬物濃度測定用の採血は投与前投与後および 24 時間の計 12 回行った採血については前腕静脈より 1 ml をヘパリンナトリウム加真空採血管を用いて採血し冷却遠心分離により得られた血漿を分取し測定まで-2 以下で凍結保存した 6. 測定対象物および測定方法モンテルカストを測定対象として HPLC- 蛍光法により測定したなお定量限界 (5. ) 未満の測定値は Table1 投与スケジュール被験者年齢投与スケジュール BMI ( 歳 ) Ⅰ 期休薬期間 Ⅱ 期試験標準製剤製剤錠 1 錠日間標準試験製剤製剤錠 1 錠 Ⅱ. 結果 1. 薬物濃度および薬物動態と投与後の平均の時間的推移を Fig 1 および Table 2 に各被験者における血漿中濃度推移を Fig 2 および Fig 3 に薬物動態パラメータについては Table 3 に示した両製剤とも投与後血漿中モンテルカスト濃度が上昇しで 3.±.56 時間で 2.5±1.17 時間に Tmaxに達したまた Cmaxはで ±18.92 で ±7.63 で

2 あった AUCtはで ± ng hr/ml で ± ng hr/ml であった 2. バイオアベイラビリティの比較およびの薬物動態パラメータにおける分散分析の結果を Table 4 に示したまた得られた AUCtおよび Cmaxについてとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間を Table 5 に示したとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間は AUCt では log(.92)~log(1.4) Cmax では log(.9)~log(1.) でありいずれも同等性試験ガイドラインで要求される log(.8)~log(1.25) の範囲内であった 3. 安全性本治験において投与群の 2 例中 2 例に 2 件の副作用と判断された有害事象が認められたまた死亡その他の重篤な有害事象が認められなかったことから安全性に問題はないと判断された Ⅲ. 考察健康成人男子 2 名を対象としモンテルカストチュアブル錠 5mg TCK とキプレスチュアブル錠 5mg を 2 剤 2 期のクロスオーバー法で経口投与し経時的なから求めた AUCtおよび Cmaxについて両製剤のバイオアベイラビリティを比較し生物学的同等性を検証した AUCt および Cmax のとの平均値の差の 9% 信頼区間は同等性試験ガイドラインにて規定されている log(.8)~log(1.25) の範囲内であったことより両製剤は生物学的に同等であると判断した Fig 1 平均推移 Table 2 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK およびの平均薬剤名モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( チュアブル錠 5mg) () 平均値 ±S.D 平均値 ±S.D (n=2)

3 Fig 2 各被験者における推移 ( 先行群 ) 7 6 血漿中 2 濃 1 度被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No.1

4 Fig 3 各被験者における推移 ( 先行群 ) 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No.2

5 Table 3 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK との AUCt Cmax Tma x および T1/2 薬剤名モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( チュアブル錠 5mg) AUCt (ng hr/ml) Cmax () T max ± ± ± ± ± ± ± ±1.6 (hr) T 1/2 (hr) ( 平均値 ±S.D.,n=2) Table 4 分散分析の結果パラメータ変動要因自由度平方和平均平方分散比 p 値被験者間変動群個体間変動 AUCt 被験者内変動薬剤時期 * 個体内変動被験者間変動群個体間変動 Cmax 被験者内変動薬剤時期 * 個体内変動 *: 有意水準.5% で有意差あり Table 5 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK との対数値の平均値の差の 9% 信頼区間項目 AUCt Cmax との対数値の平均値の差の 9% 信頼区間 log(.92)~log(1.4) log(.9)~log(1.) 1) 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について : 別紙 ( 平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 229 第 1 号 ) 2) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説. 医薬品研究 13: ,1982 3) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説統計解析その 2. 医薬品研究 13: , ) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説統計解析その 3. 医薬品研究 15: ,1984

6 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK の生物学的同等性試験 ( 口中溶解後水あり投与 ) バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにモンテルカストナトリウムはアレルギーのメディエーターの 1 つであるロイコトリエン (LT) の受容体の内 cyslt1 受容体を遮断する抗アレルギー薬である今回モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK とキプレスチュアブル錠 5mg の生物学的同等性を検討するため後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン 1) ( 以下同等性試験ガイドラインという ) に従い日本人健康成人男子を対象として絶食時に経口投与し血漿中のモンテルカストの濃度推移から両製剤のバイオアベイラビリティを比較したとして解析した 7. データ解析生物学的同等性を検討する比較項目として AUCtおよび Cmaxを用いた AUCtは台形法により Cmaxは血漿中モンテルカスト濃度の最高実測値とし算出した統計解析は同等性試験ガイドラインおよび文献 2)~ 4) の方法に準じて行った AUCtおよび Cmaxのとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間が log(.8)~log(1.25) の範囲にあるときとは生物学的に同等であると判定した Ⅰ. 試験方法 1. 治験薬としてモンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( 辰巳化学株式会社 )( 以下という ) をとしてキプレスチュアブル錠 5mg( 杏林製薬株式会社 )( 以下という ) を用いた 2. 被験者健康な成人男子志望者の中から事前の健康診断および臨床検査において臨床的に問題がないと判断された 2 名を被験者とした被験者の年齢および BMI を Table 1 に示した 3. 実験計画投与スケジュールを Table 1 に示した試験は 2 群 2 期のラテン方格法により行い休薬期間は 7 日間としたまた被験者 2 名は 1 名ずつの 2 群に無作為に割り付けた 4. 投与方法および投与量投与スケジュールに従い各製剤とも 1 錠 ( モンテルカストとして 5 mg) を舌の上で溶かし水 15 ml と共に服用したなお投与前 1 時間および投与後 4 時間は絶食とした 5. 血液試料採取方法血漿中薬物濃度測定用の採血は投与前投与後および 24 時間の計 12 回行った採血については前腕静脈より 1 ml をヘパリンナトリウム加真空採血管を用いて採血し冷却遠心分離により得られた血漿を分取し測定まで-2 以下で凍結保存した 6. 測定対象物および測定方法モンテルカストを測定対象として HPLC- 蛍光法により測定したなお定量限界 (5. ) 未満の測定値は Table1 投与スケジュール被験者年齢投与スケジュール BMI ( 歳 ) Ⅰ 期休薬期間 Ⅱ 期試験標準製剤製剤錠 1 錠日間標準試験製剤製剤錠 1 錠 Ⅱ. 結果 1. 薬物濃度および薬物動態と投与後の平均の時間的推移を Fig 1 および Table 2 に各被験者における血漿中濃度推移を Fig 2 および Fig 3 に薬物動態パラメータについては Table 3 に示した両製剤とも投与後血漿中モンテルカスト濃度が上昇しで 2.75±.84 時間で 2.55±.87 時間に Tmaxに達したまた Cmaxはで ±72.49 で ±68.79 であ

7 った AUCtはで ±64.43 ng hr/ml で ± ng hr/ml であった 2. バイオアベイラビリティの比較およびの薬物動態パラメータにおける分散分析の結果を Table 4 に示したまた得られた AUCtおよび Cmaxについてとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間を Table 5 に示したとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間は AUCt では log(.88)~log(1.1) Cmax では log(.84)~log(1.6) でありいずれも同等性試験ガイドラインで要求される log(.8)~log(1.25) の範囲内であった 3. 安全性本治験において有害事象は認められなかったまた死亡その他の重篤な有害事象が認められなかったことから安全性に問題はないと判断された Ⅲ. 考察健康成人男子 2 名を対象としモンテルカストチュアブル錠 5mg TCK とキプレスチュアブル錠 5mg を 2 剤 2 期のクロスオーバー法で経口投与し経時的なから求めた AUCtおよび Cmaxについて両製剤のバイオアベイラビリティを比較し生物学的同等性を検証した AUCt および Cmax のとの平均値の差の 9% 信頼区間は同等性試験ガイドラインにて規定されている log(.8)~log(1.25) の範囲内であったことより両製剤は生物学的に同等であると判断した Fig 1 平均推移 Table 2 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK およびの平均薬剤名モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( チュアブル錠 5mg) () 平均値 ±S.D 平均値 ±S.D (n=2)

8 Fig 2 各被験者における推移 ( 先行群 ) 被験者 No 被験者 No 被験者 No.3 被験者 No 被験者 No.5 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No.1 2 1

9 Fig 3 各被験者における推移 ( 先行群 ) 被験者 No 被験者 No 被験者 No.13 被験者 No 被験者 No.15 被験者 No 被験者 No.17 被験者 No 被験者 No 被験者 No.2 2 1

10 Table 3 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK との AUCt Cmax Tma x および T1/2 薬剤名モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( チュアブル錠 5mg) AUCt (ng hr/ml) Cmax () T max ± ± ± ± ± ± ± ±1.13 (hr) T 1/2 (hr) ( 平均値 ±S.D.,n=2) Table 4 分散分析の結果パラメータ変動要因自由度平方和平均平方分散比 p 値被験者間変動群個体間変動 AUCt 被験者内変動薬剤時期個体内変動被験者間変動群個体間変動 Cmax 被験者内変動薬剤時期個体内変動 Table 5 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK との対数値の平均値の差の 9% 信頼区間項目 AUCt Cmax との対数値の平均値の差の 9% 信頼区間 log(.88)~log(1.1) log(.84)~log(1.6) 1) 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について : 別紙 ( 平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 229 第 1 号 ) 2) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説. 医薬品研究 13: ,1982 3) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説統計解析その 2. 医薬品研究 13: , ) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説統計解析その 3. 医薬品研究 15: ,1984

11 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK の生物学的同等性試験 ( 咀嚼後水なし投与 ) バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにモンテルカストナトリウムはアレルギーのメディエーターの 1 つであるロイコトリエン (LT) の受容体の内 cyslt1 受容体を遮断する抗アレルギー薬である今回モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK とキプレスチュアブル錠 5mg の生物学的同等性を検討するため後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン 1) ( 以下同等性試験ガイドラインという ) に従い日本人健康成人男子を対象として絶食時に経口投与し血漿中のモンテルカストの濃度推移から両製剤のバイオアベイラビリティを比較したとして解析した 7. データ解析生物学的同等性を検討する比較項目として AUCtおよび Cmaxを用いた AUCtは台形法により Cmaxは血漿中モンテルカスト濃度の最高実測値とし算出した統計解析は同等性試験ガイドラインおよび文献 2)~ 4) の方法に準じて行った AUCtおよび Cmaxのとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間が log(.8)~log(1.25) の範囲にあるときとは生物学的に同等であると判定した Ⅰ. 試験方法 1. 治験薬としてモンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( 辰巳化学株式会社 )( 以下という ) をとしてキプレスチュアブル錠 5mg( 杏林製薬株式会社 )( 以下という ) を用いた 2. 被験者健康な成人男子志望者の中から事前の健康診断および臨床検査において臨床的に問題がないと判断された 2 名を被験者とした被験者の年齢および BMI を Table 1 に示した 3. 実験計画投与スケジュールを Table 1 に示した試験は 2 群 2 期のラテン方格法により行い休薬期間は 7 日間としたまた被験者 2 名は 1 名ずつの 2 群に無作為に割り付けた 4. 投与方法および投与量投与スケジュールに従い各製剤とも 1 錠 ( モンテルカストとして 5 mg) を咀嚼した後唾液と共に服用したなお投与前 1 時間および投与後 4 時間は絶食とした 5. 血液試料採取方法血漿中薬物濃度測定用の採血は投与前投与後および 24 時間の計 12 回行った採血については前腕静脈より 1 ml をヘパリンナトリウム加真空採血管を用いて採血し冷却遠心分離により得られた血漿を分取し測定まで-2 以下で凍結保存した 6. 測定対象物および測定方法モンテルカストを測定対象として HPLC- 蛍光法により測定したなお定量限界 (5. ) 未満の測定値は Table1 投与スケジュール被験者年齢投与スケジュール BMI ( 歳 ) Ⅰ 期休薬期間 Ⅱ 期試験標準製剤製剤錠 1 錠日間標準試験製剤製剤錠 1 錠 Ⅱ. 結果 1. 薬物濃度および薬物動態と投与後の平均の時間的推移を Fig 1 および Table 2 に各被験者における血漿中濃度推移を Fig 2 および Fig 3 に薬物動態パラメータについては Table 3 に示した両製剤とも投与後血漿中モンテルカスト濃度が上昇しで 2.65±.81 時間で 2.15±.71 時間に Tmaxに達したまた Cmaxはで ±8.22 で ±9.64 であった AUCtはで ± ng hr/ml

12 で ± ng hr/ml であった 2. バイオアベイラビリティの比較およびの薬物動態パラメータにおける分散分析の結果を Table 4 に示したまた得られた AUCtおよび Cmaxについてとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間を Table 5 に示したとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間は AUCt では log(.92)~log(1.9) Cmax では log(.87)~log(1.6) でありいずれも同等性試験ガイドラインで要求される log(.8)~log(1.25) の範囲内であった 3. 安全性本治験において有害事象は認められなかったまた死亡その他の重篤な有害事象が認められなかったことから安全性に問題はないと判断された Ⅲ. 考察健康成人男子 2 名を対象としモンテルカストチュアブル錠 5mg TCK とキプレスチュアブル錠 5mg を 2 剤 2 期のクロスオーバー法で経口投与し経時的なから求めた AUCtおよび Cmaxについて両製剤のバイオアベイラビリティを比較し生物学的同等性を検証した AUCt および Cmax のとの平均値の差の 9% 信頼区間は同等性試験ガイドラインにて規定されている log(.8)~log(1.25) の範囲内であったことより両製剤は生物学的に同等であると判断した Fig 1 平均推移 Table 2 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK およびの平均薬剤名モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( チュアブル錠 5mg) () 平均値 ±S.D 平均値 ±S.D (n=2)

13 Fig 2 各被験者における推移 ( 先行群 ) 被験者 No 被験者 No.2 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No.9 被験者 No

14 Fig 3 各被験者における推移 ( 先行群 ) 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No

15 Table 3 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK との AUCt Cmax Tma x および T1/2 薬剤名モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( チュアブル錠 5mg) AUCt (ng hr/ml) Cmax () T max ± ± ± ± ± ± ± ±1.63 (hr) T 1/2 (hr) ( 平均値 ±S.D.,n=2) Table 4 分散分析の結果パラメータ変動要因自由度平方和平均平方分散比 p 値被験者間変動群個体間変動 AUCt 被験者内変動薬剤時期個体内変動被験者間変動群個体間変動 Cmax 被験者内変動薬剤時期個体内変動 Table 5 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK との対数値の平均値の差の 9% 信頼区間項目 AUCt Cmax との対数値の平均値の差の 9% 信頼区間 log(.92)~log(1.9) log(.87)~log(1.6) 1) 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について : 別紙 ( 平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 229 第 1 号 ) 2) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説. 医薬品研究 13: ,1982 3) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説統計解析その 2. 医薬品研究 13: , ) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説統計解析その 3. 医薬品研究 15: ,1984

16 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK の生物学的同等性試験 ( 咀嚼後水あり投与 ) バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにモンテルカストナトリウムはアレルギーのメディエーターの 1 つであるロイコトリエン (LT) の受容体の内 cyslt1 受容体を遮断する抗アレルギー薬である今回モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK とキプレスチュアブル錠 5mg の生物学的同等性を検討するため後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン 1) ( 以下同等性試験ガイドラインという ) に従い日本人健康成人男子を対象として絶食時に経口投与し血漿中のモンテルカストの濃度推移から両製剤のバイオアベイラビリティを比較したとして解析した 7. データ解析生物学的同等性を検討する比較項目として AUCtおよび Cmaxを用いた AUCtは台形法により Cmaxは血漿中モンテルカスト濃度の最高実測値とし算出した統計解析は同等性試験ガイドラインおよび文献 2)~ 4) の方法に準じて行った AUCtおよび Cmaxのとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間が log(.8)~log(1.25) の範囲にあるときとは生物学的に同等であると判定した Ⅰ. 試験方法 1. 治験薬としてモンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( 辰巳化学株式会社 )( 以下という ) をとしてキプレスチュアブル錠 5mg( 杏林製薬株式会社 )( 以下という ) を用いた 2. 被験者健康な成人男子志望者の中から事前の健康診断および臨床検査において臨床的に問題がないと判断された 2 名を被験者とした被験者の年齢および BMI を Table 1 に示した 3. 実験計画投与スケジュールを Table 1 に示した試験は 2 群 2 期のラテン方格法により行い休薬期間は 7 日間としたまた被験者 2 名は 1 名ずつの 2 群に無作為に割り付けた 4. 投与方法および投与量投与スケジュールに従い各製剤とも 1 錠 ( モンテルカストとして 5 mg) を咀嚼した後水 15 ml と共に服用したなお投与前 1 時間および投与後 4 時間は絶食とした 5. 血液試料採取方法血漿中薬物濃度測定用の採血は投与前投与後および 24 時間の計 12 回行った採血については前腕静脈より 1 ml をヘパリンナトリウム加真空採血管を用いて採血し冷却遠心分離により得られた血漿を分取し測定まで-2 以下で凍結保存した 6. 測定対象物および測定方法モンテルカストを測定対象として HPLC- 蛍光法により測定したなお定量限界 (5. ) 未満の測定値は Table1 投与スケジュール被験者年齢投与スケジュール BMI ( 歳 ) Ⅰ 期休薬期間 Ⅱ 期試験標準製剤製剤錠 1 錠日間標準試験製剤製剤錠 1 錠 Ⅱ. 結果 1. 薬物濃度および薬物動態と投与後の平均の時間的推移を Fig 1 および Table 2 に各被験者における血漿中濃度推移を Fig 2 および Fig 3 に薬物動態パラメータについては Table 3 に示した両製剤とも投与後血漿中モンテルカスト濃度が上昇しで 2.95±1.4 時間で 2.8±.82 時間に Tmaxに達したまた Cmaxはで ±62.31 で 38.24±58.13 であ

17 った AUCtはで ± ng hr/ml で ± ng hr/ml であった 2. バイオアベイラビリティの比較およびの薬物動態パラメータにおける分散分析の結果を Table 4 に示したまた得られた AUCtおよび Cmaxについてとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間を Table 5 に示したとの対数値の平均値の差の 9% 信頼区間は AUCt では log(.9)~log(1.7) Cmax では log(.85)~log(1.1) でありいずれも同等性試験ガイドラインで要求される log(.8)~log(1.25) の範囲内であった 3. 安全性本治験において投与群 2 例中 1 例に 1 件の副作用と判断された有害事象が認められたまた死亡その他の重篤な有害事象が認められなかったことから安全性に問題はないと判断された Ⅲ. 考察健康成人男子 2 名を対象としモンテルカストチュアブル錠 5mg TCK とキプレスチュアブル錠 5mg を 2 剤 2 期のクロスオーバー法で経口投与し経時的なから求めた AUCtおよび Cmaxについて両製剤のバイオアベイラビリティを比較し生物学的同等性を検証した AUCt および Cmax のとの平均値の差の 9% 信頼区間は同等性試験ガイドラインにて規定されている log(.8)~log(1.25) の範囲内であったことより両製剤は生物学的に同等であると判断した Fig 1 平均推移 Table 2 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK およびの平均薬剤名モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( チュアブル錠 5mg) () 平均値 ±S.D 平均値 ±S.D (n=2)

18 Fig 2 各被験者における推移 ( 先行群 ) 被験者 No 被験者 No 被験者 No.3 被験者 No 被験者 No.5 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No.1 2 1

19 Fig 3 各被験者における推移 ( 先行群 ) 被験者 No 被験者 No 被験者 No.13 被験者 No 被験者 No.15 被験者 No 被験者 No.17 被験者 No 被験者 No 被験者 No.2 2 1

20 Table 3 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK との AUCt Cmax Tma x および T1/2 薬剤名モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK ( チュアブル錠 5mg) AUCt (ng hr/ml) Cmax () T max ± ± ± ± ± ± ± ±1.4 (hr) T 1/2 (hr) ( 平均値 ±S.D.,n=2) Table 4 分散分析の結果パラメータ変動要因自由度平方和平均平方分散比 p 値被験者間変動群個体間変動 AUCt 被験者内変動薬剤時期個体内変動被験者間変動群個体間変動 Cmax 被験者内変動薬剤時期個体内変動 Table 5 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK との対数値の平均値の差の 9% 信頼区間項目 AUCt Cmax との対数値の平均値の差の 9% 信頼区間 log(.9)~log(1.7) log(.85)~log(1.1) 1) 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について : 別紙 ( 平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 229 第 1 号 ) 2) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説. 医薬品研究 13: ,1982 3) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説統計解析その 2. 医薬品研究 13: , ) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説統計解析その 3. 医薬品研究 15: ,1984

ータについては Table 3 に示した両製剤とも投与後血漿中ロスバスタチン濃度が上昇し試験製剤で 4.7±.7 時間標準製剤で 4.6±1. 時間に Tmaxに達したまた Cmaxは試験製剤で 6.3±3.13 標準製剤で 6.8±2.49 であった AUCt は試験製剤で 62.24±2

ータについては Table 3 に示した両製剤とも投与後血漿中ロスバスタチン濃度が上昇し試験製剤で 4.7±.7 時間標準製剤で 4.6±1. 時間に Tmaxに達したまた Cmaxは試験製剤で 6.3±3.13 標準製剤で 6.8±2.49 であった AUCt は試験製剤で 62.24±2 ロスバスタチン錠 mg TCK の生物学的同等性試験バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにロスバスタチンは HMG-CoA 還元酵素を競合的に阻害することにより HMG-CoA のメバロン酸への変更を減少させコレステロール生合成における早期の律速段階を抑制する高コレステロール血症治療剤である今回ロスバスタチン錠 mg TCK とクレストール錠 mg の生物学的同等性を検討するため

あった AUCtはで ± ng hr/ml で ± ng hr/ml であった 2. バイオアベイラビリティの比較およびの薬物動態パラメータにおける分散分析の結果を Table 4 に示した また 得られた AUCtおよび Cmaxについてとの対数値

あった AUCtはで ± ng hr/ml で ± ng hr/ml であった 2. バイオアベイラビリティの比較およびの薬物動態パラメータにおける分散分析の結果を Table 4 に示したまた得られた AUCtおよび Cmaxについてとの対数値