神緑会学術誌平成24年度第29巻 2013年神緑会研究事業年間報告書糖尿病発症におけるインクレチン効果の疫学的研究第２報ー妊娠糖尿病のスクリーニングからのアプローチー研究代表者社会医療法人愛仁会研究協力者社会医療法人愛仁会社会医療法人愛仁会社会医療法人愛仁会産婦人科概要

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あきたけたておか
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年度神緑会研究事業年間報告書 ( 一般社団法人神緑会事業報告 ) 守, 義和 / 中, 裕子 / 高橋, 哲也 / 岡, 十三神戸大学医学部神緑会学術誌,29:7-10 2013-08 Departmental

1 Kobe University Repository : Kernel タイトル Title 著者 Author(s) 掲載誌巻号ページ Citation 刊行日 Issue date 資源タイプ Resource Type 版区分 Resource Version 権利 Rights DOI 糖尿病発症におけるインクレチン効果の疫学的研究 ( 第 2 報 ): 妊娠糖尿病のスクリーニングからのアプローチ平成 24 年度神緑会研究事業年間報告書 ( 一般社団法人神緑会事業報告 ) 守, 義和 / 中, 裕子 / 高橋, 哲也 / 岡, 十三神戸大学医学部神緑会学術誌,29: Departmental Bulletin Paper / 紀要論文 publisher JaLCDOI / URL PDF issue:

2 神緑会学術誌平成24年度第29巻 2013年神緑会研究事業年間報告書糖尿病発症におけるインクレチン効果の疫学的研究第２報ー妊娠糖尿病のスクリーニングからのアプローチー研究代表者社会医療法人愛仁会研究協力者社会医療法人愛仁会社会医療法人愛仁会社会医療法人愛仁会産婦人科概要高岡守中橋義裕哲十和昭和63年卒子平成18年卒也平成元年卒三平成６年卒 HDL-C 中性脂肪 GOT GPT 血清クレアチニン２型糖尿病はインスリン抵抗性とインスリン分泌能値を測定した総 GLP-1濃度測定に際しては採血後によって規定される相対的なインスリン作用不足の結の DPP-4による分解を最小限にするため DPP-4阻害果発症するインスリン抵抗性とインスリン分泌能は薬入りの真空採血管 BD 社を使用したのともに遺伝素因と環境素因に影響を受けるがインス診断は日本産婦人科学会診断基準に従い ①空腹時血リン抵抗性を引き起こすもっとも代表的な環境素因は糖92mg/dl 以上 ②１時間値180mg/dl 以上 ③２時肥満であるしかし肥満は発症背景や程度が様々であ間値153mg/dl 以上のいずれか１つを満たしたものをるためこれに由来するインスリン抵抗性も極めて多と診断したただし ①空腹時血糖126mg/dl 様な病態を示し２型糖尿病発症との関連を検討する以上 ② HbA1c6.1 JDS 値以上 ③随時血糖値のは容易ではない一方インスリン抵抗性の原因と 200mg/dl 以上 ④確実な糖尿病網膜症の存在につきなる妊娠は対象が比較的若年の女性であり集団として評価し１項目でも満たした場合は overt diabetes in 均一性が高いことから妊娠糖尿病は２型 pregnancy として除外した糖尿病の発症基盤を解析するうえで理想的なモデルとも言える以上から我々はを対象として２研究評価項目型糖尿病の耐糖能悪化に及ぼすインスリン抵抗性とイ年齢検査時妊娠週数家族歴妊娠出産歴非妊ンスリン分泌能の効果と特徴を検討した同時に娠時 BMI Body Mass Index 血圧 75gOGTT にの発症を効率よく予測する因子の検討を行っおける前述の項目に加えインスリン分泌能力の指標たさらにの診断に対するインスリン抵抗 HOMA -β として homeostasis model assessmentβ 性とインスリン分泌能の影響を調べた最終的には空腹時血中インスリン濃度 µu/ml 360 / 空このモデルでインスリン分泌を促進しグルカゴン腹時血糖 mg/dl 63 insulinogenic index II 分泌を抑制するインクレチンである GLP-1の効果を解血中インスリン濃度 30分値０分値 µu/ml / 明する血糖値 30 分値０分値 mg/dl C-peptide reactivity CPR index 空腹時血中 C ペプチド濃研究方法度 ng/ml / 空腹時血糖 mg/dl 100 Oral 2011年11月から2012年４月まで産婦人科と協力 II/ 空腹時血糖 mg/dl Disposition Index Oral DI し当院へ来院した全妊婦を対象に妊娠糖尿病をまたインスリン抵抗性の指標として homeostasis のスクリーニング検査を行った妊娠初期 model assessment ratio HOMA-R 空腹時血中イ妊娠８-12週または中期妊娠24-28週に随時血糖ンスリン濃度 µu/ml 空腹時血糖 mg/dl /405 を測定し 100mg/dl 以上をスクリーニング陽性としおよび quantitative insulin sensitivity check index たスクリーニング陽性妊婦には栄養指導と診断検査 QUICKI １/ log 空腹時血中インスリン濃度 µu/ 75g 経口ブドウ糖負荷試験 75gOGTT を施行し ml log 空腹時血糖 mg/dl を算出したた 75gOGTT に際し血糖値０分インスリン値 IRI ０ 30分 C ペプチド濃度 CPR 現在までの結果０分総 GLP-1 濃度０ 30 分 HbA1c LDL-C 年11月 2012年４月にスクリーニング

3 検査を受けた548人の妊婦を対象にしたそのうちス抗性を考慮したインスリン分泌能の指標である Oral クリーニング陽性随時血糖値100mg/dl 以上で DI のみが群で有意な低下が認められた 0.16 随時血糖 mg/dl となったのは110人であっ and 0.07 p 表３その他の指標についてたこの患者に75g ブドウ糖負荷試験を行ったそのは有意差を認めなかった結果 overt diabetes in pregnancy は認めず 10人がさらに上記結果のうち群と非群で有で100人が非と診断されたこのうち上意差のついた HbA1c TG Oral DI についてどの記の研究評価項目データをすべてを得られた指標がの診断に有用性が高いかを検討するた群10名と非群90名を対象に各種指標を比較検討め ROC receiver operating characteristic 解析をした血圧 GOT GPT 血清クレアチニン値には行ったところ HbA1c JDS 値の AUC area 有意差を認めなかった年齢や非妊娠時の BMI 糖 under curve が0.924ともっとも高くこの３者の指尿病家族歴随時血糖値にも有意差を認めなかった標ではを診断する上でもっとも有益な指標でが空腹時血糖値 OGTT０分値は群で有意あることが示唆された図１またこの解析からに高値であった 78.0mg/dl and 91.3mg/dl p もっとも効率よくを予測する HbA1c JDS 値のカットオフ値を算出すると5.1 であった今回の表１またブドウ糖負荷後の血糖値もすべて群で有意に高値であったさらに HbA1c JDS 値検討では 10人の患者の HbA1c 値がも群で有意に高値であった 4.9 and 5.5 p に分布し全員が5.1 以上であったことを考えて脂質代謝指標については中性脂肪値も診断における HbA1c の意義は大きいものと推測される TG が群で有意に高かった 191.5mg/dl and 269.4mg/dl p 表２インスリン抵抗性また糖尿病家族歴の有無と BMI データのみをの指標 HOMA-R QUICKI には有意差を認めなかっ診断のベースモデルとして診断の有用性をたがインスリン分泌能の指標のうちインスリン抵 ROC 解析すると AUC は0.740であった表４これ表１非および群の背景と75gOGTT の結果年齢非妊娠時BMI 糖尿病家族歴有 (%) 随時血糖 mg/dl OGTT 0分値 (mg/dl OGTT 30分値 (mg/dl OGTT 60分値 (mg/dl OGTT 120分値 (mg/dl Glucose - AUC HbA1c(JDS) (%) CPR 0分値 (ng/ml) Insulin 0分値 (μu/ml) Insulin 30 分値 (μu/ml) 表２非および群の脂質プロファイル Total Cholesterol (mg/dl) LDL-C (mg/dl) HDL-C (mg/dl) TG (mg/dl)

4 神緑会学術誌表３第29巻 2013年非および群のインスリン抵抗性とインスリン分泌能の指標 CPR index Insulinogenic Index (II) HOMA-β HOMA-R QUICKI Oral Disposition Index (DI) HbA1c AUC 図１ Oral DI TG AUC AUC 診断に対する各種指標の ROC 解析に随時血糖値インスリン抵抗性を反映する体から胎児に栄養を供給する上で合目的な状態である HOMA-R インスリン分泌能を反映する HOMA-βをが膵β細胞のインスリン分泌能の予備能が低い妊婦それぞれ追加しても ROC 解析における AUC は大きでは血糖上昇に繋がりを発症するくは変わらなかったがインスリン抵抗性を加味したの診断はまず随時血糖値で一次スクリーニインスリン分泌能を反映する Oral DI を追加したモデングを行いこれが100mg/dl を越えたものを対象にルでは AUC が最大となり AUC=0.870 診断的有 75gOGTT を施行した群と非群では随用性がもっとも高まることが明らかとなった時血糖値に差は無かったが空腹時およびブドウ糖負なお総 GLP-1濃度については現在測定検討中で荷後の血糖値が群で有意に高値であった HbA1c 値がの診断に有用であるかどうかにつあるいては議論のあるところであるが我々の検討では考察と展望 ROC 解析で HbA1c の診断に対する AUC が0.9 妊娠は種々のインスリン拮抗ホルモンの影響でイン以上と極めて高くと診断された妊婦では全員スリン抵抗性が亢進する妊娠母胎がインスリン抵抗の HbA1c 値が最も効率よくを予測するカッ性のためにある程度の異化亢進状態になることは母トオフ値である5.1 JDS 値以上であったこと表４族歴の有無と BMI を basic model とした ROC 解析による診家断効率と各種指標を加味した効果 AUC Basic model Basic model + 随時血糖 Basic model + HOMA-R Basic model + HOMA-β Basic model + Oral DI

5 さらに HbA1c は空腹時採血や負荷試験を行わずに随時採血で測定できることを考えると,HbA1c 値はの診断に十分有用な検査指標となりうると考える. 予想に反して両群間でインスリン抵抗性指標 (HOMA-R,QUICKI) やインスリン分泌能指標 (HOMA-β) には有意差が無かったが, インスリン抵抗性を考慮に入れたインスリン分泌能の指標である Oral DI は群で有意に低く, の診断にはインスリン抵抗性やインスリン分泌といった単独の指標では無く, 両者の病態を複合的に反映する指標が重要であることを伺わせた. 問診と身長体重測定だけで得られる糖尿病家族歴の有無と BMI の結果をベースにしたの診断能は, インスリン抵抗性やインスリン分泌能の指標である HOMA-R や HOMA-βを単独で加えても大きな変化が無かったが, 両者の概念を含んだ Oral DI を追加した場合に飛躍的に高まったことも, これを反映しているものと考えた. 現在までの我々の検討によって, の診断には HbA1c が有用であることと, 病態意義的にはインスリン抵抗性を加味したインスリン分泌能の低下が深く関与していることが明らかとなった. 今後は75gOGTT 時の血中総 GLP-1を測定して, グルコース依存性にインスリン分泌を刺激するインクレチンがの病態にどう関わっているか解明する予定である

神戸法学雑誌 66 巻 2 号 1 神戸法学雑誌第六十六巻第二号二〇一六年九月 ALAI JAPAN B

神戸法学雑誌 66 巻 2 号 1 神戸法学雑誌第六十六巻第二号二〇一六年九月 ALAI JAPAN B Kobe University Repository : Kernel タイトル Title 著者 Author(s) 掲載誌巻号ページ Citation 刊行日 Issue date 資源タイプ Resource Type 版区分 Resource Version 権利 Rights DOI 類似性と二次創作 (Similarity in Copyright Infringement.) 前田,