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ゆずさいんそん
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体外受精や顕微授精受精卵の凍結保存など高度な技術を駆使した治療を高度生殖補助医療 (ART) と言いますこのテキストではこの高度生殖補助医療の実際についてわかりやすく解説いたします英ウィメンズクリニック理事長塩谷雅英本教室の内容は英ウィメンズクリニック WEBサイトからもご覧いただけます

3 体外受精や顕微授精受精卵の凍結保存など高度な技術を駆使した治療を高度生殖補助医療 (ART) と言いますこのテキストではこの高度生殖補助医療の実際についてわかりやすく解説いたします英ウィメンズクリニック理事長塩谷雅英本教室の内容は英ウィメンズクリニック WEBサイトからもご覧いただけます英 ( はなぶさ ) ウィメンズクリニック神戸市中央区三宮町 1 丁目 1-2 三宮セントラルビル階 TEL FAX D(A)-B- 体外受精教室テキスト

4 目次高度生殖補助医療 P.4 体外受精教室 2 採卵と受精について P.11 高度生殖補助医療 ( 体外受精顕微授精 ) 実際の治療の流れ体外受精教室 1 排卵誘発について P.5 排卵誘発について排卵誘発方法 ( 卵巣刺激の種類 ) それぞれのメリットデメリット排卵誘発方法選択のポイント自然法 ( 無刺激法 ) のスケジュール例マイルド法 ( 低刺激法 ) のスケジュール例一般的方法 ( 過排卵刺激法 ) ロング法ショート法のスケジュール例一般的方法 ( 過排卵刺激法 ) アンタゴニスト法のスケジュール例英ウィメンズクリニックの排卵誘発治療の割合採卵について採卵の様子採卵の特徴麻酔の種類受精について受精の方法 ( 体外受精 ) 体外受精における精液の調整 ( スイムアップ法 ) 受精の方法 ( 顕微授精 ) 顕微授精 (ICSI) の様子受精方法の決定の目安について受精方法の決定について ( 体外受精か顕微受精か ) その他の注意点英ウィメンズクリニックの受精方法 ( 他院との比較 ) 顕微授精 ( イクシー ) における高度特殊技術 IMSI( イムジー ) PIEZO ICSI( ピエゾイクシー ) レスキュー ICSI 英ウィメンズクリニックのレスキュー ICSI の実際体外受精教室 3 胚培養について P.20 胚培養について培養ヒト胚発生の様子英ウィメンズクリニックの胚培養初期胚 (4 細胞期胚 ) のグレード分類胚盤胞のグレード分類 2

5 体外受精教室 4 胚移植について P.24 体外受精教室 6 当院の治療成績治療における副作用について P.39 胚移植について子宮内胚移植英ウィメンズクリニックの胚移植法当院の胚移植法 SEET( シート ) 法とは? 実際の治療例 ( 受精卵が 5 個の場合 ) 当院の治療成績採卵初回時における年齢別妊娠率 ( 受精卵が複数個得られた場合 ) 年令別流産率 (2006~2013 年 ) 治療成績 (2005~2013 年 ) 体外受精教室 5 胚凍結保存補助孵化療法について P.31 胚凍結保存について受精卵を凍結保存する目的受精卵凍結保存の様子実際の治療例 ( 全胚凍結 ) 体外受精顕微授精の副作用について卵巣過剰刺激症候群排卵誘発で起こり得る合併症流産および子宮外妊娠について麻酔によるトラブル出生児の異常発生率は自然妊娠の場合とほぼ同じ最後に採卵 ( 全胚凍結 ) から融解胚移植までのスケジュール例胚凍結に関する補足説明補助孵化療法について培養ヒト胚発生の様子補助孵化療法 ( レーザー法 ) 無精子症の治療精巣内精子回収法 (TESE) ジフトギフト (ZIFT GIFT) 付録英ウイメンズクリニックのご紹介 P.44 全国不妊治療妊娠実績ランク (2011 年読売新聞調べ ) 英ウィメンズクリニックのスタッフ診察室バーコードによる認識システム院内の写真保育士完備のキッズスペース着床前診断 (PGD) 3

6 高度生殖補助医療 ( 体外受精顕微授精 ) 実際の治療の流れについてご説明いたします実際の治療の流れ A 排卵誘発治療完全自然周期法低刺激法ショート法ロング法アンタゴニスト法 B 採卵麻酔痛み止めの座薬妊娠判定まで約 1 ヵ月 C 受精体外受精顕微授精 D 胚培養低酸素下培養 F 胚凍凍結保存ガラス化化法培養液の改良胚盤胞発生率 50% E 胚移植初期胚移植 G 黄体体補充療法座薬飲飲み薬注射 H 妊娠判定血液検査尿検査胚盤胞移植 SEET 法 ST 法 2 段階胚移植 4

7 体外受精教室 1 排卵誘発発について英ウィメンズクリニックでは完全自然法から過排卵刺激法まで幅広い選択肢を準備していますそれぞれの方法にメリットデメリットがあります皆さんお一人お一人の体質質も異なりますのでそれぞれの方に最適な排卵卵誘発法をご相談ご提案いたします A 排卵誘発治療本章 B 採卵 C 受精 D 胚培養 F 胚凍結保存 E 胚移植 G 黄体補充療法 H 妊娠判定 5

8 排卵誘発について排卵誘発についてご説明いたします排卵誘発方法 ( 卵巣刺激の種類 ) 自然法 ( 無刺激法 ) マイルルド法 ( 低刺刺激法 ) 一般的方法 ( 過排卵刺激法 ) 排卵誘発剤を使用しないクロミッドセキソビットフェマーーラなどの経口排卵卵誘発剤をベースに使使用する方法ロング法ショート法アンタゴニスト法それぞれのメリットデメリット自然法 ( 無刺激法 ) マイルルド法 ( 低刺刺激法 ) 一般的方法 ( 過排卵刺激法 ) 採卵個数 ~1 個受精卵数 ~1 個排卵誘発剤を使用しない方法 1 回あたりの妊娠率は低めにとどまる自然を重視する方法平均採卵個個数 2.9 個 * 平均受精卵卵数 2.0 個 * 排卵誘発剤の使使用量が少なく身体への負担が少ない平均採卵個数 9.2 個 * 平均受精卵数 6.3 個 * 治療一回あたりの妊娠率が高くなる余った受精卵は凍結保存して将来に備える排卵誘発方法選択のポイント自然法 ( 無刺激法 ) マイルド法 ( 低刺刺激法 ) 一般的方法 ( 過排卵刺激法 ) 採卵当たりの妊娠率を高めたい採卵卵当たりの妊娠娠率を高めたい採卵当たりの妊娠率を高めたい体に優しい体に優しい体に優しい自然自然自然 6

9 オーダーメイドの医療をご提案します当院では皆様お一人お一人のお体の状態ホルモンや卵巣機能にあった方法を提案しその上でご夫婦のご希望をうかがいながら最適な排卵卵誘発方法を相談させて頂きます自然法毎月自然に発育する1 個の卵での妊娠を目目指しますお薬を使用せず自然に近く体に優しい治療ですデメリットとしてだれでも毎月妊妊娠できる良い卵が育つ訳ではありませんのでどうしても治療一回当たりの妊娠率が低くとどまることですマイルド法排卵誘発の内服薬を主に用います排卵誘誘発の注射を少し組み合わせることもあります次の一般的方法よりも体に優しくしかも複複数の受精卵が育つことが多く自然法よりも治療一回当たりの妊娠率が高くなります余った受精卵は凍結保存することで二人目三人目にとっておく事ができます一般的方法排卵誘発剤の注射を6 10 日間連続で用いてなるべく多くの受精卵の獲得を目指す方法です受精卵は全て凍結保存し ( 全胚凍結 ) 別別の周期に融解移植することで妊娠率は高くなります治療一回当たりの妊娠率は高くなります余った受精卵は凍結保存することで二人人目三人目にとっておく事ができます 7

10 娠判定胚移植 12~15 日間娠判定自然法 ( 無刺激法 ) のスケジュール例採卵 2 日前に卵子の成熟を促すスプレー卵子の最終の成熟を促します採卵から妊娠判定まで 12~15 日間基礎体温月経周期 8 日目頃に最初の受診その後は一日おきに超音波検査や血液検査を行い採卵日を決定月経初期胚移植胚盤胞移植採卵後妊娠判定まで着床を促す黄体補充療法を行います妊月経開始から採卵まで日間採卵スプレー後時間マイルド法 ( 低刺激法 ) のスケジュール例例採卵から妊娠判定まで基礎体温卵子の成熟を促すスプレー胚移植初期胚移植胚盤胞移植胚凍結初期胚凍結胚盤胞凍結全胚凍結妊月経採卵後妊娠判定まで着床を促す黄体補充療法を行います月経 3 日目より月経 8 日目より排卵誘発剤内服 5 10 日間排卵誘発剤剤注射隔日月経開始から採卵まで日間採卵スプレー後時間 8

11 娠判定胚移植 12~15 日間娠判定一般的方法 ( 過排卵刺激法 ) ロング法ショート法のスケジュール例ロング法 : 排卵をとめる点鼻薬を月経開始およそ 1 週間前から開始採卵から妊娠判定までショート法 : 排卵をとめる点鼻薬を月経開始 1 日目から開始 12~15 日間基礎体温月経 hcg 注射卵子の最終の成熟を促します月経開始から採卵卵まで日間間胚凍結初期胚凍結初期胚移植胚盤胞凍結胚盤胞移植全胚凍結採卵後妊娠判定まで着床を促す黄体補充療法を行います妊採卵 hcg 投与後時間月経 3 日目より排卵誘発剤注射を 6 10 日間毎日行います一般的方法 ( 過排卵刺激法 ) アンタゴニスト法のスケジュール例卵子の成熟を促すスプレー採卵から妊娠判定まで卵子の最終の成熟を促します 12~15 日間基礎体温アンタゴニスト製剤卵胞が適当な大きさに発育したら排卵を止める製剤を開始胚移植初期胚移植胚盤胞移植胚凍結初期胚凍結胚盤胞凍結全胚凍結妊月経月経開始から採採卵まで日間間採卵後妊娠判定まで着床を促す黄体補充療法を行います採卵スプレー後時間月経 3 日目より排卵誘発剤注射を 6 10 日間毎日行います 9

12 英ウィメンズクリニックの排卵誘発治治療の割合 4% 2% 37 才 32% 62% 自然法一般法マイルド法その他 4% 38 才 7% 61% 28% 自然法一般法マイルド法その他 10

13 体外受精教室 2 採卵と受受精について採卵の様子や受精方法をごご説明いたします A 排卵誘発治療 B 採卵本章 C 受精 D 胚培養 F 胚凍結保存 E 胚移植 G 黄体補充療法 H 妊娠判定 11

14 採卵について採卵についてご説明いたします英ウィメンズクリニック採卵の様子静脈麻酔局所麻酔または鎮痛剤を使用し超音波波を見ながら膣から卵巣を穿刺し卵を回収します卵胞からの卵子の回収卵胞卵胞液が貯まっている 100μm 卵子 12

15 英ウィメンズクリニックの採卵の特徴安全で体に優しく痛みの少ない細い採卵針一般的には 17Gあるいは18Gの採卵針が使用されています英ウィメンズクリニックでは最適な針の太さを研究した結果 20Gの採卵針を使用しています採卵率を低下させる事無くしかも体へのダメージが小さくなり採卵後後の出血は通常ほとんど無いかあってもごく僅かです採卵針の太さの比較イメージ 17G 20G 麻酔の種類静脈麻酔局所所麻酔鎮痛剤完全に眠って頂きます眼が覚めた時には採卵は終わっています卵胞が沢山ある場合卵巣の位置が採卵しにくいところにある場合痛みを強く感じ易い方などに向いています採卵の針の通り道道に局所麻酔を施します採卵の痛みはほぼ完全になくなります採採卵前の消毒の不快感や採卵中中の超音波プローベによる圧迫感は残ります卵胞の個数が数個までと少ない場合にはこの方法が向いている場合が多くありますお一人お一人にあった麻酔を提案英ウィメンズクリニックでは麻酔の方法もお一人人お一人の状態にあわせてご相談の上ご提案いたします痛みの感じ方は千差万別ですし卵巣巣の位置や卵胞の個数によってご提案する麻酔の方法は異なって参ります 13

16 受精について受精についてご説明いたします受精の 3 つの方法 1. 体外受精 2. 顕微授精 3. スプリット法スプリット法採卵した卵子を2 群にわけて一方を体外受精他方を顕微授精とする方法です体外受精か顕微授精か迷う場合に選択します受精の方法体外受精卵子の周周囲に精子 10 万個 /mlの濃度で媒精します体外受精における精液の調整スイムアップ法 ART 精液を遠沈して精子を底に集める上澄みを取り除き培養液を重層して静置運動精子が泳ぎ上がってくる運動精子を含んだ上澄みを回収し ART に使用する 14

17 受精の方法顕微授精顕微授精装置顕微授精 (ICSI) の様子 1 個の精子を卵子の中に注入します精液所見が悪い場合や受精障害の場合に使用する受精方法です 15

18 受精方法の決定の目安について当院独自の 10 年以上のデータの解析研究によって受受精方法の選択基準を決定しています総精子濃度 2000 万 /ml 以上万 /ml 1000 万 /ml 未満精液所見運動率運動精子数 20% 以上 1000 万 /ml 以上 20% 未満万 /ml 万 /ml 未満 SMI 値 50 以上 50 未満 - 体外受精スプリット法顕微授精受精方法の決定について ~ 体外外受精か顕微授精か~ 採卵当日の精液の状態によっては急遽受精精方法を変更する場合がありますこの変更については事後承諾とさせて頂くこともありますその他の注意点凍結保存精子での治療の場合原則として顕微授精精をお勧めしております精液所見が正常でも体外受精で受精がおこらないことや顕微授精をしても受精が起こらないことが稀にあります体外受精で受精が起こらない場合次回の治療は顕顕微授精を行うことで受精を期待できます顕微授精でも受精が起こらない場合には補助受精精治療を行うことで受精を得ることが出来る可能性があります 16

19 英ウィメンズクリニックの受精方法 --- 他院との比較英ウィメンズクリニック日本産婦人科学会報告スプリット 9.1% 顕微授精 41.1% 体外受精 49.8% 顕微授精 62% 体外受精 38% 2009 年 1 月 1 日 2013 年 12 月 31 日の11007 治療周期のデータより 2012 年治療周期のデータよりスプリットは顕微授精に含む当院は他院と比較して体外受精を実施している患者様が多いことにご注目くださいこれは当院独自の 10 年以上のデータの解析研研究の成果です当院ではより自然に近い妊娠より体に優しい治治療より負担の少ない治療を目指しており顕微授精よりも体外受精を優先して考慮していますもちろん精液の状態によっては顕微授精をお勧勧めすることも少なくありません 17

顕微授精 (ICSI) における英ウィメンズクリニックの高度特殊技技術 IMSI ( イムジー )

精子の形を良く観察し正常な形の精子だけを使用する方法がIMSI( イムジー ) です当院の研究では

LV : 頭部に大きい空砲 LO : 精子の頭部が大きい Nr : 先後部が狭い PA : 先体が不完全 PIEZO

精子注入針にピエゾドライブと呼ばれる装置をつけて微細な振動を針にあたえる事で卵子細胞膜を穿破します

20 顕微授精 (ICSI) における英ウィメンズクリニックの高度特殊技技術 IMSI ( イムジー ) 顕微鏡で拡大して拡大して精子を観察しますと下右のの図の通り様々な精子がある事がわかります顕微授精に当たって精子の形を良く観察し正常な形の精子だけを使用する方法がIMSI( イムジー ) です当院の研究では通常の顕微授精で良い結果を得られない場合に有効性が示唆されています顕微授精用の針に吸引した精子 SV : 頭部に小さい空砲 LV : 頭部に大きい空砲 LO : 精子の頭部が大きい Nr : 先後部が狭い PA : 先体が不完全 PIEZO ICSI ( ピエゾイクシー ) 精子注入針にピエゾドライブと呼ばれる装置をつけて微細な振動を針にあたえる事で卵子細胞膜を穿破します卵子にあたえるダメージを最小限にします当院の研究では卵子の質が低下している場合に有有効性が確認できています IMSI PIEZO ICSI とも誰にでも有効という訳ではありません英ウィメンズクリニックでは皆さんお一人お一人の卵子受精卵をみながらこれらの治療を相談ご提案する場合があります 18

21 レスキュー ICSI 精液検査は正常であるにも関わらず通常の体外受受精で稀に全く受精が起こらない場合がありますこの場合一般の施設では取れた卵子は全て無駄になってしまいます英ウィメンズクリニックではこれらの卵子に再び受精精のチャンスを作るレスキュー ICSIを実施します英ウィメンズクリニックのレスキュー ICSIの実際 AM 9:00 前後採卵 PM 0:00 前後に体外受受精実施 (4 個以上の卵子がある例 ) PM 4:00 受精兆候候の有無を観察受精兆候が30% 以上の卵に観察できればレスキュー ICSI ( ) 受精兆候がある卵が 30% 未満 PM6:00 に受精兆候の有無を再観察受精兆候がある卵が 30% 未満レスキュー ICSI レスキュー ICSIの短所は本当に受精していないかどうか100% 見分けることができないためすでに受精している卵子にもさらにICSIをしてしまう事がある点です上記の流れは英ウィメンズクリニックでの研究成成果から患者様の卵子を大切に使えるようレスキュー ICSIの長所短所を考慮したうえで作成成したプログラムです 19

22 体外受精教室 3 胚培養について受精卵 ( 胚 ) の成長経過をごご説明いたします A 排卵誘発治療 B 採卵 C 受精本章 D 胚培養 F 胚凍結保存 E 胚移植 G 黄体補充療法 H 妊娠判定 20

23 胚培養について胚培養についてご説明いたします培養ヒト胚発生の様子採卵当日 1 日目受精確認 ( 前核期 ) 2 日目初期胚 (4 細胞期 ) 5 日目胚盤胞期 4 日目桑実実胚期 3 日目初期胚 (8 細胞期 ) 6 日目孵化中胚盤胞 6 7 日目完全孵化胚盤胞透明帯に開いた穴から孵化が始まっている透明帯から完全に脱出した胚盤胞左下にあるのが透明帯 21

24 英ウィメンズクリニックの胚培養妊娠という結果を得るためには丈夫な受精卵を育ててることが重要です英ウィメンズクリニックでは卵子精子受精卵にダメージを与えないよう細心の注意を払っています例 ) 受精の判定顕微授精前の卵子の調整などは当院院オリジナルの新生児哺育器の中に設置した顕微鏡を用いて実施します受精卵は母体の中と同同じ温度培養環境で治療されます一般的に用いられている機器室内のクリーンベンチに設置された顕微鏡で治療が行われます 22

初期胚 (4 細胞期胚 ) のグレード分類 Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4

10% 以下妊娠率 20 30 % 割球が不均等等でフラグメンテーション10% 以下妊娠率 < 10 %

以上妊娠率 < 5 % 細胞の破片胚盤胞のグレード分類 Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade

25 初期胚 (4 細胞期胚 ) のグレード分類 Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 5 割球が均等でフラグメンテーションがない妊娠率 % 割球が均等でフラグメンテーション 10% 以下妊娠率 % 割球が不均等等でフラグメンテーション10% 以下妊娠率 < 10 % 割球が不均等でフラグメンテーション 10 50% 妊娠率 < 5 % 割球が不均等でフラグメンテーション 50% 以上妊娠率 < 5 % 細胞の破片胚盤胞のグレード分類 Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 胞胚空初期胚盤胞胞胚腔が 1/2 以下妊娠率 % 初期胚盤胞胞胚腔が 1/2 以上妊娠率 % 完全全胚盤胞胞胚胚腔が全体に広がる妊娠娠率 % 完全胚盤胞胞胚腔が全体に広がり透明帯が薄くなる妊娠率 % Grade 6 Grade 5 孵化しつつある胚盤胞妊娠率 % 孵化した胚盤胞妊娠率 % 23

26 体外受精教室 4 胚移植について胚移植についてご説明いたたします A 排卵誘発治療 B 採卵 C 受精 D 胚培養 F 胚凍結保存本章 E 胚移植 G 黄体補充療法 H 妊娠判定 24

27 胚移植について胚移植についてご説明いたします子宮内胚移植胚移植 : 受精卵 ( 胚 ) を子宮に戻しますほとんどの場合痛みはありません経膣超音波下移植の様子超音波で観察した子宮キタザトETカテーテル ( 長さ400mm 外径 1.0mm ) キタザトETカテーテルガイド (3.0Fr 30 ) 当院が胚胚移植で使用する杯移植用カテーテルの一例移植胚の個数 : 原則は1 個の移植です多胎妊娠の問題点受精卵移植妊娠成立早産凍結保存融解して移移植移植する胚を原則 1 個とする理由について多胎妊娠予防( 多胎妊娠は母児ともに負担が大きい ) トータルの妊娠率を高める未熟児の出産妊娠高血圧症候群帝王切開入院管理 25

28 英ウィメンズクリニックの胚移植法主な胚移植法初期胚移植 SEET 法 (+ 胚盤胞移植のひとつ ) 二段階胚移植 2000 年開院以来英ウィメンズクリニックでは二段階階胚移植を取り入れ非常に高い妊娠率で脚光を浴びて参りましたしかし同時に双子妊娠も多くなりました受精卵 1 個の移植でも二段階胚移植に匹敵する妊妊娠率を求め開発し特許も取得した方法が SEET 法 ( 別名リンス法 ) です当院では多くの患者様にSEET 法をご提案し非常に高い妊娠率を得ています 100 従来法 SEET 法 % 56.0% 80.0% 20 0 初回治療例において G3AA 以上の良良好胚盤胞を移植した場合の臨床妊娠率この成績は2008 年 10 月に米国生生殖医療学会に論文掲載されました Fertil.Steril Oct 16. しかし SEET 法も万能ではありません SEET 法でも妊妊娠できない場合がありますこのような場合に二段階胚移植が有効な場合がありますまた初期期胚移植が有効であることもあります初期胚移植では採卵してから2 日 3 日目 (4 細胞から8 細胞前後 ) の胚を移植します胚移植法選択に当たって受精卵の状態過去の治療歴ご年齢子宮や卵卵巣の状態等をみながらお一人お一人の状態にふさわしい胚移植方法を提案ご相談させて頂きます 26

29 2011 年アメリカオーランドで開催された米国生生殖医療学会で発表した成績です SEET 法は従来法と比較して妊娠率が向上するたけではなく流産率が低下しましたグレード3BB 以上の良好な胚盤盤胞を1 個移植した場合の成績従来法と SEE ET 法の比較 ( 英ウィメンズクリニック2,,839 例の治療成績から ) % 21.1% 従来法妊娠率 58.2% 流産率 21.1% 66.1% SEET 法妊娠率 66.1% 流産率 14.4% 14.4% Outcome of stimulation of endometrium embryo transfer (SEET): from an analysis of 2,839 single frozen-thawed blastocyst transfer cycles Presented in ASRM,2011,Orlando 27

複数回移植するが妊娠にいたらない場合など初期胚 1 個 + 胚盤胞 1 個合計 2 個の胚を移植する二段階胚移植法 + SEET( シート ) 法とは?

30 当院の胚移植法初回は初期胚 1 個移移植あるいはSEET 法初期胚 1 個移植 ( 新鮮胚凍結胚いずれでも可可能 ) なるべく少ない治療での妊娠を目指すという原則に基づき体外での培養期間が短い初期胚移植 SEET 法 ( 凍結胚盤胞 1 個 ) 当院が発案特許も取得した SEET 療法 + 二段階胚移植 ( 新鮮胚凍結胚いずれでも可能 ) 複数回移植するが妊娠にいたらない場合など初期胚 1 個 + 胚盤胞 1 個合計 2 個の胚を移植する二段階胚移植法 + SEET( シート ) 法とは? 前周期融解胚移植周期 Day2 初期胚 Day5 胚盤胞月経 17 日目 (Day2) 月経 20 日目 (Day5) 培養液上清凍結 (-20 ) 胚盤胞凍結 20μl 培養液注入胚盤胞移植 28

実際の治療例過排卵刺激法で排卵誘発を行い受精卵が5 個得られた場合移植凍結培養継続初期胚 1 個移植妊娠率 20-40% 初期胚凍結二段階胚移植を実施できる可能性胚盤胞凍結育たない胚は廃棄トータルの妊娠率を高める工夫が大切 SEET 法で胚盤胞 1 個移植妊娠率 <

31 実際の治療例過排卵刺激法で排卵誘発を行い受精卵が5 個得られた場合移植凍結培養継続初期胚 1 個移植妊娠率 20-40% 初期胚凍結二段階胚移植を実施できる可能性胚盤胞凍結育たない胚は廃棄トータルの妊娠率を高める工夫が大切 SEET 法で胚盤胞 1 個移植妊娠率 < 30-60% 35 才以下の全患者様における英ウィメンズクリニックでの 1 回目の採卵治療におけるトータルの妊娠率は 64.2% でした (2014 年までのデータより ) 過排卵刺激法で排卵誘発を行った場合トータルの妊娠率向上をはかるために新鮮胚移植は行わず全胚凍結をご提案する場合が多くなります 29

32 30

33 体外受精教室 5 胚凍結保保存補助孵化化療法について受精卵の凍結保存補助孵孵化療法についてご説明いたします A 排卵誘発治療 B 採卵 C 受精 D 胚培養 F 胚凍結保存本章 E 胚移植 G 黄体補充療法 H 妊娠判定 31

34 胚凍結保存について胚凍結保存についてご説明いたします受精卵を凍結保存する目的 1. 余った受精卵の凍結保存実際の治療では複数個の受精卵が発育することが多くあります移植する胚は原則 1 個ですから受精卵が余ることになりますこの余余った受精卵は凍結保存しておくことで将来の治療に用いることができます 2. 卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) の発症が懸念される場合排卵誘発剤で卵巣が腫れそのまま妊娠娠が成立すると益々卵巣が腫れ OHSSが重症化することがありますこの場合一旦受精卵卵は全て凍結保存し卵巣の腫れが治まってから移植を行います全胚凍結と呼びます 3. 妊娠率を高めるための凍結ホルモン状態が適切では無い場合や子宮宮内膜が不十分である場合には移植を避け一旦受精卵を凍結しホルモン状態や子宮のの準備を整えてから移植することで妊娠率が向上することがあります受精卵凍結保存の様子 32

35 妊娠判定ホルモン調節人工周期での移実際の治療例全胚凍結採卵で卵子が10 個以上と非常に多数数とれた場合妊娠可能な胚が多く期待でき高い妊娠率を期待できるが卵巣が腫れ腹水が貯まるなどの卵巣過剰刺激症症候群発症 (OHSS) のリスクが高まる採卵した周期に移植するとOHSSの重症化のリスクが高くなるしかも妊娠率は低下する受精卵 ( 胚 ) を一旦全て凍結保存するそして採卵後 2 回目の月経開始を待待ってから受精卵の融解移植を行うこうすることでOHSSの重症化を予防防できしかも妊娠率もアップする採卵 ( 全胚凍結 ) から融解胚移植までのスケジュール例基礎体温全胚凍結月経卵巣の状 1 周期お休休み月経ホルモン調節人工周期での移植あるいは自然排卵周期での移植凍結胚融解移植判状態を整えるために月経採卵植する場合月経 2 日目から女性ホルモン開始自然排卵周期で移植する場合には月経 10 日目頃に排卵日を見つけるために受診胚凍結に関する補足説明凍結融解をした胚を用いて妊娠された児の異常の発発症率は自然妊娠や新鮮胚での体外受精顕微授精の場合と差はありません ( 英ウィメンズクリニックデータより ) 凍結した胚を融解した場合胚の生存率は 98% ですす凍結に際して複数の胚をまとめて凍結する場合があります 33

36 補助孵化療法について補助孵化療法についてご説明いたします培養ヒト胚発生の様子孵化途中の受精卵孵化した受精卵このように孵化しなければ妊娠できない孵化出来ない受精卵もある補助孵孵化療法補助孵化療法レーザー法採卵後 2 日目胚レーザー AHA 施行胚 34

ほぼ100% 精子を見つける事ができます非閉塞性無精子症の場合精子が見つかる可能性性は 50% です局所麻酔

37 無精子症の治療無精子症の治療についてご説明いたします精巣内精子回収法 (TESE) 無精子症と診断されても手術で精巣から精子を見つつけて取り出しこの精子を利用して顕微授精をすることで妊娠可能です閉塞性無精子症の場合ほぼ100% 精子を見つける事ができます非閉塞性無精子症の場合精子が見つかる可能性性は 50% です局所麻酔英ウィメンズクリニックの手術室における顕微鏡下精巣内精子回収法 (MD-TESE) 精巣精子のありそうな精細管を探す精巣から見つかった精子 35

38 ジフトギフト (ZIFT GIFT) ジフトギフトについてご説明いたします精子卵卵子あるいは受精卵を腹腔鏡を使って本来の居居場所である卵管の中に移植する方法です皆様におすすめする方法でありませんが従来の方方法ではどうしても妊娠できない方にご提案することがあります 14 周期のの体外受精顕微授精が奏功せずその後英英ウィメンズクリニックのジフト法で妊娠出出産できた例について論文報告しましたこのジフトギフトは高度なソフトとハード技術が備わって初めてご提案できるものです我が国でもこの治療を行える施設は数えるほどしかありません卵管の先に移植カテーテルを挿入英ウィメンズクリニック2 階階手術室で行います 36

39 着床前遺伝診断 (PGD) 着床前遺伝診断についてご説明いたします移植する前に受精卵の染色体異常の有無や特定の遺遺伝病を診断する技術です染色体の転座に伴う流産を繰り返す方などに非常に有有効です皆さんにおすすめする技術ではありません透明帯開口割球生検の様子倒立顕微鏡割球生検システム 8cell 期から胚盤胞期で実施解析結果 acgh 解析結果 FISH 法日本産科婦人科学会がこの技術を実施施できる技術ソフトハードが備わっているとして認定した施設は全国国でも数える程です関西では3 施設のみ英ウィメンズクリニックと大阪の2 施設だけです 37

40 38

41 体外受精教室 6 当院の治治療成績治療におおける副作用について当院の治療成績について体外受精顕微授精の副作作用について補足説明いたします 39

42 当院の治療成績について当院の治療成績について補足説明いたします採卵初回時における年齢別治療周周期当たり累積妊娠率一回の採卵で得られた複数の受精卵でのトータル妊妊娠率臨床妊娠率 (%) ~ % (390/548) 71.2% (1,273/1,865) 68.3% (1,421/2,226) 63.8% 4 個以上 5,440 症例 2~3 個 2,023 症例 60% 40% (53/124) 42.7% (174/486) 35.8% (252/852) 29.6% 34.3% (275/801) 20% 15.0% (84/561) 0% 29 歳以下 30~34 歳 35~39 歳 40 歳以上このグラフはこれから当院での治療をお考えの方に参考になるよう当院で初めて治療を受けられた方の初回治療周期の成績を示しています以前の施設設で何回も治療を受けた方も含まれています受精卵が4 個以上発育した方と受精卵が2~3 個発育した方の成績をそれぞれ分けています超音波検査で胎嚢を確認できた場合を妊娠例とし血血液検査で妊娠反応が陽性となっただけの場合は妊娠例に含んでいません余剰の胚を凍結できた場場合にはその凍結胚移植による妊娠も含めた累積の成績です 40

43 年令別流産率年令別流産率英ウィメンズクリニック 2006 年 ~2013 年治療成績年採卵を試みた治療周期数胚移植周期数 29,008 周期 20,487 周期治療周期数のうち受精卵が得られて移植で来た周期期臨床妊娠数 8,881 周期移植当たり妊娠率 31.5% 平均年齢 ( 採卵周期 ) 38.5 才 41

44 治療における副作用について卵巣過剰刺激症候群排卵誘発のため卵巣が腫れることによっておこります血液の濃度が濃くなり血栓ができやすくなる傾向を予防防するために点滴入院が必要になる場合があります胚移植を中止し胚を全て一旦凍結することで症状が重くなることを予防出来るケースがほとんどです排卵誘発採卵胚移植で起こり得る合併症 1. 卵巣茎捻転 2. 採卵による出血 3. 感染 ( 腹膜炎子宮内膜炎 ) 腸穿孔まれな合併症ですが入院や外科手術が必要な場合があります流産および子宮外妊娠について ART 自然妊娠流産 15 20% 子宮外妊娠 1 2% 15% 1% 麻酔によるトラブル採卵に際し麻酔を使用した場合麻酔ショックなどの通通常の手術と同程度の麻酔による危険が伴います 42

45 出生児の異常発生率は自然妊娠の場合合とほぼ同じ奇形 ( 染色体体異常を含む ) の発症率 ( 日本産婦人人科学会報告 ) 体外受精 % 自然妊娠 1.6% 精液所見が悪いために顕微授精をした場合生まれてきた児が男児の場合その児は将来父親と同程度の精液所見となる可能性が数 % あるといわれています最後にこのテキスト等を通じて皆様の不安が少しでも軽軽減され安心して治療に取り組んでいただけるようになれば嬉しく思います英ウィメンズクリニックでは最高のハードソフトを駆使して皆様の治療をサポートしますまた医師看護師胚培養士その他スタッフ一同日日々研鑽しております全てのご夫婦に良い結果を得ていただけるよう精精一杯努力する所存です 43

46 付録英ウイメンズクリニックのご紹介全国不妊治療妊娠実績ランク 2011 年度読売新聞調べ順位府県病院名妊娠数実績 1 兵庫英ウィメンズクリニック 1,857 例 2 神奈川神奈川レディースクリニック 1,380 例 3 東京都杉山産婦人科 1,340 例 4 神奈川田園都市レディースクリリニック 1,331 例 5 京都府足立病院 1,156 例 6 大阪 IVF なんばクリニック 928 例 2011 年読売新聞に全国妊娠数実績ランキングが掲掲載されました当院は 1,857 例で全国 1 位の実績でした 2014 年の当院の妊娠数実績は 3,216 例でした 44

47 英ウィメンズクリニックのスタッフ研究開発部門 3 名培養部門 33 名不妊コーディネーター 8 名 171 名 2015 年 4 月 1 日現在看護部門 24 名医師事務部門 31 名 22 名検査部門当院には医師 22 名医学博士 10 名 6 名を含め170 名をこえるスタッフが在籍それぞれの分野で専門知識を深め常に最高の治療を提供できるよう努力しております男性不妊治療は神戸大学泌尿器科およびリプロダクションクリニック大阪と密接な連携のもと MD-TESE を含め高度な治療を提供しています統合医療部門 4 名カウンセリング部門 3 名メディカルアシスタント部門 31 名総務部門 6 名研究開発部門ではより良い受精卵凍結方法の開発発や近未来の治療である細胞質置換 ( ミトコンドリア病治療卵子若返り ) の研究究を精力的に行っています毎朝症例検討会を行っています皆様の治療療について各医師がそれぞれの知識経験を持ち寄りより良い治療を模索提案しています 45

48 診察室英ウィメンズクリニックでは電子カルテネットワークににより情報を共有検査データや過去の治療データなどに容易にアクセスできるためより良い治療をご提案できます電子カルテの入力は医療クラークが行い医師は患患者様の思いを受け止めることができるよう患者様に向き合ってお話いたしますバーコードによる認識システムを取り入れより安心心な治療を実現しています皆様からお預かりする精子卵子受精卵はバーコード認識システムにより認識することでヒューマンエラーを無くしています漠然と精子や卵子の取り違えのご心配をなさっっている方にも安心して治療を受けて頂きます 46

49 フロント待合室クリーンルーム培養室静養室保育士完備のキッズスペース二人目不妊などでどうしてもお子様を同伴せざるを得ない患者様にも安心して受診していただけるよう保育士完備のキッズスペースを御用意しておりますどうぞこちらをご利用ください 47

体外受精についての同意書 ( 保管用 ) 卵管性男性免疫性原因不明不妊のため体外受精を施行します体外受精の具体的な治療法についてはマニュアルをご参照ください当施設での体外受精の妊娠率については別刷りの表をご参照ください 1) 現時点では体外受精により出生した児とそれ以外の児との先天異常

体外受精についての同意書 ( 保管用 ) 卵管性男性免疫性原因不明不妊のため体外受精を施行します体外受精の具体的な治療法についてはマニュアルをご参照ください当施設での体外受精の妊娠率については別刷りの表をご参照ください 1) 現時点では体外受精により出生した児とそれ以外の児との先天異常生殖補助医療に関する同意書体外受精顕微授精受精卵の凍結保存融解移植に際しては下記の同意書が必要ですご夫婦で署名捺印した上で提出してください体外受精に関する同意書 ( 初回採卵に必要 ) 顕微授精に関する同意書 ( 初回採卵に必要 ) 受精卵凍結保存に関する同意書 ( 初回採卵に必要 ) 凍結受精卵融解胚移植に関する同意書 ( その都度必要 ) 同意書は保管用と提出用の 2 部からなります