2 反復着床不全への新検査法 : 検査について子宮内膜の変化と着床の準備子宮内膜は 卵巣から分泌されるステロイドホルモンの作用によって 増殖期 分泌期 月経のサイクル ( 月経周期 ) を繰り返しています 増殖期には 卵胞から分泌されるエストロゲンの作用により内膜は次第に厚くなり 分泌期には排卵後の

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1 たまごちゃん通信 トピックス 1 設備紹介 : タイムラプス導入しました! 2 反復着床不全への新検査法 : 検査について 3 たまごちゃん講座 : 遺伝子について学ぼう! 4 クリニックからのお知らせ 1 設備紹介 : タイムラプス 導入しました! タイムラプスとは 培養庫を開閉せず 時間リアルタイムに胚発育を観察 記録できる装置です 受精の瞬間や胚発育を 時間モニタリングすることで これまで観察が難しかった受精や胚分割の異常を観察することができるため 良好胚の選別精度が向上します また 観察時の環境変化 ( 培養液の や温度変化 光曝露 ) の大幅な軽減は 胚へのストレスを減らせることができるため 胚にとって優しい培養 ができるようになりました タイムラプス 培養に ディッシュを採用当院ではタイムラプスの導入に伴い ディッシュを採用した胚培養を行っています ディッシュとは マイクロウェル ( 胚を入れる微細な穴 ) を同一の培養液で覆うことで 個別管理と集合培養を両立することが可能な特殊な培養ディッシュです 一般的な培養法 ディッシュ個別培養集合培養集合 + 個別培養 ディッシュを使用することは胚に最適なマイクロ環境を提供し オートクライン パラクライン効果によって培養成績の向上が期待できます オートクラインとは 機能制御する細胞の分泌因子が自身に作用することをいい パラクラインとは近傍の細胞に作用するこ ディッシュとをいいます すなわち 集合培養することで胚同士が互いの成長を助長することが期待できます

2 2 反復着床不全への新検査法 : 検査について子宮内膜の変化と着床の準備子宮内膜は 卵巣から分泌されるステロイドホルモンの作用によって 増殖期 分泌期 月経のサイクル ( 月経周期 ) を繰り返しています 増殖期には 卵胞から分泌されるエストロゲンの作用により内膜は次第に厚くなり 分泌期には排卵後の黄体から放出されるプロゲステロンの作用によって子宮内膜の細胞は脱落膜細胞へと変化し 着床に備えます 月経周期 検査について () 検査とは 設定された胚 移植のタイミングが適正か否かを調べる 子宮内膜着床能検査 になります 子宮内膜において胚を受容できる準備が整って いないタイミングで胚盤胞を子宮内膜へ移植しても 着床 妊 娠は期待できません 検査は 着床時期における子宮内膜 細胞の遺伝子発現 ( 個の遺伝子 ) を解析し 着床の準備が 整っているかどうかを調べる検査です 受容期 () 排卵月経増殖期分泌期月経 着床期 着床の準備が整った状態をインプランテーションウィンドウ ( 着 床の窓 ) と呼びますが このタイミングで胚盤胞が子宮内膜へ 到達すれば着床 妊娠が成立します その後 胎盤から分泌さ れる の作用により黄体が維持され妊娠が継続します 着床 しなければ黄体が退縮し 子宮内膜が剥脱して月経が起こりま す 脱落膜化 月経周期 ( 日 ) インプランテーションウィンドウ ( 着床の窓 ) について タイミングは適正 受容期前 () 受容期後 () インプランテーションウィンドウ ( 着床の窓 ) とは 上記の通り述した通り 子宮内膜が着床の準備が整った状態 つまり胚盤胞を受容できる状態のことをいいます 増殖期着床期月経インプランテーションウィンドウ ( 着床の窓 ) この 着床の窓 が開いているタイミングで胚盤胞を子宮内膜に移植することが着床 妊娠の成立には欠かせません タイミングが早いタイミングが遅い 検査対象者は? 検査は 良好胚を移植しているにも関わらず着床しない の結果 反復して着床が得られない 移植できる胚が少ない 方に推奨されています 着床の窓 にはタイムリミットがある! 陰性 陰性 陰性 回目 回目 回目 子宮内膜における 着床の窓 が開いている期間は限られており その期間前や期間後では着床 妊娠をすることはできません 着床の窓 のタイミングは 人によって違う合があるということが近年の研究で示されています 反復着床不全の方 陰性 移植胚が 2 個以下 良好胚 良好胚を移植しても着床しない方 移植できる胚の少ない方 ( 高齢の方 )

3 海外のデータによりますと 一度検査すれば検査結果 ( 検査対象者固有の着床タイミング ) は 年間変わらないと報告されています 検査の結果 着床のタイミングが早い方あるいは遅い方はのタイミングを調整することにより 妊娠の可能性を高めることができます また 着床の窓が開くタイミングにズレの無い方はその他の原因 ( 染色体異常など ) が考えられるため 不妊原因の一つとして考えられる 着床の窓のズレ を気にすることなく その他の原因を探ることで妊娠の期待を高めることができます 検査方法と結果について 受容期前 () Day 胚の移植タイミング Day 胚の移植タイミング 受容期 () 受容期後 () P+2... 検査結果が受容期後 () だった場合 検査結果が ( 受容期後 ) だった場合 着床 の窓が閉じていたという事になります この場合は 回目の検 査が必要となります 回目は 回目の検査結果に基づき 前 回生検したタイミングの ~ 時間前に生検を行います 検査を実施するにあたり 周期 ( ホルモン補充周期 ) で子宮内膜を調整する必要があります 生理 ~ 日目から エストロゲン製剤の投与を開始し その後プロゲステロン製剤投与開始から 日目 (+) に子宮内膜の生検を行います エストロゲン製剤プロゲステロン製剤 回目の検査結果に基づき 次回の周期では にて初 期胚なら ~ 胚盤胞なら ~ でを行いま す エストロゲン製剤 Day3 胚の移植タイミング プロゲステロン製剤 Day5 胚の移植タイミング 検査結果が受容期 () だった場合 受容期前 () 受容期 () 受容期後 () 検査結果が ( 受容期 ) だった場合は 次回の周 期も同様の にて初期胚なら + 胚盤胞なら + で を行います... 補足説明と注意点 Day 胚の移植タイミング Day 胚の移植タイミング * 検査実施周期は採卵やを行うことは出来ません 検査結果が受容期前 () だった場合 検査結果が ( 受容期前 ) だった場合 の時点 で 着床の窓 が開いていなかったという事になります この 場合 回目の検査が必要な場合 * があります 回目の検査で は 前回生検したタイミングの ~ 時間後に子宮内膜生検を 行います 回目の検査結果に基づき 次回の周期では にて初 期胚なら ~P+5 胚盤胞なら ~ でを行いま す 受容期前 () 受容期 () 受容期後 () エストロゲン製剤 プロゲステロン製剤 * 受容期前のズレが 1 日の場合は 回目の検査は不要ですが 日以上のズレがある場合 回目の子宮内膜生検が必要となります * 当院における通常の子宮内膜調整の プロトコールは エストロゲン製剤投与から 19 日目 ( プロゲステロン製剤投与から5 日目 ) に子宮内膜生検を行います ERA 検査はごとに検査が必要ですか? 一度検査すれば 年間は検査結果が変らないと言われています しかし が大きく変化した場合は検査結果が変わる可能性があると報告されております 検査結果はどれくらいで分かりますか? 検査には約 2 週間要します ホルモン製剤の費用は 検査代に含まれていますか? 子宮内膜調整のための薬剤費用は別途必要となります

4 反復流産の原因のひとつである可能性も? レトロスペクティブ研究において ( 受容期前 受容期後の時期 ) にが行われていた場合 全体の に 着床が見られましたが 継続妊娠率を 週で確認したところ全 て流産したという結果が得られたそうです (* レトロスペクテ ィブ研究とは 観察的研究手法のひとつで 既に行われた検診 を評価して疾病の要因と関連を調べる研究です ) 受容期前 () 受容期と受容期前後における境目で胚が子宮内膜に移植された 場合 着床はするものの 着床の準備が完全に整っていない あるいは 月経の準備がすでに始まっている ため 妊娠を維持 することができないと推測されています そのため 微妙な 着床の窓 のズレは反復流産の原因のひとつである可能性があ ると考えられています 今後の臨床報告に期待したいですね 新しい報告が出てきましたら今後の たまごちゃん通信 にて 皆様にもご報告させて頂きます ERA 検査のクリニカルデータ ヵ国 施設以上で実施された 検査 人のデータ によりますと % の方が非受容期 () で その うち % の方が受容期前 % 受容期後であったという結果 が得られています 検査費用について 回目 回目 子宮内膜生検 受容期 () 受容期 () 受容期の境目 非受容期 () 増殖期 () 万円 + 税 万円 + 税 受容期後 () 非受容期 () 受容期後 () 受容期前 () * データ : 3 たまごちゃん講座 : 遺伝子について学ぼう! たまごちゃん講座は 生殖医療に関連する知識や情報を解説するコーナーです 最近は ゲノム医療 ゲノム編集技術 遺伝子診断など 遺伝子に関する話題をよく耳にするようになりました 不妊治療においても ( 着床前スクリーニング ) や 着床前診断 ) という単語を聞いたことがあるかと思います 医療領域においては今後 遺伝子技術をつかった検査や治療等が益々発展 普及していくでしょう そして 私たちもそれらのサービスを受けるにあたり 知識が必要となってきます 遺伝子 に関連する単語として ゲノム 染色体 がありますが 今回はゲノム 遺伝子 染色体について簡単に解説します 人はヒトに 魚はさかなへ人からはヒトが産まれ 魚からはさかなが産まれます それは それぞれの生物が持っている 設計図 を基に体がつくられ 両親から子へ引き継がれるためです その設計図の集合体が (: デオキシリボ核酸 ) です DNAの構成 はデオキシリボース ( 五炭糖 ) とリン酸 塩基から構成されています ( ヌクレオチドといいます ) 塩基はアデニン () グアニン () シトシン () チミン() の四種類があります ヌクレオチドが繋がったものが であり はアデニン () とチミン () グアニン () とチミン () がそれぞれペアとなって結合して 2 本鎖となり らせん構造をとっています お申込み等につきましては担当医師へご相談ください リン酸 デオキシリボース ( 五炭糖 ) ペア ペア 塩基 / アデニン 塩基 / チミン 塩基 / グアニン 塩基 / シトシン

5 DNA は細胞の核に収納されているヒトの体は約 兆個 ( の細胞から構成されており は細胞の中にある 核 の中に 染色体と呼ばれる構造をとって収納されています は細胞分裂の際に複製され 新しく生じた細胞に引き渡されます 細胞 DNAというのはデオキシリボ核酸という 物質 であり 遺伝子とは 情報 ということです 親の形質 ( 生き物が独自に持つ形や性質 ) が子へ伝わることを遺伝といいますが その形質の基 ( 遺伝形質 ) となる因子が遺伝子ということです 私たちの体ではたくさんの数と種類の組織 細胞が生命活動を行うために様々な働きを分担していますが この働きは全て遺伝子に組み込まれた情報に基づく働きのおかげなのです DNA は小さくまとめて 収納されている 遺伝子発現について 核 ヒトの体は約 兆個の細胞 から構成されている 染色体 私たちの体には 200 種類以上もの細胞が存在し それぞれ細胞には同じ遺伝情報が書かれた が存在しています しかし 同じ をもっているのに 目 鼻 髪の毛 血液 肝臓 心臓 筋肉 神経など異なる細胞があり 様々な働きをしているのは何故でしょうか? ヒトの細胞には 対の常染色体と 対の性染色体がセットとな り合計 対 ( 本 ) の染色体が存在します 性染色体が の 場合は男性となり XX の場合は女性となります 肝臓 脳 性染色体 性染色体 ( ) ( ) 染色体 の染色体 番 ~ 番の染色体が 常染色体 と が 性染色体 染色体の数は生物種ごとに決まっている染色体数は生物の種ごとに決まっており DNAは染色体に均等に分けられているわけではなく 長さや形も異なっています 生物の種 染色体の数 生物の種 染色体の数 ヒト 鶏 ゴリラ ウマ チンパンジー ウシ イヌ ショウジョウバエ えんどう豆 ミミズ 金魚 酵母 遺伝子は 設計情報 の領域遺伝子とは 中の 設計情報 の領域のことをいいます DNAの全てを遺伝子と呼ぶのではなく DNA 上にぽつりぽつりと 遺伝子の領域が存在しています 遺伝子では無い部分 神経心臓その答えが 遺伝子発現にあります ヒトの遺伝子はゲノム計画によって約 万 個と推測されていますが 全ての遺伝子が発現しているわけではありません 目には目の遺伝子が 神経には神経の遺伝子が発現しており 各細胞ごとに異なります 遺伝子にはタンパク質を作るための設計図が書かれており 遺伝子発現は遺伝情報に基づきタンパク質が合成されることを指します タンパク質は 生体構造の形成 酵素 生体内の情報伝達 運動 抗体 栄養の貯蔵や運搬など生命現象にとって大変重要な役割を果たしています もし 遺伝子に異常があった場合 必要なタンパク質が作られなかったり 異常なタンパク質が合成されたりした結果 病気の症状として表れてしまう事があります ( 遺伝子とタンパク質については 次回のたまごちゃん講座でお話します ) 最後に ゲノム についてある生物がもっている 遺伝情報の全体 をゲノムといいます Genome( ゲノム ) とはGene( 遺伝子 ) とChromosome( 染色体 ) の合成語なんですね 遺伝子でない部分も 役割のない部分 というわけではありません 遺伝子発現の調節を行ったり まだ機能が分っておらず これから新しい発見が見つかる可能性のある部分なのです そのため 遺伝子でない部分も含めて考える必要があります 遺伝子 遺伝子 遺伝子

6 4 クリニックからのお知らせ 同意書の提出について 体外受精 顕微授精 凍結保存 凍結融解などの治療には 治療周期ごと に同意書の提出が必要です 当院では 体外受精などの治療において ご夫婦それぞれが自筆で署名した同意書 の提出をお願いしております 同意書の確認をより一層確実に行わせていただきますので 体外受精実施当日までに必ずご提出ください 実施当日までにご提出がない場合 一切の処置や治療をお受けすることができません 患者様にとって安心して治療を受けていただく為に ご理解とご協力のほど よろしくお願いいたします 身分証明書のご提示について 平成 年 月 日より 人工授精 () 体外受精 ( ) の精液持参の際には ご主人様の身分証明書 ( 原本 ) のご提示が必要となります 治療を受けられる患者様へ ご夫婦の感染症採血が必要となります 健康診断等で採血された結果がありましたらご持参ください なかむらレディースクリニック 大阪府吹田市豊津町