製品情報概要簡易版

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みちしげつつの
5 years ago
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2 特徴タイロゲンは国内初の遺伝子組換えヒト型甲状腺刺激ホルモン製剤です Tg Tg タイロゲンを用いた診断法は従来の診断法と同程度の検出率でした % 3 タイロゲンを用いたアブレーションは従来の方法と同等の奏効率でした. % % %/ %/

3 4 甲状腺ホルモン補充療法を中止せずに診断及びアブレーションが可能です 5 短期間での診断やアブレーションが可能です 6 副作用診断補助. % % % % % % % % % %. %. %. %. %. % アブレーション補助. %. %. %. %. %

4 4 4 効能効果用法用量効能効果 Tg Tg < 効能効果に関連する使用上の注意 > 用法用量. ml ml. mg < 用法用量に関連する使用上の注意 > Tg 診断補助 Tg 術後アブレーション補助 3

5 臨床成績禁忌を含む使用上の注意等は DI 欄をご参照ください主な国内臨床試験及び海外臨床試験.... / - / / - / / - / / - /. mg. mg ITT. mg ITT. mg QOL Tg QOL Tg Tg 用法用量. ml ml. mg 4

6 臨床成績診断補助に関する臨床成績 ). 国内第 Ⅲ 相臨床試験試験方法. ml. ml. mg Washout TSH.. U/mL mci 4 Washout mg 0.9mg Day 0 4 Day 0 Tg Tg Tg < > < > QOL :.,, -, 用法用量. ml ml. mg 5

7 全身シンチグラムによる評価 ( 主要評価項目 ). %/. %/. %/. %/ 甲状腺ホルモン投与中止法と比較した本剤投与法の全身シンチグラム評価 0 % 診断的有用性 ( 診断感度の評価 )( 副次的評価項目 ) % Tg Tg % Tg. % 甲状腺機能低下症状の評価 ( 副次的評価項目 ) 6

8 臨床成績安全性. % % % % % % % % % % 国内臨床試験における副作用の症状重症度別の頻度集計 ( 重複集計 )

9 . 海外第 Ⅲ 相臨床試験 ) 試験方法 ITT. ml. ml. mg 本剤診断期. mg day day. mg day day day mci day day day day 甲状腺機能低下期 TSH mu/l 現行法診断期 mci day day 7 0 THST 0.9mg 4 THST 0.9mg 7 3 Tg QOL THST Tg QOL THST 73 < > < > Tg QOL Haugen BR., et al.: J Clin Endocrinol Metab.,, -, Genzyme 用法用量. ml ml. mg 8

10 臨床成績全身シンチグラムによる評価 ( 主要評価項目 ). %/. %/. % /. %/. %. % p=.fisher 各投与群における甲状腺ホルモン投与中止法と比較した本剤投与法の全身シンチグラム評価 ( 評価者盲検下 ) % % Ⅰ 摂取率の評価 ( 副次的評価項目 ) 5) ITT ROI..%..% p.wilcoxon ROI 9

11 77 血清中 Tg 濃度の評価 ( 副次的評価項目 ) 5) Tg Tg 0,000 (Ⅰ 群 ) (Ⅱ 群 ) 00,000 Tg ng/ml, Tg 0ng/mL Tg 0ng/mL Tg ng/ml 0,000, Tg 0ng/mL Tg 0ng/mL 3 3 症例別診断期別の血清中 Tg 濃度の推移甲状腺機能低下症状の評価 ( 主要評価項目 )( 参考情報 ) QOL p.wilcoxon 安全性, 5). %. %. %. % 0

12 臨床成績アブレーション補助に関する臨床成績 3. 海外第 Ⅲ 相臨床試験 3) 試験方法 ITT PPS. ml. ml. mg () 本剤投与法におけるアブレーション mci/. GBq () 甲状腺ホルモン投与中止法におけるアブレーション TSH TSH U/mL mci/. GBq (3) アブレーション後のフォローアップ. mg/ml mci/mbq 0.9mg 3 0.9mg 00mCi Day mg 0.9mg 3 4mCi 3 00mCi 8 Day 3 5 Day < > < > Tg QOL Pacini F., et al.: J Clin Endoclinol Metab.,, -, Genzyme 用法用量. ml ml. mg

13 シンチグラフィによる評価 ( 主要評価項目 ). % %. %. % p=. 8 ヵ月後におけるヨウ素取込みに対するシンチグラフィによる評価 n=8 n % n=3 n % 95%CI 0.% N/A , 9. 0.% 血清 Tg 値による評価 ( 副次的評価項目 ) Tg Tg ng/ml % % p=. 8 ヵ月後における血清 Tg 値 < ng/ml の割合 n=3 3/4 96 n=8 8/ 安全性 3, 6). %. %. %. %

14 臨床成績 4. 海外第 Ⅲ 相臨床試験 4) 試験方法.. mci Tg. ml. ml. mg.. mci < > < > Tg Elisei R., et al.: J Clin Endoclinol Metab.,, -, Genzyme 用法用量. ml ml. mg 3

15 シンチグラフィによる評価 ( 主要評価項目 ) mci. %.. % 3 4 年後におけるヨウ素取込みに対するシンチグラフィによる評価 n=5 n= 血清 Tg 値による評価 ( 副次的評価項目 ) Tg ng/ml %/ %/ 3 4 年後における血清 Tg 値 < ng/ml の割合 n= n= 安全性 4, 7). %. %. % 4

16 臨床成績副作用 ( 臨床検査値の異常を含む ) 診断補助国内臨床試験での承認時までの集計 ). % % % % % % % % % % 国内臨床試験における副作用の症状重症度別の頻度集計 ( 重複集計 )

17 副作用 ( 臨床検査値の異常を含む ) 診断補助海外臨床試験 ( 診断補助 :4 試験 ) の集計. %. %. %. %. % 海外臨床試験における有害事象の症状別の頻度集計 ( 重複集計 ) % % アブレーション海外臨床試験の集計. %. %. %. %. % 6

18 薬物動態血漿中濃度 ( ヒト ). mg, TSH ECLIA 血中濃度パラメータ T max C max ⅠU/mL 日本人における血清中 TSH 濃度の推移 350 n 9, 300 TSH U/mL hr 用法用量. ml ml. mg 7

19 薬効薬理作用機序 9) htsh htsh 非臨床薬理試験甲状腺膜を用いた camp 産生作用 ( ウシ in vitro) 9) in vitro camp rhtsh camp rhtsh camp rhtsh TSH GTP camp rhtsh TSH,500 ウシ甲状腺を用いた camp 産生作用 camp pmol/ml,000,500, Y=090.6X ,000 0,000 TSH ng/assay 腹腔内投与による甲状腺刺激作用 ( マウス ) 0) T rhtsh. g/ T rhtsh T rhtsh rhtsh 8

20 薬効薬理非臨床薬理試験筋肉内投与による甲状腺刺激作用 ( カニクイザル ) ) rhtsh..mg/kg T T rhtsh T T rhtsh rhtsh 単回投与後の血漿 T 3 濃度の推移 rhtsh 単回投与後の血漿 T 4 濃度の推移 T 3 g/dl mg/kg 0.03mg/kg 0.05mg/kg T 4 g/dl mg/kg 0.03mg/kg 0.05mg/kg hr hr 頸部への放射性ヨウ素摂取促進作用 ( アカゲザル ) ) rhtsh.mg/.mbq Ci ml rhtsh rhtsh RI % アカゲザルの頸部への放射性ヨウ素摂取促進作用 rhtsh

21 取扱い上の注意包装取扱い上の注意 C 包装. mg 0

22 主要文献.,, -, Haugen BR., et al. : J Clin Endocrinol Metab.,, -, Pacini F., et al. : J Clin Endoclinol Metab.,, -, Elisei R., et al. : J Clin Endoclinol Metab.,, -, : : : Meier CA., et al. : J Clin Endoclinol Metab.,, -, : : : : 資料請求先 - -- FAX -

23 遺伝子組換えヒト型甲状腺刺激ホルモン製剤薬価基準収載ヒトチロトロピンアルファ ( 遺伝子組換え ) 筋注用凍結乾燥製剤日本標準商品分類番号承認番号 000AMX 薬価収載 008 年月販売開始 009 年月効能追加 0 年 5 月貯法 ~8 遮光保存使用期限規制区分包装に表示されている期限内に使用すること生物由来製品処方箋医薬品注 ) 注 ) 注意 - 医師等の処方箋により使用すること禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ). 本剤の成分又は甲状腺刺激ホルモン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者. 妊婦妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦 ( 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) 組成性状. 組成バイアルを日局注射用水.mL で溶解した時の.0mL 中成分バイアル中の含量有効成分添加物ヒトチロトロピンアルファ ( 遺伝子組換え ) 注 ) D- マンニトール塩化ナトリウムリン酸二水素ナトリウム一水和物 0.9 mg 9 mg.9 mg. mg リン酸水素二ナトリウム七水和物 3.0 mg 注 ) チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生本剤は製造工程でドナーウシ血清を使用しているまたセルバンク調製時にドナーウシ血清ドナー仔ウシ血清及びウシ胎児血清を使用している. 性状本剤は白色 ~ 類白色の凍結乾燥粉末又は塊である本剤バイアルをとり日局注射用水.mL を加えて溶かすとき無色澄明な液で異物を認めない効能効果分化型甲状腺癌で甲状腺全摘又は準全摘術を施行された患者における放射性ヨウ素シンチグラフィと血清サイログロブリン (Tg) 試験の併用又は Tg 試験単独による診断の補助分化型甲状腺癌で甲状腺全摘又は準全摘術を施行された遠隔転移を認めない患者における残存甲状腺組織の放射性ヨウ素によるアブレーションの補助効能効果に関連する使用上の注意本剤は甲状腺全摘又は準全摘術を施行された患者以外の患者には有効性及び安全性は確立していないのでそれらの患者には投与しないこと用法用量本品バイアルに日局注射用水.mL を加えて溶解しその ml( ヒトチロトロピンアルファ ( 遺伝子組換え ) として 0.9mg) を臀部筋肉内に 4 時間間隔で回投与する用法用量に関連する使用上の注意放射性ヨウ素の投与は本剤最終投与 4 時間後とするスキャニングは放射性ヨウ素投与 48 時間 ~ 7 時間後に行うただし術後アブレーションの際のスキャニングは放射線量の減衰を考慮して適切な時期に行うこと Tg 試験を実施する時の血清検体の採取は本剤最終投与 7 時間後とするその他の副作用 ) 0% 以上 ~0% ) ** 消化器悪心嘔吐精神神経系血液血管系循環器筋骨格系呼吸器泌尿器皮膚眼その他注 :) 発現頻度は国内及び海外臨床試験の結果を合算し算出した ) 国内の自発報告等で報告されたものを頻度不明とした 3) 本剤投与時の過敏症については臨床試験市販後調査進行性疾患の患者に対する一般臨床試験において蕁麻疹発疹そう痒症潮紅呼吸器徴候および症状が報告されている 4) 本剤の投与は発熱 (38 以上 ) 悪寒戦慄筋肉痛関節痛疲労無力症倦怠感頭痛 ( 限局性ではない ) を伴う一過性 (48 時間以内 ) のインフルエンザ様症状 (FLS とも呼ばれる ) の原因となることがある 4. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので患者の状態を観察しながら慎重に投与すること 5. 妊婦産婦授乳婦等への投与動物での生殖試験は実施されておらず妊婦への投与に関する安全性は確立していないまた本剤がヒトの母乳中へ移行するかは不明である妊婦妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦には投与しないこと 6. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立していない 7. 過量投与海外における臨床試験 3 例および一般試験例が推奨されたものより高用量の本剤が投与された臨床試験の例は.7mg の筋肉内投与後に悪心が発現しうち例は脱力浮動性めまい及び頭痛を併発した残りの例は 3.6mg の筋肉内投与後に悪心嘔吐及びほてりが発現したまた一般試験では甲状腺摘出術が施されていない 77 歳の患者が 6 日間で本剤 0.9mg の 4 回投与を受け日後に心房細動心代償不全及び致命的な心筋梗塞を発現したさらに海外における臨床試験で例が本剤 0.3mg を単回静脈内投与され 5 分後に重度の悪心嘔吐発汗低血圧及び頻脈が発現した過量投与及び静脈内投与された患者に対する治療法として体液バランスの調整及び制吐薬の投与が考えられる 8. 適用上の注意使用上の注意. 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) () 転移癌のある甲状腺癌患者 [ 腫瘍の増大による局所的な浮腫や出血の可能性がある ( 局所的な腫瘍の拡大が患者の生死に関わる場合には本剤の投与に先立ち副腎皮質ステロイド剤を前もって投与することを推奨する )] () 心疾患を有する又は既往歴のある患者多量の残存甲状腺組織がある患者 [ 血清中の甲状腺 () 投与経路 : 本剤は筋肉内注射にのみ使用することホルモン濃度が上昇することがあるまたごく稀に甲状腺機能亢進症や心房細動を発現するとの報告がある ] (3) ウシ甲状腺刺激ホルモンの投与を受けたことのある患者 [ 過敏症状発現の可能性を上昇させ (3) 各バイアルは回限りの使用とすることるおそれがある ] 9. その他の注意 (4) 腎機能障害患者 [ 放射性ヨウ素の服用量は核医学医師によって注意深く使用すること透析を必要とする末期腎不全患者では本剤の排泄が遅くなり高い血中濃度の延長をもたらす ] (5) 肝機能が低下している患者 [ 投与経験が少なく安全性が確立していない ]. 重要な基本的注意 () 本剤は甲状腺癌患者の管理に精通した医師の監督下に使用すること () 本剤投与後の Tg 濃度は一般に甲状腺ホルモン投与中止後の Tg 濃度よりも低く両処置間での Tg 濃度は必ずしも相関しない (3) 本剤はたん白質製剤であるため重篤な過敏症状が発現する可能性は否定できないので観察を十分に行い過敏症状等の異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (4) 本剤の投与後に残存甲状腺組織または転移癌の増大が起きることがありこれにより腫瘍取扱い上の注意部位によっては急性症状を示すことがある例えば中枢神経系転移癌患者で片麻痺不全片麻痺又は視力喪失が生じた本剤投与後に転移部位での喉頭浮腫痛や気管切開を要する呼吸困難も認められている局所的な腫瘍の拡大が患者の生死に関わる場合には副腎皮質ステロイド剤を前もって投与することを推奨する ** 承認条件 3. 副作用診断補助国内臨床試験での承認時までの調査における 0 例中 7 例 (70.0%) に副作用 ( 臨床検査値の異常を含む ) が認められた副作用としては白血球減少 3 件 3 例 (30%) 眼瞼浮腫件例 (0%) 悪心件例 (0%) 嘔吐件例 (0%) 食欲減退件例 (0%) 呼吸困難件例 (0%) 白血球増加件例 (0%) 尿中ブドウ糖陽性件例 (0%) 血中乳酸脱水素酵素増加件例 (0%) が認められたを収集し本剤の適正使用に必要な措置を講じること海外臨床試験 4 試験において 49 例中 96 例 (.9%) に副作用が認められた主な症状として悪心 50 件 46 例 (.0%) 頭痛 39 件 8 例 (6.7%) 無力症 4 件 3 例 (3.%) めまい 0 件 9 例 (.%) 等が認められた包装アブレーション補助タイロゲン R 筋注用 0.9mg: バイアル海外臨床試験試験において 6 例中 8 例 (9.0%) に副作用が認められた主な症状として悪心 9 件 7 例 (.3%) 疲労 6 件 5 例 (8.%) 味覚消失 4 件 3 例 (4.8%) 骨痛 3 件 3 例 (4.8%) 等が認められた詳細は添付文書をご参照ください添付文書の改訂にご留意ください資料は当社医薬情報担当者にご請求ください頭痛浮動性めまい異常感覚無力症疲労悪寒 ) % 未満食欲不振消化不良腹痛下痢口渇頻度不明 ) 腹部不快感錯感覚情動不安定白血球減少血管拡張高血圧骨痛頸痛呼吸困難発声障害頻尿 3) 発疹蕁麻疹脱毛症発汗紅斑性丘疹眼球炎インフルエンザ様倦怠感異常感 4) 症状味覚消失胸部不快感疼痛発熱投与部位反応味覚異常浮腫高コレステロール血症 () 調製方法 : バイアルに日本薬局方注射用水.mL を加え溶解する異物や変色の見られたバイアルは使用しないことまた溶解後は速やかに使用すること () 本剤誘発 Tg 試験を放射性ヨウ素シンチグラフィと併用しても甲状腺癌を検出できないあるいは疾患の程度を過小評価する危険性があることに注意が必要である必要に応じて甲状腺ホルモン投与中止後に放射性ヨウ素シンチグラフィを併用して Tg 試験を実施することを考慮すること () 抗 Tg 抗体は Tg 測定に干渉し Tg 濃度の正しい測定を困難にする従って抗 Tg 抗体陽性症例においては本剤投与後の放射性ヨウ素スキャン像が陰性もしくは低レベル期であっても例えば甲状腺癌の局在及び程度を確認するための甲状腺ホルモン投与中止後スキャンを追加実施する等を考慮すること本剤は溶解後速やかに使用することなおやむを得ず溶解後に保存する場合は ~ 8 で保存し 4 時間以内に使用すること分化型甲状腺癌で甲状腺全摘又は準全摘術を施行された遠隔転移を認めない患者における残存甲状腺組織の放射性ヨウ素によるアブレーションの補助本剤は希少疾病用医薬品であり国内臨床試験における症例数が極めて少ないことから製造販売後一定症例数に係るデータが集積される間は全症例を対象に使用成績調査を実施することにより本剤使用患者の背景情報を把握するとともに本剤の安全性及び有効性に関するデータ **07 年 5 月改訂 ( 第 6 版 ) *06 年 7 月改訂 * 08 年 5 月作成

新医薬品の「使用上の注意」の解説

新医薬品の「使用上の注意」の解説 2016 年 7 月改訂 ( 第 5 版 ) 医薬品の適正使用に欠かせない情報です使用前に必ずお読みください新医薬品の使用上の注意の解説遺伝子組換えヒト型甲状腺刺激ホルモン製剤生物由来製品処方箋医薬品タイロゲン R 筋注用 0.9mg < 筋注用凍結乾燥製剤 > 注意 - 医師等の処方箋により使用すること禁忌( 次の患者には使用しないこと ) 1. 本剤の成分又は甲状腺刺激ホルモン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者

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