Fig. 1 Effect of T-1220 on blood pressure and respiration of the rabbit Fig. 2 Effects of T-1220 and P-32 on blood pressure of the rabbit
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- ちえこ みのしま
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1 VOL. 25 NO. 5 CHEMOTHERAPY 769
2 Fig. 1 Effect of T-1220 on blood pressure and respiration of the rabbit Fig. 2 Effects of T-1220 and P-32 on blood pressure of the rabbit
3 Fig. 3 Effect of T-1220 on blood pressure and respiration of the rabbit (pretreated with atropine and vagotomy) Fig. 4 Effect of T-1220 on blood pressure and respiration of the rabbit (Sensitivity to acetylcholine) Fig. 5 Effect of T-1220 on blood pressure and respiration of the rabbit (Sensitivity to adrenaline) Fig. 6 Effect of T-1220 on blood pressure of the rabbit (Sensitivity to acetylcholine and adrenaline)
4 CHEMOTHERAPY 772 Fig. 7 Fig. 8 た さ ら に,両 た 後, Effect of T-1220 Effect of T-1220 on ECG of the rabbit on the isolated 側 迷 走 神 経 を 切 断 し て 血 圧 が 一 定 と な っ) T-1220の500mg/kg適 用 す る と対 照 の 場 合 と 同 Achお Ach よ びAd感 1μg/kgお 受性に及ぼす影響 よ びAd2μg/kg適 し た が, は35mmHg下 T-1220の100mg/kg前 降 し, 40mmHgの (II lead) of the guinea pig 下 降 お よび50mmHgの 上 昇 を しめ し,Ach 感 受 性 に対 し軽 度増 強 の 傾 向 を しめ した が,Ad感 以 上 の よ うにT-1220は,ウ 用 時 のpentobarbital 麻 酔 ウ サ ギ の 血 圧 の 消 長 は,Fig.4, に,Achで atrium 1977 受性 に対 して は 影響 を 与 え な か った 程 度 の 血 圧 下 降 を しめ し た c. JULY 5, 6に Adで サ ギ の 血圧 を200mg/kg 以 上 で下 降 し,こ の よ うな作 用 はAt前 しめ す よ う は50mmHg上 昇 処 置 に よ り,そ れぞれ 側 迷 走 神 経 切 断 に よ り影 響 され ず,さ に対 し軽 度 の増 強 傾 向 お よびAd感 ず,呼 吸 に 対 し500mg/kgま 処 置 あ るい は 両 らに, Ach感 受 性 受 性 に 対 し影 響 せ で 影 響 を 与 え な か った
5 VOL. 25 NO. CHEMOTHERAPY 5 Fig. 9 Effect of T-1220 Fig. 10 Fig. 11 on the isolated Effect of T-1220 Effect of T-1220 on permeability rabbit skin vessels 773 of heart on rabbit of the frog ear vessels カ エ ル 心 臓 の 自動 運 動(振 幅 お よ び 心 拍 数)は, に しめ す よ う に5 10-4g/ml以 ん ど 変 化 は み ら れ な か っ た が, 10-3g/ml以 川 例 で は 振 幅 は 減 少 し,Ringer液 に 振 幅 が 増 大 す る が,そ 以Lの 5 10"3g/mlま 摘 出 モ ル モ ヴ ト心 房 に 対 し で ほ と ん ど 影 響 を 与 え ず,摘 ウサ ギ心 電 図 に対 す る 作用 T-1220の10 100mg/kg適 4) 血管 に 対 す る影 響 a. 摘 出 ウ サ ギ耳 殻 血 管 灌 流 量 図(第II誘 導)は, Fig.7に Locke液 ウ サ ギ 耳 殻[血 管 灌 流 量(1分 用 時 の 無麻 酔 ウサ ギ心 電 し め す よ うに, 50mg/kgま よ うに 適 用 前 値44滴/分 に 対 し, 川 例 で は44滴/分 で あ り, 用 例 で は47滴/分 で あ り,前 用 例 で も 各 棘 波 お よ び 波 形, が, く変 化 は み ら れ な か っ た R-R間 隔, QRS間 隔 に も全 隔 は 直 後 には 延 長 の傾 摘 出心 臓 に対 す る作 用 a, 摘 出 モ ル モ ッ ト心 房 T-1220の g/ml モ ル モ ッ ト心 房 の 自動 運 動(振 Fig.8に b. b. Tyrode液 適用時の摘出 幅 お よ び 拍 動 数)は, 摘 出 カ エ ル心 臓 適用時の摘 出 とあ き らか に増 加 g/ と著 明 に 増 加 し た そ の 際 の 経 あ り,10分 T-1220の1 1,000μg Locke液 を,対 照 と し てLocke液,さ 1μgの そ れ と 比 較 した Fig.11に り,血 よ び2 10-2g/ml適 値 に 比 べ 有 意 の差 で は な い 後 に は 回復 した ウサ ギ 皮 膚 血 管 透 過 性 の1 1,000μg適 Ringer液 10-2お 度 の 増 加 に した が っ て 滴 数 も増 加 し, がpeakで しめ す r3g/ml適 用 例 で は52滴/分 用 例 で は75滴/分 時 的 変 化 は2分 し め す よ う に ほ と ん ど変 化 が み ら れ な か っ た T-1220の g/ml し,濃 ml適 向 を しめ し た が 有 意 の 差 で は な か っ た 3) g/ml適 適 用 時 の摘 出 閻)は,Fig.10に で の 適 用 例 で は 全 く 影 響 を 与 え な か っ た 100mg/kg適 PQ間 出 カエ ル心 上 の濃 度 で抑 制 した T-1220の g/ml 2) 上の濃度適 で 洗 滌 す る と 一過 性 の 後 回 復 した よ う にT-1220は 臓 に 対 し10-3g/ml以 Fig.9 下 の 濃 度 適 用 例 で はほ と 適用 時の色素透過性 ら にIlist10μgお 用 し て もLocke液 よ びAch しめ す よ う にT-1220 の そ れ と同 程 度 で あ 管 透 過 性 の 亢 進 は み と め ら れ な か った
6 774 CHEMOTHERAPY JULY 1977 Fig. 12 Effect of T-1220 on the isolated intestine of the rabbit Fig. 13 Effect of T-1220 on the isolated intestine of the guinea pig Fig. 14 Effect of T-1220 on the isolated intestine of the guinea pig. (combination with acetylcholine) Fig. 16 Effect of T-1220 on the isolated intestine of the guinea pig. (combination with barium chloride) Fig. 15 Effect of T-1220 on the isolated intestine of the guinea pig. (combination with histamine) Fig. 17 Effect of T-1220 on the isolated trachea of the guinea pig
7 VOL. 25 NO. 5 CHEMOTHERAPY 775 Fig. 18 Effect of T-1220 on the isolated non-pregnant uterus of the rat Fig. 19 Effect of T-1220 on the isolated pregnant uterus of the rat
8 776 CHEMOTHERAPY JULY 1977 Table 1 Urinary excretion of electrolytes and urinary findings in the rat applied subcutaneously T-1220 once a day for 7 days Fig. 20 Effect of P-32 on blood pressure and respiration of the rabbit
9 VOL. 25 NO. CHEMOTHERAPY 5 Fig. 21 Effect of P-32 on the isolated Fig. 22 あ っ た T-1220適 ま っ た ま た 尿 中K排 dayに 対 し,対 後 に 前 値 の 約70%の 泄 量 は,適 照 群: T-1220 meq/day(4日), 200 よ び500mg/kg: 減 少 し,対 照 群 とT-1220 適 用 群 との 間 に著 明 な差 は み とめ られ なか った い っぼ う,尿 所 見 で はpH,蛋 お よ び 対 照 群 とT-1220適 ず,糖,潜 白 質 お よ び ケ ト ン体 は 適 用 前 値 用 群 と の 問 に 全 く差 は み ら れ 血 反 応 お よび ウ ロ ビ リノ ー ゲ ンは 各 適 用 群 で もみ られ な か った of the guinea heart pig of the frog ear vessels 500 用 前 mEq/ meq/day(2日)お -1,200mEq/day(4日)と of P-32 on rabbit 回復に とど meq/day(4日), 適 用 群 で は100mg/kg:-1一473 mg/kg= Effect 用 中 止 後 は 徐 々 に 回 復 し た が, 用 群 で は5日 atrium Effect of P-32 on the isolated Fig. 23 mg/kg適 777 Fig. 24 Effect of P-32 on permeability skin vessels of rabbit
10 778 CHEMOTHERAPY JULY 1977 Fig. 25 Effect of P-32 on the isolated intestine of the rabbit Fig. 26 Effect of P-32 on the isolated intestine of the guinea pig Fig. 27 Effect of P-32 on the isolated intestine of the guinea pig (combination with acetylcholine)
11 VOL. 25 NO. 5 CHEMOTHERAPY 779 Fig. 28 Effect of P-32 on the isolated intestine of the guinea pig (combination with histamine) Fig. 29 Effect of P-32 on the isolated trachea of the guinea pig Fig. 30 Effect of P-32 on the isolated pregnant uterus of the rat
12 780 CHEMOTHERAPY JULY 1977 Table 2 Pharmacological effects of T-1220 and related antibiotics Table 3 Pharmacological effect of P-32
13 VOL. 25 NO. 5 CHEMOTHERAPY 781
14 782 CHEMOTHERAPY JULY 1977 PHARMACOLOGICAL STUDIES ON T-1220, A NEW SEMISYNTHETIC PENICILLIN FIRST REPORT: GENERAL PHARMACOLOGY YASUMITSU YAMANAKA, SHIZUKO KONO, HIDEKI TATEISHI and HARUE ARATANI Department of Pharmacology, Hiroshima University School of Medicine, Hiroshima, Japan The pharmacological actions of T-1220, which is a new type of semisynthetic penicillin and is effective against severe infections by gram-negative bacilli, were investigated. Summary of pharmacological actions and minimal effective doses (MED) were as follows: fall. of blood pressure of the rabbit (200 mg/kg), inhibition of isolated frog heart (10-3 g/ml), dilation of isolated rabbit ear vessels (5 ~10-2 g/ml), inhibition of isolated guinea pig intestine (10-3 g/ml), and no effect on respiration of the rabbit (upto 500 mg/kg), on rabbit ECG (upto 100 mg/kg), on isolated guinea pig heart (upto 5 ~10-3 g/ml), on permeability of rabbit skin vessels (upto 1,000 Đg), on isolated rabbit intestine (upto 2 ~10-3 g/ml), on isolated guinea pig trachea (upto 5 ~10-3 g/ml), on isolated rat uterus (upto 2 ~10-3 g/ml) and on isolated uterus of the pregnant rat (5 ~10-3 g/ml). MED of T-1220 were much larger than minimal inhibitory concentrations and maximal blood levels in clinical uses. MED of T-1220 were much smaller than those of ampicillin and similar to those of carbenicillin. The pharmacological actions and MED of P-32 were similar to those of T-1220, except stimulating effect on isolated intestine. The increase in body weight, volume of urine, urinary excretion of potassium and urinary findings in the rat applied T-1220 in doses from 100 to 500 mg/kg subcutaneously once a day for 7 days were similar to normal values and those of control group. Decreased urinary excretion of sodium was observed in proportion to the doses applied.
56 CHEMOTHERAPY JAN Fig. 1 Effect of Mezlocillin on respiration, blood pressure and ECG in the rabbit
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