フッ化ピリミジン

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1 第 2 回福岡大学病院と院外薬局とのがん治療連携勉強会 フッ化ピリミジン系抗癌剤 福岡大学メディカルホール 2011 年 5 月 18 日福岡大学腫瘍血液感染症内科田中俊裕 1

2 S-1 胃癌 ( 補助療法 進行再発 ) 大腸癌 ( 進行再発 ) 非小細胞肺癌 ( 進行再発 ) 乳癌 ( 進行再発 ) 膵胆道癌 ( 進行再発 ) 頭頸部癌 Capecitabine 胃癌 ( 進行再発 ) 大腸癌 ( 補助療法 進行再発 ) 乳癌 ( 進行再発 ) 2

3 本日の内容 S1 と capecitabine が適応となる癌種について 胃癌 大腸癌 膵癌 乳癌の治療の考え方とエビデンス 治療レジメンの紹介 疾患ごとに投与期間 量が異なる事がある 同一癌種でも治療目的毎に投与期間 量が異なる事がある 3

4 進行度別にみた胃がん治療法の選択 T1(M) T1(SM) T2(MP/SS) T3(SE) T4(SI) H1 P1 CY1 M1 再発 ( 日本胃癌学会 ~ 胃癌治療ガイドライン~) N0 N1 N2 N3 ⅠA ⅠB Ⅱ EMR 縮小手術 定型手術 縮小手術 ⅠA 縮小手術 ⅠB Ⅱ ⅢA 定型手術 定型手術 定型手術 Ⅱ ⅢA ⅢB 定型手術 定型手術 定型手術 拡大手術 Ⅳ ⅢA ⅢB 拡大手術 拡大手術 拡大手術 姑息手術 化学療法 放射線治療 緩和医療 4

5 Adjuvant Chemotherapy Trial of TS-1for Gastric Cancer (ACTS-GC) 対象 :Stage II, IIIA, IIIB, 根治度 A or B 100 (All randomized) TS-1 80mg/m 2 4 週投与 2 週休薬 12 ヶ月 手術単独 生存率 ( % ) 50 HR = 0.68 [ ] p = (stratified log-rank test) Median follow-up : 3 yrs 3-year OS - S % - Surgery alone 70.1% No. at risk S-1 Surgery alone 年 Sakuramoto et al. N Engl J Med 2007; 357:

6 S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for fi rst-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): a phase III trial regimen TS-1 TS-1+CDDP MST 11.0M 13.0M 1y. survival 46.7% 54.1% 2y. survival 15.3% 23.6% RR 31.1% 54% Lancet Oncol (3):

7 進行胃癌 TS-1+CDDP 療法 (SPIRITS) 3 週投与 2 週休薬 福岡大学病院化学療法委員会登録レジメンより 7

8 進行胃癌 TS-1+CPT-11 療法 (2 投 1 休 3 週毎 ) 2 週投与 1 週休薬 福岡大学病院化学療法委員会登録レジメンより 8

9 ToGA 試験 HER2 陽性進行胃癌に対する 1st-line としての標準化学療法 + トラスツズマブ併用の第 III 相試験 E. Van Cutsem. Bang. University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium 3,807 例からスクリーニングされた HER2 陽性 810 例 (22.1%) HER2 陽性進行胃癌 (n=584) 無作為化 FC 療法 (n=290) 5-FU または Cape CDDP FC+T 療法 (n=294) 5-FU または Cape CDDP trastuzumab 9

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11 進行胃癌 CDDP+S-1+Trastuzumab(3 週毎 ) 療法 (ToGA) 2 週投与 1 週休薬 福岡大学病院化学療法委員会登録レジメンより 11

12 進行胃癌 CDDP+capecitabine+Trastuzumab(3 週毎 ) 療法 (ToGA) 2 週投与 1 週休薬 福岡大学病院化学療法委員会登録レジメンより 12

13 大腸がんの基本的知識 - 病期別標準治療 - 病期標準治療 5 年生存率 Stage 0 内視鏡的切除 95%< StageⅠ 外科手術 90-95% StageⅡ 外科手術 80-90% StageⅢ 外科手術 + 補助化学療法 60-80% StageⅣ 転移巣切除可能 外科手術 (+ 補助化学療法 ) 20-40% 転移巣切除不能 全身化学療法 <5% 13

14 大腸がん術後補助化学療法 適応 Stage IIハイリスク症例リンパ管浸襲 静脈浸襲 穿孔 腸閉塞症例 Stage III (T1~T4, N1からN3, M0) 治療 capeciatine 5-FU/LV あるいは FOLFOX or XELOX 療法を 6 カ月間行うのが標準 UFT と S-1 は補助療法の評価が定まってない FOLFOX 療法を 6 か月 12 サイクル施行する補助化学療法が 日本でも stage III に対して 2009 年 8 月保険適応 14

15 術後補助療法 : フッ化ピリミジン系抗癌剤 注射剤から経口剤へ X-ACT: stageiii 大腸癌術後補助療法として 経口 Capecitabine は急速静注 5FU/LV にとって代われるか? R Capecitabine (n=1004) 14 日間内服し 21 日毎に 8 サイクル. 2 週投与 1 週休薬 5FU/LV(n=983) LV 20mg/m2 投与後に 5-FU 425mg/m2 急速静注 1 日 1 回 day1~5 に投与 28 日毎 6 サイクル. N Engl Med 2005; 352:

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17 進行大腸癌 : フッ化ピリミジン系抗癌剤 注射剤から経口剤へ NO16966: 一次治療での XEROX と FOLFOX を比較し 非劣勢を検証する試験 17 J Clin Oncol. 2008; 26:

18 J Clin Oncol. 2008; 26:

19 進行大腸癌 XELOX 療法 3 週を 1 コース 2 週投与 1 週休薬 福岡大学病院化学療法委員会登録レジメンより 19

20 進行大腸癌 : フッ化ピリミジン系抗癌剤 注射剤から経口剤へ 2 BICC-C 試験 : 一次治療での CapeIRI と FOLFIRI mifl を比較し 最良のイリノテカン併用レジメンを検討する試験 regimen PFS P value FOLFIRI 7.6M - mifl 5.9M CapeIRI 5.8M 一次治療における IRI と capecitabine との併用は推奨されていない J Clin Oncol. 2007; 25:

21 進行大腸癌 : フッ化ピリミジン系抗癌剤 注射剤から経口剤へ 3 FIRIS 試験 : 二次治療において IRIS と FOLFIRI を比較し 非劣勢を検討する試験 IRIS FOLFIRI PFS 5.8M 5.1M Lancet Oncol (9):

22 進行大腸癌 IRIS 療法 4 週を 1 コース 2 週投与 2 週休薬 福岡大学病院化学療法委員会登録レジメンより 22

23 切除不能膵癌に対する S 1 の臨床試験 GEM 単剤での成績 RR:15% 程度 MST:6-7M 1 年生存率 :20% 前後 Treatment Phase n RR(%) MST(M) author Ref. S-1 II Ueno Oncology 2005* S-1 II Okusaka Cancer Chem. Phrar. 2008* GEM+S-1 II Nakamura Br. J. Cancer 2006 GEM+S-1 II Ueno ASCO 2007 GEM+S-1 II Lee Cancer Chem. Phrar GEM+S-1 II Kim Jpn. J. Clin. Oncol * 安全性と腫瘍縮小効果が見られたため 2006 年から保険適応 GEST:Gemcitabine and TS-1 Trial :S-1 単剤が 標準治療であるGEM 単剤による治療と同等であることが証明された 一方 S-1+GEMを療法は GEM 単剤よりも生存期間において優越性を証明するこができなかった 23

24 進行膵癌 TS-1 単剤療法 4 週投与 2 週休薬 進行膵癌 TS-1+GEM 併用療法 2 週投与 1 週休薬 福岡大学病院化学療法委員会登録レジメンより 24

25 乳癌の治療 手術療法 乳房温存療法 局所療法 乳房切除術 放射線療法 乳房温存療法に追加照射 再発病巣に対する放射線照射 全身療法 薬物療法 術前補助療法 術後補助療法 進行再発乳癌に対する治療 25

26 術前薬物療法 乳房温存率の向上 治療効果の判定 薬剤感受性試験 アントラサイクリン タキサンが Key drug 術後補助療法 微小転移の撲滅 再発リスクの軽減 リスク分類に沿って抗癌剤治療の適応を決める 進行 / 再発乳癌の薬物療法 延命 QOL の維持 向上 Hortobagyi の治療アルゴリズムに沿った治療 26

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29 HORTOBAGYI の転移性乳癌治療アルゴリズム N Engl J Med Oct 1;339(14):

30 乳癌患者に対する経口フッ化ピリミジン系薬剤の適応について 術後補助療法リンパ節転移陰性乳癌に対する CAF 療法は CMF+TAM に対し予後を改善しない 中間リスク群の患者 高齢者 合併症を有する患者 仕事をしながら治療を希望する患者 医療費の問題で静注抗癌剤が出来ない 転移再発乳癌の治療 単剤での投与は QOL を維持した治療が期待できる 併用での投与は相乗 相加効果により生存に寄与できる 30

31 進行 再発乳癌における capecitabine の併用療法 XC 療法 Xeloda 1657mg/m2/d/ 分 2 CPA 65mg/m2/d/ 分 2 休薬 3 週を 1 サイクル d1 d8 d15 d22 アントラサイクリン系薬剤既治療の HER2 陰性例 ORR:35.5% PFS 中央値 :146d OS 中央値 :672d 高い有効性 31

32 進行 再発乳癌における capecitabine の併用療法分子標的薬との併用 タイケルブ適正使用ガイドより 32

33 S-1 投与サイクルのまとめ 4 週投与 2 週休薬の 6 週サイクル : 胃癌術後補助化学療法 1 年間 4 週投与 2 週休薬の 6 週サイクル : 手術不能 / 再発膵癌単剤療法 3 週投与 2 週休薬の 5 週サイクル : 手術不能 / 再発胃癌 CDDP との併用 2 週投与 1 週休薬の 3 週サイクル : 手術不能 / 再発胃癌 CDPT 11 との併用 2 週投与 1 週休薬の 3 週サイクル : 手術不能 / 再発胃癌 CDDP Trastuzumab との併用 2 週投与 1 週休薬の 3 週サイクル : 手術不能膵癌 GEM との併用 2 週投与 2 週休薬の 4 週サイクル : 手術不能 / 再発大腸癌 IRIS 療法 33

34 Capecitabine 投与量とサイクルのまとめ A 法 :1 日 2 回 21 日間連日経口投与 7 日休薬 体表面積 1 回用量 1 日用量 1.31m2 未満 900mg 1800mg 1.31~ mg 2400mg 1.64 以上 1500mg 3000mg 手術不能又は再発乳癌 B 法 :1 日 2 回 14 日間連日経口投与 7 日休薬 体表面積 1 回用量 1 日用量 1.33m2 未満 1500mg 3000mg 1.33~ mg 3600 mg 1.57~ mg 4200mg 1.81 以上 2400mg 4800mg 手術不能又は再発乳癌 (XC 療法 ) 結腸癌における術後補助化学療 (X-ACT) C 法 :1 日 2 回 14 日間連日経口投与 7 日休薬 体表面積 1 回用量 1 日用量 1.36m2 未満 1200mg 2400mg 1.36~ mg 3000 mg 1.66~ mg 3600mg 1.96 以上 2100mg 4200mg 他の抗癌剤と併用治癒切除不能進行 再発大腸癌 (Xelox) 白金製剤と併用治癒切除不能進行 再発胃癌 ( ToGA) 34