年　　月改訂（第　版）

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きょういちかむら
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1 2016 年 10 月改訂 ( 第 9 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2008 に準拠して作成広範囲抗菌点眼剤オフロキサシン点眼液 0.3% テバ Ofloxacin Ophthalmic Solution 0.3% TEVA 剤形点眼剤製剤の規制区分処方箋医薬品 ( 注意医師等の処方箋により使用すること ) 規格含量 1mL 中日局オフロキサシン 3mg 含有一般名和名 : オフロキサシン (JAN) 洋名 :Ofloxacin(JAN) 製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口製造販売承認年月日 : 2013 年 2 月 15 日薬価基準収載年月日 : 2013 年 6 月 21 日発売年月日 : 2001 年 10 月販売 : 武田薬品工業株式会社発売元 : 武田テバファーマ株式会社製造販売元 : 武田テバ薬品株式会社武田テバ薬品株式会社武田テバ DI センター TEL 受付時間 9:00~17:30( 土日祝日弊社休業日を除く ) 医療関係者向けホームページ本 IF は 2016 年 10 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は PMDA ホームページ医薬品に関する情報にてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過した現在医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たな IF 記載要領が策定された 2. IF とは IF は添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供された IF は薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [ IF の様式 ] 1 規格は A4 版横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [ IF の作成 ] 1IF は原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2008 ( 以下 IF 記載要領 2008 と略す ) により作成された IF は電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない

3 [ IF の発行 ] 1 IF 記載要領 2008 は平成 21 年 4 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2008 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される 3. IF の利用にあたって IF 記載要領 2008 においては従来の主に MR による紙媒体での提供に替え PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則で医療機関での IT 環境によっては必要に応じて MR に印刷物での提供を依頼してもよいこととした電子媒体の IF については医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IF の原点を踏まえ医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IF の利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IF が改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IF の使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IF は日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2008 年 9 月 )

4 目次 Ⅰ 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性 Ⅱ 名称に関する項目販売名 (1) 和名 (2) 洋名 (3) 名称の由来一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) (2) 洋名 ( 命名法 ) (3) ステム構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号 Ⅲ 有効成分に関する項目物理化学的性質 (1) 外観性状 (2) 溶解性 (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 (5) 酸塩基解離定数 (6) 分配係数 (7) その他の主な示性値有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法 Ⅳ 製剤に関する項目剤形 (1) 投与経路 (2) 剤形の区別規格及び性状 (3) 製剤の物性 (4) 識別コード (5) ph 浸透圧比粘度比重安定な ph 域等 (6) 無菌の有無製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 (2) 添加物 (3) 添付溶解液の組成及び容量用時溶解して使用する製剤の調製法懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物治療上注意が必要な容器に関する情報刺激性その他 Ⅴ 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 : 忍容性試験 (4) 探索的試験 : 用量反応探索試験 (5) 検証的試験 ) 無作為化並行用量反応試験 ) 比較試験 ) 安全性試験 ) 患者病態別試験 (6) 治療的使用 ) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) ) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 Ⅵ 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 (1) 作用部位作用機序 (2) 薬効を裏付ける試験成績 (3) 作用発現時間持続時間 Ⅶ 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 (3) 臨床試験で確認された血中濃度 (4) 中毒域 (5) 食事併用薬の影響 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因薬物速度論的パラメータ (1) コンパートメントモデル (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消失速度定数 (5) クリアランス (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率

5 3. 吸収分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及びその比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ排泄 (1) 排泄部位及び経路 (2) 排泄率 (3) 排泄速度透析等による除去率 Ⅷ 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用 (1) 併用禁忌とその理由 (2) 併用注意とその理由副作用 (1) 副作用の概要 (2) 重大な副作用と初期症状 (3) その他の副作用 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅸ 非臨床試験に関する項目薬理試験 (1) 薬効薬理試験 (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 Ⅹ 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱いについて (2) 薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ 備考その他の関連資料

6 Ⅰ 概要に関する項目 1. 開発の経緯オフロキサシンは分子内にフッ素原子を有する広範囲抗菌スペクトルを示すキノロン系物質であるキノリン骨格の1 位と8 位とでオキサジン環を形成させ更にピペラジン環にメチル基を導入して脂溶性を付与している 1) オフロキサシンを主成分とするオフロキサシン点眼液 0.3% テバは後発医薬品として武田テバ薬品株式会社 ( 旧大正薬品工業株式会社 ) が開発し販売名をタリザート点眼液 0.3% として 2001 年 3 月に承認され同年 10 月販売を開始したその後抗菌薬再評価結果により 2005 年 1 月 5 日一部変更承認を得たまた 2013 年 6 月ブランド名を一般的名称とすることによりオフロキサシン点眼液 0.3% テバに変更した 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1) 本剤の適応菌種は本剤に感性のブドウ球菌属レンサ球菌属肺炎球菌腸球菌属ミクロコッカス属モラクセラ属コリネバクテリウム属クレブシエラ属セラチア属プロテウス属モルガネラモルガニープロビデンシア属インフルエンザ菌ヘモフィルスエジプチウス ( コッホウィークス菌 ) シュードモナス属緑膿菌バークホルデリアセパシアステノトロホモナス ( ザントモナス ) マルトフィリアアシネトバクター属アクネ菌であり眼瞼炎涙嚢炎麦粒腫結膜炎瞼板腺炎角膜炎 ( 角膜潰瘍を含む ) 眼科周術期の無菌化療法に適応を有している ( V 1. 効能又は効果の項参照 ) 2) 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないのでいずれも頻度は不明であるが重大な副作用としてショックアナフィラキシーがあらわれることがある ( Ⅷ 8. 副作用の項参照 ) 1

7 Ⅱ 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名オフロキサシン点眼液 0.3% テバ (2) 洋名 Ofloxacin Ophthalmic Solution 0.3% TEVA (3) 名称の由来一般名 + 剤型 + 含量 + 屋号 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) オフロキサシン (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Ofloxacin(JAN,INN) (3) ステム -oxacin: ナリジクス酸系の抗菌薬 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C18H20FN3O4 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) (3RS)-9-Fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2, 3-dihydro-7H-pyrido[1, 2, 3-de]-[1, 4]benzooxazine-6-carboxylic acid 6. 慣用名別名略号記号番号 OFLX( 日本化学療法学会制定の抗微生物薬略号 ) 7. CAS 登録番号

8 Ⅲ 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状帯微黄白色 ~ 淡黄白色の結晶又は結晶性の粉末である (2) 溶解性酢酸 (100) に溶けやすく水に溶けにくくアセトニトリル又はエタノール (99.5) に極めて溶けにくい 1) 各種 ph における溶解度 (37 ) 2) 溶液 ph1.2 ph4.0 ph6.8 水溶解度 24 mg/ml 14 mg/ml 2.4 mg/ml 2.2 mg/ml (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点融点 : 約 265 ( 分解 ) 2) (5) 酸塩基解離定数 pka₁:5.74±0.03( カルボキシル基滴定法 ) pka₂:7.90±0.05( ピペラジン環の 4 位の窒素滴定法 ) (6) 分配係数 (7) その他の主な示性値水酸化ナトリウム試液溶液 (1 20) は旋光性を示さない 2. 有効成分の各種条件下における安定性光によって変色する 3. 有効成分の確認試験法日局オフロキサシン確認試験による 1) 紫外可視吸光度測定法 ( 吸収スペクトル ) 2) 赤外吸収スペクトル測定法 ( 臭化カリウム錠剤法 ) 3

9 4. 有効成分の定量法日局オフロキサシン定量法による電位差滴定法 4

10 Ⅳ 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 投与経路点眼 (2) 剤形の区別規格及び性状微黄色 ~ 淡黄色澄明の水性点眼液である (3) 製剤の物性 (4) 識別コード該当しない (5) ph 浸透圧比粘度比重安定な ph 域等 ph:6.0~7.0 浸透圧比 :0.95~1.15 (6) 無菌の有無本剤は無菌製剤である 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1mL 中に日局オフロキサシン 3mg を含有する (2) 添加物リン酸二水素ナトリウムリン酸水素ナトリウム水和物等張化剤 ph 調節剤 (3) 添付溶解液の組成及び容量該当しない 3. 用時溶解して使用する製剤の調製法該当しない 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない 5. 製剤の各種条件下における安定性 3) 加速試験最終包装製品を用いた加速試験 (40 相対湿度 75% 6 ヵ月 ) の結果オフロキサシン点眼液 0.3% テバは通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された 5

11 試験項目試験規格 Lot 性状外観微黄色 ~ 淡黄色澄明の水性点眼液である 1 保存期間製造直後 2 ヵ月後 4 ヵ月後 6 ヵ月後淡黄色澄明の水性点眼液であった淡黄色澄明の水性点眼液であった淡黄色澄明の水性点眼液であった淡黄色澄明の水性点眼液であった 2 同上同上同上同上 3 同上同上同上同上 (1) 呈色反応液は赤褐色 ~ だいだい赤色を呈する 1 液はだいだい赤色を呈した液はだいだい赤色を呈した液はだいだい赤色を呈した液はだいだい赤色を呈した 2 同上同上同上同上 3 同上同上同上同上 (2) 沈殿反応淡赤色 ~ 赤紫色の沈殿を生じる 1 赤紫色の沈殿を生じた赤紫色の沈殿を生じた赤紫色の沈殿を生じた赤紫色の沈殿を生じた 2 同上同上同上同上 3 同上同上同上同上確認試験 (3) 吸収スペクトル極大 : 224~228nm 292~296nm 肩 : 318~333nm 付近極大肩極大肩極大肩 (4) 液体クロマトグラフィー試料溶液から得たオフロキサシンのピークの保持時間及び相対保持時間は標準溶液のそれと等しいオフロキサシン保持時間相対保オフロキサシン相対保オフロキサシン相対保オフロキサシン相対保持時間保持時間持時間保持時間持時間保持時間持時間標準 ph 6.0 ~ 浸透圧比 0.95 ~ 不溶性異物試験澄明でたやすく検出される不溶性異物はない澄明でたやすく検出される不溶性異物はなかった 6 澄明でたやすく検出される不溶性異物はなかった澄明でたやすく検出される不溶性異物はなかった澄明でたやすく検出される不溶性異物はなかった 2 同上同上同上同上 3 同上同上同上同上

12 不溶性微粒子試験無菌試験定量 (%) 本品は日局一般試験法点眼剤の不溶性微粒子試験法により試験を行なう時これに適合する菌の発育を認めない 90~110% 1 本品は日局一般試験法点眼剤の不溶性微粒子試験法により試験を行なう時これに適合した本品は日局一般試験法点眼剤の不溶性微粒子試験法により試験を行なう時これに適合した 2 同上同上 3 同上同上 1 菌の発育を認めなかった菌の発育を認めなかった菌の発育を認めなかった菌の発育を認めなかった 2 同上同上同上同上 3 同上同上同上同上 ) 苛酷試験最終保存形態で検体をすべて横倒し状態とし昼光色蛍光灯を用いて 1000Lux/hr 照射した総照射量は 30 万 Lux 及び 60 万 Lux であった 30 万 Lux 60 万 Lux 試験項目試験規格回数対照 ( アルミホイルでポリエチレン製容器ポリエチレン製容器遮光した容器 ) 外観微黄色 ~ 淡黄色澄明の水性点眼液である 1 淡黄色澄明の水性点眼液であった淡黄色澄明の水性点眼液であった淡黄色澄明の水性点眼液であった 2 同上同上同上 3 同上同上同上性状 ph 6.0 ~ 浸透圧比 0.95 ~ 確認試験吸収スペクトル (nm) 極大 : 224~228nm 292~296nm 肩 : 318~333nm 付近極大肩極大肩極大肩

13 定量 (%) 90~110% 平均溶解後の安定性該当しない 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当しない 8. 溶出性該当しない 9. 生物学的試験法 10. 製剤中の有効成分の確認試験法 1) 希塩化鉄 (Ⅲ) 試液による呈色反応 2) ライネッケ塩試液による呈色反応 3) 紫外可視吸光度測定法 ( 吸収スペクトル ) 4) 液体クロマトグラフィー 11. 製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 12. 力価 13. 混入する可能性のある夾雑物 14. 治療上注意が必要な容器に関する情報 15. 刺激性 16. その他特になし 8

14 Ⅴ 治療に関する項目 1. 効能又は効果適応菌種本剤に感性のブドウ球菌属レンサ球菌属肺炎球菌腸球菌属ミクロコッカス属モラクセラ属コリネバクテリウム属クレブシエラ属セラチア属プロテウス属モルガネラモルガニープロビデンシア属インフルエンザ菌ヘモフィルスエジプチウス ( コッホウィークス菌 ) シュードモナス属緑膿菌バークホルデリアセパシアステノトロホモナス ( ザントモナス ) マルトフィリアアシネトバクター属アクネ菌適応症眼瞼炎涙嚢炎麦粒腫結膜炎瞼板腺炎角膜炎 ( 角膜潰瘍を含む ) 眼科周術期の無菌化療法 2. 用法及び用量通常 1 回 1 滴 1 日 3 回点眼するなお症状により適宜増減する < 用法用量に関連する使用上の注意 > 1. 本剤の使用にあたっては耐性菌の発現等を防ぐため原則として感受性を確認し疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること 2. 長期間使用しないこと 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2009 年 4 月以降承認品目 ) (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 : 忍容性試験 (4) 探索的試験 : 用量反応探索試験 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者病態別試験 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験( 市販後臨床試験 ) 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 9

15 Ⅵ 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群キノロン系抗菌剤 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序作用機序 : 細菌の DNA ジャイレースを阻害することによって DNA 合成を特異的に阻害し抗菌活性を発揮する (2) 薬効を裏付ける試験成績参考動物における薬効比較試験 5) 実験的細菌性角膜感染症に対する治療効果を指標とした薬効薬理比較試験正常白色家兎の角膜表層に創を作成し菌液を接種した眼球に各被験製剤を点眼し角膜の混濁を感染の指標として治療効果を標準製剤プラセボと比較した結果本剤の治療効果が認められかつ標準製剤との間に有意差は認められなかった角膜所見 ( 順位変換値 ) (n=5) 群 0 日目 1 日目 2 日目 3 日目 4 日目 5 日目 6 日目 7 日目オフロキサシン点眼液 0.3% テバ 13.0± ± ± ± ± ± ± ±4.5 プラセボ 17.5± ± ± ± ± ± ± ±0.0 標準製剤 16.0± ± ± ± ± ± ± ± 角膜所見 ( 順位変換値 ) の比較順位 20 変換 15 値経過日数 ( 日 ) 標準製剤投与群 +S.D. プラセボ群 +S.D. オフロキサシン点眼液 0.3% テバ投与群 -S.D. 10

16 (3) 作用発現時間持続時間 11

17 Ⅶ 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 (3) 臨床試験で確認された血中濃度 (4) 中毒域 (5) 食事併用薬の影響 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ (1) コンパートメントモデル (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消失速度定数 (5) クリアランス (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率 3. 吸収 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 12

18 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性 ( 参考 ) 動物における薬効薬理試験 6) オフロキサシンの結膜嚢内滞留性 ( 涙液中オフロキサシン濃度 ) の比較試験白色家兎の角膜上に本剤及び標準製剤を点眼し経時的に涙液を採取し涙液中オフロキサシン濃度を測定した涙液中オフロキサシン残存量の平均値 (μg/ml) オフロキサシン濃度経過時間 ( 分 ) オフロキサシン点眼液オフロキサシン点眼液 0.3% テバ 0.3% テバ標準製剤標準製剤 13

19 オフロキサシンの眼内濃度 ( 前房水中濃度 ) の比較試験 7) 正常白色家兎に本剤及び標準製剤を点眼し前房水中オフロキサシン濃度を測定した結果本剤を点眼した場合は 30 分で最高値 (0.78μg/mL) を示した 0. オフ 0. ロキ 0. サ 0. シン 0. 濃度 (μg/ml) 前房水中のオフロキサシン濃度経過時間 ( 分 ) オフロキサシン点眼液 0.3% テバ標準製剤 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及びその比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路 (2) 排泄率 (3) 排泄速度 7. 透析等による除去率 14

20 Ⅷ 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 次の患者には投与しないこと本剤の成分及びキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 < 用法用量に関連する使用上の注意 > 1. 本剤の使用にあたっては耐性菌の発現等を防ぐため原則として感受性を確認し疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること 2. 長期間使用しないこと 5. 慎重投与内容とその理由該当しない 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法該当しない 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない (2) 併用注意とその理由該当しない 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 15

21 (2) 重大な副作用と初期症状頻度不明ショックアナフィラキシーショックアナフィラキシーを起こすことがあるので観察を十分に行い紅斑発疹呼吸困難血圧低下眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (3) その他の副作用副作用が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと頻度不明過敏症眼瞼炎 ( 眼瞼発赤浮腫等 ) 眼瞼皮膚炎そう痒感発疹蕁麻疹眼刺激感びまん性表層角膜炎等の角膜障害結膜炎 ( 結膜充血浮腫等 ) (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 1) 本剤の成分及びキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと 2) ショックアナフィラキシー様症状を起こすことがあるので観察を十分に行い紅斑発疹呼吸困難血圧低下眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 3) 眼瞼炎 ( 眼瞼発赤浮腫等 ) 眼瞼皮膚炎そう痒感発疹蕁麻疹が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと 9. 高齢者への投与 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること妊娠中の投与に関する安全性は確立していない 11. 小児等への投与 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 13. 過量投与 16

22 14. 適用上の注意 (1) 投与経路 : 点眼用にのみ使用すること (2) 投与時 : 薬液汚染防止のため点眼のとき容器の先端が直接目に触れないように注意するよう指導すること 15. その他の注意該当しない 16. その他特になし 17

23 Ⅸ 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 18

24 Ⅹ 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : 処方箋医薬品 ( 注意医師等の処方箋により使用すること ) 有効成分 : 該当しない 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 ( 安定性試験結果に基づく ) 3. 貯法保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱いについて特になし (2) 薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) Ⅷ 14. 適用上の注意の項参照 5. 承認条件等特になし 6. 包装 5mL 10 本 7. 容器の材質容器中栓キャップポリエチレンポリエチレンポリエチレン 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : タリビッド ( 参天 ) 同効薬 : セフメノキシム塩酸塩ノルフロキサシン等 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号製造販売承認年月日 :2013 年 6 月 21 日承認番号 :22500AMX

25 ( 旧販売名タリザート点眼液 0.3%) 製造販売承認年月日 :2001 年 3 月 15 日承認番号 :21300AMZ00291 製造販売一部変更承認年月日 :2005 年 1 月 5 日 ( 再評価による ) 11. 薬価基準収載年月日 2013 年 6 月 21 日 ( 旧販売名タリザート点眼液 0.3%) 2001 年 7 月 6 日 12. 効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容医療用医薬品再評価結果公表年月日 :2004 年 9 月 30 日内容 : 製造( 輸入 ) 承認事項の一部を変更すれば薬事法第 14 条第 2 項各条号 ( 承認拒否自由 ) のいずれにも該当しないと判定された変更前変更後効能効果オフロキサシン感性のブドウ球菌属レンサ球菌属肺炎球菌ミクロコッカス属コリネバクテリウム属ブランハメラカタラリスシュードモナス属緑膿菌ヘモフィルス属 ( インフルエンザ菌ヘモフィルスエジプチティウス ( コッホウィークス菌 ) モラクセラ族( モラーアクセンフェルド菌 ) セラチア属クレブシェラ属プロテウス属アシネトバクター属嫌気性菌 ( プロピオニバクテリウムアクネス ) による下記感染症眼瞼炎麦粒腫涙嚢炎結膜炎瞼板腺炎角膜炎角膜潰瘍術後感染症本剤に感性のブドウ球菌属レンサ球菌属肺炎球菌腸球菌属ミクロコッカス属モラクセラ属コリネバクテリウム属クレブシエラ属セラチア属プロテウス属モルガネラモルガニープロビデンシア属インフルエンザ菌ヘモフィルスエジプチウス ( コッホウィークス菌 ) シュードモナス属緑膿菌バークホルデリアセパシアステノトロホモナス ( ザントモナス ) マルトフィリアアシネトバクター属アクネ菌適応症眼瞼炎涙嚢炎麦粒腫結膜炎瞼板腺炎角膜炎 ( 角膜潰瘍を含む ) 眼科周術期の無菌化療法用法用量通常 1 回 1 滴 1 日 3 回点眼するなお症状により適宜増減する通常 1 回 1 滴 1 日 3 回点眼するなお症状により適宜増減する 14. 再審査期間該当しない 20

26 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード HOT 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード (YJ コード ) Q 保険給付上の注意本剤は保険診療上の後発医薬品である 21

27 ⅩⅠ 文献 1. 引用文献 1) 第十六改正日本薬局方解説書 (2011) 2) 医療用医薬品品質情報集 No , 日本公定書協会 3) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 加速試験 4) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 苛酷試験 5) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 動物における薬効薬理試験 ( 実験的細菌性角膜感染症 ) 6) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 動物における薬効薬理試験 ( 結膜嚢内滞留性 ) 7) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 動物における薬効薬理試験 ( 眼内移行 ) 2. その他の参考文献特になし ⅩⅡ 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当しない 2. 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ 備考 1. その他の関連資料 22

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Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin

年 月改訂（第 版）

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