ブロムヘキシン塩酸塩注射液4mg「タイヨー」

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ひとおたにしき
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1 2016 年 10 月改訂 ( 第 5 版 ) 日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成気道粘液溶解剤 BROMHEXINE HCI ブロムヘキシン塩酸塩注射液剤形注射剤製剤の規制区分処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 規格含量 1 管 (2mL) 中 : ブロムヘキシン塩酸塩 4mg 一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名和名 : ブロムヘキシン塩酸塩 (JAN) 洋名 :Bromhexine hydrochloride(jan) 製造販売承認年月日 :2007 年 3 月 1 日 ( 販売名変更による ) 薬価基準収載年月日 :2007 年 6 月 15 日 ( 販売名変更による ) 発売年月日 :1999 年 7 月 9 日販売 : 武田薬品工業株式会社製造販売元 : 武田テバファーマ株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口武田テバファーマ株式会社武田テバ DI センター TEL 受付時間 9:00~17:30( 土日祝日弊社休業日を除く ) 医療関係者向けホームページ本 IF は 2016 年 10 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された IF 記載要領 2008 では IF を紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版の e-if が提供されることとなった最新版の e-if は ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-if を掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせて e-if の情報を検討する組織を設置して個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった 2.IF とは IF は添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供された IF は薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IF の様式 ] 1 規格は A4 版横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる

3 [IF の作成 ] 1IF は原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成された IF は電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IF の発行 ] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される 3.IF の利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体の IF については医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IF の原点を踏まえ医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IF の利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IF が改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IF の使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IF は日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IF があくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1 1. 開発の経緯 1 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1 Ⅱ. 名称に関する項目 2 1. 販売名 2 2. 一般名 2 3. 構造式又は示性式 2 4. 分子式及び分子量 2 5. 化学名 ( 命名法 ) 2 6. 慣用名別名略号記号番号 2 7.CAS 登録番号 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目 3 1. 物理化学的性質 3 2. 有効成分の各種条件下における安定性 3 3. 有効成分の確認試験法 3 4. 有効成分の定量法 3 Ⅳ. 製剤に関する項目 4 1. 剤形 4 2. 製剤の組成 4 3. 注射剤の調製法 4 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 4 5. 製剤の各種条件下における安定性 5 6. 溶解後の安定性 6 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 6 8. 生物学的試験法 6 9. 製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他 7 Ⅴ. 治療に関する項目 8 1. 効能又は効果 8 2. 用法及び用量 8 3. 臨床成績 8 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 9 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 9 2. 薬理作用 9 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 12 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 15 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 16 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 18 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 19 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 20 ⅩⅢ. 備考 21 その他の関連資料 21

5 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯ブロムヘキシン塩酸塩は気道粘液溶解剤として錠剤細粒シロップ剤注射剤及び吸入剤が現在臨床で使用されている弊社は後発医薬品としてベラミトール注射液の開発を企画し 1999 年 1 月に承認を取得上市したその後医療事故を防止するための医薬品の表示事項及び販売名の取扱いについて ( 平成 12 年 9 月 19 日付医薬発第 935 号 ) に基づき販売名を有効成分含有量を表示したブロムヘキシン塩酸塩注射液 4mg タイヨーに変更し 2007 年 3 月に承認された 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1. 経口投与困難な場合における肺結核塵肺症手術後の去痰気管支造影後の造影剤の排泄の促進に適応を有している ( Ⅴ-1. 効能又は効果の項参照 ) 2. 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないのでいずれも頻度は不明であるが重大な副作用としてショックアナフィラキシー様症状があらわれることがある ( Ⅷ-8. 副作用の項参照 ) 1

6 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名ブロムヘキシン塩酸塩注射液 4mg タイヨー (2) 洋名 BROMHEXINE HCl (3) 名称の由来主成分ブロムヘキシン塩酸塩より命名 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) ブロムヘキシン塩酸塩 (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Bromhexine hydrochloride(jan) (3) ステム -exine: ブロムヘキシン系粘液溶解薬 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 14 H 20 Br 2 N 2 HCl 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) 2-amino-3,5-dibromo-N-cyclohexyl-N-methylbenzylamine monohydrochloride(iupac) 6. 慣用名別名略号記号番号別名 : 塩酸ブロムヘキシン 7. CAS 登録番号

7 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状白色の結晶又は結晶性の粉末 (2) 溶解性ギ酸に溶けやすくメタノールにやや溶けにくく水又はエタノール (95) に溶けにくい各種 ph における溶解度 ( 室温 ) 1) 溶液溶解度 (37 ) (3) 吸湿性該当資料なし ph1.2 ph4.0 ph6.8 水 0.50 mg/ml 2.0 mg/ml mg/ml 1.1 mg/ml (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点融点 : 約 239 ( 分解 ) 1) (5) 酸塩基解離定数 pka:7.3~7.7( 第三アミノ基滴定法 ) (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値飽和水溶液の ph は 3.0~5.0 である 2. 有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし 3. 有効成分の確認試験法 1) 紫外可視吸光度測定法 ( 吸収スペクトル ) 2) 赤外吸収スペクトル測定法 ( 臭化カリウム錠剤法 ) 3) 塩化物の定性反応 (2) 4. 有効成分の定量法 0.1mol/L 過塩素酸による滴定法 ( 指示薬 : クリスタルバイオレット試液 ) 3

8 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別外観及び性状販売名剤形の区別性状ブロムヘキシン塩酸塩注射液 4mg タイヨー水性注射剤無色の注射液 (2) 溶液及び溶解時の ph 浸透圧比粘度比重安定な ph 域等 ph 浸透圧比 2.2~ ~1.0( 日局生理食塩液に対する比 ) (3) 注射剤の容器中の特殊な気体の有無及び種類窒素 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1 管 (2mL) 中 : ブロムヘキシン塩酸塩を 4mg 含有 (2) 添加物販売名ブロムヘキシン塩酸塩注射液 4mg タイヨー添加物ブドウ糖 86.4mg 酒石酸 ph 調節剤 (3) 電解質の濃度該当資料なし (4) 添付溶解液の組成及び容量該当しない (5) その他特になし 3. 注射剤の調製法該当しない 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない 4

9 5. 製剤の各種条件下における安定性 < 加速試験 > 2) 試験条件保存条件包装形態 40±1 75±5%RH 遮光ガラスアンプル ( 褐色 )+ 紙箱試験結果試験項目規格開始時 6 ヵ月性状無色澄明の液適合適合確認試験芳香族第一アミンの定性反応紫外可視吸収スペクトル薄層クロマトグラフィー液は赤色を呈する適合適合波長 243.5~247.5nm 及び 308~312nm に吸収の極大を示すスポット *2 はだいだい赤色を呈し R f 値は等しい適合適合適合適合浸透圧比 *1 ( 生理食塩液に対する比 ) 0.9~ ± ±0.01 ph*1 2.2~ ± ±0.0 採取容量表示量以上適合適合不溶性異物澄明でたやすく検出される不溶性異物を認めない適合適合不溶性微粒子 ( 個 / 容器 ) ( 10μm) 6000 以下 0~2 0~6 ( 25μm) 600 以下 0 0 無菌微生物の増殖が観察されない適合適合定量 *1(%) 95~ ± ±0.9 *1 平均値 ±S.D. *2 試料溶液及び標準溶液から得たスポット [3 ロット ] 5

10 < 光安定性試験 > 3) 試験条件保存条件保存容器 60 万 lx hr ガラスアンプル ( 褐色 ) 試験結果試験項目規格開始時 6 ヵ月性状無色適合適合浸透圧比 *1 ( 生理食塩液に対する比 ) 0.9~ ± ±0.0 ph*1 2.2~ ± ±0.0 不溶性異物澄明でたやすく検出される不溶性異物を認めない適合適合不溶性微粒子 ( 個 / 容器 ) ( 10µm) 6000 以下 103~149 70~95 ( 25µm) 600 以下 2~3 0~2 定量 *1(%) 95~ ±0 101±0 *1 平均値 ±S.D. [n=3] 6. 溶解後の安定性該当しない 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) <ph 変動試験 > 4) 試験製剤規格 ph 試料 ph 0.1mol/L (A)HCl (B)NaOH 最終 ph 又は変化点 ph 移動指数変化所見ブロムヘキシン塩酸塩 (A) 10mL なし注射液 4mg タイヨー 2.2~ (B) 0.20mL 白濁 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 1) 芳香族第一アミンの定性反応 2) 紫外可視吸光度測定法 3) 薄層クロマトグラフィー 10. 製剤中の有効成分の定量法紫外可視吸光度測定法 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 6

11 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報該当資料なし 14. その他特になし 7

12 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果経口投与困難な場合における下記疾患ならびに状態の去痰肺結核塵肺症手術後気管支造影後の造影剤の排泄の促進 2. 用法及び用量通常成人には 1 回 1~2 管 ( ブロムヘキシン塩酸塩として 4~8mg) を 1 日 1~2 回筋肉内又は静脈内に注射するなお年齢症状により適宜増減する 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ該当資料なし (2) 臨床効果該当資料なし (3) 臨床薬理試験該当資料なし (4) 探索的試験該当資料なし (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし 2) 比較試験該当資料なし 3) 安全性試験該当資料なし 4) 患者病態別試験該当資料なし (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 該当しない 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない 8

13 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群アンブロキソール塩酸塩等 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序 5) ブロムヘキシン塩酸塩は気道粘膜及び粘膜下気管腺の分泌を活性化させ漿液性分泌増加作用を示すまた気管分泌細胞リソソーム顆粒から遊離されたリソソーム酵素の関与で酸性糖たん白の線維網を溶解低分子化する肺表面活性物質の分泌促進作用や繊毛運動亢進作用も有する (2) 薬効を裏付ける試験成績該当資料なし (3) 作用発現時間持続時間該当資料なし 9

14 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし (2) 最高血中濃度到達時間 Ⅶ-1.(3) 臨床試験で確認された血中濃度の項参照 6) (3) 臨床試験で確認された血中濃度ブロムヘキシン塩酸塩注射液 4mg タイヨーと標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ 2 管 (4mL)( ブロムヘキシン塩酸塩として 8mg) 健康成人男子に絶食単回筋肉内投与して血漿中未変化体濃度を測定し得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80)~log(1.25) の範囲内であり両剤の生物学的同等性が確認された後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインについて通知 ( 平成 9 年 12 月 22 日医薬審第 487 号 ) 被験者数 20 名 2 剤 2 期のクロスオーバー法投与方法絶食単回筋肉内投与投与量製剤 2 管 ( ブロムヘキシン塩酸塩として 8mg) 採血時間 8 時点 ( 投与前投与後時間 ) 休薬期間 1 週間分析法 HPLC 法 < 薬物動態パラメータ > ブロムヘキシン塩酸塩注射液 4mg タイヨー標準製剤 ( 注射剤 0.2%2mL) 投与量 (mg) AUC 0-24 (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) ( 平均 ± 標準偏差 n=20) Tmax (hr) T 1/2 (hr) ± ± ± ± ± ± ± ±4.5 10

15 < 判定結果 > AUC 0-24 Cmax 母平均の比 log(1.04) log(1.05) 90% 信頼区間 log(0.95)~log(1.15) log(0.98)~log(1.11) 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事併用薬の影響該当資料なし (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法該当資料なし (2) 吸収速度定数該当資料なし (3) バイオアベイラビリティ該当資料なし (4) 消失速度定数該当資料なし (5) クリアランス該当資料なし (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし (2) 血液 - 胎盤関門通過性該当資料なし 11

16 (3) 乳汁への移行性該当資料なし (4) 髄液への移行性該当資料なし (5) その他の組織への移行性該当資料なし 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路該当資料なし (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし (2) 排泄率該当資料なし (3) 排泄速度該当資料なし 7. トランスポーターに関する情報該当資料なし 8. 透析等による除去率該当資料なし 12

17 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 5. 慎重投与内容とその理由該当しない 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法該当しない 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない (2) 併用注意とその理由該当しない 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状重大な副作用 ( 頻度不明 ) ショックアナフィラキシー様症状ショックアナフィラキシー様症状 ( 発疹血管浮腫気管支痙攣呼吸困難瘙痒感等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (3) その他の副作用以下のような副作用があらわれた場合には症状に応じて適切な処置を行うこと頻度不明 ) 過敏症注発疹瘙痒感蕁麻疹消化器悪心嘔吐下痢嘔気循環器胸内苦悶心悸亢進精神神経系頭痛注 ) 発現した場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 13

18 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法下記の項目参照 Ⅷ-2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) Ⅷ-8.(2) 重大な副作用と初期症状 (3) その他の副作用 : 過敏症 9. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない ] 11. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立していない 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当資料なし 13. 過量投与該当資料なし 14. 適用上の注意 (1) 投与時 : 筋肉内に注射した際にときに注射部位に疼痛を訴えることがあるこのような場合には静脈内注射にきりかえなるべくゆっくり静注すること (2) 筋肉内投与時 : 動物実験で充血出血変性等の局所障害が認められるので筋肉内注射にあたっては組織神経等への影響を避けるため下記の点に留意すること 1) 神経走行部位を避けるよう注意して注射すること 2) 繰り返し注射する場合には例えば左右交互に注射するなど注射部位を変えて行うことなお乳幼小児には連用しないことが望ましい (3) アンプルカット時 : アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭してからヤスリを用いないでアンプル頭部のマークの反対方向に折ること 15. その他の注意 (1) 動物実験で大量を長期間にわたり連続投与した場合に血清トランスアミナーゼ値の上昇することが報告されている (2) 喀痰量の一時的増加を来し神経質な患者では不安感を訴えることがある 14

19 16. その他該当しない 15

20 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) 該当資料なし (2) 副次的薬理試験該当資料なし (3) 安全性薬理試験該当資料なし (4) その他の薬理試験該当資料なし 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験該当資料なし (2) 反復投与毒性試験該当資料なし (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性該当資料なし 16

21 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : 処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 有効成分 : 該当しない 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 ( 安定性試験結果 ( 加速 ) に基づく ) 3. 貯法保存条件しゃ光保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について特になし (2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) Ⅷ-14. 適用上の注意の項参照 (3) 調剤時の留意点について特になし 5. 承認条件等該当しない 6. 包装 50 管 7. 容器の材質褐色透明ガラスアンプル 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : ビソルボン注 4mg 同効薬 : アンブロキソール塩酸塩等 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号製品名製造販売承認年月日承認番号ブロムヘキシン塩酸塩注射液 4mg タイヨー 2007 年 3 月 1 日 21900AMX 薬価基準収載年月日 2007 年 6 月 15 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 17

22 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード製品名ブロムヘキシン塩酸塩注射液 4mg タイヨー HOT(9 桁 ) 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード A 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である 18

23 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 医療用医薬品品質情報集 No.12, 日本公定書協会 (2002) 2) 武田テバファーマ社内資料 ( 加速試験 ) 3) 武田テバファーマ社内資料 ( 光安定性試験 ) 4) 武田テバファーマ社内資料 (ph 変動試験 ) 5) 第十六改正日本薬局方解説書 (2011) 6) 武田テバファーマ社内資料 ( 生物学的同等性試験 ) 2. その他の参考文献特になし 19

24 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当しない 2. 海外における臨床支援情報該当資料なし 20

25 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料特になし 21

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Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin