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3 臨床 化学 第8巻 図1Embryonic Hemoglobinの 第3,4号(1979) 電 気 泳 動4)デ ン プ ン ゲ ル,ト リ ス,EDTA ほ う酸 緩 衝 液 i)体 長,3.5cmの ii)hbaお 人 胎 児 よ り得 ら れ た 溶 血 液 よ びHbSiii)臍 い だ さ れ た そ の ポ リペ プ チ ド鎖 の 組 合 せ は ζ2γ2で あ り,機 能 的 に はFetalヘ モ グ ロ ビン 帯血 セ リ ン と 置 換 さ れ て い る た め,DPGと 行 わ れ な い の で,HbFを 結合 が 多 く含 ん で い る胎 児 血 は 成 人 血 よ り も酸 素 親 和 性 が た か い 原 因 と な に 近 い と い わ れ る っ て い る6) つ ぎに 重 要 な 置 換 は,四 Feta1ヘ 成 人 ヘ モ グ ロ ビンは に 対 し て,胎 て い る 表2(次 示 し た5) α2β2の4量 児 ヘ モ グ ロ ビン は 頁)に 体 で あ るの α2γ2よ り な っ γ鎖 の ア ミノ酸 配 列 を γ鎖 は β鎖 と等 し く146個 酸 よ りな り た っ て お り,そ の ア ミノ の39個 所 に お い て ア の プ ロ リ ン が ア ラ ニ ン に,112番 の シ ス テ ィン 目の ヒス チ ジ ン が イ ソ ロ イ シ ン に,そ し に く く,ま て お り,HbFに あ る た め,機 能 的 に は あ ま り 大 き な差 異 は な い 一 方,ま た 一 つ の ア ミ ノ酸 の 置 換 よ りな る 異 常 ヘ モ グ ロ ビ ン症 で は,も しその 場所 が機 能 的 に 重 要 な 個 所 で あ れ ば,高 か,溶 血,チ れ ぞ れ γ鎖 で は 置 換 さ りも単量 体 に解 離 た ア ル カ リ に 対 す る抵 抗 性 が つ よ い 原 因 と な っ て い る さ ら に,β チ ロ ジ ン は,γ 機 能 的 に あ ま り重 要 で な い 分 子 の 表 面 に れ か ら116番 れ て お り,HbFがHbAよ の 置 換 は 相 似 た ア ミ ノ酸 の 間 で 行 わ れ る,そ の 目 が ス レ オ ニ ン に,そ ミ ノ酸 置 換 が 行 わ れ て い る こ れ らの ア ミ ノ 酸 2/3は 量体 のサ ブ ユ ニ ッ ト α1β1の 接 触 面 に お い て β鎖51番 モグ ロ ビ ン 鎖130番 目の 鎖 で は ト リ プ ト フ ァ ン と置 換 し 特 有 な290mmの 吸収帯の原 因 と な っ て い る ま た β鎖 に は イ ソ ロ イ シ ン が 全 く含 ま れ な い の に 対 し て,γ 鎖 で は4個 含 ま れ て お り,微 量 の γ鎖 を 測 定 す る方 法 と し て 利 用 され る 度 の 機能 障 害 と ア ノ ー ゼ な ど の 臨 床 症 状 を 伴 う HbAのMinor Component γ鎖 と β鎖 の 間 で 機 能 的 に 最 も重 要 な 置 換 が 行 わ れ て い る の は,β ン でDPGと 鎖 で は143番 イ オン結 合 を行 って酸 素親 和 性 を 低 下 さ せ て い る の で あ る が,γ 288 目が ヒス チ ジ 鎖 で は無 極 性 の 成 人 型 ヘ モ グ ロ ビ ン(HbA)は 90%以 上 を し め る の で あ るが,2な の 電 気 泳 動 に お い て,異 成人血色素 の い し3% な った易 動 度 を しめす

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9 1) U. Stave: Perinatal Physiology, ed. by Plenum Book Company., New York and London, p.215 (1977) 2) H. F. Bunn, B. G. Forgetand H. M. Ranney : Human Hemoglobins, ed. by W. B. Saunders Company., Philadelphia/London/ Toronto, p.101 (1977) 3) M. E. Pembrey, D. J. Weatherall and J. B. Clegg: Lancet., 1, 1350 (1973) 4) E. R. Huehns and E. M. Shooter: J. med. Genet., 2, 48 (1965)

10 5) A. P. Lorkin: J. med. Genet., 10, 50 (1973) 6) H. F. Bunn and R. W. Brihl: J. clin. Invest., 49, 1088 (1970) 7) L. A. Trivelli : H. M. Ranney and H. Lai: N. Engl. J. Med. 284, 353 (1971) 8) H. C. Schwarts, K. C. King, A. L. Schwartz, D. Edmunds and R. C. Schwartz: Diabetes., 25, 1118 (1976) 9) A. M. Dozy, E. F. Kleihauer and T. H. J. Huisman: J. Chromatogr., 32, 723 (1968) 10) W. A. Schroeder, T. H. J. Huisman, A. K. Brown, R. Uy, N. Bouver, P. O. Lerch, J. R. Sherton and J. B. Shelton: Pediat. Res., 5, 493 (1971) 11) H. Bard: J. clin. Invest., 52, 1789 (1973) 12) R. P. Perrine, M. J. Brown, J. B. Clegg and A. May: Lancet, Dec. 2, 1163 (1972) 13) R. E. Benesch and R. E. Benesch: Biochem Biophys. Res. Commun., 26, 162 (1967) 14) M. F. Perutz: Nature, 228, 726 (1970) 16) I. Tyuma and K. Shimizu: Arch. Biochem. Biophys., 129, 404 (1969) 17) M. Rorth and P. Astrup: Oxygen Affinity of Hemoglobin and Red Cell Acid-base Status ed. by Scandinavian University Books, p.692 (1971) 19) N. P. Mathers, G. B. James and J. Walker: The Journal of Obstetrics and Gynecology of the British Commonwealth., 77, 648 (1970) 20) J. T. Parer: Am. J. Obst. and Gynec., 108, 323 (1970)

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