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1 217 R 01 R 02 3 NHO IGRA IGRA RFP INH 8 RFP 2 1 HREZ

2 R 03 R T SPOT INH SM TH 1 INH SM 1 SM KM 1 SM 1 PAS 1

3 219 R 05 R IGRA I/II/III 0/ 6/ DOTS ,197 4, HRCT 12 γ IGRA Interferon Gamma release assay 11 QFT 2G 2 T SPOT Gaffky

4 R 07 R Xp HIV INH RFP EB SM INH RFP EB SM TH SM TH 1 LVFX X 7 1 INH DOTS

5 221 R 09 R , , ,548 57,481 33,486 16,

6 R 11 R QFT QFT 243 QFT LTBI 32 DOTS 1 LTBI 2 6 VNTR QFT IGRA / / / / / / /

7 223 R 13 RFP RFP 1 R NHO MIC RFP RFP RFP MIC 53 MDRTB RFP MIC 32RFP 1 RFP MIC 0.03 MIC MiSeq RFP rpob 176 V F RFP V176L V176L LVFX V176F gyra LVFX V176 L LVFX V176F LVFX RFP LVFX RFP HREZ INH RFP SM EB KM TH CS 6 LVFX PAS SM EB TH CS EB HREZ INH RFP EB LVFX PAS SM CS PZA TH 5 SM50g HREZ 2 INH RFP PAZ EB SM LVFX KM TH CS DEL PAS 4 20 HREZ INH RFP PAZ EB SM KM TH CS DEL LVFX 2 1 2

8 R 15 R BMI 18.3 kg/m SM 13 KM 8 TH 8 PZA 7 LVFX LVFX 21 PZA SM 14 TH 12 DLM MDR TBXDR TB MDR TB 11 XDR TB MDR TB 11 RFP INH EB 9 SM 9 TH 1 XDR TB 5 RFP INH LVFX EB KM 4 SM 3 PAS 1 EVM 3 10 XDR TB

9 225 R 17 R 18 delamanid multi drug resistant pulmonary tuberculo sis MDR TB 24 xtensively resistant pulmonary tuberculosis XDR TB placebo QT linezolid bedaquilin QT LVFX LVFX LVFX LVFX LVFX 1097 LVFX I 1 II 15 III FQs INH 3.1RFP 0.7 SM 5.6EB 1.3 LVFX 2.3 LVFX LVFX 2 3 FQs FQs

10 R 19 Bedaquiline Delamanid R 20 DNA , Bedaquiline BDQ Delamanid DLM /M/XDR TB BDQ Rv0678 Clofazimine CLF DLM fgd1 Rv0407 fbic Rv1173 fbib Rv3262 fbia Rv3261 ddn Rv3547 BDQ CLF DLM M /XDR TB 178 Isoplant DNA QIAseq FX DNA Library Kit QiagenMiSeq illu minatgs TB BDQ CLF DLM BDQ CLF TB exist MGIT 960 Becton DickinsonDLM 7H11 BDQ MIC Rv BDQ 7 CLF 4 9 BDQ MIC MGIT μg/ ml μg/ml μg/ml DLM 81.5fgd1 c.960t C fbic, fbia, ddn Villellas C MDR TB Rv Rv0678 BDQ CLF BDQ/CLF HSP65 DNA IL 12 DNA plasmid HVJ /Hsp65 DNA+IL 12 DNA PMDA I PMDA PMDA pdna PMDA / I PMDA AMED David McMurray Texas A M Dr. Esterlina Tan, Dr. Paul Saunderson, Dr. Mar jorie Cang

11 227 R 21 Mycobacterium shinjukuense 1 R 22 16SrRNA gene Sequence M. shinjukuense X CT Mycobacte rium shinjukuense PCR DDH Mycobacterium shinjukuense Background DNA Se quence Materials/Methods ± MAC PCR DDH LAMP MAC PCR DDH 16S rrna gene Sequence Results 16Sr RNA M. shinjukuense 100 Concllusion M. shinjukuense 2011 Ruyon 3 MTD TRC CAM RFP EB INH RFP EB

12 R 23 DNA DNA hybridization 3 R 24 Mycobacterium mageritense X 13 CT S2 S5 X 8 X DNA DNA hybridization DDH 16SrRNA Mycobacte rium shinjukuense 2 73 X CT S3 DDH 16SrRNA rpob Mycobacterium kyorinense 3 92 X CT S3 S 6 DDH 16SrRNA rpob Mycobacterium shi gaense 3 DDH matrix assisted la ser desorption ionization time of flight mass spectrome try MALDI TOF MS MALDI TOF MS Mycobac terium avium complex Mycobacterium kansasii Runyon Mycobacterium mageritense M. mageritense M. mageritense M. mageritense CT 2 63 CT 3 55 CT 4 62 CT 4

13 229 R 25 Mycolicibac terium mageritense 1 R Mycobacte rium simiae X 10 NTMCAM+RFP +EB 3 2 X DDH My colicibacterium fortuitum NTM 11 CAM+LVFX 2 2 X 6 11 X mg/kg/ X MALDI Biotyper M. mageritense 16S rrna rpob M. mageritense 3 CAM+STFX STFX+MINO NTM M. simiae M. simiae DDH 16SrRNA M. simiae CAM RFP EB M. avium complex M. simiae 80 M. simiae 20

14 R 27 1 R 28 Nivolumab 1 54 pt3n3m1 pstageiv 5 IGRA 10 PD PCR biii CTCAE Grade3 Grade Grade4 PCR / 15 / 45 ct4n3m1a IVA PD L XY CBDCA+S 1 20XY PD 1 24 Nivolumab NIVO PR20XY ADA49.4IU/L HREZ NIVO IGRA NIVO 3 NIVO

15 231 R non small cell lung cancer NSCLC immune checkpoint inhibitor ICI nontuberculous mycobacteria NTM NSCLC ICI ICI NTM NSCLC ex smoker X M. avium M. abscessus X+8 ct2an0m0 StageI PD L1 TPS NTM 60Gy ICI NTM ex smoker Y pt1an0m1b StageIV PD L1 TPS 1 24 M. kansasii erythromycin ICI NTM RFP+INH+EB3 ICI NTM ICI NTM PD L1 ICI

(1) 5 (2) VNTR IS6110RFLP, VNTR35loci JATA(12) JATA(12) MIRU(12) Supply(15) (3) INH inha 22 (4) 5 5 INH RFP 95% 90% 90% 11 (5) 5

(1) 5 (2) VNTR IS6110RFLP, VNTR35loci JATA(12) JATA(12) MIRU(12) Supply(15) (3) INH inha 22 (4) 5 5 INH RFP 95% 90% 90% 11 (5) 5 (1) 5 (2) VNTR IS6110RFLP, VNTR35loci JATA(12) JATA(12) MIRU(12) Supply(15) (3) INH inha 22 (4) 5 5 INH RFP 95% 90% 90% 11 (5) 5 (6) 30-50 2006 MDR 97 XDR 43.3 15-optimized MIRU VNTR 17 gralnulysin 15k

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