Title 重輓馬における産褥熱の早期診断および予防に関する研究 ( 内容と審査の要旨 (Summary) ) Author(s) 滄木, 孝弘 Report No.(Doctoral Degree) 博士 ( 獣医学 ) 乙第 133 号 Issue Date Type 博士

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1 Title 重輓馬における産褥熱の早期診断および予防に関する研究 ( 内容と審査の要旨 (Summary) ) Author(s) 滄木, 孝弘 Report No.(Doctoral Degree) 博士 ( 獣医学 ) 乙第 133 号 Issue Date Type 博士論文 Version ETD URL この資料の著作権は 各資料の著者 学協会 出版社等に帰属します

2 (3) 氏名 ( 本 ( 国 ) 籍 ) 滄木孝弘 ( 愛知県 ) 推薦教員氏名 帯広畜産大学教授猪熊 壽 学 位 の 種 類 博士 ( 獣医学 ) 学 位 記 番 号 獣医博乙第 133 号 学位授与年月日 平成 26 年 9 月 24 日 学位授与の要件 学位規則第 3 条第 2 項該当 研究科及び専攻 連合獣医学研究科 獣医学専攻 研究指導を受けた大学 帯広畜産大学 学位論文題目 重輓馬における産褥熱の早期診断および予防に関する 研究 審 査 委 員 主査 帯広畜産大学 教授 猪熊 壽 副査 帯広畜産大学 教授 南保泰雄 副査 岩手大学 教授 佐藤 繁 副査 東京農工大学 教授 田中知己 副査 岐阜大学 教授 大場恵典 学位論文の内容の要旨 馬の産褥性子宮炎の継発症は, 子宮退縮の遅れ, 全身性急性子宮炎や蹄葉炎など様々であり, 生産性に大きな損害をもたらす 全身性急性子宮炎や蹄葉炎は重輓馬では一般的にみられるのに対して, 軽種馬ではあまり起こらないという特徴がある 産褥熱は産褥期の発熱性疾患の総称であるが, その多くが全身性急性子宮炎の症状の一部として認められる 馬の産褥熱に関する研究報告はほとんどなく, 慣例的な治療のみが行われているのが現状である そこで本研究では, 重輓馬において, 産褥熱の臨床病理学的な特徴や発症リスク因子を解明することにより, 早期診断法および予防法を確立することを目的とした 1. 周産期の重輓馬における血液学的および血清生化学的性状の解明周産期の雌馬において, 臨床病理学的診断に必要な血液学的および血清生化学的性状については断片的な情報しか報告されておらず, 経時的かつ包括的に調べた報告はない そこで, 臨床的に健康な周産期の重輓馬において, 血液性状の経時的な変化を調べ, 臨床的事象との関連性を考察した 血液検査結果から示唆された主な所見は以下のとおりである :1) 分娩に伴う身体的ストレス ( 総白血球数, 好中球数およびリンパ球に対する好中球の比の増加とリンパ球数の減少 ),2) 泌乳開始に伴う代謝的変化 ( 総コレステロールおよびトリグリセリド濃度の分娩後の低下 ),3) 分娩時の発汗と血液濃縮 ( カリウム濃度の低下と総タンパク質, アルブミン, グロブリン, ナトリウム, クロール濃度の上昇 ),4) 乳腺の急速な発

3 達や胎盤機能の変化など妊娠末期の生理学的変化 ( 分娩前における血清中の各種逸脱酵素の上昇 ),5) 胎子娩出に伴う母体の損傷 ( 分娩後の血清クレアチンキナーゼ活性の上昇 ) 周産期の雌馬の血液性状は大きく変化することが明らかとなったことから, 血液検査を臨床病理学的診断に応用する際には, 分娩からの経過時間を考慮して基準値を設ける必要があると考えられた 2. 重輓馬における産褥熱の臨床病理学的特徴と早期診断法の確立重輓馬において, 産褥熱の臨床病理学的特徴を明らかにするとともに早期診断法の確立を目的として, 臨床的に健康な母馬と産褥熱を発症した母馬において, 周産期の血液性状を比較した 産褥熱発症馬の血液性状から, エンドトキシン血症 ( 白血球数の減少と血清マグネシウム濃度の低値 ), 強い炎症反応 ( 血清アミロイド A 濃度の高値 ), 負のエネルギーバランスに伴う脂肪動員 ( 遊離脂肪酸濃度の高値 ) が起こっていることが示唆された 臨床的に健康な母馬の検査値から, 平均値 ± 標準偏差および平均値 ±2 標準偏差を基準値として設定し, 産褥熱発症馬の検査値が基準値から逸脱した割合を求め, 各検査項目の臨床応用への有用性について検証した 産褥熱発症馬において, 基準値からの逸脱率が 50% を超えた項目は, 分娩後 1 日における総白血球数と好中球数, リンパ球数であった これらの項目において, 感度と特異度の平均値が最も高かったのは, 総白血球数の平均値 ± 標準偏差の下限値以下を検査陽性とした場合であり, 陽性的中率は 76.2%, 陰性的中率は 100% であった 以上より, 分娩後 1 日における総白血球数の測定は, 産褥熱の除外診断に有用であると考えられた また, 分娩後 1 日の時点で 68.8% の馬は発熱などの臨床症状を発現していなかったことから, 総白血球数の測定は, 産褥熱の発症前診断に応用できることが示唆された 3. 重輓馬における産褥熱のリスク因子に関する疫学的研究前章で明らかにされた産褥熱早期診断のための血液検査を, 分娩したすべての馬に適用することは, 労力および費用の面で現実的ではない 産褥熱の発症率を高めるリスク因子を明らかにすることができれば, 高リスク母馬だけでも血液検査を適用することにより, 効率的な早期診断が実現できると考えられる そこで, 産褥熱発症のリスク因子を明らかにするために, 母馬の背景情報や分娩状況を調べ, 統計学的解析を行った 重輓馬における産褥熱の発症リスク因子として, 分娩立会人が不在の状況で分娩した場合, 母馬がペルシュロン種であった場合および難産であった場合が選択された これらの条件で馬が分娩した場合は, 産褥熱に罹患するリスクが高いことを念頭に置き, 産後の注意深いモニタリングや血液検査の適用を考慮する必要があると考えられた 4. 重輓馬の妊娠期間を決める要因の検索 馬の分娩予測が困難な原因として, 妊娠期間の個体差が大きいことが挙げられ る 様々な外的および内的要因が妊娠期間の決定因子として報告されているが,

4 複数要因を調べた疫学的研究は少なく, また重輓馬に関する報告はほとんどない そこで, 母馬の背景情報や分娩状況を調べ, 重回帰分析を用いて妊娠期間を決める要因の検索を行った 前産時の妊娠期間と産駒の性別が妊娠期間に影響を与える有意な因子と判定された 妊娠期間と前産時妊娠期間の相関関係において, 有意な正の相関関係が認められた 産駒の性別が雄であった場合, 雌であった場合に比べて有意に平均妊娠期間は長かった 本研究の結果から, 妊娠早期に胎子の雌雄判別を行い, 過去の妊娠期間の記録を確認することにより, より精度の高い分娩予測への応用が期待できると考えられた 以上より, 重輓馬における産褥熱の臨床病理学的特徴と発症のリスク因子が明 らかとなり, 早期診断および予防法の確立につながる知見が得られた 審査結果の要旨 馬の産褥熱は産褥期の発熱性疾患の総称であるが, その多くが全身性急性子宮炎に継発し, とくに重輓馬では生産性に大きな損害をもたらしている 重輓馬の産褥熱の診断治療に関する研究報告はほとんどなく, 慣例的な治療のみが行われている そこで申請者は, 重輓馬の産褥熱の臨床病理学的な特徴と発症リスク因子を解明することにより, 早期診断法および予防法を確立することを目的として研究を行った まず第 1 章では, 臨床的に健康な周産期の重輓馬における血液性状の経時的な変化を調べ, 臨床的事象との関連性を考察した その結果, 周産期の雌馬の血液性状は, 分娩に伴う身体的ストレス, 泌乳開始に伴う代謝的変化, 分娩時の発汗と血液濃縮, 妊娠末期の生理学的変化および分娩関連の損傷により大きく変化することが明らかとなった 血液検査を周産期雌馬の臨床病理学的診断に応用する際には, 分娩からの経過時間を考慮して基準値を設ける必要があることが示唆された 次に第 2 章では, 重輓馬における産褥熱の臨床病理学的特徴を明らかにするとともに早期診断法の確立を目的として, 臨床的に健康な馬と産褥熱発症馬において, 周産期の血液性状を比較した その結果, 産褥熱発症馬の血液性状は, エンドトキシン血症, 高度炎症, 及び負のエネルギーバランスを反映していることが明らかとなった とくに産褥熱発症馬においては, 総白血球数の基準値からの逸脱率が最も大きく, かつ感度と特異度が高かった 分娩後の総白血球数測定は, 産褥熱の除外診断に有用であり, かつ産褥熱の発症前診断にも応用できることが考えられた 第 3 章では母馬の背景情報と分娩状況の統計学的解析を行い, 産褥熱発症のリスク因子を明らかにすることを試みた その結果, 重輓馬における産褥熱の発症リスク因子として, 分娩立会人が不在での分娩, ペルシュロン種, および難産が選択された 最後に第 4 章では, 分娩予測が困難な重輓馬の妊娠期間決定要因を明らかにするため, 母馬の背景情報や分娩状況を調べ, 重回帰分析を用いて妊娠期間に関する要因の検索を行った その結果, 妊娠期間と前産時妊娠期間には有意な正の相関関係が認められ, また,

5 産駒の性別が雄であった場合, 雌であった場合に比べて有意に平均妊娠期間は長かった つまり, 妊娠早期に胎子の雌雄判別を行い, 過去の妊娠期間の記録を確認することにより, より精度の高い分娩予測への応用が期待できると考えられた これらの研究成果は, これまで不明な点が多かった重輓馬における産褥熱の臨床病理学的特徴と発症のリスク因子を明らかにし, また, 産褥熱の早期診断および予防法の確立につながるものである 以上について, 審査委員全員一致で本論文が岐阜大学大学院連合獣医学研究科の学位論 文として十分価値があると認めた 基礎となる学術論文 1) 題 目 :Hematological and biochemical profiles in peripartum mares and neonatal foals (Heavy draft horse) 著 者 名 :Aoki, T. and Ishii, M. 巻 号 頁 発行年 :32(3): ,2012 2) 題 目 :Factors affecting gestation length in heavy draft mares 著 者 名 :Aoki, T., Yamakawa, K. and Ishii, M. 巻 号 頁 発行年 :33(6): ,2013 3) 題 目 :Factors affecting the incidence of postpartum fever in heavy draft mares 著 者 名 :Aoki, T., Yamakawa, K. and Ishii, M. 巻 号 頁 発行年 :34(5): ,2014 既発表学術論文 1) 題 目 :Uterine prolapse in cows: Effect of raising the rear end on the clinical utcomes and reproductive performance 著 者 名 :Ishii, M., Aoki, T., Yamakawa, K., Uyama, T., El-khodery, S., Matsui, M. and Miyake, Y. 学術雑誌名 :Veterinarni Medicina 巻 号 頁 発行年 :55(3): , ) 題目 : ポータブル X 線撮影装置を用いた牛の Computed Radiography 画像化因子 が画質に与える影響

6 著 者 名 : 岸本海織, 住谷峻, 李奇子, 清水純一郎, 山川和宏, 滄木孝弘, 羽田真悟, 松本高太郎, 石井三都夫, 佐々木直樹, 猪熊壽, 山田一孝 学術雑誌名 : 日本獣医師会雑誌 巻 号 頁 発行年 :63(6): ,2010 3) 題 目 :Peripartum back fat thickness of multiparous Holstein-Friesian cows with displacement of the abomasum or ketosis 著 者 名 :Yamakawa, K., Aoki, T., Matsui, M., Yamada, K. and Ishii, M. 学術雑誌名 :The Journal of Veterinary Medical Science 巻 号 頁 発行年 :74(5): , ) 題 目 : 乳牛の血様液貯留を特徴とする特発性心嚢水腫症例と心膜炎症例の臨床 病理学的検査所見の比較 著 者 名 : 猪熊壽, 滄木孝弘, 山川和宏, 竹内俊彦, 松本高太郎, 石井三都夫, 古林与志安, 古岡秀文 学術雑誌名 : 日本獣医師会雑誌 巻 号 頁 発行年 :65(6): , ) 題 目 :Relationship between the placental retention time and the reproductive performance at the foal heat in Thoroughbred and a comparison with heavy draft 著 者 名 :Ishii, M., Aoki, T., Yamakawa, K., Magata, F., Gojo, C., Ito, K., Kayano, M. and Nambo, Y. 学術雑誌名 :Journal of Equine Science 巻 号 頁 発行年 :24(2): 25-29, ) 題 目 :Effect of chronic hemoplasma infection on cattle productivity 著 者 名 :Tagawa, M., Yamakawa, K., Aoki, T., Matsumoto, K., Ishii, M. and Inokuma, H. 学術雑誌名 :The Journal of Veterinary Medical Science 巻 号 頁 発行年 :75(10): , ) 題 目 : Immunologic profiles of peripheral blood leukocytes and serum immunoglobulin G concentrations in perinatal mares and neonatal foals (Heavy draft horse) 著 者 名 :Aoki, T., Honda, H. and Ishii, M. 巻 号 頁 発行年 :33(11): , 2013

7 8) 題 目 : Pilot study of bovine interdigital cassetteless computed radiography 著 者 名 :El-Shafaey, el-sa., Aoki, T., Ishii, M. and Yamada, K. 学術雑誌名 :The Journal of Veterinary Medical Science 巻 号 頁 発行年 :75(11): , ) 題 目 :Relationship between fertility at foal heat and blood biochemistry parameters monitored during the peripartum period in Thoroughbred mares 著 者 名 :Aoki, T., Inoue, Y.,Murase H., Asai Y., Nambo Y. and Ishii, M. 巻 号 頁 発行年 :33(12): , 2013

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