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こおがながおか
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1 , 2008 * Measurements of Sleep-Related Hormones * 1. * 1 2.

2 170 生体医工学 46 巻 2 号 2008 年 4 月復睡眠を組みあわせた実験が行われてきた図 2 はこのよであるグレリンも GH の分泌を促進する夜間にグレリンうな実験によって得られた成長ホルモン GH コルチゾは上昇しソマトスタチンは低下するル甲状腺刺激ホルモン TSH プロラクチン PRL 血糖インシュリン分泌率 ISR の変化である 8 食事睡眠により GHRH GH グレリンが上昇するだけでなくこれらのホルモンは逆に睡眠に影響するヒトや動物空腹姿勢変化の影響を除外するため被験者は実験を通じて安楽椅子上で過ごし食事の代わりにブドウ糖の持続点滴を行ったコルチゾルのピークは睡眠をとるかとらないかにかかわらず朝であること GH と PRL の分泌は睡眠とともに移動した TSH が分泌される時間帯は一定であり概日リズムの影響を受けているが睡眠をとることで分泌が抑制された血糖と ISR には概日リズムにより夕方から上昇がみられるが睡眠をとることで大きな上昇が上乗せされる a. 成長ホルモン系下垂体前葉からの成長ホルモン GH 分泌は視床下部より分泌される成長ホルモン放出ホルモン GHRH により促進され視床下部をはじめとした様々な部位から分泌されるソマトスタチン成長ホルモン抑制因子 GIF により抑制される 9 主に胃から分泌されているペプチド図 1 two process model ７ Two process model では概日リズムによるプロセス C と睡眠負債によるプロセス S の相互作用によって睡眠構造が決定されるとするプロセス C 睡眠負債の量が同じでも概日リズム位相により入眠閾値覚醒閾値が変化する概日リズムによる睡眠傾向の変化 Two process model では日中に覚醒閾値が最高値を取り覚醒しやすい夜間に最低値をとる覚醒しにくいとするプロセス S 睡眠負債は覚醒している間は時間の経過に伴い増加し睡眠中は減少する睡眠中の睡眠周期ごとの睡眠徐波の量的変化よりプロセス S が仮定されたプロセス C とプロセス S の相互作用覚醒中に睡眠負債が蓄積し眠気を感じ入床する睡眠により睡眠負債が減少し覚醒閾値に達すると覚醒する毎日同じ時間帯に睡眠をとる通常の生活上段と比較して 40 時間の断眠をした場合下段では覚醒中に蓄積する睡眠負債の量が多いため断眠後の睡眠で観察される睡眠徐波の量は多くなるがその減衰はプロセス S の関数に従う断眠後の睡眠や日中の仮眠の際に記録される睡眠徐波の量的変化はこのモデルにより予測されるプロセス S の変化とよく一致する図 2 睡眠概日リズムによる内分泌代謝系への影響８若年健常男性における GH コルチゾル TSH PRL 血糖インシュリン分泌率の変化 1 日目の 23 時から 2 日目 7 時までは通常の夜間睡眠をとりその後 3 日目 11 時まで 28 時間断眠した後 11 時から 19 時まで回復睡眠をとったブドウ糖を持続点滴することによりカロリー摂取が一定となるようにした

3 171 g b. c. d. PRL e.

4 f. g. h. 3 3 i. 4 j.

5 田ヶ谷浩邦睡眠関連ホルモンの計測 173 図 5 照度によるメラトニン抑制反応曲線 49 照度の異なる光を 6.5 時間照射した際のメラトニン抑制率を示す実線はロジスティックモデルによる適合曲線点線は 95 信頼区間を示す夜間に光を浴びるとメラトニン分泌は直ちに抑制される lux 程度の通常の室内照明でもメラトニン抑制が起こることが報告されており 49 図 5 メラトニン測定の際は実験環境の照度を厳密にコントロールする必要がある b ブロッカーは松果体への交感神経系の伝達を阻害図 4 慢性の睡眠不足による内分泌代謝系への影響健常若年男性で 1 週間床上時間を 4 時間に制限した場合左と 1 週間症状時間を 12 時間に延長した場合右の GH コルチゾル TSH 血糖インシュリンレプチンの変化横軸下のバーは床上で過ごした時間帯を示すコルチゾル網掛けは夜間のコルチゾル分泌矢印は最低値を示す血糖とインシュリン網掛けは朝食に対する反応を示すレプチン矢印は夜間の最高値を示すしメラトニン分泌を抑制する 50 概日リズム位相を決定する際には 50 lux 未満の暗所で連続的にメラトニンを測定して得られたメラトニン分泌開始時刻 DLMO : dim light melatonin onset を用いる 51 有効用量には個人差が大きいがメラトニンには少量 mg で概日リズム変位作用多量 mg で催眠作用があるメラトニンの概日リズム変位作用は適切な概日リズム位相で投与することにより得られる概徐波睡眠の減少と GH 分泌の低下は相関し 46 高齢者日リズム位相を前進させる場合は前日寝付いた時刻の 4 における体幹性肥満筋肉の減少と運動能力低下と関連し 5 時間前に投与し後退させる場合は覚醒直後に投与するていると言われる加齢による REM 睡眠の減少とコルチゾル増加は視床下部下垂体副腎系 HPA axis の過活動を引き起こし記憶障害インシュリン抵抗性睡眠の分断を引き起こすと考えられる連続的サンプル採取の実際研究目的でホルモン計測を行う場合睡眠中の分泌変化 k. メラトニン測定であれば 5 10 分程度 24 時間以上かけて行う概日リメラトニンは体内時計である視床下部の視交叉上核かズム実験であれば分程度の間隔で連続してサンプら交感神経系を含めた複数の伝達路を経由した指令によル採取を行うり松果体より分泌される 47 視交叉上核には視神経よ睡眠中にもサンプルを採取する場合は静脈内に留置針り枝分かれした神経線維が投射しており地球の自転によを設置し輸液ライン途中に設置した三方活栓より採血する 24 時間の明暗周期情報が伝達されているメラトニンる多くの場合前腕部の静脈を用いる留置針刺入部の不はこの明暗周期情報を全身の臓器に伝達する役割を果た快感が強いと睡眠に影響するので柔らかく表面コーしているメラトニンは習慣的に睡眠をとっている時間帯ティングがされ細い針を使用した方がよいが柔らかすに高値で習慣的に覚醒している時間帯には低値となるぎたり細すぎたりすると血液凝固によるルート閉塞が

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<4D F736F F D20824F C8E AAA93AA8CBE814596DA8E9F2E646F63> 2 中小事業所における交代制勤務者の高血圧症等心血管系障害の基礎的研究研究者 ( 代表者 ) 清水聡小川赤十字病院内科部長宮崎大学医学部社会医学講座公衆衛生学分野大学院生 -85- 中小事業所における交代制勤務者の高血圧症等心血管系障害の基礎的研究小川赤十字病院清水聡要旨中小事業所では交代制勤務者 ( シフトワーカー ) が数多くそれらは睡眠障害のみならず高血圧症等心血管系の問題を抱えていることが多い