Title Pyrrolnitrin の全合成 Author(s) 田中, 邦彦 Citation Issue Date Text Version none URL DOI rights Osaka University Knowl

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1 Title Pyrrolnitrin の全合成 Author(s) 田中, 邦彦 Citation Issue Date Text Version none URL DOI rights Osaka University Knowledge Archive : OUKA Osaka University

2 < 10 > 氏名 ( 本籍 ) 田 中 邦 彦 ひこ 学位の種類学位記番号学位授与の日付学位授与の要件 薬学博士第 号昭和 43 年 12 月 18 日学位規則第 5 条第 2 項該当 学位論文題目 pyrrolnitrin の全合成 論文審査委員 ( 主査 ) 教授堀井主主 ( 副査 ) 教授吉岡一郎教授桝井雅一郎教授田村恭光 論文内容の要旨 1964 年, 有馬 今中らは Pseudomonas 乃, rocinia から Tη 'choρryton, 乙著効を示す新抗生物質を 分離し, Pyrrolnitrin と命名した 有馬 今中らは本抗生物質の IR, NMR および乙れが酸化により E および皿を生じることなどか ら, これに I 式を提出した 下 0 =N2=' Co ひ COOH, (1) は独特の構造をもち, 両芳香核の聞に大きい立体障害をもっ興味ある化合物で ある 著者は pyrro in, tro-3 一 chlorophenyl)-4 一 chloropyrrole ), の全合成に成功し, 有 馬らの提出した構造式が正しいことを証明した さらに, (1) の数程の別途合成法を 研究した結果, その経済的な合成法を見出し, それと共に 3-arylpyrrole 類に関するいくつかの新 しい知見をえることができた 本論 ) を合成するには, 活性な両 α 一位が適当な保護基で置換された 3-ary pyrrole 体

3 .mi叩払dを合成し, その 4 一位をクロノレ化した後に両 α 一位の保護基を除去する方法が適当であると考えた 著 者はこれに相当する化合物として chart 1 に示す 2, (X) をえらび, まずその合成法を検討した 2-nitro-3 一 chlorobenzoic acid から malonic e8ter 合成法を用いて製した 2- (N) を Neber I とより, その oxime 体 (V:R=H)λ, tω08y 討 l 体 (V: SOα2 二 一 CH 3ρ) を経て aminoac 仰 hen non ne 体 ( 刊 ) 叫いた 次いで Kn む匂町 1 いて, この aminoacetophenone 体 (VI) と ethyl acetoacetate の縮合をおこない pyrrole 体 (W) ひ COCH 3 ひ c ー CH 3 1Lワ品つ叫旧 ÌÓ7rγ 寸 γc O N ノAヘ 'CH lψ仇一戸応反αNVρ グTZ- puiれ H=cえ N 四 lli~~~ 四 立

4 司 Il ーー, ~ び?H2 _,., 班 ひ TH-1H2 ぺり CH ー CH2 一ψv を合成した ここに得た刊を 怯な CH 4 三 により 2N~OCH2NM 1 体とし, その methiodide を NaBH 4 還元して, 2, ester 体 ( 噛 ) を得ることがで きた 四は濃硫酸と処理することにより加水分解して pyrrolecarboxylic acid 体 (]x ) とし, その 脱炭酸によって dimethy1pyrro1e 体 (X) を合成することができた (chart 1) 又, 2-nitro-3 一 ch10ropheny1pyruvic ( 刃 ) の H 20 2 酸化により得られた苅を用い, ester 合成法により 2-nitro-3 一 chloropheny (XII1) を得た XII1 を propargy1 化, ついで hydration して 2, 5-hexanedione 体 (XV) とし, これを て, 上の方法と同じ dimethy1pyrro1e 体 (X) を合成することができた の条件で閉環し 更に又, ( 珂 ) から後述の新 pyrro1e 合成法を用いて pyrro1e 体 (XVII) を合成し, その bis-mannich (XVII1) の bis-methiodide の NaBH 4 還元により 同ーの dimethy1pyrro1e 体 (X) を合成した (chart 2) さて, こ乙 l こ得られた dimethy1pyrro1e 体 ( 医 ) および (X) に 7 モノレ比以上の S02 C1 2 を氷酢 酸中作用させると, その solß- 位および両 methy1 基がクロノレ化を受けて中間体 (X1X) を生じ, vo1ysis により dicarboxy1ic acid 体 (XX) が得られた この XX は脱炭酸により 3-(2-nitro-3 一 ch10ropheny1)-4-chloropyrro1e (1) を生じ, これは天 然の Pyrro1nitrin と混融して融点の降下を示さず, IR, UV, NMR も全く一致して, 全合成の目的 を達することができた (chart 3) -230 ー

5 Fし.,Fし十U ーー 晒., \ / CH 3 て ~Cl C1 3 C"'" N ハU3 て ~ CI うて アヲ ~CI N' 庇 著者は Pyrrolnitrin の全合成およびその経済的合成法の研究の際に種々の pyrrole 閉環反 応を研究した その際, 4 に示す pyrrole 閉環反応の開拓に成功した (a)--(c) は Pomeranz uinoline 合成法を pyrrole に応用した新 pyrrole 閉環反応で ある この反応では原料物質 (XI, XXII, XIII) の構造の相違により (a), (b), (c) 夫々の反応に特長が みられた この新聞環反応の発見により chart 5 に述べる Pyrrolnitrin ) の別途合成法が可能 になった (a) は Hantzsch reaction の拡張である この反応では ethyl acetoacetate の代りに刃を用いるこ とに成功した 一 仏2Hclclc 一!ハ00 (/ CH(OEt)2 一一読 I \_Jγ ーも _, w-- 宅 ー CO? 一 -11, 弘 A,.. ハ口 lhooc/"'n/ ー N/ X 四つ円白 刊 2AcoNa 叩 ρh

6 ( 続 ),. N02 N02 ゎ Cl - H 2 0::::::"._ )r ー {. '>rイー ぺ ぞラー CH2 ~("", u \ グ ー - ~VI J_:l 1.n,'.1. ~ ノ... 2 て yγ 吋 一一 ~J/ ~T 司, / ヘ A N/' -CH 2 '--'U~ とうc C~ > ~SH2 AcOJLHzC ケ 'JO 2 一 2lO山N.JK p /Iuけて もU lh /一\HO 一巴一 一〆 ui-n 口pHρ/ u川 lc H0Oa ハ-日 けし X 四 F 一 /CH 2 COOCH ョ ~ - 〆 '" NO z ~ 云ヨー / N~ (e) は benzil を用いる同種反応を arylglyoxal 体 (XXVII) に拡張したものである (pyrrolni ) の異性体の合成法 4 で閉環に成功した pyrrole 体 (XVII, XXIV および XXVI) を用いて, 5 に示す 数種の反応経路により pyrr 叫 nitrin ) の別途合成法を完成した -232 ー

7 5 に示す殆んどの反応経路は chart 1, 2, 3 に示された各反応経路と同様に, 日一 arylpyrrole 体の両 α ー位を CH 3 -, ー COOR, ー CHO の組合わせにより保護した後, F 一位をクロノレ化し, 最後に両 a 一位の保護基を除去する方法によるものである te 体 (XXIV) の特殊な性質 同司同{一ただ, 5 最左端の反応経路は例外であり,zo一一U γ z~ r 一 \ バミ ij じれ 5r1J よ J32::, -zujnoz4 ij U323hodFU5 522 一?zz?zz-?zz 一 3 口 ~ ~Z :C \ ー 云 \_j Z\_[ J 之 b-l z _j む -5\ 雲 ;jy; 可 i 宍巴 4 5Z 己一月 ~ ~ -22 々一己 ; U Uυ 可 ):i..1 下 / 9. 1 土 1'--' こ 97' loz{ 宮ミ ー令 ' 宍月一五円 / 宮 > JH 4jEZ] 冨 =-_ 同注目 / f N{UN()ω-233 ー

8 を利用したものである これ等, 各反応経路を比較 検討の結果 chart 5 の XXIV から XXX を経由する反応経路が経 済的な Pyrrolnitrin ) の合成法であることが明らかになった 本研究において得られた仕引 ylpyrrole 類の化学に関する主な知見は次のとおりである 4 の aminoacetal を用いる新 pyrrole 閉環反応に関する知見 pyrrolecarboxylic acid 体 (XXI, XLI') は室温 エーテ J レ中 CH 2 N 2 によりエステ J レ化されるの みであるが, ester 体 (XXXVIII) はエステノレ化と共に容易に N-methylation を受ける XXIX は氷酢中 S02C1 2! とよりイオン反応機構でクロ J レ化されるが XXXIX ほラジカ J レ機構によ つてのみクロノレ化される ( 立体障害 ) Cl- 吋 'hr---n. C,H5;;O 守 Cl dhart 5 の pyrrolecarboxylic ester 類 (XXX, XXXVII, XL, XLIV および XLVI) は濃硫酸と 加熱すると一挙に Pyrrolnitrin ) をあたえる pyrrolecarboxylic (XXIV) は S02 C1 2 により選択的に 8 一位にクロノレ化を受ける 論文の審査結果の要旨 ピロノレニトリンは有馬らにより単離され構造も決定された抗生物質で水虫に著効を奏する 田中は これを合成してその化学構造を合成的に確証し, 更に研究を進めて醸酵法よりも経済的に有利な合成 法を確立した 尚併せて ピロノレ環の合成方法について 2--3 の新知見を 得た ピロルニトリン

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Hirosaki University Repository Title 箱 館 戦 争 と 弘 前 藩 Author(s) 桜 庭, 秀 俊 Citation 弘 前 大 学 國 史 研 究. 68/69, 1979, p33-56 Issue Date 1979-03-30 URL http://hdl.handle.net/10129/2949 Rights Text version publisher

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Hirosaki University Repository Title 研究業績目録 (2012 年 10 月 -2013 年 9 月 ) Author(s) 弘前大学農学生命科学部学術報告. 16, 2014, p.19- Citation 47 Issue Date 2014-01-31 URL http://hdl.handle.net/10129/5169 Rights Text version

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Title Protoberberine 型アルカロイドの反応に関する研究補遺 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 近藤, 嘉和 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date URL

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Title 菊 花 の 約 の 読 解 : 近 世 的 な 読 み の 試 み Author(s) 飯 倉, 洋 一 Citation Issue 2006-03-31 Date Text Version publisher URL http://hdl.handle.net/11094/48409 DOI Rights Osaka University (~ 古 今 小 説 所 収 ) 自 体

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困ったときのQ&A

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Title ホイットマン 研 究 考 : 読 者 と 研 究 者 のあいだ Author(s) 田 村, 晃 康 Citation [ 岐 阜 大 学 教 養 部 研 究 報 告 ] vol.[10] p.[14]-[2 Issue Date 1974 Rights Version 岐 阜 大 学 教 養 部 英 語 研 究 室 (Faculty of General Gifu University)

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Title 大 塚 金 之 助 名 誉 教 授 著 作 目 録 Author(s) 津 田, 内 匠 Citation 一 橋 論 叢, 36(4): 421-446 Issue 1956-10-01 Date Type Departmental Bulletin Paper Text Version publisher URL http://hdl.handle.net/10086/4008 Right

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Hirosaki University Repository ファウストとグレートヒェン : グレートヒェン悲 Title 劇 とは何か? Author(s) 田中, 岩男 Citation 人文社会論叢. 人文科学篇. 16, 2006, p.43-77 Issue Date 2006-08-31 URL http://hdl.handle.net/10129/881 Rights Text version

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Title < 史 料 紹 介 > 戦 国 末 期 から 近 世 初 期 の 平 野 郷 関 係 史 料 に ついて Author(s) 本 城, 正 徳 Citation 待 兼 山 論 叢. 史 学 篇. 13 P.49-P.65 Issue 1979 Date Text Version publisher URL http://hdl.handle.net/11094/48005 DOI Rights

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Title 同 期 電 動 機 の 同 期 化 現 象 に 関 する 研 究 Author(s) 武 田, 郁 夫, タケダ, イクオ Citation Issue Date 1975-03 URL http://hdl.handle.net/10213/1497 Rights Type Thesis or Dissertation Text Version author Additional 北

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近 世 スウェーデンにおける 軍 事 革 命 : 初 期 ヴァーサ 朝 期 Titleからグスタヴ2 世 アードルフ 期 におけるスウェーデン 軍 制 の 展 開 Author(s) 古 谷, 大 輔 Citation 大 阪 大 学 世 界 言 語 研 究 センター 論 集. 3 P.1-P.28 Issue 2010-03-11 Date Text Version publisher URL http://hdl.handle.net/11094/8974

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[?~ζ Title 風 の 変 貌 : ワーズワスの 詩 的 想 像 力 をめぐって Author(s) 斉 藤, 隆 文 Citation 待 兼 山 論 叢. 文 学 篇. 12 P.5-P.21 Issue 1978 Date Text Version publisher URL http://hdl.handle.net/11094/47750 DOI Rights Osaka University

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135 Hirosaki University Repository Title 台 湾 の 高 齢 者 福 祉 に 関 するインタビュー 記 録 Author(s) 城 本, るみ Citation 人 文 社 会 論 叢. 社 会 科 学 篇. 28, 2012, p.135-16 Issue Date 2012-08-30 URL http://hdl.handle.net/10129/4665 Rights

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Hirosaki University Repository 六 朝 道 教 における 応 報 説 の 発 展 : 教 理 展 開 追 迹 の 一 Title 試 論 Author(s) 秋 月, 觀 暎 Citation 弘 前 大 学 人 文 社 会, 33, 1964, p.25 60 Issue Date 1964-03-30 URL http://hdl.handle.net/10129/1537

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Hirosaki University Repository Title 和 辻 倫 理 学 における 個 別 性 の 契 機 について Author(s) 伊 東, 洋 一 Citation 文 経 論 叢. 哲 学 篇. 2, 1966, p.33 56 Issue Date 1966-12-20 URL http://hdl.handle.net/10129/1237 Rights Text

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SURE: Shizuoka University REp http://ir.lib.shizuoka.ac.jp/ Title イオン対酸化還元化合物の光誘起電子移動反応によるラジカル生成と電荷共鳴相互作用 Author(s) 川井, 秀記 Citation Issue Date 1997-03-22 URL http://doi.org/10.11501/3124905 Version ETD

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Hirosaki University Repository Title 新井白石における西洋学の進展 Author(s) 宮崎, 道生 Citation 弘前大学國史研究. 54, 1969, p.1-25 Issue Date 1969-11-30 URL http://hdl.handle.net/10129/2869 Rights Text version publisher http://repository.ul.hirosaki-

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Hirosaki University Repository Title 古墳時代における えみし の位置付けについて Author(s) 女鹿, 潤哉 Citation 弘前大学國史研究. 110, 2001, p.1-20 Issue Date 2001-03-30 URL http://hdl.handle.net/10129/3227 Rights Text version publisher

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Hirosaki University Repository 清 末 民 初 における 政 治 と 社 会 の 一 側 面 : 内 藤 湖 南 と Title 服 部 宇 之 吉 の 場 合 Author(s) 李, 梁 Citation 文 経 論 叢. 人 文 学 科 篇. 15, 1995, p.31 66 Issue Date 1995-02-28 URL http://hdl.handle.net/10129/1563

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93 Hirosaki University Repository 日 清 戦 争 直 前 期 における 海 軍 軍 備 拡 張 計 画 と 海 軍 省 費 Title : 1890-1893 年 Author(s) 池 田, 憲 隆 Citation 人 文 社 会 論 叢. 社 会 科 学 篇. 24, 2010, p.93-107 Issue Date 2010-08-31 URL http://hdl.handle.net/10129/3795

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SURE: Shizuoka University REp http://ir.lib.shizuoka.ac.jp/ Title 回 路 シミュレーションのためのバイポーラICのモデリン グに 関 する 研 究 Author(s) 猪 平, 進 Citation p. 1-143 Issue Date 1989-12-04 URL http://doi.org/10.14945/00003303

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Hirosaki University Repository Title < 研 究 ノート> 梶 原 氏 の 盛 衰 と 復 活 : 水 軍 史 構 成 の ために Author(s) 佐 藤, 和 夫 Citation 弘 前 大 学 國 史 研 究. 89, 1990, p50-64 Issue Date 1990-10-30 URL http://hdl.handle.net/10129/3066

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Title 初 期 の 森 田 草 平 Author(s) 根 岸, 正 純 Citation [ 岐 阜 大 学 教 養 部 研 究 報 告 ] vol.[4] p.[86]-[10 Issue Date 1968 Rights Version 岐 阜 大 学 教 養 部 国 文 研 究 室 (Faculty of General Gifu University) URL http://repository.lib.gifu-u.ac.j

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Hirosaki University Repository Title 下 人 の 初 見 参 : 説 教 節 の 中 の 下 人 Author(s) 安 野, 眞 幸 Citation 日 本 歴 史. 467, 1987, p.13-30 Issue Date 1987-04-01 URL http://hdl.handle.net/10129/2059 本 文 データは 吉 川 弘 文 館

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Title ヴィルマル 共 和 国 期 の 海 軍 : 再 建 期 (1920-27) Author(s) 山 田, 義 顕 Editor(s) Citation 人 文 学 論 集. 1994, 12, p.63-77 Issue Date 1994-03-01 URL http://hdl.handle.net/10466/8834 Rights http://repository.osakafu-u.ac.jp/dspace/

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Hirosaki University Repository 奥 羽 北 部 の 縄 文 文 化 の 終 末 とそれ 以 降 の 文 化 : 井 上 Title 久 君 の 見 解 に 寄 せて Author(s) 江 坂, 輝 弥 Citation 弘 前 大 学 國 史 研 究. 14, 1958, p.1-21 Issue Date 1958-12-31 URL http://hdl.handle.net/10129/2626

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Hirosaki University Repository Title キリシタン禁令 の研究 Author(s) 安野, 眞幸 Citation Issue Date 1984-07-01 URL http://hdl.handle.net/10129/2069 本文データは吉川弘文館の許諾に基づき複製したもの Rights である Text version publisher http://repository.ul.hirosaki-

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Title 中 河 与 一 作 品 年 譜 : 大 正 四 年 ~ 昭 和 三 年 Author(s) 石 川, 偉 子 Citation 言 語 社 会, 2: 354-373 Issue 2008-03-31 Date Type Departmental Bulletin Paper Text Version publisher URL http://doi.org/10.15057/16512

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Hirosaki University Repository Title < 研 究 ノート> 近 世 後 期 盛 岡 藩 における 神 道 優 遇 策 に ついて Author(s) 岩 森, 譲 Citation 弘 前 大 学 國 史 研 究. 119, 2005, p.34-44 Issue Date 2005-10-30 URL http://hdl.handle.net/10129/3338

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Hirosaki University Repository Title 近 世 東 北 大 名 の 自 己 意 識 : 北 奥 と 南 奥 の 比 較 から Author(s) 長 谷 川, 成 一 Citation Issue Date 1997-09-22 URL http://hdl.handle.net/10129/2071 本 文 データは 河 出 書 房 新 社 の 許 諾 に 基 づき

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SURE: Shizuoka University REp http://ir.lib.shizuoka.ac.jp/ Title 職 場 のメンタルヘルス 対 策 をどう 見 るか? : 医 療 化 論 の 再 検 討 と 職 場 復 帰 支 援 Author(s) 荻 野, 達 史 Citation 人 文 論 集. 66(1), p. 43-82 Issue Date 2015-07-31 URL

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Title 石 門 心 学 と 不 生 禅 Author(s) 山 東, 功 Editor(s) Citation 言 語 文 化 学 研 究. 日 本 語 日 本 文 学 編. 8, p.9-26 Issue Date 2013-03-31 URL http://hdl.handle.net/10466/14255 Rights http://repository.osakafu-u.ac.jp/dspace/

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