「循環器疾患に対するデバイス治療　－管理のポイントと今後の展望－」

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まともやなぎしま
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強力な予後の予測因子でもあるこの運動耐容能低下を改善させるためには運動療法を行う必要がある本稿では心不全の病態を考えながら心不全に対する運動療法の有効性や運動処方の実際を概説する性炎症や免疫異常など全身に多彩な異常を来す病態である ( 図 2) 特に骨格筋異常は運動耐容能の最も重要な規定因子である 4) 心不全において表 1 に示す様な種々の骨格筋異常が報告されている 4)

1 特集 : 心臓リハビリテーション : 周術期管理から長期予後改善まで 113 特集心臓リハビリテーション : 周術期管理から長期予後改善まで 6. 心不全の病態と運動療法 : なぜ必要か? なぜ有効か? どうおこなうか? 絹川真太郎 * はじめに心不全は心臓のポンプ機能の低下に基づくうっ血と末梢低灌流による多彩な臨床症状を呈し心不全の増悪を繰り返しながら死へ至る進行性の病態である神経体液性因子の活性化は心筋リモデリングの進展に関わっていることが知られその薬物による抑制が心不全治療の根幹をなしている一方心不全において運動耐容能は低下するがこれは心不全の重症度を示す重要な指標であるとともに強力な予後の予測因子でもあるこの運動耐容能低下を改善させるためには運動療法を行う必要がある本稿では心不全の病態を考えながら心不全に対する運動療法の有効性や運動処方の実際を概説する性炎症や免疫異常など全身に多彩な異常を来す病態である ( 図 2) 特に骨格筋異常は運動耐容能の最も重要な規定因子である 4) 心不全において表 1 に示す様な種々の骨格筋異常が報告されている 4) AHA/ACC の心不全ステージ分類では心筋梗塞後などで心機能障害はあるが心不全症状のない患者をステージ B 心不全症状があるか既往のある患者をステージ C 様々な治療を行っても難治性の患者をステージ D と分類し進行性の病態であることを示している一方で NYHA 心機能心不全の病態心臓のポンプ機能障害が起こるとその低下した機能を補うべく様々な代償機転が働く神経体液性因子特にレニンアンジオテンシンアルドステロン系と交感神経系の活性化はこの代償機転として極めて重要な役割を果たしている一方その慢性的かつ過剰な活性化は心筋細胞肥大や間質の線維化といった細胞レベルの構築変化を来し心筋および心室のリモデリングをもたらす 1) ( 図 1) この神経体液性因子の活性化と心筋リモデリングの進展が心不全の主病態と考えられこの悪循環サイクルを断ち切るために神経体液性因子の抑制薬による治療が行われる最近の疫学研究の結果から心不全患者では様々な他臓器の障害を合併していることが知られるようになった本邦の JCARE-CARD 研究では推定糸球体濾過率 60 ml/min/1.73m 2 未満の腎機能障害合併患者は 70.3% であり貧血合併患者は 56.7% であった 2, 3) またこれら他臓器障害の重症度が心不全の予後の独立した規定因子であることも知られているさらに糖代謝異常骨格筋異常血管内皮機能障害睡眠呼吸障害慢図 1 心不全の形成進展における神経体液性因子の役割文献 1) より改変引用図 2 心不全の病態と臓器合併症 * 北海道大学大学院医学研究院循環病態内科学教室

114 循環制御第 38 巻第 2 号 ( 2017) 表 1 心不全における骨格筋異常形態的異常組織学的異常生化学的異常その他筋委縮筋線維径 (IIb) I 型筋線維数 II 型筋線維数 IIa から IIb へのシフト酸化系酵素解糖系酵素毛細血管密度毛細血管密度 MHC1 から 2 ヘシフトミトコンドリア量 enos アポトーシス文献 4) より改変引用エネルギー代謝異常

2 114 循環制御第 38 巻第 2 号 ( 2017) 表 1 心不全における骨格筋異常形態的異常組織学的異常生化学的異常その他筋委縮筋線維径 (IIb) I 型筋線維数 II 型筋線維数 IIa から IIb へのシフト酸化系酵素解糖系酵素毛細血管密度毛細血管密度 MHC1 から 2 ヘシフトミトコンドリア量 enos アポトーシス文献 4) より改変引用エネルギー代謝異常 Ergoreflex 図 3 心不全の重症度と治療分類では日常生活での症状つまり運動耐容能によってその重症度が分類されている心不全の病態を考えると最も全身の重症度を反映した指標であると言える実際に最大酸素摂取量は予後の規定因子であるまたうっ血や末梢低灌流による血行動態の異常を来し心不全増悪による入院を繰り返す ( 図 3) この増悪には虚血血圧コントロール不良不整脈などの医学的要因以外に服薬忘れ水分塩分制限不徹底などのアドヒアランス不足過労などの要因が大きな役割を果たしていることが知られている 5) 運動療法の必要性と有効性心不全の病態は神経体液性因子活性化心筋リモデリング運動耐容能低下他臓器障害および繰り返し入院で説明される適切に処方された運動療法 ( 有酸素運動 ) によってこれらの病態に対して多面的な有効性が得られることが知られている 5) 心臓冠動脈骨格筋血管自律神経換気炎症などに対する身体的な有効性があるさらに精神面の改善効果も期待できるそれらの結果として運動耐容能改善 QOL 改善引いては長期予後の改善をもたらすと考えられる ( 図 4) この様に心不全は全身が障害された病態と考えられ運動療法は全身的な有効性と薬物療法では得られない効果が期待でき十分なエビデンスを有することを考えれば運動療法は心不全に対して極めて必要性が高い標準的な治療法である一方運動療法だけでなく多職種による包括的な心臓リハビリテーションを提供することによって心不全の疾病管理プログラムともなり心不全増悪による再入院予防に寄与する以下に有酸素運動による身体的な効果をまとめる A. 心臓への効果 1. 左室機能リモデリング運動療法の左室機能への効果は劇的なものではなく安静時の左室駆出率の改善や左室拡張末期径の縮小は有意であるがわずかである 9 の試験のメタ解析 ( 対照群 246 人運動療法群 292 人 ) の結果では有酸素運動は左室駆出率を有意に改善した (weighted mean differences 2.59%, 95%CI 1.44~3.74) 6) 心筋梗塞後の患者を対象とした試験でも左室容積が減少することが報告され左

特集 : 心臓リハビリテーション : 周術期管理から長期予後改善まで 115 図 4 運動療法の効果室リモデリング抑制効果があり少なくとも悪化させることはないと考えられている一方運動時の心拍出量反応は増加し左室拡張機能は改善すると報告されている同様に血中 BNP を低下させることも知られている 2.

3 特集 : 心臓リハビリテーション : 周術期管理から長期予後改善まで 115 図 4 運動療法の効果室リモデリング抑制効果があり少なくとも悪化させることはないと考えられている一方運動時の心拍出量反応は増加し左室拡張機能は改善すると報告されている同様に血中 BNP を低下させることも知られている 2. 冠動脈冠動脈疾患患者では運動療法が側副血行路の発達や内皮機能改善をもたらすことが知られているが虚血性心疾患による心不全患者においても同様の報告がある B. 末梢への効果 4) 1. 骨格筋運動療法により骨格筋の筋量および筋力の増加骨格筋ミトコンドリア量の増加骨格筋線維型の正常化骨格筋エネルギー代謝の改善好気的代謝の改善呼吸筋機能の改善がもたらされるこの骨格筋に対する効果が運動耐容能の改善効果と密接に関連することが知られており運動療法の主たる効果であると考えられている運動耐容能低下の要因にも骨格筋異常が中心的な役割を果たしていることと一致するまた運動療法により骨格筋における抗酸化酵素を始めとする様々な遺伝子発現が増加することが知られておりこのことが骨格筋への有効性と関連しているかもしれない 2. 末梢血管冠動脈と同様に全身の末梢血管内皮機能が改善することが知られているまた内皮機能改善度と運動耐容能改善度が相関することから運動耐容能改善の一要因と考えられているこの内皮機能改善は運動療法による末梢血管の血流増加ずり応力の増加の結果血管内皮の一酸化窒素合成酵素の活性化による一酸化窒素産生が増加することが関わっていると考えられている一方で内皮機能の改善がどのような機序で運動耐容能を改善させるかについては明らかにされていない最近の研究では一酸化窒素はミトコンドリアの生合成を増加させることが報告されており上記の骨格筋に対する効果と関わっているかもしれない C. 呼吸への効果心不全では運動時の換気亢進があり換気量 - 二酸化炭素排泄量関係の勾配 (VE vs VCO2 slope) が増加しこの増加は予後不良と密接に関連しているまた NYHA 心機能分類で評価した心不全重症度と良く関連する心不全患者の運動時換気亢進は生理学的死腔の増加の他中枢の CO2 感受性の亢進による運動療法は同一負荷での換気量減少を来すだけでなく CO2 感受性改善とともに運動時換気亢進は改善する D. 神経体液性因子への効果 1. 自律神経運動療法は安静時および同一労作の心拍数を低下させるとともに心拍変動を改善させるこのことは交感神経系の抑制および副交感神経系の活性化が関わっているさらに圧受容体反射感受性も改善させることが知られている心不全患者において交感神経の活性化は心不全の悪化リモデリングの進展結果として予後の悪化に関わる重要な因子であり運動療法による予後改善効果に大きな影響を与えていると考えられる 2. 炎症反応多くの基礎研究で慢性炎症が心筋リモデリングの進展に関わっていると示されている実際に慢性心不全患者において血中および心筋レベルでサイトカインや炎症マーカーが増加する心筋レベルでのサイトカインの上昇は心不全における心筋リモデリングと密接に関連したまた血

116 循環制御第 38 巻第 2 号 ( 2017) 中でのサイトカインの上昇が精神機能と関連することが報告されているこの様に心不全の病態に慢性炎症は重要な役割を果たしていると考えられているが慢性炎症をターゲットとした治療法はない運動療法はこれらの炎症性サイトカインや炎症マーカーを抑制するが

4 116 循環制御第 38 巻第 2 号 ( 2017) 中でのサイトカインの上昇が精神機能と関連することが報告されているこの様に心不全の病態に慢性炎症は重要な役割を果たしていると考えられているが慢性炎症をターゲットとした治療法はない運動療法はこれらの炎症性サイトカインや炎症マーカーを抑制するがこのことが運動療法による心筋リモデリング改善効果やうつや認知機能の改善と関連するかどうかは明らかでない E. 運動耐容能への効果多くの報告で心不全に対する運動療法によって運動耐容能が改善することが示されている同様の試験デザイン ( 運動の強度や試験期間は違っている ) で行われた 31 の試験結果をまとめた報告では少なくとも 1 ml/kg/min 以上の最大酸素摂取量の増加があった試験は 31 試験中 28 試験であり 31 試験の最大酸素摂取量増加の中央値は 2.4 ml/kg/min であった 7) 一方大規模ランダム化比較試験である HF-ACTION の運動療法群における 3 ヵ月後の最大酸素摂取量増加は 0.6 ml/kg/min であった 8) この 4 倍にも上る違いは運動の用量やアドヒアランスによっていると考えられており運動療法は適切な運動処方の下に継続的に行うことが重要である心不全に対する運動処方 - 有酸素運動と筋力トレーニング - 9) 心不全患者は原因疾患や重症度が一様でないため運動療法は臨床所見や運動負荷試験に基づいた運動処方に従って個別に運動メニューを作成する必要がある原則として心電図モニターを用いた監視下運動療法から開始すべきであり安定期では監視型と非監視型との併用とする運動療法中の大切な点は安全が第一であり心不全の増悪に注意を払う経過中常に自覚症状体重心拍数血中 BNP の変化に留意する心不全患者の運動療法 ( 有酸素運動および筋力トレーニング ) 処方の現場でのフローチャートを示す ( 図 5) 血行動態が安定しサルコペニア ( 筋萎縮 ) を伴わない場合や外来通院中の心不全患者では有酸素運動を主体に行う運動の種類は歩行自転車エルゴメーター軽いエアロビクス体操を行う開始初期は屋内歩行であれば 50~80 m/ 分 5 ~10 分間または自転車エルゴメーター 10~20 watt 5~10 分間程度から開始する簡便法としては安静時心拍数 +30 bpm(β 遮断薬服用中は + 20 bpm) を目標とする方法もある安定期運動強度の到達目標は表 2 に示す心拍数や自覚的運動強度 (Borg 指数 ) で処方する場合もあるが可能な限り心肺運動負荷試験で評価し運動処方を行う運動持続時間は 1 回 5~10 分 2 回程度から開始し 1 回 20~30 分 1 日 2 回まで徐々に増加させる頻度は週 3~5 回とする心不全患者では高齢者が多くフレイル状態を呈する場合も多いフレイルは筋力筋量低下活動性の低下栄養障害認知機能の低下独居の様な社会的問題など健康障害を起こしやすい脆図 5 心不全患者に対する運動療法 ( 現場のフローチャート ) 表 2 心不全における運動強度到達目標 1. 最高酸素摂取量の 40~60% のレベルまたは嫌気性代謝閾値レベルの心拍数 2. 心拍数予備能の 30~50% または最大心拍数の 50~70% 3.Karvonen の式 ([ 最高心拍数 - 安静時心拍数 ] k+ 安静時心拍数 ) において軽症 (NYHA I-II) では k=0.4~0.5 中等症 ~ 重症 (NYHA III) では k=0.3~0.4 4.Borg 指数 11~13 のレベル

特集 : 心臓リハビリテーション : 周術期管理から長期予後改善まで 117 図 6 フレイルおよびサルコペニア評価文献 10, 11) より改変引用弱な状態を指しこれらの要素が悪循環サイクル (frailty cycle) を形成し要介護状態へ進展するフレイルの中心的な要素として筋量および筋力低下を特徴とするサルコペニアがある心不全患者において

5 特集 : 心臓リハビリテーション : 周術期管理から長期予後改善まで 117 図 6 フレイルおよびサルコペニア評価文献 10, 11) より改変引用弱な状態を指しこれらの要素が悪循環サイクル (frailty cycle) を形成し要介護状態へ進展するフレイルの中心的な要素として筋量および筋力低下を特徴とするサルコペニアがある心不全患者においてフレイルやサルコペニア状態を合併する際には有酸素運動が困難なこともありこれらを評価することが必要である 10, 11) ( 図 6) 急性期の離床プログラムや持久運動が困難 ( フレイル状態整形外科的疾患神経疾患など ) な心不全患者は早期に筋力トレーニングを導入するトレーニングの種類は大筋群を中心に 8~10 種類 (leg extension leg press calf raise hip extension bench press shoulder press triceps down arm curl back extension crunch など ) を行う初期は筋力筋量維持を目指した低強度 20~30% 1RM Borg 指数 10~11 で開始し自重やゴムチューブを用いた抵抗運動をベッド上から開始する安定期は下肢では 50~60% 1RM 上肢では 30~40% 1RM Borg 指数 11~13 の中等度とする頻度は 2~3 回 / 週 10~15 回 / セット 2~4 セット / 日を目標とするおわりに心不全の病態と心不全に対する運動療法の有効性や処方の実際を概説した心不全に対する運動療法は有効性が証明されておりガイドラインでもクラス I の適応である心不全に対する運動療法は標準治療であると考え取り組んでいかなければならない文献 1) Braunwald E, Bristow MR: Congestive heart failure: fifty years of progress. Circulation 2000; 102(20 Suppl 4): IV ) Hamaguchi S, Tsuchihashi-Makaya M, Kinugawa S, et al: Chronic kidney disease as an independent risk for long-term adverse outcomes in patients hospitalized with heart failure in Japan. Report from the Japanese Cardiac Registry of Heart Failure in Cardiology (JCARE-CARD). Circ J 2009; 73: ) Hamaguchi S, Tsuchihashi-Makaya M, Kinugawa S, et al: Anemia is an independent predictor of long-term adverse outcomes in patients hospitalized with heart failure in Japan. A report from the Japanese Cardiac Registry of Heart Failure in Cardiology (JCARE-CARD). Circ J 2009; 73: ) Okita K, Kinugawa S, Tsutsui H: Exercise intolerance in chronic heart failure-skeletal muscle dysfunction and potential therapies. Circ J 2013; 77: ) Tsuchihashi M, Tsutsui H, Kodama K, et al: Clinical characteristics and prognosis of hospitalized patients with congestive heart failure-a study in Fukuoka, Japan. Jpn Circ J 2000; 64: ) Haykowsky MJ, Liang Y, Pechter D, et al: A meta-analysis of the effect of exercise training on left ventricular remodeling in heart failure patients: the benefit depends on the type of training performed. J Am Coll Cardiol 2007; 49: ) Keteyian SJ, Piña IL, Hibner BA, et al: Clinical role of exercise training in the management of patients with chronic heart failure. J Cardiopulm Rehabil Prev 2010; 30: ) O Connor CM, Whellan DJ, Lee KL, et al: Efficacy and safety of exercise training in patients with

6 118 循環制御第 38 巻第 2 号 ( 2017) chronic heart failure: HF-ACTION randomized controlled trial. JAMA 2009; 301: ) 循環器病の診断と治療に関するガイドライン. 心血管疾患におけるリハビリテーションに関するガイドライン (2012 年改訂版 ) 10) Fried LP, Tangen CM, Walston J, et al: Frailty in older adults: evidence for a phenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001; 56: M ) Chen LK, Liu LK, Woo J, et al: Sarcopenia in Asia: consensus report of the Asian Working Group for Sarcopenia. J Am Med Dir Assoc 2014; 15:

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P002～013　第１部第１章.indd 第1部心不全の基本的病態第１部第 1 章心不全と神経体液性因子の関係心不全の基本的病態心不全の病態は急性と慢性に分かれるが慢性心不全の急性増悪化は急性心不全でありお互いは密接に関連している急性心不全は心臓の器質的機能的異常により急速に心ポンプ機能が低下し主要臓器への灌流不全やうっ血に基づく症状や徴候が急性に出現した状態であり急性心原性肺水腫心原性ショックが代表的な病態である

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