PowerPoint プレゼンテーション

Size: px
Start display at page:

Download "PowerPoint プレゼンテーション"

Transcription

1 C 型肝炎の最新の治療 217 年 1 月 26 日 広島大学茶山一彰

2 HCV の発見と重要な研究の進展 C 型肝炎に関する重要な発見 非 A 非 B 型肝炎がチンパンジーに感染 IFN による治癒の報告 レプリコンシステムの開発 HCV ライフサイクルの細胞を用いた再現 初の経口剤のみによる治療の開発 C 型肝炎ウイルスの発見 HCV 抗体の検出キットの開発 HCV RNA のチンパンジー肝臓への注射でクローンの感染 プロテアーゼ阻害剤の開発 最初のプロテアーゼ阻害剤の FDA による認可

3 C 型慢性肝炎 (1b 型高ウイルス ) に対する 治療成績の変遷 % % (292/358) 89% (19/123) 6 48% (748/1568) 4 27% (33/124) 2 7% IFN-α 単独 IFN-β 単独 IFN-α/ リバビリン egifn / リバビリン Telaprevir/ egifn/ リバビリン imeprevir/ egifn/ リバビリン

4 C 型慢性肝炎に対する経口薬治療直接作用型抗ウイルス薬 (direct-acting antiviral: DAA) C E1 E2 p7 N2 N3 N4A N4B N5A N5B Genotype 1 型 214 年 アスナプレビル ダクラタスビル 非核酸型 核酸型 24W 215 年 レジパスビル ソホスブビル 12W パリタプレビル / リトナビル オムビタスビル 12W 216 年 グラゾプレビル エルバスビル 12W 217 年 アスナプレビル ダクラタスビル ベクラブビル 12W Genotype 2 型 215 年 N3/4A プロテアーゼ阻害薬 216 年パリタプレビルオムビタスビル Genotype 3-6 型 217 年 angenotype 217 年 / リトナビル グレカプレビル N5A 阻害薬 + リバビリン ピブレンタスビル N5B ポリメラーゼ阻害薬 ソホスブビル + リバビリン ソホスブビル + リバビリン 12W 16W 非肝硬変 24W 8/(12)W

5 HCV の life cycle N3/4A protease 阻害剤とは?

6 HCV の蛋白は一つながりでできてその後切断される -9.6 kb 5 IRE 3 NCR IRE mediated translation C E1 C E1 E2 E2 N3 7 N2 N3 7 N4 N4 N 4B N5A N 4B N5A N5B N5B trucural proteins Non structural proteins

7 rotease inhibitor 耐性の protease inhibitor は効かないが切れは悪い rotease inhibitor のイメージ特定の蛋白配列を認識してシャープに切断する protease を阻害 D168 D168V A156 rotease inhibitor A156F

8 HCV の life cycle N5A 阻害剤とは?

9 -9.6 kb 5 IRE 3 NCR IRE mediated translation RNA polymerase C E1 E2 N2 N3 7 N4 N 4B N5A N5B trucural proteins Non structural proteins N5A N5B N5B N5B

10 N5A 蛋白の 2 量体構造と機能 RNA RNA L31 Y93 inhibitor L31 Y93

11 N5A 蛋白の 2 量体構造と機能 RNA L31M Y93H L31M Y93H inhibitor

12 daclatasvir+asunaprevir 療法の Breakthrough 例 HCV RNA (log IU/ml) 8 DCV + AV 75 歳女性,IL28B TG, 初回治療 < T4 T8 T12 T16 T2 T24 T28 T32 T52 T18 ( 週 ) N3 aa WT 1% D168V/A 98.9% D168V/A 98.6% WT 91.9% WT 1% WT 1% WT 1% N5A aa31 WT 99.8% L31.2% L31M/I 99.8% L31M/V 99.7% L31M/V 1% L31M 1% L31M 1% L31M 99.9% aa93 WT.6% Y93H 99.4% Y93H 99.8% Y93H 99.8% Y93H 1% Y93H 1% Y93H 1% Y93H 1%

13 なぜ N5A 領域には自然界に耐性があるのか? N3 の耐性パターンのウイルスは生存競争に勝てない N5A の耐性ウイルスは野生型と同じように存在できる 未治療例にも一定の頻度で存在

14 hase III 試験 Genotype 1 型 HCV に対する 耐性変異有無別のダクラタスビル + アスナプレビルの効果 IFN 不適格 不耐容, 前治療無効 naive 薬剤耐性なし (86%) 薬剤耐性あり (14%) 薬剤耐性なし (82%) 薬剤耐性あり (18%) VR 率 (%) 1 VR 率 (%) % (168/184) 8 98% (14/16) % (13/3) % (8/23) 薬剤耐性なし 薬剤耐性あり 薬剤耐性なし 薬剤耐性あり Kumada H, et al. Hepatology 214;59: より引用 Kumada H, et al. J Gastroenterol Hepatol, in press より引用

15 N5A-L31 and/or Y93 耐性株の存在比率別に見た治癒率 atients with analyzed by Invader assay (n=266) (case number) N5A-L31 and Y93 RAVs (-) 233 cases (87.6%) N5A-L31 and/ or Y93 RAVs (+) 33 cases (12.4%) <1% 1-25% 25-75% 75-99% N5A-L31 and/or Y93 RAVs by Invader assay

16 ALT elevation during treatment 8 DCV + AV 7 6 ALT U/L days

17 世界最初の IFN,RBV なしの経口治療薬 DCV+AV 耐性プロファイルを有さない症例では OF+LDV に匹敵する成績 肝障害などの副作用 二十四週間の治療期間 既に役割を終えつつある

18 C 型慢性肝炎に対する経口薬治療直接作用型抗ウイルス薬 (direct-acting antiviral: DAA) C E1 E2 p7 N2 N3 N4A N4B N5A N5B Genotype 1 型 214 年 アスナプレビル ダクラタスビル 非核酸型 核酸型 24W 215 年 レジパスビル ソホスブビル 12W パリタプレビル / リトナビル オムビタスビル 12W 216 年 グラゾプレビル エルバスビル 12W 217 年 アスナプレビル ダクラタスビル ベクラブビル 12W Genotype 2 型 215 年 N3/4A プロテアーゼ阻害薬 216 年パリタプレビルオムビタスビル Genotype 3-6 型 217 年 217 年 angenotype / リトナビル グレカプレビル N5A 阻害薬 + リバビリン ピブレンタスビル N5B ポリメラーゼ阻害薬 ソホスブビル + リバビリン ソホスブビル + リバビリン 12W 16W 非肝硬変 24W 8/(12)W

19 C 型慢性肝炎に対する経口薬治療直接作用型抗ウイルス薬 (direct-acting antiviral: DAA) C E1 E2 p7 N2 N3 N4A N4B N5A N5B Genotype 1 型 214 年 215 年レジパスビル 216 年 グラゾプレビル エルバスビル 12W 217 年 アスナプレビル ダクラタスビル ベクラブビル 12W Genotype 2 型 215 年 パリタプレビル / リトナビル 216 年パリタプレビルオムビタスビル Genotype 3-6 型 217 年 217 年 angenotype N3/4A プロテアーゼ阻害薬 / リトナビル グレカプレビル N5A 阻害薬 オムビタスビル + リバビリン ピブレンタスビル N5B ポリメラーゼ阻害薬 非核酸型 核酸型 ソホスブビル ソホスブビル + リバビリン ソホスブビル + リバビリン 12W 12W 12W 16W 非肝硬変 24W 8/(12)W

20 HCV の life cycle ポリメラーゼ阻害剤とは?

21 -9.6 kb 5 IRE 3 NCR IRE mediated translation RNA polymerase C E1 E2 N2 N3 7 N4 N 4B N5A N5B trucural proteins Non structural proteins N5B N5B N5B

22 G C A U G A 5 olymerase 阻害剤の作用機序 G 5 C U A G U 3 G C A U G A 3 U G C ofosbuvir= 核酸の偽物で RNA 合成を停止させる核酸型 polymerase 阻害剤

23 G C A U G A 5 RNA の合成は 5-3 方向にのみ進行する G C A U G A 3 Beclabuvir= 核酸の偽物ではなく直接 RNA polymerase に結合 B 非核酸型 polymerase 阻害剤

24 C 型慢性肝炎に対する経口薬治療直接作用型抗ウイルス薬 (direct-acting antiviral: DAA) C E1 E2 p7 N2 N3 N4A N4B N5A N5B プロテアーゼ阻害剤 N3/4A プロテアーゼ阻害薬 *** プレビル N5A 阻害剤阻害薬 *** アスビル B N5B ポリメラーゼ阻害剤ポリメラーゼ阻害薬 *** ブビル 3 Genotype 1 型 214 年 アスナプレビル ダクラタスビル 非核酸型核酸型 24W 215 年 レジパスビル ソホスブビル 12W パリタプレビル / リトナビル オムビタスビル 12W 216 年グラゾプレビルエルバスビル 12W 217 年 アスナプレビル ダクラタスビル ベクラブビル 12W Genotype 2 型 ソホスブビル 215 年 + リバビリン 12W 216 年 Genotype 3-6 型 217 年 パリタプレビル / リトナビル オムビタスビル + リバビリン 16W 非肝硬変 ソホスブビル + リバビリン 24W

25 Genotype 1 型 HCV に対する ソホスブビル ( 核酸型ポリメラーゼ阻害剤 ) + レジパスビル (N5A 阻害剤 ) 市販後の成績

26 対象の背景 広島大学病院および関連施設 198 例 年齢中央値 71 歳 (2-88) 男性 / 女性ダクラタスビル + アスナプレビル療法非 VR IL28B (rs899917) TT / TG / ND 慢性肝炎 (Fib4 index <3.25) / 肝硬変 (Fib4 index 3.25) HCV genotype 1a / 1b N5A-L31/Y93 RAVs* <1% / >1% / ND 87 / 111 例 8 例 14/ 75 / 19 例 112 / 86 例 11 / 187 例 67 / 95 / 35 例 * Invader assay

27 N5A-L31/Y93 変異率別の ソホスブビル + レジパスビル療法の効果 N5A-L31/Y93 変異 >1% 95 例 (59%) N5A-L31/Y93 変異 <1% 定量未 67 例 (41%) 99%< 16 例 75-99% 3 例 N5A 変異を測定した 162 例 25-75% 29 例 1-25% 15 例

28 N5A-L31/Y93 変異率別の ソホスブビル + レジパスビル療法の効果 広島大学病院および関連施設 ETR 1% (198/198 例 ) VR % (189/198 例 ) ETR (%) 1 1% (67/67) 1% (96/96) VR12 (%) 1 97.% (65/67) 92.7% (89/96) <1% 1%< <1% 1%< N5A-L31 または Y93 変異の割合 (Invader 法 )

29 N5A-L31/Y93 変異率別の ソホスブビル + レジパスビル療法の効果 広島大学病院および関連施設 VR (%) % (65/67) 1% (2/2) 96.4% (47/49) 92.7% (89/96) 82.8% (24/29) < (%) N5A-L31 または Y93 変異の割合 (Invader 法 )

30 アルブミンおよび N5A-L31/Y93 変異量別の ソホスブビル + レジパスビル療法の VR12 率 広島大学病院および関連施設 VR (%) % (61/62) 1% (18/18) 94.4% (51/54) % (6/11) 4 2 N5A-L31/Y9 変異率 (Invader 法 ) <75% 75%< <75% 75%< Alb>4.1g/dl Alb<4.1g/dl

31 ソホスブビル + レジパスビル非 VR 例の治療前後のアミノ酸変異広島大学病院および関連施設 No 前治療 DCV+A V DCV+A V DCV+A V 4 naive 5 naive 6 naive 7 naive 8 MV+R 9 naive N5A N5B R3 L31 Q54 58 A92 Y93 L C316 L32 V321 前 R I Q A H L N L V 後 R I Q A(T) H L N L V 前 R I N A H L C L V 後 R I N A H L C L V 前 K L H K Y L C L V 後 K L H K W L C L V 前 R L Q A Y(H) L C L V 後 R V Q A H L C L V 前 R L H A H L N L V 後 R L H A H L N L V 前 R L Q A Y L C L V 後 R V Q A Y(H) L C L V 前 R L H A Y(H) L C L V 後 R L H A H L C L V 前 R I Q A H L N L V 後 R I Q A H L N L V 前 R L H A Y L N L V 後 R I H K H L N L V

32 OF+LDV 治癒率は高い非治癒例は N5A 耐性になる OF 耐性はできにくい腎機能低下 (egfr3% 未満 ) 症例には使えない不整脈薬の併用は要注意

33 HCV増殖能(野生型との比較) ソホスブビル耐性導入ウイルスの増殖能 (in vitro) ソホスブビルに対する主な耐性変異である 282T 変異を導入したジェノタイプ 1a 1b 2a レプリコン細胞株の増殖能 (in vitro) (%) 1 平均値 ±D 作用機序 野生型 ジェノタイプ 1a 282T ジェノタイプ 1b 282T ジェノタイプ 2a 282T [ 参考 ] EC 5 の比 方法 : 一定の環境下で 4 日間培養したレプリコン細胞を用い ソホスブビルの抗ウイルス活性の特徴及び他の抗ウイルス剤との交差耐性プロファイルをルシフェラーゼリポーターアッセイ法により検討した 少なくとも 2 回以上の実験の平均値 In vitro での検討において ソホスブビルに関連した耐性変異である 282T 変異を導入したジェノタイプ 1a 1b 2a 株の増殖能は それぞれ野生型の約 3% 約 12% 約 3% まで低下していた Lam AM, et al. Antimicrob Agents Chemother 56(6): , 212 より改変

34 ダクラタスビル + アスナプレビル非 VR 例に対するソホスブビル + レジパスビル治療 虎の門の成績全体のVR7% DCV/AV 無効 肝硬変例が成績不良 Akuta et.al. J M Virology. 217: ハーボニー開始前の耐性変異 (Invader 法 ) 広島大学病院 ハーボニー後の HCV RNA VR 率 4/7 例 (57%) No 歳性 DCV+AV 効果 IL28 B CH/L C N3 -D168 N5A -L31 N5A -Y93 前 4W 8W 12W T 4W T 8W T 24W F BT TG CH D L=M H VR M BT TT LC V L=V H VR F 再燃 TT LC D>E I H 6.4 < VR M 無効 TG CH D L Y VR F 再燃 TG LC E L Y 再燃 F BT TT LC E L=I H 6.4 < 再燃 M BT TG LC D=VE I Y<H W 中止 再燃

35 C 型慢性肝炎に対する経口薬治療直接作用型抗ウイルス薬 (direct-acting antiviral: DAA) C E1 E2 p7 N2 N3 N4A N4B N5A N5B Genotype 1 型 214 年 215 年レジパスビル 216 年 グラゾプレビル エルバスビル 12W 217 年 アスナプレビル ダクラタスビル ベクラブビル 12W Genotype 2 型 215 年 パリタプレビル / リトナビル 216 年パリタプレビルオムビタスビル Genotype 3-6 型 217 年 217 年 angenotype N3/4A プロテアーゼ阻害薬 / リトナビル グレカプレビル N5A 阻害薬 オムビタスビル + リバビリン ピブレンタスビル N5B ポリメラーゼ阻害薬 非核酸型 核酸型 ソホスブビル ソホスブビル + リバビリン ソホスブビル + リバビリン 12W 12W 12W 16W 非肝硬変 24W 8/(12)W

36 C 型慢性肝炎に対する経口薬治療直接作用型抗ウイルス薬 (direct-acting antiviral: DAA) C E1 E2 p7 N2 N3 N4A N4B N5A N5B プロテアーゼ阻害剤 N3/4A プロテアーゼ阻害薬 *** プレビル N5A 阻害剤阻害薬 *** アスビル B N5B ポリメラーゼ阻害剤ポリメラーゼ阻害薬 *** ブビル 3 Genotype 1 型 215 年レジパスビル 216 年グラゾプレビルエルバスビル 12W 217 年 アスナプレビル ダクラタスビル ベクラブビル 12W Genotype 2 型 ソホスブビル 215 年 + リバビリン 12W 216 年 Genotype 3-6 型 217 年 angenotype 217 年 パリタプレビル / リトナビル パリタプレビル / リトナビル グレカプレビル オムビタスビル オムビタスビル + リバビリン ピブレンタスビル 非核酸型 核酸型ソホスブビル 12W 12W 16W 非肝硬変 ソホスブビル + リバビリン 24W 8/(12)W

37 C 型慢性肝炎に対する経口薬治療直接作用型抗ウイルス薬 (direct-acting antiviral: DAA) C E1 E2 p7 N2 N3 N4A N4B N5A N5B プロテアーゼ阻害剤 N3/4A プロテアーゼ阻害薬 *** プレビル N5A 阻害剤阻害薬 *** アスビル Genotype 1 型 215 年レジパスビル N5B ポリメラーゼ阻害剤ポリメラーゼ阻害薬 *** ブビル 216 年グラゾプレビルエルバスビル 12W 217 年 アスナプレビル ダクラタスビル ベクラブビル 12W Genotype 2 型 ソホスブビル 215 年 + リバビリン 12W B 3 Y93やL31の変異に比較的強いが非治癒例ではY93+L31 非核酸型の耐性が核酸型出来るソホスブビル安全性が高い 12W Genotype 3-6 型 217 年 angenotype 217 年 グレカプレビル ピブレンタスビル ソホスブビル + リバビリン 24W 8/(12)W

38 C 型慢性肝炎に対する経口薬治療直接作用型抗ウイルス薬 (direct-acting antiviral: DAA) C E1 E2 p7 N2 N3 N4A N4B N5A N5B プロテアーゼ阻害剤 N3/4A プロテアーゼ阻害薬 *** プレビル N5A 阻害剤阻害薬 *** アスビル B N5B ポリメラーゼ阻害剤ポリメラーゼ阻害薬 *** ブビル 3 Genotype 1 型 215 年レジパスビル 非核酸型 核酸型ソホスブビル 12W 216 年グラゾプレビルエルバスビル 12W 217 年 アスナプレビル ダクラタスビル ベクラブビル 12W Genotype 2 型 ソホスブビル 215 年 + リバビリン 12W Genotype 3-6 型 217 年 angenotype 217 年 グレカプレビル ピブレンタスビル ソホスブビル + リバビリン 24W 8/(12)W

39 DCV-TRIO: All-Oral, RBV-Free, Fixed-Dose Combination Daclatasvir Asunaprevir Beclabuvir N5A Inhibitor DCV 3 mg N3/4A rotease Inhibitor AV 2 mg N5B Non-nucleoside olymerase Inhibitor BCV 75 mg otent pangenotypic activity a against HCV GT tudied in > 13, patients Approved in 57 countries across the world otent activity b against otent activity c against HCV GT 1, 4, 5, 6 2 HCV GT 1, 3, 4, 5 3 tudied in > 45 patients Approved in combination with DCV in 11 countries across the world tudied in > 17 patients Investigational (phase 3) High VR12 rates achieved with 12 weeks of DCV-TRIO in phase 3 studies 4,5 9% or higher in GT 1 96% or higher in GT 1b a In vitro (picomolar), clinical data in GT 1-4; b In vitro (< 1 nm), clinical data in GT 1, 4; c In vitro sub-1 nm potency against GT Daklinza (daclatasvir) U I, July 215; 2. unvepra (asunaprevir) AU I, July 215; 3. Lemm JA, et al. AAC 214; 58: ; 4. oordad F, et al. JAMA 215; 313: ; 5. Muir AJ, et al. JAMA 215; 313:

40 3DAA を併せ持つジメンシー 5 3 A G U A C G B RNA inhibitor L31M Y93H Y93H

41 1 VR12 達成割合1 VR12 達成割合国内第 3 相試験 (AI 試験 ) ジェノタイプ 1b の患者における投与前の N5A 耐性変異有無別 VR12 達成割合 (%) ジメンシー群 (%) ダクラタスビル アスナプレビル併用療法群 変異あり 18.4% (39/212 例 ) 変異なし 81.6% (173/212 例 ) 変異あり 21.3% (16/75 例 ) 変異なし 78.7% (59/75 例 ) / 173 変異なし 36/ 39 変異あり 2 58/ 59 変異なし 7/ 16 変異あり ジメンシー群で非治癒は 7 例 Toyota J et al. J Gastroenterol 216 Aug 9 doi:1. 17/s [Epub ahead of print]

42 GT1b 患者におけるウイルス学的無効例の一覧 年齢 / 性別 肝硬変の有無 治療期間 中止理由 ベースライン N3 N5A N5 B 治療後 N3 N5A N5 B 1 68/M 無 13 days 患者希望 L31V /F 有 14 days 高ビリルビン血症 /G L31V /F 無 15 days 高ビリルビン血症 /G3 - Y93Y/ H - - Y93H /F 無 15 days 多形紅斑 /G4 - Y93Y/ H - - Y93H /F 無 16 days 胆嚢障害 /G3 高ビリルビン血症 /G /F 有 15 days 高ビリルビン血症 /G /M 無 22 days 高ビリルビン血症 /G4 - Y93H - - Y93H - 追跡不能となった 1 例を除く - : wild, NA: not done or not determined 治療による高度耐性例 ( 例 :N5A-L31 + Y93 N3-D168 N5B-495) の発現はみられなかった.

43 ジメンシー療法の患者背景 7 例 年齢 ( 歳 ) 72 (62-77) 男性 / 女性 3/4 IFNL4 ss (TT/TT / TT/ΔG / ND) 4/1/2 IFN 治療歴 ( 無し / 有り ) 3/4 DAAs 治療歴 ( 無し / 有り ) 3/4 白血球数 (/mm3) 488 ( ) 血小板数 ( 1 4 /μl) 14.4 ( ) ヘモグロビン (g/dl) 12.6 ( ) 総ビリルビン (mg/dl).9 (.5-1.4) AT (IU/L) 48 (26-55) ALT (IU/L) 29 (2 54) γ-gt (IU/L) 47 (16-86) アルブミン (g/dl) 3.6 ( ) 総コレステロール (mg/dl) 168 (14 193) クレアチニン (mg/dl).69 ( ) egfr (ml/min/1.73 m 2 ) 76 (6-18) Mac2BGi (C.O.I) 3.71 ( ) 慢性肝炎 / 肝硬変 5/2 HCV RNA (log IU/mL) 6.6 (6.-7.) N5A-Y93 (wild/mix/mutant/nd) 2/2/2/1 N5A-L31 (wild/mix/mutant/nd) 3/3/1 治療完遂 ( 有り / 無し ) 7/ 広島大学病院

44 投与前の N5A の Y93 L31 の耐性変異の有無と VR ジメンシー N5A 耐性変異有り 98% VR12 92% VR12 18% a N5A 耐性変異なし 82% 治療期間 N5A 耐性変異なし N5A 耐性変異あり 計 4 週未満 56% (5/9) % (/3) 42% (5/12) 4 週以上 1% (165/165) 1% (35/35) 1% (2/2) 4 週以上治療をした患者は全例 VR12を達成 a 追跡不能の 1 例を除外 ;Y93C を有する 1 例を含む Toyota J et al. J Gastroenterol 216 Aug 9 doi:1. 17/s [Epub ahead of print] 一部改変

45 ジメンシー治療の経過 HCV RNA (log IU/mL) DCV+AV+BEC DCV+AV 非 VR 3 例 DAA naïve 4 例 (%) 1 1% (1/1) VR12 率 % (1/4) 1 2 4W 8W 12W T4W T8W T12W DAA naive DCV/AV failure

46 総ビリルビ肝機能障害 肝不全 ルブミン 総ビリルビン値異常とアルブミン プロトロンビン時間について (mg/dl) 1 総ビリルビン 投与継続中 投与終了後 8 ンア 4 6 (g/dl) アルブミン 投与継続中投与終了後 ( 日 ) ( 日 ) 投与開始後日数投与開始後日数 (U/L) 印の症例の総ビリルビン値はジメンシー配合錠適正使用ガイド 13 ページをご参照ください 6 5 ALT 投与継続中投与終了後 INR 投与継続中投与終了後 4 2. ALT 3 2 INR ( 日 ) ( 日 ) 投与開始後日数投与開始後日数 ジメンシー配合錠適正使用ガイド 9~1 ページ 1. 肝機能障害 肝不全 216 年 12 月

47 C 型慢性肝炎に対する経口薬治療直接作用型抗ウイルス薬 (direct-acting antiviral: DAA) C E1 E2 p7 N2 N3 N4A N4B N5A N5B プロテアーゼ阻害剤 N3/4A プロテアーゼ阻害薬 *** プレビル N5A 阻害剤阻害薬 *** アスビル B N5B ポリメラーゼ阻害剤ポリメラーゼ阻害薬 *** ブビル 3 Genotype 1 型 215 年レジパスビル 非核酸型 核酸型ソホスブビル 12W 216 年グラゾプレビルエルバスビル 12W 217 年 アスナプレビル ダクラタスビル ベクラブビル 12W Genotype 2 型 ソホスブビル 215 年 + リバビリン 12W Genotype 3-6 型 217 年 angenotype 217 年 グレカプレビル ピブレンタスビル ソホスブビル + リバビリン 24W 8/(12)W

48 日本肝臓学会 C 型肝炎ガイドライン DAA 治療歴なしの慢性肝炎

49 Genotype 2 型 OF + RBV 実臨床

50 ソバルディ + リバビリン療法の患者背景 Total (n=278) Age (years) 7 (32-9) ex (male/female) 136/142 Height (cm) 159 ( ) Body weight (kg) 58.2 ( ) ITA rs (CC/CA+AA/ND) 29/62/7 IL28B rs (TT/TG+GG/ND) 212/59/7 History of interferon therapy (no/yes) 155/123 Leukocyte count (/mm 3 ) 49 ( ) latelet count ( 1 4 /μl) 16. ( ) Hemoglobin (g/dl) 13.1 ( ) AT (IU/L) 33 (12-231) ALT (IU/L) 29 (7-269) γ-gt (IU/L) 26 (8-59) Total cholesterol (mg/dl) 168 (2-278) HDL cholesterol (mg/dl) 54 (24-112) FB (mg/dl) 13 (64-351) FIB4-index (<3.25/3.25 ) 158/12 HCV RNA (log IU/ml) 5.9 ( ) HCV genotype (2a/2b/ND) 167/11/1 Hiroshima Liver tudy Group. Morio K, et al. J Gastroenterol 217

51 Genotype 2 型に対するソホスブビル + リバビリン療法 (%) 1 ETR 1% (278/278) 全体 VR 95.% (264/278) (%) 1 Genotype 別の VR 率 96.8% (16/167) n.s. 93.6% (13/11) Genotype 2a Genotype 2b Hiroshima Liver tudy Group. Morio K, et al. J Gastroenterol 217

52 egifn/rbv および OF+RBV 療法中のヘモグロビン低下量 ヘモグロビン低下量 (g/dl) 1. W 4W 8W 12W * ** * <.1 ** < ofosbuvir+rbv (n=93) egifn+rbv (n=93) -4. プロペンシティスコアにて年齢, 性別, 体重,ITA N, ヘモグロビン値を一致させた各群 93 例 Hiroshima Liver tudy Group. Morio K, et al. J Gastroenterol 217

53 ITA 遺伝子型別の治療効果 ETR n.s. VR n.s. (%) 1 1% (29/29) 1% (62/62) 94.7% (198/29) 95.2% (59/62) ITA CC ITA CA/AA ITA CC ITA CA/AA Hiroshima Liver tudy Group. Morio K, et al. J Gastroenterol 217

54 ソホスブビル + リバビリン療法の VR12 に寄与する因子 VR12 (n=264) Non-VR12 (n=14) Univariate analysis value Multivariate analysis OR (95% CI) Age (years) 69 (32-9) 62 (31-84).315 ex (male/female) 126/138 1/4.84 Height (cm) 159. ( ) ( ).372 Body weight (kg) 58.2 ( ) 67.3 ( ) ( ).6 ITA genotype (CC/CA+AA/ND) 198/59/7 11/3/.597 IL28B rs (TT/TG+GG/ND) 22/55/7 1/4/.363 History of IFN therapy (no/yes) 151/113 4/1.42 Leukocyte count (/mm 3 ) 481 ( ) 55 ( ).411 latelet count ( 1 4 /μl) 16.1 ( ) 13.3 ( ).239 Hemoglobin (g/dl) 13.2 ( ) 12.8 ( ).293 AT (IU/L) 34 (12-337) 49 (21-126).82 ALT (IU/L) 3 (7-269) 49 (18-16).152 γ-gt (IU/L) 26 (8-59) 38 (12-364).114 Total cholesterol (mg/dl) 167 (2-278) 172 (123-23).74 HDL cholesterol (mg/dl) 54 (24-112) 52 (32-95).945 FB (mg/dl) 13 (7-351) 17 (64-142).566 FIB4-index (<3.25/3.25 ) 155/19 3/ ( ).5 HCV RNA levels (log IU/ml) 6. ( ) 5.7 ( ).86 HCV genotype (2a/2b/ND) 16/13/1 7/7/.419 Total ribavirin dose (mg) 54 (5-84) 54 (7-84).78 Ribavirin reduction (no/yes) 157/85 1/4.427 Ribavirin adherence 83% 76.2%.793 Hiroshima Liver tudy Group. Morio K, et al. J Gastroenterol 217 value

55 C 型慢性肝炎に対する経口薬治療直接作用型抗ウイルス薬 (direct-acting antiviral: DAA) C E1 E2 p7 N2 N3 N4A N4B N5A N5B プロテアーゼ阻害剤 N3/4A プロテアーゼ阻害薬 *** プレビル N5A 阻害剤阻害薬 *** アスビル B N5B ポリメラーゼ阻害剤ポリメラーゼ阻害薬 *** ブビル 3 Genotype 1 型 215 年レジパスビル 非核酸型 核酸型ソホスブビル 12W 216 年グラゾプレビルエルバスビル 12W Genotype 2 型 215 年 ソホスブビル + リバビリン 12W Genotype 3-6 型 217 年 angenotype 217 年 グレカプレビル ピブレンタスビル ソホスブビル + リバビリン 24W 8/(12)W

56 対象患者, 投与期間及び後観察期間 サブスタディ 1 スクリーニング時に Y93H 変異がある場合は全例 A 群に組入れた (23 例 ) Y93H 変異がない場合は A 群又は B 群に 2:1 の割合で無作為に割付けた (A 群 16 例,B 群 52 例 ) サブスタディ 1 A 群 GT1 非肝硬変 (N=129) B 群 GT1 非肝硬変 (N=52) 無作為化 2:1 (Y93H 変異なし ) 8 週間投与 TW24 TW24 サブスタディ 2 C 群 GT1 代償性肝硬変 (N=38) 12 週間投与 TW24 12 週間投与 ベースライン 12 週 24 週 36 週 OBV/TV/r= オムビタスビル / パリタプレビル / リトナビル

57 患者背景 ( ベースライン ) 患者背景 A 群 (N = 129) G/ 8 週間 B 群 (N = 52) OBV/TV/r 12 週間 サブスタディ 2 GT1 代償性肝硬変 C 群 (N = 38) G/ 12 週間 女性, n (%) 82 (64) 38 (73) 21 (55) 年齢, 中央値 ( 範囲 ), 歳 64 (21 86) 67 (31 81) 73 (48 85) BMI, 平均値 ± D, kg/m 2 24 ± 4 23 ± 4 24 ± 5 IL28B non-cc ジェノタイプ, n (%) 5 (39) 2 (39) 7 (18) 既治療 (DAA を除く ), n (%) 35 (27) 15 (29) 12 (32) HCV サブタイプ, n (%) 1a 1b 4 (3) 125 (97) サブスタディ 1 GT1 非肝硬変 52 (1) 38 (1) HCV RNA, 平均値 ± D, log 1 IU/mL 6.1 ± ±.6 6. ±.8 N5A Y93H 陽性, n (%) 23 (18) * 登録なし 9 (24) BMI = 体容量指数 ; IL28B = インターロイキン 28B; OBV/TV/r = オムビタスビル, パリタプレビル及びリトナビル *Y93H 変異検査は, 検出閾値 15% のダイレクトシーケンス法を用いて,RL が行った Y93H 変異検査は, 検出閾値 2% のディープシークエンス法で行った

58 VR 12 A 群 - G/ 8 週間 GT1 非肝硬変 B 群 - OBV/TV/r 12 週間 GT1 非肝硬変 C 群 - G/ 12 週間 GT1 代償性肝硬変 VR12 (%) 6 4 来院せず 1 例 * 来院せず 1 例 * ウイルス学的治療不成功は認められなかった 2 n N ITT- ITT mitt ITT = intent-to-treat, ITT- = サブスタディ 1 の主要評価項目集団, HCV Y93H 変異陽性の被験者を除く ; mitt = modified ITT, ウイルス学的治療不成功以外の理由で VR12 を達成しなかった被験者を除く * 被験者は VR4 達成後 来院しなかった

59 VR 24 A 群 - G/ 8 週間 GT1 非肝硬変 1 B 群 - OBV/TV/r 12 週間 GT1 非肝硬変 C 群 - G/ 12 週間 GT1 代償性肝硬変 8 VR24 (%) 6 4 来院せず 2 例 * VR12 以降 VR24 までに再燃は認められなかった 2 n N ITT ITT = intent-to-treat * VR4 達成後来院しなかった 1 例,VR12 達成後 TW24 に来院しなかった 1 例

60 有害事象 有害事象, n (%) A 群 (N = 129) G/ 8 週間 B 群 (N =52) OBV/TV/r 12 週間 サブスタディ 2 GT1 代償性肝硬変 C 群 (N =38) G/ 12 週間 すべての有害事象 74 (57) 35 (67) 25 (66) 治験薬との関連ありの有害事象 3 (23) 14 (27) 7 (18) 重篤な有害事象 3 (6) 治験薬との関連ありの重篤な有害事象 1 (2) 治験薬投与中止に至った有害事象 1 (2) 1 (3) 治験薬投与中断に至った有害事象 1 (2) 1% 以上で発現した有害事象鼻咽頭炎倦怠感そう痒症頭痛 2 (16) 3 (2) 8 (6) 6 (5) サブスタディ 1 GT1 非肝硬変 7 (14) 5 (1) 5 (1) 3 (8) 4 (11) 2 (5) 1 (3) B 群の重篤な有害事象 ( 関連ありかつ中止例 1 例含む ) の 3 例は, 以下の通り : 靱帯捻挫及び胸骨骨折 ( 原因 : 交通事故による ), 治験責任医師の判断は治験薬と関連なし 血管浮腫 ( 原因 : 降圧薬カンデサルタンによる ), 治験責任医師の判断は治験薬と関連なし 食欲減退, 便秘, 急性胆管炎, 治験責任医師の判断は治験薬と関連あり, 投与 59 日目に発現, 治験薬中止 B 群の中断の 1 例は,ALT(G3), AT(G2) の増加によって 1 週間中断し, 回復後再開 C 群の中止の 1 例は, 投与 16 日目に薬疹発現,29 日目に中止, 治験責任医師の判断は治験薬と関連あり,43 日目 ( 中止後 14 日目 ) で回復

61 臨床検査値異常 臨床検査値異常, n (%) ヘモグロビングレード 2 (<1 8 g/dl) グレード 3 以上 (<8 g/dl) ALT グレード 2 (>3 5 x ULN) グレード 3 以上 (>5 x ULN) AT グレード 2 (>3 5 x ULN) グレード 3 以上 (>5 x ULN) 総ビリルビングレード 2 (>1.5 3 x ULN) グレード 3 以上 (>3 x ULN) A 群 (N = 129) G/ 8 週間 2 (1.6) 1 (.8) 1 (.8) 2 (1.6) サブスタディ 1 GT1 非肝硬変 B 群 (N = 52) OBV/TV/r 12 週間 4 (7.7) 1 (1.9) 1 (1.9) 1 (1.9) 3 (5.8) サブスタディ 2 GT1 代償性肝硬変 C 群 (N = 38) G/ 12 週間 1 (2.6) 3 (7.9) ULN = 基準値上限

62 対象患者, 投与期間及び後観察期間 A 群 GT2 非肝硬変 (N=9) TW24 B 群 GT2 非肝硬変 (N=46) 無作為化 2:1 C 群 GT2 代償性肝硬変 (N=18) 8 週間投与 12 週間投与 12 週間投与 TW24 TW24 ベースライン 12 週 24 週 36 週 主要評価項目 : ITT 集団において,G/(A 群 ) の OF + RBV(B 群 ) に対する VR12 の非劣性 ( 非劣性マージン 1%) RBV 用量 : 体重に基づき 6 1 mg, 1 日 2 回投与

63 VR 12 A 群 - G/ 8 週間 GT2 非肝硬変 B 群 - OF + RBV 12 週間 GT2 非肝硬変 C 群 - G/ 12 週間 GT2 代償性肝硬変 VR12 (%) n N 投与中止 1 例来院せず 1 例 88 9 再燃 2 例投与中止 1 例 G/ 投与被験者においてウイルス学的治療不成功例は認められなかった CERTAIN-2 は主要評価項目 (ITT) を達成した : G/ の 8 週間投与は OF+RBV の 12 週間投与に対して非劣性を示した ITT mitt ITT = intent-to-treat, mitt = modified ITT( ウイルス学的治療不成功以外の理由で VR12 を達成しなかった被験者を除く ) A 群と B 群の差 (4.3; 95% CI:-3.5, 12.1) は,95% 信頼区間の下限値が非劣性マージンである 1% を上回り, 非劣性を示した

64 VR 24 A 群 - G/ 8 週間 GT2 非肝硬変 B 群 - OF + RBV 12 週間 GT2 非肝硬変 C 群 - G/ 12 週間 GT2 代償性肝硬変 VR24 (%) 6 4 投与中止 1 例来院せず 4 例 投与中止 1 例再燃 2 例 来院せず 1 例 G/ 投与被験者においてウイルス学的治療不成功例は認められなかった 2 n N ITT ITT = intent-to-treat

65 DAA failure 例に対する G/ 治療の成績

66 今後生じる difficult to treat HCV Genotype 1 N5A inhibitor を含む治療で生じた 32 del を有する症例 Harvoni でも fail する可能性有り Genotype 2 ofosbuvir+rbv failure 例 G/ で治癒する可能性は高い Viekirax+RBV failure 例 OF+RBV or G/ でも fail する可能性有り このような症例の治療をどうするか?

67 ダクラダスビル + アスナプレビル治療不成功例の C 型慢性肝疾患に対するハーボニー 配合錠 + リバビリン治療の有効性と安全性の検討 - 多施設共同 pilot study -

68 目的 DCV と AV の経口 DAAs 併用療法にて治療不成功 ( 無反応 ブレークスルー 再燃 ) であった C 型慢性肝疾患患者に対し ハーボニー 配合錠とリバビリンを併用した治療法の有用性および安全性を検討することを目的とする リバビリンを前投与した場合の有用性についても探索的に検討する リバビリン併用における有用性の可能性 : 海外において 治療不成功例や肝硬変例などの難治例に対してはリバビリン併用あるいは治療期間の延長が標準治療となっている リバビリン併用における安全性 : ハーボニー + リバビリンは日本においても第 3 相試験において実施されている リバビリン前投与における有用性の可能性 : リバビリンの血中濃度が定常になるためには 4 週間かかる

69 多施設共同 非盲検 無作為化 探索研究 デザイン RCT 3 例 ( 各群 15 例 ) 主要評価項目 :VR 12

70 評価項目 主要評価項目 (rimary endpoint) Ⅰ 群および Ⅱ 群を併合したハーボニー 配合錠 + リバビリン治療群における VR12 率 ( 投与終了 ( 又は中止 )12 週後の HCV-RNA の陰性化率 ) 副次評価項目 (econdary endpoint) 各群及び両群合わせた併合群について 以下の項目について評価を行う 各群における )VR12 率探索的な解析 I 群および II 群における VR12 率の比較を探索的に行うため VR 率に影響を与えると考えられるベースライン時の Hb 値 ( カットオフ値 12. g/d 以上 / 未満 ) 耐性の有無を共変量としたロジスティック回帰分析により群間比較を行う VR24 率 ( 投与終了 ( 又は中止 )24 週後の HCV-RNA の陰性化率 ) 各観察時点 (1 週 2 週 3 週 4 週 以後 4 週毎および治療終了あるいは中止時 ) における HCV-RNA の陰性化率 (VR 率 ) 安全性評価項目 : 有害事象 ( 検査値 臨床症状を含む ) の発現頻度 投与状況投与 薬剤耐性変異検査

71 患者背景 32 例 (11 施設 ) 年齢 ( 歳 ) 中央値 7 (52-87) 男性 / 女性 ( 例 ) 14/ 18 NA5A 耐性 Y93/L31( 例 ) 12/7( 測定中 9 例 ) * 慢性肝炎 / 肝硬変 ( 例 ) 13/ 19(LC 59%) DCV/AVの反応 ( 再燃 /BT/ 無反応 ) (18/12/2) HCV-RNA(LogIU/ml) 6.2( ) Hb(g/dL) 13.3( ) LT( 1 3 /μl) 152(58-264) ALT(U/L) 33(11-147) AT(U/L) 43(18-71) *Fib4 index <3.25 を肝炎 3.25 を肝硬変とする

72 登録および割付 32 例登録 前投与 同時投与 16 例が前投与に割付 16 例が同時投与に割付 1 例が割付後同意撤回 31 例が投与開始した 15 例投与 16 例投与 1 例が HCC のため 1w で中止 15 例完遂 15 例完遂 有効性評価対象 FA は 31 例 は 3 例

73 患者背景 前投与 n=15 同時投与 n=16 年齢 ( 中央値歳 ) 男性 / 女性 ( 例 ) NA5A 耐性 Y93/L31( 例 ) * 慢性肝炎 / 肝硬変 ( 例 ) DCV/AVの反応 ( 再燃 /BT/ 無反応 ) HCV-RNA(LogIU/ml) Hb(g/dL) LT( 1 3 /μl) ALT(U/L) AT(U/L) 73 (65-81) 5/ 1 7/3 ( 測定中 5 例 ) 1/ 5(LC33%) (6/8/1) 6.2( ) 13.7( ) 184(94-264) 31(12-147) 37(18-71) 66 (52-87) 8/ 8 5/4 ( 測定中 4 例 ) 3 / 13(LC82%) (12/3/1) 6.2( ) 13.1( ) 14(58-239) 39(11-87) 45(18-69) *Fib4 index <3.25 を肝炎 3.25 を肝硬変とする

74 I 群 II 群 OF+LDV リバビリン OF+LDV リバビリン 累積 HCV 陰性化率 217/1 月現在 VR %(24/28) At risk I 群 II 群

75 HCV の経時的推移 ( 低下量 ) -1 w 1w 2w II 群 I 群 再燃 -5-6 リバビリン前投与は早期よりウイルス低下量が大きい再燃例はウイルス低下は不良であった 背景の違い ( リバビリン前投与の症例は慢性肝炎が多い ) 76

76 肝線維化別陰性化率 13/13 14/18

77 HCV の経時的推移 ( 低下量 ) -1 w 1w 2w 全体 (LC) 全体 (CH) 慢性肝炎は肝硬変に比べ早期よりウイルスが低下している

78 肝線維化別陰性化率 1/1 3/3 5/5 9/13

79 再燃例 Trial No. 歳性群 DCV+A V 効果 CH/LC N%A -L31 N%A -Y93 N%A -L31 N%A -Y93 前 4W 8W 12W T 4W T 8W T 12W 治療前 再燃後 1 71 M II BT LC L=M H 6.2 ーーー M II 無効 LC 6. 1 ーーー M II 再燃 LC 6. <1.2 ーーーー F II 再燃 LC M H 6.3 ーーー 6.1 全例 肝硬変で同時治療以外は特徴がない 薬剤耐性変異測定中

80 まとめ DCV と AV の経口 DAAs 併用療法にて治療不成功 ( 無反応 ブレークスルー 再燃 ) であった C 型慢性肝疾患患者に対し ハーボニー 配合錠とリバビリンを併用した治療法は VR 率 9% と良好な成績であった リバビリンを併用しても貧血以外 特別な有害事象は認めなかった リバビリンを前投与した場合 全例で VR が得られた 肝硬変患者にでの VR 率は 75% であったが 慢性肝炎患者では全例 VR であった

81 ウイルス排除後の発癌

82 死亡関数累積発癌率(%)HCV VR 後肝発癌率 (VR2266 例中 89 例発癌 ) 1 年 7 % 2 年 17 % 観察期間中央値 49ヶ月 ( 年 )

83 まとめ 週間の DAA 治療で高率の治癒が見込めるようになった 2. N5A 阻害剤には元々耐性がある症例も存在する 3. プロテアーゼ阻害剤 N5A 阻害剤は治療不成功例では耐性が出現する 4. N5B 阻害剤は不成功例でも耐性が出にくい 5. 今後は 32 del の治療が問題となる 6. C 型肝炎が治癒しても発癌 その他の疾患の合併には注意が必要である

ダクルインザ・スンベブラの使用経験とこれからの病診連携

ダクルインザ・スンベブラの使用経験とこれからの病診連携 第 6 回大分肝疾患診療教育セミナー ~ コーディネーター育成セミナー ~ 2015 年 1 月 22 日ホルトホール大分 C 型肝炎の最新治療 大分大学医学部消化器内科 本田浩一 C 型慢性肝炎治療の歴史 インターフェロン (IFN)α 承認 IFN+ リバビリン (RBV) 併用 コンセンサス IFN 製剤承認 IFN 再投与および投与期限の撤廃 ダグラタスビル + アスナプレビル承認 IFN

More information

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案) 資料 1 C 型慢性肝疾患 ( ゲノタイプ 1 型 2 型 ) に対する治療フローチャート ダクラタスビル + アスナプレビル併用療法 ソホスブビル + リバビリン併用療法 ソホスブビル / レジパスビル併用療法 オムビタスビル / パリタプレビル / リトナビル併用療法 (± リバビリン ) エルバスビル + グラゾプレビル併用療法 ダクラタスビル / アスナプレビル / ベクラブビル 3 剤併用療法による抗ウイルス治療に当たっては

More information

Microsoft Word - 5 資料3 C型慢性肝炎に対するダクラタスビル及びアスナプレビル併用療法の有効性、安全性等について(案) docx

Microsoft Word - 5  資料3 C型慢性肝炎に対するダクラタスビル及びアスナプレビル併用療法の有効性、安全性等について(案) docx 第 12 回肝炎治療戦略会議平成 26 年 9 月 1 日資料 3 C 型慢性肝炎に対するダクラタスビル及びアスナプレビル併用療法の有効性 安全性等について ( 案 ) 1. はじめに参考文献 (1)~(2) 現在の国内ガイドラインでは セログループ1( ジェノタイプ1) の C 型慢性肝炎に対しては インターフェロン製剤単独あるいはプロテアーゼ阻害剤 / ペグインターフェロン / リバビリンの 3

More information

要旨 平成 30 年 2 月 21 日新潟県福祉保健部 インターフェロンフリー治療に係る診断書を作成する際の注意事項 インターフェロンフリー治療の助成対象は HCV-RNA 陽性の C 型慢性肝炎又は Child-Pugh 分類 A の C 型代償性肝硬変で 肝がんの合併のない患者です 助成対象とな

要旨 平成 30 年 2 月 21 日新潟県福祉保健部 インターフェロンフリー治療に係る診断書を作成する際の注意事項 インターフェロンフリー治療の助成対象は HCV-RNA 陽性の C 型慢性肝炎又は Child-Pugh 分類 A の C 型代償性肝硬変で 肝がんの合併のない患者です 助成対象とな 要旨 平成 30 年 2 月 21 日新潟県福祉保健部 インターフェロンフリー治療に係る診断書を作成する際の注意事項 インターフェロンフリー治療の助成対象は HCV-RNA 陽性の C 型慢性肝炎又は Child-Pugh 分類 A の C 型代償性肝硬変で 肝がんの合併のない患者です 助成対象となる薬剤 セログループ ( ジェノタイプ ) 診断名 治療期間は以下のとおりです 薬剤名セログループ (

More information

Microsoft PowerPoint - 4. 資料2.泉先生スライド.ppt [互換モード]

Microsoft PowerPoint - 4. 資料2.泉先生スライド.ppt [互換モード] 第 14 回肝炎治療戦略会議 215.5.18 ゲノタイプ 2 型に対するソホスブビル + リバビリンによる 12 週間の治療 武蔵野赤十字病院消化器科 泉並木 1 C 型肝炎からの発癌と肝線維化 8 武蔵野赤十字病院 n=1746 Stage 4 Cumulative incidence of HCC (%) 6 4 2 26% 19% 57% 42% 23% n=157 n=425 n=533

More information

Microsoft PowerPoint - 4. 資料2 溝上先生ご発表資料 .pptx

Microsoft PowerPoint - 4. 資料2 溝上先生ご発表資料 .pptx 第 15 回肝炎治療戦略会議平成 27 年 8 月 27 日東京 第 15 回 肝炎治療戦略会議 平成 27 年 8 月 27 日資料 2 日本人 C 型慢性肝疾患患者における Ledipasvir/Sofosbuvir 配合錠の Phase 3 治験結果 国立研究開発法人国立国際医療研究センター肝炎 免疫研究センター研究センター長溝上雅史 HCV1b 高ウイルス例に対するインターフェロンの治療効果の変遷

More information

BA_kanen_QA_zenpan_kani_univers.indd

BA_kanen_QA_zenpan_kani_univers.indd その他 B 型肝炎 15% C 型肝炎 68% 41 706 168 66 19 12 肝 には の か 脂肪肝 の で る () という も りま の く い 肝 の肝細胞のなかに 脂肪の く がこ なにたまっ いま 類洞 正常な肝臓 腸管からの栄養や不要物が流れていく 肝細胞 正常な肝臓 脂肪肝の始まり 類洞 腸管からの栄養や不要物が流れていく 類洞 過剰な脂質 糖質の流入 肝細胞 肝細胞のなかに中性脂肪がたまり始める

More information

C 型慢性肝炎に対するテラプレビルを含む 3 剤併用療法 の有効性 安全性等について 肝炎治療戦略会議報告書平成 23 年 11 月 28 日

C 型慢性肝炎に対するテラプレビルを含む 3 剤併用療法 の有効性 安全性等について 肝炎治療戦略会議報告書平成 23 年 11 月 28 日 C 型慢性肝炎に対するテラプレビルを含む 3 剤併用療法 の有効性 安全性等について 肝炎治療戦略会議報告書平成 23 年 11 月 28 日 C 型慢性肝炎に対するテラプレビルを含む 3 剤併用療法の 有効性 安全性等について 1. 有効性及び対象について セログループ 1 のC 型慢性肝炎に対する ペグインターフェロン リバビリン及びテラプレビル3 剤併用療法 ( 以下単に 3 剤併用療法 という

More information

DDWシェリング講演スライド(2009年10月)

DDWシェリング講演スライド(2009年10月) C 型肝炎治療の現状と今後の展望 関西労災病院病院長林紀夫 C 型肝炎感染後の自然経過 HCV 感染 約 30% 急性肝炎 約 70% ( 高い慢性化率, 無症候性キャリアを含む ) 慢性肝炎 自然治癒 0.2%/ 年 肝硬変 7%/ 年 肝細胞癌 ( 初感染後 30~40 年 ) C 型慢性肝疾患に対する抗ウイルス治療の変遷 著効率 1992 IFN 単独治療 14% 2001.12 IFN とリバビリン併用

More information

B型慢性肝炎における発癌リスク因子の データマイニング解析と 慢性肝炎治療ガイドラインの検証

B型慢性肝炎における発癌リスク因子の データマイニング解析と 慢性肝炎治療ガイドラインの検証 第 19 回肝炎対策推進協議会 平成 29 年 3 月 1 日資料 5-1 C 型肝炎に対するインターフェロン フリー治療の 現状 ; 不成功例の実態と今後の課題 武蔵野赤十字病院消化器科 泉並木 C 型肝炎ウイルスが増えるためには ウイルスがつくる 3 種類のたんぱく質が必要 肝細胞 C 型肝炎ウイルス肝臓の細胞に感染 C 型肝炎ウイルス血中に放出 NS3 ウイルスの増殖 NS5B NS5A 遺伝子型

More information

Slide 1

Slide 1 B 型慢性肝炎に対するペグインターフェロ ン療法の有効性 安全性について 関西労災病院 林紀夫 緒言 ペグインターフェロン (PEG-IFN)α-2a は,AASLD, EASL, APASL の HBV マネジメントガイドラインで B 型慢性肝炎の治療に対して第一選択薬として推奨されているが 1-3, 本邦では現在, B 型慢性肝炎に対して承認されていない 核酸アナログ製剤とは異なり, 一定の投与期間で持続的な効果を示すことが報告されている

More information

fpj

fpj Folia Pharmacol. Jpn. 145 C 天野 学 1), 石川博樹 2) 要約 : genotype C C IFN C HCV A NS A NS / A NS / AHCV in vitro HCV genotype genotype HCV HCV Genotype b C mg mg IL B IFN IFN 1. はじめに C HCV, HCV HCV HCV, C HCV.

More information

スライド 1

スライド 1 2013 年 12 月 6 日 ( 金 ), 国府台 平成 25 年度肝炎 免疫研究センター肝炎情報センター主催看護師向け研修会 C 型肝炎の治療 : 最新情報 埼玉医科大学消化器内科 肝臓内科 持田智 C 型肝炎ウイルス (HCV) と肝癌 C 型肝炎の抗ウイルス療法 : 歴史的変遷第一世代 DAAによる3 剤併用療法 : 総括と残された問題第二世代 DDAによる治療の幕開けと新薬開発の状況 213,109

More information

06 資料2-1 SOF/VEL配合錠によるDAA不成功例の再治療と非代償性肝硬変治療(会議時口答修正反映4・5頁)

06 資料2-1 SOF/VEL配合錠によるDAA不成功例の再治療と非代償性肝硬変治療(会議時口答修正反映4・5頁) 第 19 回肝炎治療戦略会議平成 31 年 2 月 22 日資料 2-1 厚生労働省肝炎治療戦略会議 ソホスブビル / ベルパタスビル配合錠による DAA 不成功例の再治療と非代償性肝硬変治療 泉並木 武蔵野赤十字病院消化器科 Red Cross Hospital 0 COI 開示 発表者名 ( 全員 ): 泉 並木 演題発表に関連し 開示すべき COI 関係にある企業などとして 1 顧問 : 2

More information

スライド 1

スライド 1 厚生労働省第 19 回肝炎対策推進協議会 第 19 回肝炎対策推進協議会 平成 29 年 3 月 1 日資料 5-2 日本肝臓学会 C 型肝炎治療ガイドライン ~DCV/ASV 治療不成功例への対応 ~ 2017.3.1 第 19 回肝炎対策推進協議会後のガイドライン ( 第 5.3 版 ) 改定を反映しており 会議中に使用したものと一部異なります 帝京大学内科 田中篤 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会

More information

B型平成28年ガイドライン[5].ppt

B型平成28年ガイドライン[5].ppt 平成 27 年度日本医療研究開発機構感染症実用化研究事業 ( 肝炎等克服実用化研究事業 ) 科学的根拠に基づくウイルス性肝炎診療ガイドラインの構築に関する研究班 平成 28 年 B 型慢性肝炎 肝硬変治療のガイドライン 平成 28 年 B 型慢性肝炎治療ガイドラインの基本指針 血中 HBV DNA 量が持続的に一定以下となれば ALT 値も正常値が持続し 肝病変の進展や発癌が抑制され さらに HBs

More information

C型肝炎の新規治療薬

C型肝炎の新規治療薬 C型肝炎の新規治療薬 初期研修医 川北 梨愛 2015年12月24日 モーニングセミナー 高松赤十字病院消化器内科 小川 力先生に一部スライド提供 いただきました ありがとうございました C型肝炎ウイルスの疫学 全世界で毎年300 400万人が感染 急性感染後 3割は自己治癒するが 7割は慢性C型肝 炎となる 感染経路は輸血 医療行為 麻薬常用者の回し打ち など 輸血後感染は原因の約40%のみ 原因不明であることも多い

More information

診療ガイドラインに沿った 潰瘍性大腸炎の治療

診療ガイドラインに沿った 潰瘍性大腸炎の治療 市民公開講座 あべのハルカス 25 階 2017/02/11 ウイルス性肝炎 (B 型 C 型 ) について 大阪市立大学医学部附属病院肝胆膵病態内科学小塚立蔵 肝癌による死亡者数 ( 人 ) 40000 全体 肝癌の原因の 75% は B C 型肝炎! 肝癌の年間死亡数 30000 20000 10000 男性 女性 HBV (11%) HBV (15%) HCV (60%) 0 1960 1965

More information

肝疾患のみかた

肝疾患のみかた 肝疾患の診断 肝臓 胆のう 膵臓内科眞柴寿枝 肝障害の原因と鑑別診断に有用な検査 慢性肝炎 肝硬変の原因 1. 肝炎ウイルス 2. アルコール 3. 薬物 4. 代謝異常 5. 免疫異常 6. その他 B 型肝炎と C 型肝炎は? B 型肝炎約 140 万人 C 型肝炎約 180 万人 2014 年 1 月 : 日本総人口 1 億 2722 万人 320 万人 /1.3 億人 2.5% 40 人に

More information

肝疾患のみかた

肝疾患のみかた 肝疾患の診断 肝臓 胆のう 膵臓内科 眞柴寿枝 症例 1 症例 50 歳代男性 主訴 なし ( 肝障害精査目的 ) 既往歴 特記事項なし 家族歴 父 : 糖尿病 現病歴 生来健康 感冒様症状が出現したため近医を受診した このとき施行された血液検査にて肝胆道系酵素の上昇があり 精査 加療目的に当科紹介となった WBC RBC Hb Ht PLT Seg Eo Lymph At-ly 6950 385

More information

スライド 1

スライド 1 第 9 回肝炎治療戦略会議 212.9.4 2. C 型肝炎に対するこれまでの治療法 の変遷と現状 今後の展望について 武蔵野赤十字病院消化器科泉並木 IL28B SNP の genotype の分布と頻度 rs899917 世界分布 IL28B 遺伝子のタイプ (n = 865) 効きにくい (Minor type) TG 25.3% GG 1.6% TT 73.1% Tomas D et al.

More information

日本内科学会雑誌第105巻第3号

日本内科学会雑誌第105巻第3号 Direct acting antivirals(daa) で変わる C 型肝炎治療 坂本直哉 Key words direct-acting antivirals,protease inhibitor,ns5a inhibitor,polymerase inhibitor, interferon-free protocol はじめに 1.HCV の遺伝子構造と感染ライフサイクル C 型肝炎ウイルス

More information

審査報告 (1) 別紙 平成 29 年 11 月 28 日 本申請において 申請者が提出した資料及び医薬品医療機器総合機構における審査の概略等は 以下 のとおりである 申請品目 [ 販売名 ] ハーボニー配合錠 [ 一般名 ] レジパスビルアセトン付加物 / ソホスブビル [ 申請者 ] ギリアド

審査報告 (1) 別紙 平成 29 年 11 月 28 日 本申請において 申請者が提出した資料及び医薬品医療機器総合機構における審査の概略等は 以下 のとおりである 申請品目 [ 販売名 ] ハーボニー配合錠 [ 一般名 ] レジパスビルアセトン付加物 / ソホスブビル [ 申請者 ] ギリアド 審査報告書 平成 30 年 1 月 16 日 独立行政法人医薬品医療機器総合機構 る 承認申請のあった下記の医薬品にかかる医薬品医療機器総合機構での審査結果は 以下のとおりであ 記 [ 販売名 ] ハーボニー配合錠 [ 一般名 ] レジパスビルアセトン付加物 / ソホスブビル [ 申請者 ] ギリアド サイエンシズ株式会社 [ 申請年月日 ] 平成 29 年 4 月 28 日 [ 剤形 含量 ] 1

More information

減量・コース投与期間短縮の基準

減量・コース投与期間短縮の基準 用法 用量 通常 成人には初回投与量 (1 回量 ) を体表面積に合せて次の基準量とし 朝食後および夕食後の 1 日 2 回 28 日間連日経口投与し その後 14 日間休薬する これを 1 クールとして投与を繰り返す ただし 本剤の投与によると判断される臨床検査値異常 ( 血液検査 肝 腎機能検査 ) および消化器症状が発現せず 安全性に問題がない場合には休薬を短縮できるが その場合でも少なくとも

More information

症例報告書の記入における注意点 1 必須ではない項目 データ 斜線を引くこと 未取得 / 未測定の項目 2 血圧平均値 小数点以下は切り捨てとする 3 治験薬服薬状況 前回来院 今回来院までの服薬状況を記載する服薬無しの場合は 1 日投与量を 0 錠 とし 0 錠となった日付を特定すること < 演習

症例報告書の記入における注意点 1 必須ではない項目 データ 斜線を引くこと 未取得 / 未測定の項目 2 血圧平均値 小数点以下は切り捨てとする 3 治験薬服薬状況 前回来院 今回来院までの服薬状況を記載する服薬無しの場合は 1 日投与量を 0 錠 とし 0 錠となった日付を特定すること < 演習 ABC-123 臨床試験進行または再発胃癌患者に対するプラセボを対照薬とした無作為化二重盲検比較試験症例報告書 治験実施計画書番号 P123-31-V01 被験者識別コード 割付番号 治験実施医療機関名 ご自分の医療機関 お名前を記載して下さい 症例報告書記載者名 症例報告書記載者名 治験責任医師 ( 署名又は記名 押印 ) 治験責任医師記載内容確認完了日 印 2 0 年 月 日 1 症例報告書の記入における注意点

More information

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案) C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 5 版 ) 2016 年 5 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 安藤亮一 武蔵野赤十字病院腎臓内科 ( 日本透析医学会より推薦 ) 池上徹 九州大学消化器 総合外科 泉並木 武蔵野赤十字病院消化器科 菊地勘 下落合クリニック腎臓内科

More information

2016 年 1 月 28 日 特別企画 C 型肝炎座談会 / 甲信越エリア 日時 :2015 年 11 月 10 日場所 : ホテルオークラ新潟 C 型肝炎治療の新時代 C 型肝炎治療における新規経口薬 (DAA 製剤 ) の将来展望と適正使用 C 型肝炎に対して経口の直接作用型抗ウイルス薬 (D

2016 年 1 月 28 日 特別企画 C 型肝炎座談会 / 甲信越エリア 日時 :2015 年 11 月 10 日場所 : ホテルオークラ新潟 C 型肝炎治療の新時代 C 型肝炎治療における新規経口薬 (DAA 製剤 ) の将来展望と適正使用 C 型肝炎に対して経口の直接作用型抗ウイルス薬 (D 2016 年 1 月 28 日 特別企画 C 型肝炎座談会 / 甲信越エリア 日時 :2015 年 11 月 10 日場所 : ホテルオークラ新潟 C 型肝炎治療の新時代 C 型肝炎治療における新規経口薬 (DAA 製剤 ) の将来展望と適正使用 C 型肝炎に対して経口の直接作用型抗ウイルス薬 (DAA 製剤 ) を中心とした治療ができるようになり, 治療効果のさらなる向上および治療期間の短縮が得られるようになりました

More information

一般名 : オファツムマブ ( 遺伝子組換え ) 製剤 はじめに ( 適正使用に関するお願い )4 治療スケジュール6 投与に際しての注意事項 7 7 8 8 9 1 1 11 12 13 14 15 重大な副作用とその対策 18 18 28 32 34 36 4 42 44 45 参考資料 5 付録 55 55 55 64 3 1 はじめに4 はじめ 5 に1 2 治療スケジュール6 対象患者の選択インフォームドコンセント投与準備

More information

スライド 1

スライド 1 平成 23 年度厚生労働省厚生科学研究費肝炎等克服緊急対策研究事業 ( 肝炎分野 ) ウイルス性肝炎における最新の治療法の標準化を目指す研究班 平成 24 年 B 型 C 型慢性肝炎 肝硬変治療のガイドライン 平成 24 年の C 型慢性肝炎に対する初回治療ガイドライン Genotype 1 Genotype 2 高ウイルス量 5.0 Log IU/mL 300 fmol/l 1 Meq/mL 以上

More information

スライド タイトルなし

スライド タイトルなし ( 独 ) 国際医療研究センター肝炎 免疫研究センター肝炎情報センター主催平成 26 年 12 月 5 日市川 C 型肝炎治療の最新情報 ( 独 ) 国立国際医療研究センター国府台病院肝炎 免疫研究センターセンター長溝上雅史 Per 100,000 大阪における肝がんの 1985-2006 の動向 140 120 100 80 60 40 20 0 29.1 50-54y 55-59y 60-64y

More information

3. 安全性本治験において治験薬が投与された 48 例中 1 例 (14 件 ) に有害事象が認められた いずれの有害事象も治験薬との関連性は あり と判定されたが いずれも軽度 で処置の必要はなく 追跡検査で回復を確認した また 死亡 その他の重篤な有害事象が認められなか ったことから 安全性に問

3. 安全性本治験において治験薬が投与された 48 例中 1 例 (14 件 ) に有害事象が認められた いずれの有害事象も治験薬との関連性は あり と判定されたが いずれも軽度 で処置の必要はなく 追跡検査で回復を確認した また 死亡 その他の重篤な有害事象が認められなか ったことから 安全性に問 フェキソフェナジン塩酸塩錠 6mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにフェキソフェナジン塩酸塩は 第二世代抗ヒスタミン薬の一つであり 抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンなどのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共に ヒスタミンの H1 作用に拮抗することにより アレルギー症状を緩和する 今回 フェキソフェナジン塩酸塩錠 6mg

More information

untitled

untitled 1988 2000 2002 2004 2006 2008 IFN Lamivudine Adefovir Entecavir 1 Total number 560 Sex (male/female) 424/136 Age (years)* 38 (15-68) Duration of treatment (weeks)* 26 (1-592) Follow-up time (years) 75(05-21

More information

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案) C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 4.1 版 ) 2015 年 12 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉並木 武蔵野赤十字病院消化器科 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科 ** 小池和彦 東京大学大学院医学系研究科消化器内科学

More information

今さら聞けない C型肝炎の基礎知識

今さら聞けない C型肝炎の基礎知識 2016/7/30 平成 28 年度赤十字血液シンポジウム 臨床現場における抗 HCV 療法の変遷 ~DAA 治療によりどのようにかわったか ~ 広島大学病院総合医療研究推進センター川上由育 C 型肝炎ウイルス 1989 年に初めて発見された. 多くの原因不明の肝炎は C 型慢性肝炎であることがわかった. 以前は nona, nonb 肝炎として扱われていた. 治療はインターフェロンの単独療法 1990

More information

AASLD La protein

AASLD La protein 砺波総合病院肝臓病教室 C 型慢性肝炎診療の最前線 市立砺波総合病院消化器内科稲邑克久 2019/2/21 C 型肝炎おさらい C 型肝炎は血液を介して感染します C 型肝炎から肝硬変肝がんになります 恐ろしいのは自覚症状がないままに進行すること 肝炎から肝硬変へ進展するほど発がんしやすい 肝がんの原因はほどんどが C 型肝炎 C 型肝炎治療で癌のリスクは減少します 65 歳未満 65 歳以上 (%)

More information

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案) C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 4 版 ) 2015 年 9 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉並木 武蔵野赤十字病院消化器科 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科 ** 小池和彦 東京大学大学院医学系研究科消化器内科学

More information

2.0 概要 治験情報 : 治験依頼者名 : 武田薬品工業株式会社 (TPC) 大阪市中央区道修町四丁目 1 番 1 号 治験課題名 : びらん性食道炎の患者を対象にした TAK-438 の 20 mg を 1 日 1 回経口投与したときの有効性及び安全性を 1 日 1 回経口投与

2.0 概要 治験情報 : 治験依頼者名 : 武田薬品工業株式会社 (TPC) 大阪市中央区道修町四丁目 1 番 1 号 治験課題名 : びらん性食道炎の患者を対象にした TAK-438 の 20 mg を 1 日 1 回経口投与したときの有効性及び安全性を 1 日 1 回経口投与 この試験情報は一般公開のみを目的に作成されたものです この試験情報はあくまで単一の試験から得られた結果であり この試験の医薬品から得られるすべての情報を基にした全体的なベネフィットとリスクを反映したものではない可能性があります 医療関係者の皆様は 武田薬品の医薬品のご使用にあたり 必ずそれぞれの国または地域の添付文書の情報を必ず確認してください 2.0 概要 治験情報 : 治験依頼者名 : 武田薬品工業株式会社

More information

ータについては Table 3 に示した 両製剤とも投与後血漿中ロスバスタチン濃度が上昇し 試験製剤で 4.7±.7 時間 標準製剤で 4.6±1. 時間に Tmaxに達した また Cmaxは試験製剤で 6.3±3.13 標準製剤で 6.8±2.49 であった AUCt は試験製剤で 62.24±2

ータについては Table 3 に示した 両製剤とも投与後血漿中ロスバスタチン濃度が上昇し 試験製剤で 4.7±.7 時間 標準製剤で 4.6±1. 時間に Tmaxに達した また Cmaxは試験製剤で 6.3±3.13 標準製剤で 6.8±2.49 であった AUCt は試験製剤で 62.24±2 ロスバスタチン錠 mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにロスバスタチンは HMG-CoA 還元酵素を競合的に阻害することにより HMG-CoA のメバロン酸への変更を減少させ コレステロール生合成における早期の律速段階を抑制する高コレステロール血症治療剤である 今回 ロスバスタチン錠 mg TCK とクレストール 錠 mg の生物学的同等性を検討するため

More information

07 資料2-2 全国DAA不成功例の拠点実態と対策

07 資料2-2 全国DAA不成功例の拠点実態と対策 第 19 回肝炎治療戦略会議平成 31 年 2 月 22 日資料 2-2 厚生労働省肝炎治療戦略会議 全国 DAA 不成功例の拠点実態と対策 泉並木 武蔵野赤十字病院消化器科 Red Cross Hospital 0 国内における DAA 不成功例の薬剤耐性変異の測定と その後の治療薬の選定 全国都道府県の肝疾患診療連携拠点病院および赤十字病院の役割と薬剤耐性克服への道筋 Red Cross Hospital

More information

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案) C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 4.1 版 簡易版 ) 2015 年 12 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 1.C 型肝炎の治療目標 C 型肝炎治療の目標は HCV 持続感染によって惹起される慢性肝疾患の長期予後の改善 即ち 肝発癌ならびに肝疾患関連死を抑止することにある この治療目標を達成するため抗ウイルス療法を行い HCV の排除を目指す IFN 治療による HCV RNA

More information

スライド タイトルなし

スライド タイトルなし C 型肝炎に対する生体肝移植 京都大学医学部 移植外科 2001 年 35000 人が肝癌で死亡 80% が C 型肝炎肺癌 胃癌 大腸癌についで 4 位男性では 3 位 シェーリングプラウ株式会社ホームページより抜粋 http://www.c-kan.net C 型肝炎の動向 C 型肝炎の患者数は? 1990 年以前の輸血 刺青 ドラッグのまわし打ちピアスの交換コカインの鼻吸入 血液製剤投与 同一注射針を用いた予防注射や医療行為

More information

<4D F736F F D B A814089FC92F982CC82A8926D82E782B95F E31328C8E5F5F E646F63>

<4D F736F F D B A814089FC92F982CC82A8926D82E782B95F E31328C8E5F5F E646F63> - 医薬品の適正使用に欠かせない情報です 必ずお読み下さい - 効能 効果 用法 用量 使用上の注意 等改訂のお知らせ 抗悪性腫瘍剤 ( ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤 ) ( 一般名 : イブルチニブ ) 2016 年 12 月 この度 抗悪性腫瘍剤 イムブルビカ カプセル 140 mg ( 以下標記製品 ) につきまして 再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫 の効能追加承認を取得したことに伴い

More information

肝臓の細胞が壊れるる感染があります 肝B 型慢性肝疾患とは? B 型慢性肝疾患は B 型肝炎ウイルスの感染が原因で起こる肝臓の病気です B 型肝炎ウイルスに感染すると ウイルスは肝臓の細胞で増殖します 増殖したウイルスを排除しようと体の免疫機能が働きますが ウイルスだけを狙うことができず 感染した肝

肝臓の細胞が壊れるる感染があります 肝B 型慢性肝疾患とは? B 型慢性肝疾患は B 型肝炎ウイルスの感染が原因で起こる肝臓の病気です B 型肝炎ウイルスに感染すると ウイルスは肝臓の細胞で増殖します 増殖したウイルスを排除しようと体の免疫機能が働きますが ウイルスだけを狙うことができず 感染した肝 エンテカビル トーワ を服用されている方へ B 型慢性肝疾患の治療のために 監修 国立大学法人高知大学医学部消化器内科学講座 教授西原利治先生 施設名 2017 年 10 月作成 (C-1) 肝臓の細胞が壊れるる感染があります 肝B 型慢性肝疾患とは? B 型慢性肝疾患は B 型肝炎ウイルスの感染が原因で起こる肝臓の病気です B 型肝炎ウイルスに感染すると ウイルスは肝臓の細胞で増殖します 増殖したウイルスを排除しようと体の免疫機能が働きますが

More information

この試験情報は一般公開のみを目的に作成されたものです この試験情報はあくまで単一の試験から得られた結果であり この試験の医薬品から得られるすべての情報を基にした全体的なベネフィットとリスクを反映したものではない可能性があります 医療関係者の皆様は 武田薬品の医薬品のご使用にあたり 必ずそれぞれの国ま

この試験情報は一般公開のみを目的に作成されたものです この試験情報はあくまで単一の試験から得られた結果であり この試験の医薬品から得られるすべての情報を基にした全体的なベネフィットとリスクを反映したものではない可能性があります 医療関係者の皆様は 武田薬品の医薬品のご使用にあたり 必ずそれぞれの国ま この試験情報は一般公開のみを目的に作成されたものです この試験情報はあくまで単一の試験から得られた結果であり この試験の医薬品から得られるすべての情報を基にした全体的なベネフィットとリスクを反映したものではない可能性があります 医療関係者の皆様は 武田薬品の医薬品のご使用にあたり 必ずそれぞれの国または地域の添付文書の情報を必ず確認してください AD-4833MET/CCT-001 治験総括報告書初版

More information

Microsoft Word - SMART-C_manual_v2.doc

Microsoft Word - SMART-C_manual_v2.doc SMART-C Ver.2 運用マニュアル SMART-C Ver.2 目次 : 画面構成 1 画面の基本的動作 1 画面一覧 ログイン画面 2 症例一覧画面 5 患者基本データ画面 6 投与量詳細 8 投与前データ 11 投与中 4 週 ~ 投与中 48 週 ~ 投与終了時 ~ 投与終了後 24 週 13 有害事象 15 併用薬 17 SMART-C Ver.2 画面構成 ログ イン 症例一覧画面

More information

C型肝炎の薬について

C型肝炎の薬について C 型肝炎 B 型肝炎の お薬について 2017/10/18 肝臓病教室 薬剤科八代智江 今日の話題 C 型慢性肝炎のお薬 B 型慢性肝炎のお薬 今日の話題 C 型慢性肝炎のお薬 B 型慢性肝炎のお薬 C 型肝炎ウイルス (HCV) の感染 ( 血液感染 ) が原因 自覚症状がほとんどない 感染すると約 70% は慢性肝炎になり 自然に治ることはほとんどない 肝がんの約 80% はC 型肝炎が原因

More information

スライド 1

スライド 1 ウィルス性慢性肝炎の 診断と最新治療 静岡県肝疾患診療連携拠点病院浜松医科大学附属病院肝臓内科 肝疾患連携相談室小林良正 ( 人 ) 肝がん死亡者数の年次推移 男性 女性 肝細胞癌による死亡者数は年間 3 万 3 千人と多い ( 年 ) 肝細胞がんになりやすい人とは? 肝線維化 7% HBV 16.7% その他 7.3% 慢性肝炎 11% 正常肝 6% HCV 76.0% 肝硬変 75% B 型肝炎ウィルス

More information

糖尿病経口薬 QOL 研究会研究 1 症例報告書 新規 2 型糖尿病患者に対する経口糖尿病薬クラス別の治療効果と QOL の相関についての臨床試験 施設名医師氏名割付群記入年月日 症例登録番号 / 被験者識別コード / 1/12

糖尿病経口薬 QOL 研究会研究 1 症例報告書 新規 2 型糖尿病患者に対する経口糖尿病薬クラス別の治療効果と QOL の相関についての臨床試験 施設名医師氏名割付群記入年月日 症例登録番号 / 被験者識別コード / 1/12 症例報告書 新規 2 型糖尿病患者に対する経口糖尿病薬クラス別の治療効果と QOL の相関についての臨床試験 施設名医師氏名割付群記入年月日 症例登録番号 / 被験者識別コード / 1/12 患者背景同意取得時から試験開始までの状況について記入 性別 男 女 年齢生年月日 歳 西暦年月日 身長. cm 体重. kg 腹囲. cm 糖尿病罹病期間 西暦年月 ~ 現在 喫煙 合併症 あり なし飲酒 あり

More information

スライド タイトルなし

スライド タイトルなし 市民公開講座 もっと知ろう! 肝臓病 C 型肝炎について 2017 年 7 月 22 日浜松プレスタワー 聖隷浜松病院肝臓内科長澤正通 C 型肝炎ウィルス (HCV) とは? エンベロープ : 外殻 50nm 一本鎖プラス鎖 RNA(9.6 キロベース ) ヌクレオカプシド : コア粒子 フラビウィルス 血液 体液を介して感染する母子感染 性感染はまれ 肝細胞に感染して増殖する 混合型 1.0% 3b

More information

<4D F736F F D ED97AA89EF8B638DC58F4982C682E882DC82C682DF C8E CEA8F A2E646F63>

<4D F736F F D ED97AA89EF8B638DC58F4982C682E882DC82C682DF C8E CEA8F A2E646F63> ( 別添 2) ウイルス性慢性肝疾患に対する核酸アナログ製剤 インターフェロン製剤等の有効性 安全性について 肝炎治療戦略会議報告書 平成 21 年 12 月 25 日 ウイルス性慢性肝疾患に対する核酸アナログ製剤 インターフェロン製剤等の有効性 安全性について 平成 21 年 12 月 25 日 1. はじめに 我が国では B 型 C 型ウイルス性肝炎について 早期発見 早期治療の推進を目的として

More information

現況解析2 [081027].indd

現況解析2 [081027].indd ビタミン D 製剤使用量と予後 はじめに 2005 年末調査の現況報告において 透析前血清カルシウム濃度 透析前血清リン濃度が望ましい値の範囲内にあった週 3 回の血液透析患者のみを対象に 各種リン吸着薬そしてビタミンD 製剤と生命予後との関係を報告した この報告では ビタミンD 製剤の使用の有無と生命予後との関係が解析されたのみであった そこで 今回の解析では 各種ビタミンD 製剤の使用量と予後との関係を解析した

More information

スライド 1

スライド 1 虎の門病院分院川崎 B 型肝炎に対するこれまでの治療法の変遷と現状 今後の展望について 分院 虎の門病院肝臓センター熊田博光 2012.9.4 厚労省内 虎の門病院本院東京 B 型慢性肝炎の治療の目標 発癌抑制 HBs 抗原の陰性化 無治療 B 型肝硬変 82 例の HBV-DNA の動向と相対的な肝癌発癌率 肝癌発癌率 100 (%) 1990 年以前に診断され IFN 未使用の B 型肝硬変 観察終了または発癌確認までの

More information

2.5 臨床に関する概括評価

2.5 臨床に関する概括評価 ペガシス / コペガス.5 臨床に関する概括評価 Page 1 ペガシス皮下注 90 μg ( ペグインターフェロンアルファ -a( 遺伝子組換え )) コペガス錠 00 mg ( リバビリン ) [C 型代償性肝硬変 ] 第 部 ( モジュール ):CTD の概要 ( サマリー ).5 臨床に関する概括評価 中外製薬株式会社 ペガシス / コペガス.5 臨床に関する概括評価 Page 略語一覧 略語

More information

PowerPoint プレゼンテーション

PowerPoint プレゼンテーション 最新の肝炎治療 肝臓病教室 2014 年 12 月 12 日 大阪市立大学大学院医学研究科肝胆膵病態内科学河田則文 C 型肝炎は我が国の肝硬変 肝癌の主な成因 肝硬変の成因 n=25,020 B+C 型 1.1% HCV 抗体 n=18,624 肝細胞癌の成因 判定保留 0.1% B 型 12.0% 非 B 非 C 型 26.0% 陽性 67.7% 陰性 32.2% HBs 抗原 n=18,317

More information

, , & 18

, , & 18 HCV と C 型肝炎 1970 142002 200234,637200334,089 5060 1991 142002 1612& 18 1 5 Q1 肝臓は どのような働きをしているのですか? Q2 C 型肝炎とはどのようなものですか? 70 Q3 C 型肝炎ウイルスはどのようにして感染しますか? Q4 C 型肝炎ウイルスは輸血 ( 血漿分画製剤を含む ) で感染しますか? 198911

More information

10„”“ƒ-fiÁ‘W-„õ‰g’æ’¶.ec9

10„”“ƒ-fiÁ‘W-„õ‰g’æ’¶.ec9 京府医大誌 124(10),679~685,2015. C 型肺炎の抗ウイルス療法 679 < 特集 C 型肝炎治療の最前線 > C 型肝炎の抗ウイルス療法 光吉博則 *, 伊藤義人 京都府立医科大学大学院医学研究科消化器内科学 AntiviralTherapiesAgainstHepatitisCVirusInfection HironoriMitsuyoshiandYoshitoItoh DepartmentofMolecularGastroenterologyandHepatology,

More information

肝臓第55巻第10号

肝臓第55巻第10号 70:634 肝臓 55 巻 10 号 634 644(2014) < 特別寄稿 > C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 3 版 ; 抜粋 ) 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会編 索引用語 :C 型肝炎, ガイドライン, シメプレビル, ダクラタスビル, アスナプレビル 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 1) 2) 3) 2) 4) 朝比奈靖浩, 泉並木, 熊田博光, 黒崎雅之,

More information

米国で承認された エロツズマブ という新薬について Q&A 形式でご紹介します Q&A の監修は 新潟県立がんセンター新潟病院内科臨床部長張高明先生です Q1: エロツズマブという薬が米国で承認されたと聞きましたが どのような薬ですか? エロツズマブについてエロツズマブは 患者さんで増殖しているがん

米国で承認された エロツズマブ という新薬について Q&A 形式でご紹介します Q&A の監修は 新潟県立がんセンター新潟病院内科臨床部長張高明先生です Q1: エロツズマブという薬が米国で承認されたと聞きましたが どのような薬ですか? エロツズマブについてエロツズマブは 患者さんで増殖しているがん 米国で承認された エロツズマブ という新薬について Q&A 形式でご紹介します Q&A の監修は 新潟県立がんセンター新潟病院内科臨床部長張高明先生です Q1: エロツズマブという薬が米国で承認されたと聞きましたが どのような薬ですか? エロツズマブについてエロツズマブは 患者さんで増殖しているがん細胞の骨髄腫細胞や 細菌やウイルスなどの人の体内に入ってきた異物 ( 抗原 ) を攻撃するナチュラルキラー細胞

More information

試験デザイン :n=152 試験開始前に第 VIII 因子製剤による出血時止血療法を受けていた患者群を 以下のい ずれかの群に 2:2:1 でランダム化 A 群 (n=36) (n=35) C 群 (n=18) ヘムライブラ 3 mg/kg を週 1 回 4 週間定期投与し その後 1.5 mg/k

試験デザイン :n=152 試験開始前に第 VIII 因子製剤による出血時止血療法を受けていた患者群を 以下のい ずれかの群に 2:2:1 でランダム化 A 群 (n=36) (n=35) C 群 (n=18) ヘムライブラ 3 mg/kg を週 1 回 4 週間定期投与し その後 1.5 mg/k 各位 2018 年 5 月 21 日 ヘムライブラ の 2 本の第 III 相国際共同治験の成績を世界血友病連盟 (WFH)2018 世界大会で発表 中外製薬株式会社 ( 本社 : 東京 代表取締役社長 CEO: 小坂達朗 ) は 血友病 A 治療薬ヘムライブラ [ 一般名 : エミシズマブ ( 遺伝子組換え )] について 第 III 相国際共同治験である HAVEN 3 試験 (NCT02847637)

More information

1)~ 2) 3) 近位筋脱力 CK(CPK) 高値 炎症を伴わない筋線維の壊死 抗 HMG-CoA 還元酵素 (HMGCR) 抗体陽性等を特徴とする免疫性壊死性ミオパチーがあらわれ 投与中止後も持続する例が報告されているので 患者の状態を十分に観察すること なお 免疫抑制剤投与により改善がみられた

1)~ 2) 3) 近位筋脱力 CK(CPK) 高値 炎症を伴わない筋線維の壊死 抗 HMG-CoA 還元酵素 (HMGCR) 抗体陽性等を特徴とする免疫性壊死性ミオパチーがあらわれ 投与中止後も持続する例が報告されているので 患者の状態を十分に観察すること なお 免疫抑制剤投与により改善がみられた 適正使用に欠かせない情報です 必ずお読みください 使用上の注意 改訂のお知らせ 注 1) 処方箋医薬品 ATORVASTATIN TABLETS AMALUET COMBINATION TABLETS 注 1) 処方箋医薬品 PRAVASTATIN SODIUM TABLETS 注 1) 注意 - 医師等の処方箋により使用すること PITAVASTATIN CALCIUM TABLETS 2016

More information

H26_大和証券_研究業績_C本文_p indd

H26_大和証券_研究業績_C本文_p indd インスリン非使用 2 型糖尿病患者における自己血糖測定の血糖コントロールへの影響 慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科 目黒周 はじめに現在わが国では簡易血糖測定器を用いた自己血糖測定 (Self monitoring of blood glucose 以下 SMBG) はインスリン治療を行っていない糖尿病患者において保険適用になっておらず ほとんど行われていない 非インスリン投与 2 型糖尿病患者におけるSMBGの意義は現在でも一致した見解が得られていないが

More information

シプロフロキサシン錠 100mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにシプロフロキサシン塩酸塩は グラム陽性菌 ( ブドウ球菌 レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌 肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを

シプロフロキサシン錠 100mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにシプロフロキサシン塩酸塩は グラム陽性菌 ( ブドウ球菌 レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌 肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを シプロフロキサシン錠 mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにシプロフロキサシン塩酸塩は グラム陽性菌 ( ブドウ球菌 レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌 肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを有し 上気道感染症 尿路感染症 皮膚感染症などに有効なニューキノロン系の合成抗菌剤である シプロキサン 錠

More information

ハーボニー配合錠

ハーボニー配合錠 **2018 年 2 月改訂 ( 第 7 版 ) *2017 年 4 月改訂 10221803 日本標準商品分類番号 87625 規制区分処方箋医薬品注 ) 貯法室温保存使用期限外箱に使用期限を表示 承認番号薬価収載 22700AMX00691000 2015 年 8 月 抗ウイルス剤 ** 販売開始国際誕生効能追加 2015 年 9 月 20 年 10 月 2018 年 2 月 ( レジパスビル

More information

未承認の医薬品又は適応の承認要望に関する意見募集について

未承認の医薬品又は適応の承認要望に関する意見募集について ( 別添様式 1-1) 未承認薬の要望 要望者 日本てんかん学会 優先順位 2 位 ( 全 12 要望中 ) 医薬品名 成分名 ルフィナマイド 販売名 Inovelon( 欧州 ) Banzel( 米国 ) 会社名 エーザイ 承認国 欧州 29 カ国 ( 英国 独国 仏国を含む ) 米国 効能 効果 レノックス ガストー症候群 (4 歳以上 ) に伴う発作に対する併用 療法 用法 用量 欧州 小児患者

More information

Microsoft Word - ③中牟田誠先生.docx

Microsoft Word - ③中牟田誠先生.docx RA 治療と肝炎 中牟田誠国立病院機構九州医療センター肝臓センター (2012 年 第 13 回博多リウマチセミナー ) はじめに RA 治療の基本は免疫抑制をかけることになると思われるが そのためには種々の薬剤 ステロイド メトトレキサートを代表として 特に最近は生物学的製剤と呼ばれ強力な免疫抑制効果を持つ インフリキシマブ エタネルセプトなどが使用されている これらの治療経過中に肝障害が出現してくることも稀なことではなく

More information

PowerPoint プレゼンテーション

PowerPoint プレゼンテーション 静岡県肝疾患診療連携拠点病院事業市民公開講座 (2017.10.28) 浜松医大肝臓内科 山﨑哲 肝硬変の成因疾患 B 型慢性肝炎 C 型慢性肝炎脂肪肝 (NASH) アルコール性肝炎薬剤性肝炎ヘモクロマトーシスウィルソン病ポルフィリン症原発性胆汁性胆管炎自己免疫性肝炎胆汁うっ滞胆道閉鎖症など 肝硬変 肝がん 肝がんの原因 近年 NASH 肝硬変を主体とするものが増加傾向ではあるものの 依然として

More information

目次 C O N T E N T S 1 下痢等の胃腸障害 下痢について 3 下痢の副作用発現状況 3 最高用量別の下痢の副作用発現状況 3 下痢の程度 4 下痢の発現時期 4 下痢の回復時期 5 下痢による投与中止時期 下痢以外の胃腸障害について 6 下痢以外の胃腸障害の副

目次 C O N T E N T S 1 下痢等の胃腸障害 下痢について 3 下痢の副作用発現状況 3 最高用量別の下痢の副作用発現状況 3 下痢の程度 4 下痢の発現時期 4 下痢の回復時期 5 下痢による投与中止時期 下痢以外の胃腸障害について 6 下痢以外の胃腸障害の副 目次 C O N T E N T S 1 下痢等の胃腸障害 3 1.1 下痢について 3 下痢の副作用発現状況 3 最高用量別の下痢の副作用発現状況 3 下痢の程度 4 下痢の発現時期 4 下痢の回復時期 5 下痢による投与中止時期 5 1.2 下痢以外の胃腸障害について 6 下痢以外の胃腸障害の副作用発現状況 6 胃腸障害に関連する重篤な副作用発現症例 6 1.3 消化性潰瘍, 炎症性腸疾患等の胃腸疾患のある患者さんにおける安全性について

More information

STEP 1 検査値を使いこなすために 臨床検査の基礎知識 検査の目的は大きく 2 つ 基準範囲とは 95% ( 図 1) 図 1 基準範囲の考え方 2

STEP 1 検査値を使いこなすために 臨床検査の基礎知識 検査の目的は大きく 2 つ 基準範囲とは 95% ( 図 1) 図 1 基準範囲の考え方 2 STEP 1 検査値を使いこなすために 臨床検査の基礎知識 検査の目的は大きく 2 つ 基準範囲とは 95% ( 図 1) 100 5 図 1 基準範囲の考え方 2 STEP 1 血算 2 押さえておきたい検査の特徴 1 血算 項目略称基準範囲 白血球数 (white blood cell count) WBC 3.3 ~ 8.6 10 3 /μl 好中球数 (neutrophil) Neut 40.0

More information

厚生労働省班会議

厚生労働省班会議 平成 25 年度相談員向け研修会 2014.3.7 B 型肝炎の最新情報 虎の門病院肝疾患相談センター 鈴木義之 B 型肝炎に関するよくある疑問? 不安? 検診でB 型肝炎と言われたけれど何の症状もないがどうしたらいいの? B 型肝炎は放っておいたらどうなるの? B 型肝炎のマーカーは複雑でよくわからないけど何を調べたらよいの? B 型肝炎になったらみんな肝臓癌になるの? 肝生検を勧められたけれどどうしてもしなければならないの?

More information

愛媛県肝炎治療特別促進事業実施要綱(改正案全文)

愛媛県肝炎治療特別促進事業実施要綱(改正案全文) 愛媛県肝炎治療特別促進事業実施要綱 第 1 目的国内最大級の感染症である B 型ウイルス性肝炎及び C 型ウイルス性肝炎は 抗ウイルス治療 ( インターフェロン治療 インターフェロンフリー治療及び核酸アナログ製剤治療 ) によって その後の肝硬変 肝がんといった重篤な病態を防ぐことが可能な疾患である しかしながら これらの抗ウイルス治療は月額の医療費が高額となること または 長期間に及ぶ治療によって累積の医療費が高額となることから

More information

1. ウイルス性肝炎とは ウイルス性肝炎とは 肝炎ウイルスに感染して 肝臓の細胞が壊れていく病気です ウイルスの中で特に肝臓に感染して肝臓の病気を起こすウイルスを肝炎ウイルスとよび 主な肝炎ウイルスには A 型 B 型 C 型 D 型 E 型の 5 種類があります これらのウイルスに感染すると肝細胞

1. ウイルス性肝炎とは ウイルス性肝炎とは 肝炎ウイルスに感染して 肝臓の細胞が壊れていく病気です ウイルスの中で特に肝臓に感染して肝臓の病気を起こすウイルスを肝炎ウイルスとよび 主な肝炎ウイルスには A 型 B 型 C 型 D 型 E 型の 5 種類があります これらのウイルスに感染すると肝細胞 わかりやすい ウイルス性肝炎のおはなし 宮崎大学医学部附属病院 肝疾患センター 1. ウイルス性肝炎とは ウイルス性肝炎とは 肝炎ウイルスに感染して 肝臓の細胞が壊れていく病気です ウイルスの中で特に肝臓に感染して肝臓の病気を起こすウイルスを肝炎ウイルスとよび 主な肝炎ウイルスには A 型 B 型 C 型 D 型 E 型の 5 種類があります これらのウイルスに感染すると肝細胞が破壊されていきますが

More information

<4D F736F F D2095BD90AC E93788C51946E8CA7438C5E969D90AB8ACC898A926E88E698418C B83672E646F6378>

<4D F736F F D2095BD90AC E93788C51946E8CA7438C5E969D90AB8ACC898A926E88E698418C B83672E646F6378> 群馬県 C 型慢性肝炎 インターフェロン治療 地域連携シート 監修 : 群馬大学医学部附属病院 肝疾患診療連携拠点病院 - 1 - 肝炎インターフェロン治療計画書 肝疾患におけるかかりつけ医と専門医療機関との連携について 肝炎検査で発見される肝炎患者様は 自覚症状に乏しく 多くはトランスアミナーゼ値等血液検査における肝機能の指標値も基準範囲内にあります 一見すると健常者のように思われがちですが 組織学的には肝炎が存在することもあり

More information

あった AUCtはで ± ng hr/ml で ± ng hr/ml であった 2. バイオアベイラビリティの比較およびの薬物動態パラメータにおける分散分析の結果を Table 4 に示した また 得られた AUCtおよび Cmaxについてとの対数値

あった AUCtはで ± ng hr/ml で ± ng hr/ml であった 2. バイオアベイラビリティの比較およびの薬物動態パラメータにおける分散分析の結果を Table 4 に示した また 得られた AUCtおよび Cmaxについてとの対数値 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK の生物学的同等性試験 ( 口中溶解後 水なし投与 ) バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにモンテルカストナトリウムは アレルギーのメディエーターの 1 つであるロイコトリエン (LT) の受容体の内 cyslt1 受容体を遮断する抗アレルギー薬である 今回 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK とキプレス チュアブル錠 5mg の生物学的同等性を検討するため

More information

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案) C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 1 版 ) 2012 年 5 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 序 文 社団法人日本肝臓学会では これまで 慢性肝炎 肝硬変の診療ガイド NASH NAFLD の診療ガイド 肝癌診療マニュアル を発刊しておりますが 肝臓学会としての公式なガイドラインは 科学的根拠に基づく肝癌診療ガイドライン のみで 肝炎に関するガイドラインは作成しておりませんでした

More information

, , & 18

, , & 18 HBV と B 型肝炎 1970 142002 200234,637200334,089 5060 1991 142002 1612& 18 1 5 Q1 肝臓は どのような働きをしているのですか? Q2 B 型肝炎とはどのようなものですか? Q3 B 型肝炎ウイルスはどのようにして感染しますか? 34 Q4 B 型肝炎ウイルスは輸血 ( 血漿分画製剤を含む ) で感染しますか? 11199910:

More information

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案) C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 1.1 版 ) 2013 年 8 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 1 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉 並木 武蔵野赤十字病院消化器科 桶谷 眞 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科消化器疾患 生活習慣病学 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科

More information

PowerPoint プレゼンテーション

PowerPoint プレゼンテーション 肝疾患診療連携拠点病院市立砺波総合病院第 39 回肝臓病教室 2017.10.26 脂肪肝 - 安全? 危険? 臨床検査科永田肇 はじめに 脂肪肝ですね と医師から言われたことがありませんか 健康診断の結果 脂肪肝あり と診断される人は約 3 割にのぼるといわれています ところが診断されても深刻に考える人はあまりいません 飲酒習慣のない人にとっては ちょっと太り気味ですね という言葉とほぼ同じに受け止められているからです

More information

ペムブロリズマブ ( 遺伝子組換え ) 注射剤 2.7 臨床概要 臨床的有効性 ORR 海外 001 試験 パート D パート D では 治験担当医師がベースライン時点で測定可能病変ありとし 独立中央判定

ペムブロリズマブ ( 遺伝子組換え ) 注射剤 2.7 臨床概要 臨床的有効性 ORR 海外 001 試験 パート D パート D では 治験担当医師がベースライン時点で測定可能病変ありとし 独立中央判定 2.7.3.3.2.3 ORR 2.7.3.3.2.3.1 海外 001 試験 2.7.3.3.2.3.1.1 パート D パート D では 治験担当医師がベースライン時点で測定可能病変ありとし 独立中央判定機関ではなしと判定された患者が11 例 (10.7%) であったため FAS は APaT 集団とは異なる FAS BOR の解析結果を治験総括報告書第 2 版 [ 資料 5.3.5.2.1.2:

More information

診療情報を利用した臨床研究について 虎の門病院肝臓内科では 以下の臨床研究を実施しております この研究は 通常の診療で得られた記録をまとめるものです この案内をお読みになり ご自身がこの研究の対象者にあたると思われる方の中で ご質問がある場合 またはこの研究に 自分の診療情報を使ってほしくない とお

診療情報を利用した臨床研究について 虎の門病院肝臓内科では 以下の臨床研究を実施しております この研究は 通常の診療で得られた記録をまとめるものです この案内をお読みになり ご自身がこの研究の対象者にあたると思われる方の中で ご質問がある場合 またはこの研究に 自分の診療情報を使ってほしくない とお 診療情報を利用した臨床研究について 虎の門病院肝臓内科では 以下の臨床研究を実施しております この研究は 通常の診療で得られた記録をまとめるものです この案内をお読みになり ご自身がこの研究の対象者にあたると思われる方の中で ご質問がある場合 またはこの研究に 自分の診療情報を使ってほしくない とお思いになりましたら 遠慮なく下記の相談窓口までご連絡ください 対象となる方 1982 年 9 月 2016

More information

Microsoft Word - C型肝炎病診連携パス施設用冊子( _.doc

Microsoft Word - C型肝炎病診連携パス施設用冊子( _.doc 東播地区肝炎病診連携パス C 型慢性肝炎インターフェロン療法 東播地区肝炎病診連携の会 Vol.2 目次 東播地区肝炎病診連携パス (C 型慢性肝炎インターフェロン療法 ) 1) 病診連携パス (C 型慢性肝炎インターフェロン療法 ) の意義 2) 病診連携パス (C 型慢性肝炎インターフェロン療法 ) の運用方法 3)C 型慢性肝炎治療の診断と専門施設への紹介基準 C 型慢性肝炎治療について 1)C

More information

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案)

第1回肝炎診療ガイドライン作成委員会議事要旨(案) C 型肝炎治療ガイドライン ( 第 2 版 ) 2013 年 11 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉 並木 武蔵野赤十字病院消化器科 桶谷 眞 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科消化器疾患 生活習慣病学 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科

More information

11.修正_プレゼン資料(鹿児島大学_池田先生)0711

11.修正_プレゼン資料(鹿児島大学_池田先生)0711 従来の薬剤探索法では 見出すことができなかった 新規抗 HCV 剤グアンファシンの同定 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科難治ウイルス病態制御研究センターセンター長池田正徳 従来技術とその問題点 C 型肝炎ウイルス (HCV) に感受性のある唯一動物モデルはチンパンジーのみであるが 霊長類であるチンパンジーを使った研究は現在 倫理的経済的問題からなされていない 現在 すべての抗 HCV 剤は 唯一 HCV

More information

群馬県 C 型慢性肝炎 インターフェロン治療 地域連携シート 監修 : 群馬大学附属病院 肝疾患診療連携拠点病院 - 1 -

群馬県 C 型慢性肝炎 インターフェロン治療 地域連携シート 監修 : 群馬大学附属病院 肝疾患診療連携拠点病院 - 1 - 群馬県 C 型慢性肝炎 インターフェロン治療 地域連携シート 監修 : 群馬大学附属病院 肝疾患診療連携拠点病院 - 1 - 肝炎インターフェロン治療計画書 肝疾患におけるかかりつけ医と専門医療機関との連携について 肝炎検査で発見される肝炎患者様は 自覚症状に乏しく 多くはトランスアミナーゼ値等血液検査における肝機能の指標値も基準範囲内にあります 一見すると健常者のように思われがちですが 組織学的には肝炎が存在することもあり

More information

がん化学(放射線)療法レジメン申請書

がん化学(放射線)療法レジメン申請書 申請期日 がん化学 ( 放射線 ) 療法レジメン申請書 記載不備がある場合は審査対象になりません * は記入不要です 受付番号 診療科名呼吸器外科がん腫 ( コード ) 診療科長名 申請医師名 審査区分 ( 下記をチェックしてください ) レジメン登録ナンバー 登録申請日 登録確認日 通常審査を希望 登録削除日 迅速審査を希望 注 1) 注 1) 迅速審査は患者限定となります がん種レジメン名実施区分使用分類適応分類

More information

Microsoft Word - (別添1)ソブリアードについて(確定)

Microsoft Word - (別添1)ソブリアードについて(確定) WIC-1 ( 別添 1) 品目情報 販売名 : ソブリアードカプセル 100mg 一般名 : シメプレビルナトリウム 製造販売業者 : ヤンセンファーマ株式会社 効能 効果 : セログループ 1( ジェノタイプ Ⅰ(1a) 又はⅡ(1b)) のC 型慢性肝炎における次のいずれかのウイルス血症の改善 1) 血中 HCV RNA 量が高値の未治療患者 2) インターフェロンを含む治療法で無効又は再燃となった患者

More information

PowerPoint プレゼンテーション

PowerPoint プレゼンテーション コンパニオン診断の現状 ~ 肺がんを例に ~ 2017 年 7 月 29 日 個別化医療に必要なコンパニオン診断薬 コンパニオン診断薬 ~ 肺癌治療を例に ~ NGS によるコンパニオン診断システム 個別化医療の概念 効果と安全性の両面で優れた治療法として世界的に関心が高まっており 特にがん治療などにおいて 今後の中心的役割を担うものと考えられています 薬剤投与前にバイオマーカーと呼ばれる特定の分子や遺伝子を診断し

More information

ダクラタスビル塩酸塩 2.5 臨床に関する概括評価 Page 1 CTD 第 2 部 2.5 臨床に関する概括評価 ブリストル マイヤーズ株式会社

ダクラタスビル塩酸塩 2.5 臨床に関する概括評価 Page 1 CTD 第 2 部 2.5 臨床に関する概括評価 ブリストル マイヤーズ株式会社 ダクラタスビル塩酸塩 2.5 臨床に関する概括評価 Page 1 CTD 第 2 部 2.5 臨床に関する概括評価 ブリストル マイヤーズ株式会社 ダクラタスビル塩酸塩 2.5 臨床に関する概括評価 Page 2 用語及び略語一覧 略語英語日本語 ALP Alkaline phosphatase アルカリホスファターゼ ALT Alanine aminotransferase アラニンアミノトランスフェラーゼ

More information

姫路赤十字_病院誌(論文)40号.indb

姫路赤十字_病院誌(論文)40号.indb 姫路赤十字病院誌 Vol. 40 2016 衛詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠鋭 液液液 C 型慢性肝炎に対するインターフェロンプロテアーゼ液液 g 液液阻害剤多剤短期間治療液液液 液 液 液液 内科 奥新浩晃 山本岳玄 森井和彦 液液 疫詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠詠益 Key Words:C

More information

Untitled

Untitled 2018 年 10 月 19 日 < 報道関係各位 > ギリアド サイエンシズ株式会社当資料は 米国ギリアド サイエンシズ社が 2018 年 10 月 11 日 ( 現地時間 ) に発表した英文プレスリリースを日本語に翻訳 一部編集したものです 正式な言語は英語であり その内容ならびに解釈については英語が優先します ギリアド サイエンシズ 米国肝臓学会議 (AASLD THE LIVER MEETING

More information

1. Caov-3 細胞株 A2780 細胞株においてシスプラチン単剤 シスプラチンとトポテカン併用添加での殺細胞効果を MTS assay を用い検討した 2. Caov-3 細胞株においてシスプラチンによって誘導される Akt の活性化に対し トポテカンが影響するか否かを調べるために シスプラチ

1. Caov-3 細胞株 A2780 細胞株においてシスプラチン単剤 シスプラチンとトポテカン併用添加での殺細胞効果を MTS assay を用い検討した 2. Caov-3 細胞株においてシスプラチンによって誘導される Akt の活性化に対し トポテカンが影響するか否かを調べるために シスプラチ ( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 朝日通雄 恒遠啓示 副査副査 瀧内比呂也谷川允彦 副査 勝岡洋治 主論文題名 Topotecan as a molecular targeting agent which blocks the Akt and VEGF cascade in platinum-resistant ovarian cancers ( 白金製剤耐性卵巣癌における

More information

モニタリング計画書・報告書

モニタリング計画書・報告書 0 ... 2... 2... 2... 3 4.1.... 3 4.1.1.... 3 4.1.2.... 4 4.1.3.... 4 4.1.4.... 5 4.2.... 5 4.3.... 6 4.4.... 6... 6 5.1.... 6 5.1.1.... 7 5.1.2.... 8 5.1.3.... 9 5.1.4.... 9 5.2.... 15 5.2.1.... 15 5.2.2....

More information

九州支部卒後研修会症例

九州支部卒後研修会症例 血液検査研修会 ( 第 25 回 ) 検査の異常から探る! 造血器腫瘍へのアプローチ 症例提示 症例 1~8 - 症例発表者 - 症例 1 藤崎恵熊本医療センター 症例 2 荒木敏造浜の町病院 症例 3 古城剛鹿児島大学病院 症例 4 佐々木高太郎都城健康サービスセンター 症例 5 矢田佳愛 大分県立病院 症例 6 下田博臣 健康保険諫早総合病院 症例 7 堤陽子 佐賀県医療センター好生館 症例 8

More information

2.7.3(5 群 ) 呼吸器感染症臨床的有効性グレースビット 錠 細粒 表 (5 群 )-3 疾患別陰性化率 疾患名 陰性化被験者数 / 陰性化率 (%) (95%CI)(%) a) 肺炎 全体 91/ (89.0, 98.6) 細菌性肺炎 73/ (86

2.7.3(5 群 ) 呼吸器感染症臨床的有効性グレースビット 錠 細粒 表 (5 群 )-3 疾患別陰性化率 疾患名 陰性化被験者数 / 陰性化率 (%) (95%CI)(%) a) 肺炎 全体 91/ (89.0, 98.6) 細菌性肺炎 73/ (86 2.7.3(5 群 ) 呼吸器感染症臨床的有効性グレースビット 錠 細粒 表 2.7.3.3.2(5 群 )-2 原因菌別臨床効果 原因菌 肺炎 慢性呼吸器病変の二次感染 急性上気道感染症群 5 群合計 単独菌 83 82(98.8) 67 61(91.0) 14 14(100) 164 157(95.7) 複数菌 (2 種 ) 14 14(100) 7 7(100) 2 2 23 23(100)

More information

スライド 1

スライド 1 平成 24 年度第 2 回医師向け研修会 2013 年 1 月 18 日 HBs 抗原消失を 目指した治療 国立病院機構 (NHO) 長崎医療センター 八橋弘 1.HBs 抗原の消失 ( 急性肝炎の場合 ) 2.HBs 抗原の消失 ( 慢性肝炎の場合 ) 3.HBs 抗原の消失を目指した治療 撮影 / 花井健朗 NAT で HBVDNA 陽性を指摘された症例 症例 現病歴 30 歳代女性 200 年

More information

1)表紙14年v0

1)表紙14年v0 NHO µ 医師が治療により回復が期待できないと判断する 終末期 であると医療チームおよび本人 家族が判断する 患者の意志表明は明確であるか? いいえ はい 意思は文書化されているか? はい 患者には判断能力があるか? 医療チームと患者家族で治療方針を相談する 患者の意思を推量できる場合には それを尊重する はい はい 患者の意思を再確認する はい 合意が得られたか? はい いいえ 倫理委員会などで議論する

More information

医師のためのTUE申請ガイドブック2013_本文.indd

医師のためのTUE申請ガイドブック2013_本文.indd TUE 2013 1 2013 1 WADA 2011 WADA TUE TUE TherapeuticUseExemptionsTUE TUE WADA TUE Medical Information to Support the Decisions of TUECs WADAhttp://www.wada-ama.org/WADA TUE JADA http://www.playtruejapan.org/

More information

Microsoft Word - 第14回定例会_平田様_final .doc

Microsoft Word - 第14回定例会_平田様_final .doc クロスオーバー実験のデザインと解析 - テレメトリー法によ る QT/QTc 試験の実データを用いた検討 - II. クロスオーバー実験の統計解析 4) 有意差検定と信頼区間方式の解析の比較 平田篤由 薬理統計グループ安全性薬理チーム 要約 : ヒトの QT/QTc 評価試験における判断基準は,QTc 間隔の 95% 信頼区間の上限が 10ms を越えるかどうかである. 一方, 非臨床試験のイヌを用いたテレメトリー

More information

日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉 並木 武蔵野赤十字病院消化器科 桶谷 眞 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科消化器疾患 生活習慣病学 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科 *

日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉 並木 武蔵野赤十字病院消化器科 桶谷 眞 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科消化器疾患 生活習慣病学 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科 * B 型肝炎治療ガイドライン ( 第 1.1 版 ) 2013 年 5 月 日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会編 1 日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会 ( 五十音順 ) 朝比奈靖浩 東京医科歯科大学消化器内科 大学院肝臓病態制御学 泉 並木 武蔵野赤十字病院消化器科 桶谷 眞 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科消化器疾患 生活習慣病学 熊田博光 虎の門病院肝臓センター 黒崎雅之 武蔵野赤十字病院消化器科

More information

エムプリシティ点滴静注用 300 mg エムプリシティ点滴静注用 400 mg に係る医薬品リスク管理計画書 本資料に記載された情報に係る権利及び内容についての責任はブリストル マイヤーズスクイブ株式会社にあります 当該情報を適正使用以外の営利目的に利用することはできません ブリストル マイヤーズスクイブ株式会社 医薬品リスク管理計画書 平成 29 年 10 月 16 日 独立行政法人医薬品医療機器総合機構理事長殿

More information

H29_第40集_大和証券_研究業績_C本文_p indd

H29_第40集_大和証券_研究業績_C本文_p indd 慢性腎臓病 (CKD) における危険因子としての食後高血糖の検討 独立行政法人国立病院機構千葉東病院臨床研究部 糖尿病研究室長関直人 はじめに 1. 研究の背景慢性腎臓病 (CKD) は 動脈硬化 腎機能低下 末期腎不全 心血管イベントなどの危険因子であることが報告されている (1) 一方で食後高血糖もまた 動脈硬化 心血管イベントの危険因子であることが報告されている (2) 食後高血糖の検出には持続血糖モニタリング

More information