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3 Table 1 Changes in food intake, water drinking, spontaneous locomotor activity andmarble burying test in the marble burying behavior-isolated housing test mice Each value represents the mean } S.E. of 6-8 mice per group. Significant at a) :P<0.05 as compared to the 0 hr value of the control and b) :P<0.05 as compared to 168 hr marble burying behavior-isolated housing value. n.d.: not determined.

4 Fig. 1 Effect of the marble burying behavior-isolated housing test on brain 5-HT and dopamine contents in mice. Columns: closed columns, DA; striped columns, 5-HT. n.d.: not determined. Each value represents a mean } S.E. (n=6 `8). š) Significantly different versus each control, P<0.05.

5 Marble Fig. 2 Effect of in mice. contents not determined. trol, P<0.05. the marble Columns: Each value burying closed burying behaviorと behavior-isolated columns, represents housing DOPAC; a mean test striped - }S. E. on columns, (n = 6-8). š brain HVA; 復 し て い た(図3).な てMBB飼 HIAA含 24,48,72時 DOPACを は24時 間 あ る い は7日 育 間 後 に5-HIAAお よび 測 定 した と こ ろ,対 照 群 に比 較 し て5-HIAA 間 で84%,48時 日後 で は90%で あ り,DOPAC含 48時 間 で72%,72時 た.5-HIAAお 間 で80%,72時 最 も大 き く,飼 育7日 量 は24時 間 で51%,7日 よ びDOPACの 間 で67%,7 間 で86%, 後 で は86%で 低 下 は 飼 育72時 あっ 間後 が 後 に は ほ ぼ 対 照 群 レベ ル ま で 回 量(単 DOPAC含 4. 5-HIAA, shaded ) Significantly 経系 の 代謝 回転 の抑 制 が 強 く認 め られ た 視 床 下 部 にお い 育 時 間 の 影 響 にっ いて 検 討 した.MBB飼 209 脳 内 モ ノ ア ミ ン DOPAC columns, different and 5-HIAA. versus お,MBB飼 育0時 each 位:ng/gtissue)は,179.06で 血 清 中 コ ル チ コ ス テ ロ ン お よ び グ ル コ-ス す るMBB飼 3. MBB飼 n.d.: con- 間 に お け る5- 位:ng/gtissue)は, で 量(単 HVA あ り, あ っ た. 濃 度 に対 育 の影 響 の 実 験 と 同 様 に24, 48, 72時 間 あ る い は7日 間 育 を 行 っ たマ ウ ス血 清 中 の コル チ コ ス テ ロ ン お よ び グ ル コ ー ス 含 量 を 測 定 し た.血 ン濃 度 は 対 照 群 に 比 較 し24時 清中 コルチコステ ロ 間 で低 下 す る傾 向 が 認 め

6 Fig. 3 Effect of housing time on hypothalamus 5-HIAA and DOPAC contents in mice subjected to the mar- ble burying behavior-isolated housing test. Each value represents a mean } S. E. (n= 6). š) Significantly different versus each control, P<0.05.

7 Marbleburyingbehaviorと 脳 内 モ ノ ア 211 ミ ン Serum corticosterone Serum Fig. 4 Effect of marble giucose burying centrations in mice. Each error of the mean. フ ィ-ル value behavior-isolated represents housing a mean ド内 を マ ウス が動 き回 る こ とに よ って,本 来 埋 test on serum corticosterone of 6 mice, and the horizontal and glucose lines show て飼 育 した マ ウ ス にお いて もMBTに con- the standard は影響のない こ と め込 み行 動 を行 う こと に よ って 隠 れ る は ず の ビー ズが 埋 が 報 告 さ れ て い る が,こ れ らの 条 件 下 で の脳 内 モ ノ ア ミ め込 み行 動 を しな い場 合 も隠 れ て しま い,判 定 が 困 難 に ンの測 定 に関 して は これ ま で に 報 告 はみ られ な い.し か な る とい う欠 点 が あ った.こ の こ とか ら,本 実 験 系 で は し,5-HTに この 方 法 を 若 干変 更 し,使 用 す る お が くず を1mm程 え る こ と(3)か 度 に粉 砕 した後,ガ ア ミ ンが 変 動 す る可 能 性 が あ る と考 え 本 実 験 を行 っ た. ラス ビー ズ が お が くず 内 に 容 易 に は 埋 もれ て しま わ な い よ うに圧 力 を加 えて 固 め,ガ ラ ズ ビー ズ は予 試 験 の結 果,埋 め込 み行 動 に支 障 の な い 最 大 限 の 大 き さで あ った 直 径2.5cmと べ た.こ の条 件 下 でMBTで した よ うに飼 育0時 育群 で10,60個 し て15個 を等 間 隔 で 並 の 埋 め る個 数 は 表1に 示 間 で は対 照 群 で11.29個,MBB飼 で あ り,飼 育24時 間 後 か ら減 少 す る 傾 作 用 す る薬 物 等 がMBTに ら,MBBを 本 報 の実 験 結 果 か ら,MBB誘 育 す る こと に よ り,脳 対 して 影 響 を 与 誘 発 す る条 件 下 で 脳 内 モ ノ 発環境下 で マ ウスを飼 内5.HTお よ びDA神 経 系 の機 能 変 化 を誘 発 す る こ とが可 能 で あ り,そ の 変 化 に は部 位 特 異 性 が 認 め られ る こ とが 示 唆 さ れ た.こ MBB飼 の変化 は 育 に よ って マ ウ スの 摂 食 量,摂 水 量 に変 化 は 認 め られ ず,飼 料 由来 の ア ミノ酸等 の 欠 乏 に よ る変 化 で は 向が 認 め られ たが,有 意 な差 で は な く,両 飼 育 群 の 間 に な い こ と,自 発運 動 量 お よ びMBTも も差 は認 め ら れ な か っ た.こ の こ と はNjungeand か ら,MBBの Handlery(4)に 間 ガ ラ ス ビー ズ を 並 べ 脳 内 モ ノ ア ミ ン神 経 系 の機 能 的変 化 で あ る と推 察 され る. よ って も,4日 影響 されない こと 持 続 的 負 荷 に よ って特 異 的 に 惹 起 さ れ る

8 8) Silber RH, Busch RD and Oslaps R: Practical pro- 2) Treit D: Animal models for the study of and anxiety agents: a review. Neurosci Biobehav ReN 9, (1985) 3) Njunge K and Handlery SL: Effects of 5-HT up take inhibitors, agonists and antagonists on the burying of harmless objects by mice; a putativ( test for anxiolytic agents. Br J Pharmacol (1991) 4) Njunge K and Handlery SL: Evaluation oi marble-burying behavior as a model of anxiety Pharmacol Biochem Behav 38, (1991) 5) Hollander E, Stein DJ, Decaria CM, Cohen L Islam M and Frenkel M: Disorders related tc OCD. Clin Neuropharmacol 15, Supp 1, 259A. 260A (1992) 6) Kessler RC, Mcgonagle KA, Zhao S, Nelson CB Hughes M, Eshleman S, Wittchen HU and Kendler KS: Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the national comorbidity survey. Arch Gen Psychiatry 51, 8-19 (1994) 7) Rossetii ZL, Mercuro G and Rivano CA: A study of parameters affecting flow gradient analysis oi catecholamines, DOPA and DOPAC by ion pail liquid chromatography with electrochemical detection. Life Sci 33, (1983) cedure for estimation of corticosterone or hydrocortisone. Clin Chem 4, (1958) 9) Nicholson 5: Pharmacotherapy in personality disorder. Hum Psvchopharmacol (1992)

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