21分指-5-① 肺野限局性すりガラス様陰影の自然史解明のための前向き研究

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1 21 分 指 -5-1 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のための 前 向 き 研 究 班 主 任 研 究 者 国 立 がんセンターがん 予 防 検 診 研 究 センター 柿 沼 龍 太 郎 研 究 成 果 の 要 旨 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 (GGO)の 自 然 史 解 明 のための 前 向 き 研 究 を 多 施 設 共 同 研 究 として 遂 行 するための 研 究 体 制 を 確 立 し 各 分 担 研 究 者 の 施 設 において 研 究 計 画 書 の 倫 理 審 査 委 員 会 での 承 認 を 経 て GGO を 有 する 研 究 対 象 者 の 登 録 を 開 始 した 平 成 21 年 度 末 において 61 症 例 92 個 の GGO を 登 録 した 個 別 研 究 の 成 果 としては 多 発 腺 がん 例 における 上 皮 成 長 因 子 受 容 体 遺 伝 子 変 異 の 解 析 を 行 ない 同 一 患 者 で 各 病 変 がすべて 同 一 の 変 異 パターンを 示 すことは 稀 であること 充 実 部 分 の 割 合 形 状 境 界 が 病 理 学 的 予 後 因 子 と 関 連 すること 浸 潤 性 腺 がんでは 造 影 CT 後 期 相 で 高 い 造 影 効 果 があ ること GGO で 血 管 収 束 胸 膜 胸 膜 陥 入 像 を 有 するものが 増 大 しやすいこと GGO の 平 均 観 察 期 間 46 ヶ 月 では 約 90%は 変 化 を 認 めないこと 多 発 肺 腺 癌 および AAH において KRAS 変 異 とは 排 他 的 な EGFR 変 異 を 約 40%で 認 めたが AAH では 認 めないことを 明 らかにした 研 究 者 名 および 所 属 施 設 研 究 者 名 所 属 施 設 および 職 名 分 担 研 究 課 題 柿 沼 龍 太 郎 国 立 がんセンターがん 予 防 検 診 研 究 センター 室 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のた めの 前 向 き 研 究 長 大 松 広 伸 国 立 がんセンター 東 病 院 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 経 時 変 化 医 長 児 玉 憲 大 阪 府 立 病 院 機 構 大 阪 府 立 成 人 病 センター 副 院 長 すりガラス 様 陰 影 を 示 す 病 変 の 取 り 扱 いの 標 準 化 に 関 する 研 究 村 田 喜 代 史 滋 賀 医 科 大 学 教 授 すりガラス 結 節 の 経 時 変 化 と 病 理 組 織 像 の 解 析 森 清 志 栃 木 県 立 がんセンター 部 小 型 肺 結 節 に 対 する 診 断 治 療 法 の 確 立 長 山 田 耕 三 神 奈 川 県 立 がんセンター 部 長 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のた めの 前 向 き 研 究 米 谷 卓 郎 独 立 行 政 法 人 国 立 病 院 機 構 九 州 がんセンター 医 師 同 時 多 発 するすりガラス 状 陰 影 を 伴 う 肺 癌 の EGFR 遺 伝 子 変 異 に 関 する 研 究 菱 田 智 之 国 立 がんセンター 東 病 院 医 員 肺 腺 癌 術 後 に 生 じた 肺 内 転 移 / 異 時 多 発 肺 癌 を 疑 う 孤 立 性 肺 結 節 の EGFR 遺 伝 子 変 異 に 関 する 検 討 研 究 報 告 A 研 究 目 的 1. 共 同 研 究 : 肺 がん CT 検 診 や 日 常 臨 床 の 胸 部 CT 検 査 に より 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 (ground-glass opacity: GGO)を 呈 する 肺 結 節 が 多 数 発 見 されるようになり 数 ヶ 月 経 過 しても 消 失 しない 陰 影 は 切 除 により 肺 腺 がんの 早 期 病 変 の 頻 度 が 高 いことが 明 らかにされた 限 局 性 す -1-

2 りガラス 陰 影 の 経 過 観 察 例 により 進 展 傾 向 を 示 すもの と 不 変 であるものがあることが 明 らかになって 来 た し かし 2 年 以 上 の 観 察 例 の 報 告 は 現 在 までのところ 殆 どなく 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 が 不 変 であった 場 合 何 年 間 経 過 観 察 したら 肺 がんではないと 診 断 できるかは 全 く 解 明 されていない 本 研 究 の 目 的 は 肺 野 限 局 性 す りガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のために 前 向 き 研 究 を 実 施 することである 2. 個 別 研 究 : a.すりガラス 様 陰 影 を 示 す 病 変 の 取 り 扱 いの 標 準 化 に 関 する 研 究 : 末 梢 腺 がん 超 多 発 症 例 における EGFR 遺 伝 子 変 異 の 関 与 を 明 らかにし EGFR-TKI による 治 療 の 可 能 性 を 探 る b. 小 型 肺 結 節 に 対 する 診 断 治 療 法 の 確 立 :Mixed GGO を 呈 する 肺 腺 癌 の thin-section CT (TS-CT) 所 見 と 予 後 因 子 との 関 係 について 病 変 内 の solid の 形 状 に 注 目 して 切 除 された 肺 腺 がん 症 例 で 検 討 する c.すりガラス 結 節 の 経 時 変 化 と 病 理 組 織 像 の 解 析 : 野 口 A 型 は 高 分 解 能 CT (TS-CT)で 比 較 的 純 粋 なすりガラス 結 節 として 認 められることが 多 く TS-CT の 診 断 能 は 高 い が 内 部 にすりガラス 影 の 濃 度 差 がある 結 節 では 野 口 B 型 と 野 口 C 型 の 鑑 別 が 困 難 なことが 多 い そこで 造 影 CT を 用 いて 造 影 効 果 を 定 量 的 に 評 価 し 形 態 情 報 に 付 加 する 情 報 を 得 られるかどうかを 検 討 する d. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のための 前 向 き 研 究 に 関 する 研 究 : 術 前 腫 瘍 径 20 mm 以 下 の GGO 病 変 で 経 過 観 察 中 に 腫 瘍 径 が 増 大 する 症 例 と 腫 瘍 径 に 変 化 を 認 めない 症 例 の 臨 床 および 画 像 的 特 徴 を 比 較 する ことにより 緻 密 な 経 過 観 察 を 要 する 症 例 と 要 さない 症 例 とを 区 別 し 今 後 の GGO 症 例 の 経 過 観 察 のための 画 像 的 特 徴 と 経 過 観 察 の 手 順 を 明 らかにする e. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 経 時 変 化 : GGO 病 変 の 時 間 軸 を 含 めた 定 量 的 な 画 像 解 析 を 行 う f. 同 時 多 発 するすりガラス 状 陰 影 を 伴 う 肺 癌 の EGFR 遺 伝 子 変 異 に 関 する 研 究 : 切 除 標 本 を 用 いて EGFR や KRAS 遺 伝 子 の 変 異 プロファイルを 明 らかにすることで 疾 患 の 性 質 を 明 らかにする B 研 究 方 法 1. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 (GGO)の 自 然 史 解 明 のた めの 前 向 き 研 究 を 多 施 設 共 同 研 究 として 遂 行 するため の 研 究 体 制 を 確 立 し 各 分 担 研 究 者 の 施 設 において 研 究 計 画 書 の 倫 理 審 査 委 員 会 での 承 認 を 経 て GGO を 有 する 研 究 対 象 者 の 登 録 を 開 始 した 2-a. すりガラス 様 陰 影 を 示 す 病 変 の 取 り 扱 いの 標 準 化 に 関 する 研 究 : 外 科 的 切 除 が 行 われた 超 多 発 腺 がん 21 例 を 対 象 とした それら 21 症 例 から 切 除 された 病 変 のうち 悪 性 度 の 高 い 病 変 から 順 に 原 則 として 1 症 例 から 3 病 変 を 選 び ホルマリン 固 定 パラフィン 包 埋 標 本 から 薄 切 標 本 を 作 成 し その 病 変 部 分 を 切 り 出 し PNA-LNA PCR Clamp 法 で EGFR 遺 伝 子 の exon8-21 の 変 異 を 検 索 した 2-b. 小 型 肺 結 節 に 対 する 診 断 治 療 法 の 確 立 :TS-CT で mixed GGO を 呈 した 最 大 腫 瘍 径 3cm 以 下 の 肺 腺 癌 91 症 例 を 対 象 とした TS-CT の 所 見 は 主 に solid 部 に 注 目 し て solid 成 分 の 境 界 が 不 明 瞭 か 明 瞭 か 形 が 不 整 形 か 整 形 か 占 める 割 合 が 50% 未 満 か 50% 以 上 かを 検 討 した 病 理 学 的 予 後 の 予 測 因 子 として 野 口 A 型 B 型 かそれ 以 外 脈 管 侵 襲 の 有 無 リンパ 節 転 移 の 有 無 を 検 討 した 2-c. すりガラス 結 節 の 経 時 変 化 と 病 理 組 織 像 の 解 析 :す りガラス 影 を 含 む 腺 がん 27 例 ( 野 口 A 型 9 結 節 B 型 8 結 節 C 型 10 結 節 )を 対 象 とした 手 術 によって 摘 出 された 結 節 から 病 理 標 本 を 作 製 し ヘマトキシリン エ オジン 染 色 CD31 染 色 CD105 染 色 および Ki67 染 色 を 実 施 した CD31 は 一 般 的 な 血 管 内 皮 細 胞 のマーカー CD105 は 増 殖 に 関 連 する 血 管 内 皮 細 胞 マーカー Ki67 は 増 殖 性 のマーカーと 考 えられている 得 られた 組 織 染 色 標 本 に おける 血 管 内 皮 細 胞 の 定 量 化 は 画 像 解 析 ソフトを 用 い て 行 った 造 影 CT による 検 討 としては 鑑 別 が 問 題 になる 野 口 B 型 3 例 C 型 5 例 において 2 相 性 造 影 CT を 施 行 した 造 影 剤 注 入 速 度 は 3ml/sec 総 量 100ml を 注 入 し た 結 節 部 位 の 1mm 厚 の TS-CT を 造 影 前 造 影 30 秒 後 120 秒 後 の 3 回 施 行 した 3 回 の CT で 結 節 内 での 同 一 部 位 ( 高 濃 度 部 )に 関 心 領 域 を 設 定 し CT 値 を 測 定 し 造 影 効 果 を 算 出 した 野 口 B 型 および C 型 の 間 での 造 影 パ ターンの 有 無 について 検 討 した 2-d. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のため の 前 向 き 研 究 に 関 する 研 究 : 術 前 TS-CT 画 像 で 径 20mm 以 下 の GGO を 主 体 とした 症 例 で 初 回 CT 撮 影 時 より CT によ る 経 過 の 追 えた 15 症 例 である 解 析 項 目 である 腫 瘍 径 病 変 の 内 部 CT 値 (CT 値 が-584 HU より 高 値 のものを 濃 度 が 濃 い 病 変 と 判 定 ) 関 与 気 管 支 や 血 管 内 部 性 状 辺 縁 所 見 周 囲 既 存 構 造 との 関 連 などの 評 価 は 肺 野 条 件 で 行 い 後 向 きに 臨 床 像 と CT 画 像 を 解 析 した 2-e. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 経 時 変 化 : CT 上 最 大 径 2cm 以 下 の pure GGO 病 変 33 例 を 検 討 した スラ イス 厚 1mm の TS-CT を 用 い 読 影 ビューアで 最 大 割 面 と 思 われるスライス 上 の 最 大 径 濃 度 ( 目 視 上 約 半 分 の 面 積 となる ROI を 設 定 した 時 の 平 均 濃 度 )を 測 定 した -2-

3 2-f. 同 時 多 発 するすりガラス 状 陰 影 を 伴 う 肺 癌 の EGFR 遺 伝 子 変 異 に 関 する 研 究 : 外 科 的 切 除 を 施 行 された 25 症 例 70 病 変 の 多 発 肺 腺 癌 および AAHの 切 除 標 本 のパラフ ィン 包 埋 切 片 より genomic DNA を 抽 出 した EGFR 変 異 に ついて exon19 の 欠 失 変 異 (19del) exon21 の 点 突 然 変 異 (L858R L861Q)の 有 無 を 検 索 した KRAS codon12 点 突 然 変 異 については genomic PCR-direct sequencing を 用 い て 解 析 した C 研 究 成 果 1. 共 同 研 究 : 平 成 21 年 度 末 において 61 症 例 92 個 の GGO を 登 録 した 平 成 21 年 度 内 の 該 当 症 例 で 3 月 末 の 時 点 で 登 録 作 業 中 の 症 例 が 残 っており 今 後 の 症 例 数 の 増 加 が 期 待 される 2-a. すりガラス 様 陰 影 を 示 す 病 変 の 取 り 扱 いの 標 準 化 に 関 する 研 究 : 解 析 した 58 病 変 の 病 変 ごとの EGFR 遺 伝 子 変 異 をみると 変 異 有 りは 38 病 変 (65.5%) 変 異 無 しは 20 病 変 (34.5%)で 2 病 変 において 1 病 変 内 に 異 なる 2 個 の 変 異 を 認 めた 21 症 例 の 症 例 ごとの EGFR 遺 伝 子 変 異 をみると 変 異 有 りが 18 例 (85.7%) 変 異 無 しが 3 例 (14.3%)であった 病 変 の 組 織 型 別 ( 腫 瘍 異 型 度 別 )に EGFR 遺 伝 子 変 異 の 頻 度 をみると AH では 4 病 変 2 個 (50%) AAH では 17 病 変 中 11 個 (64.7%) 腺 がんでは 37 病 変 中 25 個 (67.6%)に 変 異 が 認 められた 重 複 変 異 を 含 めた 38 病 変 の 40 個 の 変 異 を 部 位 別 にみると exon21 の 変 異 が 33 個 (82.5%) exon19 が 6 個 (15.0%) exon18 が 1 個 (2.5%)で exon21 すなわち L858R の 変 異 が 大 部 分 を 占 めた 3 病 変 を 検 索 しえた 17 症 例 において 3 病 変 とも 変 異 有 りが 6 例 2 病 変 に 変 異 有 りが 6 例 1 病 変 の み 変 異 有 りが 3 例 3 病 変 とも 変 異 無 しが 2 例 であった 3 病 変 とも 変 異 有 りの 6 例 中 3 病 変 全 てが 同 じ 変 異 パタ ーンを 有 していたのは 2 例 のみであった 2-b. 小 型 肺 結 節 に 対 する 診 断 治 療 法 の 確 立 :solid の 占 める 割 合 形 状 境 界 が 予 後 因 子 と 関 連 があった Solid の 占 める 割 合 が 大 きく solid の 境 界 が 明 瞭 で solid の 形 が 円 形 に 近 い mixed GGO が より 病 理 学 的 予 後 不 良 因 子 と 関 連 があった Solid が 50% 未 満 の 結 節 群 で はリンパ 節 転 移 例 はなく solid の 形 が 不 整 形 境 界 が 不 明 瞭 である 結 節 では 脈 管 侵 襲 を 認 めないことが 多 い Solid の 形 状 が 整 形 である 結 節 では 野 口 C 型 /D 型 /E 型 を 呈 する 傾 向 がある Solid が 50% 以 上 の 結 節 群 では リ ンパ 節 転 移 例 が 多 い Solid の 形 が 不 整 形 な 結 節 や 境 界 が 不 明 瞭 な 結 節 では 脈 管 侵 襲 が 少 なく solid の 形 状 が 整 形 や 境 界 が 明 瞭 である 結 節 では 野 口 C 型 D 型 E 型 を 呈 する 例 が 多 かった 2-c. すりガラス 結 節 の 経 時 変 化 と 病 理 組 織 像 の 解 析 : 病 理 学 的 検 討 としては CD31 の 定 量 計 測 値 は 野 口 A 型 は 4.85±4.13 野 口 B 型 は 3.55±3.12 野 口 C 型 は ±9.41 で A 型 と B 型 の 間 には 有 意 の 差 は 見 られなかっ たが A 型 とC 型 B 型 と C 型 の 間 には 有 意 な 差 がみられ C 型 が 高 い 値 を 示 した CD105 の 定 量 化 では C 型 で 高 い 値 (67%)を 示 したが A 型 および B 型 では 陽 性 細 胞 数 は 低 値 (0%)であった Ki67 の 定 量 化 では A 型 では 陽 性 率 が 0%, B 型 では 17% C 型 では 78%と C 型 でもっとも 高 い 値 を 示 した 造 影 CT による 検 討 では 造 影 早 期 相 での 造 影 効 果 は 野 口 B 型 と C 型 では 有 意 の 差 はみられなかったが 後 期 相 では 野 口 C 型 の 高 濃 度 部 が B 型 に 比 して 有 意 に 大 きい 造 影 効 果 がみられた 野 口 B 型 と C 型 の 血 管 構 築 の 違 いは 造 影 CT での 造 影 パターンの 違 いとして 検 出 で きる 可 能 性 が 示 された 2-d. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のため の 前 向 き 研 究 に 関 する 研 究 : 検 討 した 15 例 中 8 例 (53%) で 腫 瘍 径 の 増 大 が 確 認 された 切 除 例 であるという 限 定 した 症 例 群 ではあるが 腫 瘍 径 の 増 大 群 と 不 変 群 では 肺 血 管 の 収 束 像 の 有 無 について 有 意 差 が 認 められ 肺 血 管 の 収 束 像 の 認 められた GGO 例 は 腫 瘍 径 が 増 大 する 可 能 性 が 高 いことが 示 された 一 方 胸 膜 陥 入 像 に 関 しては 陥 入 像 が 認 められた 場 合 には 腫 瘍 径 が 増 大 する 傾 向 に あったが 有 意 差 は 認 められなかった 腫 瘍 の 内 部 濃 度 については 不 変 群 において 腫 瘍 内 部 の CT 値 が 低 く そ の 濃 度 が 淡 い 症 例 が 多 い 傾 向 にあった 2-e. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 経 時 変 化 :GGO の 平 均 長 径 は 9.1mm 平 均 面 積 ( 長 径 x 短 径 )は 77mm2 平 均 濃 度 は-606HU 平 均 観 察 期 間 は 46 ヶ 月 であり 現 在 も 経 過 観 察 中 の 症 例 は 28 結 節 5 例 は 切 除 され 全 例 腺 癌 であ った 33 結 節 中 30 結 節 (91%)は 経 過 中 に 有 意 なサイ ズ 増 大 や 濃 度 増 加 は 認 められなかった 2-f. 同 時 多 発 するすりガラス 状 陰 影 を 伴 う 肺 癌 の EGFR 遺 伝 子 変 異 に 関 する 研 究 : 70 病 変 中 EGFR 遺 伝 子 変 異 を 認 めたのは 31 病 変 (44%)であり その 内 訳 は exon19 の 欠 失 変 異 が 21 病 変 で L858R 変 異 が 10 病 変 であった 少 なくともひとつの 病 変 に EGFR 遺 伝 子 変 異 を 認 める 症 例 は 16 例 (64%)であった 4 例 では 全 ての 病 変 に exon19 の 欠 失 変 異 を 認 め 1 例 では 全 ての 病 変 に L858R 変 異 を 認 めた 野 生 型 と exon19 欠 失 変 異 の 混 在 は 4 例 野 生 型 と L858R 変 異 の 混 在 は 4 例 exon19 欠 失 変 異 と L858R 変 異 の 混 在 は 2 例 であった 病 理 組 織 学 的 診 断 は AAH が 5 病 変 BAC が 38 病 変 腺 癌 が 27 病 変 で EGFR 変 異 を 有 -3-

4 するものはそれぞれ 0 病 変 17 病 変 14 病 変 であった 6 病 変 (いずれも BAC あるいは 腺 癌 )で KRAS 変 異 を 認 め たが EGFR 変 異 とは 排 他 的 であった D 倫 理 面 への 配 慮 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のための 前 向 き 研 究 は 共 通 の 研 究 計 画 書 にもとづき 各 施 設 の 倫 理 審 査 委 員 会 の 承 認 を 得 て 実 施 した 研 究 のために 集 積 された 臨 床 情 報 画 像 情 報 は 厳 重 に 管 理 運 用 し 外 部 への 情 報 流 出 を 防 いだ 研 究 成 果 の 刊 行 発 表 外 国 語 論 文 1. Seki, N., Kakinuma, R., et al. The adenocarcinoma-specific stage shift in the Anti-lung Cancer Association project: significance of repeated screening for lung cancer for more than 5 years with low-dose helical computed tomography in a high-risk cohort. Lung Cancer, 67: , Kawata, Y., Ohmatsu, H., et al., Microstructural analysis of secondary pulmonary lobule imaged by synchrotron radiation micro CT using offset scan mode, Proc.SPIE Medical Imaging, (to appear) 3. Kodama, K., et al., Innate immune therapy with a Bacillus Calmette- Guérin Cell Wall Skeleton after radical surgery for non-small cell lung cancer: a case-control study. Surg Today, 39: , 4. Higashiyama, M., Kodama, K., et al., Prognostic value of intraoperative lavage cytology for lung cancer without carcinomatous pleuritis: importance in patients with early stage disease during long-term follow-up. Eur J Cardiothorac Surg., 35: , 5. Shimakage, M., Kodama, K., et al., Downregulation of drs tumor suppressor gene in highly malignant human pulmonary neuroendocrine tumors. Oncol Rep., 21: , 6. Higashiyama, M., Kodama, K., et al., Malignant pleural mesothelioma with long-term tumor disappearance of a local relapse after surgery: a case report. Journal of Medical Case Reports, 3:6800, 7. Okami, J., Kodama, K., et al., Solitary pulmonary metastasis of mucoepidermoid carcinoma of the palate 43 years after the initial treatment. Interactive Cardiovasc Thorac Surg., 9: , 8. Takami, K., Kodama, K., et al., A case report of large thymic hyperplasia associated with hyperthyroidism. Ann Thorac Cardiovasc Surg., 15: , 9. Hamada, C., Kodama, K., et al., Effect of postoperative adjuvant chemotherapy with tegafur-uracil on survival in patients with stage 1A non-small cell lung cancer: an exploratory analysis from a meta-analysis of six randomized controlled trials. J Thorac Oncol., 4: , 10. Mori, K., et al., A Phase II trial of Weekly Chemotherapy with Paclitaxel plus Gemcitabine as a First-Line Treatment in Advanced Non Small Cell Lung Cancer. Cancer Chemother Pharmacol., 64:73-78, 11. Ishikawa, Y., Mori, K., et al., Multimodality therapy for patients with invasive thymoma disseminated into the pleural cavity: the potential role of etrapleural pneumonectomy. Anno Thorac Surg., 88: , 12. Kano, Y., Mori, K., et al., Schedule-dependent synergism and antagonism between pemetrexed and docetaxel in human lung cancer cell lines in vitro. Cancer Chemo Pharm., 64: , 13. Saito, H., Yamada, K., et al., Initial findings and progression of lung adenocarcinoma on serial computed tomography scans. J Comput Assist Tomogr., 33:42-48, 14. Oshita, F., Yamada, K., et al., Phase II study of paclitaxel and irinotecan with intercalated gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer. American J. of Clin. Oncol., 33: Ohba, T., Kometani, T., et al., Expression of an -4-

5 X-family DNA polymerase, pol lambda, in the respiratory epithelium of non-small cell lung cancer patients with habitual smoking. Mutat Res 677:66-71, 16. Kometani, T., et al., Benzo[a]pyrene promotes proliferation of human lung cancer cells by accelerating the epidermal growth factor receptor signaling pathway. Cancer Lett., 278:27-33, 17. Takenaka, T., Kometani, T., et al., Long-term survival of a patient with type A thymoma and Masaoka's stage IV b: case report. Thorac Cardiovasc Surg,, 57:496-7, 18. Takenaka, T., Kometani, T., et al., Effects of excision repair cross- complementation group 1 (ERCC1) single nucleotide polymorphisms on the prognosis of non-small cell lung cancer patients. Lung Cancer, 67:101-7, Osoegawa, A., Kometani, T., et al., Incidentally Proven Pulmonary "ALKoma". Intern Med, 49:603-6, Hishida, T., et al., Extraskeletal osteosarcoma arising in anterior mediastinum: brief report with a review of the literature. J Thorac Oncol., 4(7):927-9, 21. Aokage, K., Hishida, T., et al., The impact on survival of positive intraoperative pleural lavage cytology in patients with non-small-cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg., 22. Shimada, Y., Hishida, T., et al., Expression of podoplanin, CD44, and p63 in squamous cell carcinoma of the lung. Cancer Sci., 100(11):2054-9, Epub 日 本 語 論 文 1. 佐 川 元 保 柿 沼 龍 太 郎 他 肺 がん CT 検 診 の 有 効 性 評 価 のための 無 作 為 化 比 較 試 験 計 画 CT 検 診 16(2): , 2. 大 松 広 伸 肺 がん 検 診 システムをどう 構 築 するか 医 師 の 立 場 から- 肺 癌 49 巻 p 大 松 広 伸 東 京 から 肺 がんをなくす 会 の 実 施 成 績 東 京 都 予 防 医 学 協 会 年 報 第 38 号 p , 4. 東 山 聖 彦 児 玉 憲 他 抗 癌 剤 感 受 性 試 験 に 基 づい た 肺 癌 化 学 療 法 も 個 別 化. 外 科 治 療 100: 加 藤 治 文 児 玉 憲 他 座 談 会 : 肺 がんの 手 術. Medico 40: 東 山 聖 彦 児 玉 憲 他 胸 膜 中 皮 腫 の 治 療 法 の 動 向 病 理 診 断 と 病 期 分 類 日 本 外 科 学 会 雑 誌 110: 児 玉 憲 他 Pancoast 型 肺 癌 の 手 術 成 績 向 上 をめざ して. 胸 部 外 科 63: 村 田 喜 代 史 高 橋 雅 士 新 田 哲 久 呼 吸 器 領 域 にお ける 多 列 CTの 応 用 工 藤 翔 二 編 Annual Review 呼 吸 器 pp , 9. 村 田 喜 代 史 読 影 の 基 本 とポイント Medicina 46( 増 刊 ): , 10. 中 原 理 恵 森 清 志 胸 部 CT 画 像 で 発 見 される 限 局 性 GGO 病 変 の 経 過 観 察 日 本 胸 部 臨 床 68(2): , 11. 森 清 志 肺 がん 検 診 について- 胸 部 単 純 写 真 を 中 心 とした 読 影 と 診 断 手 順 - 第 398 回 卒 後 研 修 会 前 橋 市 医 師 会 医 学 講 演 集 (30)75-87, 12. 斉 藤 春 洋 山 田 耕 三 他 < 非 小 細 胞 肺 癌 の 標 準 治 療 と 今 後 の 展 望 > 非 小 細 胞 肺 癌 の 術 後 補 助 化 学 療 法 内 科 103: , 13. 村 上 修 司 山 田 耕 三 他 CTによる 肺 腫 瘍 診 断 のABC 小 型 肺 癌 の 画 像 診 断 - 切 除 病 理 からの 考 察 - 呼 吸 28(8): , 14. 近 藤 哲 郎 山 田 耕 三 他 末 梢 型 小 細 胞 肺 癌 における 臨 床 病 理 学 的 所 見 とTS-CT 画 像 所 見 の 検 討 CT 検 診 16(2):65-71, 15. 石 川 善 啓 山 田 耕 三 他 末 梢 型 小 型 肺 腺 癌 におけ るthin-section CTを 用 いた 胸 膜 浸 潤 診 断 の 検 討 日 本 がん 検 診 診 断 学 会 誌 17(1):42-46, 16. 村 上 修 司 山 田 耕 三 他 肺 腺 癌 術 後 8 年 目 にステ ープル 近 傍 の 切 離 断 端 に 発 生 した 抗 酸 菌 性 肉 芽 腫 の1 例 肺 癌 49: , 17. 渡 邊 創 山 田 耕 三 他 初 回 のCT 画 像 所 見 が 瘢 痕 様 陰 影 (scar like lesion)を 呈 する 肺 癌 の 検 討 肺 癌 49: , 18. 山 本 崇 人 山 田 耕 三 他 肺 野 型 小 型 扁 平 上 皮 癌 の thin-section CT 画 像 病 理 所 見 および 臨 床 像 の 検 討 臨 床 放 射 線 55(1):85-91,

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