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- みさえ しげまつ
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1 日 本 のコレステロール 問 題 なぜコレステロール 目 標 値 は 低 く 設 定 されるのか? 浜 崎 智 仁 1 奥 山 治 美 2 大 櫛 陽 一 3 浜 六 郎 4 (Tomohito HAMAZAKI 1, Harumi OKUYAMA 2, Yoichi OGUSHI 3, Rokuro HAMA 4 ) 1 富 山 城 南 温 泉 第 二 病 院 ( 富 山 大 学 名 誉 教 授 ) 2 金 城 学 院 大 学 消 費 生 活 科 学 研 究 所 ( 名 古 屋 市 立 大 学 名 誉 教 授 ) 3 大 櫛 医 学 情 報 研 究 所 ( 東 海 大 学 名 誉 教 授 ) 4 NPO 法 人 医 薬 ビジランスセンター( 薬 のチェック) 著 作 権 および 謝 辞 この 日 本 語 論 文 は Ann Nutr Metab* 2013;62:32 36 (Published online: December 4, 2012, DOI: / ) に 発 表 された 同 一 著 者 によるオ リジナルの Editorial Cholesterol Issues in Japan Why Are the Goals of Cholesterol Levels Set So Low? 無 料 ) を S. Karger AG の 許 可 を 得 て 日 本 語 版 として 掲 載 するものある なお オリ ジナルになく 日 本 語 版 に 新 しく 加 えた 部 分 はイタリックで 示 した 掲 載 にあた り S. Karger AG および Karger Japan, Inc.に 深 く 感 謝 します The article printed herein has been translated from the original by Hamazaki T, Okuyama H, Ogushi Y, Hama R. S. Karger AG Basel cannot be held responsible for any errors or inaccuracies that may have occurred during translation. THIS ARTICLE IS COPYRIGHT-PROTECTED. PLEASE NOTE THAT ANY FURTHER DISTRIBUTION REQUIRES A WRITTEN CONSENT FROM S. KARGER AG, BASEL. *: 国 際 栄 養 科 学 連 合 (International Union of Nutritional Science, IUNS)およ び 欧 州 栄 養 学 会 連 合 (Federation of European Nutrition Societies, FENS)の 公 式 雑 誌 (official journal) 連 絡 先 : 富 山 市 太 郎 丸 西 町 富 山 城 南 温 泉 第 二 病 院 浜 崎 智 仁 Tel: FAX: hamazaki@inm.u-toyama.ac.jp
2 このサマリーの 目 的 は 日 本 における 総 コレステロール(TC) 値 あるいは LDL- コレステロール(LDL-C) 値 と 総 死 亡 率 との 関 係 を 明 らかにし さらに 最 近 改 訂 された 動 脈 硬 化 性 疾 患 予 防 ガイドライン(2012 年 度 版 以 後 JASG2012 と 略 す)[1]を 批 判 することにある コレステロールは 低 ければ 低 いほどいい という 仮 説 は 完 全 に 間 違 っている 日 本 で 1 万 人 以 上 を 10 年 以 上 追 跡 した 疫 学 調 査 に 関 して TC あるいは LDL-C が 一 番 高 い 群 では 総 死 亡 率 がほとんどどの 群 よりも 低 い[2-4] 唯 一 の 例 外 は NIPPON DATA80 であり JASG2012 はこの 研 究 にほぼ 完 全 に 依 拠 し ている( 実 際 は 参 加 人 数 が 1 万 人 弱 ) この 研 究 は TC が 一 番 高 い 群 で 総 死 亡 率 が 一 番 高 いと 主 張 している[5] ところが この NIPPON DATA80 はいくつか の 重 要 な 問 題 点 を 抱 えている 第 一 に データは 男 女 とアルブミン 値 で 補 正 されている 男 女 補 正 がなけれ ば 両 性 ともコレステロール 最 高 値 群 (260 mg/dl 以 上 )は 対 照 群 ( mg/dl)と 比 べ 有 意 差 はない 血 清 アルブミン 値 と TC 値 との 間 には 特 に 老 齢 者 で 正 の 相 関 がある[6] そこで 総 死 亡 率 と 負 の 相 関 があるアルブミンで 補 正 す ると TC のよい 点 が 過 小 評 価 されることになる 二 番 目 として NIPPON DATA80 の 著 者 らは 分 析 方 法 の 一 つとして 肝 疾 患 による 死 亡 者 を 総 死 亡 から 除 いている その 理 由 として コレステロールの 低 下 は 肝 臓 病 のためであり コレステロールが 低 いことが 死 亡 の 原 因 ではない と 主 張 している [5] 肝 臓 病 死 を 除 いては それはもはや 総 死 亡 率 ではない さ らに C 型 肝 炎 ウィルス(HCV)は LDL 受 容 体 を 通 して 肝 細 胞 に 侵 入 するため [7] コレステロール 低 値 は HCV 感 染 と 慢 性 肝 炎 の 重 大 な 危 険 因 子 となる そ のため コレステロール(LDL-C) 低 値 は 肝 臓 病 死 の 原 因 となり 得 る[8] 三 番 目 として NIPPON DATA80 の 対 象 者 には 一 般 的 日 本 人 住 民 と 比 較 する と 家 族 性 高 コレステロール 血 症 (FH) 患 者 の 割 合 が 明 らかに 多 く [9] その ことが TC の 危 険 性 を 誇 張 している いかなる 調 査 でも 日 本 人 女 性 については TC あるいは LDL-C が 冠 動 脈 疾 患 死 (CHD)の 危 険 因 子 として 認 識 されたこと はないが あの 弱 点 のある NIPPON DATA80 だけは 例 外 的 に 危 険 因 子 としてい る[5] というわけで 日 本 で 一 次 予 防 のためにスタチンを 使 用 する 女 性 が 全 体 の 2/3 近 くを 占 める( 大 櫛 未 公 開 データ)のは 理 解 しがたい JASG2012 には 多 くの 欠 陥 がある 読 者 が 知 らなければならない 重 要 な 情 報 を 記 載 していない 一 番 奇 妙 なのは JASG2012 の 制 作 委 員 会 のメンバーは 利 益 相 反 情 報 を 全 く 開 示 していないことである この 情 報 なしで 医 療 ガイドラ インの 信 頼 性 をどうやって 評 価 しろというのであろうか 実 際 ほとんどの 委 員 会 メンバーは 高 額 な 研 究 資 金 を 関 連 企 業 から 得 ていることが 知 られている 以 下 に JASG2012 の 受 け 入 れがたい 点 を 列 挙 する:
3 収 縮 期 血 圧 非 喫 煙 者 男 性 喫 煙 者 年 齢 (74 歳 まで) 非 喫 煙 者 女 性 喫 煙 者 収 縮 期 血 圧 ( 総 コレステロール) 10 年 間 での 冠 動 脈 疾 患 死 の 危 険 率 : 5 10% 2 5% 1 2% 0.5 1% <0.5% a 総 コレステロール 値 : 1= 2= 3= = = = mg/dl ステップ 1 Fig 1 aを 使 い 自 分 の 場 所 ( 色 )を 決 める と の 場 合 は 表 13のカテゴリーIIIへ 進 む 別 の 色 の 場 合 はステップIIへ ステップ 2 と の 場 合 で 一 つでも 危 険 因 子 *がある 場 合 はカテゴリーIIIへ 進 む 同 じ 色 で 危 険 因 子 がない 場 合 はカテゴリーIIへ 進 む で 一 つでも 危 険 因 がある 場 合 はカテゴリーIIへ 進 む 同 じ 色 で 危 険 因 子 がない 場 合 はカテゴリーIへ 進 む * 危 険 因 子 は 以 下 のものを 含 む: 低 HDL C <40 mg/dl CHDの 家 族 歴 耐 糖 能 異 常 b 追 補 1) 総 コレステロール 値 が160 mg/dl 未 満 の 場 合 は mg/dlのブロックを 使 用 する 2) 279 mg/dlをこえる 場 合 は mg/dlのブロックを 使 用 する 3) 血 圧 が100 mmhg 未 満 あるいは200を 超 える 場 合 は それぞれ と のブ ロックを 使 用 する 4) 75 歳 以 上 の 場 合 はこのチャートを 使 用 せず 15 章 を 参 照 のこと 40 歳 未 満 の 場 合 は 参 考 資 料 の 表 1を 利 用 すること 5) 高 血 圧 あるいは 糖 尿 病 がある 場 合 は それぞれの 学 会 の 指 針 に 従 うこと 6) 喫 煙 者 はリスクレベルに 関 わりなく 禁 煙 させることが 望 ましい ( 著 者 からのコメント: 英 文 を 訳 したため JASG2012のオリジナルとは 日 本 語 が 多 少 異 なり 一 部 簡 略 化 した ) 図 1 JASG2012 の 中 で 一 番 重 要 な 図 ( 第 4 章 の 図 7) この 図 と 表 1( 次 のページ)を 使 い 脂 質 の 治 療 目 標 を 探 す 詳 細 はパネル b を 参 照 のこと
4 表 1. JASG 2012の 表 13: リスクレベルごとの 脂 質 の 治 療 目 標 値 主 な 治 療 法 カテゴリー 脂 質 の 治 療 目 標 値 (mg/dl) LDL-C HDL-C TG non HDL-C カテゴリー I <160 <190 一 次 予 防 : まず 生 活 習 慣 を 改 善 し 次 に 薬 によ る 治 療 を 考 慮 する カテゴリー II <140 <170 カテゴリー III < <150 <150 二 次 予 防 : 生 活 習 慣 の 改 善 と 薬 による 治 療 の 両 方 を 考 慮 する 冠 動 脈 疾 患 の 既 往 歴 <100 <130 追 補 1. 家 族 性 高 コレステロール 血 症 については9 章 を 参 照 のこと 歳 以 上 の 場 合 は15 章 を 参 照 のこと 3. 若 年 者 および 他 の 低 リスク 者 では 参 考 資 料 の 表 1を 参 照 すること (この 部 分 簡 略 化 ) 4. 上 記 の 数 値 は 単 に 努 力 目 標 値 である 5. LDL-Cの 目 標 値 は 初 期 値 の20-30% 以 下 と 設 定 してもよい 6. 高 トリグリセリド 血 漿 の 患 者 では まずLDL-C 目 標 値 を 達 成 後 non-hdl-cの 目 標 値 を 第 二 の 目 標 とする Non-HDL-C はトリグリセリド 値 が400 mg/dlを 超 えるか 食 後 に 採 血 された 場 合 に 利 用 する. 7. どのカテゴリーでも 生 活 習 慣 の 改 善 を 第 一 とする 8. カテゴリーI で 薬 を 使 用 する 場 合 は LDL-C 値 が180 mg/dlを 超 えるときに 考 慮 する 我 々( 浜 崎 ら )のコメント:9 章 と15 章 および 参 考 資 料 の 表 1はこの 小 論 には 加 えていない ダイエットと 生 活 習 慣 の 改 善 で 総 コレステロール 値 はたかだか2-3%しか 低 下 しない そこで JASG2012は 実 質 上 最 初 から 薬 の 使 用 を 勧 めているのと 変 わりない 英 文 を 再 び 日 本 文 にしたため JASG2012のオリジナルとは 日 本 語 が 多 少 異 なる( 内 容 は 同 じ) <1> TC あるいは LDL-C と 総 死 亡 率 の 関 係 が JASG2012 には 記 載 されてい ない この 情 報 なしでは 全 てのコレステロール 低 下 療 法 は 絵 空 事 となる 死 亡 率 が 一 番 低 い 集 団 は 一 番 治 療 をしなくていい 集 団 だからだ <2> JASG2012 で 最 も 重 要 と 思 われるチャート( 第 4 章 の 図 7)が 図 1a と1b に 示 されている このチャートは 性 別 喫 煙 状 態 年 齢 収 縮 期 血 圧 およ び TC に 従 い CHD 死 の 絶 対 危 険 率 を 色 分 けしている たとえばチャートの 男 性 の 部 分 には 180 個 の 枠 があり 5 色 に 色 分 けされていて それぞれが CHD 死
5 の 危 険 率 を 示 している 5 色 に 別 れているため 境 界 線 は 4 本 ある このチャー トの 原 論 文 (NIPPON DATA80 に 関 する 論 文 の 一 つ[10])と 我 々の 推 測 による と 男 性 部 分 に 利 用 された CHD 死 の 人 数 はほぼ 45 人 となる 危 険 レベルを 示 す 180 の 枠 があるのだ 45 人 の 死 亡 者 しかいないのに どうやって 180 の 枠 の 間 に 4 本 の 境 界 線 を 入 れることができるだろうか これは 単 に 専 門 家 の 意 見 (あるいは 彼 らの 言 うところの 合 意 )で 統 計 学 上 の 有 意 差 とは 無 縁 である <3> 表 1(JASG2012 の 第 4 章 表 13)を 見 ると 危 険 因 子 のない 女 性 で すら LDL-C の 治 療 目 標 (LDL-C<160 mg/dl)があるのが 分 かる 女 性 のコレ ステロール 値 は 低 くしてはならない JASG2012 の 図 7( 図 1a の 右 半 分 を 参 照 のこと)ですら 女 性 にとってコレステロールが 危 険 でないことが 分 かる <4> 図 1 の 原 論 文 では TC 値 と 脳 卒 中 による 死 亡 率 が 記 載 されている[10] 有 意 差 はないかもしれないが TC が 脳 卒 中 の 負 の 危 険 因 子 であることは 容 易 に 分 かる JASG2012 はこの 情 報 を 記 載 していない なぜこの 情 報 を 除 かなけれ ばならないのか?(TC あるいは LDL-C が 脳 卒 中 の 負 の 危 険 因 子 であることを 示 す 疫 学 調 査 はあまた 存 在 するが 逆 は 基 本 的 にはない ) <5> 図 1 と 表 1 の 両 方 は 年 を 取 ることで TC あるいは LDL-C の 危 険 性 が 増 すと 主 張 しているようであるが そのような 仮 説 はかつて 疫 学 調 査 で 証 明 され たことはない 実 際 はまさにその 逆 である 40 代 50 代 前 の 人 たちには FH あるいは 似 たような 他 の 遺 伝 的 な 高 コレステロール 血 症 の 人 たちがまだ 多 く 生 存 している そこで TC(あるいは LDL-C)と 総 死 亡 率 との 間 の 負 の 相 関 は 年 齢 とともに 顕 著 となる FH が 占 める 割 合 が 年 齢 とともに 小 さくなるからであ る[11] 年 齢 は LDL-C の 治 療 目 標 値 を 下 げる 因 子 ではない <6> 表 1にNon-HDL コレステロールが 新 しい 危 険 因 子 として 導 入 されて いる 1997 年 に 動 脈 硬 化 学 会 は 最 初 の 高 脂 血 症 の 治 療 ガイドラインを 発 表 した そのガイドラインでは TC が 危 険 因 子 として 記 載 されている その 後 何 回 かの 改 訂 後 2007 年 に 治 療 のターゲットを TC から LDL-C へ 変 更 した その 時 点 で 動 脈 硬 化 学 会 は LDL-C と CHD 死 の 関 連 を 示 すデータを 何 ら 持 っていなか ったのである 今 回 動 脈 硬 化 学 会 は non-hdl-コレステロールをもう 一 つのマー カーとして 持 ち 出 した このことは 彼 らの 持 っているコレステロールに 関 す る 証 拠 がいかに 貧 弱 かを 際 立 たせることになった <7> JASG2012 では 飽 和 脂 肪 酸 の 摂 取 量 を 総 カロリーの 7% 以 下 にするよ う 勧 めている 日 本 での 疫 学 調 査 でこのような 推 奨 を 裏 付 けるものは 一 つもな い その 逆 に JACC スタディーでは 飽 和 脂 肪 酸 の 摂 取 量 が 一 番 多 い 5 分 位 が 脳 卒 中 による 死 亡 率 が 一 番 低 く(p for trend=0.004) 心 血 管 疾 患 による 死 亡 率 も 似 たような 傾 向 にある(p for trend=0.05)[12] JASG2012 では 一 日 のコレ ステロール 摂 取 量 を 200 mg 以 下 とするように 勧 めている( 表 2) これを 正 当
6 表 2. JASG2012の 表 16: 動 脈 硬 化 性 疾 患 を 予 防 する 食 事 療 法 1 摂 取 エネルギーと 身 体 的 活 動 量 を 考 え 標 準 BMI(22)を 保 つ 2 脂 肪 エネルギー%を20-25%へ 飽 和 脂 肪 酸 を4.5-7%へ コレステロール 摂 取 を200 mg/ 日 未 満 とする 3 n-3 系 多 価 不 飽 和 脂 肪 酸 の 摂 取 を 増 やす 4 炭 水 化 物 エネルギー%を50-60%に 保 ち 食 物 繊 維 を 増 やす 5 食 塩 摂 取 量 を6 g/ 日 未 満 とする 6 アルコール 摂 取 量 を25 g/ 日 未 満 とする 我 々のコメント: 上 記 のいくつかは ほとんどEvidence-basedとなっていない 英 文 を 再 び 日 本 文 にしたため JASG2012のオリジナルとは 日 本 語 が 多 少 異 なる( 内 容 は 同 じ) 化 する 証 拠 は 日 本 には 存 在 しない <8> コレステロール 低 下 療 法 が 有 用 だとする 証 拠 は 日 本 には 乏 しい 日 本 では 大 規 模 な 無 作 為 化 対 照 試 験 は 完 成 していない 日 本 で 最 強 とおぼしきスタ チン 治 療 の 有 効 性 を 示 す 証 拠 となる MEGA スタディー[13]は 高 コレステロー ル 血 症 患 者 に 二 種 の 介 入 を 行 って 比 較 している: 一 方 は 食 事 療 法 +プラバスタ チン 対 照 は 食 事 療 法 のみ この 研 究 は 当 初 は 無 作 為 化 がされていたはずであ るが プラバスタチン 群 で より 多 くの 被 験 者 が 脱 落 したため また 試 験 期 間 を 5 年 から 6 年 へ 延 長 した 際 (これは 許 しがたいプロトコル 違 反 である) 無 作 為 化 が 崩 れてしまっている 残 念 なことに 両 群 の 被 験 者 はバターの 代 わりに マーガリン( 過 剰 のトランス 脂 肪 酸 あるいはリノール 酸 が 含 まれている)を 取 ることを 求 められた しかも 脂 っこい 魚 (EPA や DHA が 多 く 含 まれている) を 食 べないように 指 導 された 被 験 者 と 医 師 には TC 値 が 知 られており プラバ スタチン 群 の 被 験 者 では TC 値 がより 強 力 に 低 下 しているため この 間 違 った 食 事 療 法 を 続 ける 動 機 付 けが 難 しくなった この 点 が プラバスタチン 群 で CHD 発 症 率 が 低 下 した 大 きな 理 由 の 一 つだろう( 絶 対 有 効 率 は 1% 未 満 p=0.01) 全 く 奇 妙 なことに 5 年 から 6 年 へ 試 験 期 間 の 延 期 手 続 きが 始 まったあと プラ バスタチン 群 での CHD 発 症 率 が 1 年 以 上 にわたり 0 となった(このように 不 思 議 なことは p 値 をどんなに 高 く 見 積 もっても p=0.01 の 確 率 でしか 起 きない) 一 方 対 照 群 ではその 前 と 同 じような 割 合 で CHD が 増 え 続 けている <9> シンバスタチンを 用 いた 最 初 の 大 規 模 介 入 試 験 は TC 値 が mg/dl の 患 者 で 行 われた(J-LIT)[14] 結 果 は JASG2012 を 支 持 する 証 拠 と して 引 用 されている ところがコレステロールが 220 mg/dl からさらに 低 下 す るに 従 い CHD 死 がん 死 総 死 亡 が 増 加 している 別 の 論 文 として 発 表 され た J-LIT の 地 域 対 照 追 跡 調 査 によると[15] 総 死 亡 率 は 対 照 群 よりスタチン 治 療
7 群 の 方 が 多 くなっている <10> スタチンの 有 害 作 用 として 以 下 のものが 報 告 されている: 筋 障 害 発 がん 性 [16] 中 枢 神 経 および 末 梢 神 経 の 障 害 [17,17 ] 糖 尿 病 の 発 症 [18] その 他 [19] しかし コレステロール 低 下 作 用 薬 の 有 害 作 用 に 関 して 記 述 が 極 めて 貧 弱 である 実 際 JASG2012 にはスタチンが 糖 尿 病 を 発 症 させる 点 について 記 載 がない 脂 質 に 関 する 限 り JASG2012 が 依 って 立 つエビデンスは 非 常 に 弱 い とい うか これは 基 本 的 には 知 識 の 限 られた 専 門 家 の 単 なる 意 見 にすぎない CHD の 死 亡 率 が 米 国 の 1/3 しかない 日 本 では コレステロールの 目 標 値 を 厳 しく 定 め るのは 完 全 に 無 意 味 である JASG2012 に 対 する 我 々の 批 判 は 大 部 分 他 の 国 のガイドラインにも 当 てはまる 文 献 1 日 本 動 脈 硬 化 学 会. 動 脈 硬 化 性 疾 患 予 防 ガイドライン 2012 年 版. 株 式 会 社 杏 林 舎, Noda H, Iso H, Irie F, Sairenchi T, Ohtaka E, Ohta H. Gender difference of association between LDL cholesterol concentrations and mortality from coronary heart disease amongst Japanese: the Ibaraki Prefectural Health Study. J Intern Med 2010; 267: 大 櫛 陽 一, 栗 田 由 美 子. 健 診 結 果 と 原 因 別 死 亡 率 に 関 する 住 民 コホート 研 究. Mumps 2008; 24: Nago N, Ishikawa S, Goto T, Kayaba K. Low cholesterol is associated with mortality from stroke, heart disease, and cancer: The Jichi Medical School Cohort Study. J Epidemiol 2011; 21: Okamura T, Tanaka H, Miyamatsu N, Hayakawa T, Kadowaki T, Kita Y, Nakamura Y, Okayama A, Ueshima H; NIPPON DATA 80 Research Group. The relationship between serum total cholesterol and all-cause or cause-specific mortality in a 17.3-year study of a Japanese cohort. Atherosclerosis. 2007; 190:
8 6 Ogushi Y. High cholesterol level is a good predictor of longevity in Japan. Proceedings of International Health Evaluation & Promotion Association (IHEPA International Conference) 2011; 3: Agnello V, Abel G, Elfahal M, Knight GB, Zhang QX. Hepatitis C virus and other flaviviridae viruses enter cells via low density lipoprotein receptor. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 浜 六 郎. エンドポイントとしての 全 生 存 の 重 要 性 からスタチンの 毒 性 まで. 第 21 回 日 本 脂 質 栄 養 学 会.パネルディスカッション.2012 年 9 月 8 日, 麻 布 大 学. 9 浜 崎 智 仁, 奥 山 治 美, 大 櫛 陽 一.コレステロール 論 争 上 島 氏 の 論 文 に 対 す る 反 論. 脂 質 栄 養 学 2012;21: NIPPON DATA 80 Research Group. Risk assessment chart for death from cardiovascular disease based on a 19-year follow-up study of a Japanese representative population. Circ J 2006; 70: Okuyama H, Ichikawa Y, Sun Y, Hamazaki T, Lands WEM. Chapter 2 Association of high total cholesterol with coronary heart disease mortality differs among subject populations familial hypercholesterolemia as a key concept. World Rev Nutr Diet 2007; 96: Yamagishi K, Iso H, Yatsuya H, Tanabe N, Date C, Kikuchi S, Yamamoto A, Inaba Y, Tamakoshi A; JACC Study Group. Dietary intake of saturated fatty acids and mortality from cardiovascular disease in Japanese: the Japan Collaborative Cohort Study for Evaluation of Cancer Risk (JACC) Study. Am J Clin Nutr 2010; 92: Nakamura H, Arakawa K, Itakura H, Kitabatake A, Goto Y, Toyota T, Nakaya N, Nishimoto S, Muranaka M, Yamamoto A, Mizuno K, Ohashi Y; MEGA Study Group. Primary prevention of cardiovascular disease with pravastatin in Japan (MEGA Study): a prospective randomised controlled trial. Lancet 2006; 368: Matsuzaki M, Kita T, Mabuchi H, Matsuzawa Y, Nakaya N, Oikawa S,
9 Saito Y, Sasaki J, Shimamoto K, Itakura H; J-LIT Study Group. Japan Lipid Intervention Trial. Large-scale cohort study of the relationship between serum cholesterol concentration and coronary events with low-dose simvastatin therapy in Japanese patients with hypercholesterolemia. Circ J 2002; 66: 吉 池 信 男, 田 中 平 三, 日 本 脂 質 介 入 試 験 地 域 対 照 追 跡 調 査 研 究 グループ. 日 本 における 大 規 模 疫 学 試 験 からわかったこと 日 本 脂 質 介 入 試 験 の 地 域 対 照 追 跡 調 査. The Lipid 2001;12: Ravnskov U. Correspondence. JNCI 2008; 100: Statins: Updated product information in patient leaflets on adverse reactions. Drug Safety Update 2009; 3: Tierney EF, Thurman DJ, Beckles GL, Cadwell BL. The association of statin use with peripheral neuropathy in the US population 40 years of age or older. J Diabetes Nov 1. doi: / [Epub ahead of print] 18 Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R, Olendzki BC, Sepavich DM, Wactawski-Wende J, Manson JE, Qiao Y, Liu S, Merriam PA, Rahilly-Tierny C, Thomas F, Berger JS, Ockene JK, Curb JD, Ma Y. Statin use and risk of diabetes mellitus in postmenopausal women in the Women s Health Initiative. Arch Intern Med 2012; 172: Goldstein MR, Mascitelli L, Pezzetta F. The double-edged sword of statin immunomodulation. Int J Cardiol 2009; 135:
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第 7 章 健 康 指 標 分 野 ( 糖 尿 病 循 環 器 疾 患 がん COPD) 1 推 進 の 方 向 糖 尿 病 (1) 糖 尿 病 の 発 症 を 予 防 するための 生 活 習 慣 の 改 善 あらゆる 機 会 に 多 様 な 伝 達 手 段 を 使 って 県 民 に 糖 尿 病 の 正 しい 知 識 や 糖 尿 病 発 症 予 防 のため の 生 活 習 慣 の 改 善 について
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