化学物質の環境リスク評価　第７巻

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1 [17]1,3,5 -トリメチルベンゼン 17 1,3,5-トリメチルベンゼン 1. 物 質 に 関 する 基 本 的 事 項 (1) 分 子 式 分 子 量 構 造 式 物 質 名 : 1,3,5-トリメチルベンゼン CAS 番 号 : 化 審 法 官 報 公 示 整 理 番 号 :3-7(トリ 又 はテトラメチルベンゼン) (トリアルキ ル(C=1~4)ベンゼン) 化 管 法 政 令 番 号 : 1-224( 改 正 後 政 令 番 号 *:1-297) RTECS 番 号 :OX 分 子 式 : C 9 H 12 分 子 量 : 換 算 係 数 :1 ppm = 4.92 mg/m 3 ( 気 体 25 ) 構 造 式 : CH 3 H 3 C CH 3 * 注 : 平 成 21 年 10 月 1 日 施 行 の 改 正 政 令 における 番 号 (2) 物 理 化 学 的 性 状 本 物 質 は 灯 油 のような 臭 いを 有 する 常 温 で 無 色 透 明 の 液 体 である 1) 融 点 ) ),4) ) 沸 点 (760 mmhg) 2) (760 mmhg) 3),4) ) 密 度 g/cm 3 (25 ) 2) 0.86 g/cm 3 (20 ) 5) 蒸 気 圧 分 配 係 数 (1-オクタノール / 水 )(log Kow) ),4),5),6) 解 離 定 数 (pka) 2.48 mmhg (=330 Pa) (25 ) 2), 4) 1.82 mmhg (=243 Pa) (20 ) 5) 水 溶 性 ( 水 溶 解 度 ) 50 mg/1000g (25 ) 2) 48.2 mg/l (25 ) 4) (3) 環 境 運 命 に 関 する 基 礎 的 事 項 本 物 質 の 分 解 性 及 び 濃 縮 性 は 次 のとおりである 生 物 分 解 性 好 気 的 分 解 分 解 率 :BOD 0% GC 0% ( 試 験 期 間 :2 週 間 被 験 物 質 濃 度 :100 mg/l 活 性 汚 泥 濃 度 :30 mg/l) 7) 化 学 分 解 性 OH ラジカルとの 反 応 性 ( 大 気 中 ) 反 応 速 度 定 数 : cm 3 /( 分 子 sec)(25 測 定 値 ) 4) 1

2 半 減 期 :1.1 時 間 ~11 時 間 (OH ラジカル 濃 度 を ~ 分 子 /cm 3 8) と 仮 定 し 計 算 ) オゾンとの 反 応 性 ( 大 気 中 ) 反 応 速 度 定 数 : cm 3 /(mol 秒 )( 測 定 値 ) 9) 半 減 期 :3.3~20 年 (オゾン 濃 度 を ~ 分 子 /cm 3 8) と 仮 定 して 計 算 ) 硝 酸 ラジカルとの 反 応 性 ( 大 気 中 ) 反 応 速 度 定 数 : cm 3 /(mol 秒 )( 測 定 値 ) 9) 半 減 期 :42 日 ( 硝 酸 ラジカル 濃 度 を 分 子 /cm 3 10) と 仮 定 して 計 算 ) 生 物 濃 縮 性 ( 濃 縮 性 がない 又 は 低 いと 判 断 される 物 質 11) ) 生 物 濃 縮 係 数 (BCF): 23~342 ( 試 験 生 物 :コイ 試 験 期 間 10 週 間 試 験 濃 度 :150 µg/l) 7) 42~328 ( 試 験 生 物 :コイ 試 験 期 間 10 週 間 試 験 濃 度 :15 µg/l) 7) 土 壌 吸 着 性 土 壌 吸 着 定 数 (Koc):660 ( 土 壌 ) 12) (4) 製 造 輸 入 量 及 び 用 途 1 生 産 量 輸 入 量 等 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 に 関 する 実 態 調 査 によると 本 物 質 の 平 成 13 年 度 における 製 造 ( 出 荷 ) 及 輸 入 量 は 10,000~100,000t/ 年 未 満 13) 平 成 16 年 度 におけるトリアルキル(C=1 ~4)ベンゼンとしての 製 造 ( 出 荷 ) 及 輸 入 量 は 1,000~10,000t/ 年 未 満 である 14) 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 ( 化 管 法 )における 製 造 輸 入 量 区 分 は 1,000t である OECD に 報 告 して いる 本 物 質 の 生 産 量 は 100,000~1,000,000t/ 年 未 満 輸 入 量 は 1,000t/ 年 未 満 である 2 用 途 本 物 質 は 石 油 の 一 成 分 であり 燃 料 やガソリンなどに 含 まれている 1) 主 な 用 途 は 溶 剤 塗 料 うすめ 液 抗 酸 化 剤 の 他 染 料 や 顔 料 の 原 料 医 薬 品 および 工 業 薬 品 の 原 料 である 1) ま た 家 庭 で 用 いられる 塗 料 にも 本 物 質 を 含 むものがある 1) (5) 環 境 施 策 上 の 位 置 付 け 本 物 質 は 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 ( 化 管 法 ) 第 一 種 指 定 化 学 物 質 ( 政 令 番 号 :224)に 指 定 されている なお 化 管 法 対 象 物 質 見 直 し( 平 成 21 年 10 月 1 日 施 行 ) 後 においても 同 様 ( 政 令 番 号 :297)である また トリメチルベンゼン 類 は 有 害 大 気 汚 染 物 質 に 該 当 する 可 能 性 があ る 物 質 に 選 定 されている 2

3 2.ばく 露 評 価 環 境 リスクの 初 期 評 価 のため わが 国 の 一 般 的 な 国 民 の 健 康 や 水 生 生 物 の 生 存 生 育 を 確 保 する 観 点 から 実 測 データをもとに 基 本 的 には 化 学 物 質 の 環 境 からのばく 露 を 中 心 に 評 価 する こととし データの 信 頼 性 を 確 認 した 上 で 安 全 側 に 立 った 評 価 の 観 点 から 原 則 として 最 大 濃 度 により 評 価 を 行 っている (1) 環 境 中 への 排 出 量 本 物 質 は 化 管 法 の 第 一 種 指 定 化 学 物 質 である 同 法 に 基 づき 公 表 された 平 成 18 年 度 の 届 出 排 出 量 1) 2), 届 出 外 排 出 量 対 象 業 種 非 対 象 業 種 家 庭 移 動 体 3) から 集 計 した 排 出 量 等 を 表 2.1 に 示 す 表 2.1 化 管 法 に 基 づく 排 出 量 及 び 移 動 量 (PRTR データ)の 集 計 結 果 ( 平 成 18 年 度 ) 大 気 公 共 用 水 域 土 壌 埋 立 下 水 道 廃 棄 物 移 動 対 象 業 種 非 対 象 業 種 家 庭 移 動 体 全 排 出 移 動 量 1,619,050 1, , , , ,150 47,808 2,789,863 1,3,5-トリメチルベンゼン 業 種 等 別 排 出 量 ( 割 合 )1,619,050 1, , , ,990 総 排 出 量 586,150 の 構 成 比 (%) 47,808 2,789,863 輸 送 用 機 械 器 具 製 造 業 自 動 車 整 備 業 金 属 製 品 製 造 業 一 般 機 械 器 具 製 造 業 家 具 装 備 品 製 造 業 プラスチック 製 品 製 造 業 電 気 機 械 器 具 製 造 業 非 鉄 金 属 製 造 業 鉄 鋼 業 化 学 工 業 船 舶 製 造 修 理 業 舶 用 機 関 製 造 業 衣 服 その 他 の 繊 維 製 品 製 造 業 出 版 印 刷 同 関 連 産 業 窯 業 土 石 製 品 製 造 業 その 他 の 製 造 業 ゴム 製 品 製 造 業 木 材 木 製 品 製 造 業 繊 維 工 業 燃 料 小 売 業 精 密 機 械 器 具 製 造 業 食 料 品 製 造 業 石 油 製 品 石 炭 製 品 製 造 業 倉 庫 業 石 油 卸 売 業 パルプ 紙 紙 加 工 品 製 造 業 1,065, , ,150 届 出 届 出 外 (65.8%) (0.03%) (0.8%) (15.5%) (18.0%) 28% 72% ,500 (0.001%) (0.001%) (46.5%) 79, , ,500 (4.9%) (2.4%) (0.3%) (8.2%) (16.2%) 103, ,905 57,700 (6.4%) (7.7%) (1.5%) (8.0%) 25, ,460 45,140 (1.6%) (0.003%) (1.9%) (6.2%) 69, ,538 (4.3%) (2.7%) 49, ,199 11,380 (3.0%) (0.4%) (17.7%) (1.6%) 39, ,477 3,630 (2.4%) (2.5%) (0.5%) 35, ,000 15,402 4,530 (2.2%) (92.5%) (4.0%) (0.6%) 33, ,317 1,240 (2.0%) (0.9%) (5.3%) (32.6%) (0.2%) 20, ,208 (1.3%) (0.6%) 18, (1.1%) (55.2%) (0.1%) 17, ,506 (1.1%) (0.6%) (3.8%) 11, ,953 3,040 (0.7%) (1.0%) (0.4%) 13, ,610 (0.8%) (0.9%) 10, ,160 (0.6%) (0.3%) 3, ,320 6,090 (0.2%) (0.3%) (0.8%) 8, (0.5%) (5.3%) (0.02%) 1, ,770 (0.08%) (0.8%) 3, ,300 1,320 (0.2%) (0.3%) (0.2%) 3, (0.2%) 届 出 排 出 量 (kg/ 年 ) 移 動 量 (kg/ 年 ) 3, ,592 (0.2%) (28.6%) (0.4%) 2, (0.1%) (0.07%) (0.05%) (0.005%) (0.04%) (0.1%) 届 出 外 ( 国 による 推 計 ) 総 排 出 量 (kg/ 年 ) 排 出 量 (kg/ 年 ) 届 出 排 出 量 届 出 外 排 出 量 合 計 3

4 自 然 科 学 研 究 所 自 動 車 卸 売 業 産 業 廃 棄 物 処 分 業 特 別 管 理 産 業 廃 棄 物 処 分 業 商 品 検 査 業 武 器 製 造 業 洗 濯 業 機 械 修 理 業 農 薬 製 造 業 農 薬 殺 虫 剤 塗 料 汎 用 エンジン 自 動 車 二 輪 車 特 殊 自 動 車 船 舶 (0.01%) (0.001%) (0.006%) ,100 (0.004%) (1.1%) ,300 (0.004%) (2.4%) (0.002%) (0.002%) ,100 (0.0004%) (1.8%) (0.02%) ( %) 127 (0.02%) 181 (0.03%) 419,354 47,808 (71.5%) (100%) 166,488 (28.4%) 2,242,459 (80.4%) 256,375 (9.2%) 129,985 (4.7%) 161,044 (5.8%) 本 物 質 の 平 成 18 年 度 における 環 境 中 への 総 排 出 量 は 約 5,800t となり そのうち 届 出 排 出 量 は 約 1,600t で 全 体 の 28%であった 届 出 排 出 量 のうち 約 1,600t が 大 気 へ 1.0t が 公 共 用 水 域 へ 排 出 されるとしており 大 気 への 排 出 量 が 多 い この 他 に 下 水 道 への 移 動 量 が 8.7t 廃 棄 物 へ の 移 動 量 が 約 380t であった 届 出 排 出 量 の 主 な 排 出 源 は 大 気 への 排 出 が 多 い 業 種 は 輸 送 用 機 械 器 具 製 造 業 (66%) 一 般 機 械 器 具 製 造 業 (6.4%) 金 属 製 品 製 造 業 (4.9%)であり 公 共 用 水 域 への 排 出 が 多 い 業 種 は 衣 服 その 他 の 繊 維 製 品 製 造 業 (55%) 石 油 製 品 石 炭 製 品 製 造 業 (29%)であった 表 2.1 に 示 したように PRTR データでは 届 出 排 出 量 は 媒 体 別 に 報 告 されているが 届 出 外 排 出 量 の 推 定 は 媒 体 別 には 行 われていないため 届 出 外 排 出 量 対 象 業 種 の 媒 体 別 配 分 は 届 出 排 出 量 の 割 合 をもとに 届 出 外 排 出 量 非 対 象 業 種 家 庭 の 媒 体 別 配 分 は 平 成 18 年 度 PRTR 届 出 外 排 出 量 の 推 計 方 法 等 の 詳 細 3) をもとに 行 った 届 出 排 出 量 と 届 出 外 排 出 量 を 媒 体 別 に 合 計 した ものを 表 2.2 に 示 す 環 境 中 への 推 定 排 出 量 は 大 気 が 約 5,700t( 全 体 の 99%)であった 表 2.2 環 境 中 への 推 定 排 出 量 媒 体 推 定 排 出 量 (kg) 大 気 5,682,482 水 域 85,086 土 壌 308 (2) 媒 体 別 分 配 割 合 の 予 測 本 物 質 の 環 境 中 の 媒 体 別 分 配 割 合 を 表 2.1 に 示 した 環 境 中 への 排 出 量 と 下 水 道 への 移 動 量 4

5 を 基 に USES3.0 をベースに 日 本 固 有 のパラメータを 組 み 込 んだ Mackay-Type Level III 多 媒 体 モ デル 4) を 用 いて 予 測 した 予 測 の 対 象 地 域 は 平 成 18 年 度 に 環 境 中 及 び 大 気 への 排 出 量 が 最 大 であった 愛 知 県 ( 大 気 への 排 出 量 約 550t 公 共 用 水 域 への 排 出 量 2.7t 土 壌 への 排 出 量 0.011t 下 水 道 への 移 動 量 0.027t)と 公 共 用 水 域 への 排 出 量 が 最 大 であった 長 崎 県 ( 大 気 への 排 出 量 46t 公 共 用 水 域 への 排 出 量 5.8t 土 壌 への 排 出 量 t)とした 予 測 結 果 を 表 2.3 に 示 す なお 届 出 外 排 出 量 移 動 体 船 舶 に 関 し 平 成 18 年 度 PRTR 届 出 外 排 出 量 の 推 計 方 法 等 の 詳 細 3) において 公 共 用 水 域 へ 排 出 されるとされた 推 計 対 象 について 海 域 に 接 する 都 道 府 県 から の 排 出 量 は 全 て 海 域 へ 接 しない 都 道 府 県 の 排 出 量 は 全 て 淡 水 域 へ 排 出 されると 仮 定 し 計 算 を 行 った 媒 体 表 2.3 媒 体 別 分 配 割 合 の 予 測 結 果 分 配 割 合 (%) 上 段 : 排 出 量 が 最 大 の 媒 体 下 段 : 予 測 の 対 象 地 域 環 境 中 公 共 用 水 域 大 気 愛 知 県 長 崎 県 愛 知 県 大 気 水 域 土 壌 底 質 注 : 数 値 は 環 境 中 で 各 媒 体 別 に 最 終 的 に 分 配 される 割 合 を 質 量 比 として 示 したもの (3) 各 媒 体 中 の 存 在 量 の 概 要 環 境 リスクの 初 期 評 価 のため わが 国 の 一 般 的 な 国 民 の 健 康 や 水 生 生 物 の 生 存 生 育 を 確 保 する 観 点 から 実 測 データをもとに 基 本 的 には 化 学 物 質 の 環 境 からのばく 露 を 中 心 に 評 価 する こととし データの 信 頼 性 を 確 認 した 上 で 安 全 側 に 立 った 評 価 の 観 点 から 原 則 として 最 大 濃 度 により 評 価 を 行 っている 媒 体 表 2.4 各 媒 体 中 の 存 在 状 況 幾 何 算 術 検 出 調 査 平 均 値 平 均 値 最 小 値 最 大 値 下 限 値 検 出 率 地 域 測 定 年 度 文 献 一 般 環 境 大 気 µg/m < a) 40/41 全 国 ) < a) 24/25 全 国 ) a) 11/11 全 国 ) a) 16/16 全 国 ) a) 8/8 全 国 ) /13 全 国 ) /9 全 国 ) 室 内 空 気 µg/m < /72 - a) ) /80 - a) ) ND b) 14 - a) 115/122 全 国 ) c) a) 122/122 全 国 ) d) ND b) 14 - a) - a) /148 全 国 ) ND b) 83 - a) - a) /186 全 国 ) - a) a) 66/66 全 国 2001~ ) e) - a) a) 116/116 全 国 2001~ ) f) 5

6 媒 体 幾 何 算 術 検 出 調 査 平 均 値 平 均 値 最 小 値 最 大 値 下 限 値 検 出 率 地 域 測 定 年 度 文 献 - a) a) - a) /205 全 国 ) - a) a) - a) /180 全 国 ) 食 物 µg/g 飲 料 水 µg/l 地 下 水 µg/l 土 壌 µg/g 公 共 用 水 域 淡 水 µg/l <0.2 <0.2 < /45 栃 木 県 ) 公 共 用 水 域 海 水 µg/l 底 質 ( 公 共 用 水 域 淡 水 ) µg/g 底 質 ( 公 共 用 水 域 海 水 ) µg/g 注 :a) 報 告 されていない b) ND : 定 量 下 限 値 未 満 c) 溶 媒 抽 出 法 による 測 定 結 果 ( 原 著 のデータを 転 記 ) d) 加 熱 脱 離 法 による 測 定 結 果 ( 原 著 のデータを 転 記 ) e) 新 築 ( 竣 工 もしくは 引 渡 し 後 3 ヶ 月 まで) ( 原 著 のデータを 転 記 ) f) 居 住 ( 竣 工 もしくは 引 渡 し 後 3 ヶ 月 以 降 ) ( 原 著 のデータを 転 記 ) g) 検 出 下 限 値 の 欄 の 斜 体 で 示 されている 値 は 定 量 下 限 値 として 報 告 されている 値 を 示 す (4) 人 に 対 するばく 露 量 の 推 定 ( 一 日 ばく 露 量 の 予 測 最 大 量 ) 一 般 環 境 大 気 及 び 室 内 空 気 の 実 測 値 を 用 いて 人 に 対 するばく 露 の 推 定 を 行 った( 表 2.5) 化 学 物 質 の 人 による 一 日 ばく 露 量 の 算 出 に 際 しては 人 の 一 日 の 呼 吸 量 飲 水 量 及 び 食 事 量 を それぞれ 15 m 3 2 L 及 び 2,000 g と 仮 定 し 体 重 を 50 kg と 仮 定 している 表 2.5 各 媒 体 中 の 濃 度 と 一 日 ばく 露 量 媒 体 濃 度 一 日 ば く 露 量 大 気 一 般 環 境 大 気 0.82 µg/m 3 程 度 (2004) 0.25 µg/kg/day 程 度 室 内 空 気 1.2 µg/m 3 程 度 (2005) 0.36 µg/kg/day 程 度 平 水 質 飲 料 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 地 下 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 均 公 共 用 水 域 淡 水 データは 得 られなかった( 限 られた 地 域 データは 得 られなかった( 限 られた 地 域 で 0.2 µg/l 未 満 程 度 の 報 告 が あ る で µg/kg/day 未 満 程 度 の 報 告 があ (2005)) る) 食 物 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 土 壌 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 大 気 一 般 環 境 大 気 2.3 µg/m 3 程 度 (2005) 0.69 µg/kg/day 程 度 6

7 媒 体 濃 度 一 日 ば く 露 量 最 室 内 空 気 11 µg/m 3 程 度 (2005) 3.3 µg/kg/day 程 度 大 水 質 飲 料 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 値 地 下 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 公 共 用 水 域 淡 水 データは 得 られなかった( 限 られた 地 域 データは 得 られなかった( 限 られた 地 域 で 1.4 µg/l 程 度 の 報 告 がある(2005)) で µg/kg/day 程 度 の 報 告 がある) 食 物 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 土 壌 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 人 の 一 日 ばく 露 量 の 集 計 結 果 を 表 2.6 に 示 す 吸 入 ばく 露 の 予 測 最 大 ばく 露 濃 度 は 一 般 環 境 大 気 のデータから 2.3 µg/m 3 程 度 となった ま た 室 内 空 気 の 予 測 最 大 値 は 11 µg/m 3 程 度 となった 一 方 化 管 法 に 基 づく 平 成 18 年 度 の 大 気 への 届 出 排 出 量 をもとに プルーム パフモデル 19) を 用 いて 推 定 した 大 気 中 濃 度 の 年 平 均 値 は 最 大 で 10 µg/m 3 となった 経 口 ばく 露 の 予 測 最 大 ばく 露 量 を 算 出 できるデータは 得 られなかったが 仮 に 限 られた 地 域 における 公 共 用 水 域 淡 水 のデータから 算 出 すると µg/kg/day 程 度 となる 一 方 化 管 法 に 基 づく 平 成 18 年 度 の 公 共 用 水 域 淡 水 への 届 出 排 出 量 を 全 国 河 道 構 造 データベース 20) の 平 水 流 量 で 除 し 希 釈 のみを 考 慮 した 河 川 中 濃 度 を 推 定 すると 最 大 で 55 μg/l となった 推 定 した 河 川 中 濃 度 を 用 いて 経 口 ばく 露 量 を 算 出 すると 2.2 µg/kg/day となった 本 物 質 は 環 境 媒 体 から 食 物 経 由 で 摂 取 されるばく 露 によるリスクは 小 さいと 考 えられる 表 2.6 人 の 一 日 ばく 露 量 媒 体 平 均 ばく 露 量 (μg/kg/day) 予 測 最 大 ばく 露 量 (μg/kg/day) 大 気 一 般 環 境 大 気 室 内 空 気 飲 料 水 水 質 地 下 水 公 共 用 水 域 淡 水 {0.008} {0.056} 食 物 土 壌 経 口 ばく 露 量 合 計 総 ばく 露 量 注 :1) アンダーラインを 付 した 値 は ばく 露 量 が 検 出 下 限 値 未 満 とされたものであることを 示 す 2) 総 ばく 露 量 は 吸 入 ばく 露 として 一 般 環 境 大 気 を 用 いて 算 定 したものである 3) { } 内 の 数 字 は 限 られた 地 域 における 調 査 データから 算 出 したものである (5) 水 生 生 物 に 対 するばく 露 の 推 定 ( 水 質 に 係 る 予 測 環 境 中 濃 度 :PEC) 本 物 質 の 水 生 生 物 に 対 するばく 露 の 推 定 の 観 点 から 水 質 中 濃 度 を 表 2.7 のように 整 理 した 水 質 のデータは 得 られなかったが 公 共 用 水 域 淡 水 では 限 られた 地 域 で 最 大 1.4 µg/l 程 度 の 報 告 がある 化 管 法 に 基 づく 届 出 排 出 量 を 用 いて 推 定 した 河 川 中 濃 度 は 最 大 で 55 μg/l となった(2.(4) 参 照 ) 7

8 表 2.7 公 共 用 水 域 濃 度 水 域 平 均 最 大 値 淡 水 データは 得 られなかった ( 限 られた 地 域 で 0.2 µg/l 未 満 程 度 の 報 告 がある (2005)) データは 得 られなかった ( 限 られた 地 域 で 1.4 µg/l 程 度 の 報 告 がある (2005)) 海 水 データは 得 られなかった 注 : 淡 水 は 河 川 河 口 域 を 含 む データは 得 られなかった 8

9 3. 健 康 リスクの 初 期 評 価 健 康 リスクの 初 期 評 価 として ヒトに 対 する 化 学 物 質 の 影 響 についてのリスク 評 価 を 行 っ た (1) 体 内 動 態 代 謝 本 物 質 の 体 内 動 態 代 謝 については 本 物 質 の 異 性 体 である 1,2,4-トリメチルベンゼンの 知 見 と 対 比 できるように 合 わせて 記 載 した 14 C でラベルした 480 mg/kg の 1,2,4-トリメチルベンゼン(1,2,4-TMB)をラットに 強 制 経 口 投 与 した 結 果 放 射 活 性 は 速 やかに 吸 収 されて 体 内 に 広 く 分 布 し 脂 肪 組 織 で 最 も 高 濃 度 となっ たが 他 の 組 織 での 選 択 的 な 取 り 込 みはみられなかった 尿 中 には 3 時 間 で 投 与 した 放 射 活 性 の 15.0% 6 時 間 で 32.6% 12 時 間 で 50.7% 24 時 間 で 99.8%が 排 泄 され これにあわせて 組 織 中 の 放 射 活 性 も 急 速 に 減 少 した 24 時 間 で 投 与 量 の 81% 以 上 が 尿 中 にトリメチルフェノール (2,3,5-2,4,5-2,3,6- 体 )やジメチルベンジルアルコール(2,4-2,5-3,4- 体 ) ジメチル 安 息 香 酸 (2,4-2,5-3,4- 体 )の 遊 離 体 やグルクロン 酸 抱 合 体 硫 酸 抱 合 体 グリシン 抱 合 体 (2,4-2,5-3,4-ジメチル 馬 尿 酸 )として 排 泄 され このうち 投 与 量 の 約 30%が 3,4-ジメチル 馬 尿 酸 約 12~13%が 2,4- 又 は 2,5-ジメチルベンジルアルコール( 主 に 硫 酸 又 はグルクロン 酸 抱 合 体 ) であった 1) また ラットに 1,200 mg/kg の 1,2,4-トリメチルベンゼン(1,2,4-TMB) 1,3,5-トリ メチルベンゼン(1,3,5-TMB)を 強 制 経 口 投 与 して 48 時 間 まで 尿 を 分 析 した 結 果 1,2,4-TMB ではグリシン 抱 合 体 やグルクロン 酸 抱 合 体 硫 酸 抱 合 体 がそれぞれ 投 与 量 の 23.9% 4.0% 9.0% 1,3,5-TMB では 59.1% 4.9% 9.2%の 組 成 で 検 出 され 1,2,4-TMB でグリシン 抱 合 体 の 排 泄 割 合 と 硫 酸 抱 合 体 の 排 泄 速 度 定 数 が 小 さいことを 除 くと 両 異 性 体 の 動 態 データはほぼ 同 じであ った 2) これらの 結 果 から TMB の 代 謝 は 芳 香 核 の 水 酸 化 によるトリメチルフェノールの 生 成 又 は 側 鎖 の 酸 化 によるジメチルベンジルアルコールの 生 成 によって 始 まり これらは 抱 合 化 を 受 けるとともに 後 者 はさらに 酸 化 されてジメチル 安 息 香 酸 となり そのまま 又 は 抱 合 化 を 受 けて 尿 中 に 排 泄 される 経 路 が 推 定 されている 1, 2) ppm の 1,2,4-TMB を 4 週 間 (6 時 間 / 日 5 日 / 週 ) 吸 入 させたラットでは 血 液 からの 消 失 は 2 相 性 で 半 減 期 はそれぞれ 第 1 相 が 分 第 2 相 が 173 分 347 分 594 分 であった ばく 露 終 了 直 後 の 体 内 濃 度 は 肝 臓 > 肺 > 脳 > 血 液 ( 動 脈 )の 関 係 にあり 肺 脳 血 液 では 単 回 (6 時 間 )と 4 週 間 のばく 露 で 差 はなかったが ppm 群 の 肝 臓 では 単 回 ばく 露 終 了 後 の 方 が 高 濃 度 であった 3) ヒトでは ボランティアに 25 ppm の 1,2,4-TMB 又 は 1,3,5-TMB を 2 時 間 吸 入 させたところ ともに 開 始 後 すぐに 血 液 中 に 現 れて 増 加 し 次 第 に 増 加 は 鈍 ったものの 終 了 時 まで 継 続 し そ の 後 急 激 に 減 少 した 血 液 中 濃 度 の 変 化 に 異 性 体 間 で 有 意 な 差 はなく 血 液 からの 消 失 を 4 相 性 で 近 似 すると 半 減 期 は 第 1 相 が 1~2 分 第 2 相 が 21~27 分 第 3 相 が 4~5 時 間 第 4 相 が 87~120 時 間 であった 同 様 にして 2 ppm の 1,2,4-TMB を 吸 入 させたところ 25 ppm での 動 態 と 有 意 な 差 はなかった 吸 入 した 1,2,4-TMB の 64% 1,3,5-TMB の 62%が 体 内 に 吸 入 され ば く 露 終 了 後 3.5 時 間 までに 吸 収 量 の 20~25%が 呼 気 中 に 未 変 化 体 として 排 泄 された また ば く 露 開 始 から 24 時 間 の 尿 を 対 象 にジメチル 馬 尿 酸 (DMHA) ジメチル 安 息 香 酸 (DMBA)を 測 定 した 結 果 1,2,4-TMB では 吸 収 量 の 18%が 3,4-DMHA 3%が 2,4-DMHA 1% 未 満 が 2,5-DMA として 排 泄 され これらの 半 減 期 は 4~6 時 間 であったが 1,3,5-TMB では 3,5-DMHA が 3% 排 9

10 泄 されただけで 半 減 期 も 16 時 間 であった DMBA の 排 泄 は 両 異 性 体 でともに 約 3% で あ っ た 4, 5) ボランティアに 150 mg/m 3 の TMB を 4 時 間 吸 入 させた 試 験 では 1,2,4-TMB は 吸 入 量 の 68% 1,3,5-TMB は 67%が 吸 収 された 8 時 間 の 吸 入 では 開 始 後 すぐに 血 液 中 に 現 れて 増 加 を 続 け 血 液 中 濃 度 はばく 露 30 分 後 から 1,2,4-TMB>1,3,5-TMB の 関 係 にあり 終 了 後 はともに 急 速 に 減 少 して 半 減 期 は 第 1 相 が 1~2 分 第 2 相 が 20~40 分 第 3 相 が 44~46 時 間 であった 尿 中 DMBA の 消 失 は 2 相 性 で 1,2,4-TMB では DMBA(2,4-2,5-3,4- 体 )の 半 減 期 は 第 1 相 が 2.2 ~5.4 時 間 第 2 相 が 63 時 間 であったが 1,3,5-TMB では DMBA(3,5- 体 のみ)の 半 減 期 は 第 1 相 が 6.5 時 間 第 2 相 が 35 時 間 であった 6) なお 1,3,5-TMB では 最 終 的 に 吸 収 量 の 73%が 3,5-DMHA 又 は 3,5-DMBA として 尿 中 に 排 泄 された 7) 陶 器 工 場 の 転 写 工 程 で 働 く 労 働 者 の 調 査 では 気 中 の TMB は 約 70%の 1,2,4- 体 約 20%の 1,3,5- 体 約 10%の 1,2,3- 体 から 成 り 労 働 者 の 尿 中 3,4-DMHA は 1 日 のうちで 就 業 前 に 最 も 低 く 就 業 後 に 最 も 高 い 変 化 を 繰 り 返 し 就 業 前 の 尿 中 3,4-DMHA 濃 度 は 月 曜 日 から 火 曜 日 にか けて 約 2 倍 になったが 火 曜 日 以 降 はほぼ 同 じ 濃 度 で 推 移 し 尿 中 への 蓄 積 は み ら れ な か っ た 8) ボランティアや 労 働 者 の 調 査 では TMB のばく 露 濃 度 ( 加 重 平 均 )と 呼 気 中 や 尿 中 の 未 変 化 体 尿 中 の 代 謝 物 (DMBA DMHA)の 濃 度 に 有 意 な 正 の 相 関 があったことから 生 物 学 的 な ばく 露 指 標 としてこれらが 利 用 可 能 と 考 えられている 7~11) (2) 一 般 毒 性 及 び 生 殖 発 生 毒 性 1 急 性 毒 性 表 ) 急 性 毒 性 動 物 種 経 路 致 死 量 中 毒 量 等 ラット 経 口 LD 50 5,000 mg/kg ラット 経 口 LD 10 5 ml/kg マウス 経 口 LD 50 7,000 mg/kg ラット 吸 入 LC 50 24,000 mg/m 3 (4hr) ラット 吸 入 LC 12,000 mg/m 3 (24hr) マウス 吸 入 TCLo 15,000 mg/m 3 注 :( ) 内 の 時 間 はばく 露 時 間 を 示 す 本 物 質 は 眼 皮 膚 気 道 を 刺 激 し 中 枢 神 経 系 に 影 響 を 与 えることがあり 液 体 を 飲 み 込 むと 肺 に 吸 い 込 んで 化 学 性 肺 炎 を 起 こすことがある 吸 入 や 経 口 摂 取 すると 錯 乱 や 咳 眩 暈 嗜 眠 頭 痛 咽 頭 痛 嘔 吐 を 生 じ 皮 膚 に 付 くと 発 赤 や 皮 膚 の 乾 燥 眼 に 入 ると 発 赤 や 痛 み を 生 じる 13) 2 中 長 期 毒 性 ア)Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 10 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 14 日 間 強 制 経 口 投 与 した 結 果 一 般 状 態 や 体 重 に 影 響 はなかったが 150 mg/kg/day 以 上 の 群 の 雌 で 総 コレステロールの 増 加 600 mg/kg/day 群 の 雄 で 好 中 球 数 及 びリンパ 球 の 増 加 を 伴 った 白 10

11 血 球 の 増 加 がみられた 150 mg/kg/day 以 上 の 群 の 雌 及 び 600 mg/kg/day 群 の 雄 で 肝 臓 相 対 重 量 600 mg/kg/day 群 の 雄 で 副 腎 相 対 重 量 の 有 意 な 増 加 を 認 め 600 mg/kg/day 群 の 全 数 で 小 葉 中 心 性 の 肝 細 胞 肥 大 がみられた 14) イ)Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 10 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 90 日 間 (5 日 / 週 ) 強 制 経 口 投 与 した 結 果 600 mg/kg/day 群 の 雄 で 体 重 は 11% 低 かったが 有 意 差 は なかった 600 mg/kg/day 群 の 雌 雄 で 血 中 のリン 濃 度 肝 臓 の 絶 対 及 び 相 対 重 量 雌 で 肝 臓 及 び 腎 臓 の 相 対 重 量 の 有 意 な 増 加 を 認 めたが 組 織 への 影 響 はいずれの 群 にもみられなか った なお 28 日 間 の 回 復 期 間 後 にはいずれの 変 化 も 回 復 した 15) この 結 果 から NOAEL を 200 mg/kg/day(ばく 露 状 況 で 補 正 :143 mg/kg/day)とする ウ)ラット マウスの 各 10 匹 を 1 群 とし 0 3,000 mg/m 3 を 14 日 間 (8 時 間 / 日 ) 吸 入 させ た 結 果 ばく 露 に 関 連 した 死 亡 や 一 般 状 態 の 変 化 はみられなかった 16) エ)Wistar ラット 雄 10 匹 を 1 群 とし ppm を 4 週 間 (6 時 間 / 日 5 日 / 週 ) 吸 入 させた 結 果 体 重 に 影 響 はなかった 中 枢 神 経 系 への 影 響 を 検 査 するため 最 終 ばく 露 の 14~60 日 後 に 実 施 した 各 種 行 動 試 験 のうち 放 射 状 迷 路 試 験 の 成 績 に 影 響 はなかったが オープ ンフィールド 試 験 ( 区 画 移 動 数 の 増 加 ) 受 動 回 避 試 験 (ステップダウン 潜 時 の 短 縮 ) ホ ットプレート 試 験 ( 反 応 発 現 時 間 の 遅 延 ) 能 動 回 避 試 験 ( 試 行 回 数 の 増 加 )の 成 績 に 有 意 差 を 認 め 中 枢 神 経 系 への 影 響 が 示 唆 された 17) オ)Wistar ラット 雄 12 匹 を 1 群 とし ppm を 4 週 間 (6 時 間 / 日 5 日 / 週 ) 吸 入 させた 結 果 体 重 への 影 響 はなかった 中 枢 神 経 系 への 影 響 を 検 査 するため 最 終 ば く 露 の 14~60 日 後 に 実 施 した 各 種 行 動 試 験 のうち 放 射 状 迷 路 試 験 及 びオープンフィール ド 試 験 については 成 績 への 影 響 はなかったが 受 動 回 避 試 験 (ステップダウン 潜 時 の 短 縮 ) では 6 回 目 の 試 験 時 に 25 ppm 以 上 の 群 で ホットプレート 試 験 ( 反 応 発 現 時 間 の 遅 延 )で は 3 回 目 の 試 験 時 に 100 ppm 群 で 能 動 回 避 試 験 ( 試 行 回 数 の 増 加 )では 初 回 トレーニン グ 時 に 25 ppm 以 上 の 群 で 試 験 成 績 に 有 意 な 差 がみられ 中 枢 神 経 系 への 影 響 が 示 唆 された このような 行 動 試 験 への 影 響 は 1,2,3- 体 や 1,2,4- 体 でも 報 告 されているが それらの 異 性 体 では 濃 度 に 依 存 した 変 化 であったのに 対 し 本 物 質 の 場 合 には 濃 度 依 存 性 がなかった 18) 著 者 らが 100 ppm の 各 異 性 体 を 同 様 に 吸 入 させて 実 施 した 試 験 ( 上 記 エ)では 各 異 性 体 間 で 影 響 の 大 きさに 差 はなかった 17) 本 物 質 による 影 響 に 濃 度 依 存 性 のなかった 原 因 は 明 らかでないが 本 物 質 に 対 する 感 受 性 に 大 きな 個 体 差 ( 特 に ppm 群 )があったた めとするのが 妥 当 と 考 えられた 18) この 結 果 から LOAEL を 25 ppm(123 mg/m 3 ばく 露 状 況 で 補 正 して 22 mg/m 3 )と 評 価 する 意 見 もあったが 影 響 に 濃 度 依 存 性 がなかったこ とから LOAEL として 採 用 しないこととする カ)Wistar ラット 雄 6 匹 を 1 群 とし 0 3,000 mg/m 3 を 5 週 間 (6 時 間 / 日 6 日 / 週 ) 吸 入 させ た 結 果 血 球 数 に 影 響 はなかったが 19) GOT の 上 昇 がみられた 20) また ラットに 0 1,000 mg/m 3 を 6 ヶ 月 間 (4 時 間 / 日 6 日 / 週 ) 吸 入 させた 結 果 白 血 球 の 食 細 胞 活 性 の 阻 害 がみられた 21) キ)Sprague-Dawley ラット 雄 20 匹 を 1 群 とし 本 物 質 や 1,3,5- 体 を 含 む 炭 素 数 9 の 芳 香 族 炭 化 水 素 混 合 物 (C 9 混 合 物 )を ,352 ppm の 濃 度 で 13 週 間 (6 時 間 / 日 5 日 / 週 ) 吸 入 させた 結 果 1,352 ppm 群 の 体 重 はばく 露 期 間 を 通 して 約 13% 低 かったが 自 発 運 動 量 や 驚 愕 反 射 前 後 肢 の 握 力 歩 行 熱 反 応 に 対 する 影 響 はなく 脳 や 脊 髄 脊 髄 11

12 後 根 神 経 節 坐 骨 及 び 脛 骨 の 末 梢 神 経 などの 組 織 にも 変 化 はなかった 22) 3 生 殖 発 生 毒 性 ア)Sprague-Dawley ラット 雌 24 匹 を 1 群 とし ,200 ppm を 妊 娠 6 日 か ら 20 日 まで 吸 入 (6 時 間 / 日 )させた 結 果 300 ppm 以 上 の 群 で 体 重 増 加 の 有 意 な 抑 制 と 摂 餌 量 の 有 意 な 減 少 を 認 め 600 ppm 以 上 の 群 の 雄 の 胎 仔 及 び 1,200 ppm 群 の 雌 の 胎 仔 で 体 重 は 有 意 に 低 かったが 黄 体 数 や 着 床 数 着 床 後 胚 損 失 率 生 存 胎 仔 数 などに 影 響 はなく 奇 形 や 変 異 の 発 生 増 加 もなかった 23) この 結 果 から NOAEL を 母 ラットで 100 ppm(ば く 露 状 況 で 補 正 :25 ppm(123 mg/m 3 )) 胎 仔 で 300 ppm(ばく 露 状 況 で 補 正 :75 ppm(369 mg/m 3 ))とする イ)Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 30 匹 を 1 群 とし 本 物 質 を 8.4% 1,2,4- 体 を 40.5% 含 む C 9 混 合 物 を ,480 ppm の 濃 度 で 交 尾 前 10 週 から 雄 には 交 尾 期 間 雌 には 妊 娠 及 び 哺 育 期 間 ( 哺 育 0~4 日 は 除 く)を 通 して 吸 入 (6 時 間 / 日 )させて 3 世 代 試 験 を 実 施 し た その 結 果 1,480 ppm 群 では F 0 の 雌 7 匹 F 1 の 雌 6 匹 が 死 亡 又 は 瀕 死 となったが 離 乳 直 後 からばく 露 を 開 始 した F 2 では 雌 雄 のほとんどが 4 日 までに 死 亡 又 は 瀕 死 となった 1,480 ppm 群 の F 0 で 流 涎 被 毛 の 乱 れや 汚 れ 円 背 姿 勢 攻 撃 性 脱 毛 を 高 い 頻 度 で 認 め 1,480 ppm 群 の F 1 では 運 動 失 調 や 活 動 低 下 被 毛 の 汚 れが 高 い 頻 度 でみられたが 運 動 失 調 や 活 動 低 下 は 初 期 の 数 週 間 に 限 られ これらの 発 生 率 増 加 は 495 ppm 群 の F 1 雌 でもみら れた 体 重 増 加 の 抑 制 は F 0 では 495 ppm 以 上 の 群 の 雌 雄 F 1 では 1,480 ppm 群 の 雌 F 2 で は 103 ppm 以 上 の 群 の 雌 雄 にみられ 1,480 ppm 群 の F 0 及 び F 1 雌 雄 で 肺 胞 マクロファージ の 発 生 率 に 増 加 を 認 めたが F 2 にはみられなかった 生 殖 への 影 響 は F 1 雄 の 1,480 ppm 群 で 認 められ 雄 の 受 胎 率 が 有 意 に 低 かったが 精 子 への 影 響 はみられなかった また F 1 の 出 生 仔 数 及 び 仔 (F 2 )の 0 日 生 存 率 は 1,480 ppm 群 で 有 意 に 低 く 4 日 生 存 率 も 低 い 傾 向 にあった 仔 の 生 後 7 日 から 離 乳 時 の 体 重 は F 1 及 び F 2 ( 仔 世 代 )の 1,480 ppm 群 F 3 ( 仔 世 代 )の 495 ppm 以 上 の 群 で 有 意 に 低 かった なお F 1 のばく 露 開 始 時 が 9 週 齡 F 2 が 5 ~7 週 齡 であったのに 対 し F 2 は 3 週 齡 であったことから 弱 齢 動 物 ほど 感 受 性 が 高 く F 2 で 最 も 強 く 影 響 が 現 れたものと 考 えられた 24, 25) ウ)CD-1 マウス 雌 30 匹 を 1 群 とし 上 記 の C 9 混 合 物 ,514 ppm を 妊 娠 6 日 か ら 15 日 まで 吸 入 (6 時 間 / 日 )させた 結 果 500 ppm 群 の 2 匹 1,514 ppm 群 の 14 匹 が 死 亡 又 は 瀕 死 となり 1,514 ppm 群 で 歩 行 異 常 円 背 姿 勢 被 毛 の 乱 れ 努 力 性 呼 吸 へばり 旋 回 運 動 失 調 が 高 い 頻 度 でみられた 1,514 ppm 群 で 体 重 増 加 の 有 意 な 抑 制 ヘマトクリ ット 値 及 び 平 均 赤 血 球 容 積 の 有 意 な 減 少 と 平 均 赤 血 球 血 色 素 濃 度 の 有 意 な 増 加 を 認 め 1,514 ppm 群 で 着 床 後 胚 損 失 率 は 有 意 に 高 く 500 ppm 以 上 の 群 で 胎 仔 の 体 重 は 有 意 に 低 か った この 他 には 1,514 ppm 群 の 胎 仔 で 口 蓋 裂 胸 骨 分 節 及 び 頭 蓋 骨 の 骨 化 遅 延 の 発 生 率 に 明 らかな 増 加 もみられた 25, 26) 4 ヒトへの 影 響 27) ア) 臭 気 閾 値 は 気 中 濃 度 で 0.55 ppm 水 溶 液 濃 度 で ppm とした 報 告 があり 我 が 国 で 三 点 比 較 式 臭 袋 法 によって 測 定 された 臭 気 閾 値 は 0.17 ppm であったと 報 告 さ れ て い 12

13 る 28) イ)30% 超 の 本 物 質 及 び 50% 超 の 1,2,4- 体 を 含 む 塗 料 用 シンナー(Fleet-X-DV-99)に 数 年 に わたってばく 露 された 塗 装 工 27 人 とその 助 手 10 人 を 対 象 とした 調 査 では 塗 装 作 業 時 及 び 作 業 後 に 採 取 した 空 気 試 料 中 の 高 沸 点 炭 化 水 素 濃 度 は 10~60 ppm であった これらの 労 働 者 では 頭 痛 疲 労 眩 暈 しびれ 感 が 高 率 にみられ 喘 息 を 伴 った 気 管 支 炎 は 一 般 的 で 胃 腸 症 状 も 多 くの 労 働 者 でみられた 毛 細 血 管 抵 抗 性 試 験 の 結 果 は 正 常 であったが 赤 血 球 数 及 び 血 小 板 数 は 多 くの 労 働 者 で 極 端 に 少 なく 高 ばく 露 の 労 働 者 では 血 液 凝 固 時 間 の 遅 延 もみられ 労 働 者 の 50%がビタミン C 不 足 であった 29) 著 者 らはこれらの 影 響 をトリメチルベンゼンによるものと 考 えたが 血 液 影 響 については 溶 剤 に 混 じっていたベ ンゼンが 原 因 でないかとした 指 摘 もあった 30) ウ)15 年 間 にわたってトリメチルベンゼンやトリクロロエタン キシレン 等 の 有 機 溶 媒 で 手 を 洗 っていた 41 才 の 労 働 者 に 出 現 した 全 身 性 硬 化 症 の 症 例 報 告 があるが 31) 原 因 物 質 に ついては 特 定 されていない エ) 本 物 質 を 含 む 有 機 溶 剤 ( 本 物 質 9.5% 超 1,2,4- 体 30% 超 )に 慢 性 的 にばく 露 されたポー ランドの 工 場 労 働 者 175 人 ( 男 性 107 人 女 性 68 人 ) 性 や 年 令 などでマッチした 対 照 群 175 人 の 調 査 では ばく 露 群 の 労 働 者 で 頭 痛 や 眩 暈 集 中 力 の 低 下 睡 眠 障 害 日 中 の 睡 魔 短 気 不 安 感 情 の 訴 えが 多 かった 他 覚 的 神 経 学 的 検 査 では 中 枢 又 は 末 梢 神 経 系 器 官 の 障 害 は 明 らかでなかったが 視 覚 誘 発 電 位 の 測 定 では 主 に 反 応 潜 時 に 異 常 がみられ 異 常 脳 波 記 録 の 中 では 発 作 性 の 変 化 が 最 も 一 般 的 であった 工 場 での 有 機 溶 媒 の 濃 度 は 許 容 濃 度 の 範 囲 内 あるいはその 1.5 倍 以 内 であったが 神 経 系 には 無 症 状 の 健 康 影 響 が 生 じること が 示 唆 された 32) (3) 発 がん 性 1 主 要 な 機 関 による 発 がんの 可 能 性 の 分 類 国 際 的 に 主 要 な 機 関 での 評 価 に 基 づく 本 物 質 の 発 がんの 可 能 性 の 分 類 については 表 3.2 に 示 すとおりである 表 3.2 主 要 な 機 関 による 発 がんの 可 能 性 の 分 類 機 関 ( 年 ) 分 類 WHO IARC - EU EU - EPA - USA ACGIH - NTP - 日 本 日 本 産 業 衛 生 学 会 - ドイツ DFG - 2 発 がん 性 の 知 見 遺 伝 子 傷 害 性 に 関 する 知 見 in vitro 試 験 系 では 代 謝 活 性 化 系 (S9) 添 加 の 有 無 にかかわらずネズミチフス 菌 で 遺 伝 13

14 子 突 然 変 異 を 誘 発 しなかった 33, 34) in vivo 試 験 系 では 腹 腔 内 投 与 したマウスの 骨 髄 で 小 核 を 誘 発 しなかったが 姉 妹 染 色 分 体 交 換 を 誘 発 した 34) なお C 9 混 合 物 の in vitro 試 験 系 では S9 添 加 の 有 無 にかかわらずネズミチフス 菌 及 び チャイニーズハムスター 卵 巣 (CHO) 細 胞 で 遺 伝 子 突 然 変 異 CHO 細 胞 で 姉 妹 染 色 分 体 交 換 及 び 染 色 体 異 常 を 誘 発 しなかった 35) また C 9 混 合 物 の in vivo 試 験 系 でも 吸 入 ばく 露 し たラットの 骨 髄 細 胞 で 染 色 体 異 常 を 誘 発 しなかった 35) 実 験 動 物 に 関 する 発 がん 性 の 知 見 動 物 の 発 がん 性 に 関 する 情 報 は 得 られなかった ヒトに 関 する 発 がん 性 の 知 見 ヒトの 発 がん 性 に 関 する 情 報 は 得 られなかった (4) 健 康 リスクの 評 価 1 評 価 に 用 いる 指 標 の 設 定 非 発 がん 影 響 については 一 般 毒 性 及 び 生 殖 発 生 毒 性 等 に 関 する 知 見 が 得 られているが 発 がん 性 については 十 分 な 知 見 が 得 られず ヒトに 対 する 発 がん 性 の 有 無 については 判 断 で きない このため 閾 値 の 存 在 を 前 提 とする 有 害 性 について 非 発 がん 影 響 に 関 する 知 見 に 基 づき 無 毒 性 量 等 を 設 定 することとする 経 口 ばく 露 については 中 長 期 毒 性 イ)のラットの 試 験 から 得 られた NOAEL 200 mg/kg/day ( 肝 臓 相 対 重 量 の 増 加 など)をばく 露 状 況 で 補 正 して 143 mg/kg/day とし 試 験 期 間 が 短 いこ とから 10 で 除 した 14 mg/kg/day が 信 頼 性 のある 最 も 低 用 量 の 知 見 と 判 断 し これを 無 毒 性 量 等 に 設 定 する 吸 入 ばく 露 については 中 長 期 毒 性 オ)のラットの 試 験 結 果 から LOAEL 25 ppm(123 mg/m 3 )として 評 価 すべきという 意 見 があったが その 影 響 ( 中 枢 神 経 系 )に 濃 度 依 存 性 がな かったことから LOAEL として 採 用 しないこととしたため 無 毒 性 量 等 の 設 定 ができなかっ た なお LOAEL を 25 ppm(123 mg/m 3 )とした 場 合 には ばく 露 状 況 の 補 正 で 22 mg/m 3 となり 試 験 期 間 が 短 いこと LOAEL であることを 考 慮 して 100 で 除 した 0.22 mg/m 3 が 無 毒 性 量 等 になる 2 健 康 リスクの 初 期 評 価 結 果 表 3.3 経 口 ばく 露 による 健 康 リスク(MOE の 算 定 ) ばく 露 経 路 媒 体 平 均 ばく 露 量 予 測 最 大 ばく 露 量 無 毒 性 量 等 MOE 飲 料 水 経 口 公 共 用 水 14 mg/kg/day ラット (0.008 µg/kg/day 未 満 程 度 )(0.056 µg/kg/day 程 度 ) 域 淡 水 (25,000) 注 :( ) 内 の 数 値 は 全 国 レベルのデータでないものを 用 いた 場 合 を 示 す 14

15 経 口 ばく 露 については 全 国 レベルのデータが 得 られなかったため 健 康 リスクの 判 定 は できなかった なお 局 所 地 域 のデータとして 報 告 のあった 公 共 用 水 域 淡 水 を 摂 取 すると 仮 定 した 場 合 予 測 最 大 値 は µg/kg/day 程 度 であり 参 考 として 無 毒 性 量 等 14 mg/kg/day と 予 測 最 大 値 から 動 物 実 験 結 果 より 設 定 された 知 見 であるために 10 で 除 して 算 出 した MOE(Margin of Exposure)は 25,000 となる 環 境 媒 体 から 食 物 経 由 で 摂 取 されるばく 露 によるリスクは 小 さ いと 推 定 されることから そのばく 露 を 加 えても MOE が 大 きく 変 化 することはないと 考 えら れる 仮 に 化 管 法 に 基 づく 届 出 排 出 量 を 用 いて 推 定 した 河 川 中 濃 度 による 経 口 ばく 露 量 2.2 µg/kg/day で 試 算 すると MOE は 640 となる このため 本 物 質 の 経 口 ばく 露 による 健 康 リスクの 評 価 に 向 けて 経 口 ばく 露 の 情 報 収 集 等 を 行 う 必 要 性 は 低 いと 考 えられる 表 3.4 吸 入 ばく 露 による 健 康 リスク(MOE の 算 定 ) ばく 露 経 路 媒 体 平 均 ばく 露 濃 度 予 測 最 大 ばく 露 濃 度 無 毒 性 量 等 MOE 吸 入 環 境 大 気 0.82 µg/m 3 程 度 2.3 µg/m 3 程 度 室 内 空 気 1.2 µg/m 3 程 度 11 µg/m 3 程 度 - 吸 入 ばく 露 については 無 毒 性 量 等 が 設 定 できず 健 康 リスクの 判 定 はできなかった なお 吸 収 率 を 100%と 仮 定 し 経 口 ばく 露 の 無 毒 性 量 等 を 吸 入 ばく 露 の 無 毒 性 量 等 に 換 算 すると 47 mg/m 3 となるが これは 本 物 質 の 異 性 体 である 1, 2,4-トリメチルベンゼンの 吸 入 ば く 露 の 無 毒 性 量 等 (2.2 mg/m 3 )よりも 約 20 倍 大 きい これは 1,2,4- 体 の 吸 入 ばく 露 の 無 毒 性 量 等 を 設 定 した 知 見 のエンドポイントが 直 接 ばく 露 される 部 位 の 影 響 ( 気 管 支 周 囲 の 変 性 ) であったためと 考 えられ 1,2,4- 体 の 経 口 ばく 露 の 無 毒 性 量 等 (10 mg/kg/day)が 本 物 質 と 同 程 度 であったことも 考 慮 し 吸 入 ばく 露 の 無 毒 性 量 等 を 1,2,4- 体 と 同 程 度 の 2 mg/m 3 と 仮 定 し て 参 考 としての MOE を 算 出 すると 一 般 環 境 大 気 中 の 予 測 最 大 ばく 露 濃 度 2.3 µg/m 3 から MOE は 87 と 算 出 される 一 方 室 内 空 気 中 の 濃 度 についてみると 予 測 最 大 ばく 露 濃 度 は 11 µg/m 3 であり これか ら 算 出 した MOE は 18 となる 仮 に 化 管 法 に 基 づく 届 出 排 出 量 を 用 いて 推 定 した 一 般 環 境 大 気 中 の 濃 度 10 µg/m 3 で 試 算 すると MOE は 20 となる また 中 長 期 毒 性 オ)のラットの 試 験 結 果 から LOAEL を 25 ppm (123 mg/m 3 )と 仮 定 すると 無 毒 性 量 等 が 0.22 mg/m 3 となって 上 記 の MOE はさらに 約 1/10 小 さな 値 となる これらのことから 本 物 質 の 吸 入 ばく 露 による 健 康 リスクについては 一 般 環 境 大 気 室 内 空 気 ともに 情 報 収 集 に 努 める 必 要 あると 考 えられる [ 判 定 基 準 ] MOE=10 MOE=100 詳 細 な 評 価 を 行 う 候 補 と 考 えられる 情 報 収 集 に 努 める 必 要 があると 考 えられる 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる 15

16 4. 生 態 リスクの 初 期 評 価 水 生 生 物 の 生 態 リスクに 関 する 初 期 評 価 を 行 った (1) 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 の 概 要 本 物 質 の 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 に 関 する 知 見 を 収 集 し その 信 頼 性 及 び 採 用 の 可 能 性 を 確 認 したものを 生 物 群 ( 藻 類 甲 殻 類 魚 類 及 びその 他 )ごとに 整 理 すると 表 4.1 のとおりとなっ た 生 物 群 藻 類 急 慢 性 性 毒 性 値 [µg/l] 表 4.1 生 物 名 25,000 Desmodesmus subspicatus 53,000 *1 Desmodesmus subspicatus 緑 藻 類 緑 藻 類 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 の 概 要 生 物 分 類 エンドポイントばく 露 期 間 試 験 の採 用 の / 影 響 内 容 [ 日 ] 信 頼 性 可 能 性 EC 50 GRO(AUG) EC 50 GRO(RATE) 文 献 No. 2 B B 1) B B 1)-2997 甲 殻 類 400Daphnia magna オオミジンコ NOEC REP 21 B B 1)-847 6,010Daphnia magna オオミジンコ LC 50 MOR 2 D C 1) ,000Cancer magister ホクヨウイチョウ ガニ(ゾエア 1 期 ) LC 50 MOR 2 C C 1) ,200Artemia salina アルテミア 属 LC 50 MOR 1 B B 1) ,000Daphnia magna オオミジンコ EC 50 IMM 1 D C 1)-847 魚 類 12,500Carassius auratus キンギョ LC 50 MOR 4 A A 1)-416 その 他 毒 性 値 ( 太 字 ):PNEC 導 出 の 際 に 参 照 した 知 見 として 本 文 で 言 及 したもの 毒 性 値 ( 太 字 下 線 ): PNEC 導 出 の 根 拠 として 採 用 されたもの 試 験 の 信 頼 性 : 本 初 期 評 価 における 信 頼 性 ランク A: 試 験 は 信 頼 できる B: 試 験 は 条 件 付 きで 信 頼 できる C: 試 験 の 信 頼 性 は 低 い D: 信 頼 性 の 判 定 不 可 E: 信 頼 性 は 低 くないと 考 えられるが 原 著 にあたって 確 認 したものではない 採 用 の 可 能 性 :PNEC 導 出 への 採 用 の 可 能 性 ランク A: 毒 性 値 は 採 用 できる B: 毒 性 値 は 条 件 付 きで 採 用 できる C: 毒 性 値 は 採 用 できない エンドポイント 影 響 内 容 EC 50 (Median Effective Concentration) : 半 数 影 響 濃 度 LC 50 (Median Lethal Concentration) : 半 数 致 死 濃 度 NOEC (No Observed Effect Concentration) : 無 影 響 濃 度 GRO (Growth) : 生 長 IMM (Immobilization) : 遊 泳 阻 害 MOR (Mortality) : 死 亡 REP (Reproduction) : 繁 殖 再 生 産 ( ) 内 : 毒 性 値 の 算 出 方 法 AUG(Area Under Growth Curve): 生 長 曲 線 下 の 面 積 により 求 める 方 法 ( 面 積 法 ) RATE: 生 長 速 度 より 求 める 方 法 ( 速 度 法 ) *1 外 挿 値 評 価 の 結 果 採 用 可 能 とされた 知 見 のうち 生 物 群 ごとに 急 性 毒 性 値 及 び 慢 性 毒 性 値 のそれ ぞれについて 最 も 小 さい 毒 性 値 を 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC) 導 出 のために 採 用 した その 知 見 の 概 要 は 以 下 のとおりである 16

17 1) 藻 類 Kühn と Pattard 1)-2997 はドイツ 連 邦 規 格 (DIN , Part 9 草 案 1988)の 改 良 法 に 準 拠 し 緑 藻 類 Desmodesmus subspicatus( 旧 名 Scenedesmus subspicatus)の 生 長 阻 害 試 験 を 実 施 した 試 験 には 密 閉 容 器 が 用 いられ 設 定 試 験 濃 度 の 範 囲 は 0.40~50 mg/l( 公 比 2)であった 速 度 法 に よる 48 時 間 半 数 影 響 濃 度 (EC 50 )は 設 定 濃 度 に 基 づき 53,000 µg/l であった 2) 甲 殻 類 Abernethy ら 1) は Wells ら(1982)の 方 法 に 基 づき アルテミア 属 Artemia salina の 急 性 毒 性 試 験 を 実 施 した 試 験 は 止 水 式 ( 密 閉 容 器 使 用 )で 行 われ 設 定 試 験 濃 度 区 は 対 照 区 +5 濃 度 区 以 上 であった 試 験 用 水 には 塩 分 濃 度 30 の 海 水 が 用 いられた 24 時 間 半 数 致 死 濃 度 (LC 50 ) は 設 定 濃 度 に 基 づき 14,200 µg/l であった また Kühn ら 1)-847 はドイツ 連 邦 環 境 省 提 案 の 暫 定 方 法 (1984)に 準 拠 し オオミジンコ Daphnia magna の 繁 殖 試 験 を 実 施 した 試 験 は 半 止 水 式 ( 密 閉 容 器 使 用 週 3 回 換 水 )で 行 われ 設 定 試 験 濃 度 の 範 囲 は 0.125~16 mg/l( 公 比 2)であった 試 験 用 水 には 人 工 調 製 水 (DIN, 1982) が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 設 定 濃 度 の 20% 以 上 減 少 した 繁 殖 阻 害 に 関 する 21 日 間 無 影 響 濃 度 (NOEC)は 実 測 濃 度 の 最 小 値 に 基 づき 400 µg/l であった 3) 魚 類 Brenniman と Weber 1)-416 はキンギョ Carassius auratus の 急 性 毒 性 試 験 を 実 施 した 試 験 は 流 水 式 (1.5 時 間 毎 換 水 )で 行 われ 設 定 試 験 濃 度 区 は 対 照 区 +3 濃 度 区 であった 試 験 用 水 には 硬 度 80 mg/l(caco 3 換 算 )の 脱 塩 素 水 道 水 が 用 いられた 96 時 間 半 数 致 死 濃 度 (LC 50 )は 12,500 µg/l( 有 効 数 字 3 桁 )であった (2) 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC)の 設 定 急 性 毒 性 及 び 慢 性 毒 性 のそれぞれについて 上 記 本 文 で 示 した 毒 性 値 に 情 報 量 に 応 じたアセ スメント 係 数 を 適 用 し 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC)を 求 めた 急 性 毒 性 値 藻 類 Desmodesmus subspicatus 生 長 阻 害 ;48 時 間 EC 50 53,000µg/L 甲 殻 類 Artemia salina 24 時 間 LC 50 14,200µg/L 魚 類 Carassius auratus 96 時 間 LC 50 12,500µg/L アセスメント 係 数 :100[3 生 物 群 ( 藻 類 甲 殻 類 及 び 魚 類 )について 信 頼 できる 知 見 が 得 ら れたため] これらの 毒 性 値 のうち 最 も 小 さい 値 ( 魚 類 の 12,500 µg/l)をアセスメント 係 数 100 で 除 する ことにより 急 性 毒 性 値 に 基 づく PNEC 値 130 µg/l が 得 られた 慢 性 毒 性 値 甲 殻 類 Daphnia magna 繁 殖 阻 害 ;21 日 間 NOEC 400µg/L アセスメント 係 数 :100[1 生 物 群 ( 甲 殻 類 )の 信 頼 できる 知 見 が 得 られたため] 17

18 得 られた 毒 性 値 ( 甲 殻 類 の 400µg/L)をアセスメント 係 数 100 で 除 することにより 慢 性 毒 性 値 に 基 づく PNEC 値 4 µg/l が 得 られた 本 物 質 の PNEC としては 甲 殻 類 の 慢 性 毒 性 値 から 得 られた 4 µg/l を 採 用 する (3) 生 態 リスクの 初 期 評 価 結 果 表 4.2 生 態 リスクの 初 期 評 価 結 果 水 質 平 均 濃 度 最 大 濃 度 (PEC) PNEC PEC/ PNEC 比 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 公 共 用 水 域 淡 水 ( 限 られた 地 域 で0.2 µg/l 未 ( 限 られた 地 域 で1.4 µg/l - 満 程 度 の 報 告 がある (2005)) 程 度 の 報 告 がある (2005)) 4 µg/l 公 共 用 水 域 海 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった - 注 :1) 水 質 中 濃 度 の( ) 内 の 数 値 は 測 定 年 度 を 示 す 2) 公 共 用 水 域 淡 水 は 河 川 河 口 域 を 含 む [ 判 定 基 準 ]PEC/PNEC=0.1 PEC/PNEC=1 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる 情 報 収 集 に 努 める 必 要 があると 考 えられる 詳 細 な 評 価 を 行 う 候 補 と 考 えられる 現 時 点 では 環 境 中 濃 度 に 関 するデータが 得 られなかったため 生 態 リスクの 判 定 はできない 仮 に 限 られた 地 域 の 1.4 µg/l を PEC に 用 いると PEC/PNEC 比 は 0.4 となる また 化 管 法 に 基 づく 届 出 排 出 量 を 用 いて 推 定 した 河 川 中 濃 度 55 µg/l(2.(4) 参 照 )と PNEC との 比 を 求 めると 14 となる したがって 本 物 質 については 環 境 中 濃 度 を 測 定 した 上 で 再 度 評 価 する 必 要 があると 考 え られる 18

19 5. 引 用 文 献 等 (1) 物 質 に 関 する 基 本 的 事 項 1) 環 境 省 (2008): 化 学 物 質 ファクトシート 年 度 版 -, ( 2) Lide, D.R. ed. (2006): CRC Handbook of Chemistry and Physics, 86 th Edition (CD-ROM Version 2006), Boca Raton, Taylor and Francis. (CD-ROM). 3) O'Neil, M.J. ed. (2006): The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 14 th Edition, Whitehouse Station, Merck and Co., Inc. (CD-ROM). 4) Howard, P.H., and Meylan, W.M. ed. (1997): Handbook of Physical Properties of Organic Chemicals, Boca Raton, New York, London, Tokyo, CRC Lewis Publishers: ) Verschueren, K. ed. (2001): Handbook of Environmental Data on Organic Chemicals, 4 th Edition, New York, Chichester, Weinheim, Brisbane, Singapore, Toronto, John Wiley & Sons, Inc. (CD-ROM). 6) Hansch, C. et al. (1995): Exploring QSAR Hydrophobic, Electronic, and Steric Constants, Washington DC, ACS Professional Reference Book: 60. 7) ( 独 ) 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 : 既 存 化 学 物 質 安 全 性 点 検 データ, ( 現 在 ). 8) Howard, P.H. et al. ed. (1991): Handbook of Environmental Degradation Rates, Boca Raton, London, New York, Washington DC, Lewis Publishers: xiv. 9) U.S. Environmental Protection Agency, PhysProp, EPI Suite v ) Atkinson, R. and Carter, W. P. L. (1984) Kinetics and Mechanisms of the Gas-Phase Reactions of Ozone with Organic Compounds under Atmospheric Conditions. Chem. Rev., 84: ) 通 産 省 公 報 ( ). 12) Schwarzenbach RP, Westall J (1981): Environ Sci Technol, 15: [Hazardous Substances Data Bank ( 現 在 ) ]. 13) 経 済 産 業 省 (2003): 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 量 に 関 する 実 態 調 査 ( 平 成 13 年 度 実 績 )の 確 報 値, ( 現 在 ). 14) 経 済 産 業 省 (2007): 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 量 に 関 する 実 態 調 査 ( 平 成 16 年 度 実 績 )の 確 報 値 ( 現 在 ) (2)ばく 露 評 価 1) 経 済 産 業 省 製 造 産 業 局 化 学 物 質 管 理 課 環 境 省 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (2008): 平 成 18 年 度 特 定 化 学 物 質 の 環 境 への 排 出 量 の 把 握 等 及 び 管 理 の 改 善 の 促 進 に 関 する 法 律 ( 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 ) 第 11 条 に 基 づき 開 示 する 個 別 事 業 所 データ. 19

20 2) ( 独 ) 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 : 届 出 外 排 出 量 の 推 計 値 の 対 象 化 学 物 質 別 集 計 結 果 算 出 事 項 ( 対 象 業 種 非 対 象 業 種 家 庭 移 動 体 ) 別 の 集 計 表 3-1 全 国, ( 現 在 ). 3) 経 済 産 業 省 製 造 産 業 局 化 学 物 質 管 理 課 環 境 省 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (2008): 平 成 18 年 度 PRTR 届 出 外 排 出 量 の 推 計 方 法 等 の 詳 細, ( 現 在 ). 4) ( 独 ) 国 立 環 境 研 究 所 (2009): 平 成 20 年 度 化 学 物 質 環 境 リスク 評 価 検 討 調 査 報 告 書. 5) 環 境 省 水 大 気 環 境 局 大 気 環 境 課 (2007): 平 成 18 年 度 地 方 公 共 団 体 等 における 有 害 大 気 汚 染 物 質 モニタリング 調 査 結 果 について. 6) 環 境 省 水 大 気 環 境 局 大 気 環 境 課 (2006): 平 成 17 年 度 地 方 公 共 団 体 等 における 有 害 大 気 汚 染 物 質 モニタリング 調 査 結 果 について. 7) 環 境 省 水 大 気 環 境 局 大 気 環 境 課 (2005): 平 成 16 年 度 地 方 公 共 団 体 等 における 有 害 大 気 汚 染 物 質 モニタリング 調 査 結 果 について. 8) 環 境 省 水 大 気 環 境 局 大 気 環 境 課 (2004): 平 成 15 年 度 地 方 公 共 団 体 等 における 有 害 大 気 汚 染 物 質 モニタリング 調 査 結 果 について. 9) 環 境 省 水 大 気 環 境 局 大 気 環 境 課 (2003): 平 成 14 年 度 地 方 公 共 団 体 等 における 有 害 大 気 汚 染 物 質 モニタリング 調 査 結 果 について. 10) 環 境 庁 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (1999) : 平 成 10 年 度 化 学 物 質 環 境 汚 染 実 態 調 査. 11) 環 境 庁 水 大 気 環 境 局 大 気 環 境 課 (1998): 平 成 9 年 度 地 方 公 共 団 体 等 における 有 害 大 気 汚 染 物 質 モニタリング 調 査 結 果 について. 12) ( 財 ) 化 学 物 質 評 価 研 究 機 構 (2007) : 室 内 空 気 質 調 査 報 告 書 ( 平 成 18 年 度 ). 13) ( 財 ) 化 学 物 質 評 価 研 究 機 構 (2006) : 室 内 空 気 質 調 査 報 告 書 ( 平 成 17 年 度 ). 14) 安 藤 正 典 ら (2003) : Ⅶ. ORBO91L+ORBO101 連 結 捕 集 管 を 用 いた 溶 媒 抽 出 法 および 加 熱 脱 離 法 による 室 内 空 気 中 化 学 物 質 の 比 較 に 関 する 研 究. 平 成 14 年 度 化 学 物 質 過 敏 症 等 室 内 空 気 中 化 学 物 質 に 係 わる 疾 病 と 総 化 学 物 質 の 存 在 量 の 検 討 と 要 因 解 明 に 関 する 研 究 ) 安 藤 正 典 ら (2003) : Ⅳ ORBO91L 単 独 捕 集 管 を 用 いた 溶 媒 抽 出 法 による 室 内 室 外 空 気 中 化 学 物 質 の 経 年 変 化 に 関 する 研 究. 平 成 14 年 度 化 学 物 質 過 敏 症 等 室 内 空 気 中 化 学 物 質 に 係 わる 疾 病 と 総 化 学 物 質 の 存 在 量 の 検 討 と 要 因 解 明 に 関 する 研 究 ) 安 藤 正 典 ら (2003) : Ⅵ 室 内 空 気 中 化 学 物 質 の 加 熱 脱 離 法 による 実 態 に 関 する 研 究. 平 成 14 年 度 化 学 物 質 過 敏 症 等 室 内 空 気 中 化 学 物 質 に 係 わる 疾 病 と 総 化 学 物 質 の 存 在 量 の 検 討 と 要 因 解 明 に 関 する 研 究 ) 厚 生 省 生 活 衛 生 局 企 画 課 (1999) : 居 住 環 境 中 の 揮 発 性 有 機 化 合 物 の 全 国 実 態 調 査 につい て. 18) 神 野 憲 一 加 藤 恵 美 子 佐 々 木 貞 幸 渡 辺 真 美 子 田 村 博 谷 田 部 秀 夫 小 林 有 一 (2006) : 栃 木 県 内 の 水 環 境 における 化 学 物 質 に 関 する 調 査 研 究 ( 第 1 報 ). 平 成 17 年 度 版 栃 木 県 保 健 環 境 センター 年 報 第 11 号. ( 現 在 ) 19) 経 済 産 業 省 (2006): 経 済 産 業 省 - 低 煙 源 工 場 拡 散 モデル (Ministry of Economy, Trade and Industry - Low rise Industrial Source dispersion Model) METI-LIS モデル ver

21 20) 鈴 木 規 之 ら (2003): 環 境 動 態 モデル 用 河 道 構 造 データベース. 国 立 環 境 研 究 所 研 究 報 告 第 179 号 R-179 (CD) (3) 健 康 リスクの 初 期 評 価 1) Huo, J.Z., S. Aldous, K. Campbell and N. Davies (1989): Distribution and metabolism of 1,2,4-trimethylbenzene (pseudocumene) in the rat. Xenobiotica. 19: ) Mikulski, P.I. and R. Wiglusz (1975): The comparative metabolism of mesitylene, pseudocumene, and hemimellitene in rats. Toxicol. Appl. Pharmacol. 31: ) Swiercz, R., D. Wiaderna, W. Wasowicz and K. Rydzyński (2003): Pseudocumene in brain, liver, lung and blood of rats after single and repeated inhalation exposure. Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 16: ) Järnberg, J., G. Johanson and A. Löf (1996): Toxicokinetics of inhaled trimethylbenzenes in man. Toxicol. Appl. Pharmacol. 140: ) Järnberg, J., B. Ståhlbon, G. Johanson and A. Löf (1997): Urinary excretion of dimethylhippuric acids in humans after exposure to trimethylbenzenes. Int. Arch. Occup. Environ. Health. 69: ) Kostrzewski, P., A. Wiaderna-Brycht and B. Czerski (1997): Biological monitoring of experimental human exposure to trimethylbenzene. Sci. Total Environ. 199: ) Kostrewski, P. and A. Wiaderna-Brycht (1995): Kinetics of elimination of mesitylene and 3,5-dimethylbenzoic acid after experimental human exposure. Toxicol. Lett. 77: ) Fukaya, Y., I. Saito, T. Matsumoto, Y. Takeuchi and S. Tokudome (1994): Determination of 3,4-dimethylhippuric acid as a biological monitoring index for trimethylbenzene exposure in transfer printing workers. Int. Arch. Occup. Environ. Health. 65: ) Ichiba, M., H. Hama, S. Yukitake, M. Kubota, S. Kawasaki and K. Tomokuni (1992): Urinary excretion of 3,4-dimethylhippuric acid in workers exposed to 1,2,4-trimethylbenzene. Int. Arch. Occup. Environ. Health. 64: ) Jones, K., M. Meldrum, E. Baird, S. Cottrell, P. Kaur, N. Plant, D. Dyne and J. Cocker (2006): Biological monitoring for trimethylbenzene exposure: a human volunteer study and a practical example in the workplace. Ann. Occup. Hyg. 50: ) Janasik, B., M. Jakubowski and P. Jałowiecki (2008): Excretion of unchanged volatile organic compounds (toluene, ethylbenzene, xylene and mesitylene) in urine as result of experimental human volunteer exposure. Int. Arch. Occup. Environ. Health. 81: ) US National Institute for Occupational Safety and Health, Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (RTECS) Database. 13) IPCS (2002): International Chemical Safety Cards ,3,5-trimethylbenzene. 14) IIT Research Institute (1995): 14-Day oral gavage toxicity study of 1,3,5-trimethylbenzene in rats with a recovery group. IITRI Project No. L Study 1. NTIS/OTS ) IIT Research Institute (1995): 90-Day oral gavage toxicity study of 1,3,5-trimethylbenzene in rats with a recovery group. IITRI Project No. L0851. Study 2. NTIS/OTS

22 16) Cameron, G.R., J.L.H. Paterson, G.S.W. de Saram and J.C. Thomas (1938): The toxicity of some methyl derivatives of benzene with special reference to pseudocumene and heavy coal tar naphtha. J. Path. Bact. 46: ) Gralewicz, S. and D. Wiaderna (2001): Behavioral effects following subacute inhalation exposure to m-xylene or trimethylbenzene in the rat: a comparative study. Neurotoxicology. 22: ) Wiaderna, D., S. Gralewicz and T. Tomas (2002): Assessment of long-term neurotoxic effects of exposure to mesitylene (1,3,5-trimethylbenzene) based on the analysis of selected behavioral responses. Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 15: ) Wiglusz, R., M. Kienitz, G. Delag, E. Galuszko and P. Mikulski (1975): Peripheral blood of mesitylene vapour treated rats. Bull. Inst. Marit. Trop. Med. Gdynia. 26: ) Wiglusz, R., G. Delag and P. Mikulski (1975): Serum enzymes activity of mesitylene vapour treated rats. Bull. Inst. Marit. Trop. Med. Gdynia. 26: ) Bernshtein, L. M. (1972): Vop. Gig. Tr. Prof. Zabol. Mater. Nauch. Konf. 53. Cited in: Clayton, G.D. and F.E. Clayton eds. (1981): Patty's Industrial Hygiene and Toxicology, 3rd rev. ed., Vol. 2B. pp ) International Research and Development Corporation (1989): Inhalation neurotoxicity study in rats with C 9 aromatic hydr ocarbon fraction and pathology report. NTIS/OTS ) Saillenfait, A.M., F. Gallissot, J.P. Sabate and G. Morel (2005): Developmental toxicity of two trimethylbenzene isomers, mesitylene and pseudocumene, in rats following inhalation exposure. Food Chem. Toxicol. 43: ) International Research and Development Corporation (1989): Three generation reproduction/fertility study in rats with C 9 aromatic hydrocarbons. Volume 1-3. Draft. NTIS/OTS ) McKee, R.H., Z.A. Wong, S. Schmitt, P. Beatty, M. Swanson, C.A. Schreiner and J.L. Schardein (1990): The reproductive and developmental toxicity of high flash aromatic naphtha. Toxicol. Ind. Health. 6: ) International Research and Development Corporation (1988): Inhalation developmental toxicity study in mice with C 9 aromatic hydrocarbons. (Final report). NTIS/OTS ) Amoore, J.E. and E. Hautala (1983): Odor as an aid to chemical safety: odor thresholds compared with threshold limit values and volatilities for 214 industrial chemicals in air and water dilution. J. Appl. Toxicol. 3: ) 永 田 好 男 (2003): 三 点 比 較 式 臭 袋 法 による 閾 値 測 定. In: 環 境 省 (2003): においとかおり の 測 定 法 に 関 する 国 際 ワークショップ, pp ) Battig, K., E. Grandjean and V. Turrian (1956): Health damage after continuous exposure to trimethyl benzene in a painting workshop. Z. Prav. Med. 1: (in German). 30) Gerarde, H.W. (1960): Toxicology and biochemistry of aromatic hydrocarbons. pp Elsevier Publishing Co., New York. Cited in: ACGIH (2001): Documentation of the threshold limit values and biological exposure indices. 22

23 31) Brasington, R.D. Jr. and A.J. Thorpe-Swenson (1991): Systemic sclerosis associated with cutaneous exposure to solvent: case report and review of the literature. Arthritis Rheum. 34: ) Indulski, J.A., H. Sińczuk-Walczak, M. Szymczak and W. Wesołowski (1996): Neurological and neurophysiological examinations of workers occupationally exposed to organic solvent mixtures used in the paint and varnish production. Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 9: ) 能 美 健 彦, 宮 田 ルミ 子, 吉 川 邦 衛, 石 館 基 (1985): 水 道 水 汚 染 有 機 化 合 物 およびその 関 連 物 質 の 変 異 原 性 に 関 する 研 究. I. 微 生 物 による 遺 伝 子 突 然 変 異 試 験. 衛 生 試 験 所 報 告. 103: ) Janik-Spiechowicz, E., K. Wyszyńska and E. Dziubałtowska (1998): Genotoxicity evaluation of trimethylbenzenes. Mutat. Res. 412: ) Hazleton Laboratories (1988): Five mutagenicity/carcinogenicity studies using C 9 aromatic hydrocarbon fraction (drafts). NTIS/ OTS (4) 生 態 リスクの 初 期 評 価 1) U.S.EPA AQUIRE 416:Brenniman, G., R. Hartung, and W.J. Weber Jr.(1976): A Continuous Flow Bioassay Method to Evaluate the Effects of Outboard Motor Exhausts and Selected Aromatic Toxicants on Fish. Water Res. 10(2): :Kühn, R., M. Pattard, K.D. Pernak, and A. Winter(1989): Results of the Harmful Effects of Water Pollutants to Daphnia magna in the 21 Day Reproduction Test. Water Res. 23(4): :Kühn, R., and M. Pattard(1990): Results of the Harmful Effects of Water Pollutants to Green Algae (Scenedesmus subspicatus) in the Cell Multiplication Inhibition Test. Water Res. 24(1): :Caldwell, R.S., E.M. Caldarone, and M.H. Mallon (1977): Effects of a Seawater-Soluble Fraction of Cook Inlet Crude Oil and Its Major Aromatic Components on Larval Stages of the Dungeness Crab, Cancer magister Dana. In: D.A.Wolfe (Ed.) Fate and Effects of Petroleum Hydrocarbons in Marine Ecosystems and Organisms, Pergamon Press, NY : :Abernethy, S., A.M. Bobra, W.Y. Shiu, P.G. Wells, and D. Mackay (1986): Acute Lethal Toxicity of Hydrocarbons and Chlorinated Hydrocarbons to Two Planktonic Crustaceans: The Key Role of Organism-Water Partitioning. Aquat.Toxicol. 8(3): :Bobra, A.M., W.Y. Shiu, and D. Mackay (1983): A Predictive Correlation for the Acute Toxicity of Hydrocarbons and Chlorinated Hydrocarbons to the Water Flea (Daphnia magna). Chemosphere 12(9/10):