連邦規則集(Code of Federal Regulations) Title 21 Volume 年 4 月 1 日改訂 引用:21CFR1

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1 連邦規則集(Code of Federal Regulations) Title 21 Volume 年 4 月 1 日改訂 引用:21CFR1271 TITLE 21 食品医薬品 CHAPTER I 食品医薬品局保険社会福祉省 SUBCHAPTER L 食品医薬品局が管理する他の特定の法律に基づく規則 PART 1271 ヒト細胞 組織 および細胞 組織由来製品 サブパート A 総則 このパートの目的と範囲は何か? (a) Purpose. The purpose of this part, in conjunction with 207.9(a)(5), 210.1(c), 210.2, (d), and 820.1(a) of this chapter, is to create an electronic registration and listing system for establishments that manufacture human cells, tissues, and cellular and tissue-based products (HCT/P's) and to establish donor-eligibility, current good tissue practice, and other procedures to prevent the introduction, transmission, and spread of communicable diseases by HCT/P's. (a) 目的このパートの目的は この章の 207.9(a)(5) 210.1(c) (d) および 820.1(a) と関連して ヒト細胞 組織 および細胞 組織由来製品を製造する施設に対して電子登録およびリストするシステムを作成し ドナー適格性 current good tissue practice および HCT/P による伝染病の導入 伝播 および拡散を防ぐための他の手順を確立することである (b) 範囲 (1) 公衆衛生法 (PHS 法 ) の第 361 項の権限に基づいてのみ規制されている HCT/P を製造する施設に対して このパートは HCT/P を食品医薬品局 (FDA) の生物製剤評価研究センターに登録しリストされること およびその HCT/P が州間取引に参加するかどうかにかかわらず このパートに含まれる他の要求事項に適用することを要求する PHS 法第 361 項の権限に基づいてのみ規制されている HCT/P については に記載されている (2)PHS 法の第 351 項および / または連邦食品医薬品化粧品法に基づいて医薬品 機器お

2 よび生物製剤として規制されている HCT/P を製造する施設に対して この章の 207.9(a)(5) および (d) は この章のパート 207( 医薬品および / または生物製剤の場合 ) またはこの章のパート 807( 機器の場合 ) の手順に従って HCT/P を登録およびリストされることを要求する この章の 210.1(c) (b) および 820.1(a) は 他のすべての適用可能な規則に加えて このパートのサブパート C のドナー適格性手順およびこのパートのサブパート D の current good tissue practice 手順に適合することが要求される [66 FR 年 1 月 19 日 69 FR 年 5 月 25 日改訂 ; 81 FR 年 8 月 31 日 ] このパートで FDA は重要な用語をどのように定義しているか? 以下の定義はこのパートにのみ適用される : (a) 自己使用とは 細胞または組織が回収された個体へ再びヒト細胞または組織のインプラント 移植 注入 または導入を行うことを意味する (b) 施設とは ヒト細胞 組織 および細胞 組織由来製品の製造に従事する 単一の一般的な物理的場所において 単一の管理下にある事業所を意味する 施設 は以下を含む : (1) ヒト細胞 組織 および細胞 組織由来製品の製造に従事する個人 パートナーシップ 企業 協会 またはその他の法人 ; および (2) ヒト細胞 組織 および細胞 組織由来製品の製造業者のための契約製造サービスに従事する事業所 (c) 相同使用とは レシピエントにおいてドナーと同じ基本機能を果たす HCT/P によるレシピエントの細胞または組織の修復 再生 交換または補充を意味する (d) ヒト細胞 組織 および細胞 組織由来製品 (HCT/P) とは ヒトレシピエントへのインプラント 移植 注入 または導入を意図した ヒト細胞または組織を含むまたはそれらから構成される物品を意味する HCT/P の例には 骨 靭帯 皮膚 硬膜 心臓弁 角膜 末梢血および臍帯血由来造血幹 / 前駆細胞 自己使用目的の加工軟骨細胞 合成マトリックス上の上皮細胞 および精液または他の生殖組織を含むが これらに限定されない 以下の物品は HCT/P とは見なされない : (1) 移植用の血管化ヒト臓器 ; (2) この章のパート 607 および 207 に基づいてリストの対象となっている 全血または血液成分 あるいは血液派生製品 ; (3) 牛乳 コラーゲン および細胞因子などの分泌または抽出されたヒト製品 ; 精液が HCT/P とみなされる場合を除く ; (4) 相同使用のために最小限に加工され 他の物品 ( 水 晶質液 または滅菌剤 保存剤 または保管剤を除く ) と混合していない骨髄 ; (5)HCT/P の製造に使用される補助製品 ;

3 (6) ヒト以外の動物由来の細胞 組織 および臓器 ; および (7) この章の 809.3(a) に定義されている検査管内診断薬 (8)42 CFR に定義され 臓器移植における使用を意図して 臓器移植における使用のみ とラベル付けされている 臓器で回収された血管 (e) 製造とは ヒト細胞または組織の回収 加工 保管 ラベリング 包装 または流通 および細胞または組織ドナーのスクリーニングまたは検査におけるいずれかまたはすべての工程を意味するが これらに限定されない (f) 最小限の加工とは 以下を意味する : (1) 構造組織の場合 再生 修復 または交換のための組織の有用性に関連する 組織本来の関連特性を変更しない処理 ; および (2) 細胞または非構造組織の場合 細胞または組織の関連する生物学的特性を変更しない処理 (g) 導入とは ヒトレシピエントへのヒト生殖細胞または組織の配置を意味する (h) バイオハザード凡例は以下のようにラベルに表示され 既知または疑われる関連の伝染病リスクを示す HCT/P に印をつけるのに使用される (i) 血液成分とは 物理的または機械的手段によって分離されたヒトの血液の一部を含む製品を意味する (j) コロイドとは 以下を意味する : (1) アルブミン デキストラン またはヘタスターチなどの 血管内血液容量の浸透圧 ( 膨張圧 ) を増加または維持するために使用することができるタンパク質または多糖溶液 ; または (2) 血漿や血小板などの血液成分 (k) 晶質液とは 生理食塩水 リンゲル乳酸液 または5% ブドウ糖液のように 電解質補充または血管内容量増加のために使用される等張塩および / またはグルコース溶液を意味する (l) 指定生殖ドナーとは 特定のレシピエントに対する生殖細胞または組織 ( ドナーが精子または卵母細胞を提供した精子 卵母細胞 および胚を含む ) のドナーで 提供前にレシピエントとお互いに既知であるものを意味する 生殖指定ドナーという用語には に基づく性的に親密なパートナーは含まれない (m) ドナーとは その生死にかかわらず HCT/P の細胞または組織の供給源である人を意味する

4 (n) ドナーの病歴インタビューとは ドナーの関連する伝染病リスクを高めると考えられる活動 行動 および記述を含む ドナーの病歴または関連する社会的行動に関する 以下の者との文書対話を意味する : (1) ドナーが生きていてインタビューに参加できる場合 ドナー または (2) そうでない場合 インタビューで求められる情報を提供できる個人 ( 例えば ドナーの近親者 可能な最近親者 ドナーの世帯の一員 親しい関係にある個人 および / または担当医師 ) (o) 死亡ドナーの身体的評価とは 関連する伝染病の徴候および関連する伝染病のリスク要因を示唆する徴候を評価するための ドナーの限定剖検 または最近の生前または死後の身体診察を意味する (p) 血漿希釈とは 血液もしくは血液成分の輸血および / または体液の注入に起因するドナーの血漿タンパク質および循環抗原もしくは抗体の濃度の低下を意味する (q) 隔離とは 不適切な流通を防ぐために または自動指定などの他の手順の使用による 明確に識別された物理的に別個の場所での HCT/P の保管または識別を意味する (r) 関連する伝染性病原体または疾患は 以下を意味する : (1)( i) すべてのヒト細胞および組織の場合 以下のように記載されている伝染病または病原体 : (A) ヒト免疫不全ウイルス 1 型および2 型 ; (B)B 型肝炎ウイルス ; (C)C 型肝炎ウイルス ; (D) クロイツフェルト ヤコブ病を含む ヒト伝染性海綿状脳症 ; および (E) 梅毒トレポネーマ (ii) 白血球富化生存細胞および組織の場合 以下に列挙される細胞関連の病原体または疾患 : (A) ヒトTリンパ球向性ウイルス I 型 ; および (B) ヒトTリンパ球向性ウイルス II 型 (iii) 生殖細胞または生殖組織の場合 以下に列挙される 尿生殖路の病原体または疾患 : (A) クラミジア トラコマチス ; および (B) ナイセリア淋病 (2) この項の (r)(1) に記載されていない病原体または疾患 : (i) 病原体または疾患が以下に該当することから HCT/P のレシピエント または医療関係者など HCT/P を取り扱うまたは接触することがある人々のいずれかに HCT/P による伝播リスクの可能性がある場合 : (A)HCT/P による潜在的な伝染性があるおよび (B) 以下のどちらかに該当する : (1) 病原体または疾患が潜在的なドナー集団に影響を及ぼすのに十分な発生率および / また

5 は有病率がある または (2) 潜在的なドナーを感染リスクにさらす可能性がある方法で 病原体または疾患が偶然または意図的に放出された可能性がある ; (ii) 致命的または生命を脅かす可能性がある 身体機能の恒久的障害または身体構造の恒久的損傷をもたらす可能性がある または身体機能の恒久的障害または身体構造への恒久的損傷を防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性がある ; および (iii) 適切なスクリーニング方法が開発されている および / またはドナー検体の適切なスクリーニング検査が FDA によってその使用を許可 承認 または認可されていて利用可能である場合 (s) 関連する医療記録とは 現在のドナーの病歴インタビューを含む文書の集合体を意味する ; 死亡ドナーの身体的評価または生存ドナーの身体診察の現在報告 ; および 入手可能な場合は 以下のもの : (1) 臨床検査結果 ( このサブパートに基づいて要求される関連する伝染性病原体に関する検査結果を除く ); (2) 医療記録 ; (3) 検死官および剖検報告 ; および (4) 関連する伝染病のリスク要因に関する源から受け取った記録または他の情報 ( 例えば 社会的行動 関連する伝染病の臨床的徴候および症状 および関連する伝染病のリスクを示唆する病状に関連する治療 ) (t) 責任者とは 訓練され資格を与えられた 指定された職務を実行する権限が与えられている人を意味する (u) 緊急医療ニーズとは 同等の HCT/P が利用できず レシピエントが HCT/P なしでは死亡または重篤な罹患を被る可能性が高い場合を意味する (v) 法とは 連邦食品医薬品化粧品法を意味する (w)phs 法とは 公衆衛生法を意味する (x)fda とは 食品医薬品局を意味する (y) 有害事象とは HCT/P が反応を引き起こしたという合理的な可能性がある場合の HCT/P に対する有害かつ偶然の反応を意味する (z) 流通可能とは HCT/P がすべての流通基準を満たすと決定されたことを意味する (aa) 苦情とは 以下を主張する 流通された HCT/P に関する書面 口頭 または電子情報を意味する : (1)HCT/P が HCT/P のレシピエントを伝染病に伝染させた または伝染させた可能性があること ; または (2)current good tissue practice に適合できないなど 伝染病伝播の可能性に関する HCT/P の他の問題 (bb) 流通とは すべての輸送または出荷が州内で行われたかどうかにかかわらず すべて

6 の流通基準を満たすと決定された HCT/P の輸送または出荷 ( 輸入および輸出を含む ) を意味する ある事業体が HCT/P を物理的に所有していない場合 その事業体は販売業者 (Distributor) とは見なされない (cc) 確立および維持とは 定義 ( 書面または電子的に ) 文書化 および実施すること : その後 それに従い 精査し および必要に応じて継続的に修正することを意味する (dd)hct/p 逸脱とは 以下の事象を意味する : (1) このパートの適用可能な規則 または伝染病の伝播や HCT/P 汚染の防止に関連する適用可能な基準または確立された仕様からの逸脱を表す ; または (2) 伝染病の伝播または潜在的な伝播に関連する可能性がある または HCT/P 汚染につながる可能性がある 予想外または予測不可能な事象である (ee) 記録輸入者とは 輸入に影響するすべての法律に従って輸入品の輸入を行う責任を負う個人 施設 またはその代理人を意味する (ff) 処理とは 回収 ドナースクリーニング ドナー検査 保管 ラベリング 包装 または流通以外の 微生物検査 調製 滅菌 外来物質の不活化または除去する工程 保管用の保存 および保管の解除など HCT/P に対して行われる活動を意味する (gg) 品質監査とは コア CGTP 要求事項に関連する施設の活動の 文書化された独立の点検および精査を意味する 品質監査の目的は 客観的証拠の調査および評価によって 精査に基づいて品質プログラムの側面への適合性の程度を検証することである (hh) 品質プログラムとは このパートに従って HCT/P を製造および追跡するための組織の包括的システムを意味する 品質プログラムは 伝染病の導入 伝播 または拡散のリスクを増大させる状況につながる可能性がある欠陥を防止 検出 および修正するように設計されている (ii) 回収とは ヒトのドナーからヒトインプラント 移植 注入 または導入への使用を意図した細胞または組織を採取することを意味する (jj) 保管とは 将来の処理および / または流通のために HCT/P を保有することを意味する (kk) バリデーションとは 特定の要求事項を一貫して満たすことができることを客観的証拠の調査と規定によって確認することを意味する プロセスのバリデーション (validation of process) またはプロセスバリデーション(process validation) とは プロセスが一貫して結果を成していることまたは HCT/P が所定の仕様を満たしていることを客観的な証拠によって確立することを意味する (ll) 検証とは 特定の要求事項が満たされていることを客観的証拠の調査と規定によって確認することを意味する (mm) 輸入者とは 入国時に米国に輸入された外国施設の HCT/P の所有者 荷受人 またはレシピエントである 米国内の会社または個人を意味する (nn) 米国代理人とは 外国施設がその代理人として指定する 米国内に居住または事業所を維持している人を意味する この定義では メールボックス 留守番電話または留守番

7 サービス あるいは外国施設の代理人として活動する個人が物理的に存在しない他の場所は除外される 66 FR 年 1 月 19 日 68 FR 年 1 月 27 日改訂 ; 69 FR 年 5 月 25 日 ;69 FR 年 11 月 24 日 ;81 FR 年 8 月 31 日 HCT/P は PHS 法第 361 項およびこのパートの規則に基づいてのみ規制され ているか? その場合 何をしなければならないか? (a) 以下の基準のすべてを満たす場合 HCT/P は PHS 法の第 361 項およびこのパートの規則に基づいてのみ規制される : (1)HCT/P の加工が最小限である ; (2)HCT/P は ラベリング 広告 または他の製造業者の客観的意図の表示に反映されているように 自己使用のみを目的としている ; (3)HCT/P の製造は 水 晶質液 または滅菌剤 保存剤 または保管剤の追加が HCT/P に関して新たな臨床上の安全上の懸念を生じさせない場合は 細胞または組織と他の物品との組み合わせを含まない ; および (4) 以下のいずれか : (i)hct/p は全身効果がなく その主要機能について生存細胞の代謝活性に依存しない ; または (ii)hct/p は全身効果がある またはその主要機能について生存細胞の代謝活性に依存する および : (a) 自己使用を目的とする ; (b) 第一度または第二度の近親者における自己使用を目的とする ; または (c) 生殖利用を目的とする ; (b) この項の (a) に記載されている HCT/P を製造する国内または国外の施設である場合 : (1)FDA に登録しなければならない ; (2) 製造された各 HCT/P のリストを FDA に提出しなければならない ; および (3) このパートに含まれる他の要求事項に適合しなければならない 66 FR 年 1 月 19 日 69 FR 年 11 月 24 日改訂 このパートの要求事項の例外はあるか? (a)hct/p を非臨床的科学的目的または教育目的にのみ使用する施設である場合 このパートの要求事項に適合することを要求されない (b) 個人から HCT/P を取り除き その HCT/P を同じ外科的手順の間に同じ個人に移植する施設である場合 このパートの要求事項に適合することを要求されない

8 (c) 運送業者としての通常の事業過程において HCT/P を受入 受取 運搬 または引渡を行う運送業者である場合 このパートの要求事項に適合することを要求されない (d) 回収 スクリーニング 検査 処理 ラベル付け 包装 流通を行わず 事業所内のインプラント 移植 注入または導入のためだけに HCT/P を受取または保管のみを行う施設である場合 このパートの要求事項に適合することを要求されない (e) 生殖細胞または生殖組織のみを回収し 直ちにそれらを細胞または組織ドナーの性的に親密なパートナーに移植する施設である場合 このパートの要求事項に適合することを要求されない (f) 登録施設との契約 合意 または他の取り決めがあり 細胞または組織の回収および登録施設への回収された細胞または組織の送付のみに従事する個人の場合 HCT/P を独立して登録またはリストすることは要求されないが このパートにおける他のすべての適用される要求事項に適合しなければならない HCT/P が の基準を満たしておらず の例外のいずれにも該 当しない場合 どの規則が適用されるか? (a) に規定されている基準を満たさない HCT/P を製造する施設であり の例外のいずれにも該当しない場合 その HCT/P は 法 (PHS 法 ) および / または PHS 法の第 351 項 および第 I 章 title 21 の適用される規則に基づいて 医薬品 機器 および / または生物製剤として規制される 適用される規則には このパートのサブパート C および D の手順に従うことを要求する この章の 207.9(a)(5) 210.1(c) (d) および 820.1(a) を含むが これらに限定されない 66 FR 年 1 月 19 日 81 FR 年 8 月 31 日改訂 サブパート B 登録およびリストの手順 いつ登録し HCT/P リストを提出し 更新情報を提出するか? (a) 作業開始後 5 日以内またはこの規則の発効日から 30 日以内のいずれか遅い方に 施設が製造する HCT/P 毎のリストを登録し提出しなければならない (b) で要求されている場合を除き 毎年 12 月に施設登録を更新しなければならない この項の (c) に基づいて HCT/P リストを更新することと関連して年間登録を達成することができる (c)( i) 以前に HCT/P リストを提出してから (c) に記載された変更がない場合 リストを更新することは要求されない (ii) (c) に記載された変更が発生ない場合は 以下の時点において HCT/P リストを

9 新しい情報で更新しなければならない : (a) 変更時 または (b)6 月または 12 月のいずれか 変更後の最初の月 69 FR 年 11 月 24 日 どのように HCT/P リストを登録し提出するか? (a) 以下の目的で に従って で電子登録およびリストシステムを使用しなければならない (1) 施設登録 (2)HCT/P リスト および (3) 登録および HCT/P リストの更新 (b)fda は定期的に 電子形式で登録およびリスト情報を提供するための推奨手順 ( 例えば 送信方法 メディア ファイル形式 作成 およびファイル編成 ) に関するガイダンスを発行する (c)11.10(b), (c), および (e) の要求事項と の対応する要求事項を除き この章のパート 11 に従って この項の (a) に基づいて情報を提供しなければならない 81 FR 年 8 月 31 日 電子形式の要求事項からの特認はどのように要求されるか? (a) 情報を電子形式で FDA に提供しなければならないという の要求事項からの特認を要求することができる 特認要求の提出が 適時に登録およびリストの要求事項への適合性の免責事由となるわけではない FDA が 登録およびリスト情報の提出のための電子手段の使用が特認要求を行う登録者にとって合理的でないと決定した場合 FDA は特認要求を認める (b) この項に基づく特認要求は書面で提出されなければならず 電子提出が登録者にとって合理的でない特定の理由 および FDA が登録者に連絡できる米国の電話番号およびメールアドレスを含まなければならない 特認要求は 生物製剤評価研究センター (CBER) の文書管理センターに送付することができる ( アドレスについては本章の 参照 ) (c)fda が特認要求を認める場合 FDA はその期間を制限することができ 必要に応じて特認条件を指定し 施設登録 リスト 他の情報 および更新の提出方法に関する情報を提供する 81 FR 年 8 月 31 日 施設登録および HCT/P リストにはどのような情報が要求されるか?

10 (a) 施設登録は以下を含まなければならない : (1) 施設の正式名称 ; (2) 施設の住所番地 電話番号 E メールアドレス および郵便番号を含む各物理的な場所 ; (3) 報告担当者の指名 住所 電話番号 E メールアドレス および役職 ; (4) 施設登録および HCT/P リスト書類に含まれるすべての情報が 彼または彼女の知る限りにおいて真実かつ正確であることを肯定する 報告担当者による日付付きの署名 (5) 各外国施設は その施設が既知の各輸入業者の氏名 住所 電話番号 および E メールアドレス ならびに輸入を行うまたはその HCT/P を輸入目的で米国へ輸入するために提供を行う各個人の氏名も提出しなければならない ; および (6) 各外国施設は その米国代理人の氏名 住所 電話番号 および E メールアドレスも提出しなければならない (i) 米国代理人は米国に居住または事業所を維持していなければならない (ii)fda からの要求に応じて 米国代理人は 輸入されるまたは米国への輸入を目的として提供される外国施設の製品に関する質問に応じて FDA が外国施設と接触するのを支援し かつ FDA が外国施設の点検の予定を立てるのを支援しなければならない 機関が直接または迅速に外国施設に接触できない場合 FDA は米国代理人に情報または文書を提供することができ その措置は外国施設に同様の情報または文書を提供することと同等である (iii) 外国施設または米国代理人は 変更から 30 暦日以内に 米国代理人の氏名 住所 電話番号 または E メールアドレスの変更を FDA に報告しなければならない (b)hct/p リストには 回収 処理 保管 ラベリング 包装 流通 またはドナースクリーニングまたは検査を実施する すべての HCT/P( 確立された名称および所有者名を含む ) を含めなければならない 各 HCT/P が に記載されている基準を満たしているかどうかも述べなければならない (c)hct/p リストの更新情報には 以下が含まれていなければならない : (1) 回収 処理 保管 ラベリング 包装 流通 またはドナースクリーニングまたは検査を開始した各 HCT/P で 以前に提出されたリストには含まれていないもののリスト 新しい HCT/P 毎に (b) に要求されるすべての情報を提供しなければならない (2) 回収 処理 保管 ラベリング 包装 流通 またはドナーのスクリーニングまたは検査を中止した リストされた各 HCT/P について確立された名称と所有者の名前による識別情報 および中止日を含む (a) に従って以前にリストされた各 HCT/P のリスト この情報に中止の理由を含めることを求めるが 要求はしない (3) この項の (c)(2) に基づいて中止の通知が提出され 回収 処理 保管 ラベリング 包装 流通 またはドナースクリーニングまたは検査を再開した 確立された名称と所有者名による識別情報 再開日 および以前に提出されていない (b) に要求される他の情

11 報を含む 各 HCT/P のリスト (4) 以前に送信された情報に関する重大な変更 重大な変更には HCT/P が に記載された基準を満たしているかどうかなど 提出された登録およびリスト情報の変更を含む (d)hct/p が に基づいて記載され BLA の下で規制されている場合 パート 207 のサブパート E に基づいて手順を使用し この章のパート 207 で要求される情報を提出しなければならない 66 FR 年 1 月 19 日 81 FR 年 8 月 31 日改訂 施設登録をいつ修正しなければならないか? 施設の所有権や所在地が変わった場合 または米国代理人の氏名 住所 電話番号 または E メールアドレスに変更があった場合は 変更から 30 暦日以内に登録の修正を提出しなければならない 81 FR 年 8 月 31 日 FDA は登録番号を割り当てるか? (a)fda は各場所に永久登録番号を割り当てる (b) 施設登録および HCT/P リスト書類の FDA 承認は 施設が適用されるルールおよび規制に適合していること または HCT/P が FDA によって許可または承認されていることの決定に該当するものではない 施設登録および HCT/P リストは点検目的で利用可能か およびどのように登 録やリストに関する情報を要求するのか? (a) 各施設による書面または電子形式で提出された Form FDA 3356 の登録は CBER 電子ウェブベースアプリケーションの使用または食品医薬品局 Division of Dockets Management Public Reading Room( この章の (a) の住所を参照 ) を直接訪問することによって 生物製剤評価研究センターおよびヒト細胞および組織施設登録 パブリッククエリーウェブサイトを通して公的点検に利用することができる HCT/P 要求事項に基づいて提出された以下の情報は 編集時に一般公開が可能な情報のタイプを説明している : (1) すべての HCT/P のリスト ; (2) 各施設が製造したすべての HCT/P のリスト ; (3) 中止されたすべての HCT/P のリスト ; および (4) すでに公的記録の事項となっているすべてのデータまたは情報

12 (b) その他の HCT/P 施設規則および HCT/P リストに関する他の情報に対する要求は 食品医薬品局 生物製剤評価研究センター Office of Communication, Outreach and Development, New Hampshire Ave., Bldg. 71, Rm. 3103, Silver Spring, MD に直接提供しなければならない 80 FR 年 4 月 3 日 サブパート C ドナー適格性 このサブパートはどのような要求事項を含むか? (a) 総則 このサブパートは ドナーのスクリーニングおよび検査を含む ドナーの適格性を決定するための要求事項を記載している このサブパートに含まれる要求事項は current good tissue practice(cgtp) 要求事項の構成要素である 他の CGTP 要求事項は このパートのサブパート D に記載されている (b) 要求されるドナー適格性決定 ドナー適格性決定は に規定されている場合を除き 関連する伝染性病原体または疾患に対するドナースクリーニングおよび検査に基づいて HCT/P に使用される細胞または組織のすべてのドナーに対して要求される 胚または胚由来細胞の場合 卵母細胞ドナーおよび精液ドナーの両方についてドナー適格性決定が要求される (c) 使用に関する禁止 このサブパートの (d) (b) および に規定されている場合を除き ドナーが適格であると決定されるまで HCT/P をインプラント 移植 注入 または導入してはならない (d) 要求事項の適用可能性 このサブパートに記載されている機能を実行する施設は その機能に適用される このサブパートに含まれる要求事項に適合しなければならない 69 FR 年 5 月 25 日 69 FR 年 11 月 24 日改訂 どのような手順を確立し維持しなければならないか? (a) 総則 検査 スクリーニング ドナー適格性決定 およびこのサブパートの他のすべての要求事項に適合する際に実施するすべての工程の手順を確立し維持しなければならない 確立および維持とは 定義 ( 書面または電子的に ) 文書化 及び実施すること ; その後 それに従い 精査し 及び必要に応じて継続的に修正することを意味する このサブパートの要求事項への適合性を確実にするために これらの手順を作成しなければならない (b) 精査および承認 実施前に 責任者はすべての手順を精査し承認しなければならない (c) 利用可能性 手順は 関連する作業が実施されるエリア またはその利用可能性が現実的でない場合は近くのエリアの人員が すぐに利用可能でなければならない

13 (d) 手順からの逸脱 伝染病伝播のリスク防止に関連する手順からの逸脱は その発生時に記録し正当化しなければならない 逸脱によって HCT/P の使用を通して伝染病伝播のリスクが増大することはないと責任者が決定していない限り その逸脱に基づいて適格性が決定されるドナーの HCT/P を流通目的で利用可能にしてはならない (e) 標準手順 手順がこのパートの要求事項と一致し少なくとも同じくらい厳格であり 作業に適していることを検証している場合は 他の組織が作成した技術マニュアルの手順など 現行の標準手順を採用することができる ドナーが適格であるかどうかをどのように決定するか? (a) スクリーニングおよび検査に基づく決定 ドナー適格性決定を行う責任がある施設は に従ったドナースクリーニングおよび と に従ったドナー検査の結果に基づいて ドナーが適格かどうかを決定しなければならない 責任者は (t) に規定されているように 細胞または組織ドナーの適格性を決定し文書化しなければならない (b) 適格なドナー 以下の場合に限り ドナーはこれらの規定に基づき適格となる : (1) に従ったドナースクリーニングが以下を示す場合 : (i) ドナーは 関連する伝染性病原体および疾患による感染の リスク要因および臨床的証拠がない ; および (ii) ドナーは 異種移植に伴う伝染病リスクがない ; および (2) および に従った関連する伝染性病原体に対するドナー検査の結果が (d)(1) に規定されている場合を除き 陰性または非反応性である ドナー適格性決定の完了後 どのような記録を HCT/P に添付しなければなら ないか ; どのような記録を保持しなければならないか? (a) 添付記録 ドナー適格性決定が行われてからは 常に以下のものが HCT/P に添付されなければならない : (1)HCT/P をドナーおよび HCT/P に関するすべての記録に関連付ける かつ 自己使用 指定生殖ドナー または第一度または第二度の近親者による提供の場合を除き 個人の氏名 社会保障番号 または医療記録番号を含まない 例えば英数字のような HCT/P 容器に付けられた別個の識別コード (2) スクリーニングおよび検査の結果に基づく ドナーが適格または不適格であると決定されたかどうかの記述 ; および (3) ドナー適格性決定に使用された記録の要約 (b) 記録の要約 この項の (a)(3) で要求される記録の要約は以下の情報を含まなければなら

14 ない : (1) 伝染病検査が検査機関によって実施されたという記述 : (i)1988 年の臨床検査室改善法 (42 USC. 263a) および 42 CFR part 493 に基づいて ヒト検体に対してそのような検査を実施することが認可されている ; または (ii) それらの規定に従って メディケア メディケイドサービスセンターによって決定されたものと同等の要求事項を満たしている ; (2) 実施されたすべての伝染病検査の結果のリストおよび解釈 ; (3) ドナー適格性決定を行った施設の名称および住所 ; および (4) スクリーニングに基づき不適格であり の (b) に基づいて流通したドナーの HCT/P の場合 不適格性の決定に関する理由を記した記述 (c) 個人情報の削除 この項で要求される添付記録には ドナーの氏名またはドナーを特定する可能性のある他の個人情報が含まれてはならない (d) 記録保持要求事項 (1) 以下の文書を維持しなければならない : (i) および に適合した関連する伝染性病原体に対するすべての検査の結果および解釈 ならびに検査機関の名称および住所 ; (ii) に適合する 伝染病に対するすべてのドナースクリーニングの結果および解釈 ; および (iii) 決定を行った責任者の氏名および決定の日付を含む ドナー適格性決定 (2) すべての記録は正確で 消すことのできない 判読可能なものでなければならない (s) に規定されているように ドナーの識別情報および関連する医療記録に関する情報は英語でなければならないか または別の言語の場合は 保持して英語に翻訳され かつ翻訳された文書を具体的に識別する 翻訳者による信頼性の記述を添付しなければならない (3) 要求される記録を保持し FDA からの要求に応じて 許可された点検目的でそれらを利用可能にしなければならない 電子的手段によって他の場所から容易に検索することができる記録は 保持されている とみなされる (4) 特定の HCT/P に関する記録を その投与日から少なくとも 10 年 または投与日がわからない場合は HCT/P の流通 処分 または使用期限日のいずれか遅い方から少なくとも 10 年間保持しなければならない 69 FR 年 5 月 25 日 70 FR 年 5 月 25 日改訂 ドナー適格性決定の完了前にどのような隔離および他の要求事項が適用され るか? (a) 隔離 (q) で定義されているように で要求されるドナー適格性決定 が完了するまで HCT/P を隔離しなければならない (d) に基づいて要求される再検

15 査が完了するまで 匿名ドナーからの精液を隔離しなければならない (b) 隔離中の HCT/P の識別 ドナー適格性決定が完了するまで 隔離されている HCT/P を隔離されたものとして明確に識別しなければならない 隔離された HCT/P は 出荷および流通可能な HCT/P と容易に区別することができなければならない (c) 隔離中の HCT/P の出荷 ドナー適格性決定の完了前に HCT/P を出荷する場合は 出荷中に隔離して保管しなければならない HCT/P に以下の記録を添付しなければならない : (1) ドナーを識別する ( 例えば HCT/P 容器に貼付された別個の識別コードによる ); (2) ドナー適格性決定が完了していないことを記載する ; および (3) この項の (d) の条件を除き ドナー適格性決定が完了するまで 製品をインプラント 移植 注入 または導入してはならないことを記載する (d) 緊急医療ニーズがある場合の使用 ( 1) このサブパート C は (u) に記載されているように HCT/P に関する文書化された緊急医療ニーズがある場合に ドナー適格性決定が完了していないドナーからの HCT/P のインプラント 移植 注入または導入を禁止しない (2) この項の (d)(1) の規定に基づいて HCT/P を使用可能にする場合は 感染性物質については未評価 および 警告 : 伝染病リスクに関して患者に通知すること と目立つようにラベル付けしなければならない 以下の情報が HCT/P に添付されていなければならない : (i) に基づいて要求される 完了したドナースクリーニングの結果 : (ii) または に基づいて要求される 完了した検査結果 : および (iii) または に基づいて要求される 未完了のスクリーニングまたは検査のリスト (3) この項の (d)(1) の規定に基づいて使用される HCT/P を製造した施設は HCT/P を使用する医師に 検査およびスクリーニングが完了していない旨を通知したことを文書化しなければならない (4) この項の (d)(1) の規定に基づいて緊急医療ニーズのために使用される HCT/P の場合 HCT/P の使用中または使用後にドナー適格性決定を完了し 決定の結果を医師に通知しなければならない 不適格と決定されたドナーの HCT/P をどのように保管するか? どのような HCT/P の使用が禁止されていないか? (a) 保管 HCT/P を保管する施設は 不適格と決定されたドナーからの HCT/P を その使用のために明確に識別された物理的に別のエリアで保管または識別し この項の (b) または (c) に従って HCT/P の破壊または他の処分までの不適切な流通を防ぐのに十分な 自動指定のような 他の手順に従わなければならない

16 (b) 不適格ドナーからの HCT/P の限定使用 ( 1) 要求される検査および / またはスクリーニングの結果に基づいて不適格と決定されたドナーからの HCT/P は 以下の状況の下でのインプラント 移植 注入 または導入のための使用をこのパートのサブパート C によって禁止されることはない : (i)hct/p が 第一度または第二度の近親者における同種使用を目的とする ; (ii)hct/p が (l) に定義されているように 指定生殖ドナーからの生殖細胞または生殖組織からなる ; または (iii)1271.3(u) に定義されているように文書化された緊急医療ニーズがある (2) この項の (b)(1) の規定に基づいて使用可能とされる HCT/P に 警告 : 伝染病リスクに関して患者に通知すること 反応性検査結果の場合には 警告 :( 病原体または疾患の名称 ) に対する反応性検査結果 という記述と共に (h) で示されるバイオハザードの凡例を目立つようにラベル付けしなければならない HCT/P には に基づいて要求される記録を添付しなければならない (3) この項の (b)(1) の規定に基づいて使用される HCT/P を製造した施設は 検査およびスクリーニングの結果を HCT/P を使用する医師に通知した旨を文書化しなければならない (c) 非臨床使用 以下のラベルが貼られている場合 要求される検査および / またはスクリーニングの結果に基づいて 不適格と決定されたドナーからの HCT/P を非臨床使用目的で利用可能にすることができる : (1) 非臨床使用目的のみ および (2)1271.3(h) に示されるバイオハザードのマーク付き ドナーをどのようにスクリーニングするか? (a) すべてのドナー に規定されている場合を除き ドナースクリーニングを実施する施設は 以下に関するドナーの関連する医療記録を精査することによって 細胞または組織のドナーをスクリーニングしなければならない : (1) 以下を含む 関連する伝染性病原体および疾患のリスク要因および臨床的証拠 : (i) ヒト免疫不全ウイルス ; (ii)b 型肝炎ウイルス ; (iii)c 型肝炎ウイルス ; (iv) クロイツフェルト ヤコブ病を含む ヒト伝染性海綿状脳症 ; (v) 梅毒トレポネーマ ; および (2) 異種移植に伴う伝染病リスク (b) 白血球に富む生存可能細胞または組織のドナー この項の (a) に基づいてスクリーニングが要求される 関連する伝染性病原体および疾患に加えて に規定される場合を除き ヒト T リンパ球向性ウイルスを含む 関連する細胞関連の伝染性病原体および疾患

17 のリスク要因および臨床的証拠についてドナーの関連する医療記録を精査することによって 白血球に富む生存可能細胞または組織のドナーをスクリーニングしなければならない (c) 生殖細胞または生殖組織のドナー この項の (a) および (b) に基づいてスクリーニングが要求される関連する伝染性病原体および疾患に加え 該当する場合 に規定されている場合を除き 泌尿生殖器系の関連する伝染病による感染のリスク要因及び臨床的証拠についてドナーの関連する医療記録を精査することによって 生殖細胞または組織のドナーをスクリーニングしなければならない このようなスクリーニングは この項の (c)(1) および (c)(2) に記載されている伝染性病原体に対するスクリーニングを含まなければならない ただし 生殖細胞または組織が 泌尿生殖器内に存在する可能性のある感染性微生物による細胞または組織の汚染がないことを確実にする方法によって回収される場合は この項の (c)(1) および (c)(2) に記載される伝染性病原体のスクリーニングは要求されない スクリーニングしなければならない泌尿生殖器系の伝染性病原体は以下を含む : (1) クラミジア トラコマチス ; および (2) ナイセリア淋病 ; (d) 不適格ドナー 以下のいずれかを有すると識別されたドナーを不適格と決定しなければならない : (1) この項の (a)(1) (b) または (c) に基づいてスクリーニングが要求される 関連する伝染性病原体または疾患のリスク要因または臨床的証拠 ; または (2) 異種移植に伴う伝染病リスク (e) 反復ドナーのための簡略化手順 過去 6 か月以内に生存ドナーに対して完全なドナースクリーニング手順を実施した場合は 反復提供に対しては簡略化されたドナースクリーニング手順を使用することができる 簡略化手順は 関連する社会的行動を含む ドナーを不適格にする前回の提供以降のドナーの病歴の変化を決定し文書化しなければならない 66 FR 年 1 月 19 日 71 FR 年 3 月 24 日改訂 ドナー検査に関する一般要求事項は何か? (a) 関連する伝染病の検査が要求される 関連する伝染病の伝播リスクを十分かつ適切に低減するために に規定される場合を除いて ドナー検査を実施する施設は この項の (c) に従って伝染性病原体による感染の証拠に関してドナー検体を検査しなければならない で規定されている伝染性病原体について検査しなければならない 生後 1 ヶ月齢以下のドナーの場合は ドナー検体ではなく 生みの母親の検体を検査しなければならない (b) 検体採取のタイミング ドナーからの細胞または組織の回収時に 検査用のドナー検体を採取しなければならない ; または以下を除く 回収の前後 7 日以内 : (1) 末梢血幹 / 前駆細胞 骨髄 (1271.3(d)(4) に基づいて除外されない場合 ) または卵母細

18 胞のドナーについては 回収の 30 日前までに検査用のドナー検体を採取しなければならない ; または (2) 検体がすでに採取され検査されており かつ再検査が (d) に基づいて要求されている反復精液ドナーの場合は 各提供時にドナー検体を採取することは要求されない (c) 検査 関連する伝染性病原体または疾患の伝播リスクを十分かつ適切に低減するために 製造業者の指示に従って 適切な FDA 許可 承認 または認可を受けているドナースクリーニング検査を使用して検査しなければならない ; ただし クラミジア トラコマチスおよびナイセリア淋病に対する適切な FDA 許可 承認 または認可を受けているドナースクリーニング検査が利用可能になるまでは 無症候性の低罹患集団におけるこれらの微生物の検出用にラベル付けされた FDA 許可 承認 または認可を受けている検査を使用しなければならない 該当する場合および利用可能な場合は より一般的なラベル付き検査の代わりに 死亡検体専用のラベル付き検査を使用しなければならない この項に基づいて要求される検査は 1988 年の臨床検査室改善法 (42 USC 263a) および 42 CFR part 493 に基づいてヒト検体に対してそのような検査を行うことが許可されている またはメディケア メディケイドサービスセンターによって決定されているものと同等の要求事項を満たしている検査機関によって実施されなければならない (d) 不適格ドナー 以下のドナーは不適格と決定しなければならない : (1) 検体が梅毒の非トレポネーマスクリーニング検査で非反応性を示し 特定のトレポネーマ確認検査の結果が陰性を示すことを除いて 検体の に従った伝染性病原体に対するスクリーニング検査の結果が反応性であるドナー ; (2)( i) 以下の場合を除き 伝染病検査の結果に影響を及ぼすのに十分な血漿希釈が疑われるドナー : (A) 輸血または輸液の前 および細胞または組織回収の 7 日前までにドナーから採取した検体を検査する ; または (B) 検体採取の 48 時間前に投与された量を評価するために設計された適切なアルゴリズムを使用し このアルゴリズムは 伝染病検査の結果に影響を及ぼすのに十分な血漿希釈が発生していないことを示している (ii) 伝染病検査の結果に影響を及ぼすのに十分な血漿希釈を疑わなければならない臨床的状況には 以下を含むがこれらに限定はされない : (A)12 歳以上のドナーで失血が既知であるまたは疑われていて ドナーが以下のいずれかの輸血または輸液を単独または複数受けている : (1) 死亡または検体採取前 48 時間以内の 2,000 ミリリットル (ml) を超える血液 ( 例えば 全血 赤血球 ) またはコロイドのいずれか時期が早い方 または (2) 死亡または検体採取前 1 時間以内の 2,000mL を超える晶質液のいずれか時期が早い方 (B) 失血の有無にかかわらず ドナーが 12 歳以下で かつ以下のいずれかの量の輸血ま

19 たは輸液を 単独または複数受けている : (1) 死亡または検体採取前 48 時間以内の 血液 ( 例えば 全血 赤血球 ) またはコロイドのいずれか時期が早い方 または (2) 死亡または検体採取前 1 時間以内の 晶質液のいずれか時期が早い方 69 FR 年 5 月 25 日 70 FR 年 5 月 25 日改訂 異なるタイプの細胞や組織に対してどのようなドナー検査が要求されるか? (a) すべてのドナー 関連する伝染病の伝播リスクを十分かつ適切に低減するために に規定されている場合を除き 細胞または組織のドナー検体を 以下を含む伝染性病原体による感染の証拠について生存可能かどうかに関わらず検査しなければならない : (1) ヒト免疫不全ウイルス 1 型 ; (2) ヒト免疫不全ウイルス 2 型 ; (3)B 型肝炎ウイルス ; (4)C 型肝炎ウイルス ; および (5) 梅毒トレポネーマ (b) 白血球に富む生存細胞または組織のドナー この項の (a) に基づいて検査が要求される関連する伝染性病原体に加えて に基づいて規定される場合を除き (1) 以下を含む関連する細胞関連の伝染病の伝播リスクを十分かつ適切に低減するために 白血球に富む生存細胞または組織のドナーの検体を検査しなければならない : (i) ヒトTリンパ球向性ウイルス I 型 ; および (ii) ヒト T リンパ球向性ウイルス II 型 (2) 伝播リスクを十分かつ適切に低減するために サイトメガロウイルス (CMV) による感染の証拠について 白血球に富む生存細胞または組織のドナーの検体を検査しなければならない 検体が CMV に反応性の結果を示すドナーの HCT/P の流通を管理する標準操作手順を確立し維持しなければならない (c) 生殖細胞または生殖組織のドナー この項の (a) および (b) に基づいて検査が要求される伝染性病原体に加えて 該当する場合は に規定されている場合を除き 泌尿生殖器系の関連する伝染性病原体の伝播リスクを十分かつ適切に低減するために 生殖細胞または組織のドナー検体を検査しなければならない そのような検査は この項の (c)(1) および (c)(2) に列挙されている伝染性病原体に対する検査を含まなければならない ただし 生殖細胞または組織が 泌尿生殖器内に存在する可能性のある感染性微生物による細胞または組織の汚染がないことを確実にする方法によって回収される場合 この項の (c) (1) および (c)(2) に列挙される伝染性病原体に対する検査は要求されない 検査しなければならない泌尿生殖器系の伝染性病原体は以下を含む : (1) クラミジア トラコマチス ; および

20 (2) ナイセリア淋病 (d) 匿名精液ドナーの再検査 に規定されている場合および (l) で定義されている指定生殖ドナーを除き 匿名ドナーからの精液提供日の少なくとも 6 ヶ月後に ドナーの新検体を採取し この項の (a), (b), および (c) に基づいて検査が要求される伝染性病原体による感染の証拠について検査しなければならない (e) 硬膜 硬膜ドナーに関しては 伝染性海綿状脳症の証拠を検出するために作成された適切な評価を実施しなければならない 他の例外はあるか? どのようなラベリング要求事項が適用されるか? (a) 要求されないドナー適格性決定 以下については に基づくドナー適格性決定 または および に基づくドナースクリーニングまたは検査を実施することは要求されない : (1) 自己使用目的の細胞および組織 ; または (2) 生殖目的でレシピエントの性的に親密なパートナーから提供された生殖細胞または生殖組織 ; または (3) 以下の場合に 元々は提供時にこの項の (a)(1) または (a)(2) に基づいて除外され 後に指定提供を目的とすることになった 胚以外の生殖目的の凍結保存細胞または組織 : (i) 例えば 凍結保存された生殖細胞または組織のドナーの不妊または健康のために 追加のドナーは利用不可能である ; および (ii) レシピエントへの移植前に ドナーをスクリーニングし検査するための適切な措置が取られている (4) 元々は回収または凍結保存時にこの項の (a)(2) に基づいて除外され 後に指定または匿名提供を目的とすることになった 凍結保存胚 可能な場合は レシピエントへの胚移植前に精液ドナーおよび卵母細胞ドナーをスクリーニングおよび検査するための適切な措置を取るべきである (b) 生殖利用の例外 後に生殖利用のための指定または匿名提供を目的とすることになったが 元々は特定の個人またはカップルのための生殖利用を目的としていた胚は このパートのサブパート C の適用されるドナー適格性要求事項が満たされていない場合であっても (c) に基づく使用の禁止から除外される このパラグラフでは (b) に基づいて要求される卵母細胞ドナーまたは精液ドナーのドナー適格性決定を行う際に生じた不備 または および に基づいて要求されるドナースクリーニングまたは検査を実施する際の不備に関する例外は設定しない (c) 要求されるラベリング 該当する場合は この項の (a) および (b) に記載されている HCT/P に 以下のように目立つようにラベル付けしなければならない : (1) 自己使用目的で保管されている場合は 自己使用専用

21 (2) および に基づいて 他に適用されるすべてのスクリーニングおよび検査を実行した場合を除き 感染性物質については未評価 このパラグラフは この項の (c)(6) に従ってラベル付けされた生殖細胞または生殖組織には適用されない (3)HCT/P が自己使用専用の場合を除き 以下の場合は 警告 : 伝染病リスクに関してレシピエントに通知すること (i) (a) に基づくドナー適格性決定が行われていない または完了していない場合 ; または (ii) 実施されたスクリーニングまたは検査の結果が以下を示す場合 : (A) 関連する伝染性病原体の存在および / または (B) 関連する伝染性病原体または疾患のリスク要因または臨床的証拠 (4) 実施されたスクリーニングまたは検査の結果が以下を示す場合 (h) に示されているバイオハザードの凡例を添付する : (i) 関連する伝染性病原体の存在および / または (ii) 関連する伝染性病原体または疾患のリスク要因または臨床的証拠 (5) 検査結果が反応性の場合は 警告 :( 病原体または疾患の名称 ) に対する反応性検査結果 (6) この項の (a)(3) または (a)(4) に関して ドナーのスクリーニングおよび検査が 生殖細胞または生殖組織の回収または凍結保存時には実施されていないが 後に実施されたことをレシピエントに通知すること 69 FR 年 5 月 25 日 70 FR 年 5 月 25 日改訂 ;81 FR 年 6 月 22 日 サブパート D Current Good Tissue Practice 伝染病の導入 伝播 または拡散の防止 伝染病の導入 伝播 または拡散を防ぐ方法で HCT/P の回収 処理 保管 ラベリング 包装 流通 細胞および組織ドナーのスクリーニングおよび検査を行わなければならない Current good tissue practice 要求事項 (a) 総則 このパートのこのサブパート D およびサブパート C は current good tissue practice(cgtp) 要求事項を規定している ( たとえば HCT/P が伝染性病原体を含まないこと 汚染されていないこと 製造中に汚染されていないことを確実にすることによって ) HCT/P による伝染病の導入 伝播 または拡散を防止するために CGTP 要求事項に従わなければならない 伝染病には ウイルス 細菌 真菌 寄生虫 および伝染性海綿状脳症の病原体によって伝染するものを含むが これらに限定はされない CGTP 要求事項は 回

22 収 ドナースクリーニング ドナー検査 処理 保管 ラベリング 包装 および流通におけるすべての工程を含むがこれらに限定されない HCT/P の製造に使用される方法および製造に使用される設備および管理を規定する ドナーのスクリーニングおよび検査を含む ドナー適格性決定を具体的に管理する CGTP の規定は このパートのサブパート C に別途記載されている (b) コア CGTP 要求事項 以下は コア CGTP 要求事項である : (1) (a) および (b) の設備に関する要求事項 ; (2) (a) の環境管理に関する要求事項 ; (3) (a) の装備に関する要求事項 ; (4) (a) および (b) の供給品および試薬に関する要求事項 ; (5) の回収に関する要求事項 ; (6) の処理及びプロセス管理に関する要求事項 ; (7) (a) および (b) のラベリング管理に関する要求事項 ; (8) (a) から (d) の保管に関する要求事項 ; (9) (a) から (d) の HCT/P の受領 流通前出荷 および流通に関する要求事項 ; および (10) および のドナー適格性決定 ドナースクリーニング およびドナー検査に関する要求事項 (c) 適用される要求事項への適合性 (1) 製造の取り決め (i) このパートのこのサブパートおよびサブパート C の規定の対象となる作業のみに従事し 他の作業には従事しない施設は 実施する作業に適用される要求事項にのみ適合する必要がある (ii) 契約 合意 または他の取り決めの下で 製造における何らかの工程を実施することを別の施設 ( 例えば 伝染病検査を実施する検査機関 または最終滅菌を実施する照射施設 ) に依頼する場合は その施設が製造工程に適用される要求事項に適合する責任がある (iii) 製造の工程を実行させるために別の施設と契約 合意 または他の取り決めを締結する前に その施設が適用される CGTP 要求事項に適合していることを確実にしなければならない この契約 合意 または他の取り決めの過程で 施設がそのような要求事項に適合していない可能性があることを示唆する情報を認識した場合 施設がそれらの要求事項に適合していることを確実にするための合理的措置を取らなければならない 施設がこれらの要求事項に適合していないと決定した場合は 施設との契約 合意 または他の取り決めを終了しなければならない (2)HCT/P がすべての流通基準を満たしていると決定し HCT/P を流通可能にする施設は 実際の流通業者であるかどうかに関わらず HCT/P がこのサブパートおよびこのパートのサブパート C の要求事項 ならびに他の適用される要求事項に適合して製造および追跡されていることを決定するために製造および追跡記録を精査する責任がある (3) このサブパートの (c) および を除き このサブパートの規制は

23 に記載され 公衆衛生法の第 361 項およびこのパートの規則に基づいてのみ規制されている生殖 HCT/P またはそれらを製造する施設に対しては実施されていない (d) この章のパート および 820 への適合性 医薬品 ( 連邦食品医薬品化粧品法の第 505 条に基づいて提出された申請 または公衆衛生法の第 351 条に基づく生物製剤のライセンス申請に基づく精査の対象となる ) または機器 (PHS 法の機器規定に基づく または公衆衛生法の第 351 条の生物製剤のライセンス申請に基づく市販前精査または通知の対象となる ) に関しては このサブパート このパートのサブパート この章のパート 210 と 211 の current good manufacturing practice およびこの章のパート 820 の品質システム規制に含まれる手順は その規定が明示的に規定していない限り 互いに補完しあい また取って代わるものではない この章のパート 1271 の規定がこの章のパート または 820 の要求事項と矛盾する場合は 当該製品に特別に適用される規定がより一般的なものに優先する (e) 必要に応じて 要求事項が 必要に応じて によって限定されている場合 それ以外に正当性を文書化することができない限り それは 必要 であると見なされる 要求事項の未実施によって HCT/P が伝染病の導入 伝播 または拡散の防止に関する特定の要求事項を満たさないこと または必要な是正措置を実行できないことが合理的に予想される場合は 要求事項は 必要 である 免除および代替 (a) 総則 このパートのサブパート C または D の任意の要求事項の免除または代替を申請することができる (b) 免除または代替の申請 この項に基づいて適切なセンター 例えば 生物製剤評価研究センターまたは医療機器 放射線保健センターのディレクター (the Director) に申請を提出すること 申請には 関連するすべての有効な科学データを含む 関係書類が添付され かつ以下のいずれかを含まなければならない : (1) 要求事項から申請された免除を正当化する情報 または (2) 要求事項を満たす 提案された代替方法についての記述 (c) 免除または代替の付与基準 ディレクターは そのような措置が公衆衛生の保護および / または伝染病の導入 伝播 または拡散の防止の目的と一致していること かつ以下のことを認めた場合 免除または代替を付与することができる : (1) 提出された情報が免除を正当化する ; または (2) 提案された代替は要求事項の目的を満たす (d) 申請書の形式 通常 免除または代替の申請は書面 ( ハードコピーまたは電子 ) で行わなければならない ただし 事情により書面で申請を提出することが困難な場合 ( 例えば 十分な時間がない場合 ) は 口頭で申請を行い ディレクターは免除または代替を口頭で付

24 与することができる 口頭での申請後すぐに書面で要求を行わなければならず ディレクターはそれに書面で応じる (e) 免除または代替に基づく作業 免除または代替が認められるまでは 申請された免除または代替の条件に基づいて作業を開始してはならない 有効期限がある場合は その有効期限を超えて免除または代替の延長を申請することができる (f) 文書 免除または代替の条件に基づいて作業する場合は 以下の文書を維持しなければならない : (1)FDA による免除または代替の付与 および (2) 免除または代替の条件に基づく作業開始日 (g) ディレクターによる免除または代替の発行 公衆衛生上の緊急事態では ディレクターはパート 1271 の要求事項の免除または代替を発行することができる 特定の HCT/P に対する不足の緊急ニーズにこたえるために それらの HCT/P が特定の場所で利用可能になることを確実に保証するために免除または代替が必要な場合 ディレクターはこの項に基づいて免除または代替を発行することができる 品質プログラムの確立および維持 (a) 総則 HCT/P の製造における何らかの工程を実施する施設は HCT/P の製造および使用を通じて伝染病の導入 伝播 または拡散を防止することを目的とした品質プログラムを確立し維持しなければならない 品質プログラムは 製造された特定の HCT/P および実施された製造工程に対して適切でなければならない 品質プログラムは (b) に列挙されているすべてのコア CGTP 要求事項に対処しなければならない (b) 機能 品質プログラムの機能には 以下を含む : (1) 精査 承認 および修正を含む手順に関して コア CGTP 要求事項に関する適切な手順を確立および維持し の要求事項への適合を確実にする ; (2) 苦情を含む コア CGTP 要求事項に関する情報を受入 調査 評価 および文書化し HCT/P の汚染の可能性または HCT/P による伝染病伝播の可能性に関する情報を 以下のものと共有するための手順が存在することを確実にする : (i) 同じドナーから HCT/P を回収したことが既知である他の施設 ; (ii) 同じ HCT/P に関して製造工程を実施したことが既知である他の施設 ; および (iii) 荷受人に関しては HCT/P が流通可能にされ 荷受人に出荷され またはレシピエントに投与された後に受け取られた情報の場合 手順は リスクかつ適切なフォローアップの評価 この情報が HCT/P に与える影響の評価 および影響を受けた HCT/P が流通されたすべての事業体への通知 HCT/P の隔離およびリコール および / または必要に応じて FDA への報告に関する規定を含まなければならない (3) 必要に応じて 不備の再監査を含む コア CGTP 要求事項に関する適切な是正措置が

25 取られ 文書化されていることを確実にする その措置が効果的で CGTP に適合していることを確実にするために 是正措置を検証しなければならない 該当する場合は 是正措置には 当面の問題に対処するための短期的措置と問題の再発を防止するための長期的措置の両方を含まなければならない 該当する場合は 是正措置の文書には以下を含まなければならない : (i) 影響を受けた HCT/P の識別情報およびその処理に関する記述 ; (ii) 是正措置を要求する問題の内容 ; (iii) 講じられた是正措置に関する記述 ; および (iv) 是正措置の実施日 (4) コア CGTP 要求事項に関連する活動に携わる人員の適切な訓練と教育を確実にする (5) このサブパートの要求事項に適合するために 必要に応じて 適切なモニタリングシステムを確立し維持すること ( 例えば 環境モニタリング ) (6)HCT/P 逸脱およびコア CGTP 要求事項に関する HCT/P 逸脱の傾向を調査して文書化し (b) または他の適用される規則に基づいて要求される場合は 報告を行う 各調査には HCT/P 逸脱の精査と評価 原因を決定するための活動 および HCT/P 逸脱に対処し再発を防止するための是正措置の実施を含まなければならない (c) 監査 (gg) に定義されているように コア CGTP 要求事項に関する活動について マネジメント精査のために定期的に品質監査を実施しなければならない (d) コンピュータ CGTP 要求事項への適合についてソフトウェアに依存し そのソフトウェアがカスタムソフトウェアであるか コア CGTP 要求事項に関する機能を実施するためにカスタマイズまたはプログラムされた商業的に利用可能なソフトウェア ( ユーザー定義の計算またはテーブルを実行するようにプログラムされたソフトウェアを含む ) のいずれかである場合は 使用目的に関するコンピュータソフトウェアのパフォーマンスおよび使用目的に関するソフトウェアへの変更のパフォーマンスをバリデートしなければならない コア CGTP 要求事項への適合について他のソフトウェアに依存している場合は 使用目的に関して他のすべてのソフトウェアのパフォーマンスを検証しなければならない 実施前にこれらの活動と結果を承認し文書化しなければならない 人員 (a) 総則 このパートの要求事項への適合を確実にするために十分な人員がいなければならない (b) 適格な役割の実施 割り当てられた役割の適格な実施を確実にするために 必要な教育 経験 および訓練を受けた人員がいなければならない 人員は 資格かつ許可を与えられている活動のみを実施しなければならない (c) 訓練 割り当てられた責任を適切に遂行するために すべての人員を訓練し 必要に

26 応じて再訓練しなければならない 手順 (a) 総則 HCT/P の製造において実施するすべての工程のためのコア CGTP 要求事項を満たすのに適切な手順を確立し維持しなければならない HCT/P の使用を通じて伝染病の導入 伝播 または拡散のリスクを増大させる状況を防ぐためにこれらの手順を作成しなければならない (b) 精査および承認 実施前に 責任者がこれらの手順を精査し承認しなければならない (c) 利用可能性 これらの手順は 関連する作業が実行されるエリア またはその利用可能性が現実的でない場合は近くのエリアの人員にとって容易に利用可能でなければならない (d) 標準手順 別の組織から現行の標準手順を採用する場合は その手順がこのパートの要求事項を満たし かつ作業に適していることを検証しなければならない 設備 (a) 総則 HCT/P の製造に使用される設備は 伝染性病原体による HCT/P 汚染を防止し 混同なく HCT/P を規則通りに取り扱うことを確実にするために 適切なサイズ 構造 および場所でなければならない 設備を管理の行き届いた状態に維持しなければならない 伝染病の導入 伝播 または拡散を防ぐのに十分な照明 換気 配管 排水 および流し台やトイレへのアクセスを提供しなければならない (b) 設備の清掃および衛生 ( 1) 伝染病の導入 伝播 または拡散を防ぐために HCT/P の製造に使用される設備は清潔で衛生的で秩序正しい方法で維持しなければならない (2) 汚水 ゴミ および他の廃棄物を適時の安全かつ衛生的な方法で処分しなければならない (c) 作業 HCT/P の製造に使用される設備を その設備内で行われる作業ごとに十分なサイズの別個または規定のエリアに分割しなければならない または 不適切なラベリング 混同 汚染 交差汚染 および伝染性病原体への HCT/P の偶発的曝露を防ぐために 他の管理システムを確立および維持しなければならない (d) 手順および記録 ( 1) 伝染病の導入 伝播 または拡散を防止する目的で 設備の清掃および衛生の手順を確立し維持しなければならない これらの手順は衛生の責任を割り当て 使用される清掃方法および設備清掃のスケジュールを十分に詳細に記述しなければならない (2)HCT/P の汚染を防ぐために行われたすべての清掃および衛生活動を文書化し その記録を維持しなければならない その記録を作成後 3 年間保持しなければならない

27 環境管理および環境モニタリング (a) 環境管理 環境条件が HCT/P または装置の汚染または交差汚染 あるいは HCT/P に伝染性病原体への偶発的暴露を引き起こすと合理的に予想される場合は 環境条件を十分に管理し かつ適切な作業条件を提供しなければならない 該当する場合は 以下の管理活動またはシステムを提供しなければならない : (1) 温度および湿度管理 ; (2) 換気および空気ろ過 ; (3) 無菌処理作業を確実にするための部屋および装置の清掃および殺菌 ; および (4) 無菌処理作業に必要な条件を管理するために使用される装置のメンテナンス (b) 点検 必要な装置を含む システムが十分で適切に機能していることを検証するために 各環境管理システムを定期的に点検しなければならない 必要に応じて 適切な是正措置を取らなければならない (c) 環境モニタリング 環境条件が HCT/P または装置の汚染または交差汚染 あるいは HCT/P に伝染性病原体への偶発的曝露を引き起こすことがあると予想される場合は 環境条件をモニタリングしなければならない 該当する場合は 微生物の環境モニタリングを提供しなければならない (d) 記録 環境管理及び環境モニタリングの活動を文書化し その記録を維持しなければならない 装置 (a) 総則 伝染病の導入 伝播 または拡散を防止するために HCT/P の製造に使用される装置はその使用に適したデザインであり 清掃やメンテナンスを含む作業を容易にするために適切に配置および設置されなければならない このパートに従って点検 測定 または検査に使用される自動 機械 電子 またはその他の装置は 有効な結果を出すことができなければならない 既定のスケジュールに従って 装置を清掃 殺菌 およびメンテナンスしなければならない (b) 手順とスケジュール 誤動作 汚染または交差汚染 感染性病原体への HCT/P の偶発的曝露 および伝染病の導入 伝播 または拡散を引き起こすと合理的に予想されるその他の事象を防止するために装置の清掃 殺菌 およびメンテナンス手順を確立および維持しなければならない (c) 機器の校正 該当する場合は 確立された手順およびスケジュールに従って このパートに従って点検 測定 および検査のために使用されるすべての自動 機械 電子 または他の装置を定期的に校正しなければならない

28 (d) 点検 清潔 衛生 および校正のため かつ適用される装置のメンテナンススケジュールの遵守を確実にするために定期的に装置を点検しなければならない (e) 記録 この項に従って実行されるすべての装置のメンテナンス 清掃 衛生 校正 および他の活動の記録を文書化し 維持しなければならない 最近のメンテナンス 清掃 衛生 校正 および各装置の上または近くで行われるその他の活動の記録を表示するか またはこれらの活動を実施する責任者および装置を使用する人員がすぐに記録を利用できるようにしなければならない その装置で製造された各 HCT/P の識別を含む 各装置の使用の記録を維持しなければならない 供給品および試薬 (a) 検証 伝染病の導入 伝播 または拡散のリスクを増大させる状況を防ぐために設計された仕様を満たしていることが検証されるまで 供給品および試薬を使用してはならない 検証は 供給品または試薬を使用する施設によって または供給品または試薬業者によって実行される (b) 試薬 HCT/P の処理および保存に使用される試薬は 該当する場合は 滅菌されていなければならない (c) 自社試薬 自社試薬の製造に使用されるプロセスをバリデートおよび / または検証しなければならない (d) 記録 供給品と試薬に関する以下の記録を維持しなければならない : (1) タイプ 数量 製造業者 ロット番号 受領日 および使用期限を含む 各供給品または試薬の受領記録 ; (2) 検査結果を含む 各供給品または試薬の検証の記録 または業者検証の場合は 業者からの分析証明書 ; および (3) 各 HCT/P の製造に使用された供給または試薬ロットの記録 回収 (Recovery) HCT/P を回収する施設は 回収に汚染または交差汚染を引き起こさない または HCT/P の 使用による伝染病の導入 伝播 または拡散のリスクを高めない方法で各 HCT/P を回収し なければならない 処理およびプロセス管理 (a) 総則 HCT/P を処理する施設は 処理中に汚染や交差汚染を引き起こさず HCT/P の使用による伝染病の導入 伝播 または拡散を防止する方法で各 HCT/P を処理しなけれ

29 ばならない (b) プーリング 2 人以上のドナーからのヒト細胞または組織は 製造中にプール ( 物理的に接触して配置または単一の容器内で混合 ) されてはならない (c) プロセス内管理および検査 この項の (a) に適合した プロセス内管理に関する特定要求事項が満たされていること および要求される点検および検査または他の検証活動が完了するか 必要な承認が得られ文書化されるまで各プロセス内 HCT/P が管理されていることを確実にしなければならない プロセス内 HCT/Ps のサンプリングは 評価済みの材料を代表するものでなければならない (d) 硬膜 ( 1) 伝染性海綿状脳症のリスクを軽減するバリデート済みの公開プロセスがある場合は このプロセスに従うことが硬膜の臨床的有用性に悪影響を与えない限り 硬膜にこのプロセスを使用しなければならない (2) バリデート済みの公開プロセスを使用する場合 施設でそのようなプロセスを検証しなければならない プロセスの変更 プロセスへのいかなる変更も その変更が作業の他の部分に悪影響を及ぼさないことを確実にするために に従って検証またはバリデートされ かつ適切な知識と予備知識を持つ責任者によって実施前に承認されなければならない 承認された変更を適切な担当者に適時に伝達しなければならない プロセスバリデーション (a) 総則 に記載されている処理の結果がその後の点検および検査では完全に検証できない場合は 確立された手順に従ってプロセスをバリデートおよび承認しなければならない 日付およびバリデーションを承認する個人の署名を含めて バリデーション活動と結果を文書化しなければならない (b) 書面の表示 HCT/P の滅菌または病原体不活化の表示を含むがこれらに限定されない 処理方法が HCT/P による伝染病伝播のリスクを低減するという書面の表示は 完全に検証またはバリデートされたプロセスに基づいていなければならない (c) 変更 この項の (a) の対象となるバリデート済みプロセスに変更が生じた場合は そのプロセスを精査および評価し 該当する場合は 再バリデーションを実施しなければならない これらの活動を文書化しなければならない ラベリング管理

30 (a) 総則 HCT/P の表示を管理するための手順を確立し維持しなければならない HCT/P の適切な識別を確実にし かつ混同を防ぐために これらの手順を作成しなければならない (b) 検証 手順には ラベルの正確性 判読性 および完全性の検証を含まなければならない (c) ラベリング要求事項 手順は 各 HCT/P が および のものを含むすべての適用されるラベリング要求事項に従ってラベル付けされていること および流通可能にされた各 HCT/P に に基づいて要求されるドナー適格性決定の文書を添付されていることを確実にしなければならない 保管 (a) 保管エリアの管理 以下を防ぐために保管エリアと在庫室を管理しなければならない : (1)HCT/P 供給品 および試薬の混同 汚染 および交差汚染 および (2)HCT/P が不適切に流通可能にされる (b) 温度 適切な温度で HCT/P を保管しなければならない (c) 使用期限 該当する場合は 以下の要因に基づいて各 HCT/P に使用期限を割り当てなければならない : (1)HCT/P のタイプ ; (2) 保存方法を含む処理 ; (3) 保管条件 ; および (4) 包装 (d) 是正措置 適切な保管条件が満たされていない場合は 必ず是正措置を取り文書化しなければならない (e) 許容温度範囲 伝染性病原体の増殖を抑制するために 製造プロセスの各工程で HCT/P の保管のために許容温度範囲を確立しなければならない HCT/P の保管温度を維持し 記録しなければならない 温度が許容範囲内にあることを確実にするために 記録された温度を定期的に精査しなければならない HCT/P の受領 流通前出荷 および流通 (a) 受領 微生物の存在と重要性について各搬入 HCT/P を評価し 損傷と汚染について調査しなければならない 伝染病伝播を防ぐために作成された既定の基準に基づいて 各搬入 HCT/P を受領するか 拒否するか または隔離するかを決定しなければならない (b) 流通前出荷 施設内または施設間 ( 例 : 調達業者から処理業者へ ) で HCT/P を出荷し その HCT/P がこの項の (c) に記載されているように流通可能でない場合は 伝染病伝播を防ぐために作成された既定の基準が満たされているかどうかを決定して文書化し かつ

31 HCT/P を隔離して出荷しなければならない (c) 流通可能性 ( 1)HCT/P を流通可能にする前に HCT/P に関する製造記録と追跡記録を精査し その記録の精査に基づいて 流通基準が満たされていることを検証して文書化しなければならない 責任者は HCT/P が流通可能であるという決定を文書化し その決定の日付を記載しなければならない (2) 隔離されている 汚染されている 不適格であると決定されたドナー またはドナー適格性決定が完了していない ( および に基づいて規定されている場合を除く ) または伝染病伝播の防ぐために作成された流通基準を満たさないドナーからの HCT/P を流通可能にしてはならない (3) 責任者が 逸脱が HCT/P の使用により伝染病リスクを増大させることがないと決定しない限り 伝染病伝播のリスクの防止に関連する手順からの逸脱に基づいて製造された HCT/P を流通可能にしてはならない 手順からの逸脱は その発生時に記録し正当化しなければならない (d) 包装および出荷 包装容器および出荷容器は HCT/P を汚染から保護するように設計および製造されなければならない HCT/P のタイプごとに 輸送中に維持する適切な出荷条件を確立しなければならない (e) 手順 この項の (a) から (d) の活動に関して 流通基準を含む手順を確立し維持しなければならない これらの活動を文書化しなければならない 文書には以下を含まなければならない : (1)HCT/P の識別および HCT/P を供給した施設 ; (2) 実施された活動および各活動の結果 ; (3) 活動の日付 ; (4) 活動の対象となる HCT/P の量 ; および (5)HCT/P の処分 ( 例えば 荷受人の識別情報 ) (f) 在庫への返却 施設に返却された HCT/P が在庫に返却するのに適しているかどうかを決定するための手順を確立し 維持しなければならない 記録 (a) 総則 このサブパートおよびこのパートのサブパート C で要求される各工程の実施と同時に記録を維持しなければならない 文書化される行動というこのパートの要求事項には この項の要求事項の対象となる 記録の作成を含む すべての記録は正確で 消すことのできない 判読可能なものでなければならない その記録は 作業を行う人とさまざまなエントリーの日付を識別しなければならず 行われた作業の完全な履歴を提供し 関連する特定の HCT/P に対して記録を関連付けるために 必要な限り詳細でなければならない (b) 記録管理システム コア CGTP 要求事項に関連する記録管理システムを確立し維持し

32 なければならない このシステムに基づいて 特定の HCT/P に関連する記録は HCT/P が流通可能になる前に かつ必要な場合は フォローアップ評価または調査の一環として HCT/P の流通後に HCT/P の履歴の精査を容易にする方法で維持されなければならない HCT/P の製造に関する記録 ( 例えば ラベリングと包装の手順 装置のログ ) も記録管理システムに基づいて維持し整理されなければならない 記録が複数の場所で維持されている場合 記録管理システムは 迅速な識別 場所 およびすべての記録の取得を確実にするために設計されていなければならない (c) 保持方法 このサブパートに基づいて要求される記録を原本の紙の記録として またはコピー マイクロフィッシュ マイクロフィルムなどの真のコピーとして 電子的に維持することができる コンピュータおよび読取装置のように記録を利用可能かつ判読可能にするために必要な装置は すぐに利用可能でなければならない 電子システムに保管されている記録はバックアップされていなければならない (d) 保持期間 このパートで別段の定めがない限り 作成後 10 年間はすべての記録を保持しなければならない ただし 特定の HCT/P に関する記録は その投与日から少なくとも 10 年間 または投与日がわからない場合は HCT/P の流通日 処分日 または使用期限のいずれか遅い日から少なくとも 10 年間は保持しなければならない 検体の適切な処分後 10 年間は 硬膜の保管検体に関する記録を保持しなければならない (e) 契約および取り決め 製造工程を実施する施設の名称と住所と責務のリストを維持しなければならない この情報は に基づいて実施される点検中に利用可能でなければならない 追跡 (a) 総則 HCT/P を取り扱う際に HCT/P の製造のいずれかの工程を実行する場合は 実際のまたは疑われる伝染病の伝播の調査を容易にし 適切かつ適時の是正措置をとるために この項に従って各 HCT/P を追跡しなければならない (b)hct/p 追跡システム ( 1) 以下においてすべての HCT/P の追跡を可能にする HCT/P 追跡システムを確立し維持しなければならない : (i) ドナーから荷受人または最終処分まで ; および (ii) 荷受人または最終処分からドナーまで (2) あるいは HCT/P を取り扱う際に HCT/P の製造における一部の工程を実行する施設は 追跡システムがこの項のすべての要求事項に適合している場合は 同じ HCT/P の製造における他の工程に責任を負う別の施設により確立および維持されている HCT/P 追跡システムに参加することができる (c) 別個の識別コード 追跡システムの一環として 以下を確実にしなければならない : 製造する各 HCT/P は HCT/P をドナーおよび HCT/P に関するすべての記録に関連付け

33 る 例えば英数字のような 別個の識別コードを割り当てられラベル付けされていること ; およびラベリングが ドナーからレシピエントへ およびレシピエントからドナーへ 別個の識別コードを使用して効果的な追跡を容易にするために作成された情報を含むこと (a)(1) に記載されている場合を除き 追跡のために特別にそのようなコードを作成しなければならず 個人の氏名 社会保障番号 または医療記録番号は含まない 製造プロセスに従事する別の施設によって割り当てられた別個の識別コードを採用するか 新しいコードを割り当てることができる HCT/P に新しいコードを割り当てる場合は 新しいコードを古いコードに関連付ける手順を確立し維持しなければならない (d) 荷受人からドナーへの追跡 追跡システムの一環として 荷受人からドナーへの追跡を可能にするために荷受人に流通された各 HCT/P の別個の識別コードとタイプを記録する方法を確立し維持しなければならない (e) ドナーから荷受人または最終処分への追跡 追跡システムの一環として ドナーから荷受人または最終処分への追跡を可能にするために 各 HCT/P の処分を文書化する方法を確立し維持しなければならない 維持する情報が存在する場合は HCT/P の荷受人の迅速な識別を可能にしなければならない (f) 荷受人 荷受人への HCT/P の流通時またはその前に この項の要求事項およびこれらの要求事項に適合するために確立し維持している追跡システムを書面で荷受人に通知しなければならない (g) 硬膜ドナーの特定要求事項 伝染性海綿状脳症の証拠についての保管材料の検査を可能にし 必要な場合は 影響を受けた未投与硬膜組織の適切な処分を可能にするために 適切な保管条件に基づいて 適切な期間中 硬膜の各ドナーの適切な検体を保管しなければならない 69 FR 年 11 月 24 日 70 FR 年 5 月 25 日改訂 苦情ファイル (a) 手順 (aa) に定義されているように core current good tissue practice (CGTP) 要求事項 および該当する場合は苦情の調査に関する 苦情の精査 評価 および文書化のための手順を確立し維持しなければならない (b) 苦情ファイル 受け取る苦情の記録を苦情用に指定されたファイルに維持しなければならない 苦情ファイルは 苦情の適切な精査および評価 ( 苦情の対象である HCT/P の個別の識別コードを含む ) およびその苦情が分離した事象であるか傾向を示すものであるかを決定するための 各苦情についての十分な情報を含んでいなければならない FDA からの要求に応じて 苦情ファイルを精査およびコピーのために利用可能にしなければならない (c) 苦情の精査と評価 苦情が HCT/P 逸脱または有害反応に関連しているかどうかを決

34 定し または他の適用される規則に基づく報告が要求されるかどうかを決定するために コア CGTP 要求事項に関する各苦情を精査および評価しなければならない に記載されているように 速やかに FDA への報告が要求される事象を示す各苦情を精査 評価 および調査しなければならない 調査が必要かどうかを決定するために報告が要求される事象を示さないコア CGTP 要求事項に関連する苦情を精査し評価しなければならない ; 調査には 苦情のコピーを その苦情に関連する製造工程を実施した別の施設に照会することを含む場合がある 調査が行われない場合は 調査が行われなかった理由および調査しないという決定に責任を負う個人の氏名を含む記録を維持しなければならない サブパート E 記載の施設に対する追加要求事項 適用可能性 このサブパートで定められている規定は に記載され公衆衛生法の第 361 項およびこのパートの規則に基づいてのみ規制されている非生殖 HCT/P およびそれらの HCT/P を製造する施設に対して施行されている 連邦食品医薬品化粧品法に基づいて規制されている医薬品または機器 あるいは公衆衛生法の第 351 項に基づいて規制されている生物製剤である HCT/P は このサブパートで定められている規則の対象ではない 報告 (a) 有害反応報告 ( 1) 流通可能にした HCT/P に関連する伝染病を含む有害反応を調査しなければならない 以下の場合は 伝染病に関連する有害反応を FDA に報告しなければならない : (i) 致命的である ; (ii) 生命を脅かすものである ; (iii) 身体機能の恒久的障害または身体構造の恒久的損傷をもたらす ; または (iv) 入院を含む 医学的または外科的介入が必要である (2) 情報を最初に受け取ってから 15 暦日以内に Form FDA-3500A についての各報告書をこの項の (a)(5) のアドレスに提出しなければならない (3) これらの 15 日報告の対象であるすべての有害反応を速やかに調査し 新しい情報を受け取ってから 15 暦日以内または FDA の要求に応じて フォローアップ報告書を提出しなければならない 追加情報が入手できない場合は 追加情報を探すためにとられた工程と入手できなかった理由を簡単に記述したフォローアップ報告書が要求される場合がある (4) 報告書 (FDA-3500A) のコピーを生物製剤評価研究センターから入手することができる

35 ( この項の (a)(5) のアドレスを参照 ) Form FDA-3500A は または で入手することができる (5) この段落に記載されている各報告書のコピー 2 部を 食品医薬品局 生物製剤評価研究センター 文書管理センター New Hampshire Ave., Bldg. 71, Rm. G112, Silver Spring, MD に提出しなければならない FDA は 適切な状況で 2 部目のコピーに関する要求事項を免除する場合がある (b)hct/p 逸脱の報告 ( 1) 製造工程を実施した流通済みの HCT/P に関連するすべての HCT/P 逸脱を調査しなければならない (2)HCT/P 逸脱が 自身の事業所 または契約 合意 または他の取り決めに基づいて製造工程を実施した事業所で生じた場合 コア CGTP 要求事項に関連する HCT/P 逸脱を報告しなければならない 各報告書には HCT/P 逸脱の記述 関連する HCT/P の事象および製造に関する情報 および HCT/P に対応して行われた または行われる予定のすべてのフォローアップ活動 ( 例えば リコール ) に関する情報が含まれていなければならない (3) 事象の発見から 45 日以内に Form FDA 3486 にて コア CGTP 要求事項に関連する各 HCT/P 逸脱を 生物製剤評価研究センターの電子 Web アプリケーションを使用して電子的またはメールで 食品医薬品局 生物製剤評価研究センター 文書管理センター New Hampshire Ave., Bldg. 71, Rm. G112, Silver Spring, MD に報告しなければならない 69 FR 年 11 月 24 日 80 FR 年 4 月 3 日改訂 ラベリング および に加えて 以下の要求事項が適用される : (a) 流通可能とされた各 HCT/P に明確かつ正確にラベル付けしなければならない (b) 以下の情報が HCT/P ラベルに記載されていなければならない : (1)HCT/P 容器に貼付され (c) に従って割り当てられた別個の識別コード ; (2)HCT/P のタイプの記述 ; (3) 定められている場合は 使用期限 ; および (4) 該当する場合かつ物理的に可能な場合は (d)(2) (b)(2) または (c) に基づいて要求される警告 これらの警告をラベルに含むことが物理的に不可能な場合は HCT/P に警告を添付しなければならない (c) 以下の情報は HCT/P ラベルに記載されているか HCT/P に添付されていなければならない : (1)HCT/P が流通基準を満たしていると決定し HCT/P を流通可能にすることを決定する施設の名称および住所 ; (2) 保管温度 ;

36 (3) 該当する場合は その他の警告 ; および (4) 伝染病の導入 伝播 または拡散の防止に関連する場合は 使用方法 69 FR 年 11 月 24 日 70 FR 年 5 月 25 日改訂 ;81 FR 年 6 月 22 日 サブパート F 記載の施設の点検および施行 適用可能性 このサブパートで定められている規定は に記載され 公衆衛生法の第 361 項およびこのパートの規則に基づいてのみ規制されている HCT/P およびそれらの HCT/P を製造する施設に対してのみ適用される 連邦食品医薬品化粧品法に基づいて規制されている医薬品または機器 あるいは公衆衛生法の第 351 項に基づいて規制されている生物製剤である HCT/P は このサブパートで定められている規制の対象ではない 点検 (a) に規定されている HCT/P を製造する施設は 契約の有無にかかわらず このパートの適用される規定への適合性を決定するために製造場所を合理的な時期に合理的な方法で点検することを食品医薬品局 (FDA) に許可しなければならない 点検は FDA の判断で必要に応じて実施され 施設 事業所 装置 完成品および未完成品 容器 プロセス HCT/P 手順 ラベリング 記録 ファイル 書類 および該当するパートに基づいて維持することが要求される管理が含まれる 部分の下に維持される 点検は事前通知の有無にかかわらず行うことができ 原則として通常営業時間内に行われる (b) 点検の頻度は機関の裁量による (c)fda は施設の点検時に可能な最高責任者と接触し このパートの規定への適合性を決定するために 必要に応じて施設の人員に質問することができる (d)fda の代表者は サンプルを採取し このパートに基づいて保管が要求される記録を精査してコピーし このサブパートに基づいて実施される点検中に観察の証拠を記録するための他の適切な手段を使用することができる (e)hct/p のドナーまたはレシピエントの氏名または他の明確な身元情報を含む記録の公的開示は この章のパート 20 および 21 に規定されているように情報の開示に関する FDA の手続に従って取り行われる 輸入用 HCT/P

37 (a) この項の (c) および (d) に規定されている場合を除き HCT/P が輸入用に提供される場合は 記録輸入者は輸入前または輸入時に HCT/P が輸入されるまたは輸入用に提供される入港地を管轄する食品医薬品局 (FDA) の管轄ディレクター またはディレクターが自身に代わってこのパートを管理し実施することを任命した管轄職員に通知し かつこの章のパート 1 サブパート D で要求されているように FDA が許容決定を行うために 通関情報処理 (Automated Commercial Environment, ACE) システムまたは米国税関国境警備局によって許可されたその他電子データ交換システムで提出された情報を含む十分な情報を提供しなければならない (b) この項の (c) および (d) に規定されている場合を除き 輸入用に提供された HCT/P は FDA によって許容決定がなされるまで 伝染病の伝播を防止するのに必要な条件に基づいて 輸入者または荷受人によって未使用のまま保管されなければならない FDA の管轄が HCT/P の添付書類を精査している間は HCT/P は隔離されて荷受人に輸送される場合がある FDA が HCT/P の許容性に関して決定を行った場合は FDA は記録輸入者に通知する (c) この項は 公衆衛生法の第 361 項およびこのパートの規則に基づいてのみ規制され 生殖利用目的でレシピエントの性的に親密なパートナーによって提供された生殖 HCT/P には適用されない (d) この項は そのような輸入された末梢血幹 / 前駆細胞が この項の (a) の参照情報を精査する必要性を示す伝染病伝播の不当なリスクを提示する可能性がある状況下で実際に発生した場合にこの項の (a) および (b) が適用される場合を除き 公衆衛生法の第 361 条および本章の規制の下でのみ規制される末梢血幹 / 前駆細胞には適用されない 69 FR 年 11 月 24 日 81 FR 年 11 月 29 日改訂 製造の保管 リコール 廃棄 および中止の命令 (a)hct/p がこのパートの規則に違反して製造されその製造条件が伝染病の伝播リスクに対する十分な保護を提供していない ; または HCT/P が感染または汚染されており ヒトにとって危険な感染源となっている ; または施設がこのパートの規則に違反しているため 伝染病の伝播リスクに対する十分な保護を提供していないために HCT/P が違反 HCT/P であると考えられる合理的な理由があると機関が認めた場合は 食品医薬品局 (FDA) は以下の措置のうちの 1 つ以上を講じる場合がある : (1)HCT/P を流通した人に 該当する場合は HCT/P がリコールおよび / または廃棄するように また HCT/P の所有者には HCT/P が販売業者 (Distributor) によってリコールされるか 廃棄されるか または FDA によって合意された通り処分されるか または HCT/P の安全性が確認されるまで保管されなければならない旨を書面で命令する ; (2) 違反 HCT/P を所有および / または廃棄する ; または (3) このパートの規則への適合性が得られるまで 施設に製造を中止する命令を出す 健

38 康への危険性があると考えられる合理的な理由があると FDA が決定した場合 そのような命令は直ちに有効になる その他の状況では そのような命令は以下の事象のいずれか遅い方の後に有効になる : (i) 施設が命令を受け取ってから 5 営業日経過 ; または (ii) 施設がこの項の (e) およびこの章のパート 16 に従って聴聞を申請する場合は それらの手続における決定 またはそれらの手続に従った決定 (b) この項の (a) に基づいて発行された書面命令は その命令を正当化する事実を詳細に記載する (c)( 1) この項の (a)(1) に基づいて発行された書面命令は 通常 命令の受取日から 5 営業日以内に HCT/P をリコールおよび / または廃棄することを規定する この項の (a)(1) に基づいて発行された命令を受け取った後 HCT/P を所有する施設は FDA の監督の下で 命令の規定と一致する HCT/P をリコールおよび / または廃棄する以外の方法で HCT/P を流通または処分してはならない (2) この項の (c)(1) 項に代えて HCT/P の適切な処分を確実にするための他の取り決めは 書面命令の受取人および FDA によって合意され得る この取り決めには とりわけ HCT/P がこのパートに従って回収 処理 保管 流通されたこと および および で規定されている場合を除き HCT/P の細胞または組織ドナーが適格であると決定されていることを十分に確実にする記録またはその他の書面情報を FDA に提供することを含む (d) この項の (a)(3) に基づいて発行された書面命令は 適合を達成しなければならない規則を規定し 通常はその命令の対象となる特定の業務を規定する この項の (a)(3) に基づいて有効に発効された命令を受け取った後は FDA の書面による事前の承認なしに業務を再開してはならない (e) この項に基づいて発行された命令の受取人は この章のパート 16 に従って聴聞を申請することができる 聴聞を申請するには 書面命令の受取人またはその HCT/P の以前の所有者が この章のパート 16 に従って 保管 リコール 廃棄 および / または中止を求める書面命令の受け取り後 5 営業日以内 ( またはこの項の (a)(2) に基づいて 機関が HCT/P を所有してから 5 営業日以内 ) に申請を行わなければならない 廃棄命令は聴聞申請の決議まで停止される この章のパート 16 に基づく申請に応じて FDA は食品医薬品局長が留保していない中止命令についての迅速な聴聞の機会を提供する (f)fda は この項の (a)(1) に基づく生殖組織の廃棄の命令を出すことも この項の (a)(2) に基づくそのような廃棄自体を実施することもしない Authority:42 U.S.C 216, 243, 263a, 264, 271. Source:66 FR 5466, Jan. 19, 2001, unless otherwise noted.