Microsoft Word - Validation-Support／Excelの解説書V8

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1 バリデーション 算 出 用 プログラム Validation-Support/Excel V1.8 の 操 作 方 法 第 8 版

2 目 次 1 Validation-Support/Excel について... 3 (1) Validation-Support/Excel の 特 徴... 3 (2) Validation-Support/Excel の 使 用 方 法... 3 (3) 使 用 上 の 注 意 点... 4 (4) 必 要 システム と マクロの 利 用 方 法... 4 (5) 免 責 転 載 配 布 について... 4 (6) セキュリティレベルの 変 更 方 法 各 分 析 シートの 使 用 方 法... 6 (1) 各 シートの 共 通 仕 様... 6 (2) 目 次 シート... 6 (3) 併 行 精 度 シート... 7 (4) 室 内 精 度 シート... 8 (5) 正 確 さの 評 価 シート... 9 (6) 相 関 分 析 シート 標 準 主 軸 回 帰 Deming 回 帰 Bootstrap 法 Altmanの 偏 差 図 (7) 直 線 性 シート (8) 検 出 限 界 と 定 量 限 界 シート (9) 特 異 性 選 択 性 シート (10) 報 告 書 シート (11) 参 考 文 献 :

3 1 Validation-Support/Excel について 本 プログラムは 2011 年 に 出 された 日 本 臨 床 化 学 会 クオリティマネジメント 専 門 委 員 会 定 量 測 定 法 に 関 するバリデーション 指 針 に 従 い Microsoft EXCEL 上 でバリデーショ ン 関 連 の 計 算 を 容 易 に 行 うために 開 発 したものである この 指 針 に 記 載 されていない 機 能 も 一 部 有 しているため 定 量 測 定 法 に 関 するバリデーション 指 針 をご 確 認 の 上 ご 使 用 く ださい (1) Validation-Support/Excel の 特 徴 特 徴 としては データ 入 力 と 同 時 に 分 布 型 検 討 用 のグラフや 散 布 図 等 が 描 かれ グラフ を 確 認 しながらデータ 処 理 ができることである これは 平 均 標 準 偏 差 や 回 帰 などの 統 計 処 理 は データ 集 団 が 正 規 分 布 であることを 前 提 としていることから 扱 うデータの 分 布 がどのようなものであるのかに 注 意 する 必 要 があるためである 特 に 外 れ 値 の 混 入 に 気 づかずに 誤 ったデータ 処 理 をしてしまう 危 険 を 避 ける 意 味 で 得 られたデータの 分 布 状 況 の 検 討 は 常 に 配 慮 が 求 められる 2 番 目 には 各 シートには 解 説 セル があり そのセルにマウスを 合 わせること 実 施 手 順 や 注 意 点 などが 示 されるようになっていることである 多 くの 分 析 値 を 間 違 いなく 得 ら れるよう 解 説 している (2) Validation-Support/Excel の 使 用 方 法 目 次 シート の 項 目 にアンダーラインのあるセルは クリックによって 目 的 とす るシートへ 飛 ぶので すぐに 入 力 処 理 が 可 能 である 各 シートには サンプルデータが 入 っているので このデータを 利 用 して 本 ソフ トの 操 作 方 法 に 慣 れて 頂 きたい 何 れのシートにおいても 青 色 セル は 入 力 可 能 範 囲 を 示 し それ 以 外 の 部 分 にはロック( 保 護 処 理 )がかけられているので 入 力 できない 青 色 セル に 関 しては 桁 数 の 変 更 書 式 の 変 更 条 件 付 書 式 の 変 更 および 並 べ 替 えは 可 能 である なお 桁 数 の 変 更 に 伴 いグラフの 桁 数 も 変 更 される また 各 シートには 解 説 セル があり 各 統 計 処 理 の 方 法 や 注 意 点 が 記 載 されて いる セルにマウスを 合 わせることで 表 示 される 3

4 (3) 使 用 上 の 注 意 点 各 シートには あらかじめサンプルデータとして 各 種 検 討 時 のデータが 入 っている 実 データを 入 力 する 際 には 削 除 してから 実 行 する また 他 のシートからのデータコピー 時 には 編 集 形 式 を 選 択 して 張 り 付 け 張 り 付 け 方 法 を 値 として 実 行 すること そのまま 貼 り 付 けてしまうと 計 算 式 書 式 等 まで が 張 り 付 いてしまい 計 算 やグラフ 化 が 行 えなくなる 可 能 性 がある また 表 入 力 の 際 に は 空 欄 のデータがないように 左 上 詰 めで 入 力 する なお データの 中 に 数 値 ではなく 文 字 が 含 まれていることがある データの 中 に 全 角 文 字 が 入 っていないか 確 認 してデータ 入 力 処 理 を 行 なう ワープロなどで 作 ったデータは もう 一 度 キーボードから 入 力 することが 勧 められる マクロボタンを 押 す 際 には グラフが 選 択 されていないようにする シート 上 のセルが 選 択 されていない 場 合 正 常 な 処 理 が 行 えない (4) 必 要 システム と マクロの 利 用 方 法 基 本 ソフトウェア: 本 ソフトは OSとして Windows XP / Vista / 7 / 8 上 の Excel 2007 以 降 のシステム で 動 作 する (Excel2003 以 前 のものでは マクロ 処 理 に 不 具 合 が 生 じる) (5) 免 責 転 載 配 布 について このソフトウェアを 使 用 しての 問 題 発 生 に 関 して 一 切 責 任 を 問 われないものとする また このプログラムはフリーウェアで 自 由 に 配 布 可 能 である ただし 配 布 時 は ファイ ルを 改 変 しないこと (6) セキュリティレベルの 変 更 方 法 本 プログラムを 使 用 するためには マクロを 有 効 にする 必 要 がある 以 下 にその 方 法 を 示 す Excel 2007 / 2010 / 2013 では [Microsoft office]ボタンをクリックして [Excel のオプ ション] ボタンをクリックする つづいて [セキュリティセンター] [セキュリティセン ター]の 設 定 進 み [マクロの 設 定 ] 警 告 を 表 示 してすべてのマクロを 無 効 にする(D) を 選 択 する こうすることで 起 動 時 の 選 択 によってマクロ 機 能 が 使 えるようになる Validation-Support/Excel 起 動 時 には [セキュリティの 警 告 マクロを 無 効 にされました] が 表 示 されるが オプションボタンを 押 して [このコンテンツを 有 効 にする] を 選 択 することで マクロが 使 用 できるようになる ( 図 参 照 ) 4

5 Microsoft office ボタン Excel 2007 のセキュリティーレベルの 変 更 方 法 起 動 時 の 画 面 5

6 2 各 分 析 シートの 使 用 方 法 (1) 各 シートの 共 通 仕 様 各 シートには サンプルデータが 入 っている 何 れのシートにおいても 青 色 セル は 入 力 可 能 範 囲 を 示 し それ 以 外 の 部 分 にはロック( 保 護 処 理 )がかけられているので 入 力 はできない 各 シートには 解 説 セルがあり 各 統 計 処 理 の 方 法 や 注 意 点 が 記 載 されて いる セルにマウスを 合 わせることで 表 示 される 極 力 マクロ 処 理 を 行 わない 方 法 で 作 成 しているが Excelの 使 用 上 の 制 限 から マクロを 実 施 した 方 が 効 率 的 な 場 合 は マクロ 処 理 をしている マクロ 処 理 を 必 要 とするシートは 室 内 精 度 の 分 散 分 析 正 確 さの 評 価 の 計 算 及 びグラフ 化 相 関 分 析 シートのブートストラップ 分 布 型 と 反 復 切 断 法 シートの 分 布 型 検 定 と 反 復 切 断 実 行 および 桁 数 変 更 ボタンの 6つがある (2) 目 次 シート 目 次 シートでは Validation-Support/Excel で 実 施 できるシートの 紹 介 をしている また アンダーラインのあるセルにカーソルを 合 わせると 各 分 析 方 法 の 手 順 と 解 説 を 見 ること ができる セルの 中 でクリックすると 目 的 のシートへハイパーリンクで 飛 ぶ 機 能 もある シートの 解 説 では 実 施 手 順 の 順 で 解 説 を 行 う コメントの 表 示 6

7 (3) 併 行 精 度 シート 併 行 精 度 は 従 来 同 時 再 現 性 と 言 われていたものである 同 一 の 方 法 装 置 オペレー タで 短 時 間 のうちに 測 定 を 行 った 結 果 を 入 力 する このシートでは 数 値 だけの 処 理 による 解 析 間 違 いを 避 ける 意 味 で ヒストグラムを 作 成 するようになっている 30 例 程 のデータで 分 布 を 把 握 することは 困 難 であるが 外 れ 値 な どの 結 果 に 大 きく 影 響 するデータの 把 握 は 可 能 となる 併 行 精 度 は 測 定 法 の 精 度 の 中 で 最 も 小 さな 値 となるものであることから 以 下 に 示 す 範 囲 以 内 であることが 要 求 される 日 本 臨 床 化 学 会 で 定 めた 評 価 法 ( 許 容 誤 差 限 界 シート 参 照 ) 併 行 精 度 CV(%)が 許 容 誤 差 限 界 シート の CVA (%) 以 下 であること 試 料 濃 度 が 基 準 範 囲 を 超 えて 異 常 高 値 の 場 合 は 5%を 上 限 とする 低 濃 度 ( 低 活 性 ) 域 の 試 料 に 置 いては 許 容 誤 差 限 界 シート を 参 照 タイトル 入 力 欄 解 説 セル データ 入 力 欄 階 級 数 入 力 欄 ヒストグラム 表 示 7

8 (4) 室 内 精 度 シート (シートは 3 種 類 の 濃 度 に 対 応 するため 3つ 用 意 している) このシートは 長 期 安 定 な 管 理 試 料 を 用 いて 室 内 再 現 精 度 ( 日 間 変 動 と 日 内 変 動 )の 評 価 と 日 常 精 度 管 理 データからの 日 常 検 査 の 不 確 かさ 算 出 を 行 うためのものである 解 析 には 分 散 分 析 法 を 用 い 日 内 変 動 と 日 間 変 動 ( 純 日 間 変 動 )を 分 離 して それぞれの 精 度 を 確 認 することができる 日 常 測 定 しているコントロール 血 清 を 解 説 に 従 い 測 定 し 2 重 測 定 値 を 入 力 後 [ 分 散 分 析 ]ボタ ンを 押 すことによって 分 散 分 析 結 果 グラフ 化 および 結 果 判 定 を 行 う 結 果 の 解 釈 1 偏 差 平 方 和 に 赤 字 がある 場 合 は 日 内 データに 大 きなバラツキがないかを 確 認 2 分 散 分 析 のP 値 の 判 定 結 果 から 日 内 変 動 と 日 間 変 動 の 関 係 を 検 定 し 有 意 な 日 間 差 の 存 在 を 確 認 する (F 検 定 で 日 差 変 動 < 日 内 変 動 の 判 定 の 場 合 は 日 間 差 変 動 は 0.00 とする ) 3 日 本 臨 床 化 学 会 で 定 めた 評 価 法 に 従 い 評 価 する ( 許 容 誤 差 限 界 シート 参 照 ) 室 内 精 度 の 日 内 変 動 と 日 間 変 動 が 許 容 誤 差 限 界 シート の 表 の CVA (%)と 比 較 して それ 以 下 であること 試 料 濃 度 が 基 準 範 囲 を 超 えて 異 常 高 値 の 場 合 は 5%を 上 限 とする 低 濃 度 ( 低 活 性 ) 域 の 試 料 に 置 いては 表 を 参 照 日 内 個 体 内 変 動 が 大 きい 項 目 (TG,Fe など)の 判 定 には 注 意 する 例 題 では 日 内 変 動 と 日 間 変 動 の 両 誤 差 変 動 が 認 められた 例 である 日 間 差 よりも 日 内 差 の 方 が 大 きい 結 果 であった 日 内 の 測 定 に 与 える 影 響 因 子 の 見 直 しが 必 要 な 事 例 である (この 例 では 冷 蔵 保 存 による 管 理 試 料 の 劣 化 が 考 えられた) 日 内 変 動 は 大 きいものの 総 合 変 動 係 数 は 2.4%と 基 準 を 満 たしている また コントロールに 記 載 されている 拡 張 不 確 かさから 日 常 検 査 の 不 確 かさは 7.27%であった 偏 差 平 方 和 欄 日 内 変 動 CV(%)と 純 日 間 変 動 CV(%) 総 合 変 動 係 数 F 検 定 による 日 内 変 動 と 日 間 変 動 の 分 散 分 析 検 定 結 果 室 内 再 現 精 度 グラフ 管 理 試 料 の 表 示 値 の 入 力 日 常 検 査 における 拡 張 不 確 かさの 結 果 8

9 (5) 正 確 さの 評 価 シート このシートでは 標 準 物 質 を 測 定 し 表 示 値 との 比 較 を 行 う 8 種 類 までの 標 準 物 質 (または 標 準 物 質 の 希 釈 試 料 )に 対 して 評 価 を 行 うことが 可 能 である 解 説 を 確 認 して 試 料 の 準 備 測 定 を 行 い 標 準 物 質 の 表 示 値 拡 張 不 確 かさおよび 測 定 結 果 を 入 力 後 [ 計 算 およびグラフ 化 ボタン]を 押 す ことで 計 算 結 果 の 表 示 とグラフ 化 が 自 動 的 に 行 われる 1 濃 度 のみの 場 合 は 標 準 物 質 の 認 証 値 が 平 均 値 の 95% 信 頼 限 界 が 収 まっているかを 評 価 す る 信 頼 区 間 から 外 れた 場 合 には 各 測 定 値 がバイアスの 上 限 5%(Na Cl 2mmol/L) 以 内 で あれば 良 好 と 見 なせる 3 種 類 以 上 の 濃 度 の 血 清 標 準 物 質 が 得 られる 場 合 は 1 濃 度 の 場 合 と 同 じく 各 濃 度 について 評 価 し 比 例 系 統 誤 差 一 定 系 統 誤 差 の 検 定 結 果 を 確 認 する また 医 学 的 意 志 決 定 濃 度 について は バイアスの 上 限 5%(Na Cl 2mmol/L)や 許 容 限 界 シートを 参 照 の 上 判 断 を 行 い 正 確 性 について 判 定 する 結 果 の 解 釈 1 差 のプロットが 測 定 値 の 平 均 値 の 大 きさにかかわらず ほぼ 一 様 であることを 確 認 する 2 極 端 に 大 きな 差 がある 測 定 値 は 外 れ 値 ではないかを 検 討 する 3 平 均 値 の 95% 信 頼 区 間 に 認 証 値 が 含 まれているか 否 か また ( 測 定 値 - 目 標 値 ) を 正 確 さの 許 容 誤 差 限 界 BA (%)と 比 較 する BA (%)は 個 体 内 生 理 的 変 動 (CVI ) と 個 体 間 生 理 的 変 動 (CVG )から 求 めた 総 変 動 の 1/4 以 下 と 定 められている < + 4 9

10 この 例 は Na について 電 解 質 の 二 次 標 準 物 質 (ISE CRS)を 用 いた 検 討 結 果 である 認 証 値 と 測 定 値 の 平 均 値 の 95% 信 頼 区 間 を 評 価 グラフより 確 認 することができる 検 定 結 果 では 比 例 系 統 誤 差 一 定 系 統 誤 差 も 認 められている バラツキに 関 しては 標 準 化 残 差 グラフより 極 端 値 は 認 められない 差 のグラフを 見 ると 濃 度 が 高 くなるにつれて 低 値 傾 向 が 読 み 取 れる 臨 床 化 学 会 が 示 した Na の 許 容 誤 差 限 界 BA (%)は 0.3% または 2mmol/Lであることか ら 各 濃 度 の 許 容 誤 差 限 界 は 次 のようになる 低 濃 度 試 料 127.7mmol/L 0.3%=0.38 mmol/l 中 濃 度 試 料 mmol/l 0.3%=0.42 mmol/l または 2mmol/L 高 濃 度 試 料 mmol/l 0.3%=0.47 mmol/l この 中 で 高 濃 度 試 料 の Naの 平 均 値 が 許 容 誤 差 限 界 を 超 えていたことから 測 定 値 に 偏 り があると 見 なせる したがって 測 定 結 果 の 偏 りを 修 正 する 必 要 性 があると 考 えられる 標 準 物 質 の 表 示 値 標 準 物 質 の 拡 張 不 確 かさ 測 定 結 果 標 準 化 残 差 差 および 回 帰 グラフ 表 示 ( 軸 オフ ションの 変 更 可 能 ) 比 例 系 統 誤 差 一 定 系 統 誤 差 の 検 定 結 果 の 表 示 標 準 物 質 の 認 証 値 に 対 する 拡 張 不 確 かさ と 測 定 値 の 平 均 値 の 95% 信 頼 区 間 を 評 価 するグラフ 回 帰 式 からの 偏 り Syxの 算 出 結 果 10

11 (6) 相 関 分 析 シート このシートは 正 確 さの 評 価 の 一 つである 多 数 の 患 者 試 料 を 用 いた 比 較 対 照 法 との 比 較 評 価 の 行 うためのものである 単 に 比 較 評 価 だけでなく 相 関 分 析 回 帰 分 析 ( 直 線 回 帰 Deming の 回 帰 標 準 主 軸 回 帰 )お よび Mahalanobis 等 確 率 楕 円 をグラフ 表 示 する 機 能 がある 特 に 方 法 間 比 較 では 基 本 的 に 従 来 からある 直 線 回 帰 ( 最 小 二 乗 法 )は 前 提 条 件 として 説 明 変 数 側 に 誤 差 がなく 回 帰 の 周 りデータ 分 布 が 正 規 分 布 であるしており 方 法 間 比 較 のような x 軸 y 軸 ともに 誤 差 が 基 本 的 にあるデータ に 関 して 使 用 すべきではない したがって 線 形 関 係 式 である Deming の 回 帰 標 準 主 軸 回 帰 を 使 用 して 処 理 ができるようにしている また 2 群 データを 同 時 に 作 画 することも 可 能 であるため 2 種 類 の 検 討 や 濃 度 別 の 検 討 に 利 用 できる 1 標 準 主 軸 回 帰 標 準 主 軸 回 帰 (standard major axis regression)は 次 式 で 表 され 幾 何 平 均 回 帰 (metric mean regression)とも 呼 ばれる この 直 線 の 特 性 として 常 に 等 確 率 楕 円 長 軸 に 一 致 することと 変 数 xと 変 数 yの 計 測 尺 度 の 違 いに 対 して 頑 強 であることである 散 布 図 上 および 視 覚 的 にも 両 変 数 を 平 等 に 扱 った 関 係 式 として 理 解 しやすいものである = = S = (y y) S = (x x) a = y (b x) 2 Deming 回 帰 Deming 回 帰 は 各 点 の x 軸 方 向 の 計 測 誤 差 e xと y 軸 方 向 の 計 測 誤 差 e yの 間 に 差 がある として 次 式 の 誤 差 分 散 比 λで 補 正 して( 誤 差 の 少 ないほうの 変 数 によりウェイトを 置 い て) 回 帰 式 に 対 する 標 準 偏 差 s d が 最 小 となるように 回 帰 直 線 を 求 める 技 術 的 誤 差 に 関 し ては ランダマイズ 2 回 測 定 法 などから 算 出 する = ( 各 点 の y 成 分 の 技 術 誤 差 ) ( 各 点 の x 成 分 の 技 術 誤 差 ) = = + ( )

12 3 Bootstrap 法 関 係 式 における 傾 き bと 切 片 aの 信 頼 区 間 を 推 定 する 方 法 としては Bootstrap 法 を 採 用 する これは 患 者 検 体 を 使 用 する 場 合 分 布 に 正 規 分 布 を 仮 定 することが 難 しいため 分 布 型 によらない 推 定 量 を 得 るため 使 用 するものである Bootstrap 法 による 95% 信 頼 区 間 を 求 めるためには シートの 上 部 にあるブートストラップ 計 算 ボタンを 押 すことで 得 られ る なお 乱 数 を 使 用 して 計 算 するものであるため 計 算 する 度 に 多 少 異 なるデータとな る 4 Altman の 偏 差 図 このシートでは Altman の 偏 差 図 の 表 示 機 能 もある Altman の 偏 差 図 は 2 つの 測 定 値 の 差 が 測 定 系 全 体 としてどうなっているかを 作 図 によって 評 価 するものである この 例 は 標 準 物 質 がない 項 目 であるため 従 来 法 との 比 較 を 行 った 例 である 相 関 係 数 が r = 以 下 のような 場 合 は 直 線 回 帰 式 と 線 形 関 係 式 (Deming 回 帰 標 準 主 軸 回 帰 )に 違 いが 認 められるが ブートストラップによる 95% 信 頼 区 間 からすると 有 意 な 差 は 認 められない また 低 濃 度 域 と 高 濃 度 域 で 直 線 性 が 異 なっていることから 低 濃 度 域 と 高 濃 度 域 を 分 けて 解 析 を 行 った 従 来 法 ではこの 検 査 項 目 は 濃 度 が 8U 以 上 になると 自 動 希 釈 が 行 われるシステムであることから 低 濃 度 領 域 の 第 1 群 と 高 濃 度 領 域 の 第 2 群 との 間 で 回 帰 式 に 違 いが 認 められた Altman の 偏 差 図 では 値 が 大 きくなるに 従 ってバラツキが 大 きくなっていることがうか がえる 標 準 偏 差 のガイド 線 は 0を 含 んでおり 相 加 誤 差 は 無 いと 思 われるが バラツキ が 大 きいためにこのような 結 果 となったことも 考 えられる また 傾 きは 認 められないの で 相 乗 誤 差 は 無 いと 思 われる 12

13 試 薬 名 の 入 力 ブートストラップボタンを 押 すことで 線 形 回 帰 式 の 信 頼 区 間 が 求 められる 相 関 係 数 の 表 示 階 級 数 の 入 力 ヒストグラム に 反 映 される λの 入 力 欄 測 定 結 果 の 入 力 Deming 回 帰 標 準 主 軸 回 帰 散 布 図 と ヒストク ラム データに 変 更 が 加 えられた 場 合 にこのボタンを 押 して 再 計 算 Altman の 偏 差 図 の 判 定 法 中 心 線 からのバラツキが 小 さいほど 方 法 間 の 差 が 小 さいと 判 断 相 加 誤 差 がある 場 合 は 中 心 線 が0から 偏 り (95% 信 頼 区 間 に 0が 含 まれない) 相 乗 誤 差 がある 場 合 は 傾 きのある 図 に 13

14 (7) 直 線 性 シート このシートは 直 線 範 囲 を 評 価 するためのシートである 多 くの 測 定 項 目 で 高 濃 度 になると 直 線 性 が 保 たれなくなり 低 値 に 測 定 されるため その 限 界 を 求 めるために 使 用 する 解 説 に 従 って 高 濃 度 試 料 の 希 釈 系 列 を 作 り(できれば 複 数 回 希 釈 系 列 を 作 成 する) 複 数 回 測 定 してその 被 検 試 料 理 論 値 と 測 定 値 を 入 力 する 直 線 回 帰 式 の 傾 きと 切 片 が 算 出 され グラフ 化 されると 同 時 に 直 線 性 を 評 価 する 分 散 分 析 表 が 作 成 される この 例 は CRPの 直 線 性 範 囲 を 求 めたものである 2 回 希 釈 系 列 を 作 成 し 2 重 測 定 を 行 い 計 4 回 の 測 定 結 果 を 得 た 理 論 値 および 測 定 値 を 入 力 すると 自 動 的 にグラフ 化 および 計 算 結 果 が 得 られる 作 成 されたグラフから 極 端 値 の 存 在 や 入 力 間 違 いなどをチェックする また グラフの 実 測 値 の 平 均 値 ( 黒 )と 予 測 式 ( 赤 )からその 一 致 度 を 確 認 する 分 散 分 析 表 では 残 差 分 散 と 準 誤 差 分 散 の 比 からの F 統 計 量 より 有 意 確 率 で 直 線 性 があるとは 言 えない 結 果 となったことから 最 高 濃 度 のデータすべてを 削 除 し 再 度 有 意 確 率 をみると となったことから 直 線 範 囲 を 0.0~32.0mg/dLとした 希 釈 系 列 の 理 論 値 を 入 力 する 測 定 結 果 を 入 力 する 希 釈 系 列 を 作 成 するためのサ ポートデータ 低 値 試 料 の 濃 度 と 高 値 試 料 の 濃 度 を 入 れると 理 論 濃 度 が 表 示 される 回 帰 グラフの 表 示 直 線 性 の 判 定 結 果 の 表 示 回 帰 式 と 分 散 分 析 の 結 果 が 表 示 される 14

15 (8) 検 出 限 界 と 定 量 限 界 シート このシートは 高 感 度 測 定 が 要 求 される 免 疫 関 連 物 質 などの 検 出 限 界 (LoD: Limit of Detection)と 定 量 限 界 (LoQ: Limit of Quantitation)を 求 めるためのものである 検 出 限 界 (LoD)は 被 験 物 質 を 含 まない 検 体 を 用 いてブランク 上 限 (LoB: Limit of Blank) を 求 め 検 出 限 界 (LoD)に 近 いと 推 定 される 濃 度 の 検 体 を 使 用 して 算 出 した 合 成 標 準 偏 差 と 合 わせることによって 計 算 される 定 量 限 界 (LoQ)は 定 量 限 界 に 近 い 濃 度 の 試 料 を 複 数 用 意 し 5 回 程 度 の 反 復 測 定 を 実 施 して 回 帰 曲 線 を 求 め 許 容 限 界 CV(10% 20%または 任 意 %)の 点 から 推 定 する この 例 は CRP の LoD と LoQを 求 めた 事 例 である LoD は パラメトリックとノンパ ラメトリックとも 同 等 な 値 で と 推 定 できる LoQは CV10% 点 を 採 用 すると と 考 えられる LoD LoQともに 外 れ 値 の 影 響 を 大 きく 受 けるため 注 意 が 必 要 である 詳 細 については 日 本 臨 床 化 学 会 クオリティマネジメント 専 門 委 員 会 : 定 量 分 析 法 にお ける 検 出 限 界 および 定 量 限 界 の 評 価 法 臨 床 化 学 35: を 参 照 パラメトリックとノン パラメトリックで 推 定 した LoB の 表 示 ブランク 値 の 分 布 を ヒストグラムで 表 示 階 級 数 の 入 力 ヒストグラム に 反 映 される LoB と LoD の 関 係 を 表 す グラフ 青 線 の 中 央 値 が LoDとなる パラメトリックとノン パラメトリックで 推 定 した LoDの 表 示 CV10% 点 と CV20% 点 および 任 意 の% 点 の LoDの 表 示 15 各 濃 度 の CV% 点 と 回 帰 曲 線 グラフ

16 (9) 特 異 性 選 択 性 シート 測 定 への 影 響 物 質 の 影 響 度 を 見 るためのシ-トである 影 響 物 質 の 濃 度 と 測 定 結 果 を 入 力 すると 自 動 的 に 変 化 率 (%)と 測 定 値 がグラフ 化 される この 例 では ヘモグロビン 添 加 濃 度 が 200mg/dL 以 上 のとき 変 化 率 が 10%を 超 えている ことから 許 容 範 囲 は 150mg/dL とする なお 許 容 範 囲 は その 項 目 の 臨 床 的 重 要 性 や 生 理 的 変 動 などによって 変 わる 解 説 セル 測 定 結 果 影 響 物 質 の 濃 度 目 標 値 に 対 する 変 化 率 を 示 す 10% 以 上 の 変 化 があると 赤 字 表 示 16

17 (10) 報 告 書 シート このシートは これまで 行 ってきた 検 討 をまとめたものである 精 度 真 度 正 確 さ 検 出 限 界 と 定 量 限 界 直 線 性 特 異 性 選 択 性 をまとめて 表 示 することで これまでの 検 討 結 果 の 把 握 が 容 易 となる このシートには ロックがかかっていないので 書 式 やレイ アウト 等 の 変 更 が 自 由 に 行 えるようになっている 17

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19 (11) 参 考 文 献 : 1) 市 原 清 志 : 臨 床 検 査 の 分 析 能 の 比 較 評 価 法. 臨 床 化 学 Vol.27, No.1, 21-49, ) 細 萱 茂 美 : 直 線 性 の 評 価 と 試 料 希 釈 誤 差 補 正 法. 検 査 と 技 術 Vol.28, No.2, , ) 細 萱 茂 実, 尾 崎 由 基 男 : トレーサビリティーと 不 確 かさの 概 念. 臨 床 検 査 増 刊 号 Vol.49, No.12, , ) 細 萱 茂 美, 尾 崎 由 基 男 : 一 要 因 分 散 分 析 と 精 密 度 の 正 しい 推 定 法. 臨 床 検 査 増 刊 号 Vol.49, No.12, , ) 細 萱 茂 美, 市 原 清 志 : 検 出 限 界 と 定 量 限 界 の 設 定 法. 臨 床 検 査 増 刊 号 Vol.49, No.12, , ) 市 原 清 志 : 臨 床 検 査 の 方 法 間 比 較. 臨 床 検 査 増 刊 号 Vol.49, No.12, , ) 山 本 慶 和, 細 萱 茂 実, 桑 克 彦, 大 沢 進, 高 木 康 : 定 量 測 定 法 に 関 するバリデーション 指 針. 臨 床 化 学 Vol.40, No. 2,