FDAの 対 応 :Critical Path Initiative 2004 年 開 始 産 官 学 の 連 携 により 科 学 技 術 の 進 展 を 医 薬 品 開 発 につな げる 際 の 多 様 な 課 題 の 解 決 を 目 指 すプログラム 2006 年 有 効 性 及 び 安 全 性

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1 資 料 3 個 別 化 医 療 コンパニオン 診 断 薬 を めぐる 規 制 動 向 平 成 25 年 1 月 30 日 医 薬 品 バイオ 製 品 合 同 専 門 部 会 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 規 格 基 準 部 鹿 野 真 弓

2 FDAの 対 応 :Critical Path Initiative 2004 年 開 始 産 官 学 の 連 携 により 科 学 技 術 の 進 展 を 医 薬 品 開 発 につな げる 際 の 多 様 な 課 題 の 解 決 を 目 指 すプログラム 2006 年 有 効 性 及 び 安 全 性 に 関 するバイオマーカーの 探 索 ファーマコゲ ノミクス プロテオミクスの 応 用 を 含 む76 課 題 2009 年 中 間 報 告 主 要 成 果 のひとつが 個 別 化 医 療 へのバイオマーカーの 利 用 産 官 学 連 携 コンソーシアムの 活 動 FDA 体 制 整 備 ファーマコゲノミクス 利 用 申 請 の 急 増 ファーマコゲノミクス 利 用 医 薬 品 とコンパニオン 診 断 薬 の 承 認 等 Hamburg MA, Collins FS., N Engl J Med 2010;363:

3 個 別 化 医 療 推 進 に 向 けたNIHとFDAの 見 解 Hamburg MA, Collins FS., N Engl J Med 2010;363: FDA CommissionerとNIH Directorの 共 著 個 別 化 医 療 推 進 のための NIHとFDAの 方 策 を 表 明 2

4 個 別 化 医 療 推 進 に 向 けたNIHとFDAの 見 解 つづき 個 別 化 医 療 を 推 進 するための basic science translational science regulatory scienceの 具 体 的 方 策 を 示 す NIH Therapeutics for Rare and Neglected Diseases (TRND) program Tissue bank 設 立 臨 床 試 験 結 果 との 関 連 性 の 解 析 Clinical and Translational Sciences Award program 最 新 製 造 設 備 (ES ips 細 胞 製 品 も 対 象 )をClinical Centerに 設 置 FDA 未 承 認 のLaboratory genetic testの 登 録 FDA Voluntary Genomic Data Submission program 医 薬 品 と 診 断 薬 の 効 率 的 な 審 査 体 制 の 整 備 コンパニオン 診 断 薬 の 審 査 承 認 に 関 するプロセスの 明 示 臨 床 現 場 への 適 切 な 情 報 提 供 開 発 企 業 の 開 発 促 進 重 要 な 診 断 薬 の 品 質 確 保 3

5 FDAのおもな 個 別 化 医 療 関 連 ガイダンス 等 Guidance for Industry: Pharmacogenomic Data Submissions (2005.3) Draft preliminary concept paper: Drug-Diagnostic Co-Development Concept Paper (2005.4) Guidance for Industry: E15 Definitions for Genomic Biomarkers, Pharmacogenomics, Pharmacogenetics, Genomic Data and Sample Coding Categories (2008.4) ICH-E15 Draft Guidance for Industry: Clinical Pharmacogenomics: Premarketing Evaluation in Early Phase Clinical Studies (2011.1) Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff: In Vitro Companion Diagnostic Devices (2011.7) Guidance for Industry: E16 Biomarkers Related to Drug or Biotechnology Product Development: Context, Structure, and Format of Qualification Submissions (2011.8) ICH-E16 Draft Guidance for Industry: Enrichment Strategies for Clinical Trials to Support Approval of Human Drugs and Biological Products ( ) 4

6 FDAのコンパニオン 診 断 薬 に 関 する ドラフトガイダンスの 概 略 コンパニオン 診 断 薬 の 定 義 医 薬 品 のベネフィットが 最 も 期 待 される 患 者 を 特 定 するもの 医 薬 品 の 重 篤 な 有 害 事 象 のリスクが 大 きい 患 者 を 特 定 するもの 治 療 法 最 適 化 ( 治 療 スケジュール 用 量 投 与 中 止 等 )のために 反 応 性 を モニターするもの 審 査 と 承 認 FDAの 医 薬 品 と 診 断 薬 の 担 当 部 署 は コンパニオン 診 断 薬 が 対 応 する 医 薬 品 の 有 効 性 安 全 性 を 確 保 できることを 協 力 して 評 価 医 薬 品 の 有 効 性 安 全 性 がコンパニオン 診 断 薬 に 依 存 する 場 合 医 薬 品 承 認 時 に 診 断 薬 がavailableであるべき 原 則 としてコンパニオン 診 断 薬 の 承 認 は 治 療 薬 の 前 か 同 時 医 薬 品 の 添 付 文 書 で コンパニオン 診 断 薬 の 使 用 を 規 定 コンパニオン 診 断 薬 の 添 付 文 書 では 対 象 となる 治 療 薬 の 範 囲 を 特 定 コンパニオン 診 断 薬 と 対 応 する 医 薬 品 の 開 発 計 画 について 早 期 のFDA との 面 談 を 強 く 推 奨 5

7 EMAのおもな 個 別 化 医 療 関 連 ガイダンス 等 Position Paper on Terminology in Pharmacogenomics ( ) Reflection Paper on the Use of Pharmacogenomics in the Pharmacokinetics Evaluation of Medicinal Products (2007.4) Reflection Paper on Pharmacogenomic Samples, Testing and Dota Handling ( ) ICH E15 Definitions for Genomic Biomarkers, Pharmacogenomics, Pharmacogenetics, Genomic Data and Sample Coding Categories ( ) ICH-E15 Draft; Reflection paper on pharmacogenomics in oncology (2008.4) Draft; Reflection paper on co-development of pharmacogenomic biomarkers and assays in the context of drug development (2010.7) Draft; Reflection paper on Methodological Issues with Pharmacogenomic Biomarkers in Relation to Clinical Development and Patient Selection (2010.7) ICH guideline E16 Genomic biomarkers related to drug response: context, structure and format of qualification submissions (2010.9) ICH-E16 Guideline on the Use of Pharmacogenetic Methodologies in the Pharmacokinetic Evaluation of Medicinal Products (2012.2) 6

8 日 本 の 個 別 化 医 療 関 連 政 策 日 本 再 生 戦 略 (H ) 4つの 重 点 分 野 のうち ライフ( 医 療 福 祉 ) 分 野 の 主 要 施 策 の ひとつに 革 新 的 医 薬 品 医 療 機 器 の 創 出 再 生 医 療 個 別 化 医 療 等 で 世 界 をリード が 掲 げられている 医 療 イノベーション5カ 年 戦 略 (H24.6.6) 個 別 化 医 療 推 進 は 主 な 課 題 の 一 つ ゲノムコホート 研 究 バイオバンク 整 備 医 療 ICTインフラ 強 化 遺 伝 情 報 の 適 正 な 取 扱 い 促 進 個 別 化 医 療 を 支 える 医 薬 品 ( 診 断 ) 機 器 の 開 発 推 進 東 北 メディカル メガバンク 計 画 を 中 心 に 連 携 7

9 PMDA 横 断 的 基 準 作 成 プロジェクト 審 査 情 報 審 査 経 験 レギュラトリーサイエンス 研 究 成 果 等 を 効 率 的 に 体 系 化 し 基 準 ガイドライン 等 を 作 成 する PMDAにおける 審 査 の 科 学 的 な 考 え 方 の 透 明 化 審 査 基 準 等 の 国 際 連 携 推 進 の 効 率 化 医 薬 品 医 療 機 器 の 開 発 促 進 審 査 迅 速 化 マイクロドーズ 臨 床 試 験 プロジェクト 医 薬 品 製 法 変 更 等 プロジェクト コンパニオン 診 断 薬 プロジェクト 小 児 及 びオーファン 医 薬 品 プロジェクト 小 児 医 薬 品 WG オーファン 医 薬 品 WG QbD 評 価 プロジェクト 新 統 計 プロジェクト ナノ 医 薬 品 プロジェクト 国 際 共 同 治 験 プロジェクト 心 血 管 系 リスク 評 価 プロジェクト オミックス プロジェクト 8

10 おもな 個 別 化 医 療 関 連 通 知 等 1 発 出 日 通 知 番 号 H 薬 食 審 査 H 薬 食 審 査 薬 食 安 発 H 薬 食 機 発 H 薬 食 審 査 発 タイトル 医 薬 品 の 臨 床 試 験 における ファーマコゲノミクスの 利 用 指 針 の 作 成 に 係 る 行 政 機 関 へ の 情 報 の 提 供 等 について ゲノム 薬 理 学 における 用 語 集 について 次 世 代 医 療 機 器 評 価 指 標 の 公 表 について ( 別 添 2)DNAチップを 用 いた 遺 伝 子 型 判 定 用 診 断 薬 に 関 する 評 価 指 標 ゲノム 薬 理 学 を 利 用 した 治 験 について 内 容 概 略 ゲノム 検 査 を 用 いた 医 薬 品 の 臨 床 試 験 に 関 する 指 針 作 成 を 目 的 として 製 薬 企 業 等 に 該 当 する 臨 床 試 験 の 情 報 提 供 を 依 頼 ICH E-15 日 米 EUで 調 和 した 医 薬 品 の 承 認 申 請 安 全 性 等 に 関 する 文 書 作 成 に 用 いるゲノム 薬 理 学 薬 理 遺 伝 学 分 野 の 重 要 用 語 の 定 義 DNAチップを 用 いてヒトや 病 原 微 生 物 の 遺 伝 子 型 を 判 定 する 診 断 薬 の 評 価 の 際 に 重 要 と 考 えられる 事 項 ゲノム 薬 理 学 を 利 用 した 治 験 実 施 に 関 して 照 会 が 多 い 事 項 ( 被 験 者 への 説 明 試 験 計 画 作 成 の 留 意 点 等 )のQ&A 9

11 おもな 個 別 化 医 療 関 連 通 知 等 2 発 出 日 通 知 番 号 H 薬 食 審 査 発 0120 第 1 号 薬 食 安 発 0120 第 1 号 H 薬 食 機 発 1120 第 5 号 タイトル 医 薬 品 またはバイオテクノロジー 応 用 医 薬 品 の 開 発 におけるバイ オマーカー: 適 格 性 確 認 のため の 資 料 における 用 法 の 記 載 要 領 資 料 の 構 成 及 び 様 式 次 世 代 医 療 機 器 評 価 指 標 の 公 表 について ( 別 添 2)RNAプロファイリングに 基 づく 診 断 装 置 の 評 価 指 標 内 容 概 略 ICH E-16 バイオマーカーを 利 用 して 開 発 された 医 薬 品 の 承 認 申 請 資 料 中 に 記 載 すべきバイ オマーカー 情 報 や 資 料 構 成 等 を 示 す 日 米 EU 調 和 文 書 血 液 や 病 変 部 のRNAプロファイ ルから 医 療 情 報 を 導 き 出 す 診 断 装 置 の 評 価 の 際 に 重 要 と 考 えら れる 事 項 発 出 準 備 中 未 定 コンパニオン 診 断 薬 等 及 び 関 連 する 医 薬 品 の 承 認 申 請 の 留 意 事 項 に 関 する 通 知 Q&A 作 成 中 未 定 コンパニオン 診 断 薬 と 関 連 する 医 薬 品 の 開 発 に 関 するガイダン ス 10

12 ファーマコゲノミクス バイオマーカー 相 談 2009 年 4 月 より 個 別 品 目 とは 関 係 しない 医 薬 品 及 び 医 療 機 器 開 発 におけ るゲノム 薬 理 バイオマーカーの 利 用 に 関 する 的 確 性 評 価 試 験 計 画 要 点 確 認 について 指 導 及 び 助 言 を 実 施 安 全 性 予 測 試 験 コンソーシアム(Predictive Safety Testing Consortium: PSTC) の 相 談 アカデミアと 企 業 の 研 究 共 同 体 (FDA 及 びEMAがオブザーバー 参 加 ) の 米 国 Critical Path 研 究 所 のコンソーシアム 2009 年 8 月 12 日 薬 剤 誘 発 性 急 性 腎 障 害 の 早 期 診 断 を 目 的 に ラッ ト 急 性 腎 障 害 を 検 出 する 指 標 として7 種 類 のバイオマーカーの 適 格 性 確 認 が 申 し 込 まれ 2010 年 5 月 31 日 評 価 終 了 PSTCからの 依 頼 と 相 談 内 容 の 一 般 性 を 考 慮 し PMDAホームページ 上 で 日 本 語 及 び 英 語 の 相 談 結 果 を 公 表 (2007 年 6 月 のFDA 及 び EMAの 適 格 性 確 認 評 価 結 果 も 公 表 されている ) 11

13 2012 年 1 月 以 降 に 承 認 された コンパニオン 診 断 薬 の 事 例 一 般 名 ( 販 売 名 ) クリゾチニブ (ザーコリカプセル 200mg) H 承 認 モガムリズマブ ( 遺 伝 子 組 換 え) (ポテリジオ 点 滴 静 注 20mg) H 承 認 医 薬 品 効 能 効 果 ALK 融 合 遺 伝 子 陽 性 の 切 除 不 能 な 進 行 再 発 の 非 小 細 胞 肺 癌 再 発 又 は 難 治 性 の CCR4 陽 性 の 成 人 T 細 胞 白 血 病 リンパ 腫 一 般 的 名 称 ( 販 売 名 ) 体 外 診 断 薬 ALK 融 合 遺 伝 子 検 出 キット (Vysis ALK Break Apart FISHプローブキット) CCR4キット (ポテリジオテスト IHC) (ポテリジオテスト FCM) 測 定 原 理 FISH 法 IHC FCM 法 12

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