皮膚と表皮と角層なら新しい皮膚科学|皮膚病全般に関する最新情報を載せた皮膚科必携テキスト

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1 B. 表 皮 3 cutis)という.そして,このいくつかの 皮 丘 が,より 深 い 皮 溝 によって 囲 まれて 多 角 形 の 皮 野 (area cutanea)を 形 成 する. 毛 は 深 い 皮 溝 から 生 えており, 汗 腺 の 汗 孔 は 皮 丘 に 開 口 する( 図.2). この 皮 溝 の 走 行 方 向 は 身 体 部 位 により 定 まっており 皮 膚 紋 理 と 呼 ばれる.とくに 手 掌 や 足 底 では 特 徴 的 な 走 行 により,いわ ゆる 指 紋 や 掌 紋 を 形 成 する. 皮 膚 の 深 部 でも 同 様 に 弾 性 線 維 が 身 体 部 位 により 決 まった 方 向 で 走 行 している.このため, 皮 膚 に 円 孔 を 開 けた 際 には, 皮 膚 の 張 力 が 強 い 方 向 を 長 軸 とする 楕 円 ができる.この 走 行 を 図 示 したものを 割 線 ( 図.3)という. この 線 に 沿 って 切 開 を 行 えば, 張 力 に 差 が 生 じないため 瘢 痕 が 目 立 たなくなる. 一 方, 母 斑 など 皮 膚 疾 患 の 一 部 は Blaschko ブラシュコ 線 に 沿 って 生 じることが 知 られている( 図.4).これは 胎 生 期 に 皮 膚 へ 分 化 するクローンの 拡 張 方 向 を 示 していると 考 えら れている. B. 表 皮 epidermis a. 表 皮 の 構 造 と 細 胞 structure and cells of the epidermis 表 皮 (epidermis)の 厚 さは 平 均 約 0.2 mm であり, 構 成 する 細 胞 の 95%は 角 化 細 胞 である.この 角 化 細 胞 は 表 皮 の 最 下 層 で 分 裂 し, 成 熟 するに 伴 い 上 方 の 層 へ 移 行 していく.したがっ て, 表 皮 は 成 熟 段 階 によって 異 なる 形 態 の 角 化 細 胞 が 層 状 に 配 列 し, 深 部 から 以 下 のように 4 つに 分 類 される( 図.5,.6). 基 底 細 胞 が 分 裂 し, 娘 細 胞 が 生 まれて 表 皮 表 面 で 脱 落 するまで の 時 間 をターンオーバー 時 間 (turnover time)と 呼 び, 約 45 日 といわれている. 図.5 表 皮 を 構 成 する 細 胞 の 4 層 構 造 00 µ m. 基 底 層 ( 基 底 細 胞 層 ) basal cell layer 角 化 細 胞 の 幹 細 胞 を 含 む 層 の 基 底 細 胞 からなる. 基 底 細 胞 は 立 方 体 円 柱 状 の 細 胞 であり, 塩 基 性 に 濃 染 する 細 胞 質 とク ロマチンに 富 む 楕 円 形 の 核 をもつ.また, 隣 接 する 細 胞 や 基 底 細 胞 下 にある 基 底 膜 と 結 合 するための 構 造 としてデスモソーム (desmosome), 裂 隙 接 合 (gap junction), ヘ ミ デ ス モ ソ ー ム (hemidesmosome)を 有 する( 図.7). 細 胞 質 内 に 豊 富 に 存 在 するケラチン 線 維 keratin filament:トノフィラメント(tonofilament) は 束 となって 核 周 辺 に 分 布 する 一 方 で,ヘミデスモソ ームやデスモソームにも 結 合 し, 細 胞 骨 格 を 形 成 している. 図.6 表 皮 の 電 子 顕 微 鏡 像

2 4 章 皮 膚 の 構 造 と 機 能 図.7 デスモソーム, 裂 隙 結 合,ヘミデスモソームの 細 胞 内 の 位 置 2. 有 棘 層 ( 有 棘 細 胞 層 ) prickle cell layer 5 0 層 からなる.この 層 では 細 胞 が 互 いに 棘 でつながっ ているようにみえるため, 有 棘 細 胞 と 呼 ばれる. 下 層 側 で 多 角 形 であるが, 上 層 へ 向 かうに 従 い 扁 平 となる. 有 棘 細 胞 は 基 底 細 胞 より 大 きく, 核 はクロマチンが 少 なく 円 形 になる. 光 学 顕 微 鏡 で 棘 のようにみえる 部 分 は 細 胞 間 橋 (intercellular bridge) と 呼 ばれ, 標 本 処 理 中 にデスモソーム( 図.4 参 照 ) 部 分 が 残 ったものである. 3. 顆 粒 層 ( 顆 粒 細 胞 層 ) granular cell layer 2 3 層 からなる. 顆 粒 層 では 細 胞 は 核 も 含 めてさらに 扁 平 となる. 好 塩 基 性 でプロフィラグリンに 富 むケラトヒアリン 顆 粒 (keratohyalin granule, 図.7 参 照 )を 含 むため,この 名 称 で 呼 ぶ.また, 電 子 顕 微 鏡 観 察 では 有 棘 層 上 部 から 顆 粒 層 にか けて, 球 状 で 直 径 300 nm 程 度 の 層 板 顆 粒 lamellar granule :オ ドランド 小 体 (Odland body), 図.0 参 照 を 認 める. 小 体 の 内 容 物 であるセラミドなどの 脂 質 は 細 胞 間 隙 に 放 出 され, 角 化 や 保 湿 などに 関 与 する. 図.8 手 掌 足 底 でみられる 透 明 層 ( 矢 印 部 )

3 B. 表 皮 5 4. 角 層 ( 角 質 細 胞 層 ) horny cell layer 角 質 層 (stratum corneum)ともいう. 約 0 層 からなる. 脱 核 し 死 んだ 角 化 細 胞 は 膜 状 となり, 落 ち 葉 を 敷 きつめたように 重 層 化 する. 表 層 から 順 にいわゆる 垢 として 剥 がれ 落 ちる. 手 掌 足 底 では 角 層 がきわめて 厚 く,その 直 下 に 透 明 層 (stratum lucidum)を 有 する( 図.8). 角 質 細 胞 は 扁 平 で, 細 胞 質 内 は 凝 集 したケラチン 線 維 で 満 たされている. 顆 粒 層 の 直 上 で 細 胞 形 態 が 消 失 し, 好 酸 性 の 層 状 構 造 をとるようになる.さらに 上 層 では 膜 状 構 造 へと 変 化 する. 電 子 顕 微 鏡 観 察 では, 高 電 子 密 な 線 維 間 物 質 と 低 電 子 密 なケラチン 線 維 のコントラストが 明 瞭 で,これをケラチン 模 様 (keratin pattern)と 呼 ぶ. また, 角 層 には 通 常 よりも 厚 い 細 胞 膜 が 存 在 し,その 内 側 に は 周 辺 帯 (cornified cell envelope,marginal band)と 呼 ばれる 裏 打 ち 構 造 が 観 察 される( 図.9,.0). 周 辺 帯 を 構 成 する 蛋 白 は 物 理 的 および 化 学 的 刺 激 に 対 して 非 常 に 安 定 であり, 細 胞 膜 を 補 強 する 役 割 を 果 たしている. 図.9 角 層 の 模 式 図 5.その 他 の 細 胞 other cells これらの 角 化 細 胞 以 外 に 表 皮 を 構 成 する 細 胞 は 全 体 の 5%を 占 めるが,それにはメラノサイトや Langerhans 細 胞,M メルケル erkel 細 胞 が 含 まれ,それぞれ 色 素 産 生 や 免 疫, 知 覚 に 関 与 する. b. 角 化 細 胞 の 接 着 adhesion of keratinocytes 表 皮 と 真 皮 は 表 皮 基 底 膜 構 造 によって 密 着 に 接 している. 皮 膚 を 摩 擦 しても 表 皮 と 真 皮 が 解 離 しない 理 由 は, 表 皮 基 底 膜 が 正 常 に 機 能 しているからである.また, 角 化 細 胞 同 士 はデスモ ソームなどの 構 造 によって 互 いが 接 着 し 合 い, 水 分 などを 漏 ら さずに 強 固 な 結 合 を 形 成 している. 図.0 顆 粒 層 と 角 層 境 界 部 の 電 子 顕 微 鏡 像. 表 皮 基 底 膜 : 表 皮 と 真 皮 の 結 合 epidermal basement membrane 表 皮 と 真 皮 が 接 している 部 位 は 基 底 膜 と 呼 ばれ, 基 底 膜 は 光 学 顕 微 鏡 観 察 において PAS 染 色 に 赤 く 染 まり,ジアスターゼ 抵 抗 性 を 示 す. 電 子 顕 微 鏡 観 察 では 基 底 板 (lamina densa;ld) を 中 心 とした 複 雑 な 構 造 がみられる( 図.,.2). 基 底 細 胞 の 細 胞 膜 と 基 底 板 との 間 を 透 明 帯 (lamina lucida;ll)という. 基 底 板 は 厚 さ nm で, 基 底 細 胞 の 産 生 するⅣ 型 コラ ーゲン,ラミニン 332 などから 構 成 される. 電 子 顕 微 鏡 におい 図. 表 皮 基 底 膜 の 電 子 顕 微 鏡 像 Tftonofilament HD hemidesmosomelllamina lucida LDlamina densa AFanchoring fibril

4 6 章 皮 膚 の 構 造 と 機 能 α β 図.2 表 皮 基 底 膜 付 近 の 分 子 構 造 ( 模 式 図 ) 図.3 ヘミデスモソーム 周 辺 の 電 子 顕 微 鏡 像 とそれを 構 成 する 種 々の 分 子 の 実 物 大 での 存 在 様 式 ては 高 電 子 密 な 部 位 として 観 察 され, 三 次 元 的 には 網 目 構 造 を とる. 基 底 細 胞 と 基 底 膜 との 接 着 には,ヘミデスモソームが 重 要 な 役 割 を 果 たす.ヘミデスモソームはデスモソームを 半 分 に 切 ったような 形 態 であり, 両 者 はよく 似 ているが, 構 成 成 分 は まったく 異 なる.なお,デスモソームと 同 様 に,ヘミデスモソ ームにも 基 底 細 胞 のケラチン 線 維 が 結 合 しており, 細 胞 の 形 態 を 保 持 している( 図.3). 透 明 帯 にはラミニン 332,フィブロネクチン,ヘパラン 硫 酸, プロテオグリカンなどが 存 在 する.また,7 型 コラーゲン

5 B. 表 皮 7 先 天 的 変 化 や 自 己 抗 体 の 沈 着 による 水 疱 形 成 (BP80, BPAG2)は, 透 明 帯 を 貫 通 してヘミデスモソームと 基 底 板 を 直 結 させる 長 い 分 子 である. 基 底 板 の 下 にはⅦ 型 コラーゲンで 形 成 される 係 留 線 維 (anchoring fibril)が 半 弧 状 にフックのように 存 在 しており, 真 皮 のⅠ 型 /Ⅲ 型 コラーゲンと 基 底 板 とを 強 固 に 結 合 している. 2. 角 化 細 胞 間 の 接 着 adhesion between keratinocytes 角 化 細 胞 は,デスモソームや 裂 隙 接 合, 密 着 接 合 (tight junction)と 呼 ばれる 構 造 によって 互 いに 接 着 している. デスモソームは, 付 着 板 (attachment plaque)と 呼 ばれる 細 胞 膜 内 側 の 部 位 と, 細 胞 膜 を 貫 通 して 細 胞 間 の 接 着 を 担 う 構 造 からなる. 付 着 板 はデスモプラキン(desmoplakin)などから 構 成 されており,これらにはケラチン 線 維 が 結 合 し 細 胞 骨 格 を 強 固 なものにしている.また 貫 通 蛋 白 としてはデスモグレイン (desmoglein)やデスモコリン(desmocolin)と 呼 ばれる 膜 通 過 分 子 が 重 要 な 役 割 を 果 たしている.これらの 膜 貫 通 型 糖 蛋 白 は, 細 胞 外 で 同 一 分 子 同 士 がカルシウムイオンの 存 在 下 に 接 着 して おり,これによって 細 胞 間 の 結 合 がなされている( 図.4). 裂 隙 接 合 はコネキシン(connexin)により 形 成 され, 隣 同 士 の 細 胞 が 2 3 nm の 裂 隙 をおいて 接 合 する 構 造 をとるが, 細 胞 間 接 着 のみならず 細 胞 間 の 情 報 伝 達 にも 関 与 している( 図.5). 密 着 接 合 は 顆 粒 層 に 存 在 し,オクルディン(occludin)と 呼 ばれる 膜 蛋 白 により 細 胞 膜 同 士 が 網 目 状 に 密 着 し, 細 胞 外 液 の 外 部 への 漏 出 を 防 いでいる. 図.4 デスモソームの 電 子 顕 微 鏡 像 と 分 子 構 造 ( 模 式 図 ) 図.5 裂 隙 接 合 (gap junction)の 模 式 図 c. 角 化 keratinization 角 層 は, 生 体 を 強 力 に 被 覆 し 水 分 の 保 持 や 侵 入 物 に 対 する 防 御 を 行 う 働 きをする.いわばラップフィルムのように 人 体 を 覆 い,これを 完 全 に 失 うとヒトは 水 分 の 喪 失 により 24 時 間 も 生 図.6 角 化 細 胞 の 種 類 や 分 化 度 で 発 現 が 異 なる 表 皮 のケラチンのタイプ

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