神経

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1 総 論

2 Clinical Question 疾 患 概 念 ギラン バレー 症 候 群 とはどのような 疾 患 か 回 答 ギラン バレー 症 候 群 は 多 くの 場 合, 発 症 前 4 週 以 内 に 先 行 感 染 を 伴 う 両 側 性 弛 緩 性 運 動 麻 痺 で, 腱 反 射 消 失 と 比 較 的 軽 い 感 覚 障 害 がみられ, 脳 脊 髄 液 の 蛋 白 細 胞 解 離 を 伴 い, 経 過 予 後 はおおむね 良 好 であることを 特 徴 とする 急 性 発 症 の 免 疫 介 在 性 多 発 根 神 経 炎 である. 臨 床 経 過 は 単 相 性 で,4 週 以 内 に 頂 点 に 達 し, 極 期 を 過 ぎる と 軽 快 する. 1) ギラン バレー 症 候 群 の 臨 床 症 状 は 多 様 で, 軽 症 例 から 劇 症 型 まであり, 死 亡 す る 例 もある. ギラン バレー 症 候 群 同 様 の 急 性 麻 痺 を 引 き 起 こす 疾 患 は 数 多 くあるため, 鑑 別 診 断 が 重 要 である. 背 景 目 的 ギラン バレー 症 候 群 (Guillain Barré syndrome:gbs)の 原 著 は 1916 年 に 発 表 され, 原 著 の 臨 床 症 候 を 忠 実 にまとめたものが 最 初 の 診 断 基 準 となった(1960 年,Osler and Sidell) 2).その 後,1976 年, 米 国 で 接 種 キャンペーンが 実 施 された A/New Jersey/76 インフルエンザワクチン により,GBS が 多 数 発 症 したため 3),NINCDS(National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke) 委 員 会 で 急 遽 GBS の 診 断 基 準 が 作 成 された(1978 年 ) 4).さらに, その 後 に 蓄 積 された 新 たな 知 見 により 疾 患 概 念 が 変 貌 して 現 在 に 至 っている. 解 説 エビデンス GBS の 原 著 は,1916 年 に 発 表 された Georges Guillain, Jean-Alexander Barré & Andre Strohl のフランスの 3 人 の 神 経 内 科 医 による 細 胞 反 応 がなく 脳 脊 髄 液 の 蛋 白 増 加 を 伴 った 根 神 経 炎 症 候 群 について 腱 反 射 の 臨 床 的 ならびに 描 画 上 の 特 性 に 関 する 考 察 と 題 した 根 神 経 炎 の 2 例 の 報 告 である 6). 彼 らは, 脳 脊 髄 液 中 の 蛋 白 濃 度 の 上 昇 が 細 胞 増 多 を 伴 っていないことをは じめて 記 載 した.1956 年 には,Miller Fisher が 急 性 の 眼 筋 麻 痺, 運 動 失 調, 腱 反 射 消 失 を 3 徴 とする 症 候 群 を 記 載 した 7). 現 在 では,フィッシャー 症 候 群,もしくはミラー フィッシャー 症 候 群 ((Miller)Fisher syndrome:(m)fs)と 呼 ばれているが,GBS の 亜 型 と 解 釈 された.その 後, GBS の 診 断 基 準 として 前 述 の NINCDS によるもの(1978 年 ),Asbury and Cornblath によるも の(1990 年 ) 8) が 提 案 され, 広 く 認 められてきた. しかし, 最 近 30 年 間 に. 疾 患 概 念 を 大 きく 変 える 出 来 事 があった.すなわち,1980 年 代 まで は, 一 般 的 に GBS は 感 冒 を 先 行 症 状 とする 急 性 炎 症 性 脱 髄 性 ポリニューロパチー(acute inflammatory demyelinating polyneuropathy:aidp) 9) と 考 えられてきたが,1986 年,Feasby らは, 2

3 1. 疾 患 概 念 電 気 生 理 学 的 に 運 動 神 経 が 早 期 から inexitable となる 重 症 で 予 後 不 良 の GBS を 軸 索 型 GBS とし て 報 告 した 10).また, 中 国 北 部 に 多 発 した GBS 患 者 では 下 痢 症 状 が 先 行 し, 純 粋 運 動 麻 痺 を 呈 し 11), 神 経 病 理 学 的 には 軸 索 型 である 12) ことを 特 徴 とした. 後 に 急 性 運 動 性 軸 索 型 ニューロパ チー(acute motor axonal neuropathy:aman), 感 覚 障 害 を 合 併 するときは, 急 性 運 動 感 覚 性 軸 索 型 ニューロパチー(acute motor and sensory axonal neuropathy:amsan)と 命 名 されたこれ らの GBS は Campylobacter jejuni(c jejuni) 感 染 との 関 連 が 深 いことが 示 された 13).この 新 たな 知 見 を 受 けて,オランダの GBS コンセンサスグループから,これらの AIDP,AMAN,AMSAN お 14) よびフィッシャー 症 候 群 (Fisher syndrome:fs)を 包 括 する 診 断 基 準 (2001 年 )が 発 表 された. Ⅰ 総 論 文 献 1) Rigamonti A, Basso F, Stanzani L, et al. Guillain-Barré syndrome mimicking brain death. J Peripher Nerv Syst. 2009; 14: ) Osler LD, Sidell AD. The Guillain-Barré syndrome: the need for exact diagnostic criteria. N Engl J Med. 1960; 262: ) Schonberger LB, Bregman DJ, Sullivan-Bolyai JZ, et al. Guillain-Barré syndrome following vaccination in the National Influenza Immunization Program, United States, Am J Epidemiol. 1979; 110: ) Asbury AK, Arnason BG, Karp HR, et al. Criteria for diagnosis of Guillain-Barré syndrome. Ann Neurol. 1978; 3: ) Van der Meche FGA, Van Doorn PA, Meulstee J, et al. Diagnostic and classification criteria for the Guillain-Barré syndrome.eur Neurol. 2001; 45: ) Guillan G, Barré JA, Strohl A. Sur un syndrome de radiculonévrite avec hyperalbuminose du liquide céphalorachidien sans réaction cellulaire: remarques sur les caractéres cliniques et graphiques des réflexes tendineux. Bull Soc Med Hop Paris. 1916; 40: ) Miller Fisher C. Syndrome of ophthalmoplegia, ataxia, and areflexia. N Engl J Med. 1956; 255: ) Asbury AK, Cornblath DR. Assessment of current diagnostic criteria for Guillain-Barré syndrome. Ann Neurol. 1990; 27 (Suppl): S21 S24. 9) Asbury AK, Arnason BG, Adams RD. The inflammatory lesion in idiopathic polyneuritis. Its role in pathogenesis. Medicine. 1969; 48: ) Feasby TE, Gilbert JJ, Brown WF, et al. An acute axonal form of Guillain-Barré polyneuropathy. Brain. 1986; 109: ) McKhann GM, Cornblath DR, Ho TW, et al. Clinical and electrophysiological aspects of acute paralytic disease of children and young adults in northern China. Lancet. 1991; 338: ) Griffin JW, Li CY, Ho TW, et al. Guillain-Barré syndrome in northern China: the spectrum of neuropathological changes in clinically defined cases. Brain. 1995; 118: ) Blaser MJ, Olivares A, Taylor DN, et al. Campylobacter serology in patients with Chinese paralytic syndrome. Lancet. 1991; 338: ) Van der Meché FGA, Van Doorn PA, Meulstee J, et al. Diagnostic and Classification Criteria for the Guillain-Barré Syndrome. Eur Neurol. 2001; 45: 検 索 式 参 考 にした 二 次 資 料 PubMed( 検 索 2012 年 2 月 20 日 ) Guillain-Barré Syndrome"[MAJR] OR ("Polyradiculoneuropathy"[MAJR] AND "Guillain Barré"[Title]) 検 索 結 果 3,659 件 医 中 誌 ( 検 索 2012 年 8 月 2 日 ) Guillain-Barré 症 候 群 /MTH AND ((ギランバレー/TI OR Guillain-Barre/TI) AND 多 発 性 根 神 経 障 害 /TH) 検 索 結 果 231 件 3

4 Clinical Question 疫 学 ギラン バレー 症 候 群 の 発 症 頻 度 はどれくらいか 回 答 ギラン バレー 症 候 群 の 発 症 は 全 年 齢 層 にみられる.どの 統 計 においても 男 性 に 多 い. スペイン,イタリア,カナダ,スウェーデンなどにおける 統 計 解 析 ( 年 )では, 高 齢 者 においては,10 歳 毎 に 20% 増 加 するとされ, 発 症 率 は 人 口 10 万 人 あたり 人, 男 女 比 は 1.78 である. わが 国 の 統 計 ( 年 )では 人 口 10 万 人 に 対 して 1.15 人 と 推 定 され, 男 女 比 は 3:2, 平 均 年 齢 は 39.1±20.0 歳 であった. 背 景 目 的 特 定 の 感 染 因 子 によるギラン バレー 症 候 群 (Guillain Barré syndrome:gbs)の 集 団 発 生 や ワクチン 接 種 後 の GBS などとは 区 別 した GBS の 基 本 的 疫 学 情 報 を 知 る. 解 説 エビデンス GBS の 診 断 基 準 としては NINCDS によるもの(1978 年 ) 1),Asbury and Cornblath によるもの (1990 年 ) 2) があり, 今 回 の 検 討 では,これらの 基 準 により 診 断 される 以 前 の GBS 疫 学 調 査 は 除 外 した.1979 年 以 降 にどちらかの 診 断 基 準 に 基 づく 16 のコホート 研 究 があり,その 内 訳 は, 前 向 きが 8 つ, 後 ろ 向 きが 6 つ, 両 方 向 が 2 つであった.そのうち, 不 十 分 なデータと 考 えられ 3 15) た 3 研 究 を 除 外 した 13 のコホート 研 究 を 解 析 し, 以 下 の 表 1 が 作 成 された 16) (エビデンス 4

5 2. 疫 学 Ⅰ 総 論 図 1 わが 国 における 全 国 アンケート 調 査 による 年 齢 層 別 GBS 発 症 数 有 効 回 答 数 2,938 例, 全 症 例 数 2,987 例 ( 文 献 17 より) レベル Ⅰ).これによると,GBS の 発 症 はあらゆる 年 齢 層 にみられ, 男 性 に 多 く( 男 女 比 は 1.78). 高 齢 になるほど 男 女 ともに 頻 度 が 増 す. 高 齢 者 においては,10 歳 高 齢 になると 20% 増 加 するとされ, 発 症 率 は 人 口 10 万 あたり 人 である. 一 方,わが 国 における 疫 学 調 査 は 厚 生 省 特 定 疾 患 免 疫 性 神 経 疾 患 調 査 研 究 班 により,1993 年 3 月 から 1998 年 2 月 までの 5 年 間 を 対 象 期 間 とし, 全 国 4,350 施 設 にアンケート 調 査 されたも のが 唯 一 である 17) (エビデンスレベル Ⅳb).それによると, 人 口 10 万 人 に 対 して 1.15 人 と 推 定 された. 男 女 比 は 3:2 であった.また, 平 均 年 齢 は 39.1 ± 20.0 歳 であり, 図 1 に 年 齢 層 別 発 症 例 数 を 示 す. 注 意 すべき 点 として.6 歳 以 下 の 幼 児 の 場 合, 歩 きたがらない や 下 肢 の 痛 み のみを 訴 え, 典 型 的 症 状 を 呈 しないために,GBS と 診 断 されず 誤 診 されることが 多 い 18) (エビデンスレベ ル Ⅴ). 小 児, 特 に 6 歳 以 下 の GBS 発 症 頻 度 は 不 正 確 と 言 わざるを 得 ない. 文 献 1) Asbury AK, Arnason BG, Karp HR, et al. Criteria for diagnosis of Guillain-Barré syndrome. Ann Neurol. 1978; 3: ) Asbury AK, Cornblath DR. Assessment of current diagnostic criteria for Guillain-Barré syndrome. Ann Neurol. 1990; 27 (Suppl): S21 S24. 3) Beghi E, Kurland LT, Mulder DW, et al. Guillain-Barré syndrome: clinico-epidemiologic features and effect of influenza vaccine. Arch Neurol. 1985; 42: ) Schonberger LB, Bregman DJ, Sullivan-Bolyai JZ, et al. Guillain-Barré syndrome following vaccination in 5

6 the National Influenza immunization program, United Staes, , Am J Epidemiol. 1979; 11: ) Emilia-Romagna Study Group on Clinical and Epidemiological Problems in Neurology. Guillain-Barré syndrome variants in Emilia-Romagna, Italy, : incidence, clinical features, and prognosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998; 65: ) Aladro-Benito Y, Conde-Sendin MA, Munoz-Fernandez C, et al. Guillain-Barré syndrome in the northern area of Gran Canaria and the island of Lanzarote (in Spanish). Rev neurol 2002; 35: ) Boglium G, Beghi E. Incidence and clinical features of acute inflammatory polyradiculoneuropathy in Lombardy, Italy, Acta Neurol Scand. 2004; 110: ) Cheng Q, Jitang GX, Fredrikson S, et al. Incidence of Guillain-Barré syndrome in Sweden Eur J Neurol. 2000; 7: ) Chio A, Cocito D, Leone M, et al. Guillain-Barré syndrome: a prospective, population-based incidence and outcome survey. Neurology. 2003; 60: ) Cuadrado JI, de Pedro-Cuesta J, Ara JR, et al. Guillain-Barré syndrome in Spain, : epidemiological and public health views. Eur Neurol. 2001; 46: ) Cuadrado JI, de Pedro-Cuesta J, Ara JR, et al. Public health surveillance and incidence of adulthood Guillain-Barré syndrome in Spain, : the view from a sentinel network of neurologists. Neurol Sci. 2004; 25: ) Deceuninck G, Boucher RM, De Wals P, et al. Epidemiology of Guillain-Barré syndrome in the province of Quebec. Can J Neurol Sci. 2008; 35: ) Govoni V. Granieri E, Manconi M. et al. Is there a decrease in Guillain-Barré syndrome incidence after bovine ganglioside withdrawal in Italy? a population-based study in the Local Heath District of Ferrara, Italy. J Neurol Sci. 2003; 216: ) Sedano MJ, Calleja J, Canga F, et al. Guillain-Barré syndrome in Cantabria, Spain: an epidemiological and clinical study. Acta Neurol Scand. 1994; 89: ) Winer SJ, Evans JG. Age-specific incidence of Guillain-Barré syndrome in Oxfordshire. Q J Med. 1990; 77: ) Sejvar JJ, Andrew LB, Matthew W, et al. Population incidence of Guillain-Barré syndrome: a systematic review and meta-analysis. Neuroepidemiology. 2011; 36: ) 斉 藤 豊 和, 有 村 公 良, 納 光 弘.ギラン バレー 症 候 群 の 全 国 疫 学 調 査 第 一 次 アンケート 調 査 の 結 果 報 告 結 果. 厚 生 省 特 定 疾 患 免 疫 性 神 経 疾 患 調 査 研 究 分 科 会 平 成 10 年 度 研 究 報 告 書,1999: ) Roodbol J, de Wit MCY, Walgaard C, et al. Recognizing Guillain-Barré syndrome in preschool children. Neurology. 2011; 76: 検 索 式 参 考 にした 二 次 資 料 PubMed( 検 索 2012 年 2 月 20 日 ) "Guillain-Barré Syndrome"[MAJR] AND ("Incidence"[Mesh] OR "Sex Factors"[Mesh] OR "Age Factors"[Mesh] OR epidemiology) 検 索 結 果 244 件 医 中 誌 ( 検 索 2012 年 8 月 2 日 ) Guillain-Barré 症 候 群 /TH AND ( 発 生 率 /TH OR " 性 因 子 ( 疫 学 )"/TH OR 年 齢 因 子 /TH OR SH= 疫 学 ) 検 索 結 果 24 件 6

7 Clinical Question 予 後 全 般 的 なギラン バレー 症 候 群 の 予 後 はどのようなもの か Ⅰ 総 論 回 答 補 助 呼 吸 が 必 要 になると, 生 命 予 後, 機 能 予 後 のいずれも 不 良 になる. 補 助 呼 吸 が 必 要 なければ, 発 症 後 6 ヵ 月 以 上 経 過 した 段 階 で, 歩 行 器 または 支 持 が あれば 5mの 歩 行 が 可 能 なレベル 以 上 に 回 復 することが 期 待 できる. 血 漿 交 換 法 や 経 静 脈 的 免 疫 グロブリン 療 法 (IVIg)による 治 療 は 重 症 度 を 軽 減 し 回 復 を 早 める. 小 児 における 予 後 は 一 般 的 には 成 人 よりはよいとされるが 個 人 差 が 大 きい. 背 景 目 的 ギラン バレー 症 候 群 (Guillain Barré syndrome:gbs)は, 一 般 的 に 予 後 はよいと 考 えられ ているが, 死 亡 例 や 後 遺 症 を 残 す 例 も 少 なくない. 自 然 歴 を 知 ることは,GBS 診 療 のうえで 極 めて 重 要 である. 解 説 エビデンス 血 漿 交 換 法 (plasma exchange:pe), 経 静 脈 的 免 疫 グロブリン 療 法 (intravenous immunoglobulin:ivig)による 治 療 が 一 般 化 される 以 前 の 欧 州 での 報 告 によれば,16 76 歳 ( 男 女 比 ; 68/55)の GBS 123 例 において 57%は 完 全 回 復 しているものの, 回 復 過 程 が 遅 いと 後 遺 症 が 残 り, 3 人 が 急 性 期 に 死 亡 している 2) (エビデンスレベル Ⅴ).37 例 に 先 行 感 染 を 認 めた 歳 ( 男 女 比 ;31/29)の GBS 60 例 の 検 討 では, 全 例 で 症 状 の 極 期 を 42 日 以 内 に 迎 え,4 人 が 死 亡 して いる. 発 症 6 ヵ 月 以 内 において,73%は 回 復 しているが, 極 期 の 筋 力 低 下 の 程 度 が 主 要 な 予 後 決 定 因 子 と 結 論 された 3). 一 部 の 症 例 に PE を 用 いた 英 国 における 後 ろ 向 き 研 究 で,GBS 71 例 の うち, 予 後 不 良 だった 51 例 においては, 症 状 のピーク 時 までの 期 間 ( 平 均 46 日 )が 予 後 良 好 群 ( 平 均 12 日 )に 比 べて 長 く,16 例 に 人 工 呼 吸 器 が 装 着 され.1 ヵ 月 以 降 に 回 復 が 始 まっていた 4) (エビデンスレベル Ⅳb). 同 文 献 には 身 体 機 能 を 評 価 する 尺 度 として 序 の 表 4 の 基 準 が 提 唱 され. 以 後 この 尺 度 が 一 般 化 した(Hughes の 機 能 グレード 尺 度,Hughes functional grade scale: FG). 図 1 は 年 に 英 国 で FG を 重 症 度 の 評 価 基 準 として GBS の 経 過 を 調 査 した 結 果 で ある 5).PE の 普 及 率 が 10% 程 度 のため,GBS の 自 然 経 過 に 近 いと 考 えられる. 発 症 から 7 日 以 内 に 34%,14 日 以 内 に 70%,21 日 以 内 には 84%の 症 例 で, 症 状 がピークに 達 している.4 週 程 度 までは 進 行 性 に 増 悪 するが.その 後 3 12 ヵ 月 で 徐 々に 回 復 する.12 ヵ 月 後 に 67%は 完 全 に 回 復 (FG 0)しているが,20%は 後 遺 症 を 残 し(FG 1 4),13%が 死 亡 (FG 6)している. 死 亡 原 因 は 主 として 本 症 に 起 因 する 自 律 神 経 障 害 による 心 停 止 などによるものであった. 7

8 図 1 機 能 グレード 尺 度 に 基 づいた GBS の 自 然 経 過 ( 文 献 5 より 引 用 ) 6) 一 方,GBS の 診 断 基 準 が Asbury らによって 提 唱 された 1978 年 以 降 の 米 国 における GBS 40 例 の 後 ろ 向 き 研 究 で 人 工 呼 吸 器 装 着 群 (18 例 )と 非 装 着 群 (22 例 )を 比 較 検 討 すると, 前 者 にお いては 平 均 28 日 間 人 工 呼 吸 器 が 装 着 され,4 例 は 死 亡,13 例 は 離 脱 に 成 功 し,1 例 のみ 肺 炎 で 再 装 着 している.そのうち,9 例 (50%)の 機 能 予 後 は 良 好 であった. 一 方, 非 装 着 群 における 平 均 在 院 期 間 は 19 日 間 で,81%は 予 後 良 好 であった 7) (エビデンスレベル Ⅳb). 58 例 の GBS 患 者 の 前 向 き 研 究 において,6 例 の 重 篤 例 は 2 5 日 以 内 に 四 肢 麻 痺 が 進 行 し. 2ヵ 月 に 及 ぶ 人 工 呼 吸 器 装 着 となった.2 3 年 後 に 3 例 は 車 椅 子 レベル,3 例 は 歩 行 障 害 が 残 っ た. 他 の 13 例 の 人 工 呼 吸 器 装 着 患 者 においては 2 例 のみ 初 期 の 進 行 が 遅 く, 人 工 呼 吸 器 を 装 着 しない 38 例 においては,6 ヵ 月 の 時 点 で 車 椅 子 は 必 要 なかった(ただし.2 ヵ 月 で 1 人 死 亡 ) 8) (エビデンスレベル Ⅳb). 無 治 療 の GBS 小 児 23 例 においては. 平 均 19 日 後 から 回 復 が 始 まり,そのうち 15 例 (65%) は 6.2ヵ 月 で 完 治 した 9) (エビデンスレベル Ⅴ).175 例 の 多 施 設 共 同 研 究 では,11 ヵ 月 から 17.7 歳 までの 小 児 では GBS 極 期 でも 26%は 歩 行 可 能 であったが,16%は 人 工 呼 吸 器 が 必 要 であっ た. 回 復 の 開 始 は 平 均 17 日 目 で, 介 助 なし 歩 行 は 37 日 目, 無 症 状 になるまでに 66 日 を 要 した 10) (エビデンスレベル Ⅴ). PE や IVIg が GBS の 治 療 法 として 確 立 されてからの 予 後 についての 詳 細 は 別 項 に 譲 るが, 代 11) 表 的 な RCT 研 究 によると, 無 作 為 に,PE 単 独 治 療 群,IVIg 単 独 治 療 群, 併 用 治 療 群 の 3 群 に 振 り 分 けされた 379 例 の GBS 患 者 において, 死 亡 率 や 機 能 予 後 の 推 移 に 関 しては 3 群 間 に 有 意 差 はなく, 死 亡 率 は %, 介 助 なし 歩 行 (FG 2)に 要 した 日 数 は 平 均 日,48 週 後 においても 歩 行 に 介 助 が 必 要 な 比 率 は %, 人 工 呼 吸 器 装 着 率 は %, 離 脱 に 要 した 日 数 は 平 均 日 であった( 詳 細 は 表 1 参 照 ). わが 国 における 全 国 的 な GBS の 予 後 調 査 は, 厚 生 省 特 定 疾 患 免 疫 性 神 経 疾 患 調 査 研 究 班 により, 1993 年 3 月 から 1998 年 2 月 までの 5 年 間 を 対 象 期 間 として 実 施 されたものが 唯 一 のものである 12, 13). まず, 全 国 4,350 施 設 にアンケート 調 査 を 行 い, 回 答 があった 施 設 に 第 二 次 および 第 三 次 アン 8

9 3. 予 後 Ⅰ 総 論 ケート 調 査 が 実 施 された.それらによると. 最 も 運 動 麻 痺 が 強 くなった 時 点 での 機 能 的 重 症 度 評 価 では,FG 1 は 9.6%,FG 2 は 21.2%,FG 3 は 20%,FG 4 は 35.8%,FG 5 は 35.8%,FG 6 つまり 死 亡 率 は 1.0%(1,752 例 中 16 例 )であった. 重 症 度 と 臨 床 経 過 を 表 2 に 示 す. 治 療 に 関 し ては PE 単 独 が 38%,IVIg 単 独 が 6.9%,PE+ 副 腎 皮 質 ステロイド 薬 が 12.4%,PE+IVIg が 3.3%であった. 電 気 生 理 学 的 検 査 に 基 づく 病 型 分 類 では, 脱 髄 型 57.6%. 軸 索 型 18.5%. 混 合 型 21.3%であった. 軸 索 型 の 頻 度 に 関 して 西 欧 は 3%, 中 国 は 65%とされ,わが 国 における 軸 索 型 GBS の 頻 度 は 両 者 の 中 間 に 位 置 する.このことが 臨 床 経 過 や 予 後 に 影 響 を 与 えている 可 能 性 がある. 文 献 1) Alshekhlee A, Hussain Z, Sultan B, et al. Guillain-Barré syndrome. Incidence and mortality rate in US hospitals. Neurology. 2008; 70: ) Loffel NB, Rossi LN, Mumenthaler M, et al. The Landry-Guillain-Barré syndrome: complications, prognosis and natural history in 123 Cases. J Neurol Sci. 1977: 33; ) Andersson T, Siden A. A clinical study of the Guillain-Barré syndrome. Acta Neurol Scand. 1982: 66; ) Winer JB, Hugh RAC, Greenwood RJ, et al. Prognosis in Guillain-Barré syndrome. Lancet. 1985: 1 (8439); ) Winer JB, Hughes RAC, Osmond C. A prospective study of acute idiopathic neuropathy: I. clinical features and their prognostic value. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988; 51: ) Asbury AK, Arnason BG, Karp HR, et al. Criteria for diagnosis of Guillain-Barré syndrome. Ann Neurol. 1978; 3:

10 7) Sunderrajan EV and Davenport J. The Guillain-Barré syndrome: pulmonary-neurologic correlations. Medicine (Baltimore). 1985; 64: ) Ropper AH. Severe acute Guillain-Barré syndrome. Neurology. 1986; 36; ) Briscoe DM, McMenamin JB, O Donohoe NV. Prognosis in Guillain-Barré syndrome. Arch Dis Child. 1987; 62: ) Korinthenber R, Monting JS. Natural history and treatment effects in Guillain-Barré syndrome: a multicentral study. Arch Dis Child. 1996; 74: ) Plasma Exchange/Sandoglobulin Guillain-Barré syndrome Trial Group. Randomized trial of plasma exchange, intravenous immunoglobulin, and combined treatments in Guillain-Barré syndrome. Lancet. 1997; 349 (9047): ) 斉 藤 豊 和, 有 村 公 良, 納 光 弘.ギラン バレー 症 候 群 の 全 国 疫 学 調 査 第 二 次 アンケート 調 査 の 結 果 報 告. 厚 生 省 特 定 疾 患 免 疫 性 神 経 疾 患 調 査 研 究 分 科 会 平 成 11 年 度 研 究 報 告 書,2000: ) 荻 野 美 恵 子, 斉 藤 豊 和, 有 村 公 良 ほか.Guillain-Barré 症 候 群 の 全 国 調 査 第 3 次 調 査 を 含 めた 最 終 報 告. 厚 生 省 特 定 疾 患 免 疫 性 神 経 疾 患 調 査 研 究 分 科 会 平 成 12 年 度 研 究 報 告 書,2001: 検 索 式 参 考 にした 二 次 資 料 PubMed( 検 索 2012 年 2 月 20 日 ) "Guillain-Barré Syndrome"[MAJR] AND ("Prognosis"[Mesh] OR "Mortality"[Mesh]) 検 索 結 果 307 件 医 中 誌 ( 検 索 2012 年 8 月 2 日 ) Guillain-Barré 症 候 群 /TH AND ( 予 後 /TH OR 死 亡 率 /TH) 検 索 結 果 36 件 10

11 Clinical Question 病 態 ギラン バレー 症 候 群 の 病 態 はどのようなものか Ⅰ 総 論 回 答 末 梢 神 経 を 標 的 とする 自 己 免 疫 によると 考 えられており, 感 冒 や 下 痢 などの 先 行 感 染 により 誘 発 されることが 多 い. 剖 検 症 例 や 実 験 的 アレルギー 性 神 経 炎 (EAN)による 知 見 からは 細 胞 性 免 疫 の 関 与 が 示 唆 されるが, 詳 細 は 不 明 である. ギラン バレー 症 候 群 に 特 徴 的 な 所 見 として, 約 50 60%の 症 例 で 末 梢 神 経 に 存 在 する 糖 脂 質 に 対 する 抗 体 が 急 性 期 の 血 清 中 に 検 出 され, 発 症 因 子 として 注 目 され ている. 先 行 感 染 が 不 明 である 例 もあり 宿 主 側 の 因 子 も 関 係 すると 考 えられる. 背 景 目 的 ギラン バレー 症 候 群 (Guillain Barré syndrome:gbs)の 病 因 は 多 様 であり,その 病 態 には 細 胞 性 免 疫 液 性 免 疫, 感 染 因 子 宿 主 因 子 が 関 与 している. 解 説 エビデンス 1) GBS 患 者 の 剖 検 例 や 末 梢 神 経 ミエリンを 抗 原 とする 実 験 的 アレルギー 性 神 経 炎 (experimental autoimmune neuritis:ean) 2) において, 多 巣 性 に 末 梢 神 経 に 単 核 球 が 浸 潤 し,マクロ ファージが 髄 鞘 を 障 害 し, 脱 髄 が 生 じることが 観 察 されている.P2 蛋 白 などの 髄 鞘 蛋 白 に 感 作 された 活 性 化 T 細 胞 からは IFN γ や TNF α などのサイトカインが 分 泌 され,マクロファージ が 活 性 化 し 脱 髄 が 生 じるとする 細 胞 性 免 疫 説 が 考 えられた.しかし,GBS で 細 胞 性 免 疫 に よる 病 態 機 序 の 詳 細 はまだ 明 らかにされていない. 一 方,GBS 患 者 の 約 50 60% 6, 7) において,ヒト 末 梢 神 経 に 存 在 する 様 々な 糖 脂 質 に 対 する 抗 体 が 検 出 されている.これらの 糖 脂 質, 特 にガングリオシドは 末 梢 神 経 において 特 異 的 な 組 織 分 布 を 示 し, 脂 質 ラフト(lipid raft)と 呼 ばれる 特 定 の 機 能 的 ドメインで 組 織 化 され, 細 胞 膜 構 造 の 維 持 にかかわっている.ガラクトセレブロシド 3) や GD1b 4),GM1 5) などの 糖 脂 質 で 免 疫 され, 血 中 に 抗 体 の 上 昇 を 認 めた 動 物 では 補 体 の 活 性 化 などを 介 して 脱 髄 や 軸 索 障 害 を 生 じることか ら,これらの 抗 体 は 病 態 に 直 接 関 与 する 可 能 性 のある 因 子 として 注 目 されている.Campylobacter jejuni(c. jejuni) 感 染 や Mycoplasma pneumoniae 感 染 では, 感 染 因 子 が 末 梢 神 経 構 成 成 分 の 糖 脂 質 糖 鎖 と 分 子 相 同 性 を 有 する 糖 鎖 を 発 現 しており, 感 染 による 免 疫 反 応 が 成 立 した 患 者 の 一 部 に, これらの 糖 脂 質 に 対 する 抗 体 上 昇 がみられると 考 えられている( 分 子 相 同 説 ).このほか,AMAN 8) 9) 患 者 の 軸 索 膜 や AIDP 患 者 のシュワン 細 胞 膜 などの 神 経 損 傷 部 位 において 局 所 の 補 体 活 性 化 が 起 こり, 細 胞 膜 を 破 壊 することも 示 唆 されている. 各 種 ガングリオシドの 分 布 に 関 しては, GM1は 後 根 より 前 根 に 多 く,GQ1b は 眼 球 運 動 の 支 配 神 経 に,GT1a は 下 部 脳 神 経 に,GD1b は 11

12 後 根 神 経 節 細 胞 に 多 く 分 布 しており, 臨 床 症 状 の 特 徴 とガングリオシドの 発 現 部 位 は 一 致 して いる. 一 方,C. jejuni 感 染 後 の GBS は, 感 染 者 1,000 人 あたり 1 人 しか 発 症 しないので,その 発 症 に は 宿 主 側 の 免 疫 遺 伝 学 的 背 景 も 関 係 することが 知 られている 13).さらに IgG サブクラスが 重 症 14) 度 や 予 後 に 影 響 するとの 報 告 もある. 文 献 1) Asbury AK, Arnason BG, Adams RD. The inflammatory lesion in idiopathic polyneuritis: its role in pathogenesis. Medicine. 1969; 48: ) Waksman BH, Adams RD. Allergic neuritis: an experimental disease of rabbits induced by the injection of peripheral nervous tissue and adjuvants. J Exp Med. 1955; 102: ) Saida T, Saida K, Silberberg DH, et al. Experimental allergic neuritis induced by galactocerebroside. Science. 1979; 204: ) Kusunoki S, Shimizu J, Chiba R, et al. Experimental sensory neuropathy induced by sensitization with ganglioside GD1b. Ann Neurol. 1996; 39: ) Susuki K, Rasband MN, Tohyama K, et al. Anti-GM1 antibodies cause complement-mediated disruption of sodium channel clusters in peripheral motor nerve fibers. J Neurosci. 2007; 27: ) Kusunoki S, Kaida K, Ueda M. Antibodies against gangliosides and ganglioside complexes in Guillain- Barré syndrome: new aspects of research. Biochim Biophys Acta. 2008; 1780: ) Willison HJ, Yuki N. Peripheral neuropathies and anti-glycolipid antibodies. Brain. 2002; 125: ) Hafer-Macko C, Hsieh S-T, Li CY, et al. Acute motor axonal neuropathy: an antibody-mediated attack on axolemma. Ann Neurol. 1996; 40: ) Hafer-Macko CE, Sheikh KA, Li CY, et al. Immune attack on the Schwann cell surface in acute inflammatory demyelinating polyneuropath. Ann Neurol. 1996; 39: ) Nishimura M, Nukina M, Kuroki S, et al. Characterization of Campylobacter jejuni isolates from patients with Guillain-Barré syndrome. J Neurol Sci. 1997; 153: ) Ang CW, Laman JD, Willison, et al. Structure of Campylobacter jejuni lipopolysaccharides determines antiganglioside specificity and clinical features of Guillain-Barré syndrome and Miller Fisher patients. Infect Immun. 2002; 70: ) Kieseier BC, Kiefer R, Gold R, et al. Advances in understanding and treatment of immune-mediated disorders of the peripheral nervous system. Muscle Nerve. 2004; 30: ) van Belkum A, van Den Braak N, Godschalk P, et al. A Campylobacter jejuni gene associated with immune-mediated neuropathy. Nat Med. 1995: 7: ) Koga M, Yuki N, Hirata K, et al. Anti-GM1 antibody IgG subclass: a clinical recovery predictor in Guillain- Barré syndrome. Neurology. 2003; 60: 検 索 式 参 考 にした 二 次 資 料 PubMed( 検 索 2012 年 2 月 20 日 ) "Guillain-Barré Syndrome"[Mesh] AND ("Antibodies"[Mesh] OR immunopathogene*) 検 索 結 果 785 件 医 中 誌 ( 検 索 2012 年 8 月 2 日 ) Guillain-Barré 症 候 群 /TH AND ( 抗 体 /TH OR 免 疫 調 節 /TH OR 血 中 免 疫 複 合 体 /TH OR HLA 抗 原 /TH) 検 索 結 果 303 件 12

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