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1 動.飾 窺 ビタ ミ ンC 前 駆 物 質 2-ケ ト-L-グ ロン 酸 の 発 酵 生 産 `::'...蓼.: '.拠:: 爾 11準:悪 ノ... '卜 園山 高康 塩野義製薬(株)製造 本部 ビ タ ミンC(L-ア ス コル ビ ン酸)は ビ タ ミン バ ル ク た が,い ず れ も濃 度,収 率 とも低 く進 展 は み られ なか っ の中 で最 も 大 きい市 場 規 模 を 誇 って お り,最 近 の 年間 世 た(2),し か し,近 年 に な り再 び こ の気 運 が 生 じ(1),現 在 界 需 要 は3万6千 で は 図1で 示 す4ル トン と推 定 さ れ.医 薬 用 の ほか 食 品 用,化 粧 品 用 な ど と年 々用 途 が拡 大 して いる. 一方 す なわ ち,第1の,ビ タ ミ ンCの 工 業 生産 はReichstein法 され て い る.こ の方 法 は1934年 を 重 ね,現 に発 表 され て 以来 改 良 在 では 図1に 示 す よ うにD-グ 発 物 質 と して 発酵 の1工 で実 施 程 と化学 の4工 を 生 産 し,還 元 発 酵 で25DKGか ら2KLGを 生産する 筆 者 らの2段 発 酵 法;第2の 程 で 構成 さ れ の ル ー トと同 じで あ るが 還 元 発 酵 菌 の25DKG還 ト-L-グ ロ ン酸(2KLG)は, 酸 触 媒 下 で 直 接 ラ ク トン化 す る な ど の方 法 でL-ア ル ビ ン酸 に変 換 で き る(1).こ の2KLGを 生 産 す る研 究 が1960年 64 化 発 酵 でD- ケ ト-D-グ ル ユン酸(25DKG) ル ー ト(図1-(2))は,第1 元酵 素 の遺 伝 子 を酸 化 発 酵 菌 に組 み 込 み1段 発 酵 に 改 変 した 本 稿 で と り上 げ る2-ケ :工 ル ー ト(図1-(1))は,酸 グル コー スか ら2,5-ジ ル コ ース を 出 る(1). 図1 ー トに 開 発 の努 力 が 集 中 して い る. ビ タ ミ ンC合 方 法;第3の スコ 発酵 法 に よ り 代,各 方 面 で精 力 的 に行 な わ れ ル ー ト(図1-(3))は,D-ソ ら酸 化発 酵 に よ り2KLGを の ル ー ト(図1-(4))は,L-ソ よ り酸 化 発 酵 で2KLGを 成 プ ロセ ス 業 生 産 プ ロ セス(Reichstein法), :微 生 物 に よ る生 産 検 討 プ ロセ ス 化 学 と生 物 Vol.30,No.1 ル ビ トール か 生 産 す る1段 発酵 法;第4 ル ボ ー スか ら 混 合 培 養 に 生産 す る1段 発 酵 法;で あ

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5 Chem. Biochem., 37, 79 (1980). M. Kulhanek: Appl. Microbiol., 2) Adv. 12, 11 (1970). 3) Y. Wakisaka: Agric. Biol. Chem., 819 (1964). 28, 4) T. Sonoyama, S. Yagi & Kageyama: Agric. B. Biol. Chem., 52, (1988). 667 B. Kageyama, M. Nakae, 5) S. Yagi & T, Sonoyama: submitted publication Int. Syst. Bacteriol. for in J. T. Sonoyama, B. Kageyama & Yagi: Agric. 6) S. Biol. Chem., 51, (1987) T. Sonoyama, Kageyama, 7) B. S. Yagi & K. Mitsushima: Agric. Chem., 51, (1987). Biol T. Sonoyama & K. Kobayashi: J. 8) Ferment. Technol., 65, 311 (1987). T. Sonoyama, 9) H. Tani, K. Matsuda, B. Kageyama, M. Tanimoto, Kobayashi, S. Yagi, H. Kyotani K. K. & Mitsushima: Appl. Microbiol., 1064 Environ. 43, (1982). R.A. Lazarus, J.L. Seymour, R.K. M.S. 10) Stafford, Dennis, M.G. Lazarus, E.J.L. Hughes, H.I. Miller, C.B. S. Anderson: gproceedings of 6th Marks & in International Symposium Genetics Industrial on of Microorganisms h, Vol.1, H. Heslot, J. Davies, ed. by J. Florent, Bobichon, G. Durand and Penasse,. L. L. 1990, p ) J.F. Grindley, M.A. Payton, H. Van De Pol & K.G., Hardy: Appl. Environ. Microbiol., 1770 (1988). 54, T. Sugisawa, T. Hoshino, S. Masuda, Nomura, 13) S. Y. Setoguchi, Tazoe, Shinjoh, Someha A. M. M. S. & Fujiwara: Agric. Biol. Chem., 1201 (1990). 54, T. Hoshino, T. Sugisawa, M. Tazoe, M. Shinjoh 14) & A. Fujiwara: Agric. Biol. Chem., 54, 1211 (1990). T. Sugisawa, T. Hoshino, S. Nomura & A. Fujiwara: 15) Agric. Biol. (Chem., 55, (1991). 363 N. Wenzhu, T. Zengxin, W. Changhui, 16) W. Shuiding, Y. Zizheng Y. Guanglin: European Application, & Patent No , Aug , Dennis, M.G. Lazarus, C.B. Marks & S. Anderson: in Biocatalysis h, ed. Abramowicz, Van Nostrand g by D.A. Reinhold, York, Ch. 6, 1990, 135. New p. R.A. R.K. Stafford, J.L. Seymour, 11) Lazarus, M.S.

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