オメプラール錠お知らせ文書

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1 医 薬 品 の 適 正 使 用 に 欠 かせない 情 報 です 必 ずお 読 み 下 さい 添 付 文 書 改 訂 のお 知 らせ プロトンポンプ インヒビター 2010 年 6 月 オメプラゾール 錠 この 度 オメプラール 錠 を 用 いたヘリコバクター ピロリ 除 菌 に 関 する 効 能 効 果 が 追 加 承 認 されました これに 伴 い 効 能 効 果 及 びその 他 の 関 連 箇 所 を 改 訂 致 しましたのでご 案 内 申 し 上 げます なお 新 しい 添 付 文 書 を 封 入 した 製 品 をお 届 けするのに 若 干 の 日 数 を 要 すると 存 じますので 既 にお 手 元 にございます 製 品 のご 使 用 に 際 しましては ここにご 案 内 申 し 上 げます 改 訂 内 容 及 び 最 新 のオメプラール 錠 10/オメプラール 錠 20 の 添 付 文 書 (2010 年 6 月 改 訂 )をご 参 照 下 さいますようお 願 い 申 し 上 げます 記 1. 改 訂 箇 所 の 概 要 効 能 効 果 を 追 加 しました( 下 記 対 比 表 参 照 ) 効 能 効 果 追 加 に 関 する 副 作 用 の 概 要 を 追 加 しました 副 作 用 名 を 一 部 改 訂 しました( 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 白 血 球 数 減 少 血 小 板 数 減 少 好 酸 球 数 増 多 白 血 球 数 増 多 ) 2. 改 訂 内 容 (1) 効 能 効 果 改 訂 後 ( 下 線 部 は 追 加 箇 所 ) 効 能 効 果 <オメプラール 錠 10> 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 吻 合 部 潰 瘍 逆 流 性 食 道 炎 非 びらん 性 胃 食 道 逆 流 症 Zollinger-Ellison 症 候 群 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 胃 MALT リンパ 腫 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 <オメプラール 錠 20> 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 吻 合 部 潰 瘍 逆 流 性 食 道 炎 Zollinger-Ellison 症 候 群 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 胃 MALT リンパ 腫 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 改 訂 前 効 能 効 果 <オメプラール 錠 10> 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 吻 合 部 潰 瘍 逆 流 性 食 道 炎 非 びら ん 性 胃 食 道 逆 流 症 Zollinger-Ellison 症 候 群 胃 潰 瘍 又 は 十 二 指 腸 潰 瘍 におけるヘリコバクター ピロリの 除 菌 の 補 助 <オメプラール 錠 20> 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 吻 合 部 潰 瘍 逆 流 性 食 道 炎 Zollinger-Ellison 症 候 群 胃 潰 瘍 又 は 十 二 指 腸 潰 瘍 におけるヘ リコバクター ピロリの 除 菌 の 補 助 < 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 > 1 進 行 期 胃 MALT リンパ 腫 に 対 するヘリコバクター ピロ リ 除 菌 治 療 の 有 効 性 は 確 立 していない 2 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 に 対 しては ガイドライン 等 を 参 照 し ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 が 適 切 と 判 断 される 症 例 にのみ 除 菌 治 療 を 行 うこと 3 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 以 外 には ヘリコバ クター ピロリ 除 菌 治 療 による 胃 癌 の 発 症 抑 制 に 対 する 有 効 性 は 確 立 していない < 効 能 効 果 追 加 理 由 > 平 成 22 年 6 月 18 日 付 で 本 剤 を 用 いたヘリコバクター ピロリ 除 菌 に 関 する 効 能 効 果 が 追 加 承 認 され 上 記 のとおり 追 加 記 載 致 しました 今 回 の 効 能 効 果 の 追 加 は 平 成 20 年 12 月 に 日 本 ヘリコバクター 学 会 から 厚 生 労 働 省 へ 3 疾 患 ( 胃 MALT リン パ 腫 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 )に 対 するヘリコバクター ピロリ 除 菌 療 法 の 注 適 応 追 加 の 要 望 書 が 提 出 されたことを 受 け 関 連 する 会 社 1) 注 が 適 応 外 使 用 に 係 る 医 療 用 医 薬 品 の 取 扱 いについて 2) に 則 り 国 内 外 の 公 表 文 献 等 を 科 学 的 根 拠 として 臨 床 試 験 を 実 施 することなく 共 同 で 申 請 を 行 い 当 該 効 能 効 果 が 医 学 薬 学 上 公 知 であるとして 承 認 されたことによるものです 注 1) 武 田 薬 品 工 業 株 式 会 社 アストラゼネカ 株 式 会 社 田 辺 三 菱 製 薬 株 式 会 社 エーザイ 株 式 会 社 協 和 発 酵 キリン 株 式 会 社 アステラス 製 薬 株 式 会 社 大 正 製 薬 株 式 会 社 アボット ジャパン 株 式 会 社 塩 野 義 製 薬 株 式 会 社 注 2) 平 成 11 年 2 月 1 日 付 研 第 4 号 医 薬 審 第 104 号 厚 生 省 健 康 政 策 局 研 究 開 発 振 興 課 長 厚 生 省 医 薬 安 全 局 審 査 管 理 課 長 通 知 4 頁 から 6 頁 に 改 訂 後 の 使 用 上 の 注 意 等 の 全 文 を 記 載 していますので 併 せてご 参 照 下 さい -1-

2 < 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 設 定 理 由 > 1 胃 MALT リンパ 腫 ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 の 適 応 となる 胃 MALT リンパ 腫 は 限 局 期 (Lugano 国 際 会 議 分 類 の stage I もしく は II 1 )の 症 例 であり 進 行 期 症 例 におけるヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 の 有 効 性 は 確 立 されていないことから 設 定 しました 2 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 (ITP) ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 の 対 象 は 原 則 として 18 歳 以 上 の 慢 性 ITP 症 例 であること 及 び 重 篤 な 出 血 のリス クが 予 測 される 場 合 には ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 よりも 対 症 療 法 が 優 先 されると 考 えられることから ガイドライン 等 を 参 照 し ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 が 適 切 と 判 断 される 症 例 にのみ 除 菌 治 療 が 行 われるよ う 注 意 喚 起 のため 設 定 しました 3 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 胃 癌 の 抑 制 効 果 が 検 証 されているのは 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 のみであることから 設 定 しました 参 考 : 適 正 使 用 のお 願 い ( 次 ページ)を 参 照 してください (2) 副 作 用 の 概 要 改 訂 後 ( 下 線 部 は 追 加 箇 所 ) 4. 副 作 用 胃 潰 瘍 又 は 十 二 指 腸 潰 瘍 におけるヘリコバクター ピロリの 除 菌 の 補 助 国 内 で 行 われた 試 験 (オメプラゾール アモキシシリン 水 和 物 及 びクラリスロマイシンの 3 剤 投 与 )では 総 症 例 数 513 例 中 273 例 (53.2%)に 副 作 用 が 認 められている ( 承 認 時 まで 及 び 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 終 了 時 の 集 計 ) 市 販 後 の 高 齢 者 に 対 する 特 定 使 用 成 績 調 査 (オメプラゾール アモキシシリン 水 和 物 及 びクラリスロマイシンの 3 剤 投 与 ) では 473 例 中 40 例 (8.5%)に 副 作 用 が 認 められている ( 再 審 査 終 了 時 の 集 計 ) また プロトンポンプインヒビター アモキシシリン 水 和 物 及 びメトロニダゾールの 3 剤 投 与 については 国 内 において 臨 床 試 験 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 試 験 を 実 施 してい ない ( 承 認 時 ) 胃 MALT リンパ 腫 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 におけるヘリコバクター ピロリの 除 菌 の 補 助 プロトンポンプインヒビター アモキシシリン 水 和 物 及 びク ラリスロマイシン 又 はメトロニダゾールの 3 剤 投 与 について は 国 内 において 臨 床 試 験 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 試 験 を 実 施 していない ( 承 認 時 ) 改 訂 前 4. 副 作 用 胃 潰 瘍 又 は 十 二 指 腸 潰 瘍 におけるヘリコバクター ピロリの 除 菌 の 補 助 国 内 で 行 われた 試 験 (オメプラゾール アモキシシリン 水 和 物 及 びクラリスロマイシンの 3 剤 投 与 )では 総 症 例 数 513 例 中 273 例 (53.2%)に 副 作 用 が 認 められている ( 承 認 時 まで 及 び 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 終 了 時 の 集 計 ) 市 販 後 の 高 齢 者 に 対 する 特 定 使 用 成 績 調 査 (オメプラゾー ル アモキシシリン 水 和 物 及 びクラリスロマイシンの 3 剤 投 与 )では 473 例 中 40 例 (8.5%)に 副 作 用 が 認 められている ( 再 審 査 終 了 時 の 集 計 ) また プロトンポンプインヒビター アモキシシリン 水 和 物 及 びメトロニダゾールの 3 剤 投 与 については 国 内 において 臨 床 試 験 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 試 験 を 実 施 してい ない ( 承 認 時 ) < 改 訂 理 由 > 4. 副 作 用 の 項 の 概 要 に 今 回 追 加 承 認 された 3 疾 患 について 国 内 での 臨 床 試 験 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 試 験 を 実 施 していない 旨 を 追 記 しました (3) 重 大 な 副 作 用 その 他 の 副 作 用 改 訂 後 ( 下 線 部 は 変 更 箇 所 ) (1) 重 大 な 副 作 用 4) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 )(いずれも 頻 度 不 明 ): 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 う こと (2)その 他 の 副 作 用 血 液 白 血 球 数 減 少 血 小 板 数 減 少 好 酸 球 数 増 多 白 血 球 数 増 多 改 訂 前 (1) 重 大 な 副 作 用 4) 中 毒 性 表 皮 壊 死 症 (Lyell 症 候 群 ) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 )(いずれも 頻 度 不 明 ): 中 毒 性 表 皮 壊 死 症 (Lyell 症 候 群 ) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと (2)その 他 の 副 作 用 血 液 白 血 球 減 少 血 小 板 減 少 好 酸 球 増 多 白 血 球 増 多 該 当 箇 所 のみ 記 載 < 改 訂 理 由 > 1 中 毒 性 表 皮 壊 死 症 (Lyell 症 候 群 ) は 近 年 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) と 表 記 す ることが 一 般 的 となっているため 改 訂 いたしました 2 その 他 の 副 作 用 の 項 に 記 載 の 白 血 球 減 少 等 の 血 液 障 害 については 重 大 な 副 作 用 の 項 で 記 載 される 事 項 と 区 別 す るため 数 を 記 載 することにしました -2-

3 適 正 使 用 のお 願 い 胃 MALT リンパ 腫 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 の 患 者 さんに 対 して 除 菌 療 法 を 実 施 される 場 合 にご 留 意 いただきたいこと 1. 胃 MALT リンパ 腫 1)ヘリコバクター ピロリ 除 菌 療 法 の 適 応 となる 胃 MALT リンパ 腫 は 限 局 期 (Lugano 国 際 会 議 分 類 の Stage I もしくは II 1 ) 症 例 です 進 行 期 症 例 におけるヘリコバクター ピロリ 除 菌 療 法 の 有 効 性 は 確 立 されていません 2)ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 抵 抗 例 が 報 告 されていることや 除 菌 療 法 による 長 期 間 の 寛 解 維 持 については 有 効 性 が 不 明 確 であるため ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 後 も 経 過 観 察 を 十 分 に 行 い 必 要 に 応 じて 適 切 な 追 加 治 療 を 行 ってください 3) 除 菌 療 法 後 も 定 期 的 な 受 診 をするよう 患 者 さんにご 指 導 ください 2. 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 (ITP) 1)ITP の 治 療 にあたっては 厚 生 労 働 省 難 治 性 疾 患 克 服 研 究 事 業 血 液 凝 固 異 常 症 に 関 する 調 査 研 究 班 による 成 人 ITP 治 療 ガイドライン(2004 年 度 ) をご 参 照 ください 藤 村 欣 吾 ら: 厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 難 治 性 疾 患 克 服 研 究 事 業 平 成 16 年 度 総 括 分 担 研 究 報 告 書 血 液 凝 固 異 常 症 に 関 する 調 査 研 究 ( 班 長 池 田 康 夫 ),2005; ) 上 記 ガイドラインでは ヘリコバクター ピロリ 除 菌 療 法 の 適 応 症 例 は ヘリコバクター ピロリ 陽 性 の 原 則 として 18 歳 以 上 の 血 小 板 数 が 1 万 /μl を 超 える 慢 性 ITP 症 例 です 除 菌 療 法 の 副 作 用 ( 皮 疹 消 化 器 症 状 出 血 傾 向 の 悪 化 など)に 注 意 し 除 菌 療 法 を 行 うことが 望 ましいとされています 3) 除 菌 療 法 後 も 定 期 的 な 受 診 をするよう 患 者 さんにご 指 導 ください 3. 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 1)ヘリコバクター ピロリ 除 菌 療 法 が 行 われた 症 例 は 限 定 されており 長 期 的 な 予 後 についての 情 報 は 不 明 です ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 後 も 内 視 鏡 検 査 等 による 定 期 的 な 観 察 を 行 ってください 2) 除 菌 療 法 後 も 定 期 的 な 受 診 をするよう 患 者 さんにご 指 導 ください -3-

4 オメプラール 錠 改 訂 後 の 使 用 上 の 注 意 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 1. 本 剤 の 成 分 に 対 して 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 2. アタザナビル 硫 酸 塩 を 投 与 中 の 患 者 ( 相 互 作 用 の 項 参 照 ) 効 能 効 果 <オメプラール 錠 10> 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 吻 合 部 潰 瘍 逆 流 性 食 道 炎 非 びらん 性 胃 食 道 逆 流 症 Zollinger-Ellison 症 候 群 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 胃 MALT リンパ 腫 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 <オメプラール 錠 20> 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 吻 合 部 潰 瘍 逆 流 性 食 道 炎 Zollinger-Ellison 症 候 群 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 胃 MALT リンパ 腫 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 < 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 > 1. 進 行 期 胃 MALT リンパ 腫 に 対 するヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 の 有 効 性 は 確 立 していない 2. 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 に 対 しては ガイドライン 等 を 参 照 し ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 が 適 切 と 判 断 される 症 例 にのみ 除 菌 治 療 を 行 うこと 3. 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 以 外 には ヘリコバクター ピ ロリ 除 菌 治 療 による 胃 癌 の 発 症 抑 制 に 対 する 有 効 性 は 確 立 してい ない 使 用 上 の 注 意 1. 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 薬 物 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 (2) 肝 障 害 のある 患 者 [ 肝 代 謝 性 であり 血 中 濃 度 が 高 くなるおそれ がある ] (3) 高 齢 者 ( 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ) 2. 重 要 な 基 本 的 注 意 (1) 治 療 にあたっては 経 過 を 十 分 に 観 察 し 病 状 に 応 じ 治 療 上 必 要 最 小 限 の 使 用 にとどめること また 血 液 像 肝 機 能 腎 機 能 等 に 注 意 すること (2) 再 発 の 既 往 のない 逆 流 性 食 道 炎 患 者 では 逆 流 性 食 道 炎 治 癒 後 直 ちに 維 持 療 法 に 移 行 せず 経 過 観 察 により 維 持 療 法 の 必 要 性 を 判 断 すること (3) 再 発 再 燃 を 繰 り 返 す 逆 流 性 食 道 炎 の 維 持 療 法 を 目 的 として 本 剤 を 投 与 する 場 合 は 経 過 観 察 ( 定 期 的 な 内 視 鏡 検 査 等 を 含 む) を 十 分 行 うとともに 次 の 事 項 に 十 分 注 意 すること 1) 再 発 の 既 往 歴 症 状 の 程 度 等 を 考 慮 して 維 持 療 法 の 用 量 を 選 択 すること 2) 寛 解 状 態 が 良 好 に 保 たれていると 判 断 された 場 合 は 休 薬 又 は 減 量 を 考 慮 すること 3) 1 日 10mg の 維 持 療 法 で 再 発 が 認 められた 場 合 は 1 日 20mg で 再 治 療 を 行 うこと 治 癒 後 の 維 持 療 法 においても 再 発 の 既 往 歴 症 状 の 程 度 等 を 考 慮 して 用 量 を 選 択 すること ただし 1 日 20mg の 維 持 療 法 で 再 発 が 認 められた 場 合 あるいは 予 期 せぬ 体 重 減 少 吐 血 嚥 下 障 害 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 は 改 めて 内 視 鏡 検 査 等 を 行 い その 結 果 に 基 づいて 他 の 適 切 な 治 療 法 に 切 り 替 えることを 考 慮 すること 4) 定 期 的 に 肝 機 能 腎 機 能 血 液 像 等 の 検 査 を 行 うことが 望 ま しい (4) 非 びらん 性 胃 食 道 逆 流 症 患 者 の 治 療 を 目 的 として 本 剤 を 投 与 す る 場 合 は 次 の 事 項 に 十 分 注 意 すること 1) 投 与 に 際 しては 問 診 により 胸 やけ 胃 液 逆 流 感 等 の 酸 逆 流 症 状 が 繰 り 返 し 見 られること(1 週 間 あたり 2 日 以 上 )を 確 認 の 上 投 与 すること なお 本 剤 の 投 与 が 胃 癌 食 道 癌 等 の 悪 性 腫 瘍 及 び 他 の 消 化 器 疾 患 による 症 状 を 隠 蔽 することがあるので 内 視 鏡 検 査 等 によりこれらの 疾 患 でないことを 確 認 すること 2) 非 びらん 性 胃 食 道 逆 流 症 の 治 療 については 投 与 開 始 2 週 後 を 目 安 として 効 果 を 確 認 し 症 状 の 改 善 傾 向 が 認 められない 場 合 には 酸 逆 流 以 外 の 原 因 が 考 えられるため 他 の 適 切 な 治 療 への 変 更 を 考 慮 すること (5) 本 剤 をヘリコバクター ピロリの 除 菌 の 補 助 に 用 いる 際 には 除 菌 治 療 に 用 いられる 他 の 薬 剤 の 添 付 文 書 に 記 載 されている 禁 忌 慎 重 投 与 重 大 な 副 作 用 等 の 使 用 上 の 注 意 を 必 ず 確 認 すること 3. 相 互 作 用 本 剤 は 主 として 肝 代 謝 酵 素 CYP2C19 及 び 一 部 CYP3A4 で 代 謝 さ れる また 本 剤 の 胃 酸 分 泌 抑 制 作 用 により 併 用 薬 剤 の 吸 収 を 上 昇 又 は 低 下 させることがある (1) 併 用 禁 忌 ( 併 用 しないこと) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 アタザナビル 硫 酸 塩 (レイアタッツ) アタザナビル 硫 酸 塩 の 作 用 を 減 弱 するお それがある 本 剤 の 胃 酸 分 泌 抑 制 作 用 によりアタザナビル 硫 酸 塩 の 溶 解 性 が 低 下 し アタザナビルの 血 中 濃 度 が 低 下 することがあ る (2) 併 用 注 意 ( 併 用 に 注 意 すること) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 ジアゼパム フェニトイン ワルファリン これらの 薬 剤 の 作 用 を 増 強 することがある 抗 凝 血 作 用 を 増 強 し 出 血 に 至 るおそれがあ る プロトロンビン 時 間 国 際 標 準 比 (INR) 値 等 の 血 液 凝 固 能 の 変 動 に 十 分 注 意 しながら 投 与 するこ と 本 剤 は 主 に 肝 臓 のチトクロ ーム P450 系 薬 物 代 謝 酵 素 CYP2C19 で 代 謝 される ため 本 剤 と 同 じ 代 謝 酵 素 で 代 謝 される 薬 物 の 代 謝 排 泄 を 遅 延 させるおそれ がある ( 薬 物 動 態 の 項 参 照 ) タクロリムス 水 和 物 ジゴキシン メチルジゴ キシン イトラコナゾ ール ゲフィチニ ブ ボリコナゾ ール ネルフィナ ビル クロピドグレ ル 硫 酸 塩 タクロリムスの 血 中 濃 度 が 上 昇 することがあ る これらの 薬 剤 の 作 用 を 増 強 することがある イトラコナゾールの 作 用 を 減 弱 することがあ る ゲフィチニブの 溶 解 性 が ph に 依 存 すること から 本 剤 を 含 む 胃 酸 分 泌 抑 制 剤 との 併 用 により ゲフィチニブの 吸 収 が 低 下 し 作 用 が 減 弱 する 可 能 性 が 考 えられる 本 剤 の Cmax 及 び AUC が 増 加 したとの 報 告 がある ネルフィナビルの 血 中 濃 度 が 低 下 するおそ れがある クロピドグレル 硫 酸 塩 の 作 用 を 減 弱 するお それがある 相 互 作 用 の 機 序 は 不 明 で ある 本 剤 の 胃 酸 分 泌 抑 制 作 用 によりジゴキシンの 加 水 分 解 が 抑 制 され ジゴキシン の 血 中 濃 度 が 上 昇 するこ とがある 本 剤 の 胃 酸 分 泌 抑 制 作 用 によりイトラコナゾールの 溶 解 性 が 低 下 し イトラコナ ゾールの 血 中 濃 度 が 低 下 することがある 高 用 量 の H 2 受 容 体 拮 抗 剤 (ラニチジン)による 低 胃 酸 状 態 により ゲフィチニ ブの 血 中 濃 度 が 低 下 した との 報 告 がある ボリコナゾールは 本 剤 の 代 謝 酵 素 (CYP2C19 及 び CYP3A4)を 阻 害 すること が 考 えられる 相 互 作 用 の 機 序 は 不 明 で ある CYP2C19 を 阻 害 すること により クロピドグレル 硫 酸 塩 の 活 性 代 謝 物 の 血 中 濃 度 が 低 下 する 4. 副 作 用 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 吻 合 部 潰 瘍 逆 流 性 食 道 炎 Zollinger-Ellison 症 候 群 総 症 例 数 15,180 例 中 283 例 (1.86%)399 件 の 副 作 用 が 報 告 されて いる(オメプラゾン 錠 の 調 査 結 果 と 合 算 ) 主 な 副 作 用 は ALT(GPT) 上 昇 57 件 (0.38%) AST(GOT) 上 昇 32 件 -4-

5 (0.21%) 等 の 肝 障 害 下 痢 軟 便 27 件 (0.18%) 白 血 球 減 少 ( 症 )27 件 (0.18%) 発 疹 13 件 (0.09%) 便 秘 12 件 (0.08%) BUN 上 昇 10 件 (0.07%) 等 であった ( 承 認 時 まで 及 び 再 審 査 終 了 時 の 集 計 ) 逆 流 性 食 道 炎 ( 維 持 療 法 ) 維 持 療 法 の 総 症 例 数 1,435 例 中 53 例 (3.7%)に 副 作 用 が 認 められて いる ( 再 審 査 終 了 時 の 集 計 ) 非 びらん 性 胃 食 道 逆 流 症 国 内 で 行 われた 試 験 では 226 例 中 9 例 (4.0%)に 副 作 用 が 認 められ ている ( 承 認 時 までの 集 計 ) 胃 潰 瘍 又 は 十 二 指 腸 潰 瘍 におけるヘリコバクター ピロリの 除 菌 の 補 助 国 内 で 行 われた 試 験 (オメプラゾール アモキシシリン 水 和 物 及 びク ラリスロマイシンの 3 剤 投 与 )では 総 症 例 数 513 例 中 273 例 (53.2%) に 副 作 用 が 認 められている ( 承 認 時 まで 及 び 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 終 了 時 の 集 計 ) 市 販 後 の 高 齢 者 に 対 する 特 定 使 用 成 績 調 査 (オメプラゾール アモ キシシリン 水 和 物 及 びクラリスロマイシンの 3 剤 投 与 )では 473 例 中 40 例 (8.5%)に 副 作 用 が 認 められている ( 再 審 査 終 了 時 の 集 計 ) また プロトンポンプインヒビター アモキシシリン 水 和 物 及 びメトロニ ダゾールの 3 剤 投 与 については 国 内 において 臨 床 試 験 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 試 験 を 実 施 していない ( 承 認 時 ) 胃 MALT リンパ 腫 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 早 期 胃 癌 に 対 す る 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 におけるヘリコバクター ピロリの 除 菌 の 補 助 プロトンポンプインヒビター アモキシシリン 水 和 物 及 びクラリスロマイ シン 又 はメトロニダゾールの 3 剤 投 与 については 国 内 において 臨 床 試 験 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 試 験 を 実 施 していない ( 承 認 時 ) (1) 重 大 な 副 作 用 1) ショック アナフィラキシー 様 症 状 血 管 浮 腫 気 管 支 痙 攣 (い ずれも 頻 度 不 明 ):ショック アナフィラキシー 様 症 状 血 管 浮 腫 気 管 支 痙 攣 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 う こと 2) 無 顆 粒 球 症 汎 血 球 減 少 症 溶 血 性 貧 血 血 小 板 減 少 (いず れも 頻 度 不 明 ): 無 顆 粒 球 症 汎 血 球 減 少 症 溶 血 性 貧 血 血 小 板 減 少 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこ と 3) 急 性 肝 不 全 ( 頻 度 不 明 ) 黄 疸 (0.1% 未 満 ): 急 性 肝 不 全 黄 疸 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 めら れた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 4) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 )(いずれも 頻 度 不 明 ) : 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 5) 視 力 障 害 ( 頻 度 不 明 ): 視 力 障 害 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 う こと 6) 間 質 性 腎 炎 急 性 腎 不 全 (いずれも 頻 度 不 明 ): 間 質 性 腎 炎 急 性 腎 不 全 があらわれることがあるので 腎 機 能 検 査 値 (BUN クレアチニン 等 )に 注 意 し 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 7) 低 ナトリウム 血 症 ( 頻 度 不 明 ): 低 ナトリウム 血 症 があらわれるこ とがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 8) 間 質 性 肺 炎 ( 頻 度 不 明 ): 間 質 性 肺 炎 があらわれることがある ので 発 熱 咳 嗽 呼 吸 困 難 肺 音 の 異 常 ( 捻 髪 音 ) 等 が 認 めら れた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 速 やかに 胸 部 X 線 等 の 検 査 を 実 施 し 副 腎 皮 質 ホルモン 剤 の 投 与 等 の 適 切 な 処 置 を 行 うこと 9) 横 紋 筋 融 解 症 ( 頻 度 不 明 ): 筋 肉 痛 脱 力 感 CK(CPK) 上 昇 血 中 及 び 尿 中 ミオグロビン 上 昇 を 特 徴 とする 横 紋 筋 融 解 症 が あらわれることがあるので このような 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 10) 錯 乱 状 態 ( 頻 度 不 明 ):せん 妄 異 常 行 動 失 見 当 識 幻 覚 不 安 焦 躁 攻 撃 性 等 があらわれることがあるので 異 常 が 認 めら れた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと (2) その 他 の 副 作 用 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 吻 合 部 潰 瘍 逆 流 性 食 道 炎 非 びらん 性 胃 食 道 逆 流 症 Zollinger-Ellison 症 候 群 の 場 合 0.1~5% 未 満 0.1% 未 満 頻 度 不 明 注 過 敏 症 1) 発 疹 蕁 麻 疹 そう 痒 感 多 形 紅 斑 光 線 過 敏 症 消 化 器 下 痢 軟 便 便 秘 悪 心 嘔 舌 炎 吐 鼓 腸 放 屁 腹 部 膨 満 感 カ ンジダ 症 口 渇 腹 痛 口 内 炎 肝 臓 AST(GOT) LDH 上 昇 ALT(GPT) Al-P γ-gtp の 上 昇 血 液 白 血 球 数 減 少 血 小 板 数 減 少 貧 血 精 神 神 経 系 その 他 頭 痛 眠 気 しび れ 感 霧 視 発 熱 浮 腫 女 性 化 乳 房 脱 毛 倦 怠 感 関 節 痛 及 び BUN クレア チニン 尿 酸 ト リグリセライド 血 清 カリウム 総 コ レステロールの 上 昇 めまい 振 戦 傾 眠 不 眠 ( 症 ) 異 常 感 覚 うつ 状 態 頻 尿 味 覚 異 常 動 悸 月 経 異 常 筋 肉 痛 発 汗 筋 力 低 下 注 1) このような 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 すること ヘリコバクター ピロリの 除 菌 の 補 助 の 場 合 5% 以 上 1~5% 未 満 1% 未 満 注 過 敏 症 発 疹 1) 消 化 器 下 痢 軟 便 (19.9%) 味 覚 異 常 (7.8%) 口 内 炎 腹 痛 食 道 炎 腹 部 膨 満 感 便 秘 舌 炎 悪 心 口 渇 十 二 指 腸 炎 注 2) 肝 臓 肝 機 能 異 常 AST(GOT) 上 昇 ALT(GPT) 上 昇 Al-P 上 昇 ビリルビン 上 昇 LDH 上 昇 注 2) 血 液 好 酸 球 数 増 多 血 小 板 数 減 少 貧 血 白 血 球 数 増 多 白 血 球 分 画 異 常 精 神 神 経 系 頭 痛 しびれ 感 めま い 睡 眠 障 害 その 他 尿 蛋 白 陽 性 尿 酸 上 昇 総 コレステロール 上 昇 QT 延 長 発 熱 倦 怠 感 カンジダ 症 尿 糖 陽 性 動 悸 霧 視 表 中 の 頻 度 は 胃 潰 瘍 又 は 十 二 指 腸 潰 瘍 におけるオメプラゾール ア モキシシリン 水 和 物 及 びクラリスロマイシンの 3 剤 投 与 の 成 績 に 基 づ く 注 1) このような 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 すること 注 2) 観 察 を 十 分 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 する など 適 切 な 処 置 を 行 うこと -5-

6 5. 高 齢 者 への 投 与 本 剤 は 主 として 肝 臓 で 代 謝 されるが 高 齢 者 では 肝 機 能 その 他 生 理 機 能 が 低 下 していることが 多 いので 低 用 量 から 投 与 を 開 始 するな ど 慎 重 に 投 与 すること 6. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 (1) 妊 婦 等 : 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 治 療 上 の 有 益 性 が 危 険 性 を 上 回 ると 判 断 される 場 合 にのみ 投 与 すること [ 動 物 実 験 (ウサギ 経 口 138mg/kg)で 胎 児 毒 性 ( 死 亡 吸 収 胚 率 の 増 加 )が 報 告 されている ] (2) 授 乳 婦 : 授 乳 中 の 婦 人 への 投 与 は 避 けることが 望 ましいが やむ を 得 ず 投 与 する 場 合 は 授 乳 を 避 けさせること [ 動 物 実 験 (ラット 経 口 5mg/kg)で 母 乳 中 へ 移 行 することが 報 告 されている ] 7. 小 児 等 への 投 与 小 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 していない( 使 用 経 験 が 少 ない) 8. 過 量 投 与 徴 候 症 状 :オメプラゾールの 過 量 投 与 により 悪 心 嘔 吐 めまい 腹 痛 下 痢 頭 痛 等 が 報 告 されている 処 置 : 症 状 に 応 じて 適 切 な 処 置 を 行 うこと 9. 適 用 上 の 注 意 (1) 服 用 時 : 本 剤 は 腸 溶 錠 であり 服 用 にあたっては 噛 んだり 砕 いたりせずに 飲 みくだすよう 患 者 に 指 導 すること (2) 薬 剤 交 付 時 : PTP 包 装 の 薬 剤 は PTP シートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 す ること [PTP シートの 誤 飲 により 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 更 には 穿 孔 をおこして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 する ことが 報 告 されている ] 10.その 他 の 注 意 (1) ラットに 1.7mg/kg 以 上 を 2 年 間 経 口 投 与 した 毒 性 試 験 で 胃 にカ ルチノイドの 発 生 がみられたとの 報 告 がある このカルチノイドの 発 生 にはラットに 種 特 異 性 が 認 められている (2) 本 剤 の 長 期 投 与 中 に 良 性 の 胃 ポリープを 認 めたとの 報 告 がある (3) 本 剤 の 投 与 が 胃 癌 による 症 状 を 隠 蔽 することがあるので 悪 性 でないことを 確 認 して 投 与 すること (4) 非 びらん 性 胃 食 道 逆 流 症 の 治 療 において 食 道 内 酸 逆 流 の 高 リ スクであると 考 えられる 中 高 齢 者 裂 孔 ヘルニアを 合 併 する 患 者 のいずれにも 該 当 しない 場 合 には 本 剤 の 治 療 効 果 が 得 られにくい 可 能 性 がある (5) ヘリコバクター ピロリの 除 菌 判 定 上 の 注 意 :オメプラゾール 等 の プロトンポンプインヒビターやアモキシシリン 水 和 物 クラリスロマイ シン 等 の 抗 生 物 質 及 びメトロニダゾールの 服 用 中 や 投 与 終 了 直 後 では 13 C- 尿 素 呼 気 試 験 の 判 定 が 偽 陰 性 になる 可 能 性 がある ため 13 C- 尿 素 呼 気 試 験 による 除 菌 判 定 を 行 う 場 合 には これらの 薬 剤 の 投 与 終 了 後 4 週 以 降 の 時 点 で 実 施 することが 望 ましい (6) ラットに 類 薬 であるランソプラゾール(50mg/kg/ 日 ) アモキシシリン 水 和 物 (500mg/kg/ 日 ) 及 びクラリスロマイシン(160mg/kg/ 日 )を 併 用 投 与 した 試 験 で 母 動 物 での 毒 性 の 増 強 とともに 胎 児 の 発 育 抑 制 の 増 強 が 認 められている 下 線 部 変 更 箇 所 問 合 せ 先 アストラゼネカ 株 式 会 社 メディカルインフォメーションセンター 大 阪 市 北 区 大 淀 中 1 丁 目 1 番 88 号 DI100 ツ Fax

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