! 王 壮 等 干 细 胞 临 床 应 用 现 状 及 管 理 对 策 细 胞 的 基 础 及 临 床 应 用 研 究 自 年 杂 志 公 布 以 胚 胎 干 细 胞 为 代 表 的 干 细 胞 研 究 成 果 列 当 年 十 大 科 学 进 展 榜 首 后 十 余 年 来 )* 细 胞 的 基 础

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1 中 国 生 物 工 程 杂 志!! 综 述 干 细 胞 临 床 应 用 现 状 及 管 理 对 策 王 壮 裴 雪 涛 军 事 医 学 科 学 院 野 战 输 血 研 究 所 全 军 干 细 胞 与 再 生 医 学 重 点 实 验 室 北 京!$ 摘 要 干 细 胞 研 究 及 以 其 为 基 础 的 再 生 医 学 技 术 已 经 成 为 生 物 医 学 发 展 水 平 的 重 要 标 志 之 一 对 于 大 量 组 织 器 官 缺 损 或 功 能 障 碍 患 者 构 成 的 巨 大 医 疗 市 场 来 说 干 细 胞 与 再 生 医 学 的 研 究 与 开 发 将 产 生 重 要 影 响 其 进 程 也 日 益 加 快 干 细 胞 根 据 来 源 和 获 得 方 式 可 分 为 胚 胎 干 细 胞 重 编 程 干 细 胞 及 成 体 干 细 胞 等 类 型 不 同 类 型 干 细 胞 特 点 不 同 技 术 成 熟 程 度 处 于 不 同 发 展 阶 段 在 可 能 的 使 用 过 程 中 风 险 规 避 的 策 略 不 同 不 同 来 源 的 干 细 胞 产 品 针 对 的 临 床 适 应 症 和 准 入 标 准 也 不 尽 相 同 在 概 述 这 三 类 干 细 胞 基 础 研 究 的 基 础 上 对 应 用 现 状 和 发 展 趋 势 进 行 述 评 并 提 出 相 关 的 管 理 策 略 关 键 词 干 细 胞 基 础 研 究 应 用 现 状 管 理 策 略 中 图 分 类 号! 干 细 胞 是 一 类 能 够 自 我 更 新 并 分 化 形 成 多 种 组 织 细 胞 类 型 的 原 始 细 胞 基 于 其 特 殊 的 生 物 学 特 性 干 细 胞 在 组 织 器 官 损 伤 退 行 性 疾 病 以 及 多 种 难 治 性 疾 病 的 治 疗 中 具 有 广 阔 的 应 用 前 景 根 据 来 源 和 获 得 方 式 的 不 同 可 以 将 干 细 胞 分 为 胚 胎 干 细 胞 ( ()* 细 胞 成 体 干 细 胞 以 及 诱 导 生 成 的 多 能 干 细 胞 +, + %, % ( -* 细 胞 又 称 重 编 程 干 细 胞 )* 细 胞 来 源 于 囊 胚 的 内 细 胞 团 因 而 具 有 全 能 性 并 可 分 化 为 体 内 所 有 的 组 织 细 胞 类 型 成 体 干 细 胞 是 存 在 于 已 经 分 化 组 织 中 但 仍 保 留 干 细 胞 特 征 的 原 始 细 胞 其 分 化 潜 能 相 对 较 弱 只 能 分 化 成 有 限 的 组 织 功 能 细 胞 成 体 干 细 胞 例 如 造 血 干 细 胞 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 等 具 有 来 源 广 泛 易 于 采 集 培 养 患 者 自 体 干 细 胞 应 用 没 有 免 疫 排 斥 及 伦 理 问 题 等 优 势 因 而 较 容 易 广 泛 应 用 到 临 床 疾 病 的 治 疗 -* 细 胞 是 利 用 基 因 转 移 等 操 作 手 段 使 成 熟 细 胞 高 表 达 原 始 细 胞 特 异 性 的 转 录 因 子 从 而 诱 导 细 胞 的 表 观 遗 传 特 性 发 生 改 变 获 得 类 似 于 胚 胎 干 细 胞 的 高 增 殖 活 性 和 多 收 稿 日 期 " " 修 回 日 期 "#" $ 通 讯 作 者 电 子 信 箱 % &' 向 分 化 潜 能 重 编 程 干 细 胞 克 服 了 胚 胎 干 细 胞 研 究 中 的 伦 理 学 问 题 但 目 前 仍 处 于 实 验 研 究 阶 段 本 文 主 要 根 据 不 同 类 型 干 细 胞 的 基 础 及 应 用 现 状 探 讨 存 在 的 问 题 和 管 理 对 策 干 细 胞 的 基 础 与 应 用 研 究 概 况 干 细 胞 治 疗 技 术 应 用 范 围 非 常 广 但 不 同 类 型 干 细 胞 治 疗 的 技 术 成 熟 度 不 同 其 临 床 应 用 也 处 于 不 同 阶 段 如 造 血 干 细 胞 移 植 等 成 体 干 细 胞 疗 法 早 已 成 为 临 床 治 疗 血 液 系 统 疾 病 和 肿 瘤 的 成 熟 技 术 来 源 于 )* 细 胞 的 部 分 产 品 经 过 多 年 的 激 烈 争 论 也 逐 步 有 选 择 地 进 入 临 床 试 验 -* 细 胞 研 究 则 仍 处 于 基 础 研 究 和 动 物 试 验 阶 段 美 国 食 品 药 品 管 理 局./0 临 床 试 验 官 方 网 站 的 统 计 资 料 表 明 截 止 年 底 全 球 共 有 约 项 干 细 胞 相 关 的 临 床 试 验 研 究 已 开 展 或 者 正 在 展 开 其 中 期 临 床 研 究 项 期 临 床 研 究 1 项 期 临 床 研 究 # 项 期 临 床 研 究! 项 这 些 临 床 试 验 方 案 绝 大 多 数 涉 及 成 体 干 细 胞 有 项 去 年 刚 刚 通 过./0 批 准 的 )* 细 胞 产 品 的 临 床 试 验 特 别 引 人 关 注

2 ! 王 壮 等 干 细 胞 临 床 应 用 现 状 及 管 理 对 策 细 胞 的 基 础 及 临 床 应 用 研 究 自 年 杂 志 公 布 以 胚 胎 干 细 胞 为 代 表 的 干 细 胞 研 究 成 果 列 当 年 十 大 科 学 进 展 榜 首 后 十 余 年 来 )* 细 胞 的 基 础 与 应 用 研 究 突 飞 猛 进 )* 细 胞 具 备 的 巨 大 分 化 潜 能 和 自 我 更 新 能 力 在 医 学 方 面 有 望 应 用 于 癌 症 心 血 管 疾 病 神 经 系 统 疾 病 糖 尿 病 肝 脏 疾 病 烧 伤 和 创 伤 骨 和 软 骨 等 疾 病 的 治 疗 # 另 外 )* 细 胞 还 可 应 用 于 组 织 器 官 移 植 基 因 治 疗 基 因 功 能 分 析 以 及 新 药 研 制 和 开 发 等 领 域 在 基 础 研 究 方 面 利 用 )* 细 胞 模 型 已 经 深 入 揭 示 了 人 及 动 物 的 发 育 机 制 及 影 响 因 素 并 成 为 新 药 药 理 药 效 毒 理 及 药 代 等 领 域 的 重 要 研 究 手 段 在 临 床 应 用 方 面 应 用 体 外 诱 导 分 化 手 段 科 学 家 们 能 够 成 功 诱 导 和 调 控 )* 细 胞 的 增 殖 分 化 并 形 成 特 定 组 织 类 型 的 细 胞 包 括 神 经 肝 脏 胰 岛 心 肌 造 血 等 不 同 组 织 细 胞 类 型 为 多 种 难 治 性 疾 病 的 治 疗 提 供 各 种 组 织 类 型 的 细 胞 产 品 理 论 上 任 何 涉 及 丧 失 正 常 细 胞 的 疾 病 都 可 以 通 过 移 植 由 )* 细 胞 分 化 而 来 的 特 异 组 织 细 胞 达 到 治 疗 目 的 目 前 利 用 疾 病 动 物 模 型 已 经 证 明 )* 细 胞 来 源 细 胞 对 多 种 疾 病 具 有 治 疗 作 用 如 用 )* 细 胞 来 源 的 神 经 细 胞 治 疗 帕 金 森 病 亨 廷 顿 舞 蹈 症 阿 尔 茨 海 默 病 等 神 经 退 行 性 疾 病 用 胰 岛 细 胞 治 疗 糖 尿 病 用 心 肌 细 胞 修 复 坏 死 的 心 肌 等 $"1 )* 细 胞 还 是 组 织 器 官 工 程 的 理 想 种 子 细 胞 通 过 干 细 胞 技 术 有 望 在 体 外 进 行 器 官 克 隆 以 供 病 人 移 植 从 而 解 决 供 体 器 官 来 源 不 足 的 问 题 目 前 )* 细 胞 临 床 应 用 的 瓶 颈 还 是 )* 细 胞 的 异 体 来 源 导 致 的 免 疫 原 性 问 题 此 外 移 植 细 胞 中 混 杂 的 尚 未 完 全 分 化 的 细 胞 的 致 瘤 性 也 给 其 应 用 带 来 不 可 忽 视 的 风 险 而 )* 细 胞 来 源 的 伦 理 学 争 议 也 仍 然 是 其 应 用 的 瓶 颈 之 一 因 此 人 )* 细 胞 及 产 品 大 部 分 还 集 中 于 基 础 研 究 及 动 物 试 验 阶 段 人 )* 细 胞 来 源 的 细 胞 产 品 是 干 细 胞 应 用 的 重 要 方 向 之 一 去 年 在 美 国./0 饱 受 争 议 而 搁 置 了 近 年 的 全 球 首 宗 )* 细 胞 产 品 美 国 公 司 用 于 治 疗 脊 髓 损 伤 的 少 突 胶 质 细 胞 产 品 - 终 于 获 得 批 准 进 入 临 床 试 验 在 临 床 前 试 验 中 利 用 脊 髓 横 断 的 动 物 模 型 将 )* 细 胞 分 化 形 成 的 少 突 细 胞 移 植 到 损 伤 部 位 可 以 起 到 明 显 减 轻 损 伤 和 改 善 预 后 的 效 果! - 临 床 试 验 方 案 主 要 针 对 短 期 内 脊 髓 损 伤 1 # 天 患 者 尽 管 目 前 该 临 床 研 究 还 处 于 期 临 床 试 验 阶 段 但 开 创 了 )* 细 胞 产 品 临 床 应 用 的 先 河 为 )* 来 源 细 胞 产 品 指 明 了 发 展 方 向 另 一 项 颇 富 争 议 的 临 床 试 验 于 年 1 月 获 批 它 是 美 国 先 进 细 胞 技 术 公 司 202 研 发 的 用 )* 细 胞 治 疗 斯 特 格 斑 变 性 病 * +3(4, / ( % 5 期 多 中 心 临 床 试 验 * +3( 黄 斑 变 性 会 导 致 视 力 逐 渐 丧 失 通 常 岁 青 少 年 开 始 发 病 致 病 原 因 为 视 网 膜 色 素 上 皮 细 胞 -) 衰 退 感 光 器 消 失 导 致 失 明 02 首 席 科 学 家 / 67 说 这 是 目 前 无 法 治 疗 的 * +3( 疾 病 利 用 干 细 胞 我 们 可 以 无 限 量 供 应 -) 在 老 鼠 试 验 中 试 验 组 比 未 经 处 理 的 对 照 组 在 视 觉 上 有 8 的 改 善 我 们 研 究 显 示 干 细 胞 治 疗 适 用 于 救 援 所 有 的 感 光 器 失 明 动 物 在 小 鼠 * +3( 疾 病 模 型 中 几 乎 能 恢 复 接 近 正 常 功 能 希 望 在 人 体 黄 斑 变 性 患 者 中 能 达 到 类 似 的 作 用 5 期 临 床 试 验 是 一 个 探 索 性 的 开 放 性 试 验 评 价 -) 细 胞 分 视 网 膜 移 植 治 疗 重 度 *4/ 安 全 性 及 耐 受 性 多 中 心 研 究 中 将 会 纳 入 名 受 试 者 目 前 可 供 选 择 的 研 究 中 心 有 加 州 大 学 洛 杉 矶 分 校 的 / * 9 * : 7 领 导 的 朱 斯 坦 眼 科 研 究 所 / -. ( 领 导 的 俄 勒 冈 健 康 科 学 大 学 波 特 兰 俄 勒 冈 州 凯 西 眼 科 研 究 所 / * ( ;,( 领 导 的 马 萨 诸 塞 州 伍 斯 特 马 萨 诸 塞 大 学 纪 念 医 学 中 心 和 / 4 领 导 的 新 泽 西 州 纽 瓦 克 市 的 新 泽 西 州 医 学 院 人 们 正 在 拭 目 以 待 这 两 项 临 床 试 验 的 最 新 进 展 成 体 干 细 胞 的 临 床 应 用 研 究 成 体 干 细 胞 包 括 造 血 干 细 胞 间 充 质 干 细 胞 神 经 干 细 胞 肌 肉 干 细 胞 等 成 体 组 织 来 源 的 干 细 胞 这 类 干 细 胞 具 有 有 限 的 自 我 更 新 并 且 维 持 其 形 成 特 定 类 型 组 织 细 胞 的 能 力 由 于 成 体 干 细 胞 较 易 获 得 致 瘤 风 险 相 对 较 低 且 不 存 在 伦 理 学 问 题 因 此 已 经 应 用 于 多 种 疾 病 的 临 床 治 疗 如 造 血 干 细 胞 移 植 早 已 成 为 临 床 治 疗 血 液 系 统 疾 病 和 恶 性 肿 瘤 的 成 熟 技 术 动 物 实 验 证 明 不 同 组 织 来 源 的 成 体 干 细 胞 对 免 疫 性 疾 病 心 肌 疾 病 神 经 退 行 性 疾 病 骨 性 疾 病 肝 脏 疾 病 等 具 有 治 疗 效 果 成 体 干 细 胞 治 疗 的 机 制 一 方 面 可 能 在 受 损 伤 组 织 和 脏 器 中 生 成 新 的 功 能 细 胞 另 一 方 面 成 体 干 细 胞 还 可 以 分 泌 多 种 生 长 因 子 免 疫 调 节 因 子 及 营 养 分 子 对 损 伤 组 织 具 有 修 复 作 用 此 外 间 充 质 干 细 胞 还 可 调 节 免 疫 活 性 细 胞 的 功 能 从 而 应 用 于 免 疫 相 关 疾 病 的 治 疗 目 前 成 体 干 细 胞 治 疗 范 围 包 括 心 脏 疾 病 神 经 系 统 疾 病 骨 骼 疾 病 肝 脏 疾 病 糖 尿 病 以 及 免 疫 相 关 疾 病 等 心 脏 疾 病 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 是 治 疗 心 脏 疾 病 的 理 想 成 体 干 细 胞 对 缺 血 性 心 脏 疾 病 及 心

3 中 国 生 物 工 程 杂 志! 肌 疾 病 有 较 好 的 疗 效 国 内 外 开 展 了 多 例 骨 髓 干 细 胞 移 植 治 疗 心 血 管 疾 病 的 临 床 试 验 研 究 大 部 分 临 床 研 究 结 果 与 基 础 实 验 结 果 一 致 证 实 成 体 干 细 胞 移 植 治 疗 心 脏 疾 病 是 安 全 的 在 一 定 程 度 上 改 善 了 缺 血 性 心 脏 病 患 者 的 心 功 能 但 系 统 临 床 结 果 仍 然 缺 乏 细 胞 移 植 有 效 的 一 致 性 结 论 " 神 经 系 统 疾 病 干 细 胞 被 认 为 是 未 来 治 疗 神 经 损 伤 和 神 经 退 行 性 疾 病 的 最 有 效 方 法 在 成 体 干 细 胞 治 疗 帕 金 森 病 中 风 肌 萎 缩 性 侧 索 硬 化 症 亨 廷 顿 舞 蹈 病 等 神 经 系 统 疾 病 和 脊 髓 损 伤 方 面 均 进 行 了 大 量 的 实 验 研 究 帕 金 森 病 可 能 是 研 究 较 为 充 分 和 疗 效 较 为 肯 定 的 帕 金 森 病 的 主 要 病 理 改 变 是 黑 质 纹 状 体 的 多 巴 胺 能 神 经 元 的 退 行 性 变 对 帕 金 森 病 患 者 的 纹 状 体 内 移 植 神 经 干 细 胞 有 望 成 为 神 经 元 替 代 治 疗 的 新 措 施 骨 骼 疾 病 骨 髓 来 源 间 充 质 干 细 胞 具 有 向 成 骨 细 胞 分 化 的 潜 能 对 于 大 范 围 骨 缺 损 的 患 者 将 干 细 胞 与 支 架 材 料 结 合 后 移 植 于 受 损 部 位 可 以 修 复 骨 骼 缺 损 干 细 胞 治 疗 骨 缺 损 的 疗 效 已 经 在 动 物 模 型 中 得 到 证 实 临 床 试 验 也 证 明 是 一 种 行 之 有 效 的 方 法 间 充 质 干 细 胞 还 可 应 用 于 骨 关 节 退 行 性 疾 病 的 治 疗 # 肝 脏 疾 病 成 体 肝 脏 中 存 在 着 肝 干 细 胞 肝 干 细 胞 在 损 伤 后 肝 再 生 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 另 外 骨 髓 等 成 体 组 织 中 也 存 在 肝 干 细 胞 特 性 的 原 始 细 胞 成 体 干 细 胞 治 疗 肝 脏 损 伤 疾 病 的 机 制 在 于 分 化 为 肝 细 胞 旁 分 泌 生 长 因 子 和 免 疫 调 节 作 用 $ 其 它 疾 病 间 充 质 干 细 胞 可 以 用 于 治 疗 各 种 因 素 导 致 的 肺 脏 损 伤 间 充 质 干 细 胞 能 够 抑 制 2 细 胞 的 增 殖 及 其 介 导 的 免 疫 反 应 从 而 治 疗 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 后 的 移 植 物 抗 宿 主 病 / 等 疾 病 成 体 干 细 胞 是 最 容 易 研 发 成 细 胞 产 品 的 干 细 胞 类 型 目 前 美 国 数 家 研 发 干 细 胞 产 品 的 公 司 正 在 致 力 于 将 成 体 干 细 胞 产 品 推 向 市 场 这 些 公 司 包 括 ( ( 治 疗 公 司 * ( 及 * + 公 司 等 ( ( 公 司 已 经 开 发 出 两 种 相 对 成 熟 的 干 细 胞 产 品 - 和 + 并 进 行 了 大 量 临 床 试 验 获 得 了 良 好 的 临 床 治 疗 效 果 - 是 一 种 提 取 自 骨 髓 的 成 体 间 充 质 干 细 胞 具 有 控 制 炎 症 促 进 组 织 再 生 并 阻 止 疤 痕 形 成 的 作 用 - 主 要 适 应 症 是 / ( 病 以 及 型 糖 尿 病 + 主 要 用 于 治 疗 关 节 炎 类 疾 病 目 前 利 用 这 种 细 胞 药 物 进 行 膝 关 节 炎 治 疗 的 期 临 床 试 验 已 经 启 动 * ( 公 司 主 要 从 事 神 经 干 细 胞 产 品 研 发 该 公 司 的 产 品, *"* 是 一 种 分 离 自 胎 儿 脑 部 的 高 度 纯 化 的 人 类 神 经 干 细 胞, *"* 细 胞 能 够 分 化 为 神 经 元 和 神 经 胶 质 细 胞 已 经 进 入 了 临 床 试 验 阶 段 并 用 于 两 种 严 重 神 经 系 统 紊 乱 疾 病 的 治 疗 * + 公 司 正 在 进 行 利 用 成 体 干 细 胞 治 疗 缺 血 性 中 风 的 临 床 试 验 我 国 多 家 单 位 也 研 制 了 骨 髓 及 脐 带 间 充 质 干 细 胞 的 产 品 目 前 正 在 进 行 临 床 试 验 成 体 干 细 胞 产 品 研 究 为 干 细 胞 治 疗 的 产 业 化 提 供 了 基 础 随 着 我 国 基 础 科 研 技 术 工 艺 与 产 品 标 准 临 床 应 用 等 方 面 的 发 展 成 体 干 细 胞 研 究 及 应 用 将 形 成 我 国 干 细 胞 治 疗 的 特 色 和 优 势 之 一 重 编 程 干 细 胞 的 研 究 成 熟 分 化 细 胞 可 以 通 过 核 移 植 细 胞 融 合 或 者 特 定 因 子 导 入 的 方 式 实 现 重 编 程 并 回 到 多 能 性 状 态 年 日 本 京 都 大 学 的 山 中 伸 弥 博 士 将 # 种 转 录 因 子 基 因 2#* "4 和 ; <# 转 入 小 鼠 的 皮 肤 成 纤 维 细 胞 诱 导 其 转 化 为 具 有 )* 细 胞 样 特 性 的 -* 细 胞 从 而 开 始 了 -* 的 新 时 代 -* 技 术 潜 在 的 应 用 价 值 是 可 以 得 到 定 制 的 类 )* 细 胞 从 而 克 服 了 免 疫 排 斥 和 伦 理 问 题 有 望 用 于 患 者 的 细 胞 治 疗 目 前 -* 技 术 仍 处 于 实 验 室 阶 段 与 )* 细 胞 类 似 其 安 全 性 和 分 化 可 控 性 问 题 仍 未 解 决 外 源 基 因 的 插 入 整 合 及 其 带 来 的 潜 在 风 险 也 不 容 忽 视 但 由 于 其 巨 大 的 潜 在 应 用 价 值 该 领 域 研 究 如 火 如 荼 -* 研 究 领 域 目 前 主 要 研 究 方 向 包 括 优 化 建 立 -* 细 胞 的 方 法 研 究 重 编 程 的 分 子 机 制 并 指 导 -* 技 术 的 优 化 将 患 者 的 体 细 胞 重 编 程 为 -* 细 胞 用 来 研 究 疾 病 的 发 生 机 制 和 筛 选 药 物 等 来 源 于 -* 的 细 胞 产 品 也 有 很 好 的 应 用 前 景 -* 分 化 的 功 能 血 小 板 已 经 接 近 临 床 应 用 # -* 细 胞 技 术 为 干 细 胞 治 疗 及 再 生 医 学 研 究 开 启 了 新 的 篇 章 干 细 胞 临 床 应 用 的 问 题 与 对 策 干 细 胞 应 用 面 临 的 问 题 干 细 胞 治 疗 是 目 前 临 床 疾 病 治 疗 中 最 复 杂 的 疗 法 之 一 具 有 巨 大 的 社 会 需 求 但 干 细 胞 在 来 源 获 取 方 式 体 外 操 作 质 量 标 准 给 药 途 径 安 全 性 及 疗 效 评 估 体 内 示 踪 及 技 术 成 熟 程 度 等 环 节 仍 然 存 在 很 多 限 制 性 因 素 同 时 干 细 胞 治 疗 还 面 临 伦 理 与 安 全 发 展 和 监 管 等 方 面 的 问 题 )* 和 -* 细 胞 的 伦 理 学 问 题 和 安 全 性 胚 胎 干 细 胞 来 源 于 受 精 后 的 胚 胎 该 来 源 和 获 得 方 式 引 起 广 泛 的 道 德 争 议 关 于 人 类 胚 胎 是 否 是 生 命 并 应 该 得 到 尊 重 的 争 论 一 直 没 有 休 止 伦 理 问 题 目 前 还 是 限 制

4 ! 王 壮 等 干 细 胞 临 床 应 用 现 状 及 管 理 对 策 推 广 胚 胎 干 细 胞 应 用 的 重 要 因 素 之 一 目 前 国 内 规 定 用 于 研 究 的 人 胚 胎 干 细 胞 只 能 通 过 体 外 受 精 多 余 囊 胚 流 产 胎 儿 体 细 胞 核 移 植 技 术 所 获 得 的 囊 胚 及 自 愿 捐 献 的 生 殖 细 胞 等 途 径 获 得 伦 理 学 依 然 禁 止 进 行 任 何 生 殖 性 克 隆 的 研 究 尽 管 -* 技 术 的 发 展 解 决 了 胚 胎 干 细 胞 所 面 临 的 伦 理 学 困 扰 并 从 理 论 上 获 得 重 大 突 破 但 依 然 存 在 重 编 程 效 率 低 编 程 基 因 致 癌 风 险 高 细 胞 增 殖 分 化 不 可 控 等 问 题 )* 细 胞 来 源 于 不 同 的 个 体 利 用 )* 细 胞 制 备 临 床 应 用 的 细 胞 产 品 存 在 个 体 之 间 的 免 疫 屏 障 另 外 )* 细 胞 在 培 养 过 程 中 也 会 获 得 培 养 环 境 中 抗 原 物 质 而 导 致 其 抗 原 性 的 改 变 干 细 胞 技 术 成 熟 程 度 及 局 限 性 毫 无 疑 问 干 细 胞 理 论 研 究 和 技 术 发 展 是 干 细 胞 疗 法 的 基 础 不 同 类 型 干 细 胞 治 疗 技 术 处 于 不 同 的 成 熟 阶 段 成 体 干 细 胞 分 离 培 养 和 扩 增 技 术 相 对 成 熟 并 且 不 存 在 伦 理 学 问 题 成 体 干 细 胞 疗 效 在 部 分 疾 病 的 治 疗 中 得 到 肯 定 如 造 血 干 细 胞 移 植 和 部 分 间 充 质 干 细 胞 移 植 等 已 被 证 明 是 安 全 有 效 的 干 细 胞 疗 法 多 种 成 体 干 细 胞 的 产 品 即 将 完 成 临 床 试 验 并 走 向 推 广 应 用 )* 细 胞 产 品 也 开 始 步 入 临 床 试 验 因 此 不 同 类 型 干 细 胞 技 术 的 成 熟 程 度 不 同 其 研 究 与 应 用 的 速 度 也 会 明 显 不 同 另 外 干 细 胞 操 作 受 人 员 资 质 实 验 条 件 操 作 规 范 技 术 储 备 环 境 条 件 等 多 种 因 素 的 影 响 从 而 使 干 细 胞 治 疗 的 推 广 和 应 用 存 在 一 定 的 局 限 性 干 细 胞 治 疗 亟 需 系 统 监 管 干 细 胞 治 疗 是 新 兴 的 科 学 技 术 领 域 由 于 多 种 疾 病 目 前 尚 无 有 效 的 治 疗 措 施 人 们 对 干 细 胞 治 疗 寄 予 太 高 的 期 望 因 此 干 细 胞 技 术 具 有 巨 大 的 市 场 需 求 从 技 术 发 展 来 看 大 多 数 干 细 胞 治 疗 技 术 仍 处 于 寻 求 发 展 和 完 善 的 临 床 试 验 阶 段 尽 管 很 多 干 细 胞 治 疗 方 案 并 不 完 善 且 疗 效 尚 未 确 定 但 很 多 单 位 基 于 经 济 利 益 等 因 素 的 考 虑 泛 滥 并 无 序 应 用 干 细 胞 治 疗 技 术 于 临 床 疾 病 治 疗 目 前 大 部 分 干 细 胞 治 疗 技 术 远 未 达 到 成 熟 推 广 的 程 度 但 我 国 不 少 医 院 都 声 称 能 够 提 供 相 关 干 细 胞 治 疗 服 务 有 些 医 院 成 立 专 门 干 细 胞 治 疗 科 室 似 乎 干 细 胞 治 疗 已 经 成 为 普 通 的 医 疗 服 务 项 目 与 此 相 比 国 际 上 干 细 胞 治 疗 的 条 件 则 相 当 严 格 临 床 试 验 也 明 显 规 范 在 美 国 德 国 等 国 家 干 细 胞 的 临 床 试 验 要 求 如 新 药 临 床 试 验 要 求 通 常 也 分 三 个 阶 段 三 期 试 验 通 过 后 才 进 行 临 床 应 用 受 限 于 技 术 的 成 熟 度 和 应 用 的 安 全 性 各 国 对 干 细 胞 临 床 研 究 和 治 疗 的 审 核 要 比 基 础 研 究 更 为 谨 慎 在 技 术 成 熟 度 不 够 的 情 况 下 临 床 滥 用 可 能 损 害 干 细 胞 治 疗 技 术 本 身 的 健 康 和 可 持 续 发 展 作 为 一 个 负 责 任 有 影 响 的 大 国 中 国 在 干 细 胞 领 域 急 需 建 立 一 系 列 符 合 我 国 国 情 的 清 晰 的 政 策 导 向 管 理 法 规 技 术 标 准 伦 理 准 则 否 则 我 们 良 好 的 政 策 环 境 资 源 优 势 技 术 积 累 临 床 信 誉 等 等 都 会 受 到 负 面 的 影 响 与 我 国 在 国 际 上 的 形 象 不 相 适 应 同 时 还 将 影 响 到 我 们 未 来 的 发 展 空 间 和 机 遇 主 要 管 理 策 略 建 议 我 国 干 细 胞 研 究 起 步 较 早 在 基 础 研 究 领 域 和 临 床 试 验 方 面 均 取 得 了 很 好 的 成 绩 多 项 干 细 胞 治 疗 方 案 已 经 试 验 性 应 用 于 临 床 疾 病 治 疗 部 分 干 细 胞 产 品 也 按 照 国 家 新 药 的 申 报 规 程 进 行 了 临 床 试 验 但 由 于 国 家 相 关 法 规 尚 未 完 善 干 细 胞 治 疗 管 理 仍 不 够 规 范 年 国 家 卫 生 部 颁 布 医 疗 技 术 临 床 应 用 管 理 办 法 部 分 规 范 了 干 细 胞 治 疗 技 术 的 临 床 应 用 管 理 办 法 将 干 细 胞 治 疗 技 术 等 归 属 于 第 三 类 医 疗 技 术 该 类 技 术 属 于 涉 及 重 大 伦 理 问 题 安 全 性 有 效 性 尚 需 经 规 范 临 床 试 验 进 一 步 验 证 的 医 疗 技 术 $ 该 办 法 明 确 规 定 异 种 干 细 胞 治 疗 技 术 异 种 基 因 治 疗 技 术 人 类 体 细 胞 克 隆 技 术 等 暂 不 得 应 用 于 临 床 根 据 我 国 干 细 胞 治 疗 现 状 和 面 临 的 主 要 问 题 建 议 考 虑 以 下 策 略 以 促 进 干 细 胞 技 术 的 规 范 化 发 展 鉴 于 干 细 胞 研 究 的 重 要 性 和 战 略 意 义 尽 快 成 立 国 家 干 细 胞 专 家 委 员 会 协 调 政 策 管 理 伦 理 研 发 应 用 公 众 普 及 科 研 项 目 布 局 等 多 方 面 的 关 系 建 立 完 善 和 细 化 我 国 关 于 干 细 胞 研 究 和 应 用 的 管 理 法 规 使 之 清 晰 有 效 科 学 规 范 和 可 操 作 可 执 行 加 大 科 研 经 费 的 投 入 调 整 经 费 支 持 和 投 入 模 式 集 中 优 势 资 源 重 点 支 持 兼 顾 研 发 与 应 用 基 地 和 项 目 的 关 系 建 立 以 区 域 性 研 发 平 台 为 中 心 辐 射 多 家 医 院 的 研 发 与 应 用 模 式 吸 引 企 业 参 与 研 发 与 服 务 加 快 干 细 胞 治 疗 技 术 的 规 范 化 应 用 和 产 业 化 进 程 避 免 村 村 点 火 户 户 冒 烟 积 极 推 广 成 熟 干 细 胞 治 疗 技 术 的 临 床 应 用 造 血 干 细 胞 移 植 及 部 分 间 充 质 干 细 胞 移 植 是 临 床 实 践 已 经 证 明 安 全 有 效 的 成 体 干 细 胞 疗 法 国 家 应 大 力 支 持 将 这 些 技 术 迅 速 科 学 地 用 于 临 床 以 解 决 患 者 治 疗 的 需 求 造 福 人 类 # 尽 快 建 设 国 家 级 的 干 细 胞 治 疗 技 术 认 证 检 测 中 心 或 实 验 室 采 取 药 监 局 = 药 物 审 评 中 心 = 药 品 生 物 制 品 鉴 定 所 的 模 式 进 行 科 学 有 效 的 管 理 避 免 管 理 办 法 中 的 第 三 方 缺 乏 实 际 检 测 能 力 和 监 督 机 制 力

5 中 国 生 物 工 程 杂 志! 争 使 我 国 的 干 细 胞 治 疗 科 学 健 康 快 速 有 序 地 发 展 $ 规 范 干 细 胞 治 疗 临 床 试 验 干 细 胞 治 疗 的 临 床 适 应 症 多 应 用 范 围 广 但 其 治 疗 效 果 的 确 定 需 要 规 范 科 学 的 临 床 试 验 研 究 在 完 善 动 物 实 验 和 基 础 研 究 的 基 础 上 应 该 积 极 开 展 严 格 规 程 指 导 下 的 临 床 疗 效 研 究 及 评 价 而 不 是 以 营 利 为 目 地 的 技 术 滥 用 对 诊 疗 病 例 数 适 应 证 临 床 应 用 效 果 并 发 症 合 并 症 不 良 反 应 及 随 访 情 况 等 严 格 按 照 国 家 临 床 试 验 的 规 范 进 行 并 加 强 临 床 试 验 的 监 管 干 细 胞 产 品 的 标 准 化 与 管 理 的 规 范 化 干 细 胞 治 疗 的 核 心 是 干 细 胞 产 品 商 业 化 的 干 细 胞 产 品 应 该 按 照 我 国 药 监 机 构 的 标 准 生 产 目 前 大 多 数 单 位 干 细 胞 治 疗 产 品 由 本 单 位 实 验 室 自 己 生 产 并 没 有 统 一 的 生 产 规 程 和 产 品 标 准 非 标 准 化 的 干 细 胞 产 品 将 影 响 治 疗 效 果 的 评 价 因 此 有 必 要 规 范 干 细 胞 产 品 的 生 产 工 艺 确 定 干 细 胞 产 品 的 治 疗 标 准 干 细 胞 产 品 在 正 式 应 用 于 临 床 之 前 需 要 经 过 严 格 的 临 床 前 评 价 以 保 证 安 全 性 及 有 效 性 可 能 情 况 下 设 立 区 域 性 干 细 胞 制 备 中 心 提 供 局 部 范 围 内 干 细 胞 制 品 也 可 设 立 国 家 干 细 胞 制 品 审 评 中 心 规 范 和 评 价 干 细 胞 产 品 1 干 细 胞 临 床 试 验 单 位 准 入 制 度 干 细 胞 临 床 试 验 需 要 相 关 的 硬 件 条 件 和 技 术 储 备 对 参 与 干 细 胞 临 床 试 验 的 单 位 应 建 立 严 格 的 准 入 标 准 参 加 单 位 在 医 院 资 质 医 生 资 质 干 细 胞 设 施 等 方 面 符 合 相 关 条 件 另 外 参 加 单 位 应 严 格 遵 循 知 情 同 意 和 基 本 的 伦 理 规 则 切 实 保 障 受 试 者 的 基 本 权 益 临 床 试 验 单 位 应 有 共 同 的 干 细 胞 治 疗 规 范 和 科 学 标 准! 从 研 发 应 用 到 产 业 化 过 程 应 避 免 急 于 求 成 的 浮 躁 氛 围 干 细 胞 研 究 的 一 个 显 著 特 点 就 是 基 础 研 究 水 平 非 常 高 并 且 注 重 长 远 和 战 略 目 标 如 果 干 细 胞 生 物 学 基 础 理 论 研 究 不 够 综 合 技 术 平 台 不 强 将 会 影 响 干 细 胞 研 究 的 持 续 发 展 且 难 以 出 现 重 大 的 原 创 性 突 破 和 标 志 性 的 成 果 加 强 国 际 交 流 与 合 作 除 技 术 研 发 的 合 作 外 应 高 度 关 注 法 规 伦 理 标 准 等 方 面 的 国 际 合 作 参 与 国 际 标 准 的 制 订 和 执 行 体 现 有 影 响 负 责 任 的 大 国 新 形 象 这 就 要 求 我 们 要 积 极 开 展 国 际 交 流 与 合 作 鼓 励 干 细 胞 治 疗 相 关 的 医 院 和 科 研 机 构 积 极 参 与 国 际 标 准 化 活 动 推 动 标 准 研 究 机 构 与 国 外 标 准 组 织 的 战 略 合 作 加 强 与 国 际 区 域 及 主 要 发 达 国 家 标 准 化 组 织 的 合 作 积 极 与 国 际 上 有 影 响 力 的 标 准 研 究 机 构 开 展 联 络 建 立 广 泛 的 合 作 网 络 加 强 资 源 和 信 息 共 享 推 动 标 准 化 科 研 与 国 际 接 轨 加 强 对 国 外 标 准 技 术 法 规 和 合 格 评 定 程 序 的 跟 踪 研 究 积 极 开 展 国 外 先 进 标 准 和 国 内 标 准 对 比 研 究 指 导 干 细 胞 治 疗 相 关 的 医 院 和 科 研 机 构 及 时 掌 握 国 外 标 准 化 发 展 动 态 提 高 其 应 对 国 外 技 术 壁 垒 的 能 力 推 进 检 测 实 验 室 和 认 证 机 构 的 国 际 互 认 达 到 一 个 标 准 一 次 检 测 全 球 通 行 注 重 和 加 强 公 众 的 知 识 普 及 提 升 公 众 科 学 意 识 和 鉴 别 能 力 紧 紧 围 绕 干 细 胞 治 疗 这 一 领 域 的 重 大 问 题 调 动 全 国 有 关 高 校 科 研 院 所 和 企 业 等 单 位 的 力 量 加 强 干 细 胞 治 疗 科 技 成 果 的 系 统 集 成 与 展 示 加 大 对 干 细 胞 临 床 治 疗 科 技 成 果 的 推 广 示 范 与 普 及 切 实 提 高 公 众 健 康 科 技 素 质 形 成 多 部 门 全 社 会 共 同 推 进 干 细 胞 临 床 治 疗 相 关 科 技 知 识 普 及 的 局 面 科 技 惠 民 防 病 治 病 强 身 健 体 参 考 文 献 / %%- )* -* 4* + 0.* ( ( ( &% < % + (,, ( + % (% *, " *+< ; +, + %, % ( ( ( + %% ( (/ 9 # " * 0 :74 > (+ </ 9 :<( " (% < + (% ( ( + ( + % ( &< / ( 4 < 0 % * 2 (% < 4 + (% ( * + < (< * 9 (? $$ "$1 # 0 : 70 4 ) + +, ( %?0, $ "## $?+ (0? + *, ( ( &% + %, (, <, +( (?, *! $"!#"!! * + * 0 (7 7,@ - /< <,( ( ((, "% +, ( - # $"$1 1 7 ( % < +( ( )&% ( $! 11"!$! * %?.? * 4, ( " % (% ( % 9 9 < 9 (% + A, * (! $ " ( 7: 0 + % & + (, (< & + ( )?4 + $$ 1#" 11 0(,( +? * 2 (

6 ! 王 壮 等 干 细 胞 临 床 应 用 现 状 及 管 理 对 策 (% <% (< + < )?4 + $$ " 6, ;, > 0 2 <,, < % ( ( )&% % 2 11#!1"#! / ( (,&. -@, * ( 6 ( 5% (%<9 :? # " "$ ;( 92 ) /0 +9 ( 9 ( %, % ( # $"# <2 +, + %, % ( "+ 9 +, % ( ( % (?)&% !" 1!# $ 国 家 卫 生 部 医 疗 技 术 临 床 应 用 管 理 办 法 ( 4( <-, 4 - (< 0%% <4 + 2 中 国 食 品 与 药 品 管 理 局 人 体 细 胞 治 疗 研 究 和 制 剂 质 量 控 制 技 术 指 导 原 则 *.+ + /, 0+ (, 2 % ( +,,+ ( < - %! "# " $%"&''"$% % % %! % >0, -), " ; 6 <* <-60 A (, <2 (<,( 4 + A!$ & %$ * ( ( + <( " ( < % % (< + 9 % < + ( 2 ( % <( : 9 % % ( < % (: (, < ( + (<, ( + + : +( ( ( < + ( ( ()*(+, + %, % ( ( -*( + +, ( ( 0*( /< % (<( ( 9 +< ( (+ +< (@ % <,( 2 % +, (<( ( 9 +< : + +< (+ +( 2, % ( %% + ( (<( (: 9 : + * ( ( 0%% (,(4 (