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さみらかたづ
7 years ago
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1 80 埼玉医科大学雑誌第 30 巻第 1 号平成 15 年 1 月シンポジウム細胞内寄生菌感染症と免疫応答光山正雄京都大学大学院医学研究科感染免疫学教授座長松下祥埼玉医科大学免疫学教授次のご講演は光山正雄先生です先生は現在京都大学大学院医学研究科におられます昭和 48 年九州大学医学部をご卒業後 51 年九州大学医学部細菌学講座へ出向 53 年同助手 56 年に米国 NIH 国際奨励研究員としてハーバード大学に留学され 58 年には九州大学の細菌学助教授それから 62 年に新潟大学医学部細菌学教授そして平成 10 年から京都大学で教授をされています先生は日本細菌学会やそれから日米医学協力会議の結核部会の部会長としてご活躍です本日は細胞内寄生菌感染と免疫応答のタイトルでお話をお願いします松下先生どうもご紹介をありがとうございましたこのたびはこのシンポジウムにお招きいただきましたことを感謝申し上げます私も大昔は臨床を少しやっていたのですがもう 25 年ぐらい医者をやっておらずいつの間にか感染生物学のようなことをやっています今日の私のお話は必ずしも臨床の先生方や看護婦さんのお役には立たないかもしれませんがしばらく耳をお貸しください細胞内寄生菌もしくは細胞内寄生性細菌という用語が出てきますがあまりなじみがないのではないかと思いますこれは細胞がないと生きられない細菌という意味ではありませんこの菌についてこれから生体防御との関連でお話ししようと思いますここには免疫学の大家の松下先生がいらっしゃいますが一応免疫学では進化した免疫機構が大事なのですがあえて申しますとすべての生命体に普遍的に必要な生体防御機構の一番の基本は食細胞であると思いますこれはマクロファージが今日の私のお話の中心でありますリステリアという菌を貪食している像です異物を異物として認識しそれを細胞の中で殺すことができるのは食細胞だけです抗体であれ補体であれ T 細胞であれ B 細胞であれ NK 細胞であれ γδt 細胞であれ菌を直接殺すという機能はなく食細胞だけが細菌を行うことができます食細胞特に好中球といわれるものおよびマクロファージにはいろいろな細胞内殺菌機構が備わっていますここで赤く示したものが何らかの細菌なり異物とお考えくださいこれを異物と認識した食細胞は細胞の中に取り込みますがそれは裸の異物を取り込むのではなく細胞膜で取り囲み内部に取り込みますこれを私たちは食胞 phagosome と呼んでいますこの食胞というのは単なる袋ではなく食細胞の中ではその中に取り込んだバクテリアを殺菌してしまう殺してしまうそういうるつぼのようなものであり非常にたくさんの多様な殺菌因子がここで働くようになっています図 1 食細胞による貧食以後の細胞内殺菌の過程

をありがとうございましたこのたびはこのシンポジウムにお招きいただきましたことを感謝申し上げます私も大昔は臨床を少しやっていたのですがもう 25 年ぐらい医者をやっておらずいつの間にか感染生物学のようなことをやっています今日の私のお話は必ずしも臨床の先生方や看護婦さんのお役には立たないかもしれませんがしばらく耳をお貸しください細胞内寄生菌もしくは

2 NADPH Lysosome P-L fusion zoonosis 100 A B C P-L fusion

3 granuloma 4 pathogenicity island chromosomal DNA A B InlA/B E- superoxide dismutase hly O Listeriolysin O 37 ActA ActA ActA

4 3 protrusion hly hly hly virulence gene cluster 10 1 TH1 TH1 GM-CSF TH1 TH1

5 4 THI IFN- 3 P-L fusion P-L fusion NO high-output nitric oxide synthase inos ONOO P-L fusion T T TH1 passive transfer TH1 TH1 BCG TH1 BCG BCG LancetBad News from India BCG BCG BCG BCG

6 BCG TH1 hly 2 TH1 TH2 hly LLO DNA in vivo O O TH1 hly LLO 1 10 TH1 hly hly O LLO LLO TH1 O A Streptococcus pyogenes O

7 4 2 3 O hly LLO Clostridium perfringens O 1998 Cell 4 LLO LLO LLO 4 C C 4 C 4 4 C 4 4 N Listeria welshmeri Listeria innocua hly 80 2

8 LLO Listeria seeligeri LSO seeligeriolysin 530 LLO C Ala Phe Ala Phe Ala cytolytic activity phe LSO cytolytic activity C N Listeria ivanovii ilo ivanolysin 528 ILO LLO N cytolytic activity TH1 cytolysis ILO N N N PEST sequence PEST sequence N PEST score PEST PEST sequence

ivanolysin 528 ILO LLO N 1 3 1 3 1 3 1 3 3 cytolytic activity TH1 cytolysis 1 3

9 PEST PEST score 1 Lys PEST score LLO in vitro NK dendritic cell IL-12 IL-18 IL-12 IL-18 LLO IL-12 IL-18 NK NK DC TH1 innate immunity TLR LLO TLR TLR TLR 2 TLR 4 TLR MyD88 TLR TLR2 TLR4 LPS MyD88 LLO TLR 2 4 HEK cell TLR NF- B TLR 2 4 CD14 MD2 N TLR 2 4 NF- B IL-12 IL-18 TH1 evolve TH1 P

TLR TLR TLR 2 TLR 4 TLR MyD88 TLR TLR2 TLR4 LPS MyD88 LLO TLR 2 4 HEK

10 TNF excitation LP3 toxicity 2 1 P LPS TNF IL-18 P P P P LPS 1 P TLR FPS provocation TNF 10 LLO 4 LLO LLO LLO 25 cytoplasmic membrane cytoplasmic membrane 2 1 3

11 O LLO O 3 JBC O The Medical Society of Saitama Medical School

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ブック2 30 1 15 1 29 5 14 11 22 16:00 20:00 30 1 15 1 13 12 14 5 2003 The Medical Society of Saitama Medical School 30 1 15 1 100 7 7 WHO 2000 2005 3 1 19 2 3 1 1 1 3 O157 BSE 4 VRE VRSA HIV ICT Infection Control