シトリン欠損症説明簡単患者用

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1 シトリン欠損症の治療 患者さんへの解説 病因 人は 健康を維持するために食物をとり 特に炭水化物 米 パンなど 蛋白質 肉 魚 豆など 脂肪 動物脂肪 植物油など は重要な栄養素です 栄養は 身体の形 成に また身体機能を維持するエネルギーとして利用されます 図1に 食物からのエ ネルギー産生経路を示していますが いずれも最終的にはクエン酸回路を介してエネル ギー ATP を産生します 炭水化物は 主にグルコース ブドウ糖 として消化 吸収され クエン酸回路に入 りエネルギーを産生します グルコースの利用においては 細胞質の NAD+が必要で 図 に示すように生成された NADH を NAD+に再生する経路 リンゴ酸 アスパラギン酸シャ トル が必要です 肝臓では シトリンがこの経路を構成しており シトリン欠損症で は NAD+を再生できず 糖をうまく利用出来ません 結果として 肝臓が栄養不足とな り 新生児期には 肝内胆汁うっ滞症 成人期では成人発症 II 型シトルリン血症を起 こします 後者は 肝臓の長期の栄養不足に何らかの要因が関係し アンモニアの処理 機構 アルギニノコハク酸合成酵素 が障害され アンモニア脳症を起こします 病因は シトリンの遺伝子である SLC25A13 の異常です 劣性遺伝性疾患で ご両親 から変異のある遺伝子をそれぞれ1個ずつ 計2個 受け取り病気になります 日本人 に多い病気で 変異遺伝子を2個持つ人は約 7,000 人に一人存在します すなわち 毎 年約 140 人生まれているわけです 食物のエネルギー変換 炭水化物 米 パンなど 蛋白質 肉 魚 豆など 脂肪 動物脂肪 植物油など 消化 吸収 主にグルコース アミノ酸 グリセロール 脂肪酸 代謝 NAD+ NADH クエン酸回路 リンゴ酸ーアスパラギン酸 シャトル シトリン関与 ATP 1

2 病態 1 炭水化物 ご飯 パンなど を好まず 蛋白質や脂肪を好む シトリン欠損症では 肝臓においてエネルギー ATP の生成に利用できる豆腐 肉 バター チーズなどの蛋白質や脂肪を好み 順調に利用出来ないご飯やパンなどの炭水 化物を好まないと考えられます 炭水化物の多くは グルコース ブドウ糖 に消化されますが 砂糖 蔗糖 はグル コース ブドウ糖 とフルクトース 果糖 に消化されます 図に示すように グルコ ース ブドウ糖 の代謝にはダムのような調節システムがあり 一定以上にならないと 流れて行きません 一方 フルクトース 果糖 は 調節システムが無く 急速に流れ 込み NAD+を必要とする段階でよどみ 容易に洪水を起こします 洪水とは 肝臓にと って有害な作用を持つ物質が貯まることを例えています シトリン欠損症では こうし た理由から多量の炭水化物の摂取や砂糖を含む甘い物を好まないのではないかと考え ます 脳症や脳炎のときに 点滴で使用されるグリセオールは シトリン欠損症に投与され ると生命の危険に曝されます 成分として グリセロールとフルクトース 果糖 を多 量に含んでおります 糖代謝の概略 フルクトース 果糖 グルコース ブドウ糖 調節されずに流れ込むため 大量に流れれば危険 ダムにより調節されている ので ゆっくり流れれば洪 水は起こさない しかし 大量に流れれば洪水を起こ す NAD+ NADH クエン酸回路 ATP 2

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7 1. Hayasaka K, Numakura C, Toyota K, Kimura T. Treatment with lactose (galactose)-restricted and medium-chain triglyceride-supplemented formula for neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency. JIMD Rep. 2:37-44, Hayasaka K, Numakura C et al. Medium-chain triglyceride supplementation under a low-carbohydrate formula is a promising therapy for adult-onset type II citrullinemia. Molecular Genetics and Metabolism Reports 1:42-50,

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