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1 1. 主 たる 研 究 関 節 リウマチ 治 療 におけるメトトレキサートの 効 果 と 副 作 を 予 測 のための 多 施 設 研 究 (ファーマコジェネティクス) 関 節 リウマチの 早 期 診 断 や 治 療 の 個 別 化 に 有 な 新 規 バイオマーカー 開 発 膠 原 病 に 合 併 する 肺 圧 症 の 病 態 解 明 や 個 別 化 医 療 研 究 ステロイド 性 粗 鬆 症 と 折 に 対 する 新 しい 治 療 法 の 研 究 コンピューター 援 型 免 疫 蛍 光 顕 微 鏡 システムを いた 抗 核 抗 体 検 出 法 (FANA)の 基 礎 的 性 能 と 臨 床 的 有 性 の 検 討 物 学 的 製 剤 の 効 果 や 副 作 発 現 における 抗 製 剤 抗 体 の 役 割 2. 共 同 研 究 ( 神 学 や 神 薬 科 学 シスメックス) ゲノムやオミックス 解 析 を いた 新 規 診 断 法 や 病 態 解 析 法 の 開 発 肺 圧 症 の 個 別 化 医 療 に 向 けてのゲノム 薬 理 学 的 アプローチ 清 サイトカインプロファイリングによる 新 しい 構 造 的 寛 解 指 標 の 開 発 CD4 陽 性 T 細 胞 (Th17 など)を 標 的 とした 新 規 病 態 解 析 法 の 開 発

2 3. 論 業 績 1 論 Matsuki F, Saegusa J, Nishimura K, Miura Y, Kurosaka M, Kumagai S, Morinobu A: CD45RA-Foxp3(low) non-regulatory T cells in the CCR7-CD45RA-CD27+CD28+ effector memory subset are increased in synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis. Cell Immunol Jul; 290(1): doi: /j.cellimm Epub 2014 Jun 6. PubMed PMID: Saegusa J, Irino Y, Yoshida M, Tanaka S, Kogata Y, Kageyama G, Tsuji G, Takenawa T, Kawano S, Kumagai S, Morinobu A: GC/MS-based metabolomics detects metabolic alterations in serum from SLE patients. Clin Exp Rheumatol. 2014, Jan-Feb;3 2(1):148. Epub 2014 Jan 3. PubMed PMID: Sato H, Tomita K, Yasue C, Umeda R, Ebinuma H, Ogata S, Du W, Soga S, Maruta K, Yasutake Y, Narimatsu K, Usui S, Watanabe C, Komoto S, Teratani T, Suzuki T, Yokoyama H, Saito H, Nagao S, Hibi T, Miura S, Kanai T, Hokari R. Pregnant woman with non-comatose autoimmune acute liver failure in the second trimester rescued using medical therapy: A case report. Hepatol Res Mar;4 5(3): doi: /hepr Epub 2014 Jul 18. PubMed PMID: Onishi A, Sugiyama D, Tsuji G, Nakazawa T, Kogata Y, Tsuda K, Naka I, Nishimura K, Misaki K, Kurimoto C, Hayashi H, Kageyama G, Saegusa J, Sugimoto T, Kawano S, Kumagai S, Morinobu A:Mycophenolate mofetil versus intravenous cyclophosphamide for induction treatment of proliferative lupus nephritis in a Japanese population: a retrospective study. Mod Rheumatol. 23 (1): 89-96, Miyamoto Y, Uga H, Tanaka S, Kadowaki M, Ikeda M, Saegusa J, Morinobu A, Kumagai S, Kurata H.: Podoplanin is an inflammatory protein upregulated in Th17 cells in SKG arthritic joints. Mol Immunol. 54(2): , Ikeda T, Oka M, Shimizu H, Hatakeyama M, Kanki H, Kunisada M, Tsuji G, Morinobu A, Kumagai S, Azumi A, Negi A, Nishigori C.IgG4-related skin manifestations in patients with IgG4-related disease. Eur J Dermatol. 23(2): , Ishizu A, Tomaru U, Murai T, Yamamoto T, Atsumi T, Yoshiki T, Yumura W, Yamagata K, Yamada H, Kumagai S, Kurokawa MS, Suka M, Makino H, Ozaki S, for the JMAAV Study Group: (2013) Prediction of Response to Treatment by Gene Expression Profiling of Peripheral Blood in Patients with Microscopic Polyangiitis. PLoS ONE. 8(5): e doi: / journal.pone, Onishi A, Sugiyama D, Kumagai S, Morinobu A. Cancer incidence in systemic sclerosis: meta-analysis of population-based cohort studies. Arthritis Rheum. 65(7): , Matsuki F, Saegusa J, Miyamoto Y, Misaki K, Kumagai S, Morinobu A:CD45RA-Foxp3(high) activated/effector regulatory T cells in the CCR7 + CD45RA-CD27 + CD28+central memory subset are decreased in peripheral blood from patients with rheumatoid arthritis. Biochem Biophys Res Commun. 438(4): , 2013.

3 Sendo S, Tsuji G, Umeda R, Ichise Y, Kumagai S, Suzuki Y: Granulomatosis with polyangiitis (Wegener's granulomatosis) diagnosed by transbronchial biopsy from stenotic portion of main stem bronchus. Mod Rheumatol Oct 18. [Epub ahead of print] PMID: 沼 健 郎 林 伸 英 福 住 典 斎 藤 朝 美 中 愛 熊 俊 河 野 誠 司 : 抗 本 鎖 DNA ヌクレオソーム 複 合 体 抗 体 測 定 試 薬 のカットオフ 値 についての 検 討. 臨 床 病 理. 62(3): , 宇 賀 均 宮 本 佳 昭 岡 澤 貴 裕 熊 俊 倉 寛 :バイオマーカー プロファイリングによる 関 節 リウマチ 新 規 診 断 法 の 検 討. 物 試 料 分 析. 37 (2): , 林 伸 英, 熊 俊, 沼 健 郎, 健, 杉 典, 三 枝 淳, 河 野 誠 司 :9 種 類 の 第 2 世 代 および 第 3 世 代 抗 環 状 シトルリン 化 ペプチド 抗 体 ( 抗 CCP 抗 体 ) 試 薬 の 較 検 討. 本 臨 床 免 疫 学 会 会 誌 ( )36 巻 2 号 Page (2013.4). 辻 剛, 千 藤 荘, 熊 俊 : 膠 原 病 患 者 のステロイド 投 与 に 伴 う 量 減 少 に 対 するエルデカルシトールとアレンドロネートの 併 療 法 の 検 討 アルファカルシドー ルとアレンドロネートの 併 療 法 との 較. Therapeutic Research( )34 巻 6 号 Page ( ). 2 著 書 総 説 熊 俊 : 関 節 リウマチは 治 せる 病 気 になりました. 泰 会 ニュース XIX 巻 1 号, 辻 剛 熊 俊 免 疫 複 合 体. 臨 床 検 査 ガイド 2015 年 改 訂 版 ,2015. 熊 俊 辻 剛 林 伸 英 : 抗 体 の 最 前 線 第 1 回 関 節 リウマチと 抗 シトルリン 化 抗 体. 炎 症 と 免 疫. 21(4): , 熊 俊 :( 特 集 ) 臨 床 検 査 ここまで 進 んだ 検 査 の 世 界. 実 地 医 家 に 必 要 な 検 査. 膠 原 病 アレルギー. 診 断 と 治 療. 102(1):87-92, 熊 俊 千 藤 荘 辻 剛 : 関 節 リウマチの 個 別 化 医 療 Personalized medicine in rheumatoid arthritis. 国 際 個 別 化 医 療 学 会 誌. 2:10-20, 熊 俊 :ノーベル 賞 と 医 学 の 進 歩 発 展 17. 抗 体 研 究 の 歴 史 と 臨 床 への 応 ノーベル 賞 と 免 疫 学 最 新 医 学. 69(3): , 熊 俊 : 第 27 回 本 臨 床 内 科 医 学 会 教 育 講 演. 内 科 医 が 知 っておくべき 膠 原 病. 本 臨 床 内 科 医 会 会 誌. 28(5): , 熊 俊 辻 剛 林 伸 英 : 関 節 リウマチと 抗 シトルリン 化 蛋 抗 体. 炎 症 と 免 疫. 21(4): , 熊 俊 辻 剛 : 個 別 化 医 療 の 新 たな 展 開. 関 節 リウマチの 個 別 化 医 療. 細 胞 46(14): , 熊 俊, 辻 剛, 林 伸 英 : 抗 体 の 最 前 線 ( 第 1 回 ) 関 節 リウマチと 抗 シトルリン 化 蛋 抗 体. 炎 症 と 免 疫 ( ). 21(4): , 2013.

4 個 別 化 医 療 Personalized Medicine: 特 性 個 性 を 有 する 個 々の 患 者 に 最 適 の 治 療 を 提 供 する 遺 伝 子 的 因 子 Genetic effects Epigenetic effects 環 境 要 因 ヒト 生 命 情 報 統 合 研 究 ゲノム 解 析 ファーマコジェネティクス 生 活 習 慣 発 症 誘 因 バイオマーカー オミックス 自 分 がどうか 病 気 かどうか ゲノム 情 報 の 解 明 病 因 や 発 症 機 序 の 解 明 個 性 を 有 する 人 に 特 性 を 持 ったRA 発 症 医 療 の 質 を 上 げる 医 療 経 済 的 有 用 性

5 環 境 因 子 喫 煙 感 染 妊 娠 分 娩 ストレス 遺 伝 因 子 HLA-DR(SE) PTPN22 CTLA4 PADI 4 RAの 新 しい 治 療 戦 略 (Cure を 目 指 す) 発 症 前 へ リ セ ッ ト 発 症 環 境 整 備 炎 症 抑 制 トレランス 修 復 寛 解 導 入 寛 解 維 持 進 行 阻 止 薬 剤 中 止 構 造 的 寛 解 CURE -5Y 6M 1-5Y 5Y- ACPA 陽 性 化 発 症 遷 遺 伝 因 子 環 境 因 子 二 次 的 要 因 診 断 基 準 滑 膜 増 殖 関 節 破 壊 RA

第 15 回 先 端 医 療 センター 再 生 医 療 審 査 委 員 会 審 査 結 果 日 時 : 平 成 20 年 2 月 26 日 ( 火 )16:00~ 場 所 : 先 端 医 療 センター4 階 大 会 議 室 委 員 長 : 山 岡 義 生 委 員 : 井 上 明 大 内 ますみ 大 田 清 志 守 殿 貞 夫 神 田 勉 玉 岡 かおる 永 井 謙 一 西 田 芳 矢 村 上 雅 義

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