168 西 山 敦 子 平 山 隼 人 仁 後 亮 介 大 和 孝 子 青 峰 正 裕 実 験 方 法 実 験 動 物 実 験 動 物 として Wistar 系 雄 性 を 用 いた 健 常 の 実 験 開 始 時 の 週 齢 は6 週, 体 重 は18 ±15g, 血 糖 値 は94±9mg/dl

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1 中 村 学 園 大 学 中 村 学 園 大 学 短 期 大 学 部 研 究 紀 要 第 45 号 認 知 症 モデルの 自 発 運 動 量, 記 憶, 不 安 に 対 する 糖 尿 病 の 影 響 1) 西 山 敦 子 大 和 孝 子 1)2) 2) 平 山 隼 人 青 峰 正 裕 1)2) 2)3) 仁 後 亮 介 Effects of Diabetes Mellitus on Locomotion, Memory and Anxiety in Dementia Model Rats Atsuko Nishiyama 1) Hayato Hirayama 2) Ryosuke Nigo 2)3) Takako Yamato 1)2) Masahiro Aomine 1)2) (212 年 11 月 3 日 受 理 ) 序 論 我 が 国 は, 急 速 に 高 齢 化 が 進 行 しており, 諸 外 国 と 比 べると,65 歳 以 上 の 人 口 の 割 合 は 世 界 で 最 も 高 い 水 準 となっている 平 成 22 年 には,65 歳 以 上 の 人 口 は2924 万 6 千 人 [ 総 人 口 (1 億 285 万 7 千 人 )の23.%]で, 平 成 17 年 と 比 べると65 歳 以 上 の 人 口 は13.9% 増 となっており 1),26( 平 成 72) 年 には,それは 約 4%に 達 すると 推 定 されて いる 2) このような 社 会 の 高 齢 化 は, 糖 尿 病 や 認 知 症 の 増 加 をもたらしており, 治 療 介 護 予 防 など 多 くの 課 題 を 残 している 糖 尿 病 や 認 知 症 は,どちらも 加 齢 に 伴 い 高 頻 度 となる 糖 尿 病 において 認 知 症 が 多 発 するメ カニズムや, 両 者 の 関 係 性 については, 多 くの 研 究 者 が 注 目 している 3-5) 久 山 町 研 究 におい ては, 耐 糖 能 レベルの 悪 化 とともに 血 管 性 認 知 症 (Vascular dementia:vd)と Alzheimer 型 認 知 症 (Alzheimer's disease:ad)が 上 昇 し,AD 発 症 率 は 糖 尿 病 で 有 意 に 高 いとの 報 告 がある 6) この 研 究 により, 糖 尿 病 や 高 血 糖 が 認 知 症 発 症 の 有 意 なリス クファクターであることが 示 された また 実 際 に, 久 山 町 では,2 年 代 に 入 ってからの AD と VD の 有 病 率 が 増 加 しており,これは 高 齢 者 糖 尿 病 の 増 加 がその 要 因 としてあることを 示 唆 している 今 後, 高 齢 者 夫 婦 のみ,あるいは 高 齢 者 の 独 居 世 帯 が 多 くなってくることが 予 測 される 中, 認 知 症 の 患 者 が 増 加 することは, 患 者 本 人,また 患 者 を 取 り 巻 く 家 族 の QOL(Quality of Life)を 損 ねる 可 能 性 がある 認 知 症 の 合 併 を 防 ぐ 上 でも, 糖 尿 病 の 治 療 と 管 理 は 必 要 不 可 欠 である しかし 糖 尿 病 の 治 療 や 管 理 には, 患 者 自 身 の 十 分 な 認 識, 継 続 的 な 自 己 管 理 が 必 須 であるが, 認 知 症 を 合 併 してしまうと 認 知 機 能 障 害 により 糖 尿 病 の 治 療 と 管 理 を 妨 げる 一 因 となる 本 研 究 では, 認 知 症 や 糖 尿 病 の 症 状, 治 療, 管 理 に 共 通 する, 運 動, 記 憶, 不 安 状 態 に 注 目 した 運 動 は, 血 糖 コントロールを 改 善 し, 糖 尿 病 の 治 療, 管 理 に 繋 がる また 運 動 が, 認 知 症 の 発 症 を 予 防 す るという 報 告 もある 7) 学 習 記 憶 の 低 下 は, 認 知 症 の 症 状 でみられ, 特 に 出 来 事 を 思 い 出 す 再 認 が 出 来 なくなる 特 徴 があり, 食 事 をしたこと 自 体 を 忘 れて 何 度 も 食 事 を 要 求 するといった 行 為 等 がみられる また, 病 気 の 進 行 と 共 に, 古 い 出 来 事 も 思 い 出 せな くなってくる 8) このような 学 習 記 憶 の 低 下 は, 食 事 運 動 療 法 の 重 要 性 の 認 識 や 服 薬 コンプライアン スの 程 度,インスリン 自 己 注 射 の 正 確 度 といった 糖 尿 病 の 自 己 管 理 を 妨 げる 要 因 となる 一 方, 不 安 状 態 は, 認 知 症 の 症 状 の 一 つであり, 認 知 機 能 障 害 の ために 周 囲 の 状 況 が 分 からず 不 安 になることが 多 い 9) また, 糖 尿 病 では,ストレス 及 び 不 安 など 感 情 を 乱 す 反 応 を 示 すヒトにおいては HbA1c とその ような 反 応 は 正 相 関 するともいわれている 1) 本 研 究 では, 健 常 と 糖 尿 病 にそれぞ れ 健 忘 症 を 引 き 起 こすスコポラミンを 投 与 し, 糖 尿 病 で 認 知 症 を 発 症 した 場 合, 糖 尿 病 が 運 動, 記 憶, 不 安 状 態 にどのように 影 響 するのか,その 各 疾 病 下 での 状 態 や 合 併 時 の 影 響 や 変 化 について 調 べた 別 刷 請 求 先 : 西 山 敦 子, 中 村 学 園 大 学 栄 養 科 学 部, 福 岡 市 城 南 区 別 府 nisiyama@nakamura-u.ac.jp 1) 中 村 学 園 大 学 栄 養 科 学 部 2) 中 村 学 園 大 学 大 学 院 栄 養 科 学 研 究 科 3) 中 村 学 園 大 学 短 期 大 学 部 食 物 栄 養 学 科

2 168 西 山 敦 子 平 山 隼 人 仁 後 亮 介 大 和 孝 子 青 峰 正 裕 実 験 方 法 実 験 動 物 実 験 動 物 として Wistar 系 雄 性 を 用 いた 健 常 の 実 験 開 始 時 の 週 齢 は6 週, 体 重 は18 ±15g, 血 糖 値 は94±9mg/dl(n=8) で あ っ た 糖 尿 病 の 実 験 開 始 時 の 週 齢 は8~1 週, 体 重 は217±5g, 血 糖 値 は454±147mg/dl(n=8) であった なお 糖 尿 病 は,ストレプトゾトシ ン(streptozotocin;STZ,6mg/kg) を 腹 腔 内 に 投 与 し 作 成 した 健 常 と 糖 尿 病 の 開 始 週 齢 の 差 は,STZ を 投 与 し 糖 尿 病 状 態 にするための 期 間 である 今, 実 験 に 使 用 したは 中 村 学 園 大 学 アニマルセンターにおいて 固 形 飼 料 にて 飼 育 されたものである 本 研 究 は, 中 村 学 園 大 学 ( 含 む 短 期 大 学 部 ) 実 験 動 物 委 員 会 の 倫 理 審 査 の 承 認 を 得,その 指 針 に 基 づ いて 実 施 した 試 薬 および 実 験 手 順 両 群 とも 実 験 開 始 から1 日 目 まではコン トロールとして, 生 理 食 塩 水 (.9% NaCl 溶 液 )を 1.3ml/kg/day,1 日 1 18:3に1 日 間 連 続 して 腹 腔 内 に 投 与 した 1 日 目 に24 時 間 自 発 運 動 量 測 定 実 験, 学 習 記 憶 実 験, 高 架 式 十 字 迷 路 実 験 を 行 っ た その 後 の1 日 間 は, 認 知 症 (Dementia, 以 下 DT) 発 症 モデルの 作 成 の 為, 一 時 的 に 健 忘 症 を 引 き 起 こすことが 知 られている 臭 化 水 素 酸 スコ ポラミン( 以 下 Sco) 11) を1.5mg/kg/day となるよ うに, 両 群 に 上 記 と 同 じ 条 件 で 投 与 し, 同 様 の 実 験 を 行 った つまり, 使 用 したは1 健 常 ( 以 下 control ),2 糖 尿 病 モデルラッ ト( 以 下 DM ),3 Dementia モデル ( 以 下 DT ),4 糖 尿 病 モデル Dementia モデ ル( 以 下 DM + DT )の4 種 類 である 実 験 装 置 および 測 定 自 発 運 動 量 は,24 時 間 自 発 運 動 量 測 定 装 置 (ACTIMO-DATA,シンファクトリー)を 用 いた の 自 発 運 動 量 は, 転 かご(SN-451,シナ ノ 製 作 所 )を 用 いて 測 定 した なお, 転 かごは, 直 径 37cm 幅 1cm( 円 周 :116cm)である 測 定 開 始 は, 暗 期 (19:~7:)から 始 め, 明 期 (7:~19:)にかけて,24 時 間 の 自 発 運 動 量 を 測 定 した 学 習 記 憶 実 験 は,shuttle avoidance system(msb- 1 SG-2,メルクエスト)を 用 いた 1 の 試 行 は3 秒 間 であり,その 内,ブザー 音 (5 秒 間 ), ランプ 点 灯 (5 秒 間 ), 電 気 刺 激 (5 秒 間 )の 順 に 刺 激 を 与 えた が 学 習 すると, 電 気 刺 激 が 起 こる 前 にブザー,ランプで 隣 の 部 屋 へ 避 するよう になる 各 刺 激 に 対 する 避 反 応 を 示 した につ いて 測 定 した なお1 の 学 習 記 憶 実 験 では,5 試 行 とした 不 安 の 測 定 は, 高 架 式 十 字 迷 路 (Rk-1,シン ファクトリー)を 用 いた この 装 置 は, 壁 のない 走 行 路 (open arm)と 壁 に 囲 まれた 走 行 路 (closed arm)を 組 み 合 わせた 装 置 である は 暗 所 や 閉 所 を 好 み, 不 安 を 感 じるほど closed arm の 滞 在 時 間 が 長 くなる つまり,closed arm の 滞 在 時 間 が 短 く,open arm の 滞 在 時 間 が 長 ければ, 不 安 は 減 弱 しているとみなした 本 実 験 では15 分 間 中 の 各 走 行 路 の 滞 在 時 間 をビデオで 撮 影 し, 解 析 を 行 っ た 統 計 解 析 結 果 はすべて 平 均 値 ± 標 準 偏 差 値 で 表 し, 解 析 は,SPSS12.J の 一 元 配 置 分 散 分 析 を 行 い, 危 険 率 5% 未 満 (p<.5)で 有 意 と 判 定 した 結 果 24 時 間 自 発 運 動 量 測 定 実 験 では,control と 比 較 した 場 合,DM 及 び DM + DT ラッ トで 自 発 運 動 量 が 有 意 に 減 少 した( 図 1,A) し かし,control と DT 間 や,DM ラッ トと DM + DT の 間 で, 大 きな 変 化 はみら れなかった 次 に 各 の24 時 間 の 運 動 量 をそ れぞれ1%とした 場 合 で 検 討 した( 図 1,B) control の 運 動 量 を1%とした 場 合,DM ラ ッ ト 及 び DM + DT ラ ッ ト の 自 発 運 動 量 は 約 4% 程 度 減 少 し,DM の 運 動 量 を1%とし た 場 合,DM + DT では,ほぼ 変 化 はみられ なかった また,DT の 運 動 量 を1%とし たときでは,DM や DM + DT で 有 意 差 はなかったものの 約 3%の 自 発 運 動 量 の 減 少 を 示 した 次 に, 学 習 記 憶 実 験 について 比 較 を 行 った( 図 2) まず,ブザーに 対 する 避 反 応 を 示 した では,control と DM で 比 較 した 場 合,DM で 有 意 に(p<.5) 減 少 し,また, DT を 発 症 した 場 合 のブザーの 反 応 は,control とほぼ 同 様 であった( 図 2,A) 電 気 刺 激 の 場 合 では( 図 2,B),control と DM を 比 較 した 場 合, 電 気 刺 激 での 避 反 応 を 示 した は DM で 増 加 する 傾 向 がみられ た また,control と DT を 比 較 した 場 合 では, 殆 ど 変 化 はなかった 一 方,DM ラッ トが 認 知 症 を 発 症 して DM + DT となった

3 認 知 症 モデルの 自 発 運 動 量, 記 憶, 不 安 に 対 する 糖 尿 病 の 影 響 A B control DM DT 4 転 ( 3 / 日 ) 2 1% 61% 88% 57% 165% 1% 145% 93% 1 113% 69% 1% 64% control DM DT 図 1 健 常 (control ), 糖 尿 病 モデル(DM ),Dementia モデル(DT ),および 糖 尿 病 モデル Dementia モデル(DM + DT )における 転 かご 式 24 時 間 自 発 運 動 量 の 比 較. A:24 時 間 図 自 1 発 運 動 量 の 各 の 実 測 値.B: 上 段 ;control を1%とした 場 合, 中 段 ;DM ラッ トを1%とした 場 合, 下 段 ;DT を1%とした 場 合 についての 各 の 運 動 量 の 割 合 を 示 す.p <.5,p < A 6 5 B 反 応 反 応 反 応 C control DM DT control DM DT D Control DM DT ブザー 37.5 % 4.5 % 45. % 32.5 % ランプ 1.25 % 2.25 % 12.5 % 2.% 1 電 気 刺 激 % % 42.5% 17. % control DM DT 無 反 応 8. % 21. % % 48.5 % 図 2 control ラ ッ ト,DM ラ ッ ト,DT ラ ッ ト, お よ び DM + DT ラ ッ ト に お け る shuttle avoidance system を 使 用 しての 学 習 記 憶 実 験 の 各 刺 激 に 対 する 避 反 応 の 比 較. A:ブザーでの 避 反 応 を 示 した,B: 電 気 刺 激 での 避 反 応 を 示 した,C: 無 反 応 を 示 す.D: 5 試 行 中 の 各 刺 激 に 対 する 避 反 応 を 示 した 割 合 を 表 示 している.つまり,ブザー,ランプ, 電 気 刺 激, 無 反 応 の 和 が1%となる.p <.5,p <.1.

4 17 西 山 敦 子 平 山 隼 人 仁 後 亮 介 大 和 孝 子 青 峰 正 裕 場 合,control と DM と 比 較 して 電 気 刺 激 の 反 応 は 有 意 に(p<.1) 減 少 した 次 に, 無 反 応 の を 比 較 した( 図 2,C) まず, control と DM を 比 較 した 場 合, 若 干, 無 反 応 の は 増 加 した 一 方,DM が DM + DT になると, 約 2 倍 その は 増 加 し,DT と DM + DT を 比 較 する と,DM + DT において 無 反 応 の が 有 意 に(p<.5) 増 加 した また,5 試 行 中 の 各 刺 激 に 対 する 避 反 応 の 割 合 を 比 較 すると( 図 2,D), DM における 電 気 刺 激 に 対 する 反 応 の 割 合 が 約 72%と 最 も 高 く, 次 いで DM + DT で の 無 反 応 を 示 した 割 合 が 約 49%と2 番 目 に 高 かっ た このようにデータを 値 で 比 較 してみると, control と DT の 値 に 大 きな 差 異 は ないが,DM を 発 症 した 場 合 の DM と DM + DT の 結 果 は control と 比 較 して 異 な ることがわかる 最 後 に, 高 架 式 十 字 迷 路 実 験 の 結 果 を 図 3に 示 す control と DM の 間,また DT ラッ トと DM + DT の 間 に 大 きな 変 化 はみられな かった( 図 3,A) しかし,DT 及 び DM + DT では,control と 比 較 した 場 合, open arm の 滞 在 時 間 が 有 意 に 減 少 した 次 に, 各 において open arm 滞 在 時 間 を1%とし て 比 較 した( 図 3,B) まず,control の open arm 滞 在 時 間 を1% とした 場 合,DM ラッ トでは,19%の 減 少 であったが,DT や DM + DT で open arm 滞 在 時 間 が 約 75% 以 上 と 劇 的 に 減 少 した また,DM の open arm 滞 在 時 間 を1%とした 場 合 でも, 同 様 に DT と DM + DT で,open arm の 滞 在 時 間 が 約 7% 以 上 と 減 少 した DT の open arm 滞 在 時 間 を1%とした 場 合,DM + DT の 滞 在 時 間 は15% 程 度 の 減 少 であった 考 察 24 時 間 自 発 運 動 量 測 定 実 験 において,control と DT を 比 較 したところ,DT が 自 発 運 動 量 に 及 ぼす 大 きな 影 響 はみられなかった( 図 1) 一 方,DM を 発 症 した 場 合 では,control ラッ トと 比 較 して,DM および DM + DT で 有 意 に 自 発 運 動 量 が 減 少 したことから,DM が 運 動 量 の 減 少 に 影 響 を 及 ぼした 可 能 性 が 強 いことが 示 唆 された DM による 運 動 量 の 減 少 については,イ ンスリンの 作 用 不 足 により,ブドウ 糖 を 取 り 込 めな いエネルギー 利 用 不 足 によることが 一 因 として 考 え られる 今 の 結 果 のように,DT が 自 発 運 動 量 に 及 ぼす 影 響 が 少 ないとはいえ,DM 発 症 による 自 発 運 動 量 の 減 少 は, 運 動 が DT の 発 症 を 予 防 するとの 報 告 7) を 考 えると, 運 動 不 足 の DM 患 者 は,DT を 3 25 A B control DM DT 2 時 間 ( 15 秒 ) 1 1% 81% 25% 21% 124% 1% 31% 26% 5 45% 327% 1% 85% control DM DT 図 3 control,dm,dt,および DM + DT における 高 架 式 十 字 迷 路 の open arm 滞 在 時 間 の 比 較. A:15 分 間 中 の open arm の 滞 在 時 間 ( 秒 ).B: 上 段 ;control を1%とした 場 合, 中 段 ;DM ラッ トを1%とした 場 合, 下 段 ;DT を1%とした 場 合 の 各 についての open arm の 滞 在 時 間 の 割 合 図 を 示 3 す.p <.5,p <.1.

5 認 知 症 モデルの 自 発 運 動 量, 記 憶, 不 安 に 対 する 糖 尿 病 の 影 響 171 発 症 する 可 能 性 をより 高 くするのではないかと 懸 念 される この 他 に 糖 尿 病 による 神 経 障 害 が 運 動 量 減 少 を 導 いた 可 能 性 も 考 えられる 図 2の 学 習 記 憶 実 験 より,DM においてブ ザーでの 避 反 応 を 示 した 割 合 は 低 く, 電 気 刺 激 に よる 避 を 示 した 割 合 は 高 かった これは, 単 純 に 学 習 記 憶 の 低 下 が 影 響 したというよりは,24 時 間 自 発 運 動 量 測 定 実 験 の 結 果 でみられたような DM による 運 動 量 の 減 少 が 影 響 した 可 能 性 もある 一 方,control と DT では 各 刺 激 に 対 する 避 に 大 きな 変 化 がみられなかったのに 対 し,DM + DT は,DM と 比 較 する と 電 気 刺 激 の 避 は 減 少 し,ブザーや 無 反 応 での は 増 加 している また,DM + DT は,DT と 比 較 して, 電 気 刺 激 の 反 応 は 減 少 し, 無 反 応 の は 有 意 に 増 加 した DM が DT を 発 症 することで, 何 らかの 影 響 を 受 けた 可 能 性 が 示 唆 された この 結 果 については,に 個 体 差 があるため,DM を 発 症 したの DT の 進 行 状 態 に 差 が 生 じ,DM + DT において DM と 比 較 した 場 合 のブザーでの 避 反 応 の 増 加 は,DT の 初 期 症 状 である 多 動 を 示 し, 無 反 応 の が 増 加 したことについては,DT の 重 症 化 による ものだとも 考 えられた つまり 状 態 ( 症 状 )が 二 極 化 した 可 能 性 がある 前 述 のように,AD と VD の 関 連 性 は 指 摘 されており,AD と 脳 血 管 障 害 は 密 接 な 関 係 をもつという 報 告 12) や, 単 純 な 脳 血 管 障 害 脳 虚 血 を 介 して AD 発 症 に 関 わる 可 能 性 は 低 い といった 見 解 もある 13) また, 糖 尿 病 における AD と VD の 発 症 機 序 には 明 らかな 違 いがあるが 13),こ れまでの 研 究 において, 糖 尿 病 や 高 血 糖 状 態 が AD や VD の 有 力 な 危 険 因 子 であることは 間 違 いないよ うである 糖 尿 病 が 引 き 起 こす 諸 条 件 ( 高 血 糖, 低 血 糖, 動 脈 硬 化,インスリン 抵 抗 性, 高 インスリン 血 症 )が,その 発 症 につながっていると 予 想 されて はいるが 詳 しいメカニズムは 明 らかになっていな い 14) 本 研 究 においても, 重 症 化 したとそ うでない 初 期 症 状 のみを 示 したと,その 時 点 での 血 糖 値 の 検 討 を 行 っていないため, 高 血 糖 がの DT 進 行 にどのような 影 響 を 及 ぼしたの か, 血 糖 値 と DT の 関 連 性 については 確 定 的 なこと はほとんど 言 えない しかしながら, 電 気 刺 激 を 与 えた 場 合 において DM + DT は control ラッ トや DM と 比 較 して 有 意 な 減 少 を 示 し,DT と 比 較 しても 減 少 傾 向 を 示 している DM と DM + DT を 比 較 した 場 合, 無 反 応 を 示 した が 約 2 倍 も 増 加 し,DT と DM + DT を 比 較 した 場 合 では 有 意 な 増 加 を 示 したことから,DM がより DT を 悪 化 させる 一 因 と なった 可 能 性 が 示 唆 された インスリン 抵 抗 性 と AD との 関 連 性 も 指 摘 されて いる 15) 脳 とインスリン 作 用 の 関 係 も 大 変 注 目 さ れており,AD 患 者 の 末 梢 血 中 のインスリン 濃 度 は 高 いが, 脳 脊 髄 液 のインスリン 濃 度 は 逆 に 低 値 を 示 す したがって,インスリンの 脳 脊 髄 液 / 血 漿 の 比 は AD の 重 症 度 に 応 じて 低 くなっているという 報 告 16) があり, 清 原 の 報 告 6) においても, 耐 糖 能 異 常 と 認 知 症 の 発 症 率 の 高 さとの 関 係 性 を 示 している 本 研 究 の 結 果 からも,DM の 重 症 度 に 応 じて DT の 何 らかの 症 状 を 増 幅 させる 可 能 性 があるといえる DT 症 状 の 進 行,または 増 悪 の 予 防 に,DM の 発 症 防 止, 血 糖 コントロールが 重 要 なポイントかもしれ ない 高 架 式 十 字 迷 路 の 結 果 からも( 図 3),が DT を 発 症 することで, 不 安 を 増 幅 させたと 考 えら れる DM のみの 発 症 の 場 合 でも, 若 干 ではあるが 通 常 の 状 態 よりも 不 安 を 増 幅 する 傾 向 がみられた また,DT の open arm 滞 在 時 間 を1%に した 場 合,DM + DT で open arm 滞 在 時 間 は15%の 減 少 と, 有 意 な 差 ではなかったが,DM が 不 安 状 態 に 与 える 影 響 は 全 くないとは 言 い 切 れ ない DM は 不 安 などからくるストレスと 血 糖 コン トロールと 正 相 関 1,17,18) があることから,DM が DT を 合 併 した 場 合 では,DT によりさらに 不 安 が 増 幅 され 血 糖 コントロールの 維 持 がより 難 しい 状 況 となり 得 る 可 能 性 がある 以 上 より, 運 動, 記 憶, 不 安 状 態 による DM の 影 響 を 観 察 した 結 果,DM を 合 併 した DT の 場 合, DT の 症 状 を 増 悪 させる 恐 れがあり,さらに DM の 血 糖 コントロールの 維 持 がより 難 しい 状 況 になる 可 能 性 が 示 唆 された 血 糖 コントロールの 不 良 は DT の 症 状 を 増 悪 させ, 患 者 本 人,またその 家 族 の QOL を 大 いに 損 ねる 可 能 性 がある よって DM 発 症 を 防 ぐための 生 活 習 慣 が 重 要 であり, 増 加 する DM に 関 して, 早 期 からの 適 切 な 管 理 が 必 要 である と 考 えられる 謝 辞 本 研 究 は, 日 本 学 術 振 興 会 科 学 研 究 費 助 成 事 業 若 手 研 究 (B)( 研 究 課 題 番 号 )の 助 成 を 受 け 実 施 した

6 172 西 山 敦 子 平 山 隼 人 仁 後 亮 介 大 和 孝 子 青 峰 正 裕 参 考 文 献 1. 総 務 省 統 計 局 (21) 平 成 22 年 度 国 勢 調 査 結 果 の 概 要.p.14,p 国 立 社 会 保 障 人 口 問 題 研 究 所 (212) 日 本 の 将 来 推 計 人 口 ( 平 成 24 年 1 月 推 計 ).p.3 3. 横 野 浩 一 (21) 糖 尿 病 合 併 症 としてのアルツハイ マー 病. 日 本 老 年 医 学 会 雑 誌,47(5), 井 藤 英 喜 (211) 認 知 症 - 超 高 齢 社 会 の 新 しい 糖 尿 病 合 併 症. 老 年 期 認 知 症 研 究 会 誌,18, 梅 垣 宏 行 (211) 糖 尿 病 と 認 知 症. 老 年 期 認 知 症 研 究 会 誌,18, 清 原 裕 (211) 脳 血 管 障 害 と 血 管 性 認 知 症 の 疫 学. 老 年 精 神 医 学 雑 誌,22(9), E. B. Larson, L. Wang, J. D. Bowen, W. C. McCormick, L. Teri, P. Crane, W. Kukull(26)Exercise is associated with reduced risk for incident dementia among persons 65 years of age and older. Annals of Internal Medicine, 144(2), 笠 原 洋 勇 (1992)アルツハイマー 病 の 経 過 と 予 後. からだの 科 学 増 刊 アルツハイマー 病, 日 本 評 論 社, pp 井 裕 光, 武 田 雅 俊 (24)アルツハイマー 病 の 症 候.よくわかるアルツハイマー 病 - 実 際 にかかわる 人 のために-, 永 井 書 店,pp 菊 池 悦 子, 谷 亀 光 則, 堺 秀 人 (21)2 型 糖 尿 病 患 者 の 糖 尿 病 負 担 感 に 関 する 因 子 の 重 要 度 分 析. 糖 尿 病, 44(5), R. T. Bartus(1978)Evidence for a direct cholinergic involvement in the scopolamine-induced amnesia in monkeys : effects of concurrent administration of physostigmine and methylphenidate with scopolamine. Pharmacology Biochemical and Behavior,9, 中 塚 晶 博, 目 黒 謙 一 (211) 脳 血 管 障 害 とアルツハ イマー 病. 老 年 精 神 医 学 雑 誌,22(9), 清 原 裕 (29) 生 活 習 慣 病 と 認 知 症. 老 年 精 神 医 学 雑 誌,2(7), 福 島 健 泰, 佐 々 木 英 忠 (24) 糖 代 謝 障 害 ( 糖 尿 病, 低 血 糖, 高 血 糖,インスリン 抵 抗 性 ). 痴 呆 症 学 (2)- 高 齢 社 会 と 脳 科 学 の 進 歩 -, 日 本 臨 牀 社,62 (S1), J. Kuusisto, K. Koivisto, L. Mykkänen, E. L. Helkala, M. Vanhanen, T. Hänninen, K. Kervinen, Y. A. Kesäniemi, P. J. Riekkinen, M. Laakso(1997)Association between features of the insulin resistance syndrome and Alzheimer's disease independently of apolipoprotein E4 phenotype: cross sectional population based study. BMJ,315, S. Craft, E. Peskind, M.W. Schwartz, G. D. Schellenberg, M. Raskind, D. Porte Jr.(1998) Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology,5(1), 中 野 智 紀, 犬 飼 敏 彦 (26) 内 分 泌 代 謝 内 科 と う つ. 臨 床 精 神 医 学,35(7), P. J. Lustman, R. J. Anderson, K. E. Freedland,M. De Groot,R. M. Carney,R. E. Clouse(2)Depression and poor glycemic control : a meta-analytic review of the literature. Diabetes Care,23(7),

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<5461726F2D874491E682528FCD2091E6825490DF8169939C94419561816A2E> 第 5 節 糖 尿 病 の 医 療 体 制 1 現 状 (1) 罹 患 死 亡 の 状 況 北 海 道 では 糖 尿 病 が 強 く 疑 われる 者 は40~74 歳 の 男 性 で183,372 人 ( 14.8% ) 女 性 で98,903 人 (7.1%)で 合 計 282,275 人 と 推 計 され 糖 尿 病 の 可 能 性 が 否 定 で きない 者 は 男 性 で144,963 人

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