IF2016年3月レボフロキサシン錠250mg500mg｢イワキ｣

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1 2016 年 3 月 ( 改 訂 3 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 のIF 記 載 要 領 2013 に 準 処 して 作 成 広 範 囲 経 口 抗 菌 製 剤 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ Levofloxacin Tablets 250mg "IWAKI" Levofloxacin Tablets 500mg "IWAKI" ( 日 本 薬 局 方 レボフロキサシン 錠 ) 剤 形 錠 剤 (フィルムコーティング 錠 ) 注 ) 処 方 箋 医 薬 品 製 剤 の 規 制 区 分 注 ) 注 意 - 医 師 等 の 処 方 箋 により 使 用 すること 規 格 含 量 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 発 売 年 月 日 日 本 薬 局 方 レボフロキサシン 水 和 物 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ :1 錠 中 256.2mg(レボフロキサシンとして 250mg) レボフロキサシン 錠 500mg イワキ :1 錠 中 512.5mg(レボフロキサシンとして 500mg) 和 名 :レボフロキサシン 水 和 物 (JAN) 洋 名 :Levofloxacin Hydrate (JAN) レボフロキサシン 錠 250mg イワキ 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2014 年 8 月 15 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2014 年 12 月 12 日 発 売 年 月 日 :2014 年 12 月 12 日 レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2014 年 8 月 15 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2014 年 12 月 12 日 発 売 年 月 日 :2014 年 12 月 12 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 製 造 販 売 元 : 岩 城 製 薬 株 式 会 社 提 携 販 売 会 社 名 担 当 者 の 連 絡 先 電 話 番 号 FAX 番 号 学 術 部 TEL FAX 問 い 合 わせ 窓 口 受 付 時 間 : 土 日 祝 日 を 除 く 9:00~17:00 医 療 関 係 者 向 けホームページ 本 IFは 2016 年 3 月 作 成 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 HP にてご 確 認 ください

2 IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォームの 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 には 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 提 供 や 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとしてインタビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 イ ンタビューフォーム ( 以 下 IF と 略 す)の 位 置 付 け 並 びに IF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 において IF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に 10 年 が 経 過 し 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にとって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 において IF 記 載 用 量 2008 が 策 定 された IF 記 載 用 量 2008 では IF を 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から PDF 等 の 電 磁 的 データとして 提 供 する 事 (e-if)が 原 則 となった この 変 更 に 合 わせて 添 付 文 書 に おいて 効 能 効 果 の 追 加 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があ った 場 合 に 改 訂 の 根 拠 データを 追 加 した 最 新 版 の e-if が 提 供 される 事 となった 最 新 版 の e-if は ( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページ ( 一 括 して 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では e-if を 掲 載 する 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページが 公 的 サイトであることに 配 慮 して 薬 価 基 準 収 載 にあわせて e-if の 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して 個 々の IF が 添 付 文 書 を 補 完 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 することとした 平 成 20 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 して 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し 製 薬 企 業 にとっても 医 師 薬 剤 師 にとっても 効 率 の 良 い 情 報 源 とするこ とを 考 えた そこで 今 般 IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 い IF 記 載 要 領 2013 として 公 表 する 運 びとなった 2.IF とは IF は 添 付 文 書 などの 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 づけられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするも の 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 は IF の 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 から 提 供 された IF は 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 する とともに 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つことを 前 提 としている [IF の 様 式 ] 1 規 格 は A4 版 横 書 きとし 原 則 として 9 ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 1 色 刷 りとする ただし 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 には 電 子 媒 体 で はこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する

3 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するものとし 2 頁 にまとめる [IF の 作 成 ] 1IF は 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 服 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IF に 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとの IF の 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 を はじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)に より 作 成 された IF は 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IF の 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 とな る 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 される ものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 または 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わったな 場 合 には IF が 改 訂 される 3.IF の 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては PDF ファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としてい る 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 の IF については 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホーム ページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IF の 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 や IF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 に ついては 製 薬 企 業 の MR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 自 らが 内 容 を 充 実 させ IF の 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また 随 時 改 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IF が 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 により 薬 剤 師 自 らが 整 備 するとともに IF の 利 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 事 項 は 承 認 条 項 にもかかわることがあり その 取 り 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IF を 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 し ていただきたい しかし 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 として 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IF は 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることか ら 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておかなければならない また 製 薬 企 業 は IF があくまでも 添 付 文 書 を 保 管 する 情 報 資 材 であり 今 後 インター ネットでの 公 開 などもふまえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 す 荒 れていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 改 訂 )

4 目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 開 発 の 経 緯 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性... 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 販 売 名 一 般 名 構 造 式 又 は 示 性 式 分 子 式 及 び 分 子 量 化 学 名 ( 命 名 法 ) 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号 CAS 登 録 番 号... 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 物 理 化 学 的 性 質 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 有 効 成 分 の 定 量 法... 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 剤 形 製 剤 の 組 成 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 調 剤 及 び 溶 解 後 の 安 定 性 他 剤 との 配 合 変 化 溶 出 性 生 物 学 的 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 方 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 力 価 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報 その 他...12 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 効 能 又 は 効 果 用 法 及 び 用 量 臨 床 成 績...14 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 薬 理 学 的 に 関 連 のある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 薬 理 作 用...15 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 吸 収 分 布 代 謝 排 泄 トランスポーターに 関 する 情 報...19

5 8. 透 析 等 による 除 去 率...19 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 警 告 内 容 とその 理 由 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 用 法 及 び 用 量 に 関 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 相 互 作 用 副 作 用 高 齢 者 への 投 与 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 小 児 等 への 投 与 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 過 量 投 与 適 用 上 の 注 意 その 他 の 注 意 その 他...25 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 薬 理 試 験 毒 性 試 験...26 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 規 制 区 分 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 貯 法 保 存 条 件 薬 剤 取 り 扱 い 上 の 注 意 点 承 認 条 件 等 包 装 容 器 の 材 質 同 一 成 分 同 効 薬 国 際 誕 生 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 効 能 効 果 追 加 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 期 間 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 各 種 コード 保 険 給 付 上 の 注 意...29 ⅩⅠ. 文 献 引 用 文 献 その 他 の 参 考 文 献...30 ⅩⅡ. 参 考 資 料 主 な 外 国 での 発 売 状 況 海 外 における 臨 床 支 援 情 報...30 ⅩⅢ. 備 考...30 その 他 の 関 連 資 料...30

6 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 レボフロキサシン 水 和 物 は 本 邦 では 第 一 製 薬 株 式 会 社 ( 現 : 第 一 三 共 株 式 会 社 )におい て 創 製 され 1993 年 に 承 認 されたニューキノロン 系 抗 菌 薬 である 同 社 から 1985 年 に 発 売 されたニューキノロン 系 抗 菌 薬 オフロキサシンは 2 つの 光 学 異 性 体 の S-(-) 体 R-(+) 体 からなり このうち 抗 菌 活 性 の 主 役 となる S-(-) 体 がレボフロキサシン 水 和 物 である 広 い 抗 菌 スペクトルを 持 ち 製 剤 として 広 い 適 応 症 を 持 ち 本 邦 で 広 く 使 われている 本 成 分 は 1 回 100mg1 日 2~3 回 投 与 ( 低 用 量 )の 製 品 が 発 売 されていたが 2005 年 に 厚 生 労 働 大 臣 宛 てに 日 本 化 学 療 法 学 会 より 抗 菌 薬 (キノロン 系 抗 菌 薬 )の 適 正 使 用 法 の 開 発 に 対 する 協 力 依 頼 の 要 望 書 が 提 出 されたことをきっかけに 第 一 三 共 株 式 会 社 により 耐 性 化 の 抑 制 のため 1 回 500mg1 日 1 回 投 与 ( 高 用 量 ) 製 品 の 開 発 が 行 わ れ 2009 年 より 発 売 されている 当 社 では 2009 年 に 後 発 医 薬 品 として 低 用 量 投 与 製 品 を 発 売 したが 改 めて 高 用 量 投 与 製 品 の 開 発 を 行 った 2014 年 8 月 に 承 認 を 取 得 した なお 診 療 報 酬 上 の 後 発 医 薬 品 に 該 当 する 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 (1)ニューキノロン 系 の 抗 菌 剤 で 広 い 抗 菌 スペクトルをもち 幅 広 い 適 応 症 を 持 つ [Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 ][Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 ] (2) 通 常 成 人 に 対 して 1 回 500mg を 1 日 1 回 経 口 投 与 する 疾 患 の 種 類 および 症 状 により 適 宜 減 量 する 500mg1 日 1 回 投 与 は 100mg1 日 3 回 投 与 に 比 べ 耐 性 菌 の 出 現 を 抑 制 することが 期 待 できる 用 量 調 節 時 を 含 め 250mg 錠 を 用 いる 場 合 も 分 割 投 与 は 避 け 必 ず 1 日 量 を 1 回 で 投 与 すること [Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 ] (3) 本 剤 の 成 分 又 はオフロキサシンに 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 小 児 等 に 使 用 しないこと ただし 妊 婦 または 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 及 び 小 児 等 に 対 しては 炭 疽 等 の 重 篤 な 疾 患 に 限 り 治 療 上 の 有 益 性 を 考 慮 して 投 与 すること [ 禁 忌 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 ] (4) 高 度 の 腎 機 能 障 害 のある 患 者 てんかん 等 の 痙 攣 性 疾 患 又 はこれらの 既 往 歴 のあ る 患 者 キノロン 系 抗 菌 薬 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 重 篤 な 心 疾 患 ( 不 整 脈 虚 血 性 心 疾 患 等 )のある 患 者 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 高 齢 者 について 注 意 が 促 されている [ 慎 重 投 与 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 報 告 ] (5) 肺 結 結 核 及 びその 他 の 結 核 症 については 原 則 として 他 の 抗 結 核 薬 と 併 用 するこ と 他 の 抗 結 核 薬 との 併 用 により 重 篤 な 肝 障 害 があらわれることがあるので 併 用 する 場 合 は 定 期 的 に 肝 機 能 検 査 を 行 うこと また 意 識 障 害 等 があらわれるこ とがあるので 自 動 車 の 運 転 等 危 険 を 伴 う 機 械 の 操 作 に 従 事 する 際 には 注 意 す るよう 患 者 に 十 分 に 説 明 すること [Ⅴ. 治 療 に 関 する 報 告 ( 重 要 な 基 本 的 注 意 )Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 ] (6) 重 大 な 副 作 用 として ショック アナフィラキシー 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 痙 攣 QT 延 長 心 室 頻 拍 急 性 腎 不 全 間 質 性 腎 炎 劇 症 肝 炎 肝 機 能 障 害 黄 疸 汎 血 球 減 少 症 無 顆 粒 球 症 溶 血 性 貧 血 血 小 板 減 少 間 質 1

7 性 肺 炎 好 酸 球 性 肺 炎 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 横 紋 筋 融 解 症 低 血 糖 アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 過 敏 性 血 管 炎 重 症 筋 無 力 症 の 悪 化 が 報 告 されている [Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 ] Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 : レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ (2) 洋 名 : Levofloxacin Tablets 250mg IWAKI Levofloxacin Tablets 500mg IWAKI (3) 名 称 の 由 来 : 一 般 名 + 製 造 販 売 会 社 略 称 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ):レボフロキサシン 水 和 物 (JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ):Levofloxacin Hydrate (JAN) (3)ステム :antibacterials,nalidixic derivatives: oxacin 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :C 18 H 20 FN 3 O 4 1/2H 2 O 分 子 量 : 化 学 名 ( 命 名 法 ) (3S)-9-Fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H -pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid hemihydrates (IUPAC) 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号 別 名 : LVFX( 日 本 化 学 療 法 学 会 制 定 の 抗 微 生 物 薬 略 号 ) 別 名 :L-オフロキサシン 7.CAS 登 録 番 号 (レボフロキサシン) (レボフロキサシン 水 和 物 ) 2

8 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 淡 黄 白 色 ~ 黄 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 である ( 参 考 ) 1) 無 臭 で 味 は 苦 い 1) (2) 溶 解 性 酢 酸 (100)に 溶 けやすく 水 又 はメタノールにやや 溶 けにくく エタノール(99.5) に 溶 けにくい 0.1mol/L 塩 酸 試 液 に 溶 ける ( 参 考 ) 1) 1g は 酢 酸 (100) 約 4mL 水 約 60mL メタノール 約 95mL エタノール(99.5) 約 200mL に 溶 ける (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ), 沸 点, 凝 固 点 融 点 :226 ( 分 解 ) 1) (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 ( 参 考 )( 実 測 値 ) pka:15.5 pka2:8.0( 電 位 差 滴 定 法 ) (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 1) 本 品 は 光 によって 徐 々に 暗 淡 黄 白 色 になる 1) 2) 旋 光 度 : α 20 :-92~-99 ( 乾 燥 後 0.1g メタノール 10mL 100mm) 1) 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 D 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1) 紫 外 線 可 視 吸 光 度 測 定 法 (2) 赤 外 吸 収 スペクトル 測 定 法 ( 臭 化 カリウム 錠 剤 法 ) 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 電 位 差 滴 定 法 3

9 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 剤 形 の 区 別 及 び 性 状 1) 剤 形 の 区 別 : 錠 剤 2) 性 状 : 販 売 名 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 性 状 割 線 を 有 する 黄 色 だ 円 形 のフィルムコーティング 錠 割 線 を 有 するうすいだいだい 色 だ 円 形 のフィルムコーティング 錠 形 状 長 径 13.7mm 短 径 6.6mm 厚 さ 4.2mm 重 量 約 340mg 刻 印 (IW 09/250mg) 長 径 18.4mm 短 径 8.3mm 厚 さ 5.2mm 重 量 約 674mg 刻 印 (IW 08/500mg) (2) 製 剤 の 物 性 日 本 薬 局 方 レボフロキサシン 錠 の 規 格 に 適 合 する (3) 識 別 コード 販 売 名 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ PTP レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 錠 剤 刻 印 (IW 09/250mg) 刻 印 (IW 08/500mg) (4)pH 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 無 菌 の 旨 及 び 安 定 な ph 領 域 等 該 当 しない 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 販 売 名 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 規 格 日 本 薬 局 方 レボフロキサシン 水 和 物 256.2mg (レボフロキサシンとして 250mg) 日 本 薬 局 方 レボフロキサシン 水 和 物 512.5mg (レボフロキサシンとして 500mg) (2) 添 加 物 販 売 名 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 添 加 物 (3)その 他 該 当 しない 結 晶 セルロース カルメロース ヒドロキシプロピルセルロース フマル 酸 ステアリルナトリウム ヒプロメロース 酸 化 チタン タ ルク マクロゴール 6000 黄 色 三 二 酸 化 鉄 カルナウバロウ 結 晶 セルロース カルメロース ヒドロキシプロピルセルロース フマル 酸 ステアリルナトリウム ヒプロメロース 酸 化 チタン タ ルク マクロゴール 6000 黄 色 三 二 酸 化 鉄 三 二 酸 化 鉄 カルナウ バロウ 4

10 3. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 該 当 しない 4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 (1) 加 速 試 験 2) 最 終 包 装 製 品 を 用 いた 加 速 試 験 (40 相 対 湿 度 75% 6 ヶ 月 )の 結 果 外 観 及 び 含 量 等 は 規 格 の 範 囲 内 であり レボフロキサシン 錠 250mg イワキ 及 びレボフ ロキサシン 錠 500mg イワキ は 通 常 の 市 場 流 通 下 において 3 年 間 安 定 であることが 推 測 された 結 果 包 装 :PTP 包 装 しアルミピローに 密 封 (40±1 75±5%RH) 項 目 試 験 回 数 試 験 開 始 時 2ヶ 月 4ヶ 月 6ヶ 月 外 観 3 回 試 験 3 ロット 適 合 適 合 適 合 適 合 確 認 試 験 注 1 3 回 試 験 3 ロット 適 合 適 合 適 合 適 合 含 量 均 一 性 試 験 10 サンプル 3 回 試 250mg 錠 500mg 錠 ( 質 量 偏 差 試 験 ) 注 2 験 3 ロット 適 合 適 合 溶 出 試 験 注 3 6 ベッセル 3 回 試 適 合 適 合 適 合 適 合 30 分 後 溶 出 率 平 均 (%) 験 3 ロット 97.3± ± ± ±1.3 含 量 (%) 3 回 試 験 残 存 率 (%) 3 ロット 純 度 試 験 注 4 3 回 試 験 3 ロット 適 合 適 合 適 合 適 合 外 観 3 回 試 験 3 ロット 適 合 適 合 適 合 適 合 確 認 試 験 注 1 3 回 試 験 3 ロット 適 合 適 合 適 合 適 合 含 量 均 一 性 試 験 10 サンプル 3 回 試 ( 質 量 偏 差 試 験 ) 注 2 験 3 ロット 適 合 適 合 溶 出 試 験 注 3 6 ベッセル 3 回 試 適 合 適 合 適 合 適 合 30 分 後 溶 出 率 平 均 (%) 験 3 ロット 90.8± ± ± ±1.5 含 量 (%) 3 回 試 験 残 存 率 (%) 3 ロット 回 試 験 純 度 試 験 注 4 適 合 適 合 適 合 適 合 3 ロット 注 1): 日 本 薬 局 方 レボフロキサシン 錠 確 認 試 験 注 2): 日 本 薬 局 方 一 般 試 験 法 製 剤 均 一 試 験 法 含 量 均 一 性 試 験 法 により 試 験 する 時 適 合 する 注 3): 日 本 薬 局 方 レボフロキサシン 錠 溶 出 試 験 に 適 合 する 試 験 条 件 : 日 局 溶 出 試 験 第 2 液 900mL 50rpm パドル 法 溶 出 規 格 :30 分 間 の 溶 出 率 は 80% 以 上 注 4):( 参 考 試 験 ) 日 本 薬 局 方 レボフロキサシン 水 和 物 の 純 度 試 験 により 適 合 とする 5

11 (2) 各 種 条 件 下 における 安 定 性 ( 参 考 試 験 ) 2) 1) 試 験 条 件 :40 75%RH で 保 存 剤 形 包 装 試 験 期 間 概 要 PTP 250mg 500mg 錠 剤 250mg 500mg 粉 砕 品 PTP/アルミヒ ロー 褐 色 ガラス 瓶 無 包 装 薬 包 紙 調 剤 用 フィルム 袋 無 包 装 薬 包 紙 調 剤 用 フィルム 袋 6 ヶ 月 8 週 間 8 週 間 レボフロキサシン 錠 250mg 及 び 500mg イワキ は 試 験 期 間 内 において 品 質 上 の 問 題 は 認 められなかった レボフロキサシン 錠 250mg イワキ の 粉 砕 品 は 8 週 目 でわずかに 固 化 した 500mg 錠 粉 砕 品 は 特 に 変 動 は 認 められな かった 2)その 他 の 苛 酷 条 件 150 保 存 剤 形 包 装 試 験 期 間 概 要 250mg 500mg 錠 剤 PTP PTP/ ア ル ミヒ ロー 250mg 錠 3 ヶ 月 500mg 錠 3 ヶ 月 レボフロキサシン 錠 250mg 及 び 500mg イワキ は 試 験 期 間 内 にお いて 品 質 上 の 問 題 は 認 められなか った 292%RH 30 保 存 剤 形 包 装 試 験 期 間 概 要 250mg 500mg 錠 剤 無 包 装 250mg 錠 2 ヶ 月 500mg 錠 2 ヶ 月 レボフロキサシン 錠 250mg 及 び 500mg イワキ は 試 験 期 間 内 にお いて 品 質 上 の 問 題 は 認 められなか った 3)25 60%RH で 保 存 (500mg 錠 は 試 験 中 ) 剤 形 包 装 試 験 期 間 概 要 250mg 500mg 錠 剤 無 包 装 薬 包 紙 調 剤 用 フィルム 袋 6 ヶ 月 レボフロキサシン 錠 250mg 及 び 500mg イワキ は 試 験 期 間 内 にお いて 品 質 上 の 問 題 は 認 められなか 250mg 500mg 粉 砕 品 無 包 装 薬 包 紙 調 剤 用 フィルム 袋 2 ヶ 月 った なお 250mg の 粉 砕 品 の 加 速 条 件 では 8 週 目 で 固 化 が 見 られる 6

12 3) 試 験 条 件 : 光 照 射 万 (lux hr) 又 は 120 万 (lux hr) 剤 形 包 装 概 要 PTP 250mg 500mg 錠 剤 250mg 500mg 粉 砕 品 褐 色 ガラス 瓶 無 包 装 薬 包 紙 調 剤 用 フィルム 袋 無 包 装 薬 包 紙 調 剤 用 フィルム 袋 レボフロキサシン 錠 250mg 及 び 500mg イワキ は 試 験 条 件 において 品 質 上 の 問 題 は 認 められなかった レボフロキサシン 錠 250mg 及 び 500mg イワキ の 粉 砕 品 は 試 験 条 件 において わずかに 黄 変 が 確 認 され た 4) 各 種 条 件 下 安 定 性 まとめ 錠 剤 は 40 75%RH 光 照 射 条 件 の PTP PTP/アルミピロー 褐 色 ガラス 瓶 無 包 装 薬 包 紙 調 剤 用 のフィルム 袋 における 条 件 において 品 質 上 の 問 題 は 認 め られなかった また 50 ( 高 温 条 件 )の PTP 及 び PTP/アルミピロー 92%RH( 高 湿 度 )の 無 包 装 においても 同 様 であった 粉 砕 品 は 40 75%RH において 250mg 錠 粉 砕 品 で 固 化 光 照 射 条 件 で 250mg 錠 及 び 500mg 錠 粉 砕 品 ともに 黄 変 がみられた いずれも 含 量 溶 出 性 に 問 題 は 見 られなかった 粉 砕 品 の 保 管 については 遮 光 及 び 高 温 高 湿 を 避 け 長 期 にわ たった 保 管 を 避 けることを 配 慮 することが 最 善 である 5. 調 剤 及 び 溶 解 後 の 安 定 性 該 当 しない 6. 他 剤 との 配 合 変 化 該 当 しない 7. 溶 出 性 (1) 日 本 薬 局 方 レボフロキサシン 錠 溶 出 試 験 に 適 合 する 試 験 条 件 : 日 局 溶 出 試 験 第 2 液 900mL 50rpm パドル 法 溶 出 規 格 :30 分 間 の 溶 出 率 は 80% 以 上 溶 出 結 果 (6 ベッセル 3 回 試 験 3 ロット) 製 剤 溶 出 率 (%) 結 果 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ 97.3±2.5 適 合 レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 90. 9±1.9 適 合 7

13 (2) 生 物 学 的 同 等 性 試 験 における 溶 出 曲 線 3) 1)レボフロキサシン 錠 500mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ と 標 準 製 剤 について ph 及 び 水 の 4 条 件 について 後 発 医 薬 品 ガイドラインにおける 溶 出 試 験 (v. 溶 出 試 験 3. 試 験 条 件 2) 中 性 又 は 塩 基 性 薬 物 を 含 む 製 剤 コーティング 製 剤 の 項 目 )を 行 い その 溶 出 パターンを 比 較 したところ 溶 出 挙 動 の 同 等 性 が 確 認 された 1 条 件 試 験 条 件 溶 出 液 定 量 法 パドル 法 攪 拌 速 度 :50rpm 試 験 液 量 :900mL 試 験 液 の 温 度 :37 試 験 数 : 一 条 件 につき 12 ベッセル ph1.2 ( 日 局 (JP16) 溶 出 試 験 第 1 液 ) ph6.8 ( 日 局 (JP16) 溶 出 試 験 第 2 液 ) ph3.0(mcilvaine の 緩 衝 液 ) 水 ( 日 局 精 製 水 ) ( 参 考 ) 試 験 条 件 の 選 択 試 験 液 の 決 定 のため 本 試 験 に 先 立 ち ph3.0 ph4.0 及 び ph5.0 の 条 件 で 溶 出 試 験 を 行 い 最 も 溶 出 が 遅 かった ph3.0 の 試 験 液 を 本 試 験 に 選 択 した 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 2 結 果 50rpm で 試 験 液 ph1.2 ph3.0 ph6.8 及 び 水 を 用 いてレボフロキサシン 錠 500mg イワキ と 標 準 製 剤 について 溶 出 試 験 を 行 った 溶 出 率 は 標 準 製 剤 で 15~30 分 で 平 均 85% 以 上 であった レボフロキサシン 錠 500mg イワキ について 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガイドラインに 従 い 求 めた f2 関 数 の 値 は 50(pH1.2) 64(pH3.0) 73(pH6.8) 及 び 49( 水 )であり いずれも 42 以 上 であ った 以 上 の 結 果 から 本 試 験 におけるレボフロキサシン 錠 500mg イワキ の 溶 出 挙 動 は 標 準 製 剤 と 同 等 であると 判 断 した 3 溶 出 試 験 結 果 グラフ 8

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15 2)レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 250mg イワキ はレボフロキサシン 錠 500mg イワキ と 成 分 組 成 比 が 類 似 しており 含 量 が 異 なる 経 口 固 形 製 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガイ ドライン( 平 成 24 年 2 月 29 日 付 薬 食 審 査 発 0229 第 10 号 ) に 基 づく 溶 出 挙 動 の 比 較 により 250mg 錠 は 500mg 錠 と 同 等 とみなされた 1 条 件 試 験 条 件 溶 出 液 定 量 法 パドル 法 攪 拌 速 度 :50rpm 試 験 液 量 :900mL 試 験 液 の 温 度 :37 試 験 数 : 一 条 件 につき 12 ベッセル ph1.2 ( 日 局 (JP16) 溶 出 試 験 第 1 液 ) ph6.8 ( 日 局 (JP16) 溶 出 試 験 第 2 液 ) ph3.0(mcilvaine の 緩 衝 液 ) 水 ( 日 局 精 製 水 ) ( 参 考 ) 試 験 条 件 の 選 択 試 験 液 の 決 定 のため 本 試 験 に 先 立 ち ph3.0 ph4.0 及 び ph5.0 の 条 件 で 溶 出 試 験 を 行 い 最 も 溶 出 が 遅 かった ph3.0 の 試 験 液 を 本 試 験 に 選 択 した 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 2 結 果 50rpm で 試 験 液 ph1.2 ph3.0 ph6.8 及 び 水 を 用 いてレボフロキサシン 錠 250mg イワキ と 同 錠 500mg イワキ について 溶 出 試 験 を 行 った 溶 出 率 はレボフ ロキサシン 錠 250mg イワキ と 同 錠 500mg イワキ ともに 15 分 で 平 均 85% 以 上 であった 含 量 の 異 なる 経 口 固 形 製 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガイドライン のB 水 準 に 従 って 判 定 する 時 溶 出 挙 動 は 標 準 製 剤 と 同 等 であると 判 断 した 3 溶 出 試 験 結 果 グラフ 10

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17 8. 生 物 学 的 試 験 法 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 方 法 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 11. 力 価 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 13. 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報 該 当 しない 14.その 他 該 当 しない 12

18 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 < 適 応 菌 種 > 本 剤 に 感 性 のブドウ 球 菌 属 レンサ 球 菌 属 肺 炎 球 菌 腸 球 菌 属 淋 菌 モラクセ ラ(ブランハメラ) カタラーリス 炭 疽 菌 結 核 菌 大 腸 菌 赤 痢 菌 サルモネラ 属 チフス 菌 パラチフス 菌 シトロバクター 属 クレブシエラ 属 エンテロバク ター 属 セラチア 属 プロテウス 属 モルガネラ モルガニー プロビデンシア 属 ペスト 菌 コレラ 菌 インフルエンザ 菌 緑 膿 菌 アシネトバクター 属 レジオネ ラ 属 ブルセラ 属 野 兎 病 菌 カンピロバクター 属 ペプトストレプトコッカス 属 アクネ 菌 Q 熱 リケッチア(コクシエラ ブルネティ) トラコーマクラミジア(クラ ミジア トラコマティス) 肺 炎 クラミジア(クラミジア ニューモニエ) 肺 炎 マイ コプラズマ(マイコプラズマ ニューモニエ) < 適 応 症 > 表 在 性 皮 膚 感 染 症 深 在 性 皮 膚 感 染 症 リンパ 管 リンパ 節 炎 慢 性 膿 皮 症 ざ 瘡 ( 化 膿 性 炎 症 を 伴 うもの) 外 傷 熱 傷 及 び 手 術 創 等 の 二 次 感 染 乳 腺 炎 肛 門 周 囲 膿 瘍 咽 頭 喉 頭 炎 扁 桃 炎 ( 扁 桃 周 囲 炎 扁 桃 周 囲 膿 瘍 を 含 む) 急 性 気 管 支 炎 肺 炎 慢 性 呼 吸 器 病 変 の 二 次 感 染 膀 胱 炎 腎 盂 腎 炎 前 立 腺 炎 ( 急 性 症 慢 性 症 ) 精 巣 上 体 炎 ( 副 睾 丸 炎 ) 尿 道 炎 子 宮 頸 管 炎 胆 嚢 炎 胆 管 炎 感 染 性 腸 炎 腸 チフス パラチフス コレラ バルトリン 腺 炎 子 宮 内 感 染 子 宮 付 属 器 炎 涙 嚢 炎 麦 粒 腫 瞼 板 腺 炎 外 耳 炎 中 耳 炎 副 鼻 腔 炎 化 膿 性 唾 液 腺 炎 歯 周 組 織 炎 歯 冠 周 囲 炎 顎 炎 炭 疽 ブルセラ 症 ペスト 野 兎 病 肺 結 核 及 びその 他 の 結 核 症 Q 熱 2. 用 法 及 び 用 量 通 常 成 人 にはレボフロキサシンとして1 回 500mgを1 日 1 回 経 口 投 与 する なお 疾 患 症 状 に 応 じて 適 宜 減 量 する 肺 結 核 及 びその 他 の 結 核 症 については 原 則 として 他 の 抗 結 核 薬 と 併 用 すること 腸 チフス パラチフスについては レボフロキサシンとして1 回 500mgを1 日 1 回 14 日 間 経 口 投 与 する < 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 > (1) 本 剤 の 使 用 にあたっては 耐 性 菌 の 発 現 等 を 防 ぐため 原 則 として 感 受 性 を 確 認 し 疾 病 の 治 療 上 必 要 な 最 小 限 の 期 間 の 投 与 にとどめること (2) 本 剤 の500mg1 日 1 回 投 与 は 100mg1 日 3 回 投 与 に 比 べ 耐 性 菌 の 出 現 を 抑 制 するこ とが 期 待 できる 本 剤 の 投 与 にあたり 用 量 調 節 時 を 含 め 錠 250mgを 用 いる 場 合 も 分 割 投 与 は 避 け 必 ず1 日 量 を1 回 で 投 与 すること (3) 腸 チフス パラチフスについては レボフロキサシンとして( 注 射 剤 より 本 剤 に 切 り 替 えた 場 合 には 注 射 剤 の 投 与 期 間 も 含 め)14 日 間 投 与 すること (4) 炭 疽 の 発 症 及 び 進 展 の 抑 制 には 欧 州 医 薬 品 庁 (EMA)が60 日 間 の 投 与 を 推 奨 して いる (5) 長 期 投 与 が 必 要 となる 場 合 には 経 過 観 察 を 十 分 に 行 うこと ( 続 く) 13

19 < 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 > ( 続 き) (6) 腎 機 能 低 下 患 者 では 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するので 下 記 の 用 法 用 量 を 目 安 と して 必 要 に 応 じて 投 与 量 を 減 じ 投 与 間 隔 をあけて 投 与 することが 望 ましい 腎 機 能 Ccr(mL/min) 用 法 用 量 20 Ccr<50 初 日 500mgを1 回 2 日 目 以 降 250mgを1 日 に1 回 投 与 する Ccr<20 初 日 500mgを1 回 3 日 目 以 降 250mgを2 日 に1 回 投 与 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 ( 単 回 反 復 ) 薬 力 学 的 試 験 及 び QT/QTc 評 価 試 験 (4) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 平 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 該 当 しない 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 該 当 しない 14

20 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 のある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 合 成 抗 菌 薬 ピリドンカルボン 酸 系 製 剤 (キノロン 系 抗 菌 薬 ) エノキサシン 塩 酸 シプロフロキサシン 塩 酸 モキシフロキサシン 塩 酸 ロメフロキサシン オフロキサシン ガチフロキサシン 水 和 物 シノキサシン スパルフロキサシン トシル 酸 トスフロキサシン ナリジクス 酸 ノルフロキサシン ピペミド 酸 三 水 和 物 ピロミド 酸 プルリフロキサシン フレロキサシン メシル 酸 ガレノキサシン 水 和 物 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 1) 作 用 部 位 全 身 2) 作 用 機 序 細 菌 の DNA 合 成 阻 害 により 細 菌 の 生 育 を 止 める ニューキノロン 系 抗 菌 薬 キノロン 系 及 びニューキノロン 系 抗 菌 薬 の 作 用 機 序 は 細 菌 の DNA ジャイレース(DNA 複 製 時 にらせん 状 の DNA 鎖 を 一 度 切 断 し その 後 再 結 合 する 酵 素 )の 活 性 阻 害 による DNA 複 製 阻 害 であり 殺 菌 的 に 作 用 する 1) (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 15

21 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 [ 血 漿 中 濃 度 : 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ] 3) 1) 試 験 結 果 概 要 レボフロキサシン 錠 500mg イワキ と 標 準 製 剤 を クロスオーバー 法 によりそ れぞれ 1 錠 (レボフロキサシンとして 500mg) 日 本 人 健 康 成 人 男 性 24 名 に 絶 食 単 回 経 口 投 与 して 血 漿 中 未 変 化 体 濃 度 を 測 定 し 得 られた 薬 物 動 態 パラメータ (AUC Cmax)について 90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 った 結 果 log(0.8)~ log(1.25)の 範 囲 内 であり 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 薬 物 動 態 パラメータ( 平 均 ± 標 準 偏 差 ) 製 剤 レボフロキサシン 錠 パラメータ 500mg イワキ n=24 標 準 製 剤 n=24 C max (μg/ml) 5.73± ±1.06 AUC 0-24hr (μg hr/ml) 44.88± ±6.10 AUC 0- (μg hr/ml) 49.90± ±7.90 T max (hr) 1.5± ±0.76 T 1/2 (hr) 7.09± ±1.01 K el (/hr) 0.100± ±0.013 MRT 0- (hr) 10.06± ±1.46 血 漿 中 濃 度 並 びにパラメータは 被 験 者 の 選 択 体 液 の 採 取 回 数 時 間 等 の 試 験 条 件 によって 異 なる 可 能 性 がある 16

22 2) 生 物 学 的 同 等 性 試 験 の 詳 細 情 報 ( 治 験 デザイン 等 ) 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガイドラ イン( 平 成 24 年 2 月 29 日 薬 食 審 査 発 0229 ガイドライン 等 第 10 号 に 基 づいて 実 施 した 本 治 験 は GCP を 遵 守 して 実 施 した 試 験 概 要 2 剤 2 期 の 非 盲 検 絶 食 下 単 回 経 口 投 与 クロス オーバー 試 験 試 験 方 法 血 漿 中 のレボフロキサシン 未 変 化 体 濃 度 の 薬 物 動 態 から 両 製 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 を 検 証 した 20 歳 以 上 35 歳 以 下 の 日 本 人 健 康 成 人 男 性 被 験 者 BMI 平 均 21.78±1.65(kg/m 2 ) 試 験 方 法 同 等 性 投 与 量 及 び 投 与 方 法 被 験 者 数 体 液 の 採 取 方 法 及 び 測 定 方 法 試 験 結 果 同 等 性 の 要 約 単 回 投 与 ( 第 Ⅰ 期 と 第 Ⅱ 期 の 間 の 休 薬 期 間 は 5 日 間 以 上 とした) レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 及 び 標 準 製 剤 (レボフロキサシンとして 500mg)1 錠 を 空 腹 時 に 水 150mL とともに 単 回 経 口 投 与 した 絶 食 時 間 は 10 時 間 以 上 服 用 後 の 食 事 は 4 時 間 以 降 24 例 うち 生 物 学 的 同 等 性 解 析 対 象 24 例 体 液 の 採 取 時 間 投 与 前 投 与 後 15 分 30 分 1 時 間 1.5 時 間 2 時 間 4 時 間 8 時 間 12 時 間 24 時 間 の 10 ポイント 測 定 方 法 :LC/MS/MS 本 試 験 における 各 パラメーターの 平 均 値 標 準 偏 差 を 1) 試 験 結 果 の 概 要 に 記 載 本 試 験 の 結 果 レボフロキサシン 錠 500mg イ ワキ と 標 準 製 剤 との 平 均 値 の 差 の 90% 信 頼 区 間 は AUC t では log(0.977)~log(1.02) C max では log(0.913)~log(1.13)であった 従 って 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガ イドライン で 示 されている 同 等 性 の 判 定 基 準 log(0.80)~log(1.25)に 適 合 したことか ら レボフロキサシン 錠 500mg イワキ は 標 準 製 剤 と 生 物 学 的 に 同 等 であると 判 断 し た 17

23 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 [ 血 漿 中 濃 度 : 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ] 参 照 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 [ 血 漿 中 濃 度 : 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ] 参 照 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 解 析 (ポピュレーション)により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 ( 参 考 ) [ 血 漿 中 濃 度 : 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ]は 服 用 前 10 時 間 服 用 後 4 時 間 の 絶 食 試 験 で ある 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 解 析 方 法 (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 [ 血 漿 中 濃 度 : 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ] 参 照 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 ( 参 考 ) 1) 参 考 キノロンは 経 口 投 与 後 よく 吸 収 され 体 組 織 に 広 く 分 布 する かなりの 部 分 が 未 変 化 で 尿 中 に 排 泄 される 肝 での 代 謝 も 行 われる 4. 分 布 (1) 血 液 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 胎 盤 関 門 通 過 性 (3) 乳 汁 中 への 移 行 性 授 乳 中 の 婦 人 には 本 剤 投 与 中 は 授 乳 を 避 けさせること [オフロキサシンでヒト 母 乳 中 へ 移 行 することが 報 告 されている ] (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 ( 参 考 ) 1) 経 口 投 与 した 場 合 皮 膚 やだ 液 などに 高 い 移 行 性 を 示 し 主 に 尿 中 に 排 泄 される 18

24 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 主 として 腎 臓 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 ( 参 考 ) 1) 主 に 尿 中 に 排 泄 される 投 与 後 24 時 間 までの 累 積 尿 中 排 泄 率 は 未 変 化 体 が 投 与 量 の 79.6% 脱 メチル 体 は 1.75% N-オキサイドが 1.63%であった また 胆 汁 中 のグルクロン 酸 抱 合 体 濃 度 は 未 変 化 体 に 対 して 3.9~25.8%であった 7.トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率 (1) 腹 膜 透 析 (2) 血 液 透 析 (3) 直 接 血 液 灌 流 19

25 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 該 当 しない 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) [ 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと)] (1) 本 剤 の 成 分 又 はオフロキサシンに 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 (2) 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 ( 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 の 項 参 照 ) (3) 小 児 等 ( 小 児 等 への 投 与 及 び その 他 の 注 意 の 項 参 照 ) ただし 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 及 び 小 児 等 に 対 しては 炭 疽 等 の 重 篤 な 疾 患 に 限 り 治 療 上 の 有 益 性 を 考 慮 して 投 与 すること 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 該 当 しない 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 < 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 > (1) 本 剤 の 使 用 にあたっては 耐 性 菌 の 発 現 等 を 防 ぐため 原 則 として 感 受 性 を 確 認 し 疾 病 の 治 療 上 必 要 な 最 小 限 の 期 間 の 投 与 にとどめること (2) 本 剤 の500mg1 日 1 回 投 与 は 100mg1 日 3 回 投 与 に 比 べ 耐 性 菌 の 出 現 を 抑 制 するこ とが 期 待 できる 本 剤 の 投 与 にあたり 用 量 調 節 時 を 含 め 錠 250mgを 用 いる 場 合 も 分 割 投 与 は 避 け 必 ず1 日 量 を1 回 で 投 与 すること (3) 腸 チフス パラチフスについては レボフロキサシンとして( 注 射 剤 より 本 剤 に 切 り 替 えた 場 合 には 注 射 剤 の 投 与 期 間 も 含 め)14 日 間 投 与 すること (4) 炭 疽 の 発 症 及 び 進 展 の 抑 制 には 欧 州 医 薬 品 庁 (EMA)が60 日 間 の 投 与 を 推 奨 して いる (5) 長 期 投 与 が 必 要 となる 場 合 には 経 過 観 察 を 十 分 に 行 うこと (6) 腎 機 能 低 下 患 者 では 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するので 下 記 の 用 法 用 量 を 目 安 と して 必 要 に 応 じて 投 与 量 を 減 じ 投 与 間 隔 をあけて 投 与 することが 望 ましい 腎 機 能 Ccr(mL/min) 用 法 用 量 20 Ccr<50 初 日 500mgを1 回 2 日 目 以 降 250mgを1 日 に1 回 投 与 する Ccr<20 初 日 500mgを1 回 3 日 目 以 降 250mgを2 日 に1 回 投 与 する 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 高 度 の 腎 機 能 障 害 のある 患 者 [ 高 い 血 中 濃 度 の 持 続 が 認 められている( 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 の 項 参 照 ) ] (2)てんかん 等 の 痙 攣 性 疾 患 又 はこれらの 既 往 歴 のある 患 者 [ 痙 攣 を 起 こすことがある ] 20

26 (3)キノロン 系 抗 菌 薬 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 (4) 重 篤 な 心 疾 患 ( 不 整 脈 虚 血 性 心 疾 患 等 )のある 患 者 [QT 延 長 を 起 こすことがある ] (5) 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 [ 症 状 を 悪 化 させることがある ] (6) 高 齢 者 ( 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ) 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 (1) 他 の 抗 結 核 薬 との 併 用 により 重 篤 な 肝 障 害 があらわれることがあるので 併 用 する 場 合 は 定 期 的 に 肝 機 能 検 査 を 行 うこと (2) 意 識 障 害 等 があらわれることがあるので 自 動 車 の 運 転 等 危 険 を 伴 う 機 械 の 操 作 に 従 事 する 際 には 注 意 するよう 患 者 に 十 分 に 説 明 すること 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 該 当 しない (2) 併 用 注 意 とその 理 由 併 用 注 意 ( 併 用 に 注 意 すること) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 フェニル 酢 酸 系 又 は プロピオン 酸 系 非 ステロイド 性 消 炎 鎮 痛 薬 フルルビプロフェン 等 アルミニウム 又 はマグネシ ウム 含 有 の 制 酸 薬 等 鉄 剤 クマリン 系 抗 凝 固 薬 ワルファリン QT 延 長 を 起 こすことが 知 ら れている 薬 剤 デラマニド 等 痙 攣 を 起 こすおそれが ある 本 剤 の 効 果 が 減 弱 され るおそれがある これ らの 薬 剤 は 本 剤 投 与 1 ~2 時 間 後 に 投 与 する ワルファリンの 作 用 を 増 強 し プロトロンビ ン 時 間 の 延 長 が 認 めら れたとの 報 告 がある QT 延 長 を 起 こすおそれ がある 中 枢 神 経 における GABA A 受 容 体 への 結 合 阻 害 が 増 強 されると 考 えられ ている これらの 薬 剤 とキレー トを 形 成 し 本 剤 の 吸 収 が 低 下 すると 考 えら れている ワルファリンの 肝 代 謝 を 抑 制 又 は 蛋 白 結 合 部 位 での 置 換 により 遊 離 ワルファリンが 増 加 する 等 と 考 えられてい る 併 用 により QT 延 長 作 用 が 相 加 的 に 増 加 するお それがある 21

27 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 重 大 な 副 作 用 ( 頻 度 不 明 ) 1)ショック アナフィラキシー ショック アナフィラキシー( 初 期 症 状 : 紅 斑 悪 寒 呼 吸 困 難 等 )があら われることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 ) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 3) 痙 攣 痙 攣 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 4)QT 延 長 心 室 頻 拍 (Torsades de pointes を 含 む) QT 延 長 心 室 頻 拍 (Torsades de pointes を 含 む)があらわれることがある ので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 5) 急 性 腎 不 全 間 質 性 腎 炎 急 性 腎 不 全 間 質 性 腎 炎 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 6) 劇 症 肝 炎 肝 機 能 障 害 黄 疸 劇 症 肝 炎 肝 機 能 障 害 黄 疸 ( 初 期 症 状 : 嘔 気 嘔 吐 食 欲 不 振 倦 怠 感 そう 痒 等 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 め られた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 7) 汎 血 球 減 少 症 無 顆 粒 球 症 溶 血 性 貧 血 血 小 板 減 少 汎 血 球 減 少 症 無 顆 粒 球 症 ( 初 期 症 状 : 発 熱 咽 頭 痛 倦 怠 感 等 ) ヘモグ ロビン 尿 等 を 伴 う 溶 血 性 貧 血 血 小 板 減 少 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 8) 間 質 性 肺 炎 好 酸 球 性 肺 炎 発 熱 咳 嗽 呼 吸 困 難 胸 部 X 線 異 常 好 酸 球 増 多 等 を 伴 う 間 質 性 肺 炎 好 酸 球 性 肺 炎 があらわれることがあるので このような 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 副 腎 皮 質 ホルモン 剤 投 与 等 の 適 切 な 処 置 を 行 うこ と 9) 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 偽 膜 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 があらわれることがあるので 腹 痛 頻 回 の 下 痢 等 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 22

28 10) 横 紋 筋 融 解 症 筋 肉 痛 脱 力 感 CK(CPK) 上 昇 血 中 及 び 尿 中 ミオグロビン 上 昇 等 を 特 徴 とし 急 激 な 腎 機 能 悪 化 を 伴 う 横 紋 筋 融 解 症 があらわれることがあるの で 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 11) 低 血 糖 低 血 糖 があらわれることがあり 低 血 糖 性 昏 睡 に 至 る 例 も 報 告 されている ので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 糖 尿 病 患 者 ( 特 にスルホニルウレア 系 薬 剤 やインスリ ン 製 剤 等 を 投 与 している 患 者 ) 腎 機 能 障 害 患 者 高 齢 者 であらわれやす い 12)アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 アキレス 腱 炎 腱 断 裂 等 の 腱 障 害 があらわれることがあるので 腱 周 辺 の 痛 み 浮 腫 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 60 歳 以 上 の 患 者 コルチコステロイド 剤 を 併 用 している 患 者 臓 器 移 植 の 既 往 のある 患 者 であらわれやすい 13) 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 錯 乱 せん 妄 抑 うつ 等 の 精 神 症 状 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 う こと 14) 過 敏 性 血 管 炎 過 敏 性 血 管 炎 があらわれることがあるので 発 熱 腹 痛 関 節 痛 紫 斑 斑 状 丘 疹 や 皮 膚 生 検 で 白 血 球 破 砕 性 血 管 炎 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 に は 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 15) 重 症 筋 無 力 症 の 悪 化 重 症 筋 無 力 症 の 患 者 で 症 状 の 悪 化 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこ と 23

29 (3)その 他 の 副 作 用 下 記 の 副 作 用 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 頻 度 頻 度 不 明 種 類 過 敏 症 発 疹 そう 痒 症 蕁 麻 疹 光 線 過 敏 症 精 神 神 経 系 不 眠 めまい 頭 痛 傾 眠 しびれ 感 振 戦 ぼんやり 幻 覚 意 識 障 害 末 梢 神 経 障 害 錐 体 外 路 障 害 泌 尿 器 クレアチニン 上 昇 血 尿 BUN 上 昇 尿 蛋 白 陽 性 頻 尿 尿 閉 無 尿 肝 臓 AST(GOT) 上 昇 ALT(GPT) 上 昇 LDH 上 昇 肝 機 能 異 常 ALP 上 昇 γ-gtp 上 昇 血 中 ビリルビン 増 加 血 液 白 血 球 数 減 少 好 酸 球 数 増 加 好 中 球 数 減 少 リンパ 球 数 減 少 血 小 板 数 減 少 貧 血 消 化 器 悪 心 嘔 吐 下 痢 腹 部 不 快 感 腹 痛 食 欲 不 振 消 化 不 良 口 渇 腹 部 膨 満 胃 腸 障 害 便 秘 口 内 炎 舌 炎 感 覚 器 耳 鳴 味 覚 異 常 味 覚 消 失 視 覚 異 常 無 嗅 覚 嗅 覚 錯 誤 循 環 器 動 悸 低 血 圧 頻 脈 注 その 他 CK(CPK) 上 昇 関 節 痛 ) 胸 部 不 快 感 倦 怠 感 四 肢 痛 咽 喉 乾 燥 尿 中 ブドウ 糖 陽 性 高 血 糖 熱 感 浮 腫 筋 肉 痛 脱 力 感 発 熱 関 節 障 害 発 汗 胸 痛 注 ) 結 核 患 者 での 使 用 において 91 例 中 4 例 (4.4%)に 関 節 痛 が 認 められたとの 報 告 がある 4) (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患, 合 併 症, 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等, 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 発 疹 蕁 麻 疹 光 線 過 敏 症 そう 痒 などの 過 敏 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 する 9. 高 齢 者 への 投 与 本 剤 は 主 として 腎 臓 から 排 泄 されるが 高 齢 者 では 腎 機 能 が 低 下 していることが 多 いため 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するおそれがあるので 投 与 量 ならびに 投 与 間 隔 に 留 意 し 慎 重 に 投 与 すること( 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 の 項 参 照 ) 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 (1) 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 投 与 しないこと [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない ] (2) 授 乳 中 の 婦 人 には 本 剤 投 与 中 は 授 乳 を 避 けさせること [オフロキサシンでヒト 母 乳 中 へ 移 行 することが 報 告 されている ] 24

30 11. 小 児 等 への 投 与 低 出 生 体 重 児 新 生 児 乳 児 幼 児 又 は 小 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 していないので 投 与 しないこと ( その 他 の 注 意 の 項 参 照 ) 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 ( 参 考 ) 1) 参 考 ピリドンカルボン 酸 系 抗 菌 剤 の 中 毒 症 状 毒 性 機 序 痙 攣 誘 発 作 用 悪 心 嘔 吐 胸 やけ 下 痢 口 渇 口 内 炎 ふらつき めまい 頭 痛 全 身 倦 怠 感 しびれ 感 冷 感 熱 感 錐 体 外 路 症 状 興 奮 幻 覚 痙 攣 せん 妄 小 脳 失 調 頭 蓋 内 圧 上 昇 ( 頭 痛 嘔 吐 うっ 血 乳 頭 等 の 症 状 ) 代 謝 性 アシドーシス 血 中 毒 症 状 糖 上 昇 肝 障 害 (S-GOT S-GPT ALP の 上 昇 ) 白 血 球 減 少 好 酸 球 増 多 血 小 板 減 少 溶 血 性 貧 血 血 尿 軟 骨 関 節 の 障 害 白 内 障 視 力 障 害 色 覚 異 常 複 視 発 疹 光 線 過 敏 症 などの 皮 膚 症 状 ショック 処 置 方 法 1 胃 洗 浄 2 吸 着 剤 活 性 炭 (40~60g 水 200mL) 3 下 剤 硫 酸 マグネシウム(30g 水 200mL)または クエ ン 酸 マグネシウム(50g 水 200mL) 4 輸 液 ( 肝 保 護 剤 を 加 える) 代 謝 性 アシドーシス( 炭 酸 水 素 ナトリウム 注 ) 尿 のアルカリ 化 ( 炭 酸 水 素 ナトリウム 注 )( 腎 か らの 排 泄 を 増 加 させる) 5 強 制 利 尿 フロセミド 注 6 対 症 療 法 痙 攣 :ジアゼパムの 静 注 を 繰 り 返 す 7 重 症 の 場 合 血 液 灌 流 を 行 う 14. 適 用 上 の 注 意 薬 剤 交 付 時 PTP 包 装 の 薬 剤 は PTP シートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること (PTP シ ートの 誤 飲 により 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 更 には 穿 孔 をおこして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 されている ) 15.その 他 の 注 意 動 物 実 験 [ 幼 若 犬 若 い 成 犬 (13 ヶ 月 齢 ) 幼 若 ラット]で 関 節 異 常 が 認 められている 16.その 他 特 になし 25

31 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 26

32 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 処 方 箋 医 薬 品 注 ) 注 ) 注 意 医 師 等 の 処 方 箋 により 使 用 すること 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 :3 年 ( 外 箱 に 記 載 ) ( 参 考 ) 安 定 性 試 験 最 終 包 装 製 品 を 用 いた 加 速 試 験 (40 相 対 湿 度 75% 6 ヶ 月 )の 結 果 外 観 及 び 含 量 等 は 規 格 の 範 囲 内 であり レボフロキサシン 錠 250mg イワキ 及 びレボフロ キサシン 錠 500mg イワキ は 通 常 の 市 場 流 通 下 において 3 年 間 安 定 であることが 推 測 された 3. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 り 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 いについて 廃 棄 方 法 について 特 に 指 定 はなく 医 療 用 医 薬 品 として 取 り 扱 う (2) 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) PTP 包 装 の 薬 剤 は PTP シートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること (PTP シートの 誤 飲 により 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 更 には 穿 孔 をおこして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 されている ) (3) 調 剤 時 の 留 意 点 について 5. 承 認 条 件 等 該 当 しない 6. 包 装 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ PTP(100 錠 500 錠 ) レボフロキサシン 錠 500mg イワキ PTP(50 錠 500 錠 ) 7. 容 器 の 材 質 PTP 包 装 表 :ポリ 塩 化 ビニル 裏 :アルミニウム 27

33 8. 同 一 成 分 同 効 薬 (1) 同 一 有 効 成 分 クラビット 錠 細 粒 クラビット 点 眼 液 他 (2) 同 効 薬 合 成 抗 菌 剤 ピリドンカルボン 酸 系 製 剤 (キノロン 系 抗 菌 薬 ) エノキサシン 塩 酸 シプロフロキサシン 塩 酸 モキシフロキサシン 塩 酸 ロメフロキサシン オフロキサシン シノキサシン スパルフロキサシン トシル 酸 トスフロキサシン ナリジクス 酸 ノルフロキサシン ピペミド 酸 三 水 和 物 ピロミド 酸 プルリフロキサシン フレロキサシン メシル 酸 ガレノキサシン 水 和 物 9. 国 際 誕 生 年 月 日 1993 年 10 月 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 品 製 造 販 売 承 認 年 月 日 承 認 番 号 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ 2014 年 8 月 15 日 22600AMX レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 2014 年 8 月 15 日 22600AMX 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 製 品 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 薬 価 収 載 年 月 日 2014 年 12 月 12 日 2014 年 12 月 12 日 12. 効 能 効 果 追 加 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 製 品 効 能 効 果 追 加 承 認 年 月 日 内 容 レボフロキサシン 錠 250mg 2016 年 3 月 9 日 適 応 菌 種 として 結 核 菌 適 イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 2016 年 3 月 9 日 応 症 として 肺 結 核 及 びその 他 の 結 核 症 の 追 加 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 該 当 しない 14. 再 審 査 期 間 該 当 しない 28

34 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 該 当 しない ( 参 考 ) < 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 > (1) 本 剤 の 使 用 にあたっては 耐 性 菌 の 発 現 等 を 防 ぐため 原 則 として 感 受 性 を 確 認 し 疾 病 の 治 療 上 必 要 な 最 小 限 の 期 間 の 投 与 にとどめること (2) 本 剤 の500mg1 日 1 回 投 与 は 100mg1 日 3 回 投 与 に 比 べ 耐 性 菌 の 出 現 を 抑 制 するこ とが 期 待 できる 本 剤 の 投 与 にあたり 用 量 調 節 時 を 含 め 錠 250mgを 用 いる 場 合 も 分 割 投 与 は 避 け 必 ず1 日 量 を1 回 で 投 与 すること (3) 腸 チフス パラチフスについては レボフロキサシンとして( 注 射 剤 より 本 剤 に 切 り 替 えた 場 合 には 注 射 剤 の 投 与 期 間 も 含 め)14 日 間 投 与 すること (4) 炭 疽 の 発 症 及 び 進 展 の 抑 制 には 欧 州 医 薬 品 庁 (EMA)が60 日 間 の 投 与 を 推 奨 して いる (5) 長 期 投 与 が 必 要 となる 場 合 には 経 過 観 察 を 十 分 に 行 うこと (6) 腎 機 能 低 下 患 者 では 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するので 下 記 の 用 法 用 量 を 目 安 と して 必 要 に 応 じて 投 与 量 を 減 じ 投 与 間 隔 をあけて 投 与 することが 望 ましい 腎 機 能 Ccr(mL/min) 用 法 用 量 20 Ccr<50 初 日 500mgを1 回 2 日 目 以 降 250mgを1 日 に1 回 投 与 する Ccr<20 初 日 500mgを1 回 3 日 目 以 降 250mgを2 日 に1 回 投 与 する 16. 各 種 コード 販 売 名 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード F F3132 HOT 番 号 (9 桁 ) レセプト 電 算 コード 保 険 給 付 上 の 注 意 該 当 しない なお 本 剤 は 診 療 報 酬 上 の 後 発 医 薬 品 に 該 当 する 29

35 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1) 第 十 六 改 正 日 本 薬 局 方 解 説 書 2) 岩 城 製 薬 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 安 定 性 ) 3) 岩 城 製 薬 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 生 物 学 的 同 等 性 ) 4) 結 核 療 法 研 究 協 議 会 内 科 会 : 結 核 89(7) (2014) 2.その 他 の 参 考 文 献 1) 参 考 急 性 中 毒 情 報 ファイル 第 4 版 廣 川 書 店 ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 Levaquin(アメリカ カナダ) TAVANIC(ドイツ フランス イギリス オランダ スペイン 等 ) Cravit( 中 国 ( 香 港 含 む) 韓 国 タイ シンガポール 等 ) Levoxacin(イタリア) 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 妊 婦 への 投 与 に 関 する 情 報 海 外 の 基 準 基 準 FDA 基 準 C オーストラリアの 分 類 なし FDA Use-in-Pregnancy Ratings Category:C Risk can not be ruled out- Adequate, well-controlled human studies are lacking, and animal studies have shown a risk to the fetus or are lacking as well. There is a chance of fetal harm if the drug is administered during pregnancy; but the potential benefits may outweigh the potential risk. ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 ( 参 考 試 験 ) 簡 易 懸 濁 法 次 ページ 30

36 レボフロキサシン 錠 250mg 及 び 500mg イワキ 簡 易 懸 濁 法 2014 年 10 月 岩 城 製 薬 学 術 部 [ 検 体 ] 品 名 製 造 販 売 元 製 造 番 号 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ 岩 城 製 薬 レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 経 管 栄 養 用 カテーテル(8Fr.チューブ):ニューエンテラル フィーディング チューブ 日 本 シャーウッド 製 [ 試 験 方 法 ] シリンジのピストン 部 を 抜 き 取 り シリンジ 内 に 錠 剤 をそのまま 1 個 入 れてピスト ンを 戻 し シリンジに 55 の 水 20mL を 吸 い 取 り 筒 先 に 蓋 をして 5 分 間 自 然 放 置 す る 5 分 後 にシリンジを 手 で 90 度 15 往 復 横 転 し 崩 壊 懸 濁 の 状 況 を 観 察 する 5 分 後 に 崩 壊 しない 場 合 は 更 に 5 分 間 放 置 後 同 様 の 操 作 を 行 う それでも 崩 壊 懸 濁 しない 場 合 は この 方 法 を 中 止 する 中 止 した 製 品 は 錠 剤 1 個 を 薬 包 紙 に 包 み 上 から 乳 棒 で 数 回 叩 いて 粉 砕 後 上 述 と 同 様 の 操 作 を 行 う 得 られた 懸 濁 液 を 経 管 栄 養 用 カテーテル(8Fr.チューブ)の 注 入 端 より 約 2~ 3mL/sec の 速 度 で 注 入 し 通 過 性 を 観 察 する チューブはベッド 上 の 患 者 を 想 定 し 体 内 挿 入 端 から 3 分 の 2 を 水 平 に 注 入 し 他 端 ( 注 入 端 )を 30cm の 高 さにセットす る 注 入 後 に 適 量 の 水 を 注 入 してチューブ 内 を 洗 うとき チューブ 内 に 残 存 物 が 見 られなければ 通 過 性 に 問 題 なしとする 上 記 操 作 とは 別 に 100 ml メスフラスコに 錠 剤 を 5 個 入 れて 水 60 ml を 加 え 超 音 波 処 理 及 び 振 とう 後 水 を 加 えて 100 ml とする この 液 20 ml を 100 ml メスフラスコにと り 約 55 にて 15 分 間 加 温 する 室 温 にて 放 冷 した 後 薄 めた 3 mol/l 塩 酸 試 液 (1 100)を 加 え 100 ml とする この 液 1 ml を 薄 めた 3 mol/l 塩 酸 試 液 (1 100)を 加 え 250mg 錠 では 50 ml 500mg 錠 では 100mL とする その 後 メンブランフィルターでろ 過 し 試 料 溶 液 とする 以 下 日 本 薬 局 方 第 16 改 正 第 一 追 補 レボフロキサシン 錠 定 量 法 を 準 用 し 加 温 操 作 なしとして 調 製 した 試 料 溶 液 の 有 効 成 分 含 量 に 対 する 残 存 率 から 溶 液 の 安 定 性 を 確 認 する [ 試 験 結 果 ] 錠 剤 を 約 55 の 水 に 入 れ 自 然 放 置 後 に 撹 拌 した 時 の 崩 壊 状 況 放 置 時 間 レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 1 回 2 回 3 回 1 回 2 回 3 回 5 分 10 分 : 完 全 崩 壊 またはディスペンサーに 吸 い 取 り 可 能 : 投 与 困 難 : 時 間 をかければ 完 全 崩 壊 しそうな 状 況 またはフィルム 残 存 等 によりチュー ブを 閉 塞 する 危 険 性 がある -: 簡 易 懸 濁 法 対 象 外 31

37 [ 判 定 ] レボフロキサシン 錠 250mg イワキ レボフロキサシン 錠 500mg イワキ 1 回 2 回 3 回 1 回 2 回 3 回 適 1 適 1 適 1 適 1 適 1 適 1 適 1:10 分 以 内 に 崩 壊 懸 濁 し 8Fr.チューブを 通 過 する 適 2: 錠 剤 のコーティングを 破 壊 すれば 10 分 以 内 に 崩 壊 懸 濁 し 8Fr.チュー ブを 通 過 不 適 : 簡 易 懸 濁 法 では 経 管 投 与 に 適 さない [ 溶 液 の 安 定 性 ] 錠 剤 を 水 に 懸 濁 させた 液 を 分 間 放 置 後 の LVF(レボフロキサシン) 残 存 率 [レボフロキサシン 錠 250mg イワキ ] 加 温 操 作 なし あり 回 数 試 料 溶 液 1 ml 中 の LVF 含 量 (μg/ml) 平 均 LVF 含 量 (μg/ml) 残 存 率 (%) [レボフロキサシン 錠 500mg イワキ ] 加 温 操 作 なし あり 回 数 試 料 溶 液 1 ml 中 の LVF 含 量 (μg/ml) 平 均 LVF 含 量 (μg/ml) 残 存 率 (%) [ 考 察 ] 崩 壊 状 況 の 観 察 において レボフロキサシン 錠 250mg 及 び 500mg イワキ の 両 剤 は 放 置 時 間 5 分 ではわずかに 欠 片 を 認 めたが 10 分 後 では 完 全 に 崩 壊 した 通 過 性 に 問 題 はなく 判 定 は 適 1 であった 溶 液 は 含 量 低 下 なく 安 定 であった [まとめ] 以 上 より レボフロキサシン 錠 250mg 及 び 500mg イワキ の 両 剤 は 10 分 以 内 に 完 全 崩 壊 し 通 過 性 及 び 溶 液 の 安 定 性 に 問 題 ないものと 判 断 した [ 注 意 ] 簡 易 懸 濁 法 とは 錠 剤 やカプセルを 開 封 せずにそのまま 約 55 の 温 湯 に 入 れて 最 長 10 分 間 自 然 放 冷 し 崩 壊 懸 濁 させて 経 管 投 与 する 方 法 です (じほう 内 服 薬 経 管 投 与 ハンドブック 2001 年 ) 本 試 験 は 約 55 の 温 湯 に 入 れて 放 冷 した 場 合 の 崩 壊 の 観 察 と 経 管 投 与 のシュミレ ーションから 製 剤 が 物 理 的 に 簡 易 懸 濁 法 に 適 しているかどうかを 判 断 したものであり 本 使 用 法 の 有 効 性 安 全 性 品 質 の 保 証 および 使 用 を 推 奨 するものではありません 以 上 32