1)ガランタミン(レミニール R ) AD 8mg/day mg/day 4 24mg/day 8mg/day, 16mg/day APL Allosteric Potentiating Ligand alert 16mg/day 24mg/day OD 3 2)リバ

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1 アルツハイマー 型 認 知 症 治 療 薬 について Anti-Alzheimer Drugs 香 川 大 学 医 学 部 精 神 神 経 医 学 講 座 * はじめに AD AD AD 3 AD 図 1 コリンエステラーゼ 阻 害 剤 の 特 徴 と 開 発 現 況 AD AD AD 2011 NMDA 受 容 体 拮 抗 剤 NH2 HCI メマンチン コリンエステラーゼ 阻 害 薬 O H3CO N H3CO ドネペジル リバスチグミン ガランタミン 製 品 名 メマリー アリセプト レミニール イクセロンパッチ リバスタッチパッチ 一 般 名 メマンチン 塩 酸 塩 ドネペジル 塩 酸 塩 ガランタミン 臭 化 水 素 塩 リバスチグミン 主 な 作 用 機 序 NMDA 受 容 体 阻 害 薬 コリンエステラーゼ 阻 害 薬 主 な 副 作 用 浮 動 性 めまい 傾 眠 頭 痛 便 秘 悪 心 嘔 吐 下 痢 悪 心 嘔 吐 適 応 部 位 皮 膚 症 状 適 応 重 症 度 中 等 度 ~ 高 度 軽 度 ~ 高 度 軽 度 ~ 中 等 度 軽 度 ~ 中 等 度 剤 形 錠 剤 錠 剤 口 腔 内 崩 壊 錠 錠 剤 口 腔 内 崩 壊 錠 細 粒 ゼリー 液 剤 ( 分 包 瓶 ) 貼 付 剤 1 日 1 回 軽 ~ 中 等 度 : 1 日 1 回 経 皮 1 週 ごとに 1 日 1 回 3mg より 開 始 1 日 2 回 1 ヶ 月 ごとに 用 法 用 量 5mg ずつ 漸 増 1-2 週 後 に 5mg 1 ヶ 月 ごとに 4.5mg ずつ 漸 増 維 持 量 :20mg 高 度 : 8mg ずつ 漸 増 維 持 量 :18mg 高 度 腎 機 能 障 害 が ある 場 合 は 10mg 1 日 1 回 5mg で 4 週 間 以 上 経 過 後 10mg に 増 量 維 持 量 :16, 又 は 24mg 維 持 量 に 達 するまでは 適 宜 増 減 可 能 Cmax(ng/mL) 28.98±3.65(20mg) 9.97±2.08(5mg) 47.3±8.3(8mg) 8.27±2.31(18mg) Tmax(hr) 6.0±3.8(20mg) 3.00±1.10(5mg) 約 1.0(8mg) 約 8(18mg) T1/2(hr) 71.3±12.6(20mg) 89.3±36.0(5mg) 9.4±7.0(8mg) 除 去 後 約 3.3(18mg) 代 謝 経 路 腎 排 泄 肝 代 謝 肝 腎 代 謝 エステラーゼにより 分 解 ( 肝 代 謝 ) 血 漿 蛋 白 結 合 率 41.9%~45.3% 92.6% 17.8% 約 40% CYP 代 謝 酵 素 CYP で 代 謝 されにくい 3A4,2D6 3A4,2D6 CYP による 代 謝 はわずか 図 1 AD *Yu Nakamura, MD, PhD: Department of Neuropsychiatry, Kagawa University School of Medicine

2 1)ガランタミン(レミニール R ) AD 8mg/day mg/day 4 24mg/day 8mg/day, 16mg/day APL Allosteric Potentiating Ligand alert 16mg/day 24mg/day OD 3 2)リバスチグミン 貼 付 剤 (イクセロンパッチ R リバスタッチパッチ R ) 2011 AD ADL AD AD 4.5mg mg 18mg PDD PDD 3)ドネペジル(アリセプト R )の 開 発 現 況 mg 1 10mg 10mg 5mg 23mg 10mg NCT clinicaltrials. gov/ DLB DLB NCT 新 しい 作 用 機 序 であるメマンチン(メマリーR) N-methyl-D-aspartate NMDA NMDA

3 Vol.19 No AD 5mg/day mg/day 20mg/day 1 5mg/day メマンチンとコリンエステラーゼ 阻 害 薬 の 併 用 図 コリンエステラーゼ 阻 害 薬 の 切 り 替 えは 有 効 か? 3 3 wash out γセクレターゼ 阻 害 剤 の 開 発 現 況 β β AD β β 2 * 中 等 度 や 高 度 から 治 療 を 開 始 する 場 合 症 状 によって はメマンチンを 先 行 投 与 する こともある 軽 度 中 等 度 中 等 度 から 治 療 を 始 める 場 合 メマンチン 20mg/ 日 * 高 度 高 度 から 治 療 を 始 める 場 合 ドネペジル 10mg/ 日 メマンチン 20mg/ 日 * + メマンチン 20mg/ 日 ドネペジル 10mg/ 日 + メマンチン 20mg/ 日 図 2 AD

4 Amyloid Precursor Protein, APP β APP β γ γ β γ Notch γ γ LY Notch γ modulator γ γ modulator Flurizan MPC-7869 アミロイドワクチンの 現 状 AD β 2000 AN β active immunization passive immunization AN-1792 AN-1792 AN-1792 AD AAB-001 ε 4 AD ADAS-cog11 DAD AAB-001 AAB-001 Vasogenic Edema LY GAMMAGARD おわりに 2012 ε 4 AD

5 Vol.19 No γ 4 4 参 考 文 献 1 Davis BM.., 10: , ,,,, 22(3): , Nakamura Y, Imai Y, Shigeta M, Graf A, Shirahase T, Kim H, Fujii A, Mori J, Homma A: A 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy, safety and tolerability of the rivastigmine patch in Japanese patients with Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Dis Extra, 1(1): , Emre M, Aarsland D, Albanese A, Byrne EJ, Deuschl G, De Deyn PP, Durif F, Kulisevsky J, van Laar T, Lees A, Poewe W, Robillard A, Rosa MM, Wolters E, Quarg P, Tekin S, Lane R: Rivastigmine for dementia associated with Parkinson's disease. N Engl J Med, 351(24): , Mori E, Ikeda M, Kosaka K, on behalf of the Donepezil-DLB Study Investigators: Donepezil for Dementia with Lewy Bodies: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Ann Neurol, 72:41-52, ,,, NMDA 22(4) Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT: Memantine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer disease already receiving donepezil: a randomized controlled trail. JAMA, 291(3): , ,,. 9 Howard R, McShane R, Lindesay J, Ritchie C, Baldwin A, Barber R, Burns A, Dening T, Findlay D, Holmes C, Hughes A, Jacoby R, Jones R, Jones R, McKeith I, Macharouthu A, O'Brien J, Passmore P, Sheehan B, Juszczak E, Katona C, Hills R, Knapp M, Ballard C, Brown R, Banerjee S, Onions C, Griffin M, Adams J, Gray R, Johnson T, Bentham P, Phillips P: Donepezil and memantine for moderate-to-severe Alzheimer's disease. N Engl J Med, 366(10): , Farlow MR, Cummings JL: Effective pharmacologic management of Alzheimer's disease. Am J Med, 120(5): , Burns A, O'Brien J; BAP Dementia Consensus group, Auriacombe S, Ballard C, Broich K, Bullock R, Feldman H, Ford G, Knapp M, McCaddon A, Iliffe S, Jacova C, Jones R, Lennon S, McKeith I, Orgogozo JM, Purandare N, Richardson M, Ritchie C, Thomas A, Warner J, Wilcock G, Wilkinson D: British Association for Psychopharmacology. Clinical practice with anti-dementia drugs: a consensus statement from British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 20(6): , _040.aspx 13 Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al.: Long-term effects of Aβ 42 immunisation in Alzheimer's disease: follow-up of a randomised, placebo-controlled phase I trial. Lancet, 372: , ID= /04_13_10_gammagard.html 18,. Nikkei Medical, 4: ,

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