はじめに 臨 床 試 験 データを 記 録 するものとして 症 例 報 告 書 が 用 いられる 症 例 報 告 書 にはデータを 紙 に 記 載 するものや 電 子 的 に 入 力 するものがあるが 日 本 国 内 で 実 施 する 臨 床 試 験 でも 英 語 で 記 載 入 力 をする 機 会

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1 症 例 報 告 書 を 英 語 で 記 載 する 場 合 の 留 意 点 コーディングされるデータを 例 として 日 本 製 薬 工 業 協 会 医 薬 品 評 価 委 員 会 統 計 DM 部 会

2 はじめに 臨 床 試 験 データを 記 録 するものとして 症 例 報 告 書 が 用 いられる 症 例 報 告 書 にはデータを 紙 に 記 載 するものや 電 子 的 に 入 力 するものがあるが 日 本 国 内 で 実 施 する 臨 床 試 験 でも 英 語 で 記 載 入 力 をする 機 会 が 増 えている また 日 本 で 実 施 される 国 際 共 同 試 験 の 割 合 も 増 加 傾 向 にあり この 場 合 は 通 常 症 例 報 告 書 は 英 語 で 作 成 されている 医 薬 品 開 発 のグローバル 化 に 伴 い 臨 床 試 験 で 収 集 するデータに 関 しても 例 えばCDISC 標 準 群 の 導 入 など 社 内 社 外 での 標 準 化 が 強 く 推 し 進 められている その 一 環 として 臨 床 試 験 に 利 用 されるシステム 例 えばデータマネジメント 管 理 システムや 電 子 的 にデータ を 収 集 するシステム(Electronic Data Capture:EDC)については 世 界 的 に 広 く 利 用 され ている 製 品 が 導 入 され 海 外 で 開 発 されたシステムが 日 本 の 市 場 でも 大 きなシェアを 獲 得 している このようなシステムで 使 用 される 言 語 は 基 本 的 に 英 語 であり 治 験 依 頼 者 は 英 語 によるシステムの 導 入 を 積 極 的 に 進 めている 治 験 依 頼 者 が 英 語 での 記 載 入 力 を 求 める 主 な 理 由 は2つある 1つは 臨 床 試 験 データの 相 互 利 用 がしやすいということである 世 界 中 どこの 国 で 得 られたデータであっても 標 準 言 語 である 英 語 で 記 録 されていれば 誰 でも 内 容 を 理 解 できるし データの 統 合 も 容 易 である もう1つは 国 によらず 共 通 のシステムを 利 用 することで システムのメンテナ ンスにかかる 費 用 をかなり 削 減 できるという 点 である 実 施 する 臨 床 試 験 の 数 が 多 い 治 験 依 頼 者 ほどそのメリットは 大 きくなる このような 背 景 があって 日 本 においてもデータ 入 力 に 英 語 を 利 用 するシステムが 広 く 用 いられるようになり 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 する 機 会 が 多 くなってきている 治 験 薬 の 有 効 性 安 全 性 のプロファイルをより 明 確 にし また 治 験 薬 の 臨 床 的 な 位 置 づけ を 明 らかにするために 最 近 は 収 集 されるデータの 量 や 種 類 が 多 くなっており 日 本 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 する 場 合 でも 医 療 機 関 の 負 担 が 大 きくなっている この 上 症 例 報 告 書 を 英 語 で 作 成 するとなると 単 語 を 調 べたり コメントを 英 作 文 し たりで さらに 負 担 は 大 きくなる その 上 苦 労 して 英 語 で 記 載 したデータに 対 して 治 験 依 頼 者 のデータマネジメント 担 当 者 あるいは 安 全 性 情 報 部 門 の 担 当 者 ( 最 近 は 日 本 人 で ない 場 合 も 多 くなっている)から 問 合 せ(クエリー)が これまた 英 語 で 送 られてくる さらには 回 答 したクエリーに 対 して 回 答 内 容 に 対 するクエリーが これまた 英 語 で 送 られてくる こんなことを 繰 り 返 していると 惨 憺 たる 気 持 ちに 陥 ってしまうだろう この 小 文 では 症 例 報 告 書 を 英 語 で 作 成 するときの 注 意 事 項 を 有 害 事 象 合 併 症 既 往 歴 併 用 薬 をコーディングする 場 合 の 事 例 を 通 じて 紹 介 する これらの 事 例 を 取 り 上 げるのは 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 する 場 合 にクエリーが 発 生 する 原 因 として ここで 挙 げた 事 例 が 多 いからである この 小 文 では 英 語 で 症 例 報 告 書 を 記 載 する 上 で 一 般 的 な 辞 書 や 英 会 話 2

3 教 室 では 決 して 教 えてもらえないような 話 や 知 ってさえいればクエリーが 発 生 しない Tips もたくさん 紹 介 する この 小 文 を 参 考 にすることで 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 した 場 合 に クエリーを 減 らすこ とができ 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 することに 対 するハードルを 下 げることができること を 期 待 している そして 症 例 報 告 書 を 英 語 で 作 成 することへのハードルが 下 がることで 日 本 の 医 療 機 関 の 臨 床 試 験 に 関 係 するスタッフが 積 極 的 に 国 際 共 同 治 験 に 参 加 する 意 欲 を 高 めることを 望 んでいる そして 多 くの 医 療 機 関 が 国 際 共 同 治 験 に 参 加 することで 日 本 において 収 集 されたデータの 品 質 の 高 さが 世 界 に 認 められることを 願 っている 3

4 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 する 場 合 の 一 般 的 な 留 意 点 有 害 事 象 合 併 症 既 往 歴 併 用 薬 データに 関 して 治 験 依 頼 者 からクエリーが 発 行 される のは 症 例 報 告 書 に 記 載 されたデータだけではコーディング 用 の 用 語 集 にある 用 語 が 特 定 できない 場 合 が 多 い 日 本 語 であれ 英 語 であれ 事 情 は 同 じであるが 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 する 場 合 さらに 以 下 のような 特 殊 事 情 も 考 慮 する 必 要 がある 英 語 日 本 語 それぞれに 意 味 が 一 致 するものがない 症 例 報 告 書 に 記 載 される 報 告 語 (コーディングの 基 となる 医 師 などが 症 例 報 告 書 に 記 載 してきたデータ)は 適 切 な 英 語 でなければならない しかし 中 にはそのような 適 切 な 英 語 がない 場 合 もある この 例 として 有 名 なものに めまい がある めまい という 報 告 語 を 英 訳 する 場 合 め まい を 浮 動 性 めまい か 回 転 性 めまい かのどちらかに 特 定 しておく 必 要 がある 日 本 語 で めまい とされている 用 語 が 英 語 では dizziness( 浮 動 性 めまい) と vertigo ( 回 転 性 めまい) の2 種 類 があるからである 確 かに dizziness も vertigo も 英 和 辞 典 や 和 英 辞 典 で 検 索 すると いずれも 日 本 語 では 同 じ めまい と 記 載 されている しかし この2つの 言 葉 は 英 語 では 異 なる 意 味 となる コーディングをするときに 標 準 的 に 利 用 さ れる 用 語 集 である MedDRA 中 の 分 類 では vertigo は 耳 および 迷 路 障 害 または 神 経 系 障 害 の 事 象 dizziness は 神 経 系 障 害 あるいは 血 管 障 害 や 心 臓 障 害 に 関 す る 事 象 となる つまり 日 本 語 の 報 告 語 で めまい とだけ 記 されてきたら MedDRA を 用 いてコーディングするためには 事 象 が 特 定 できず 浮 動 性 なのか 回 転 性 なのかを 確 認 する 必 要 がある このように 日 本 語 と 英 語 の 言 葉 の 定 義 の 範 囲 が 常 に 完 全 に 一 致 するわ けではないため 事 象 を 特 定 するためにクエリーが 発 行 されることがある 情 報 が 不 足 しているためコーディング 用 語 集 の 用 語 に 特 定 できない 例 えば 骨 折 の 場 合 転 んで 骨 を 折 ったような 外 傷 性 の 場 合 もあれば 骨 粗 鬆 症 が 原 因 で 骨 折 した 場 合 や 癌 が 骨 に 転 移 して その 癌 が 原 因 で 骨 折 した 場 合 などがある これらの 事 象 は MedDRA 中 の 用 語 としては 別 であり 正 しくコーディングするためには 骨 折 の 原 因 を 特 定 できる 情 報 が 必 要 となる( 例 えば 骨 粗 鬆 症 が 原 因 で 骨 折 した 場 合 は 骨 粗 鬆 症 によ る 骨 折 骨 粗 鬆 症 性 骨 折 などの 報 告 語 が 記 載 されている 方 が 望 ましい) 日 本 語 を 英 語 に 直 訳 すると 日 本 語 で 意 図 していたものと 異 なったものになってしまう 例 えば 検 査 の 結 果 血 圧 が 高 値 を 示 した という 事 象 を 症 例 報 告 書 に 血 圧 高 値 という 意 味 の blood pressure high と 記 載 した 場 合 blood pressure high は MedDRA 上 に 100% マッチする 用 語 があるため そのまま 症 例 データベースのコーディングフィールドに 該 当 する MedDRA コードが 入 力 される ただし コーディングされた 結 果 は blood pressure 4

5 high の 本 来 の 意 味 である 高 血 圧 症 となる もし 投 与 前 値 に 比 べ 投 与 後 の 血 圧 検 査 の 結 果 が 高 値 を 示 した という 状 況 で 単 に 血 圧 の 値 が 上 がったということを 報 告 するた めに 血 圧 上 昇 と 記 載 したのであれば blood pressure high は 報 告 者 の 意 図 とは 異 な ったものとなる ここで Blood Pressure raised と 報 告 していれば MedDRA でのコー ディング 結 果 は 心 血 管 系 検 査 の 事 象 である 血 圧 上 昇 となり 報 告 者 の 意 図 と 一 致 する このような 例 では 英 語 による 報 告 語 が 医 師 ( 報 告 者 )の 意 図 と 異 なっているが 英 語 に よる 報 告 語 自 体 は 誤 りではないために MedDRA でのコーディングは 可 能 である 本 来 の 事 象 を 正 しくデータベースに 記 録 できないわけで このような 事 例 はデータエラーとして は 見 落 とす 可 能 性 が 高 く 性 質 が 悪 い ものと 言 える 以 下 の 各 章 では 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 した 場 合 に これまでに 筆 者 たちが 経 験 した 有 害 事 象 既 往 歴 合 併 症 併 用 薬 での 事 例 を 紹 介 する 5

6 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 する 場 合 のケーススタディ 1. 既 往 歴 合 併 症 / 有 害 事 象 既 往 歴 合 併 症 / 有 害 事 象 では 疾 患 に 関 する 報 告 語 へのクエリーの 事 例 と 治 験 依 頼 者 が 期 待 する 回 答 の 例 を 紹 介 する 事 例 : 既 往 歴 合 併 症 / 有 害 事 象 その1: 誤 訳 スペルミス 情 報 不 足 GU pain 泌 尿 器 生 殖 器 痛 Sural region pain (ふくらはぎ 痛 ) 報 告 語 クエリー( 例 ) 回 答 ( 例 ) Possible misspelling. Please clarify the spelling of GU PAIN Please clarify if this is PAIN IN SURAL REGION or other (specify) Genitourinary Pain Pain in sural region Fracture ( 骨 折 ) Bleeding into a blister ( 血 性 水 疱 ) The gastric region is unpleasant ( 胃 部 不 快 感 ) Rush Head dullness ( 頭 重 感 ) Spinal caries 脊 椎 カリエス Please specify the body site Please clarify if this is BLOOD BLISTER or other (specify) Please clarify if this is UNPLEASANT FEELING, GASTRIC DISCOMFORT or other (specify) Meaning of term is unclear. Please clarify if this is HEAT RUSH, ENERGY RUSH or other (specify) Meaning of term is unclear. Please clarify if this is MENTAL DULLNESS, DULL HEAD PAIN or other (specify) Please clarify if this is SPINAL DEGENERATION, SPINAL CORD DEGENERATION, SPINAL COLUMN DEGENERATION, SPINAL DISC DEGENERATION or other (specify) Lower limb fracture ( 下 肢 骨 折 ) Blood blister Stomach discomfort Rash Dull head pain Tuberculous spine 6

7 事 例 : 既 往 歴 合 併 症 / 有 害 事 象 その1の 説 明 ここに 挙 げた 事 例 は 単 純 に 誤 訳 やスペルミスだったケース 情 報 不 足 で 適 切 にコーディン グできないケースである これらの 場 合 Please Clarify/Specify から 始 まるクエリー が 発 行 されるケースが 多 い GU pain のように 略 号 を 用 いるときは 注 意 が 必 要 である 日 常 業 務 で 略 号 を 使 っていても その 略 号 が 万 国 共 通 (または 日 本 で 共 通 / 業 界 で 共 通 )とは 限 らないからである 症 例 報 告 書 は 略 号 を 用 いずに 作 成 することが 望 ましい Sural region pain(ふくらはぎ 痛 ) Head dullness( 頭 重 感 ) Spinal caries( 脊 椎 カリエス) は 日 本 語 の 感 覚 のまま 英 訳 してクエリーが 発 行 されてしまった 事 例 である Bleeding into a blister( 血 性 水 疱 ) The gastric region is unpleasant( 胃 部 不 快 感 ) については 上 の 例 と 似 ているが カルテに 記 載 された 用 語 を 機 械 的 に 英 訳 し それが 意 味 不 明 と 捉 えられたものである Fracture( 骨 折 ) については 日 本 語 でも 骨 折 としか 記 載 がないならば 情 報 不 足 と 判 断 される 場 合 が 多 い 骨 折 とだけ 記 載 した 場 合 は たいてい 部 位 を 具 体 的 に というクエリーが 発 行 される また 骨 に 対 する 影 響 が 知 られている 被 験 薬 や 骨 疾 患 の 治 験 では 脊 髄 骨 折 は 病 気 ( 骨 粗 しょう 症 や 基 礎 疾 患 など)によるもの(pathological) ですか 偶 発 的 なもの(accidental)ですか? といったクエリーが 発 行 される 場 合 もある 7

8 事 例 : 既 往 歴 合 併 症 / 有 害 事 象 その2: 意 図 と 異 なったコーディング 結 果 観 察 された 所 見 英 語 記 載 コーディング 結 果 Dizziness 浮 動 性 めまい めまい Vertigo 回 転 性 めまい 血 圧 上 昇 Blood pressure high 高 血 圧 BP 口 内 炎 臀 部 痛 頭 部 打 撲 Blood pressure raised Sores mouth Sore mouth Pain in hip Buttock pain Head banging 某 ネット 辞 書 を 用 いて 頭 部 打 撲 を 翻 訳 すると Head banging がでます Bruise of head 血 圧 上 昇 口 内 炎 口 腔 内 痛 股 関 節 痛 臀 部 痛 頭 を 激 しくぶっつける 大 分 類 : 精 神 障 害 頭 部 挫 傷 大 分 類 : 傷 害 中 毒 および 処 置 合 併 症 事 例 : 既 往 歴 合 併 症 / 有 害 事 象 その2の 説 明 ここに 挙 げた 事 例 は 治 験 責 任 医 師 などが 症 例 報 告 書 で 報 告 しようとした 事 象 が 英 語 が 不 適 当 なために 全 く 異 なった 事 象 でコーディングされてしまうケースである めまい についてはすでに 説 明 した 上 昇 増 加 下 降 減 少 といった 言 葉 は 臨 床 検 査 値 の 異 常 を 報 告 する 場 合 には 必 要 な 言 葉 であるが これを 高 低 で 表 すと 意 味 が 異 なってくる すでに Blood pressure のケースで 説 明 したが 同 様 な 例 を 挙 げると 血 中 カルシウム 増 加 と 高 カルシウム 血 症 は MedDRA では 下 記 のように 分 類 が 異 なっている 8

9 報 告 語 LLT PT SOC 血 中 カルシウム 増 加 血 中 カルシウム 増 加 血 中 カルシウム 増 加 臨 床 検 査 高 カルシウム 血 症 高 カルシウム 血 症 血 中 カルシウム 血 症 代 謝 および 栄 養 障 害 Sores mouth( 口 内 炎 ) は 一 文 字 おちると Sore mouth( 口 腔 内 痛 ) になる このよ うな 用 語 は Sores mouth を Sore mouth としても 自 動 コーディング システムでは エラーとされることなく 該 当 するコードがあてられることになる 医 療 機 関 側 の 担 当 者 や 治 験 依 頼 者 側 のモニタリング 担 当 者 は 自 動 コーディング システムでは このような エラーが 起 こり 得 ることを 理 解 しておく 必 要 である このことを 念 頭 において 症 例 報 告 書 記 載 時 や SDV 時 に 報 告 語 のスペルに 注 意 を 払 うことでエラーを 防 ぐことが 可 能 になる 臀 部 痛 を 臀 部 とはおしりのことだから 英 訳 すると hip の 痛 み pain だろう と 考 えて pain in hip とすると 股 関 節 痛 になる 日 本 人 には おしり のことを hip だと 思 っている 人 が 多 いであろうが 実 は 英 語 の hip は 脚 上 から 腰 下 の 部 位 のことであ り おしり( 臀 部 ) と 言 われる 部 位 とは 少 し 異 なる 実 は buttock という 言 葉 があっ て これは one of the two parts of the body which you sit on (Oxford Practical English Dictionary)を 意 味 し こちらはまさに 臀 部 である このように 身 体 を 表 す 英 語 が 指 す 部 位 を 正 確 に 知 っておく 必 要 がある 最 近 はインターネット 上 に 英 和 の 辞 書 (ネット 辞 書 )があるので 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 する 場 合 に 良 く 利 用 されているようである し かし ネット 辞 書 で 調 べた 医 学 用 語 をそのまま 入 力 するととんでもない 用 語 がコードとし てあてられる 可 能 性 がある 表 中 の 頭 部 打 撲 の 事 例 がそれに 該 当 する ネット 辞 書 で 訳 された Head banging にすると この 英 語 は 精 神 疾 患 の 症 状 の 一 つで 患 者 さんが 部 屋 の 壁 に 頭 を 自 らガンガンぶつけている 状 態 を 意 味 する この 項 で 挙 げた 意 図 しないコーディングがされてしまう 事 例 については システム 上 はエ ラーではないため その 背 後 にミスがあっても 検 出 することができず 結 局 人 間 の 目 に 頼 らざるを 得 ないことになる また 国 際 共 同 治 験 であれば 海 外 の 担 当 者 がコーディング をすることもあり その 場 合 は 使 用 されている 状 況 下 での 日 本 語 の 意 味 (コンテクスト) を 考 慮 することなく 報 告 された 英 語 でコーディングが 行 われることになる 医 療 機 関 及 び 治 験 依 頼 者 の 双 方 の 担 当 者 が このような 事 例 があることを 理 解 し 対 処 方 法 を 考 えて おくことで この 類 のエラーは 大 幅 に 減 らすことができる 9

10 2. 併 用 薬 剤 併 用 療 法 薬 剤 名 及 び 治 療 に 関 するクエリーの 事 例 と 治 験 依 頼 者 が 期 待 する 回 答 の 例 を 紹 介 する 事 例 : 併 用 薬 剤 併 用 療 法 その1:スペルミス 略 号 と 勘 違 いされそうな 薬 剤 名 医 薬 品 名 クエリー( 例 ) 回 答 ( 例 ) Halnal D ハルナール D Drug name cannot be referenced. Please clarify spelling. If spelling is correct, please provide generic ingredients via query response Harnal D Rizaben リザベン Teresu Hi nannkoh テレス Hi 軟 膏 Sante do U サンテドウ Drug name cannot be referenced. Please clarify spelling. If spelling is correct, please provide generic ingredients via query response. Drug name cannot be referenced. Please clarify spelling. If spelling is correct, please provide generic ingredients via query response. Drug name cannot be referenced. Please clarify spelling. If spelling is correct, please provide generic ingredients via query response. Generic ingredient is tranilast. in 100g (prednisolione valerate acetate 0.15g, diphenhydramine 0.5g, crotamiton 5g, tocopherol acetate 0.5g, isopropyl methyl phenol 0.1g) Sante de U ohsugi mashininngan オーズギ 麻 子 仁 丸 エキス PL gran PL 顆 粒 FPOD エフピーOD 錠 Drug name cannot be referenced. Please clarify spelling. If spelling is correct, please provide generic ingredients via query response. Please expand abbreviations/acronyms Please expand abbreviations/acronyms: FPOD In 6g: End of extract 2.6 g (masinin 5g, mohboku 2g, kijitu 2g, peony 2g, kyonin 2g, daioh 4g) Generic ingredients: salicylamide, promethazine methylene, disalicylate, caffeine, paracetamol The spelling is correct. Ingredient :Selegiline hydrochloride 10

11 事 例 : 併 用 薬 剤 併 用 療 法 その1の 説 明 薬 剤 に 関 してはコーディング 担 当 者 が 日 本 人 でない 場 合 に 症 例 報 告 書 を 作 成 した 医 療 機 関 の 担 当 者 からは どうして? と 思 うようなクエリーが 発 行 されることがある このよ うな 場 合 では 薬 剤 の 名 前 がこちらで 参 照 可 能 な 資 料 からはわからない 綴 りを 確 認 する か 一 般 名 を 回 答 してほしい 旨 のクエリーが 多 くなる 以 下 では 日 本 の 事 情 に 通 じて いないコーディング 担 当 者 が 作 成 したクエリーの 例 を 紹 介 する 薬 剤 名 では 日 本 語 の 発 音 と 綴 りが 紛 らわしい 場 合 にスペルミスが 多 く その 名 称 そのも のを 確 認 するクエリーが 発 行 されることがある 例 えば ザーネ という 薬 の 正 しいスペ ルは Sahne であり Zane ではない リピトール は Lipitor であり Lipitol ではない ハルナール は Harnal であって Halnal ではない そして サンテド ウ は Sante de U であり Sante do U ではない この 他 にも 以 下 のようなものがある 薬 剤 名 正 誤 ウルソ Urso Ulso ユベラ Juvela Yuvela ニフラン Niflan Nifran イトリゾール Itrizole Itrizol 殆 どの 医 薬 品 集 には 英 名 も 記 載 されているため 上 記 のような 誤 りはこまめに 医 薬 品 集 で 確 認 することで 激 減 する ただし 本 当 は 綴 りのミスなのに 実 は 海 外 にはその 綴 りの 薬 剤 が 存 在 していると 事 実 と 異 なるコーディングがされることがある 例 えば 某 医 薬 品 集 に 眼 底 検 査 で 使 用 する 散 瞳 剤 の ミドリン の 英 名 が Midrin となっていたことがあ る ミドリン は 正 しくは Mydrin である( 現 在 はこの 医 薬 品 集 には 正 しい 綴 りが 掲 載 されている) 一 方 で 海 外 にアセトアミノフェンの 配 合 剤 で Midrin という 商 品 名 の 薬 がある 日 本 独 特 の 薬 剤 や 漢 方 薬 については 海 外 で 参 照 する 資 料 自 体 がないこともある このよ うな 場 合 は 薬 剤 の 名 前 がこちらで 参 照 可 能 な 資 料 からはわからない 旨 のクエリ ーが 発 行 される 表 中 のリザベンやテレス Hi 軟 膏 がこの 例 に 該 当 する さらに オースギ 麻 子 仁 丸 エキス のような 漢 方 薬 の 場 合 一 律 に Herbal Medicine としてしまうという 治 験 依 頼 者 もあるが その 成 分 を 確 認 する 方 針 の 場 合 はクエリーが 発 行 される 海 外 の 担 当 者 がコーディングする 場 合 日 本 の 医 薬 品 集 これまで 日 本 でコーディングし た 医 薬 品 の 英 名 一 覧 表 必 要 に 応 じ 当 該 薬 剤 の 資 料 を 日 本 から 送 付 したり コーディング 結 果 を 日 本 人 担 当 者 がレビューしたりして 対 応 している 11

12 PL の 事 例 は 国 内 と 海 外 で 解 釈 が 異 なる 事 例 として 有 名 なものである PL という 文 字 を 見 て 日 本 人 は 風 邪 薬 を 思 い 浮 かべるが 海 外 の 担 当 者 には 単 なる PL という 文 字 の 記 号 にしか 見 えないか ビタミン B6 製 剤 のピリドキサール(pyridoxal)の 略 と 解 釈 され る したがって 略 号 ではなくて きっちり 書 いて という 旨 のクエリーが 発 行 される(た だし PL 顆 粒 の 場 合 はその 剤 型 つまり 細 粒 :Granule まで 記 載 していれば お 構 いなし としている 治 験 依 頼 者 もある) このように 薬 剤 の 中 には 日 本 では 十 分 に 通 用 するが 海 外 の 担 当 者 には 略 号 としか 映 らない 場 合 があることは 留 意 すべきである PL 以 外 にも SG (SG 顆 粒 )や FPOD (エフピーOD 錠 )は 同 様 に 略 号 のように 見 えてしまうので 注 意 する 必 要 がある 12

13 事 例 : 併 用 薬 剤 併 用 療 法 その2: 投 与 方 法 の 略 記 SUPPO 医 薬 品 名 クエリー( 例 ) 回 答 ( 例 ) Please expand abbreviations/acronyms: SUPPO ( 回 答 に 対 する 再 クエリー) SUPPO is not a commonly recognised abbreviation and could be ambiguous. Therefore it cannot be added to the abbreviation list which is why the term was queried. Suppo is abbreviation for suppository. This is one of the most common abbreviation terms related to drugs used in Japan. Hopefully we would like it to be added to the abbreviation list. 事 例 : 併 用 薬 剤 併 用 療 法 その2の 説 明 略 号 に 関 しては 薬 剤 だけではなく 投 与 経 路 でもクエリーが 発 行 される 場 合 がある 事 例 : 併 用 薬 剤 併 用 療 法 その3: 日 本 と 海 外 で 同 じ 商 品 名 で 成 分 が 異 なる 薬 剤 医 薬 品 名 薬 の 内 容 INSIDE 日 本 インドメタシン (インサイド) 海 外 塩 酸 ラニチジン EMITEX 日 本 臭 化 水 素 酸 フェノテロール( 気 管 支 喘 息 薬 ) (エミテックス) 海 外 塩 酸 シクリジン( 制 吐 剤 ) ANPEC 日 本 塩 酸 モルヒネ (アンペック) 海 外 塩 酸 ベラパミル 事 例 : 併 用 薬 剤 併 用 療 法 その3の 説 明 同 じ 名 前 の 薬 が 日 本 にも 外 国 にもあるが 成 分 が 全 く 違 っていて 適 応 症 が 全 く 異 なってい る 事 例 がある 海 外 でコーディングしているときには 薬 効 分 類 が 日 本 と 海 外 で 異 なるた め 誤 った 薬 効 分 類 で 集 計 されてしまう 可 能 性 がある また 海 外 の 担 当 者 が どうして 気 管 支 喘 息 なのに 制 吐 剤 の EMITEX を 使 っているのか? と 思 ってクエリーを 発 行 してくる 可 能 性 もある 上 と 良 く 似 たケースとしては 合 剤 で 適 応 症 は 日 本 も 海 外 も 同 じであるが 主 成 分 が 異 なっ ている 場 合 がある ステロイド 配 合 剤 のステロイドが 日 本 と 海 外 では 異 なっている 場 合 や 鼻 炎 の 薬 に 含 まれる 抗 ヒスタミン 薬 が 日 本 と 海 外 で 異 なっている 場 合 である 13

14 3. まとめ これまでに 述 べてきた 既 往 歴 合 併 症 / 有 害 事 象 及 び 併 用 薬 併 用 療 法 に 関 して 一 般 的 な 留 意 点 を 以 下 に 挙 げる 少 なくとも 以 下 のことを 意 識 することで 治 験 依 頼 者 からのクエリ ーの 減 少 が 期 待 できる 留 意 点 既 往 歴 合 併 症 / 有 害 事 象 英 語 で 正 確 に 記 録 以 下 は 避 ける - スペルミス - 略 語 - ギリシャ 文 字 ( α ではなく alpha ) - 英 語 以 外 の 言 葉 (Magenkrebs( 独 )ではなく Gastric Cancer( 英 )) 単 一 の 医 学 概 念 の 特 定 できる 用 語 を 使 用 する 診 断 名 がある 場 合 は 症 状 ではなく 診 断 名 を 記 録 例 :sneezing(くしゃみ) running nose( 鼻 水 ) sore nose( 鼻 がヒリヒリす る)と 複 数 の 症 状 をそれぞれ 記 録 するのではなく rhinitis( 鼻 炎 )と 記 録 する 診 断 名 がない 場 合 は 症 状 ごとに 分 けて 記 録 例 : 頭 痛 発 熱 嘔 吐 症 状 を 総 合 して 診 断 名 をつけるべきでない 場 合 は headache ( 頭 痛 ) pyrexia( 発 熱 ) vomiting( 嘔 吐 ) と 分 ける 用 語 は 明 確 に 記 録 例 :chest pain( 胸 の 痛 み)の 場 合 心 臓 性 (cardiac)/ 筋 骨 格 系 の 胸 痛 (musculoskeletal)など 具 体 的 に 該 当 する 胸 痛 に 特 定 する 必 要 な 場 合 は 部 位 なども 含 める 例 :ulcer( 潰 瘍 )だけでは 不 明 瞭 なため nasal( 鼻 腔 )や stomach( 胃 )など などなどの 部 位 の 特 定 が 必 要 併 用 薬 併 用 療 法 英 語 で 正 確 に 記 録 以 下 を 避 ける - スペルミス - 略 語 - ギリシャ 文 字 ( α ではなく alpha ) 商 品 名 が 特 定 できるように 正 式 な 英 語 表 記 を 使 用 14

15 正 式 な 英 語 表 記 が 存 在 する 場 合 は その 英 語 表 記 を 記 録 英 語 表 記 がない 場 合 の 取 決 めを 確 認 例 :ローマ 字 でまず 記 録 クエリーに 対 して 有 効 成 分 Traditional Chinese Medicine などの 情 報 を 回 答 医 薬 品 開 発 の 国 際 化 ( 国 際 共 同 治 験 の 増 加 ) 製 薬 会 社 ( 治 験 依 頼 者 ) 内 での 機 能 の 海 外 移 転 や 海 外 の 部 門 とのワークシェアリングが 進 行 中 である また インターネット 環 境 など など IT 技 術 の 進 歩 は 治 験 環 境 を 大 きく 変 化 させている 変 化 を 嫌 がったり 怖 がったりしていては 世 界 の 潮 流 に 乗 り 遅 れ 日 本 のガラパゴス 化 が 進 んでしまうことになる 変 化 を 楽 しむこと このことが 治 験 依 頼 者 や 医 療 機 関 に 関 わ らず 日 本 で 治 験 に 携 わるものすべてに 必 要 とされ また 望 まれている 時 代 が 来 ているの ではないだろうか? "It is not the strongest of the species that survives, nor the most intelligent, but the one most responsive to change..." (Charles Darwin) もっとも 強 いもの 賢 いものが 生 き 残 れるのではなく 変 化 に 対 応 できるものが 生 き 残 れる 15

16 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 する 場 合 の 留 意 点 Q&A 質 問 1: 本 文 では 英 語 で 症 例 報 告 書 を 記 載 することを コーディングの 観 点 からいろいろな 留 意 点 が 述 べられている そもそもコーディングとはどのようなプロセスなのか? 回 答 ICH-E3 治 験 の 総 括 報 告 書 の 構 成 と 内 容 に 関 するガイドライン には 有 害 事 象 の 提 示 に あたっては 治 験 責 任 医 師 が 用 いた 通 りの 用 語 で 提 示 することも 関 連 する 事 象 (つまり おそらく 同 一 の 事 象 を 表 す 事 象 )をグループ 化 しようとすることも ともに 重 要 である グループ 化 することによって 真 の 発 現 率 があいまいでなくなる このための1つの 方 法 は 標 準 的 な 副 作 用 有 害 事 象 用 語 辞 書 を 用 いることである との 記 載 がある ここで 治 験 責 任 医 師 などが 記 載 した 用 語 ( 報 告 語 )を この 標 準 的 な 副 作 用 有 害 事 象 用 語 辞 書 に 割 り 振 る 作 業 をコーディングと 言 う 有 害 事 象 や 副 作 用 以 外 でコーディングされるデータに は 既 往 歴 合 併 症 併 用 薬 剤 がある コーディングでは 標 準 的 な 辞 書 ( 用 語 集 ) を 利 用 する 副 作 用 有 害 事 象 辞 書 として 標 準 的 に 利 用 されている 辞 書 が MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)で あり 医 療 に 関 する 国 際 間 の 情 報 交 換 を 迅 速 かつ 的 確 に 行 うために 国 際 的 に 共 通 の 用 語 集 として 医 薬 品 規 制 ハーモナイゼイション 国 際 会 議 (ICH)において 作 成 された 症 状 徴 候 疾 患 などに 対 応 する 医 学 用 語 集 である MedDRA に 掲 載 されている 医 学 用 語 は 体 系 化 されており その 体 系 は SOC( 器 官 別 大 分 類 ) HLGT( 高 位 グループ 用 語 ) HLT( 高 位 用 語 ) PT( 基 本 語 ) 及 び LLT( 下 層 語 )の 5 階 層 構 造 となっている この 用 語 集 は 臨 床 試 験 副 作 用 / 有 害 事 象 の 自 発 報 告 規 制 当 局 への 申 請 製 品 情 報 など 幅 広 く 利 用 されている 通 常 年 2 回 バージョンアップされる(3 月 及 び 9 月 ) PT は 基 本 用 語 であり 単 一 であいま いでない 臨 床 概 念 であり 通 常 臨 床 試 験 では SOC PT LLT の 3 階 層 が 治 験 依 頼 者 による 集 計 表 などに 利 用 されている 治 験 責 任 医 師 などから 報 告 されてくる 事 象 名 には 必 ずしも 医 学 用 語 (とりわけMedDRA 内 の 用 語 )が 使 用 されているとは 限 らない 例 えば 眼 の 前 を 蚊 が 飛 んでいる 感 じ と 症 例 報 告 書 に 記 載 されていた 事 例 もあった このような 報 告 語 を 治 験 依 頼 者 で 規 定 した 読 替 え 方 法 に 基 づいて 用 語 集 にある 事 象 に 読 替 えて コーディングしていくことになる つま り コーディングには 治 験 依 頼 者 による 読 替 え 作 業 が 伴 っている そして 報 告 語 を 用 語 集 ( 辞 書 )にある 適 切 な( 妥 当 な) 用 語 に 読 替 えるために より 正 確 な 情 報 が 必 要 と なる その 目 的 でしばしば 事 象 に 関 連 するクエリーが 発 行 される なお MedDRA 国 際 維 持 管 理 機 関 (MedDRA MSSO;Maintenance and Support Services Organization)では MedDRA に 関 する 留 意 点 をまとめた 文 書 を 日 本 語 でも 公 開 している 16

17 ( MedDRAの 特 徴 クセを 知 ることができるので 事 象 名 に 関 するクエリーを 減 少 させる 助 けになるだろう このように コーディングされるデータ( 既 往 歴 合 併 症 有 害 事 象 併 用 薬 併 用 療 法 ) についてはエラーに 対 してではなく コーディングするために 必 要 な 情 報 の 収 集 を 目 的 と してクエリーが 発 行 される 場 合 がある 注 意 : 併 用 薬 の 記 載 方 法 : 薬 剤 の 記 載 方 法 として 商 品 名 を 報 告 させる 会 社 と 一 般 名 を 報 告 させる 会 社 がある 本 文 での 併 用 薬 に 関 する 事 例 は 商 品 名 を 報 告 する 場 合 の 事 例 が 主 となっている 薬 剤 をコーディングするため 国 際 的 に 使 用 されている 代 表 的 な 用 語 集 としては WHO-Drug があり 日 本 でも 利 用 する 治 験 依 頼 者 が 増 えている 自 動 コーディング システム(auto-coder/auto-encoder)について: 自 動 コーディング システムとは 報 告 語 を 用 語 集 にある 用 語 に 自 動 的 にコーディングする 大 変 便 利 なシステムである ただし 残 念 なことに 報 告 語 が 用 語 集 にある 用 語 と 完 全 に 一 致 していな いとコーディングされない ここでコーディングされない 場 合 は コーディング 担 当 者 が 用 語 集 の 用 語 に 会 社 の 規 定 に 従 って 読 替 えてコーディング(マニュアルコーディング)している 17

18 質 問 2: 本 文 で 述 べられていること 以 外 に 知 っていると 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 する 上 で 役 に 立 つことはあるか? 回 答 症 例 報 告 書 を 英 語 で 作 成 する 必 要 がある 場 合 に 役 立 つ 事 項 を 本 文 の 復 習 も 兼 ねて 列 挙 する 医 学 用 語 を 英 語 に 翻 訳 する 場 合 使 用 する 辞 書 によっては 思 いもよらない 意 味 を 持 つ 英 語 に 訳 されていることがある 元 となる 日 本 語 が 英 語 圏 で 医 学 的 な 用 語 としてどのように 呼 ばれているか その 事 象 が 医 学 的 にどのように 解 釈 されているか については 注 意 が 必 要 である 英 訳 に 不 安 があ る 場 合 は 他 の 辞 書 や 文 献 を 調 べるか 治 験 依 頼 者 に 確 認 することを 勧 める 症 例 報 告 書 の 曖 昧 な 報 告 語 に 対 しては クエリーが 発 行 される 可 能 性 が 大 きい 対 象 となる 事 象 などを 適 切 に 特 定 出 来 るだけの 情 報 を 報 告 することが 重 要 である 不 明 な ことに 関 しては 不 明 と 明 記 することがよい 場 合 も 多 い 海 外 でコーディングをしている 場 合 見 慣 れない 病 名 が 症 例 報 告 書 に 記 載 されてくると クエリーの 中 にその 事 象 に 関 連 すると 思 われる 用 語 を 例 として 挙 げてくることがある こ れは 回 答 の 手 助 けのために 用 語 を 挙 げているのであり それを 参 考 にして 報 告 語 を 再 考 するとよい 続 いて よくつかわれる 英 語 の 例 や 日 本 では 見 慣 れない 表 記 や 略 号 について 参 考 までに 以 下 に 挙 げる よくつかわれる 英 語 の 例 増 加 上 昇 減 少 低 下 増 悪 悪 化 痛 み 疼 痛 increased decreased aggravated pain LDL cholesterol increased(ldl コレステロール 増 加 ) Right ventricular systolic pressure increased ( 右 室 収 縮 期 圧 上 昇 ) ph decreased(ph 低 下 ) Joint range of motion decreased( 関 節 運 動 範 囲 減 少 ) Hepatitis A aggravated(a 型 肝 炎 増 悪 ) Pruritus aggravated(そう 痒 症 増 悪 ) Injection site pain( 注 射 部 位 疼 痛 ) Abdominal pain( 腹 痛 ) 18

19 日 本 では 見 慣 れない 表 記 や 略 語 見 慣 れない 表 記 12-JAN-2006 (dd-mmm-yyyy) 海 外 の 症 例 報 告 書 で 日 付 を 入 力 する 場 合 日 付 / 月 / 年 の 順 に 入 力 することが 多 い しか も 月 は 数 字 ではなく 英 語 の 略 号 を 用 いる 特 に 上 記 のように 3 文 字 で 略 する 場 合 要 注 意 なのが JAN(1 月 )と JUN(6 月 ) MAR(3 月 )と MAY(5 月 ) JUN(6 月 )と JUL(7 月 ) である このような 日 付 の 形 式 は 慣 れる 必 要 がある 習 慣 であると 同 時 に 誤 記 載 に 注 意 してほしいポイントの 1 つである 最 近 の EDC システムでは このような 日 付 の 入 力 ミ スを 回 避 するため カレンダーの 日 付 をクリックして 選 択 入 力 できる 機 能 が 備 わっている 場 合 がある そのような 場 合 は 積 極 的 にこのカレンダー 機 能 を 利 用 することが 推 奨 され る 見 慣 れない 略 語 ( 単 位 投 与 経 路 ) 以 下 のような 略 語 や 単 位 投 与 経 路 も 知 っておくと 役 に 立 つ Finger tip unit 大 人 の 人 差 し 指 の 第 一 関 節 までの 量 ( 約 0.5g) Lozenge 個 (トローチ 剤 薬 用 キャンデーに 用 いる) PRN 適 宜 Q4H 4 時 間 毎 OD,QD 1 日 1 回 (QD: 毎 日 ) BID 1 日 2 回 TID 1 日 3 回 QID 1 日 4 回 19

20 質 問 3: 本 文 では 効 果 的 に 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 することをクエリーが 少 ない 症 例 報 告 書 と 同 視 しているようであるが そもそもクエリーはどのような 場 合 に 発 行 されるの か?また 治 験 依 頼 者 はどのような 回 答 を 望 んでいるのか? 回 答 治 験 実 施 計 画 書 で 規 定 された 収 集 すべきデータが 正 確 でないと どのような 統 計 解 析 手 法 を 利 用 しても 妥 当 な 結 果 を 得 ることはできない また 原 データから 症 例 報 告 書 で 収 集 さ れたデータに 至 るまでの 経 緯 を 第 三 者 が 治 験 終 了 後 に 再 構 築 できることが 求 められてい る そのためには 症 例 報 告 書 で 収 集 されたデータが 正 確 であることが 必 要 である この ため 収 集 されたデータに 明 確 でない 部 分 があると データマネジャーは 治 験 責 任 医 師 ( 医 療 機 関 )にクエリーを 発 行 することになる つまり クエリーが 出 た 場 合 治 験 依 頼 者 が 必 要 としているのは 症 例 報 告 書 に 記 載 され た 情 報 の 不 明 確 な 点 を 明 らかにするために 必 要 な 情 報 である つまり 原 資 料 に 記 載 されて いる 正 しい 数 値 データ 妥 当 な 用 語 がクエリーの 回 答 として 求 められている 修 正 後 のデータや 用 語 だけをクエリーの 回 答 欄 に 記 載 するだけでも 十 分 な 場 合 もある 治 験 依 頼 者 が 必 要 とするデータや 情 報 が 記 載 されていれば 治 験 依 頼 者 はデータを 適 切 に 修 正 することができる その 一 方 で クエリーの 回 答 で どのデータをどのように 修 正 すべ きかが 特 定 できない 場 合 には 治 験 依 頼 者 はデータの 修 正 ができない このような 場 合 も 情 報 不 足 として 再 度 クエリーが 発 行 される 治 験 依 頼 者 によっては システムから 機 械 的 に 発 行 されるクエリーをそのまま 医 療 機 関 に 問 合 せる 場 合 もあれば 一 度 治 験 依 頼 者 内 のレビューを 経 て 仕 分 け 作 業 を 行 う 場 合 も ある これは システムではなくデータマネジメント 担 当 者 や 臨 床 開 発 部 門 の 担 当 者 がマ ニュアルでクエリーを 発 行 する 場 合 も 同 じである このように データの 正 確 性 を 確 保 す るために 必 要 な 情 報 を 得 る 目 的 でクエリーが 発 行 されるという 方 針 は 治 験 依 頼 者 間 で 差 異 はないと 思 われる しかし クエリーを 発 行 し 解 消 するプロセスが 治 験 依 頼 者 によっ て 若 干 異 なることがあるため 治 験 依 頼 者 間 でクエリーの 発 行 方 法 が 異 なるような 印 象 を 受 けることがあるかもしれない 20

21 質 問 4: 本 文 を 読 む 限 りでは 英 語 での 対 応 に 関 して 不 安 や 疑 問 なことがあったら あまり 深 く 悩 まず 治 験 依 頼 者 に 相 談 した 方 がよい と 理 解 したが それでよいか?ただ 治 験 依 頼 者 にその 都 度 ごとに 確 認 するのはお 互 いが 大 変 で もっと 効 率 良 くできな いか? 回 答 症 例 報 告 書 にデータを 記 録 する 前 に どうしようかな? と 思 ったことがあれば 治 験 依 頼 者 に 相 談 することが 一 番 簡 単 な Win-Win の 方 法 となる これが 大 原 則 である 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 したり クエリーへ 回 答 したりすることは 日 本 人 にとってまだま だ 障 壁 がある しかし この 障 壁 を 取 り 去 るために 治 験 依 頼 者 が 過 剰 と 思 われるサービス を 提 供 すべきではないし 医 療 機 関 側 も 治 験 依 頼 者 にそのようなサービスを 期 待 すべきで はない 省 令 GCP47 条 では 症 例 報 告 書 の 作 成 は 治 験 責 任 医 師 の 責 務 とされており 治 験 依 頼 者 が 症 例 報 告 書 の 作 成 に 関 与 してはいけないというのが 47 条 の 趣 旨 である これは 症 例 報 告 書 の 記 載 いかんによって 治 験 依 頼 者 には 利 害 が 発 生 する 可 能 性 があるからである この 意 味 で クエリー 中 の 問 合 せ 文 章 が 回 答 者 をある 方 向 に 誘 導 するようなことがあれば それは 好 ましくない 例 えば 治 験 依 頼 者 が 発 行 した 英 語 のクエリーに 対 して 回 答 例 を モニターが 医 療 機 関 に 提 示 することは 省 令 GCP47 条 の 趣 旨 に 照 らして 好 ましくない 英 語 で 症 例 報 告 書 を 作 成 する 場 合 に 治 験 依 頼 者 は 医 療 機 関 に 提 供 しようとするサービス 医 療 機 関 側 は 治 験 依 頼 者 に 依 頼 しようとするサービスについて 47 条 の 趣 旨 を 十 分 に 考 慮 する 必 要 がある この 小 文 では コーディングされるデータに 焦 点 を 当 てて クエリーの 発 生 を 未 然 に 防 ぐ Tipsを 紹 介 してきた いずれのTipsも 筆 者 らの 経 験 上 頻 度 が 高 かったものなので これ らを 事 前 に 知 っておくことによって クエリーをかなり 減 らすことができる しかし 実 はもっとクエリーを 減 らすことができる 方 法 がある 医 療 機 関 の 方 々も 治 験 データのコーディングのために 世 界 中 で 一 般 的 に 用 いられている 用 語 集 (MedDRA WHO-Drugなど)の 背 景 にある 概 念 適 用 ルール コード 体 系 のクセを 理 解 し 相 手 (コーディング 担 当 者 )の 出 方 を 予 め 知 っておくことはできる そこで 用 語 集 (MedDRA WHO-Drugなど)の 背 景 にある 概 念 適 用 ルール コード 体 系 のクセを 理 解 した 上 で; まさに 適 切 な 用 語 がMedDRAにあるなら MedDRA 用 語 で 報 告 する まさに 適 切 な 用 語 がMedDRAで 見 つからなければ MedDRA 用 語 以 外 の 医 学 的 に 適 切 な 用 語 で 報 告 する 21

22 ( 以 上 はMedDRAの 例 であるが 他 の 用 語 集 についても 同 様 ) という 方 針 が 徹 底 されれば コーディングに 関 わるクエリーは 激 減 するはずである もしも すべての 事 象 名 を MedDRA の 用 語 で 報 告 する というルールを 適 用 すれば 一 部 の 有 害 事 象 の 事 実 を 歪 めてしまう 可 能 性 がある しかし 治 験 責 任 ( 分 担 ) 医 師 が 必 要 に 応 じて 用 語 集 を 参 照 しながら 症 例 報 告 書 を 作 成 することは 上 で 述 べた GCP47 条 に 抵 触 するような 問 題 ではない なぜなら 治 験 依 頼 者 にとって 都 合 のよい または 都 合 の 悪 い 方 向 に 誘 導 していることにはならないからである 世 界 中 で 一 般 的 に 用 いられている 用 語 集 の 内 容 背 景 にある 概 念 適 用 ルール コード 体 系 などをよく 理 解 することは 臨 床 研 究 でも 有 用 なはずで 医 療 機 関 にとっても 大 きなメ リットが 得 られる 実 際 医 師 主 導 臨 床 研 究 を 推 進 している 医 療 機 関 の 中 には いつでも MedDRA を 参 照 できるよう 環 境 を 整 えているところもある 以 上 22

23 症 例 報 告 書 を 英 語 で 記 載 する 場 合 の 留 意 点 コーディングされるデータを 例 として 資 料 作 成 者 タスクフォース 9 前 田 政 由 紀 内 海 啓 介 小 笠 原 美 香 ノバルティス ファーマ 株 式 会 社 ( 推 進 委 員 兼 タスクフォースリーダー) グラクソ スミスクライン 株 式 会 社 ファイザー 株 式 会 社 監 修 統 計 DM 部 会 部 会 長 東 宮 秀 夫 大 日 本 住 友 製 薬 株 式 会 社 同 副 部 会 長 渡 橋 靖 第 一 三 共 株 式 会 社 同 副 部 会 長 小 宮 山 靖 ファイザー 株 式 会 社 同 監 事 三 沢 秀 敏 ファイザー 株 式 会 社 以 上 の 資 料 作 成 に 当 たり 医 薬 品 評 価 委 員 会 川 口 委 員 長 ならびに 本 資 料 の 査 読 を 実 施 頂 いた 査 読 担 当 の 諸 氏 に 感 謝 致 します