トレスであり ストレスの 直 接 の 原 因 である 人 間 関 係 や 仕 事 のノルマなどを 指 します しかし 実 際 には そ のストレスに 生 体 が 応 答 して 生じた 様 々な 心 理理 的 葛 藤 も 新 たなストレスとなってしまって 結 局 生 体 反 応 の どこまでが 刺刺

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1 伊 都 健 康 フェスタ 講 演 会 資 料料 平 成 28 年年 2 月 7 日 橋 本 市 ストレスとともに 健 やかに 生きる - 生 体 は 放 射 線 など 様 々なストレスに 積 極 的 に 応 答 している- 京 都 大 学 名 誉 教 授 ごんべえドリ 薬 局 薬 局 長 渡 邉 正 己 はじめに 人 類 が 他 の 生 物 と 根 本 的 に 異異 なるところは 様 々な 知 的 活 動 を 通 じて 文 明 を 進 歩 させることができることだ とされています そして 20 世 紀 は 人 類 がそれに 至るまでの 長 年年 の 知 的 活 動 の 資 産 を 十 分 に 活 用して 輝 か しい 文 明 を 花 開 かせ 幾 つもの 人 類 長 年年 の 夢 を 実 現 させた 時 代 です 私 達 は チターのように 大 地 を 疾 走し 鳥のように 大 空 を 飛び 回 り クジラのように 大 海 を 渡 ることができるようになりました 農 業 技 術 を 進 歩 させ て 餓 えを 回 避 し 医 学 を 進 歩 させて 感 染 症 を 克 服 し 長 寿 の 世 界 を 実 現 しました 今 や 私 達 の 平 均 寿 命 は 80 年年 を 大きく 上 回 ります 20 世 紀 初 頭 の 世 界 の 平 均 寿 命 が 35 歳 程 度度 で 縄 文 時 代 と 大きな 違 いがなかったこと を 考 えると 私 達 は 20 世 紀 にまさに 夢 の 生 活 を 手に 入れたことになります しかし 最 近 の 社 会 状 況 は 混 沌 とし 連 日のように 環 境 問 題 や 社 会 問 題 が 破 綻 をきたし 人々の 心を 悩 ませていることが 報 道 されています 本 来 は 精 神 的 にも 物 質 的 にも 豊 かな 生 活 を 約 束 するはずであった 文 明 の 進 化 が 一 方では 様 々な 種 類 の ストレスを 生みだし 私 達 の 身 辺 を 取 り 囲 んでいます 勿 論論 近 代 文 明 が 栄 える 前 の 人々にストレスが 無 かった わけではなく むしろ 餓 えや 疫 病 身 分 的 な 抑 圧 や 因 習 が 絡 んだ 人 間 関 係 などは 今 よりはるかに 強 いストレ スだったに 違 いありません しかし 現 在 の 我 が 国 のように 病 気 の 多 くが 克 服 され 経 済 的 にもゆとりがで き 餓 えて 命 を 落落 とすこともない 生 活 が 送 れるようになった 国 では ストレスがさまざまな 神 経 症 や 心 身 症 を 引 き 起 こし 学 童 の 登 校 拒 否 や 青 少 年年 の 凶 悪 非 行行 あるいは 成 人の 職 場 不不 適 応 症 など 新 しい 問 題 を 生み 出 して いることは 間 違 いがありません 21 世 紀 は こうしたストレスを 巧 く 回 避 し 身 体 的 にも 精 神 的 にも 健 康 で 充 実 感 を 持 った 生 活 を 送 れるようにすることが 必 要 とされています ストレスという 言 葉葉 の 意 味 ストレス という 言 葉葉 は 現 在 日 常 的 に 使 われる 言 葉葉 でありながら その 意 味 を 問 われると 正 確 に 答 え られる 人は 少 ないでしょう 語 源 的 には 苦 悩 を 意 味 する di- stress の 頭 韻 di- が 消 失 してできた 言 葉葉 で 抑 圧 圧 迫 などを 意 味 します この 言 葉葉 は 理理 工 学 の 分 野 では 古 くから 使 われていて 指 先 で 掴 んで 強 く 抑 えた 状 態 にあるゴムボールにたとえられます 指 先 が 加 える 圧 力力 すなわち ストレス 作 用 因 子 によってボー ルは 凹 みますが その 凹 んだ 状 態 を ストレス 状 態 というのです このたとえは 現 在 理理 工 学 の 分 野 に 限 らずいろんな 分 野 で 使 用されるストレスという 状 態 を 説 明 するのに 役 立立ちます ボールの 凹 みぐわいは 外 力力 とともに 大きくなりますが それとともに ボールには 元 に 戻 ろうとする 力力が 生じます しかし 外 力力がある 一 定 限 度度 を 超 えるとボールは ゴムが 一 番 薄 く 弱 くなっている 個 所 で 破 壊 します こうしたゴムボールを 使 っ たたとえは 単 に 物 理理 学 的 な 外 因 に 限 らず 心 因 的 社 会 的 生 理理 的 な 様 々なストレスを 受 けたときの 生 体 の 反 応 をよく 言い 表 していると 言えます 1950 年年 代 にハンズ セリエ 博 士は ストレスは 誘 起 的 作 用 因 子に 反 応 する 生 体 内 の 状 態 を 意 味 するも の と 定 義 し そのような 誘 起 因 子を ストレッサー と 定 義 しました 現 在 でも ストレスと 言う 言 葉葉 は 生 体 にいろいろな 反 応 を 引 き 起 こす 原 因 となる 外 からの 力力( 誘 起 的 作 用 因 子)を 意 味 すると 捉 えられますが 外 力力 とそれによって 生ずる 応 答 現 象 (ストレス 応 答 ) は はっきりと 区 別 して 理理 解 するべきでしょう しかし 現 実 には 両 者 を 区 別 することはなかなか 難 しいことです 特 に 心 理理 的 ストレスの 場 合 は 区 別 する ことは 極 め 難 しいのです 現 在 私 達 が ストレスを 感 じる と 言った 場 合 のストレスは 普 通 心 理理 的 なス

2 トレスであり ストレスの 直 接 の 原 因 である 人 間 関 係 や 仕 事 のノルマなどを 指 します しかし 実 際 には そ のストレスに 生 体 が 応 答 して 生じた 様 々な 心 理理 的 葛 藤 も 新 たなストレスとなってしまって 結 局 生 体 反 応 の どこまでが 刺刺 激 でどこからが 応 答 かを 明 らかにできないことの 方が 多 いでしょう 従 って 私 達 が ストレス によって 引 き 起 こされる 様 々な 疾 病 に 上 手に 対 応 するためには ストレス 応 答 の 仕 組 みを 正 しく 理理 解 して ス トレスとストレス 応 答 の 区 別 をしっかり 付 ける 必 要 があると 思 います その 区 別 がつくようになれば ストレ スと 巧 く 付 き 合 えるようになるでしょう ストレスは 様 々な 病 気 の 原 因 となる セリエ 博 士は ストレスによって 様 々な 病 気 が 起 きることを 実 験 的 に 示したストレス 研 究 の 先 駆 者 です 彼 は ラットを 寒 いところで 飼 育 する 外 科 的 に 傷 を 与 える 種 々の 薬 物 を 与 えるなど 種 類 の 違 う 様 々な 外 的 刺刺 激 に 曝 し 続 けると その 体 内 で 副 腎 肥 大 胸 腺 萎 縮 胃 の 潰 瘍 性 変 化 など 多 様 な 変 化 が 起 きることを 観 察 し ました 彼 の 発 見見で 驚 くべきことは 加 えられるストレスの 種 類 が 異異 なっても 発 生する 症 状 に 共 通 点 が 多 い ということでした 当 初 は 彼 の 結 論論 に 異異 議 を 唱 える 研 究 者 も 多 くいましたが 極 端 な 場 合 寒 い 環 境 で 飼 育 した 場 合 と 暑 い 環 境 で 飼 育 した 場 合 のように 全 く 反 対 のストレスでも 同 じ 応 答 が 起 こることが 科 学 的 データ ーで 裏裏 付 けられたので 生 体 で 誘 導 されるストレス 応 答 反 応 の 発 現 には 共 通 する 生 体 機 構 が 関 与 していると 考 えられるようになっています この 共 通 する 応 答 反 応 を 分 子のレベルで 見見ると 個 体 や 動 物 の 種 類 の 違 いば かりか 微 生 物 であっても 植 物 であっても 共 通 に 存 在 する 可 能 性 が 次 第 に 明 らかにされつつあります この ことは ストレス 応 答 反 応 が 生 物 の 最 も 基 本 的 な 能 力力であることを 示 唆 する 証 拠 だと 考 えられています この 考 え 方は 現 在 広 く 認 められるものとなっています 勿 論論 一つの 作 用 因 子は 共 通 の 応 答 反 応 を 引 き 起 こ すだけではなく その 作 用 因 子にだけに 特 異異 的 な 反 応 も 起 こします 特 異異 的 な 反 応 は 生 体 の 基 本 的 応 答 反 応 に 作 用を 及 ぼして 生 体 の 反 応 性 に 多 様 性 を 与 えるのです セリエは ラットを 用いて 物 理理 的 あるいは 化 学 的 ストレスの 研 究 を 行行いましたが この 研 究 結 果 は ヒトの 場 合 にあてはまります ヒトも 他 の 動 物 と 同 じように 種 々のストレスに 共 通 に 応 答 するメカニズムを 備 えてい るからです しかし ヒトの 場 合 は 他 の 動 物 と 違 って 高 度度 な 精 神 活 動 を 営 んでいますから 心 理理 的 な 要 因 が ストレスとなりやすいという 特 徴 を 持 っています 私 達 が 日 常 ストレスというときは それが 心 理理 的 ストレス を 意 味 していることが 多 いことは ヒトのストレス 応 答 研 究 でもっとも 大 切切 なポイントを 突 いていると 言えま す 勿 論論 最 初 の 引 き 金金が 心 理理 的 ストレスであっても 生 体 が 起 こす 基 本 的 な 生 理理 的 応 答 は 他 の 要 因 の 場 合 と 同 じと 推 測 されます ただ 心 理理 的 ストレスの 場 合 は 受 けているストレスの 量量 そのものの 大 小よりも ど の 程 度度 のストレスとして 認 識識 するかという 個 人 差 が 大きく 現 れる 傾 向 があります 勿 論論 心 理理 的 ストレスの 場 合 であっても 神 経 科 学 的 にみれば 中 枢 神 経 で 何 らかの 物 理理 的 化 学 的 そして 生 物 的 反 応 が 起 きているはずで す こうした 分 子のレベルの 応 答 反 応 を 追 跡 することが 可 能 になっていますので 応 答 を 分 子 反 応 の 度度 合 いで 予 測 し その 人の 受 けている 心 理理 的 ストレスの 量量 を 測 定 することが 可 能 になると 思 います これが 可 能 になれ ば 一 人 一 人にとってストレスに 耐 えきれなくなった 状 態 (ストレス 病 の 発 症 )を 推 測 することができるよう になります それによって ストレス 病 発 症 を 回 避 することができるようになると 思 います 表 1 にストレス 病 の 原 因 となる 刺刺 激 要 因 を 纏 めてみました こうした 様 々なストレスが 原 因 となって 心 身 症 免 疫 疾 患 潰 瘍 臓 器 不不 全 癌 など 多 くの 疾 病 が 生ずることが 知 られています 表 1 ストレスの 種 類 生 理理 的 ストレス 心 理理 的 ストレス ストレスの 種 類 物 理理 的 ストレス 化 学 的 ストレス 複 合 ストレス 生 活 ストレス 職 業 ストレス その 他 刺刺 激 要 因 温 度度 ( 高 温 低 温 ) 光 音 放 射 線 気 圧 湿 度度 など 酸 素 金金 属 イオン エタノール 窒 素 酸 化 物 など 飢 餓 栄 養 欠 乏 過 剰 老老 化 炎 症 感 染 アレルギーなど 家 族 の 不不 幸 離離 婚 引 っ 越 し 出 産 受 験 病 気 など 人 間 関 係 転 勤 配 置 転 換 コンピューターの 使 用 戦 争 災 害 など

3 図 1 私 達 を 取 り 組 む 様 々なストレスー 普 通 と 思 っているときでも 様 々なストレスがある ストレス 病 はなぜ 起 こるか? なぜ ストレスが 病 気 の 発 症 に 結 び 付 くのでしょうか この 点 について 少 し 説 明 してみましょう これまで の 説 明 から 生 体 には 外 部 からの 様 々な 刺刺 激 (ストレス)に 応 答 する 基 本 的 な 仕 組 みがあることを 理理 解 して いただけたと 思 います そして その 仕 組 みは 大きく 分 けて 二つあって 一つは ストレスの 種 類 によらず 共 通 する 応 答 の 仕 組 みと それぞれのストレスに 特 異異 的 な 応 答 の 仕 組 みに 分 けられます また 微 生 物 や 動 物 に 限 らず 植 物 まで 含 めたすべての 生 物 に 幅 広 く 存 在 する 基 本 的 な 仕 組 みと 生 物 ごとに 特 異異 的 なストレス 応 答 の 仕 組 みと 区 別 することも 最 近 の 分 子レベルの 研 究 から 次 第 に 明 らかにされてきました 生 体 反 応 は 機 能 を 持 ったタンパク 質 の 働 きで 起 きます この 性 質 は 生 物 に 共 通 したものです 生 命 が 誕 生した 原 始 大 洋 には 現 在 の 生 物 にとって 毒 であるシアンを 始 めとする 様 々な 化 学 物 質 がたくさん 含 まれ か つ 宇 宙 から 現 在 に 比べて 数 千 倍 もの 紫 外 線 や 放 射 線 が 降降 り 注 ぐという 過 酷 な 環 境 でした そのような 過 酷 な 環 境 で 様 々な 生 命 が 誕 生し 過 酷 な 環 境 と 戦 いながら 進 化 してきました 植 物 が 地 上 に 栄 え 大 気 が 地 球 を 覆 うようになると 植 物 が 作 り 出 す 酸 素 が 生 物 にとって 最 大の 脅 威 となり ました しかし 生 物 は 脅 威 の 酸 素 の 攻 撃 をかわすばかりか 酸 素 を 生 存 のために 積 極 的 に 使 う 仕 組 みさえ も 発 達 させてきたのです 酸 素 の 攻 撃 をかわすシステム( 酸 素 ラジカル 消 去 システム) 酸 素 に 攻 撃 されて 壊 れた 生 体 組 織 を 修 復復 するシステム( 損 傷 修 復復 システム) 生 体 活 動 に 使 うエネルギー 産 生を 受 け 持 つシステム (エネルギー 産 生システムーミトコンドリア)の 整 備 などがそれにあたります 生 物 は このように 各 種 環 境 ストレスに 対 して 実 に 巧 妙 な 防 御 機 構 を 発 達 させるという 進 化 を 繰 り 返 して 様 々な 過 酷 な 環 境 ストレスを 跳 ね 返 し 生き 抜 いてきたのです こうしたことを 考 えると 生 物 が 生きるということは 生 物 が 自 分 を 取 り 巻 く 環 境 から 如 何 にして 自 分 の 存 在 を 守 るか 言い 換 えれば 外 界 と 密 接 に 交 流流 しながらも 自 己の 内 部 環 境 を 一 定 に 保 つということにほかならないのです こうした 状 況 を 恒 常 性 (ホメオスタシス)といいます ホメオスタ シスは すべての 生 物 に 共 通 して 見見られるものですが ヒトなど 高 等 動 物 のそれは 極 めて 精 緻 なシステムで 生 体 内 外 の 環 境 変 化 を 敏 感 に 察 知 し その 情 報 を 生 体 内 の 各 器 官 に 伝 えるものです ストレス 応 答 は 生 物 がホ メオスタシスを 維 持 するためにおこなう 行行 動 といえるでしょう 生 体 のホメオスタシス 維 持 機 構 は ストレス を 関 知 する 神 経 系 とストレスに 応 答 する 内 分 泌泌 系 および 免 疫 系 が 深 く 関 与 しているのです さて ストレス 応 答 の 分 子レベルでの 反 応 を 眺 めて 見見ましょう 生 物 が 誕 生 以 来 一 度度 も 離離 れたことのない 環 境 ストレスである 熱 に 対 する 反 応 を 例例 にとりましょう 近 年年 細 胞 は 温 度度 変 化 に 反 応 してある 種 のタンパ ク 質 を 合 成 することが 知 られるようになりました このタンパクは 熱 にさらされたときに 誘 導 されるので 熱 ショックタンパク 質 (heat shock protein)と 名 付 けられました このタンパク 質 は 動 植 物 はもちろん 細 菌 に 至るまで どの 生 物 で その 生 物 が 生 存 している 生 理理 的 温 度度 (ヒトの 場 合 37 )から 数 度度 ( ) 高い 温 度度 に 曝 されことによって 誘 導 されることがわかりました その 後 熱 ショックタンパク 質 は 熱 ショックに 限 らず 放 射 線 酸 素 加 齢 金金 属 細 菌 感 染 炎 症 など 実 に 様 々なストレスによって 誘 導 されることが 明 ら

4 かにされ ストレスタンパク 質 と 総 称 されるようになっています ストレスタンパク 質 は 細 胞 の 増 殖 制 御 など 生 物 が 生 存 するために 必 須 な 基 本 的 生 物 反 応 をつかさどるタンパク 質 であることが 次 第 に 明 らかにさ れています 代 表 的 な 熱 ショックタンパク 質 で 72 キロダルトンの 分 子 量量 を 持 つ 熱 ショックタンパク 72(HSP72)は 細 胞 の 増 殖 を 促 進 する 働 きやタンパク 質 合 成 時 にタンパク 構 造 を 形 作 ったり 運 んだりする 働 きなど 生 物 が 子 孫 を 残 す( 細 胞 増 殖 )ために 必 須 な 反 応 を 担 っています 新 生タンパクを 合 成 する 際 に タンパクの 立立 体 構 造 を 維 持 する 機 能 が 熱 で 変 成 したタンパクに 結 合 し 崩 壊 を 防 ぎ 損 傷 を 修 復復 する 機 能 として 働 くようです もし タンパクが 修 復復 できないまでに 変 成 した 時 には 細 胞 は 破 壊 され その 不不 足 分 を 補 うための 細 胞 増 殖 を 活 性 化 する 機 能 を 合 せ 持 っているのです 私 達 の 体 は 傷 が 出 来 たり 風 邪 を 引 いたりなどの 理理 由 で 組 織 が 壊 れると 発 熱 しますね ここでは 発 熱 の 機 構 には 触 れませんが 実 に 巧 妙 な 仕 組 みで 発 熱 による 通 常 の 生 理理 温 度度 か ら 数 度度 ( )の 温 度度 上 昇 を 関 知 して 一 連 の 熱 ショックタンパク 質 が 合 成 され 細 胞 増 殖 が 促 進 され 組 織 の 再 生を 果 たすのです 組 織 が 壊 れるような 外 的 ストレスの 場 合 は ストレスの 種 類 によらずこの 応 答 反 応 が 動 きだし ます 風 邪 をひいたときに 熱 が 出 るのも 細 菌 やウイルス 感 染 によって 組 織 が 炎 症 を 起 こし 組 織 の 再 生が 必 要 だというシグナルであると 言えます 風 邪 を 引 いた 子 供 の 発 熱 をむやみに 下 げると 完 治 するまでに 時 間 がかか るということをお 聞 きになったことはありませんか? 恐 らく 熱 シグナルによる 熱 ショックタンパク 質 の 合 成 開 始 が 不不 十 分 なため 細 胞 の 増 殖 が 起 こりにくく 組 織 の 再 生が 遅 れるからです 熱 が 極 端 に 高く 長 期 間 続 く 場 合 を 除 いてむやみに 解 熱 剤 を 使 うべきではないと 思 われます 胃 潰 瘍 が 生じたときも 潰 瘍 が 起 きている 部 位 で 熱 ショックタンパク 質 の 生 産 が 高まります このように 正 常 の 組 織 にある 細 胞 は 組 織 を 構 築 するために 活 発 に 子 孫 細 胞 を 作 らねばならないときや 何 らかの 原 因 (ストレス)で 組 織 を 維 持 できないほど 細 胞 が 壊 れた ときにだけ このタンパク 質 を 産 生し 細 胞 増 殖 を 活 性 化 するけれども 正 常 状 態 に 戻 ると 抑 制 されるのです その 意 味 で 多 彩 なストレスに 共 通 して 反 応 する 非 特 異異 的 なストレス 応 答 は 生 物 が 自 分 を 維 持 するために 使 っている 最 も 基 本 的 な 自 己 維 持 の 仕 組 みを 利利 用してなされています 生 物 が 生きるということは 子 孫 を 残 す ということ すなわち 細 胞 分 裂裂 を 行行うということに 尽 きるのです 図 2 熱 ショック 蛋 白 質 (heat shck protein; hsp)の 機 能 HSP は 平 常 時 には タンパク 合 成 に 伴 ってタンパクの 立立 体 構 造 が 正 しく 形 成 されるために 働 いているが タンパク 変 成 時 には その 変 成 タンパクに 結 合 し 変 成 を 押 さえ 正 常 構 造 に 戻 すため に 働 いていると 予 想 されている 私 達 の 研 究 では 多 くの 癌 細 胞 において 熱 ショックタンパク 質 ( 熱 ショックタンパク 質 72)が 熱 ショック 無 しでも 異異 常 に 多 量量 に 生 産 されていることがわかりました 熱 ショックタンパク 質 72 の 合 成 を 抑 制 する 遺 伝 子が 壊 れているのです そのうえ 癌 細 胞 では 熱 ショックタンパク 質 が 存 在 しても 正 常 細 胞 のように 働 くこ とができないような 変 化 が 起 っています そのため ショック 細 胞 増 殖 がいつまでも 継 続 することになります

5 私 達 の 研 究 では 熱 ショックタンパク 質 72 の 異異 常 合 成 を 人 工 的 に 抑 制 してやるとその 癌 細 胞 は 正 常 化 するこ とがわかりました ここでは 熱 ショックタンパク 質 の 例例 だけを 紹 介 しましたが 他 のストレスで 誘 導 されるストレスに 応 答 し て 誘 導 されるタンパク 質 は 癌 遺 伝 子 癌 抑 制 遺 伝 子やそれらの 発 現 調 節 遺 伝 子に 由 来 する 機 能 タンパクでい ずれも 生 物 が 自 分 を 維 持 するために 使 っている 最 も 基 本 的 な 自 己 維 持 の 仕 組 みを 担 うものです 嘘 のような 話 ですが 心 理理 的 ストレスの 場 合 も 中 枢 神 経 系 の 諸 器 官 を 介 して 交 感 神 経 系 と 副 交 感 神 経 系 のホルモン 群 が 器 官 に 働 き 掛 け 様 々な 全 身 的 反 応 を 起 こすのですが 組 織 細 胞 分 子と 解 析 するレベルをミクロ 化 してゆく と 生 理理 的 ストレスの 場 合 反 応 と 全 く 同 じプロセスで 進 むことは 間 違 いありません 37 で 培 養 43 で 2 時 間 培 養 図 3 がん 細 胞 は 正 常 細 胞 より 熱 に 弱 い ヒト 由 来 のがん 細 胞 ( 赤 矢 印 で 示す) と 正 常 細 胞 ( 白 矢 印 で 示す)を 同 じ 培 養 フラスコに 入れて 混 合 培 養 し 43 度度 の 温 熱 処 理理 をするとがん 細 胞 だけが 丸 く 変 成 し 壊 れてゆくことが 判 る このようにストレスを 受 けた 生 体 は 生きるために 最 も 重 要 な 生 理理 反 応 を 担 う 機 構 で 応 答 することになるわ けです 裏裏 返 して 言えば ストレス 応 答 の 不不 調 は そのまま 生 体 の 存 在 状 態 の 不不 調 に 直 結 し 種 々の 疾 病 の 原 因 になることは 疑 うまでもありません 現 在 医 学 で ストレス 病 というときは 精 神 的 社 会 的 ストレス が 原 因 となって 発 症 するものに 限 られていて 身 体 的 ストレスはストレス 病 に 含 まないのが 主 流流 です その 意 味 から 代 表 的 なストレス 病 として 神 経 症 と 心 身 症 があげられます 表 2に 代 表 的 な 心 身 症 の 例例 を 挙 げてみま したが 現 代 人が 抱 える 代 表 的 な 疾 病 が 網 羅羅 されていることに 気 付 かれるでしょう これらの 疾 病 は 癌 や 突 然 変 異異 の 原 因 となります 表 2 代 表 的 な 心 身 症 循 環 器 科 系 呼 吸 器 科 系 消 化 器 科 系 内 分 泌泌 代 謝 系 神 経 科 系 泌泌 尿尿 器 科 系 骨 筋 肉 系 皮 膚 科 系 耳 鼻 咽咽 喉 系 眼 科 系 産 科 婦 人 科 系 小 児 科 系 口 腔 科 系 本 態 性 高 血 圧 症 心 臓 神 経 症 など 気 管 支 喘 息 過 呼 吸 症 候 群 など 消 化 性 潰 瘍 過 敏 症 腸 症 候 群 神 経 性 食 欲 不不 振 症 潰 瘍 性 大 腸 炎 など 肥 満 症 甲 状 腺 機 能 昂 進 症 免 疫 疾 患 など 偏 頭 痛 自 律律 神 経 失 調 症 など 夜 尿尿 症 インポテンツなど 慢 性 関 節 リュウマチ チック 症 など 円 形 脱 毛 症 皮 膚 掻 痒 症 など メニエール 症 候 群 咽咽 頭 頭 部 異異 物 感 症 など 眼 精 疲 労 原 発 性 緑 内 障 眼 瞼 痙 攣 など 月 経 困 難 症 更更 年年 期 障 害 など 起 立立 性 調 節 障 害 心 因 性 発 熱 夜 驚 症 など 口 内 炎 咬 筋 チックなど

6 20 世 紀 に 得 られた 成 果 から 考 えると ストレス 病 を 克 服 するために 21 世 紀 には ストレス 側 からの 攻 略略 に 加 えて ストレスを 受 ける 側 の 応 答 から 攻 略略 する 研 究 方 針 が 望 まれるところです ストレスの 概 念念 を 物 理理 学 的 化 学 的 生 物 学 的 要 因 にまで 広 げて ストレスに 対 する 応 答 を 分 子レベルまで 掘 り 下 げて 解 析 することに よって ストレス 病 の 予 防 と 治 療療 の 対 策 が 見見えてくると 思 います 実 際 に 虚 血 性 心 疾 患 動 脈 硬 化 症 自 己 免 疫 疾 患 バセドウ 病 ウイルス 感 染 などの 疾 患 をストレス 応 答 との 絡 みで 解 析 しようとする 試 みが 始 まって います 適 当 なストレスは 体 の 活 性 化 に 効 果 がある ここまで 説 明 してきたようにストレス 応 答 は 生 物 の 最 も 基 本 的 な 生 存 に 必 要 な 生 物 反 応 を 利利 用して 行行われ ていることがおわかりになったと 思 います そうだとすれば 適 当 なストレスは 生 物 の 生きるという 最 も 大 切切 な 生 理理 反 応 を 活 性 化 することもあり 得 ると 思 いませんか 実 際 同 じストレスであっても その 量量 によって 生 体 の 活 性 化 につながることがわかっています 高 温 ストレスは 細 胞 の 増 殖 を 促 進 すると 説 明 しましたが こうした 効 果 は 免 疫 細 胞 を 生 産 する 組 織 でも 発 揮 され 温 泉 によく 入 浴 するヒトは 繰 り 返 し 熱 ショックを 受 けることによって 免 疫 担 当 細 胞 の 一 種 のナチュラル キラー 細 胞 の 増 殖 が 促 進 され 外 敵 の 侵 入を 防 御 す るため 風 邪 に 罹罹 りにくくなります 勿 論論 心 理理 的 ストレスにも 同 じような 効 果 があります 心 理理 的 に 悲 しい 経 験 をしたヒトの 免 疫 機 能 は 極 端 に 低 下 する 例例 が 最 近 報 告 されています 反 阪 神 大 震 災 で 心に 傷 を 受 け その 傷 がなかなか 癒 せない 人 達 の 間 で 様 々な 疾 患 が 発 症 していることもわかっています 一 方で 楽 観 的 な 心 理理 効 果 は 正 常 の 免 疫 細 胞 の 増 殖 を 促 進 し 免 疫 機 能 を 高めることも 知 られるようになってきました 笑 い 話 ではあり ませんが ある 人が 大 阪 で 有 名 なお 笑 い 寄 席 花 月 劇 場 に 入る 前 と 2 時 間 のショーを 見見て 笑 ってでてきたとき に 血 液 中 の 免 疫 細 胞 の 数 を 調 べると 確 実 に 後 者 の 場 合 の 方が 多 いようです 笑 うことによって 体 温 が 上 がり 新 陳 代 謝 が 促 進 し 副 交 感 神 経 系 が 活 性 化 されることなどの 生 体 反 応 が 相 俟 って 体 の 活 性 化 につながるのでは ないでしょうか 病 は 気 から 笑 う 門には 福 来 たる という 古 人の 格 言は 21 世 紀 の 私 達 のストレスへの 接 し 方を 巧 く 言い 表 しているのではないでしょうか 図 3 生 体 に 備 わるストレス 応 答 の 仕 組 み 様 々なストレスを 受 けた 細 胞 では DNA やタンパク 等 様 々な 生 体 重 要 分 子 が 損 傷 したり 変 形 することによってストレスを 受 けたことを 受 容 する その 後 損 傷 や 変 成 の 程 度度 を 認 識識 判 断 し 取 る べき 対 応 を 決 定 するが 対 応 が 必 要 と 判 断 されると 生 体 を 正 常 に 維 持 するための3つの 基 本 的 な 行行 動 ( 細 胞 死 増 殖 お よび 分 化 )を 取 る

7 こうした 一 連 の 反 応 を 図 3に 細 胞 と 分 子のレベルで 模 式 化 してみました 私 達 を 取 り 囲 む 様 々なストレスは 細 胞 内 の 重 要 分 子を 損 傷 したり 変 形 させます 細 胞 は その 異異 常 の 質 と 量量 を 何 らかの 仕 組 みで 認 識識 することが 出 来 るようで もし 通 常 の 生 体 維 持 機 構 で 処 理理 出 来 る 程 度度 の 変 化 なら 何 事 もなかったように 生 存 し 続 ける でしょう 一 方 多 少 の 応 答 が 必 要 と 判 断 したときには 各 種 の 情 報 伝 達 因 子を 活 性 化 し DNA にその 情 報 を 伝 え 応 答 反 応 に 必 要 なタンパク 質 を 合 成 したり 活 性 化 したりします その 応 答 反 応 は 突 き 詰 めてゆけば (1) 細 胞 を 死 に 導 く (2) 細 胞 の 数 を 増 やす そして(3) 細 胞 を 分 化 させ 機 能 を 持 たせる の 三 つの 反 応 に 集 約 されると 予 想 されています そのどれもが 生 命 が 生き 延 びるために 必 要 な 行行 動 と 言えます 生 体 運 命 は この 三 つの 反 応 に 関 係 する 因 子がどのようなバランスで 活 性 化 されるかによって 決 まります 通 常 それ ぞれの 反 応 に 関 与 する 因 子は 複 数 存 在 し 例例 え 一 部 が 不不 調 でも 相 補 し 合 うことが 可 能 で 問 題 なくストレスに 対 応 出 来 るのですが 例例 えば p53 のように 応 答 反 応 の 要 になる 機 能 に 欠 損 があると 様 々な 疾 病 の 原 因 となりま す これまでに 説 明 したように 生 体 は 様 々なストレスに 巧 妙 に 対 応 することが 出 来 ます しかし ストレスに よる 疾 病 を 回 避 するためには その 機 能 が 有 効 に 働 くのがある 程 度度 限 られたストレス 量量 の 場 合 に 限 られること を 良良 く 理理 解 しておくことが 必 要 です 図 4にストレス 量量 とストレス 応 答 量量 の 関 係 を 示しました 一 般 にストレ スとストレス 応 答 量量 の 関 係 は ストレスが 多 ければ 応 答 量量 は 大きくなると 考 えられます しかし 生 物 のスト レス 応 答 現 象 は ストレス 量量 と 応 答 量量 がそういった 単 純 な 関 係 にはありません それは 生 体 がストレスと 図 4 ストレス 量量 とストレス 応 答 量量 の 関 係 生 体 はストレスの 大きさを 何 らかの 仕 組 みで 判 断 し ストレスがある 程 度度 のレベル 以 下 であれば 通 常 の 生 体 維 持 機 構 で 対 応 し 何 もストレスがなかったよ うに 振 る 舞 える ストレスがあるレベルを 超 えると 通 常 の 生 体 維 持 機 構 を 制 御 し 損 傷 修 復復 機 構 や 細 胞 増 殖 機 構 等 の 仕 組 みを 活 性 化 し 細 胞 を 通 常 状 態 に 戻 す しかし ストレスが 一 定 レベルを 超 え るともはや 声 帯 機 能 では 対 処 出 来 ない して 感 ずる 放 射 線 熱 圧 力力あるいは 酸 素 ラジカルなどは 生 体 が 生 存 するために 通 常 営 んでいる 生 体 維 持 反 応 で 利利 用している 因 子です それらのストレスが 全 く 無 い 状 態 は 存 在 しません その 意 味 で 生 体 は ストレス のレベルが 低 いときには それをストレスとして 判 断 すること 無 く 通 常 の 生 体 維 持 機 能 の 営 みの 中 で 処 理理 して います ストレスのレベルが 上 がると 通 常 の 生 体 維 持 機 構 では 対 応 できなくなりますが 生 体 は 進 化 の 過 程 でそういった 事 態 に 対 応 できる 様 々な 機 能 すなわち 損 傷 修 復復 機 能 を 備 えてきました 当 然 そういった 異異 常 事 態 には 通 常 の 生 体 維 持 機 能 を 一 時 的 に 停 止する 必 要 がありますので その 働 きを 持 った 機 能 すなわち 細 胞 周 期 制 御 機 能 も 獲 得 しました その 代 表 的 なものが がん 抑 制 遺 伝 子 p53 の 機 能 で ストレスによって 生じた DNA 損 傷 が 修 復復 されるまで 通 常 の DNA 複 製 機 能 を 停 止させる 機 能 とともに 完 全 に 修 復復 できなかった

8 損 傷 を 持 つ 細 胞 を 殺 すアポトーシスを 活 性 化 する 機 能 を 併 せもつキー 因 子と 予 想 されています しかし スト レスの 量量 が 更更 に 多 くなると こうした 生 理理 機 能 では 対 応 出 来 なくなります そのレベルになるとストレス 応 答 反 応 は 全 く 見見られなくなります このように 眺 めてくると ストレスを 感 ずることは 生きている 証 拠 であるので 今 日の 講 演 会 の 表 題 を ス トレスとともに 健 やかに 生きる とした 私 の 想 いを 理理 解 してもらえるのではないかと 期 待 します 生 体 は あ る 程 度度 のストレスなら 問 題 なく 処 理理 する 仕 組 みを 備 えていて 私 達 が 適 度度 のストレスを 旨 く 利利 用することによ って 生 体 維 持 機 構 を 活 性 化 して 健 康 な 生 活 を 送 るために 役 立立つと 思 います

9 健 康 フェスタin 伊 都 橋 本 平 成 28 年年 2 月7 日 橋 本 商 工 会 館 ストレスとともに 健 やかに 生きる 生 体 は 放 射 線 など 様 々なストレスに 積 極 的 に 応 答 している 渡 邉 正 己 京 都 大 学 名 誉 教 授 放 射 線 生 物 研 究 センター 特 任 教 授 e- mail address:msm@rbnet.jp URL: ごんべえドリ 薬 局 薬 局 長 私 達 は 常 に 様 々なストレスに 晒 さ れて 生きている 生 理理 的 ストレス 物 理理 的 ストレス 温 度 光 音 放 射 線 気 圧 など 化 学 的 ストレス 酸 素 ph 金 属 イオン エタノール 環 境 物 質 化 学 物 質 食 品 など 複 合 ストレス 飢 餓 加 齢 栄 養 過 多 栄 養 不 足 外 傷 炎 症 アレルギー 虚 血 など 心 理理 的 ストレス 複 合 ストレス 戦 争 災 害 など 職 業 ストレス 人 間 関 係 テクノストレス 転 勤 配 置 転 換 昇 進 など 生 活 ストレス 家 族 の 病 気 死 亡 離 婚 借 金 健 康 受 験 引 っ 越 しなど 不不 安 病 気 1

10 ストレスは 様 々な 病 気 の 原 因 となる ストレス 循 環 器 呼 吸 器 消 化 器 内 分 泌泌 器 神 経 泌泌 尿尿 器 骨 筋 肉 皮 膚 耳 鼻 咽咽 喉 眼 産 婦 人 科 系 臓 器 小 児 科 系 口 腔 器 本 態 性 高 血 圧 心 臓 神 経 症 気 管 支 喘 息 過 呼 吸 症 候 群 消 化 性 潰 瘍 過 激 性 腸 症 候 群 食 欲 不不 振 潰 瘍 性 大 腸 炎 肥 満 偏 頭 痛 自 律律 神 経 失 調 症 夜 尿尿 症 インポテンツ 慢 性 関 節 リュウマチ チック 症 円 形 脱 毛 症 皮 膚 疥 癬 症 メニエール 症 候 群 眼 精 疲 労 原 発 性 緑 内 障 月 経 困 難 症 更更 年年 期 障 害 心 身 症 発 熱 夜 驚 症 口 内 炎 咬 筋 チック 症 (1)どのようなストレスであるか (2)どの 臓 器 に 異異 常 が 現 れるか (3)どの 程 度度 の 異異 常 が 現 れるか などに 決 まった 傾 向 はない Higashinipponn 東 日 本 大 震 災 における 直 接 死 と 震 災 関 連 死 ( 死 者 15,891 人 行行 方 不不 明 者 2,584 人) 死 者 行行 方 不不 明 者 関 連 死 者 割 合 a) 岩 手 4,673 1, 宮 城 9,541 1, 福 島 1, , a) 震 災 関 連 死 者 の 震 災 死 者 ( 直 接 死 者 と 行行 方 不不 明 者 )に 対 する 割 合 (%) 原 発 事 故 現 場 から 20Km 圏 内 20Km 圏 外 糖 尿尿 病 患 者 1.6 倍 1.3 倍 高 脂 血 症 患 者 1.4 倍 1.1 倍 高 血 圧 症 患 者 1.2 倍 ー b) 年年 の 患 者 数 に 対 する 増 加 放 射 線 への 精 神 的 ストレスが 生 活 習 慣 病 を 増 やしている 2

11 2016/7/30 精神的ストレスは脳で感ずる 交感神経系が働くと 精神的 ストレス 活動的 攻撃的になる アドレナリンやノル アドレナリンが働く 血圧上昇 心機能亢進 血管収縮 気管 支拡張 瞳孔散 大 副交感神経系が働くと 内臓神経 体がリラックスする アセチルコリンが働く 消化液の分泌泌 心機能抑制 腸管運動促進 臓器の働きのバランスがうまく取れ なくなると病気になる ヒトの体が成り 立立つ仕組み Radiat Res 17する4; , 2010より渡邉改変. 1細胞胚 胚盤胞 胎児 子供 成 人 (60兆個細胞) 成 人幹細胞 不不均等分裂裂 ヒトの体は 増殖 分化 細胞死の バランスが とれた状態 で存在する 胚性幹細胞 均等分裂裂 組織Aになる 幹細胞 受精卵卵 A 組織Bになる 幹細胞 細胞を増やす 増殖 B 細胞に機能を持たす 細胞に機能を持たす 分化 分化 C 機能細胞 不不要な細胞 が死ぬ 細胞死 高度度機能を発現する 機能発現 3

12 細 胞 でのストレス 応 答 の 仕 組 み ストレス 精 神 的 ストレス 生 理理 的 ストレス - 放 射 線 化 学 物 質 酸 素 生 物 人 間 関 係 細 胞 レベルでは 増 殖 抑 制 分 化 抑 制 細 胞 死 促 進 生きるための 基 本 的 生 理理 バランス が 崩 れる ERK ストレス 応 答 反 応 p53 ストレス 応 答 タンパク 群 バランスを 取 り 戻 す ための 行行 動 ERK ERK 増 殖 促 進 タンパク hsp p53 ERK 増 殖 抑 制 タンパク hsp p53 hsp 熱 ショックタンパク 修 復復 細 胞 死 壊 れた 細 胞 を 治 す 不不 要 の 細 胞 を 除 く 細 胞 増 殖 細 胞 を 増 やす 細 胞 分 化 細 胞 に 機 能 を 持 たせる 重 要 ポイント: ここで 働 くストレス 応 答 タンパク 質 は 平 時 に 生 体 を 成 り 立立たせるために 働 いて いるタンパク 質 ストレスの 大きさと 応 答 の 仕 組 み 過 剰 ストレス ストレス 応 答 機 能 では 対 応 できない ( 細 胞 死 ) ストレス 量量 ( 損 傷 量量 ) 許 容 ストレス 平 常 ストレス 時 間 ストレス 応 答 機 能 が 働 き 生 体 は 正 常 に 維 持 される ( 修 復復 増 殖 分 化 ) 生 体 は 通 常 の 生 理理 活 動 機 能 で 正 常 に 維 持 される ( 生 体 維 持 ) 健 康 を 維 持 するため には 生 活 ストレスを 許 容 レベル 内 に 留留 めることが 大 切切 4

13 私 たちを 取 り 囲 む 基 本 的 ストレス 放 射 線 (1 ~10mGy) 気 圧 (0.5 ~2 気 圧 ) 生 理理 的 ストレス ç 心 理理 的 ストレス 温 度度 (10 ~30 ) 酸 素 (8 ~30%) 免 疫 機 構 の 活 性 化 新 陳 代 謝 の 活 性 化 自 律律 神 経 の 活 性 化 ー38 ~42 では 副 交 感 神 経 系 活 性 化 42 以 上 では 交 感 神 経 系 活 性 化 地 獄 谷 野 猿 公 苑 の 温 泉 へ 入る 猿 ( 長 野 県 下 高 井 郡 山ノ 内 町 ) 5

14 精 神 的 ストレス 見見ないふり お 猿 さんにとっては 大きなストレスかも?! 6

15 温 熱 ストレスは 細 胞 寿 命 を 延 ばす ( 日) 43 のお 湯 に15 分 間 X 4 回 /1 週 間 37 培 養 群 温 熱 処 理理 群 細 胞 寿 命 ( 分 裂裂 回 数 ) お 風 呂呂 に 繰 り 返 し 入ると 寿 命 が 延 びる 温 熱 ストレスが 分 化 を 促 す Suzuki et al 筋 芽 細 胞 筋 芽 細 胞 (Myoblasts Myoblasts) 核 細 胞 質 増 殖 分 化 熱 熱 ストレスによる 筋 肉 組 織 形 成 誘 導 43 o Cで2 時 間 処 理理 熱 未 処 理理 群 熱 処 理理 群 筋 肉 組 織 形 成 Myoblasts 細 胞 融 合 - 多 核 細 胞 筋 肉 組 織 形 成 率率率 (%) お 風 呂呂 に 入ると 筋 肉 形 成 が 促 進 される 7

16 温 熱 処 理理 された 細 胞 内 では 新 しい タンパク 質 が 誘 導 される 43 o Cで2 時 間 処 理理 されたヒト 胎 児 由 来 細 胞 における 熱 ショックタンパク(hsp72)の 誘 導 動 態 熱 処 熱 理 処 後 理理 の 後 経 の 過 時 時 間 間 HSP72で2 hsp72 細 HSP72 胞 時 における 間 熱 処 理 熱 されたヒト ショックタンパク( 胎 児 由 来 正 常 なし 42oCで2 時 間 熱 処 理 されたヒト 胎 児 由 来 正 常 増 殖 分 化 損 傷 修 復復 細 胞 における 熱 ショックタンパク(HSP72 HSP72) 誘 導 動 態 ストレスタンパク 質 の 誘 導 は 免 疫 などと 違 って 一 過 性 熱 ショックタンパク 質 の 機 能 DNA m- RNA ストレス リボゾーム HSP t- RNA HSP 成 熟 ( 立立 体 )タンパク 正 常 機 能 発 現 細 胞 増 殖 分 化 タンパク HSP HSP 変 性 タンパク 熱 ショックタンパクの 主 たる 機 能 は タンパクシャペロン 機 能 修 復復 修 復復 失 敗 生 存 疾 病 死 亡 ストレス 応 答 反 応 は 生 命 現 象 ( 増 殖 分 化 修 復復 死 )の 基 本 反 応 8

17 熱 ショックタンパク 質 は 細 胞 内 を 移 動 して 役 割 を 果 たす 熱 ショックタンパク 質 (HSP) 細 胞 質 で 合 成 核 へ 移 動 核 損 傷 の 修 復復 や 細 胞 増 殖 を 促 進 役 目が 終 わると 細 胞 質 へ 移 動 分 解 多 くのがん 細 胞 はHSP72の 細 胞 内 移 動 ができない ストレス 応 答 欠 損 症 未 処 理理 43 o Cで2 時 間 処 理理 熱 処 理理 12 時 間 後 X がん 細 胞 はストレス 応 答 機 能 欠 損 症 温 熱 処 理理 なし 43 で2 時 間 温 熱 処 理理 がん 細 胞 正 常 細 胞 がん 細 胞 は 温 熱 処 理理 で 正 常 細 胞 より 死 にやすい がんを 温 熱 処 理理 で 治 す 温 熱 療療 法 9

18 症 例例 :54 才 男 肺 腺 癌 T2N3M0 stage IIIB RTx 原 発 54.1Gy 縦 隔 45Gy HTx 8 回 併 用 27 回 単 独 1600W x 50 分 食 道 温 度度 44.1 度度 8 年年 無 病 生 存 中 産 業 医 科 大 学 今 田 肇 教 授 より 提 供 治 療療 前 治 療療 後 笑 うと 免 疫 機 能 が 活 性 化 する NK 活 性 の 増 加 率率率 NK 活 性 を 低 下 させる 要 因 精 神 的 ストレス 喫 煙 飲 酒 加 齢 睡 眠 時 間 不不 足 栄 養 バランス 崩 壊 運 動 不不 足 騒 音 NK 活 性 をあげる 要 因 入 浴 笑 い 音 楽 鑑 賞 適 時 な 運 動 10

19 宇 宙 ができた 時 に 生じた 放 射 性 元 素 で 半 減 期 が 長いものが 現 在 も 地 球 に 残 っている 宇 宙 の 年年 齢 :およそ140 億 年年 自 然 界 に 存 在 する 放 射 性 同 位 元 素 と 半 減 期 ウラン238 * ウラン235 * トリウム232 * ラジウム226 * ラドン222 * カリウム40 ** 炭 素 14 *** 45 億 年年 7 億 年年 億 年年 1,600 年年 3.8 日 12.5 億 年年 5,730 年年 *ウラン 系 列列 U238 Pb206 ** 単 独 元 素 *** 成 層 圏 で 窒 素 に 宇 宙 線 があたって いまも 生じている n + 14 N 14 6C + 1 H 7 人の 体 に 含 まれている 原 子 日 本 の 自 然 放 射 線 量量 ( 日 本 地 質 学 会 ) [1999 ~2003 年年 試 料料 採 取 2004 年年 発 表 ] 日 本 の 平 均 地 殻 からの 放 射 線 量量 (0.44mSv) 高い 県 岐 阜 県 日 本 最 古 の 岩 盤 (1.1mSv/ 年年 ) 国 世 界 の 自 然 放 射 線 量量 フインランド スウエーデン スペイン フランス ギリシャ スイス 日 本 世 界 平 均 msv/ 年年 低 い 県 神 奈奈 川 県 0.16mSv/ 年年 宇 宙 地 面 空 気 建 物 などからの 放 射 線 を 合 算 ヒトは 年年 間 1 ~10mSvの 放 射 線 を 浴 びている 自 然 放 射 線 はゾウリムシの 成 長を 助 ける Planel et al 相 対 的 増 殖 度度 自 然 放 射 線 状 態 での 飼 育 ( 推 定 被 ばく 量量 :1.75mGy/ 年年 ) 鉛 箱 内 で 放 射 線 を 遮 蔽 して 飼 育 (0.3mGy/ 年年 ) 低 上 下 昇 鉛 箱 内 に 232 トリウムを 入れ 自 然 放 射 線 状 態 に 戻 して 飼 育 (1.7mGy/ 年年 ) 自 然 レベル 放 射 線 はゾウリ ムシの 増 殖 を 促 進 する ヒト 細 胞 やマウス 細 胞 でも 同 様 の 結 果 がある 11

20 ストレスがストレス 応 答 機 能 を 誘 導 する 採 血 スポーツ 温 泉 音 楽 いい 人 間 関 係 メチルメタンスルフォネイト 過 酸 化 水 素 水 ブレオマイシン ベータ 線 X 線 (0.01Gy) 僅 かなストレス 驚 くべきこと に 刺刺 激 は 違 っ ても 同 じ 効 果 致 死 量量 のストレス X 線 (1.5Gy) Wolff S et al ヒト 正 常 染 色 体 染 色 体 切切 断 リンパ 球 48 時 間 5 時 間 染 色 体 解 析 200 細 胞 あたりの 染 色 体 異異 常 数 低 線 量量 放 射 線 は 染 色 体 崩 壊 を 防 ぐ 能 力力を 細 胞 にもたらす 免 疫 力力も 活 性 化 照 射 しない 細 胞 X 線 (0.01Gy) X 線 (1.5Gy) X 線 0.01Gyを 照 射 して 48 時 間 後 に1.5Gy 減 少 する 三 朝 ラドン 温 泉 地 区 住 民おけるがん 死 亡 率率率 三 朝 地 区 全 国 平 均 全 癌 胃 癌 肺 癌 大 腸 癌 相 対 的 危 険 度度 M. Mifune et al., J.Radiat.Res 大 気 中 ラドン 濃 度度 は46 ~51 Bq/m 3 ( 対 照 地 区 の2.4 倍 ) 温 泉 水のラドン 濃 度度 はおよそ 10,000Bq/L 被 ばく 線 量量 :0.0013mSv/ 時 間 SOD 活 性 の 増 加 K.Yamaoka et al.,1991&1993 総 GSH 濃 度度 の 上 昇 S. Kojima et al., 1998 カタラーゼ 活 性 の 上 昇 M. Matsuki et al., 1998 GPX 活 性 の 上 昇 S. Kojima et al., 1998 T. Sobue et al., J.Radiat.Res 自 然 レベルの 放 射 線 被 ばくと 温 泉 効 果 は 生 体 のスト レス 防 御 機 構 および 損 傷 修 復復 機 構 を 活 性 化 する 12

21 私 の42 年年 間 の 研 究 成 果 の 結 論論 : ストレスを 跳 ね 返 し 健 やかに 生きるために 低 線 量量 放 射 線 と 温 熱 でストレス 損 傷 を 軽 減 する 活 性 酸 素 消 去 剤 でストレス 損 傷 ができないよう にする ビタミンC ラドン 温 泉 に 入りワインをのんで みかんを 食べよう! ストレス 応 答 機 能 の 不不 調 は 種 々の 疾 病 や 老老 化 の 原 因 になる しかし ある 程 度度 のストレスは 生 体 に 備 わっている 生 体 機 構 で 上 手に 処 理理 できる また 適 度度 なストレスはストレス 応 答 機 能 を 活 性 化 する バランスのとれた 食 事 ( 特 に 植 物 素 材 )は ストレ スの 軽 減 エネルギー 制 御 機 能 でストレス 応 答 機 能 の 活 性 化 に 必 須 である ストレスを 感 じなくなったら 危 険 信 号!! 13

22 ヒポクラテスも 自 然 との 調 和 が 重 要 と 考 えていた 感 情 は 我 々の 体 に 影 響 を 与 えうる ヒポクラテス: 紀 元 前 460 年 頃 紀 元 前 370 年 頃 に 活 躍 した 古 代 ギリシャの 医 者 ヒポクラテスの 誓 い 神 の 力力と 同 じ 様 に 自 然 も 病 気 の 重 要 な 原 因 となる 健 康 は 自 分 自 身の 内 部 や 自 分 を 取 り 囲 む 環 境 と 調 和 が 取 れたとき 初 め て 実 現 される つまり 健 康 を 保 つには なによりもまず 内 外 の 調 和 に 配 慮 し 自 然 の 法 則 に 沿 って 生きることが 大 切切 になる と 指 摘 した 養 生 訓 に 見見られる 健 康 観 養 生の 三 楽 1. 道 を 行行い 善 を 積 むことを 楽 しむ 2. 病 にかからない 健 康 な 生 活 を 快 適 に 楽 しむ 3. 長 寿 を 楽 しむ 貝 原 益 軒 (かいばら えきけん) 1930 年年 12 月17 日 ~1714 年年 10 月5 日 江 戸 時 代 の 本 草 学 者 儒 学 者 著 書 に 養 生 訓 大 和 本 草 など 養 生 訓 長 寿 を 全 うするための 条 件 内 にある 条 件 以 下 の 四 欲 を 抑 える 1. あれこれ 食べてみたいという 食 欲 2. 色 欲 3. むやみに 眠 りたがる 欲 4. 徒 らに 喋 りたがる 欲 外 にある 条 件 季 節 ごとの 気 温 や 湿 度度 などの 変 化 に 合 わせた 体 調 の 管 理理 をすることにより 初 めて 健 康 な 身 体 での 長 寿 が 得 られるものとする 夫 婦 仲 良良 く 物 見見 遊 山 14

23 高 齢 者 ケアの 原 点 は 思 いやり 感 覚 情 知 性 緒 岡 潔 ( ) 日 本 の 数 学 者 多 変 数 解 析 函 数 を 研 究 奈奈 良良 女女 子 大 学 名 誉 教 授 理理 学 博 士 和 歌 山 県 伊 都 郡 紀 見見 村 出 身 和 歌 山 県 立立 粉 河 中 学 ー 第 三 高 等 学 校 ー 京 都 大 学 人のこころは 情 緒 直 観 力力 発 見見の 喜 び 思 いやり 大 脳 皮 質 を 発 達 させる ご 静 聴 ありがとうございました 連 絡 先 URL: 15

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各論_1章〜7章.indd 第 7 章 健 康 指 標 分 野 ( 糖 尿 病 循 環 器 疾 患 がん COPD) 1 推 進 の 方 向 糖 尿 病 (1) 糖 尿 病 の 発 症 を 予 防 するための 生 活 習 慣 の 改 善 あらゆる 機 会 に 多 様 な 伝 達 手 段 を 使 って 県 民 に 糖 尿 病 の 正 しい 知 識 や 糖 尿 病 発 症 予 防 のため の 生 活 習 慣 の 改 善 について

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