糖尿病とピクノジェノール Ⅱ 型糖尿病の罹患率は世界の大部分の国で劇的に増加しています Ⅰ 型糖尿病とは異なり Ⅱ 型は主に栄養障害によるものだと考えてられています慢性的な過食ときわめて対照的な運動不足が高血糖とインシュリン抵抗性を導きますこの疾患はブドウ糖耐性損傷の初期ステージから発症し (

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2 糖尿病とピクノジェノール Ⅱ 型糖尿病の罹患率は世界の大部分の国で劇的に増加しています Ⅰ 型糖尿病とは異なり Ⅱ 型は主に栄養障害によるものだと考えてられています慢性的な過食ときわめて対照的な運動不足が高血糖とインシュリン抵抗性を導きますこの疾患はブドウ糖耐性損傷の初期ステージから発症し ( 前糖尿病シンドロームX) 通常は体重の増加や肥満と一致します慢性的な高グルコースレベルにある場合は所定の血糖管理投薬と食事管理からなる配慮が必要となります高血糖を治療せずに放置すると各臓器に血液を送る動脈や静脈栄養分を組織に届ける毛細血管の健康で代償を払う事になります血管を大きくする病理的悪影響は糖尿病患者の急性心血管疾患発症のリスクを三倍にします毛細血管 ( 微小血管障害 ) において発生するダメージは血液の微小循環に影響し視力喪失や腎臓障害下肢潰瘍等様々な糖尿病の合併症の原因となりますピクノジェノールは血糖を下げるピクノジェノールは用量依存的に 30 名の Ⅱ 型糖尿病の被験者の血糖値を投薬無しで下げる事を示した試験により糖尿病前期と Ⅱ 型糖尿病の人々の助けとなると考えられますこの時の被験者は試験中食事と運動プログラムも用いられました [Liu ら., 2004]. ピクノジェノールは最初の三週間一日当たり 50mg 与えられましたその後の三週間は 100mg に増量さ mmol/l % -5.3% -18.3% -10% -20.4% -13.3% mg/dl れその後三週間は更に摂取量を 200mg まで増やしました一日当たり 50mg のピクノジェノールは空腹時食後血糖共に試験開始時と比較して有意に下げました 100mg 200mg というピクノジェノールのより高い投与量においては更に効果的でしたヘモグロビン A1C レベルは試験開始時の 8.02 から終了時の 7.37 へ試験期間を通じて連続的に低下しました Diabetes Care に掲載されたこの研究ではインシュリンのレベルには影響が見られませんでしたピクノジェノールは本来インシュリンに反応しない体細胞による血糖吸収を促進しますそれ故ピクノジェノールは糖尿病の発症を防ぎたい人々に栄養学的アプローチを提案しますピクノジェノールは高血糖を管理する為にビグアナイド ( メトフォルミン ) やスルフォニル尿素剤といった標準的な投薬治療を受けている Ⅱ 型糖尿病患者においても試験されました 77 名の被験者がピクノジェノール (100mg/ 日 ) またはプラセボを従来摂取している薬と一緒に受け取りました空腹時血糖の検査は 12 週間の試験期間中 2 週間おきにおこなわれました 50mg 50mg 100mg 100mg 200mg 200mg 2

3 抗高血糖薬の投薬を受けていたにも関わらず試験開始時の血糖値はプラセボ群とピクノジェノール群夫々で 12.0mmol/l (216.2mg/dl) と 12.14mmol/l (218.7mg/dl) でしたピクノジェノール群においては空腹時血糖値レベルが投与期間中に次第に下がりましたもっとも高い効果はピクノジェノール摂取開始 8 週間後に見られましたこの試験では従来の薬の摂取におけるコンプライアンスが上がった結果と考えられる注目に値するプラセボ効果が見られましたそのようなプラセボ効果にもかかわらずピクノジェノールの血糖値低減作用は試験期間全体でプラセボと比較して統計的に有意でした [Liu ら, Life Sciences, 2004]. 直接比較ではピクノジェノールは緑茶エキスの 4 倍阻害力がありました [Schäfer et al., 2006] 0.5% 10% 27% 100% mmol/l % -2.8% -7.3% -9.6% -9.2% -9.3% -10.3% -12.4% -14.9% -16.2% -16.1% -16.1% mg/dl α グルコシダーゼの抑制はピクノジェノール中のプロシアニジン分子のサイズに関連している事が明らかになりましたこれらの分子は一般的には食後 4 から 6 時間であるのに対して最近薬物動態試験により吸収されて血中に入るまでに消化管の中に長く留まる事が明らかにされました [Grimm et al., 2006] これによりこれらの大きなプロシアニジン分子は腸の中で長時間に渡り α グルコシダーゼを阻害し続ける事となりますピクノジェノールを朝摂取すると昼食時まで糖類の吸収を阻害しますピクノジェノールは炭水化物の吸収を阻害するピクノジェノールは十二指腸において α グルコシダーゼという消化酵素を阻害する事ででんぷんような複合糖類の吸収を有意に遅らせます [Schäfer et al., 2006] この酵素は複合糖類を単糖であるブドウ糖へ分解するのに必要とされるものです一般的に砂糖と言われるショ糖でさえ α グルコシダーゼにより消化前にブドウ糖と果糖に分割される必要があります他の α グルコシダーゼ阻害剤との比較ではピクノジェノールを 100% とすると緑茶エキス純カテキン及び経口糖尿病薬であるアカルボース ( プレコースまたはグルコベイ ) はかなり低い阻害力になりました緑茶エキスは同様に α グルコシダーゼを抑制しましたが大血管合併症と糖尿病症候群 Ⅱ 型糖尿病における主たる心血管系の危険因子は糖尿病の発症に関与しメタボリックシンドロームと呼ばれるものが主体です肥満高血圧高コレステロール血症血液凝固因子の状態とインシュリン抵抗性が糖尿病における心血管系疾患による高い死因に関与しています血中ブドウ糖濃度を下げる以外にピクノジェノールは有意に収縮期の血圧を下げ血中脂質のプロフィールを改善し血小板活性を正常化する事が幾つもの二重盲検プラセボコントロール臨床試験にて示されております [Watson, 2003]. 先に述べた通常の投薬に加えてピクノジェノールを摂取した糖尿病患者の血液中のメディエーターの検査では全般的な循環の改善が示唆されましたピク 3

4 ノジェノールを投与された患者においては血管収縮を引き起こす血管メディエーターであるエンドセリン 1 の濃度が下がり同時に血管拡張因子であるプロスタサイクリンの濃度が高くなりました [Liu ら, 2004]. ピクノジェノールは糖尿病症候群に対して多機能なアプローチを提供し糖尿病における心臓血管系危険因子を低減します詳しくは心血管の健康とピクノジェノールをご参照下さい微小血管合併症 ( 微小循環障害 ) 毛細血管は全ての栄養と酸素を組織に供給し老廃物を排出する役目を担っています糖尿病においては慢性的な高ブドウ糖レベルに晒される事により毛細血管壁の基底膜が腫れ血流に影響を及ぼします更に毛細血管は次第に脆くなり液や後には血液が組織中に漏れ出るようになります糖尿病性微小循環障害は原則的には長年糖尿病を患っている全ての人に影響し糖尿病における多くの合併症を引き起こします微笑血管の合併症はしばしば糖尿病の診断時にしばしば見られます 60 名の被験者 ( 糖尿病歴平均 7.5 年食事制限と抗糖尿病薬の経口摂取インシュリン療法がおこなわれている人々 ) による二重盲検プラセボコントロール臨床試験においてピクノジェノールは微小循環障害の改善に有効である事を示しました [Cesarone ら, 2006]. 4 週間に渡るピクノジェノールの摂取により毛細血管の漏出は有意に低減され毛細血管における血液かん流特性も有意に改善されましたプラセボグループにおいてはいかなる改善も見られませんでした血中ブドウ糖量や HbA1c 総コレステロール HDL 血圧等の生理的要素はピクノジェノール投与群においてのみ改善されました糖尿病性下肢潰瘍糖尿病性微小循環障害の結果としての血流障害や浮腫は虚血や組織壊死の原因となります最初の目に見えるサインは皮膚の変色で浮腫み不十分な血液供給が次第に潰瘍を形成していきますこれらの傷は血液供給が不十分な状態が組織で継続しているので治癒がとても難しいですェノールは糖尿病性下肢潰瘍を治癒するのに有効である事が発見されました [Belcaro ら, 2006]. 日々傷の洗浄や殺菌包帯による通常の治療を受けている 30 名の下肢潰瘍を持つ糖尿病患者のうち 6 名の患者がピクノジェノールの経口摂取量を受け 8 名がピクノジェノールの粉末を直接傷に塗布され別の 8 名はピクノジェノールの局所塗布と経口摂取残りの 8 名が対照群として通常の療法を受けました 6 週間の治療において対照群においては 61% しか潰瘍が治癒しなかったのに対してピクノジェノール群においては経口のみのグループで 84% 塗布のみのグループで 85% 経口と塗布のグループで 89% が治癒しました血流特性のレーザードップラー検査では微小循環障害の有意な改善が示唆されました潰瘍周辺の傷ついていない皮膚に取り付けられたセンサーによると皮膚中の酸素存在量が有意に増加したことが明らかとなり二酸化炭素も有意に低下しましたこの発見はピクノジェノールが毛細血管の昨日を改善し組織への血流を修復し糖尿病性下肢潰瘍の治癒を促すことを示唆しています糖尿病性微小循環障害による痙攣と筋肉痛糖尿病性微小循環障害を患っている方の中にはわずかな距離を歩いただけでも足に筋肉痛や筋痙攣を頻繁に起こる症状に悩まされている方がいます血液供給障害が急激な足の疲れや痙攣痛の原因となります糖尿病性微小循環障害と診断され頻繁に足に痙攣や痛みを起こす患者 22 名を用いたパイロット試験においてピクノジェノール投与群ではプラセボ群と比較しても有意に劇的な症状の改善がありました [Vinciguerra ら, 2006]. 一週間に起こる足の痙攣の平均回数は数週間のピクノジェノールの摂取で 8.9 回から 3 回に減少しました一方プラセボ群においては平均 9 回から 7.8 回への減少でした視覚アナログ尺度による足の筋肉痛の評価においてはプラセボ群における痛みの低減は僅か 15.4% であったのに対してピクノジェノール群で 79.2% と有意に低減しましたピクノジェノールは糖尿病性微小循環障害において毛細血管の状態を改善するのを助けるのでピクノジ 4

5 糖尿病性網膜症糖尿病性網膜症においては微小循環障害が網膜の棹体と錐体へ栄養を供給する毛細血管において起こります更に毛細血管から血液が網膜に流れ出ると修復不可能なダメージを起こし次第に視力を失います網膜症を治療せずに放置するとより深刻な形態で酸素不足を補うために新しい毛細血管が成長する事を特徴とする増殖性網膜症へと進行していきますピクノジェノールは 1200 名以上の糖尿病患者によって糖尿病性網膜症の予防と治療を促進する事が証明されています網膜症患者を被験者とする二重盲検プラセボコントロール試験ではピクノジェノールを 2 ヶ月摂取する事で網膜の毛細血管からの出血を有意に低減しある程度視力を回復させる事が示されました [Spadea ら, 2001] 1169 名の糖尿病患者が参加したマルチセンターフィールドスタディでは 6 ヶ月間のピクノジェノールの摂取により網膜症の進行が止まり視力が維持された事が明らかになりました [Schönlau ら, 2002]. 更なる情報をお求めの方は目の健康とピクノジェノールをご覧くださいピクノジェノールは臨床試験で証明されている通り糖尿病に関連した問題から健康を守ります血糖値の低下 ( 抗糖尿病治療に追加して利用も可能 ) 心血管系健康リスクの低減微小血管の健康問題の改善 ( 糖尿病性微小循環障害下肢潰瘍筋痙攣の改善 ) 糖尿病性網膜症の予防と症状の改善子宮内膜症を改善します 5

6 参考文献 Belcaro G et al. Diabetic ulcers: Microcirculatory improvement and faster healing with Pycnogenol. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis 12: , Cesarone MR et al. Improvement of diabetic microangiopathy with Pycnogenol : A prospective, controlled study. Angiology 57: , Grimm T, Skrabala R, Chovanova Z, Muchova J, Sumegova K, Liptakova A, Durackova Z, Hogger P. Single and multiple dose pharmacokinetics of maritime pine bark extract (Pycnogenol ) after oral administration to healthy volunteers. BMC Clin Pharmacol 6: 1-12, Liu X et al. French maritime pine bark extract Pycnogenol dose-dependently lowers glucose in type II diabetes patients. Diabetes Care 27: 839, Liu X et al. Antidiabetic Effect of Pycnogenol French Maritime Pine Bark Extract in patients with diabetes type II. Life Sciences, 75: , Schäfer A. and Högger P. Oligomeric procyanidins of French maritime pine bark extract (Pycnogenol ) effectively inhibit alphaglucosidase. Diabetes Research and Clinical Practice (2006) in press. Schönlau F et al. Pycnogenol for diabetic retinopathy. A review. Int Ophthal 24: , Spadea L et al. Treatment of vascular retinopathies with Pycnogenol. Phytother Res 15: , Vinciguerra G et al. Cramps and muscular pain: prevention with Pycnogenol in normal subjects, venous patients, athletes, claudicants and in diabetic microangiopathy. Angiology 57: , Watson RR. Pycnogenol and cardiovascular health. Review. Evidence Based Integr Med 1: 27-32,

わが国における糖尿病と合併症発症の病態と実態糖尿病では高血糖状態が慢性的に継続するため細小血管が障害され腎臓網膜神経などの臓器に障害が起こります糖尿病性の腎症網膜症神経障害の3つを糖尿病の三大合併症といいます糖尿病腎症は進行すると腎不全に至り透析を余儀なくされますが糖尿病腎症

わが国における糖尿病と合併症発症の病態と実態糖尿病では高血糖状態が慢性的に継続するため細小血管が障害され腎臓網膜神経などの臓器に障害が起こります糖尿病性の腎症網膜症神経障害の3つを糖尿病の三大合併症といいます糖尿病腎症は進行すると腎不全に至り透析を余儀なくされますが糖尿病腎症 2009 年 4 月 27 日放送糖尿病診療における早期からの厳格血糖コントロールの重要性東京大学大学院医学系研究科糖尿病代謝内科教授門脇孝先生平成 19 年糖尿病実態調査わが国では生活習慣の欧米化により糖尿病患者の数が急増しており 2007 年度の糖尿病実態調査では糖尿病が強く疑われる方は 890 万人糖尿病の可能性が否定できない方は 1,320 万人と推定されました両者を合計すると