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てるえさわい
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1 TRAF c-iap TRAF NF-κB NIK NF-κB-inducing kinase CD TNF BAFF B cell-activating factor TLR signalosome Keats, J.J., Wang, H., Vignali, D.A., Bergsagel, P.L., & Karin, M.Nat. Immunol.,,. Wallach, D. & Kovalenko, A.Nat. Immunol.,,. Shaw, A.S. & Filbert, E.L.Nat. Rev. Immunol.,,. Matsuzawa, A. & Ichijo, H.Biochim. Biophys. Acta,,. A novel spatiotemporal regulation of kinase signaling by ubiquitination: MAP kinase is activated through translocation of the signaling complex from receptor to cytosol Atsushi Matsuzawa Laboratory of Cell Signaling, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan California San Diego Michael Karin Micheau, O. & Tschopp, J.Cell,,. Gallagher, E., Enzler, T., Matsuzawa, A., Anzelon-Mills, A., Otero, D., Holzer, R., Janssen, E., Gao, M., & Karin, M. Nat. Immunol.,,. Baud, V. & Karin, M.Nat. Rev. Drug Discov.,,. Matsuzawa, A., Tseng, P.H., Vallabhapurapu, S., Luo, J.L., Zhang, W., Wang, H., Vignali, D.A., Gallagher, E., & Karin, M.Science,,. Eliopoulos, A.G.Science,,. Bishop, G.A.Nat. Rev. Immunol.,,. Li, X., Yang, Y., & Ashwell, J.D.Nature,,. Li, L., Thomas, R.M., Suzuki, H., De Brabander, J.K., Wang, X., & Harran, P.G.Science,,. Wang, H., Matsuzawa, A., Brown, S.A., Zhou, J., Guy, C.S., Tseng, P.H., Forbes, K., Nicholson, T.P., Sheppard, P.W., Häcker, H., Karin, M., & Vignali, D.A.Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.,,. Chen,Z.J.&Sun,L.J.Mol. Cell,,. Yamamoto, M., Okamoto, T., Takeda, K., Sato, S., Sanjo, H., Uematsu, S., Saitoh, T., Yamamoto, N., Sakurai, H., Ishii, K.J., Yamaoka, S., Kawai, T., Matsuura, Y., Takeuchi, O., & Akira, S.Nat. Immunol.,,. Vallabhapurapu, S., Matsuzawa, A., Zhang, W., Tseng, P.H., γ- GABA DG

2 CA CA entorhinal cortex DG CACA A CA CA A CA N - -D- NMDA NMDA NR B CA CA A CA CA CA CA NMDA CA A NR B Ro - NR B B NR B postembedding NMDA postsynaptic density PSD nm PSD PSD Triton X- CA CA PSD NR B g CA -CA CA PSD NR B C PSD CA CA NR B B α AMPA CA -CA AMPA GluR C NR B GluR A NR B GluR D CA -CA C NR B GluR

3 ８８生化学第８１巻第９号図１マウス海馬全体での NR２B と GluR１サブユニットの左右非対称な分布 A 海馬の回路図左 CA１錐体細胞は両側の CA３錐体細胞から同じくらいの投射を受けている右当稿で議論している CA１頂上樹状突起シナプスは CA１放射状層の部分に存在している軸索は点線で示した B NR２B サブユニット分布の左右差左 CA３錐体細胞から支配を受ける CA１錐体細胞のシナプスで NR２B が優位となる C マウスの海馬同側のみの CA３-CA１シナプスすなわち左 CA３-左 CA１シナプスと右 CA３-右 CA１シナプスで NR２B と GluR１サブユニットの発現を比較したウエスタンブロッティング１回のウエスタンブロッティングから NR２B と１なおこの図で GluR１の定量を同時に行っている図では３回の試行から得られた平均を示した有意差 p は１回あたり使用した動物は１８匹から２６匹の間である D GluR１分布の非対称性図１A で NR２B が優位でないシナプスは GluR１優位であることが分かった図２電子顕微鏡で見た単一シナプスレベルでの海馬の左右非対称性 A B SDS-FRL 法で観察した GluR１と NR２B の密度の逆相関関係同じシナプスから E 面と P 面の二つのレプリカを作り前者を GluR１黄後者を NR２B 緑で標識して露出されたシナプス面点線と GluR１ NR２B の標識密度を測定するなお E 面に少数存在する黒点は NR１分子の標識でありこれは NR１をシナプスのマーカーとして用いたためである C SDS-FRL 法で観察した同側 CA３-CA１シナプス海馬の左右それぞれについて NR２B と GluR１の逆相関関係が成立していることを示したさらにグラフの左上では青い三角左側図の右下では赤い丸右側が多いことから分かるように左側のシナプスでは NR２B 優位であり右側のシナプスでは GluR１優位である D 上左側あるいは右側のみの CA３錐体細胞軸索を GFP 標識しその軸索とシナプスを作る CA１頂上突起シナプスを観察する黒く染まっているのが GFP で免疫標識された CA３の軸索である中上図のようなシナプス像を撮影し連続超薄切片から三次元再構築したもの左のシナプスは小さい例右側が大きいシナプスの例でありそれぞれ左側右側 CA３錐体細胞から支配を受けている CA１錐体細胞のシナプスである下三次元再構築像から計算したシナプス面積と棘突起体積をグラフで示したもの CA３が右側にある場合シナプス面積も棘突起体積も大きくなっている有１図では１種類あたり１１５１３５個程度のシナプスを左右各３匹ずつの動物から集めその平均値を示意差 p している E SDS-FRL 法で観察した NR２B NR２A GluR１各サブユニットの抗体標識密度とシナプス面積との関係みにれびゆう

4 ８９２９年９月図２図３まとめ A CA３-CA１錐体細胞シナプスの左右非対称性後シナプスの CA１錐体細胞が左右どちらにあるかに関係なくシナプス前にある CA３錐体細胞が左にある場合は CA１錐体細胞シナプスは小さく NR２B 密度が高い CA３錐体細胞が右にある場合は CA１錐体細胞シナプスは大きく GluR１密度が高い B グルタミン酸受容体サブユニットとシナプス面積との法則性シナプスとそこに存在するグルタミン酸受容体サブユニットの密度には強い関係がありその関係は三つに分類されるみにれびゆう

5 SDS SDS-FRL SDS SDS-FRL E P GluR NR B NR B GluR A B C C CA CA A CA B in vivo CA GFP GFP CA CA D CA CA GluR NR B SDS-FRL SDS-FRL E NR B E NR B C PSD PSD NR B NR B A CA CA GluR CA CA NR B B E NR B NR B GluR NR A NR B CA CA CA

6 AMPA NMDA AMPA NMDA NR B GluR SDS-FRL Somogyi, P., Tamas, G., Lujan, R., & Buhl, E.H.Brain Res. Brain Res. Rev.,,. Kasai, H., Matsuzaki, M., Noguchi, J., Yasumatsu, N., & Nakahara, H.Trends Neurosci.,,. Shinohara, Y., Hirase, H., Watanabe, M., Itakura, M., Takahashi, M., & Shigemoto, R.Proc. Natl. Acad. Sci. USA,,. Cohen, R.S., Blomberg, F., Berzins, K., & Siekevitz, P. J. Cell Biol.,,. Kawakami, R., Shinohara, Y., Kato, Y., Sugiyama, H., Shigemoto, R., & Ito, I.Science,,. Fujimoto, K., Umeda, M., & Fujimoto, T.J. Cell Sci.,,. Shinohara, Y. & Hirase, H.Front Neuroanat.,,. Takumi, Y., Ramirez-Leon, V., Laake, P., Rinvik, E., & Ottersen, O.P.Nat. Neurosci.,,. Racca, C., Stephenson, F.A., Streit, P., Roberts, J.D., & Somogyi, P.J. Neurosci.,,. Meno, C., Saijoh, Y., Fujii, H., Ikeda, M., Yokoyama, T., Yokoyama, M., Toyoda, Y., & Hamada, H.Nature,,. Supp, D.M., Witte, D.P., Potter, S.S., & Brueckner, M. Nature,,. Hirokawa, N., Tanaka, Y., Okada, Y., & Takeda, S. Cell,,. Left-right asymmetry of the hippocampal synapses Yoshiaki Shinohara Hirase Research Unit, RIKEN Brain Science Institute,, Hirosawa, Wako, Saitama,, Japan X

本文／ＡＹ３８０Ｊ

本文／ＡＹ３８０Ｊ MHC-II II MHC-II MHC- II CD T T TCR T T MHC-II MHC-II T MHC-II MHC-II MHC-II MHC-II Ii Ii-MHC-II MHC-II antigen processing compartment MIIC Regulation of cell surface expression of MHC-II in dendritic