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ゆたかみおか
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1 2014 年 6 月改訂 ( 第 3 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成可溶性の非イオン型鉄剤 SODIUM FERROUS CITRATE クエン酸第一鉄ナトリウム錠剤形フィルムコーティング錠製剤の規制区分該当しない規格含量 1 錠中クエン酸第一鉄ナトリウム 470.9mg( 鉄として 50mg) 含有一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名和名 : クエン酸第一鉄ナトリウム洋名 :Sodium Ferrous Citrate 製造販売承認年月日 :2013 年 12 月 3 日 ( 販売名変更 ) 薬価基準収載年月日 :2014 年 6 月 20 日 ( 販売名変更 ) 発売年月日 :1994 年 7 月 8 日製造販売元 : 沢井製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口沢井製薬株式会社医薬品情報センター TEL: FAX: 医療関係者向けホームページ : 本 IFは2014 年 6 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページにてご確認下さい

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてIF 記載要領 2008が策定された IF 記載要領 2008では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった最新版のe-IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-ifを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行いIF 記載要領 2013として公表する運びとなった 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする

3 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号... 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 5 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性調製法及び溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他... 9 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料... 26

5 Ⅰ. 概要に関する項目 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイはクエン酸第一鉄ナトリウムを含有する可溶性の非イオン型鉄剤である 1) クエン酸第一鉄ナトリウムは酸性からアルカリ性にいたる広いpH 域で可溶性の経口鉄剤で鉄欠乏性貧血に用いられる本剤は後発医薬品として下記通知に基づき規格及び試験方法を設定安定性試験生物学的同等性試験を実施し承認を得て上市に至ったフェロチーム錠 50( 旧販売名 ) 承認申請に際し準拠した通知名昭和 55 年 5 月 30 日薬発第 698 号承認 1994 年 3 月上市 1994 年 7 月 2014 年 6 月に医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について ( 平成 17 年 9 月 22 日薬食審査発第号 ) に基づきクエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイに販売名を変更した 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1) 1) 酸性からアルカリ性にいたる広いpH 域で可溶性の非イオン型鉄剤である 2) 吸収された鉄はトランスフェリン- 鉄複合体となり骨髄にて赤芽球に取り込まれヘモグロビン合成に利用される 3) 既存のクエン酸第一鉄ナトリウム製剤 ( 同剤形 ) と比較し効能効果用法用量は同一である 4) 副作用として悪心嘔吐上腹部不快感胃腹痛発疹 AST(GOT) の上昇 ALT (GPT) の上昇等が報告されている ( 頻度不明 ) - 1 -

6 Ⅱ. 名称に関する項目 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 1) 和名クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイ 2) 洋名 SODIUM FERROUS CITRATE 3) 名称の由来通知平成 17 年 9 月 22 日薬食審査発第号に基づき命名した 2. 一般名 1) 和名 ( 命名法 ) クエン酸第一鉄ナトリウム ( JAN) 2) 洋名 ( 命名法 ) Sodium Ferrous Citrate( JAN) 3) ステム不明 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 12 H 10 FeNa 4 O 14 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) Tetrasodium biscitrato iron(Ⅱ) - 2 -

7 Ⅱ. 名称に関する項目 6. 慣用名別名略号記号番号特になし 7.CAS 登録番号

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 1) 外観性状緑白色 ~ 帯黄緑白色の結晶性の粉末である臭いはなく弱い鉄味をもつ 2) 2) 溶解性水に溶けにくくエタノール (95) にほとんど溶けない希塩酸希硝酸又は希硫酸に溶ける溶解度 (37 ) 3) :ph1.2:158.1mg/ml ph4.0:169.4mg/ml ph6.8:161.3mg/ml 水 :166.2mg/mL 3) 吸湿性乾燥減量 :0.5% 以下 (0.5g 減圧 0.7kPa 以下時間 ) 4) 4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 5) 酸塩基解離定数測定不能 3) 6) 分配係数 7) その他の主な示性値 2. 有効成分の各種条件下における安定性光 : 光によって徐々に褐色となる水 :37 6 時間は安定である 3) 液性 (ph):ph 時間は安定である ph4.0 及びpH6.8 において 37 6 時間は安定である 3) 3. 有効成分の確認試験法局外規クエン酸第一鉄ナトリウムの確認試験に準ずる 1) 希塩酸及びヘキサシアノ鉄 (Ⅲ) 酸カリウム試液による沈殿反応 2) 炎色反応試験による確認 3) 赤外吸収スペクトル測定法による確認 - 4 -

9 Ⅲ. 有効成分に関する項目 4. 有効成分の定量法局外規クエン酸第一鉄ナトリウムの定量法に準ずる ( 滴定法 ) - 5 -

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 1) 剤形の区別外観及び性状剤形表 ( 直径 mm) 裏 ( 重量 mg) 側面 ( 厚さ mm) 性状フィルムコーティング錠白色 10.1 約 ) 製剤の物性製剤均一性 : 日局一般試験法製剤均一性試験法の項により質量偏差試験を行うとき規格に適合する溶出性 : 日本薬局方外医薬品規格第 3 部溶出性の項により試験を行うとき規格に適合する ( 水 45 分 :75% 以上 ) 3) 識別コード SW-344( 錠剤本体に記載 ) 4)pH 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定なpH 域等 2. 製剤の組成 1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1 錠中にクエン酸第一鉄ナトリウム470.9mg( 鉄として50mg) を含有 2) 添加物添加物としてカルナウバロウ結晶セルロース酸化チタンステアリン酸 Mg デンプングリコール酸 Na ヒドロキシプロピルセルロースヒプロメロースを含有する 3) その他 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない - 6 -

11 Ⅳ. 製剤に関する項目 4. 製剤の各種条件下における安定性 1)PTP 包装品の安定性 ( 長期保存試験 ) クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイを PTP 包装 ( ポリ塩化ビニルフィルムアルミ箔 ) した後ピロー包装 ( ポリエチレン袋 ) したものについて安定性試験を行ったその結果定量試験等の規格に適合し安定な製剤であることが確認された 5) 保存条件イニシャル室温遮光 3 年性状白色のフィルムコーティング錠であった同左溶出試験規格に適合同左定量試験 : 表示量に対する含有率 (%) 2) バラ包装品の安定性 ( 長期保存試験 ) クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイをバラ包装 ( ポリエチレン袋 ) したものについて安定性試験を行ったその結果定量試験等の規格に適合し安定な製剤であることが確認された 5) 保存条件イニシャル室温遮光 3 年性状白色のフィルムコーティング錠であった同左溶出試験規格に適合同左定量試験 : 表示量に対する含有率 (%) 3) 無包装下の安定性クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイの無包装の製剤について各種条件下で保存し安定性試験を行ったその結果湿度の条件下で硬度低下が観察された 6) 保存条件イニシャル温度 (40 3 ヵ月 ) 湿度 (25 75%RH 3 ヵ月 ) 光 ( 総照射量 120 万 lx hr) 性白色のフィルムコ状ーティング錠変化なし変化なし変化なし硬度 (kg) 崩壊試験問題なし問題なし問題なし問題なし定量試験日本病院薬剤師会編錠剤カプセル剤の無包装状態での安定性情報の基準に準じて試験を行っている : イニシャルを100としたときの含有率 (%) 5. 調製法及び溶解後の安定性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) - 7 -

12 Ⅳ. 製剤に関する項目 7. 溶出性本剤は日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められた規格に適合していることが確認されている < 溶出挙動における同等性及び類似性 > 7) 通知等医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試験 ( 案 ) 等について : 平成 16 年 4 月 12 日薬食審査発第号試験条件パドル法 50rpm(pH 水 ) 試験回数 6 ベッセル結果及び考察 4 液性ともに標準製剤の溶出にラグ時間があり試験製剤との平均溶出ラグ時間の差は10 分以内であったためラグ時間以降の平均溶出率で判定した <50rpm:pH1.2> 標準製剤の平均溶出率が60%(15 分 ) 及び85%(30 分 ) 付近の2 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった <50rpm:pH4.0> 標準製剤の平均溶出率が60%(20 分 ) 及び85%(35 分 ) 付近の2 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった <50rpm:pH6.8> 標準製剤の平均溶出率が40%(15 分 ) 及び85%(35 分 ) 付近の2 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった <50rpm: 水 > 標準製剤の平均溶出率が40%(15 分 ) 及び85%(35 分 ) 付近の2 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった以上の結果より両製剤の溶出挙動は同等であると判断した ( 溶出曲線 ) <50rpm:pH1.2> <50rpm:pH4.0> (%) (%) 溶出率クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイ標準製剤 ( 錠剤 50mg) 溶出率クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイ標準製剤 ( 錠剤 50mg) 時間 (min) 時間 (min) <50rpm:pH6.8> (%) <50rpm: 水 > (%) 溶出率クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイ標準製剤 ( 錠剤 50mg) 溶出率クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイ標準製剤 ( 錠剤 50mg) 時間 (min) 時間 (min) ( : 判定基準の適合範囲 ) - 8 -

13 Ⅳ. 製剤に関する項目 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 1) フェリシアン化カリウム試液による沈殿反応 2) 強アンモニア水による呈色反応 3) クエン酸塩の定性反応 10. 製剤中の有効成分の定量法紫外可視吸光度測定法 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報 14. その他 - 9 -

14 Ⅴ. 治療に関する項目 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果鉄欠乏性貧血 2. 用法及び用量通常成人は鉄として1 日 100~200mg( 本剤 2~4 錠 ) を1~2 回に分けて食後経口投与するなお年齢症状により適宜増減する 3. 臨床成績 1) 臨床データパッケージ該当しない 2) 臨床効果 3) 臨床薬理試験 4) 探索的試験 5) 検証的試験 (1) 無作為化並行用量反応試験 (2) 比較試験 (3) 安全性試験 (4) 患者病態別試験 6) 治療的使用 (1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験( 市販後臨床試験 )

15 Ⅴ. 治療に関する項目 (2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない

16 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群鉄剤 : 乾燥硫酸鉄フマル酸第一鉄等 2. 薬理作用 1) 作用部位作用機序吸収された鉄はトランスフェリン- 鉄複合体となり骨髄にて赤芽球に取り込まれヘモグロビン合成に利用される 2) 薬効を裏付ける試験成績 3) 作用発現時間持続時間

17 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 Ⅶ. 薬物動態に関する項目クエン酸第一鉄ナトリウム製剤の薬物動態について以下のとおり報告されている 1. 血中濃度の推移測定法 1) 治療上有効な血中濃度 2) 最高血中濃度到達時間 Ⅶ.-1.-3) 参照 3) 臨床試験で確認された血中濃度 < 生物学的同等性試験 > 8) 通知等採血時点休薬期間測定方法医薬品の製造又は輸入の承認申請に際し添付すべき資料の取扱等について : 昭和 55 年 5 月 30 日薬審第 718 号 hr 7 日間バソフェナンスロリン直接法クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイと標準製剤を健康成人男子にそれぞれ 2 錠 ( 鉄として 100mg) 空腹時単回経口投与 ( クロスオーバー法 ) し血清鉄濃度を測定した得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について統計解析を行った結果両剤の生物学的同等性が確認された各製剤 2 錠投与時の薬物動態パラメータ Cmax (μg/dl) Tmax (hr) T 1/2 (hr) AUC 0-12hr (μg hr/dl) クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイ 244±44 3.4± ± ±474 標準製剤 ( 錠剤 50mg) 240±68 3.6± ± ±635 (Mean±S.D.)

18 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血清中濃度ならびに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある 4) 中毒域 5) 食事併用薬の影響 Ⅷ.-7. 参照非イオン鉄のまま吸収されるため無胃酸食後でも吸収がよい 6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ 1) 解析方法 2) 吸収速度定数 3) バイオアベイラビリティ Ⅶ.-1.-3) 参照 4) 消失速度定数クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイを健康成人男子に2 錠 ( 鉄として100mg) 空腹時単回経口投与 8) した場合の鉄の消失速度定数 0.115±0.032hr -1 5) クリアランス 6) 分布容積 7) 血漿蛋白結合率 3. 吸収 9) 吸収部位 : 腸管

19 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 4. 分布 1) 血液 - 脳関門通過性 2) 血液 - 胎盤関門通過性 3) 乳汁への移行性 4) 髄液への移行性 5) その他の組織への移行性 5. 代謝 1) 代謝部位及び代謝経路 2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 3) 初回通過効果の有無及びその割合 4) 代謝物の活性の有無及び比率 5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄 1) 排泄部位及び経路汗唾液皮膚や粘膜脱落による僅かな鉄が失われるが特定の排泄機構がない 9) 2) 排泄率 3) 排泄速度

20 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 7. トランスポーターに関する情報 8. 透析等による除去率

21 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 鉄欠乏状態にない患者過剰症を起こすおそれがあるので過量投与にならないよう注意する 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1) 消化性潰瘍慢性潰瘍性大腸炎限局性腸炎等の胃腸疾患のある患者病態を悪化させることがある 2) 発作性夜間血色素尿症の患者溶血を誘発し病態を悪化させることがある 3) 鉄含有製剤 ( 鉄剤 MRI 用肝臓造影剤等 ) 投与中の患者過剰症を起こすおそれがある 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意本剤投与中は適宜血液検査を実施し過量投与にならないよう注意する 7. 相互作用 1) 併用禁忌とその理由該当しない

22 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 2) 併用注意とその理由併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子セフジニルセフジニルの吸収を約 10 分の1に阻害することがあるので 3 時間以上間隔を空けて本剤を投与すること相手薬剤と高分子鉄キレートを形成し相手薬剤の吸収を阻害するキノロン系抗菌剤塩酸シプロフロキサシンノルフロキサシントスフロキサシントシル酸塩水和物スパルフロキサシン等抗菌剤の吸収を阻害することがあるテトラサイクリン系抗生物質相互に吸収を阻害する相手薬剤と高分子鉄キレートを形成し相互に吸収を阻害する甲状腺ホルモン製剤レボチロキシンナトリウム水和物リオチロニンナトリウム等制酸剤タンニン酸を含有する食品チロキシンの吸収を阻害するおそれがある鉄の吸収を阻害することがある鉄の吸収を阻害するおそれがある相手薬剤と高分子鉄キレートを形成し相手薬剤の吸収を阻害するおそれがある in vitro 試験において phの上昇により難溶性の鉄重合体を形成することが報告されている in vitro 試験においてタンニン酸と高分子鉄キレートを形成することが報告されている 8. 副作用 1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 2) 重大な副作用と初期症状該当しない 3) その他の副作用頻度不明消化器悪心嘔吐上腹部不快感胃腹痛下痢食欲不振便秘胸やけ腹部膨満感過敏 ) 症注発疹そう痒感光線過敏症肝臓 AST(GOT) ALT(GPT) Al-Pの上昇等精神神経系頭痛めまい

23 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目その他倦怠感浮腫注 ) このような場合には投与を中止すること頻度不明 4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧クエン酸第一鉄ナトリウム製剤の副作用が以下のとおり報告されている ( 錠剤と顆粒剤の合算データ ) 副作用発現率は7.77%(276/3,553) であり主な副作用は嘔気 ( 悪心 )3.55% 嘔吐 1.94% 下痢 0.96% 腹痛 0.70% 等であった 10) 5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法副作用頻度不明過敏 ) 症注発疹そう痒感光線過敏症注 ) このような場合には投与を中止すること 9. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与該当しない 11. 小児等への投与小児に対する安全性は確立していない ( 使用経験が少ない ) 12. 臨床検査結果に及ぼす影響潜血反応で偽陽性となることがある 13. 過量投与 1) 症状 : 主な症状は胃粘膜刺激による悪心嘔吐腹痛血性下痢吐血等の消化器症状であるまた頻脈血圧低下チアノーゼ等がみられる重症の場合は昏睡ショック肝壊死肝不全に至ることがある

24 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 2) 処置 : 服用初期には催吐胃洗浄が有効であるその他に下剤鉄排泄剤 ( デフェロキサミン ) 等の投与を行う血圧低下や循環虚脱があらわれた場合には昇圧剤輸液等による対症療法を行う 14. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること (PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ) 15. その他の注意 1) 本剤の投与により便が黒色を呈することがある 2) 本剤の投与により歯が一時的に着色 ( 茶褐色 ) することがあるその場合には重曹等で歯磨きを行う 3) 動物実験において大量のアロプリノールとの併用で肝の鉄貯蔵量が増加したとの報告がある 16. その他

25 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目クエン酸第一鉄ナトリウムの非臨床試験成績について以下のとおり報告されている 1. 薬理試験 1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) 2) 副次的薬理試験 3) 安全性薬理試験 4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 1) 単回投与毒性試験 LD 50 (mg/kg) 2) 動物種性経口皮下注腹腔内マウス 2, ラット 4, ) 反復投与毒性試験 3) 生殖発生毒性試験 4) その他の特殊毒性

26 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分規制区分製剤該当しない有効成分劇薬 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 3. 貯法保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 1) 薬局での取扱い上の留意点について特になし 2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) くすりのしおり : 有り Ⅷ.-14. 参照 3) 調剤時の留意点について特になし 5. 承認条件等該当しない 6. 包装 PTP:100 錠 (10 錠 10) 1,000 錠 (10 錠 100) バラ :1,000 錠 7. 容器の材質 PTP:[PTPシート ] ポリ塩化ビニルフィルムアルミ箔 [ ピロー ] ポリエチレンフィルムバラ : ポリエチレン袋

27 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 8. 同一成分同効薬同一成分 : フェロミア錠 50mg/ 顆粒 8.3% 同効薬 : 鉄剤 : 乾燥硫酸鉄フマル酸第一鉄等 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイ製造販売承認年月日 :2013 年 12 月 3 日 ( 販売名変更 ) 承認番号:22500AMX フェロチーム錠 50( 旧販売名 ) 製造販売承認年月日 :1994 年 3 月 13 日承認番号 :(06AM) 薬価基準収載年月日クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイ :2014 年 6 月 20 日 ( 販売名変更 ) フェロチーム錠 50( 旧販売名 ):1994 年 7 月 8 日経過措置期間終了 :2015 年 3 月 31 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード品名クエン酸第一鉄 Na 錠 50mg サワイフェロチーム錠 50 ( 旧販売名 ) HOT 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード F F

28 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 17. 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である

29 ⅩⅠ. 文献 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 深井三郎, 今日の新薬, 第 5 版, じほう,1988,p ) 薬事研究会編, 規制医薬品事典, 第 5 版, じほう,1992,p ) 日本公定書協会編, 医療用医薬品品質情報集,No.22, 薬事日報社,2005,p ) 日本公定書協会監修, 日本薬局方外医薬品規格 2002, じほう,2002,p )~6) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 安定性試験 ] 7) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 溶出試験 ] 8) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 生物学的同等性試験 ] 9) 田中千賀子他編,NEW 薬理学, 改訂第 5 版, 南江堂,2007,p ) 厚生省薬務局, 平成 7 年度新医薬品等の副作用のまとめ,1997,p その他の参考文献

30 ⅩⅡ. 参考資料 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料

32 1406 D1 Ma.M.

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin