Microsoft Word - 【旭化成版】エトドラク錠_1406_4_D1.docx

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ともみさどひら
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1 2014 年 6 月改訂 ( 第 4 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成非ステロイド性鎮痛抗炎症剤エトドラク錠剤形フィルムコーティング錠製剤の規制区分劇薬規格含量 1 錠中日局エトドラク 200mg 含有一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名和名 : エトドラク洋名 :Etodolac 製造販売承認年月日 :2014 年 1 月 17 日 ( 販売名変更 ) 薬価基準収載年月日 :2014 年 6 月 20 日 ( 販売名変更 ) 発売年月日 :2002 年 7 月 5 日製造販売元 : 沢井製薬株式会社発売元 : 旭化成ファーマ株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口旭化成ファーマ株式会社医薬情報部くすり相談窓口 TEL: FAX: 受付時間 :9:00~17:45( 土日祝休業日を除く ) 医療関係者向けホームページ本 IFは2014 年 6 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページにてご確認下さい

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてIF 記載要領 2008が策定された IF 記載要領 2008では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった最新版のe-IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-ifを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行いIF 記載要領 2013として公表する運びとなった 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする

3 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号... 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 5 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性調製法及び溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他... 9 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料... 28

5 Ⅰ. 概要に関する項目 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯エトドラク錠 200mg SW は日局エトドラクを含有する非ステロイド性鎮痛抗炎症剤であるエトドラクは酸性非ステロイド系抗炎症薬 (NSAIDs) で 1) 関節リウマチや変形性関節症等の消炎鎮痛及び手術後並びに外傷後の消炎鎮痛に用いられる本剤は後発医薬品として下記通知に基づき規格及び試験方法を設定安定性試験生物学的同等性試験を実施し承認を得て上市に至った承認申請に際し準拠した通知名 : 平成 11 年 4 月 8 日医薬発第 481 号 ( ライペック錠 200として ) 承認 :2002 年 3 月上市 :2002 年 7 月 2014 年 6 月に医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について ( 平成 17 年 9 月 22 日薬食審査発第号 ) に基づきエトドラク錠 200mg SW に販売名を変更した 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1) 識別性を考慮し錠剤本体に識別コードを印刷している 2) 有効成分の苦みをマスキングしたフィルムコーティング錠である 3) 酸性非ステロイド系抗炎症薬 (NSAIDs) である 1) 4) 選択的なシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2) 阻害作用により炎症部位でのプロスタグランジンE 2 生合成を阻害しまたブラジキニン生合成阻害により鎮痛消炎作用を示す 5) 多形核白血球機能 ( 多形核白血球遊走ライソゾーム酵素遊離活性酸素産生 ) 抑制作用を示す 6) 既存のエトドラク製剤と比較し効能効果用法用量は同一である 7) 重大な副作用としてショックアナフィラキシー様症状消化性潰瘍 ( 穿孔を伴うことがある ) 皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群 ) 中毒性表皮壊死症(Lyell 症候群 ) 汎血球減少溶血性貧血無顆粒球症血小板減少腎不全肝機能障害黄疸うっ血性心不全好酸球性肺炎間質性肺炎が報告されている ( 頻度不明 ) P またその他の副作用として発疹そう痒感腹痛悪心嘔吐肝機能異常 (AST(GOT) ALT(GPT) Al-Pの上昇等 ) 腎機能異常( 蛋白尿 BUNの上昇等 ) 貧血浮腫等が報告されている ( 頻度不明 ) - 1 -

6 Ⅱ. 名称に関する項目 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 1) 和名エトドラク錠 200mg SW 2) 洋名 ETODOLAC 3) 名称の由来通知平成 17 年 9 月 22 日薬食審査発第号に基づき命名した 2. 一般名 1) 和名 ( 命名法 ) エトドラク (JAN) 2) 洋名 ( 命名法 ) Etodolac( JAN INN) 3) ステム -ac:ibufenac 系の消炎剤 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 17 H 21 NO 3 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) 2 [(1RS) 1,8 Diethyl 1,3,4,9 tetrahydropyrano[3,4 b]indol 1 yl]acetic acid - 2 -

7 Ⅱ. 名称に関する項目 6. 慣用名別名略号記号番号特になし 7.CAS 登録番号

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 1) 外観性状白色 ~ 微黄色の結晶又は結晶性の粉末でにおいはなく味は苦い 2) 溶解性メタノール又はエタノール (99.5) に溶けやすく水にほとんど溶けない溶媒本品 1gを溶解するための溶媒量メタノール約 3mL エタノール (99.5) 約 4mL 溶解度 (37 ) 2) :ph1.2:0.08mg/ml ph4.0:0.09mg/ml ph6.8:4.94mg/ml 水 :0.11mg/mL 1) 3) 吸湿性乾燥減量 :0.5% 以下 (1g 減圧 60 4 時間 ) 4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点融点 : 約 147 ( 分解 ) 5) 酸塩基解離定数 pka:4.5( 室温カルボキシル基滴定法 ) 2) 6) 分配係数該当資料なし 7) その他の主な示性値メタノール溶液 (1 50) は旋光性を示さない 1% 1cm 比吸光度 E (280nm): 約 290[ 本品のエタノール (99.5) 溶液 ( )] 1) 2. 有効成分の各種条件下における安定性保存条件 : 遮光して保存する 3. 有効成分の確認試験法日局エトドラクの確認試験に準ずる 1) 紫外可視吸光度測定法による確認 2) 赤外吸収スペクトル測定法による確認 - 4 -

9 Ⅲ. 有効成分に関する項目 4. 有効成分の定量法日局エトドラクの定量法に準ずる ( 電位差滴定法 ) - 5 -

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 1) 剤形の区別外観及び性状剤形表 ( 直径 mm) 裏 ( 重量 mg) 側面 ( 厚さ mm) 性状フィルムコーティング錠淡黄色 9.1 約 ) 製剤の物性製剤均一性 : 日局一般試験法製剤均一性試験法の項により質量偏差試験を行うとき規格に適合する溶出性 : 日本薬局方外医薬品規格第 3 部溶出性の項により試験を行うとき規格に適合する (ph 分 :80% 以上 ) 3) 識別コード SW-448( 錠剤本体に記載 ) 4)pH 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定なpH 域等該当資料なし 2. 製剤の組成 1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1 錠中に日局エトドラク200mgを含有 2) 添加物添加物としてカルナウバロウクロスカルメロースNa 酸化チタン三二酸化鉄ステアリン酸 Mg タルクトウモロコシデンプン乳糖ヒプロメロースポリビニルアルコール( 部分けん化物 ) マクロゴール6000を含有する 3) その他該当資料なし 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない - 6 -

11 Ⅳ. 製剤に関する項目 4. 製剤の各種条件下における安定性 1)PTP 包装品の安定性 ( 長期保存試験 ) エトドラク錠 200mg SW をPTP 包装 ( ポリ塩化ビニルフィルムアルミ箔 ) した後ピロー包装 ( ポリエチレン袋 ) したものについて安定性試験を行ったその結果定量試験等の規格に適合し安定な製剤であることが確認された 3) 保存条件イニシャル室温遮光 3 年性状淡黄色のフィルムコーティング錠であった同左溶出試験規格に適合同左定量試験 : 表示量に対する含有率 (%) 2) バラ包装品の安定性 ( 長期保存試験 ) エトドラク錠 200mg SW をバラ包装( ポリエチレン袋 ) したものについて安定性試験を行ったその結果定量試験等の規格に適合し安定な製剤であることが確認された 3) 保存条件イニシャル室温遮光 3 年性状淡黄色のフィルムコーティング錠であった同左溶出試験規格に適合同左定量試験 : 表示量に対する含有率 (%) 3) 無包装下の安定性エトドラク錠 200mg SW の無包装の製剤について各種条件下で保存し安定性試験を行ったその結果安定な製剤であることが確認された 4) 保存条件イニシャル温度 (40 3 ヵ月 ) 湿度 (25 75%RH 3 ヵ月 ) 光 ( 総照射量 60 万 lx hr) 性淡黄色のフィルム状コーティング錠変化なし変化なし変化なし硬度 (kg) 溶出試験問題なし問題なし問題なし問題なし定量試験日本病院薬剤師会編錠剤カプセル剤の無包装状態での安定性情報の基準に準じて試験を行っている : イニシャルを100としたときの含有率 (%) 5. 調製法及び溶解後の安定性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当資料なし - 7 -

12 Ⅳ. 製剤に関する項目 7. 溶出性本剤は日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められたエトドラク錠の溶出規格 (a) に適合していることが確認されている < 溶出挙動における同等性及び類似性 5) > 通知等医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試験( 案 ) 等について : 平成 16 年 8 月 16 日薬食審査発第号試験条件パドル法 50rpm(pH 水) 試験回数 6ベッセル結果及び考察 <50rpm:pH1.2> 標準製剤が規定された試験時間 (120 分 ) における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点 (5 分 ) 及び規定された試験時間 (120 分 ) において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±8% の範囲にあった <50rpm:pH4.0> 標準製剤が規定された試験時間 (360 分 ) における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点 (5 分 ) 及び規定された試験時間 (360 分 ) において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±8% の範囲にあった <50rpm:pH6.8> 両製剤とも15 分以内に平均 85% 以上溶出した <50rpm: 水 > 標準製剤が規定された試験時間 (360 分 ) における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す時点 (5 分 ) 及び規定された試験時間 (360 分 ) において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±8% 及び ±15% の範囲にあった以上の結果より両製剤の溶出挙動は同等であると判断した <50rpm:pH1.2> (%) 120 ( 溶出曲線 ) <50rpm:pH4.0> (%) 120 溶出率 <50rpm:pH6.8> (%) 時間 (min) エトドラク錠 200mg SW 標準製剤 ( 錠剤 200mg) 溶出率 <50rpm: 水 > (%) 時間 (min) エトドラク錠 200mg SW 標準製剤 ( 錠剤 200mg) 溶出率エトドラク錠 200mg SW 標準製剤 ( 錠剤 200mg) 溶出率エトドラク錠 200mg SW 標準製剤 ( 錠剤 200mg) 時間 (min) 時間 (min) ( : 判定基準の適合範囲 ) - 8 -

13 Ⅳ. 製剤に関する項目 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 1) 過塩素酸鉄 (Ⅲ) エタノール試液による呈色反応 2)4-ジメチルアミノベンズアルデヒド試液による呈色反応 3) 紫外可視吸光度測定法による確認 10. 製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報該当資料なし 14. その他該当資料なし - 9 -

14 Ⅴ. 治療に関する項目 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果下記疾患並びに症状の消炎鎮痛関節リウマチ変形性関節症腰痛症肩関節周囲炎頸腕症候群腱鞘炎手術後並びに外傷後の消炎鎮痛 2. 用法及び用量通常成人にはエトドラクとして1 日量 400mgを朝夕食後の2 回に分けて経口投与するなお年齢症状により適宜増減する 3. 臨床成績 1) 臨床データパッケージ該当しない 2) 臨床効果該当資料なし 3) 臨床薬理試験該当資料なし 4) 探索的試験該当資料なし 5) 検証的試験 (1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし (2) 比較試験該当資料なし (3) 安全性試験該当資料なし (4) 患者病態別試験該当資料なし 6) 治療的使用 (1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験( 市販後臨床試験 ) 該当資料なし

15 Ⅴ. 治療に関する項目 (2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない

16 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 NSAIDs: インドメタシンジクロフェナクナトリウム等 2. 薬理作用 1) 作用部位作用機序 1. 選択的なシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2) 阻害作用により炎症部位でのプロスタグランジンE 2 生合成を阻害しまたブラジキニン生合成阻害により鎮痛消炎作用を示す 2. 多形核白血球機能 ( 多形核白血球遊走ライソゾーム酵素遊離活性酸素産生 ) 抑制作用を示す 2) 薬効を裏付ける試験成績該当資料なし 3) 作用発現時間持続時間該当資料なし

17 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 Ⅶ. 薬物動態に関する項目エトドラク製剤の薬物動態について以下のとおり報告されている 1. 血中濃度の推移測定法 1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし 2) 最高血中濃度到達時間 Ⅶ.-1.-3) 参照 3) 臨床試験で確認された血中濃度 < 生物学的同等性試験 6) > 通知等後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン : 平成 9 年 12 月 22 日医薬審第 487 号採血時点 hr 休薬期間 7 日間測定方法高速液体クロマトグラフィーエトドラク錠 200mg SW と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ 1 錠 ( エトドラクとして 200mg) 空腹時単回経口投与 ( クロスオーバー法 ) し血漿中エトドラク濃度を測定した得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について統計解析を行った結果両剤の生物学的同等性が確認された各製剤 1 錠投与時の薬物動態パラメータ Cmax (μg/ml) Tmax (hr) T 1/2 (hr) AUC 0-24hr (μg hr/ml) エトドラク錠 200mg SW 12.8± ± ± ±10.8 標準製剤 ( 錠剤 200mg) 12.4± ± ± ±10.9 (Mean±S.D.) 血漿中濃度ならびに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある

18 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 4) 中毒域該当資料なし 5) 食事併用薬の影響 Ⅷ.-7. 参照 6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ 1) 解析方法該当資料なし 2) 吸収速度定数該当資料なし 3) バイオアベイラビリティ Ⅶ.-1.-3) 参照 4) 消失速度定数エトドラク錠 200mg SW を健康成人男子に1 錠 ( エトドラクとして200mg) 空腹時単回経口投与 6) した場合の消失速度定数 0.138±0.055hr -1 5) クリアランス該当資料なし 6) 分布容積該当資料なし 7) 血漿蛋白結合率 99% 3. 吸収経口で速やかによく吸収される 7) 4. 分布 1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし

19 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 2) 血液 - 胎盤関門通過性 < 参考 > 動物実験 ( ラット ) で分娩障害が報告されている妊娠末期のラットに投与した実験で胎児の動脈管収縮が報告されている 3) 乳汁への移行性 < 参考 > 動物実験 ( ラット ) で乳汁中への移行が報告されている 4) 髄液への移行性該当資料なし 5) その他の組織への移行性該当資料なし 5. 代謝 1) 代謝部位及び代謝経路肝臓で種々の代謝物に能動的に代謝される 7) 尿中に未変化体のグルクロン酸抱合体並びに6-OH 体 7-OH 体及びそれらのグルクロン酸抱合体が認められる 1) 2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種水酸化反応にはCYP2C9がグルクロン酸抱合反応にはUGT1A9が主に関与している 1) 3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし 4) 代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし 5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 1) 排泄部位及び経路主として腎臓から排泄される 2) 排泄率該当資料なし 3) 排泄速度該当資料なし

20 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 7. トランスポーターに関する情報該当資料なし 8. 透析等による除去率本剤は蛋白結合率が高いため血液透析等はそれほど有用ではないと考えられる

21 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1) 消化性潰瘍のある患者 ( ただし慎重投与の項参照 ) プロスタグランジン生合成阻害作用に基づき胃の血流量が減少するため消化性潰瘍を悪化させることがある 2) 重篤な血液の異常のある患者白血球赤血球血小板減少が報告されているため血液の異常を悪化させることがある 3) 重篤な肝障害のある患者副作用として肝障害が報告されており悪化するおそれがある 4) 重篤な腎障害のある患者プロスタグランジン生合成阻害作用に基づく腎血流量低下作用があるため腎障害を悪化させることがある 5) 重篤な心機能不全のある患者プロスタグランジン生合成阻害作用に基づく Na 水分貯留傾向があるため心機能不全を悪化させることがある 6) 重篤な高血圧症のある患者プロスタグランジン生合成阻害作用に基づく Na 水分貯留傾向があるため血圧を上昇させることがある 7) 本剤の成分に対し過敏症のある患者 8) アスピリン喘息 ( 非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発 ) 又はその既往歴のある患者シクロオキシゲナーゼの活性を阻害するので喘息を誘発することがある 9) 妊娠末期の婦人 ( 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1) 消化性潰瘍の既往歴のある患者プロスタグランジン生合成阻害作用に基づき胃の血流量が減少するため消化性潰瘍を再発させることがある 2) 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で本剤の長期投与が必要でありかつミソプロストールによる治療が行われている患者ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能効果としているがミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので本剤を継続投与する場合には十分経過を観察し慎重に投与すること 3) 血液の異常又はその既往歴のある患者白血球赤血球血小板減少が報告されているため血液の異常を悪化あるいは再発させることがある

22 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 4) 肝障害又はその既往歴のある患者副作用として肝障害が報告されており悪化あるいは再発させることがある 5) 腎障害又はその既往歴のある患者プロスタグランジン生合成阻害作用に基づく腎血流量低下作用があるため腎障害を悪化あるいは再発させることがある 6) 心機能障害のある患者プロスタグランジン生合成阻害作用に基づく Na 水分貯留傾向があるため心機能障害を悪化させることがある 7) 高血圧症のある患者プロスタグランジン生合成阻害作用に基づく Na 水分貯留傾向があるため血圧を上昇させることがある 8) 過敏症の既往歴のある患者 9) 気管支喘息のある患者病態を悪化させることがある 10)SLE( 全身性エリテマトーデス ) の患者 SLE 症状 ( 腎障害等 ) を悪化させることがある 11) 潰瘍性大腸炎の患者病態を悪化させることがある 12) クローン病の患者病態を悪化させることがある 13) 高齢者 ( 高齢者への投与の項参照 ) 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意 1) 消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること 2) 慢性疾患 ( 関節リウマチ変形性関節症等 ) に対し本剤を用いる場合には次の事項を考慮すること (1) 長期投与する場合には定期的に臨床検査 ( 尿検査血液検査及び肝機能検査等 ) を行うことまた異常が認められた場合には減量休薬等の適切な処置を行うこと (2) 薬物療法以外の療法も考慮すること 3) 急性疾患に対し本剤を用いる場合には次の事項を考慮すること (1) 急性炎症及び疼痛の程度を考慮し投与すること (2) 原則として同一の薬剤の長期投与を避けること (3) 原因療法があればこれを行うこと 4) 患者の状態を十分観察し副作用の発現に留意すること 5) 感染症を不顕性化するおそれがあるので感染症を合併している患者に用いる場合には適切な抗菌剤を併用し観察を十分に行い慎重に投与すること 6) 他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい 7. 相互作用 1) 併用禁忌とその理由該当しない 2) 併用注意とその理由併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子クマリン系抗凝血剤ワルファリン等プロトロンビン時間の延長 ( 出血を伴うことがある ) があらわれたとの報告がある抗凝血作用を増強することがあるので注意し必要があれば減量すること本剤のヒトでの蛋白結合率は 99% と高く蛋白結合率の高い薬剤と併用すると血中に活性型の併用薬が増加しその薬剤の作用が増強されるためと考えられている

23 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子利尿降圧作用を減弱するおそれがあるチアジド系利尿降圧剤ヒドロフルメチアジドヒドロクロロチアジド等リチウム製剤炭酸リチウムメトトレキサート血中リチウム濃度を上昇させリチウム中毒を起こすおそれがあるので血中のリチウム濃度に注意し必要があれば減量することメトトレキサートの血中濃度を高めるおそれがあるので観察を十分に行うこと本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成阻害作用により水 Naの排泄を減少させるためと考えられている本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成阻害作用により炭酸リチウムの腎排泄を減少させるためと考えられている本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成阻害作用によりメトトレキサートの腎排泄を減少させるためと考えられている 8. 副作用 1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 2) 重大な副作用と初期症状 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) (1) ショック : ショックを起こすことがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には本剤の投与を中止し適切な処置を行うこと (2) アナフィラキシー様症状 : アナフィラキシー様症状 ( 呼吸困難蕁麻疹全身潮紅血管浮腫喘鳴等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行いこのような症状が認められた場合には本剤の投与を中止し適切な処置を行うこと (3) 消化性潰瘍 ( 穿孔を伴うことがある ): 消化性潰瘍があらわれることがありまた穿孔に至る場合もあるので異常 ( 胃痛嘔吐吐血下血等を伴う胃腸出血 ) が認められた場合には観察を十分に行い必要に応じて本剤の減量休薬投与中止等の適切な処置を行うこと (4) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ) 中毒性表皮壊死症 (Lyell 症候群 ): 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ) 中毒性表皮壊死症 (Lyell 症候群 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には本剤の投与を中止し適切な処置を行うこと (5) 汎血球減少溶血性貧血無顆粒球症血小板減少 : 汎血球減少溶血性貧血無顆粒球症血小板減少があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと (6) 腎不全 : 急性腎不全 ( 間質性腎炎腎乳頭壊死等 ) や慢性腎不全の急性増悪があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと (7) 肝機能障害黄疸 :AST(GOT) ALT(GPT) γ GTP の上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと (8) うっ血性心不全 : うっ血性心不全があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと

24 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (9) 好酸球性肺炎間質性肺炎 : 好酸球性肺炎間質性肺炎があらわれることがあるので観察を十分に行い発熱咳嗽呼吸困難胸部 X 線上の異常陰影等の異常が認められた場合には本剤の投与を中止し副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと 3) その他の副作用 2) その他の副作用頻度不明皮 ) 膚注発疹そう痒感蕁麻疹紅斑光線過敏症紫斑斑状出血皮膚血管炎 ( 白血球破砕性血管炎を含む ) 消化器腹痛悪心嘔吐食欲不振下痢口内炎消化不良胃炎腹部膨満感舌炎口渇便秘しゃっくり精神神経系めまいしびれ眠気頭痛振戦肝臓肝機能異常 (AST(GOT) ALT(GPT) Al-Pの上昇等 ) 腎臓腎機能異常 ( 蛋白尿 BUNの上昇等 ) 顕微鏡的血尿血液貧血白血球減少好酸球増多その他浮腫発熱胸痛倦怠感ほてり発赤排尿困難動悸喘息味覚異常視覚異常 ( かすみ目等 ) 注 ) 投与を中止すること 4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし 5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし 6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 7) 本剤の成分に対し過敏症のある患者慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 8) 過敏症の既往歴のある患者副作用 2) その他の副作用頻度不明 ) 皮膚注発疹そう痒感蕁麻疹紅斑光線過敏症紫斑斑状出血皮膚血管炎 ( 白血球破砕性血管炎を含む ) 注 ) 投与を中止すること

25 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 9. 高齢者への投与高齢者では一般的に腎機能の低下により高い血中濃度が持続したり血漿アルブミンの減少により遊離の薬物の血中濃度が高くなるおそれがある本剤は主として腎臓から排泄されまた血漿アルブミンとの結合性が強い薬物であるので少量 ( 例えば 200 mg / 日 ) から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること妊娠中の投与に関する安全性は確立していない 2) 妊娠末期の婦人には投与しないこと動物実験 ( ラット ) で分娩障害が報告されている 3) 妊娠末期のラットに投与した実験で胎児の動脈管収縮が報告されている 4) 授乳中の婦人に投与することを避けやむをえず投与する場合には授乳を中止させること動物実験 ( ラット ) で乳汁中への移行が報告されている 11. 小児等への投与小児等に対する安全性は確立していない 12. 臨床検査結果に及ぼす影響ビリルビン試験で偽陽性を示すことがある ( 尿中に排泄されるフェノール性代謝物による ) 13. 過量投与本剤は過量投与に関する情報が少なく典型的な臨床症状は確立していない非ステロイド性消炎鎮痛剤の過量投与時の一般的な徴候症状処置は次のとおりである徴候症状 : 嗜眠傾眠悪心嘔吐心窩部痛処置 : 催吐活性炭投与浸透圧性下剤投与本剤は蛋白結合率が高いため強制利尿血液透析等はそれほど有用ではないと考えられる 14. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること (PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている )

26 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 15. その他の注意 1) 国内において 1 日 600 mgを超える用量での安全性は確立していない ( 使用経験が少ない ) 2) 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において一時的な不妊が認められたとの報告がある 16. その他

27 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) 2) 副次的薬理試験該当資料なし 3) 安全性薬理試験該当資料なし 4) その他の薬理試験該当資料なし 2. 毒性試験 1) 単回投与毒性試験該当資料なし 2) 反復投与毒性試験該当資料なし 3) 生殖発生毒性試験 Ⅷ.-10. 参照 4) その他の特殊毒性該当資料なし

28 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分規制区分製剤劇薬有効成分劇薬 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 3. 貯法保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 1) 薬局での取扱い上の留意点について特になし 2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) くすりのしおり : 有り Ⅷ.-14. 参照 3) 調剤時の留意点について特になし 5. 承認条件等該当しない 6. 包装 PTP:100 錠 (10 錠 10) 1,000 錠 (10 錠 100) 7. 容器の材質 PTP:[PTPシート ] ポリ塩化ビニルフィルムアルミ箔 [ ピロー ] ポリプロピレンフィルム

29 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 8. 同一成分同効薬同一成分 : ハイペン錠 200mg オステラック錠 200 同効薬 :NSAIDs: インドメタシンジクロフェナクナトリウム等 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号エトドラク錠 200mg SW 製造販売承認年月日 :2014 年 1 月 17 日 ( 販売名変更 ) 承認番号:22600AMX ライペック錠 200( 旧販売名 ) 製造販売承認年月日 :2002 年 3 月 11 日承認番号 :21400AMZ 薬価基準収載年月日エトドラク錠 200mg SW :2014 年 6 月 20 日 ( 販売名変更 ) ライペック錠 200( 旧販売名 ):2002 年 7 月 5 日経過措置期間終了 :2015 年 3 月 31 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない

30 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 16. 各種コード販売名エトドラク錠 200mg SW ライペック錠 200 ( 旧販売名 ) 包装 HOT 番号 (13 桁 ) 100 錠錠錠錠厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード F F 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である

31 ⅩⅠ. 文献 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 日本薬局方解説書編集委員会編, 第十六改正日本薬局方解説書, 廣川書店,2011,C-811 -C ) 日本公定書協会編, 医療用医薬品品質情報集,No.23, 薬事日報社,2005,p ),4) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 安定性試験 ] 5) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 溶出試験 ] 6) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 生物学的同等性試験 ] 7) 高折修二他監訳, グッドマンギルマン薬理書 - 薬物治療の基礎と臨床 -, 第 10 版, 上巻, 廣川書店,2003,p その他の参考文献

32 ⅩⅡ. 参考資料 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報該当資料なし ⅩⅢ. 備考その他の関連資料

MRS_T_IF_1509_08.indb

MRS_T_IF_1509_08.indb 2015 年 9 月改訂 ( 改訂第 8 版 ) 日本標準商品分類番号 871339 医薬品インタビューフォーム IF 2013 めまい平衡障害治療剤日本薬局方ベタヒスチンメシル酸塩錠剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 6mg 1 6mg 12mg 1 12mg