IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載され

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まいえまきい
7 years ago
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1 2016 年 8 月改訂 ( 第 7 版 ) 日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成鎮痛抗炎症解熱剤日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム錠 J P Loxoprofen Sodium Tablets 剤形錠剤 ( 裸錠 ) 製剤の規制区分該当しない規格含量 1 錠中に日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム水和物 68.1mg( 無水物として 60mg) 含有一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名和名 : ロキソプロフェンナトリウム水和物洋名 :Loxoprofen Sodium Hydrate 製造販売承認年月日 : 2014 年 5 月 26 日 ( 販売名変更による ) 薬価基準収載年月日 : 2015 年 6 月 19 日 ( 販売名変更による ) 発売年月日 : 2015 年 6 月 19 日 ( 販売名変更による ) 製造販売元 : 日新製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口日新製薬株式会社安全管理部 TEL: FAX: 医療関係者向けホームページ : 本 IF は 2016 年 3 月改訂 ( 第 21 版 ) の添付文書の記載に基づき作成した最新の添付文書情報は PMDA ホームページ医薬品に関する情報にてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において I F 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たな IF 記載要領 2008 が策定された IF 記載要領 2008 では IF を紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版の e-if が提供されることとなった最新版の e-if は ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e- IF を掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせて e-if の情報を検討する組織を設置して個々の IF が添付文書を補完する適正使用上情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった 2.IF とは IF は添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供された IF は薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IF の様式 ] 1 規格は A4 版横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IF の作成 ] 1IF は原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す ) により作成された IF は電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない

3 [IF の発行 ] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される 3.IF の利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体の IF については医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IF の原点を踏まえ医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IF の利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IF が改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IF の使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IF は日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IF があくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1 1 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 2. 一般名 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量 5. 化学名 ( 命名法 ) 6. 慣用名別名略号記号番号 7.CAS 登録番号 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 2. 有効成分の各種条件下における安定性 3. 有効成分の確認試験法 4. 有効成分の定量法 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 2. 製剤の組成 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 4. 製剤の各種条件下における安定性 5. 調製法及び溶解後の安定性 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 7. 溶出性 8. 生物学的試験法 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 10. 製剤中の有効成分の定量法 11. 力価 12. 混入する可能性のある夾雑物 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報 14. その他 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果 2. 用法及び用量 3. 臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 2. 薬理作用 9 9 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 2. 薬物速度論的パラメータ 3. 吸収 4. 分布 5. 代謝 6. 排泄 7. トランスポーターに関する情報 8. 透析等による除去率

5 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 5. 慎重投与内容とその理由 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 7. 相互作用 8. 副作用 9. 高齢者への投与 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 11. 小児等への投与 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 13. 過量投与 14. 適用上の注意 15. その他の注意 16. その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 2. 毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分 2. 有効期間又は使用期限 3. 貯法保存条件 4. 薬剤取扱い上の注意点 5. 承認条件等 6. 包装 7. 容器の材質 8. 同一成分同効薬 9. 国際誕生年月日 10. 製造販売承認年月日及び承認番号 11. 薬価基準収載年月日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容 14. 再審査期間 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 16. 各種コード 17. 保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 2. その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料 20

6 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯ロキソプロフェンナトリウム水和物は日本において合成開発されたフェニルプロピオン酸系の非ステロイド抗炎症薬でプロドラッグとして作用するため他の非ステロイド剤より消化管障害が比較的少ない日新製薬はロキソート錠を後発医薬品として企画開発し薬発第 698 号 ( 昭和 55 年 5 月 30 日 ) に基づき規格及び試験方法を設定加速試験生物学的同等性試験を実施し 1997 年 6 月に承認を取得し 1998 年 7 月に薬価収載された医療事故防止対策に基づき 2009 年 7 月に販売名をロキソート錠 60mg に変更し 2009 年 9 月に薬価収載された更に 2014 年 5 月に販売名をロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新に変更し 2015 年 6 月に薬価収載された 1999 年 5 月に急性上気道炎の解熱鎮痛の効能効果を追加 2005 年 12 月に歯痛の効能効果を追加 2. 製品の治療学的製剤学的特性ロキソプロフェンナトリウム水和物はプロドラッグであり活性代謝物のトランス OH 体が酸性非ステロイド性抗炎症薬としての作用を示すすなわちプロスタグランジン生合成の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ (COX) を阻害しプロスタグランジンの産生を抑制することにより抗炎症作用解熱作用鎮痛作用をあらわす構成型 COX(COX-1) と誘導型 COX(COX-2) に対する選択性はない重大な副作用としてショックアナフィラキシー様症状無顆粒球症溶血性貧血白血球減少血小板減少中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ) 急性腎不全ネフローゼ症候群間質性腎炎うっ血性心不全間質性肺炎消化管出血消化管穿孔小腸大腸の狭窄閉塞肝機能障害黄疸喘息発作無菌性髄膜炎横紋筋融解症があらわれることがある - 1 -

7 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名 (2) 洋名 (3) 名称の由来 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) (2) 洋名 ( 命名法 ) (3) ステムロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新 Loxoprofen Na Tablets 60mg NISSIN 本剤の一般名ロキソプロフェンナトリウム水和物に由来するロキソプロフェンナトリウム水和物 (JAN) Loxoprofen Sodium Hydrate(JAN) Loxoprofen(INN) イブプロフェン系抗炎症薬 :-profen 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 15 H 17 NaO 3 2H 2 O 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) Monosodium 2-{4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl}propanoate dihydrate(iupac) 6. 慣用名別名略号記号番号 7.CAS 登録番号別名 : ロキソプロフェンナトリウム (Loxoprofen Sodium Hydrate) (Loxoprofen) - 2 -

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状 (2) 溶解性 (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 (5) 酸塩基解離定数 (6) 分配係数 (7) その他の主な示性値 2. 有効成分の各種条件下における安定性 3. 有効成分の確認試験法白色 ~ 帯黄白色の結晶又は結晶性の粉末である水又はメタノールに極めて溶けやすくエタノール (95) に溶けやすくジエチルエーテルにほとんど溶けない融点 : 約 197 ( 分解 ) pka:4.20 本品の水溶液 (1 20) は旋光性を示さない ph: 本品 1.0g を新たに煮沸して冷却した水 20mL に溶かした液の ph は 6.5 ~8.5 である日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム水和物の確認試験法による (1) 紫外可視吸光度測定法 (2) 赤外吸収スペクトル測定法 ( 臭化カリウム錠剤法 ) (3) ナトリウム塩の定性反応 4. 有効成分の定量法日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム水和物の定量法による液体クロマトグラフィー ( 内標準法 ) - 3 -

9 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別外観及び性状区別錠剤 ( 裸錠 ) 性状外形大きさ錠径 :8.0mm 錠厚 :3.1mm 重量 :180mg (2) 製剤の物性 (3) 識別コード (4)pH 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 (2) 添加物 (3) その他 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 4. 製剤の各種条件下における安定性 1)2) NS117 該当しない 1 錠中に日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム水和物 68.1mg( 無水物として 60mg) 含有乳糖水和物低置換度ヒドロキシプロピルセルロース三二酸化鉄ステアリン酸マグネシウム該当しない該当しないロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新は最終包装製品を用いた加速試験 (40 相対湿度 75% 6 ヵ月 ) の結果室温保存において 3 年間安定であることが推測された加速試験試験条件 : 最終包装製品 (PTP 包装 (PTP 包装しポリエチレンラミネートアルミニウムフィルムでピロー包装し紙箱に入れたもの ) 及びバラ包装 ( 直接ポリエチレンラミネートアルミニウム袋に充てんし紙箱に入れたもの ) の状態で 40±2 75±5%R.H. 項目及び規格開始時 1ヵ月後 3ヵ月後 6ヵ月後性状 PTP バラ確認試験 PTP 適合適合適合適合紫外可視吸光度測定法バラ適合適合適合製剤均一性 PTP ( 含量均一性試験 (%)) 2.2 判定値 :15.0% を超えないバラ溶出性 (%) PTP 100~ ~103 99~102 98~101 水 50 回転 30 分 85% 以上バラ 100~ ~103 99~103 定量試験 (%) PTP (95.0~105.0) バラ

10 無包装状態における安定性試験 ( 参考情報 ) 温度 (40 遮光密栓 ) 項目及び規格開始時 1ヵ月 2ヵ月 3ヵ月性状含量 (%) (95.0~105.0) 溶出性 (%) 水 30 分 85% 以上 101~102 99~102 99~ ~102 硬度 (N) 湿度 (30 75%R.H. 遮光 ) 項目及び規格開始時 1ヵ月 2ヵ月 3ヵ月性状含量 (%) (95.0~105.0) 溶出性 (%) 水 30 分 85% 以上 101~102 99~ ~ ~102 硬度 (N) 光 (D65 ランプ約 1000lx) 項目及び規格性状含量 (%) (95.0~105.0) 溶出性 (%) 水 30 分 85% 以上開始時約 60 万 lx hr ( 約 25 日 ) 約 120 万 lx hr ( 約 50 日 ) ~102 99~100 99~101 硬度 (N) 一次包装状態 (PTP シート ) の安定性試験 ( 参考情報 ) 光 (D65 ランプ約 1000lx PTP シート ) 項目及び規格性状含量 (%) (95.0~105.0) 溶出性 (%) 水 30 分 85% 以上開始時約 120 万 lx hr ( 約 50 日 ) ~ ~102 硬度 (N) 調製法及び溶解後の安定性 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当しない該当しない - 5 -

11 7. 溶出性 3) ロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新の溶出挙動における同等性経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン : 平成 12 年 2 月 14 日付医薬審第 67 号 ( 一部改正 : 平成 24 年 2 月 29 日付薬食審査発 0229 第 10 号 ) 試験方法 : 日本薬局方溶出試験法のパドル法試験条件 : 試験液量 :900mL 温度 :37±0.5 試験液 :ph1.2 日本薬局方溶出試験第 1 液 ph4.0 薄めたMcIlvaineの緩衝液 ph6.8 日本薬局方溶出試験第 2 液水日本薬局方精製水回転数 :50rpm 試験回数 : 各 12 ベッセル試験時間 :ph1.2 では2 時間その他の試験液では6 時間とするただし標準製剤の平均溶出率が 85% を越えた時点で試験を終了することができる分析法 : 液体クロマトグラフィー標準製剤 : ロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新 ( 旧処方製剤 ) 判定基準 : ガイドラインの判定基準のうち次の項目に従って同等性を判定した ph1.2(50rpm) ph4.0(50rpm) ph6.8(50rpm) 水 (50rpm) 標準製剤が 15~30 分に平均 85% 以上溶出する場合標準製剤の平均溶出率が約 60% 及び 85% となる適当な 2 時点において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±10% の範囲にあるか又は f2 関数の値が 50 以上である最終比較時点における試験製剤の個々の溶出率について標準製剤の平均溶出率が 85% 以上に達するとき試験製剤の平均溶出率 ±15% の範囲を超えるものが 12 個中 1 個以下で ±25% の範囲を超えるものがない結果 : 平均溶出率及び個々の溶出率ともにガイドラインの基準を全て満たし溶出挙動が同等と判断されたため両製剤は生物学的に同等とみなされた ph1.2 50rpm 120 ph4.0 50rpm 溶出率 (%) ロキソプロフェン Na 錠 60 mg 日新溶出率 (%) ロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新 20 標準製剤 ( 旧処方製剤 ) 20 標準製剤 ( 旧処方製剤 ) 時間 (min) f2 関数の値 50: 適合 ph6.8 50rpm 溶出率 (%) ロキソプロフェンNa 錠 60mg 日新標準製剤 ( 旧処方製剤 ) 時間 (min) 時間 (min) 水 50rpm 溶出率 (%) ロキソプロフェンNa 錠 60mg 日新標準製剤 ( 旧処方製剤 ) 時間 (min) - 6 -

12 表 : 溶出挙動における同等性 ( 試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較 ) 試験条件標準製剤ロキソプロフェン Na 錠 ( 旧処方製剤 ) 60mg 日新判定回転数試験液採取時間平均溶出率 % 平均溶出率 % ph 分 91.9 f2 関数の値 58.1 適合 ph 分分適合 50rpm 15 分 ph 分適合水 15 分分適合 (n=12) 表 : 溶出挙動における同等性 ( 試験製剤の個々の溶出率 ) 試験条件ロキソプロフェン Na 錠最終比較 60mg 日新回転数試験液時点平均個々の溶出率 % 溶出率 % 判定基準判定 50rpm ph 分 ~99.6 適合試験製剤の最終比較時点の平均 ph 分 ~99.6 溶出率 ±15% の範囲を超えるも適合 ph 分 ~99.8 のが 12 個中 1 個以下で ±25% 適合の範囲を超えるものがない水 30 分 ~99.9 適合 (n=12) パドル法 100rpm での溶出試験について ph1.2, ph4.0, ph6.8 のいずれの試験液においてもパドル法 50rpm の溶出試験で 30 分以内に標準製剤試験製剤ともに平均 85% 以上溶出したため試験を省略したロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新は日本薬局方医薬品各条に定められたロキソプロフェンナトリウム錠の溶出規格に適合していることが確認されている試験液回転数規定時間溶出規格水 50rpm 30 分 85% 以上 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 10. 製剤中の有効成分の定量法日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム錠の確認試験法による紫外可視吸光度測定法日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム錠の定量法による液体クロマトグラフィー ( 内標準法 ) 11. 力価本剤は力価表示に該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報該当しない 14. その他該当しない - 7 -

13 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果 1 下記疾患並びに症状の消炎鎮痛関節リウマチ変形性関節症腰痛症肩関節周囲炎頸肩腕症候群歯痛 2 手術後外傷後並びに抜歯後の鎮痛消炎 3 下記疾患の解熱鎮痛急性上気道炎 ( 急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む ) 2. 用法及び用量効能効果 1 2 の場合通常成人にロキソプロフェンナトリウム水和物 ( 無水物として )1 回 60mg 1 日 3 回経口投与する頓用の場合は 1 回 60~120mg を経口投与するなお年齢症状により適宜増減するまた空腹時の投与は避けさせることが望ましい効能効果 3 の場合通常成人にロキソプロフェンナトリウム水和物 ( 無水物として )1 回 60mg を頓用するなお年齢症状により適宜増減するただし原則として 1 日 2 回までとし 1 日最大 180mg を限度とするまた空腹時の投与は避けさせることが望ましい 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 (4) 探索的試験 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者病態別試験 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 - 8 -

14 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序 4) (2) 薬効を裏付ける試験成績 (3) 作用発現時間持続時間アントラニル酸系 : メフェナム酸等インドール酢酸系 : インドメタシンスリンダク等オキシカム系 : アンピロキシカムピロキシカム等サリチル酸系 : アスピリンアスピリンダイアルミネート等フェニル酢酸系 : アンフェナクナトリウム水和物ジクロフェナクナトリウムプロピオン酸系 : イブプロフェンオキサプロジンケトプロフェンチアプロフェン酸ナプロキセンプラノプロフェン等ロキソプロフェンナトリウム水和物はプロドラッグであり活性代謝物のトランス OH 体が酸性非ステロイド性抗炎症薬としての作用を示すすなわちプロスタグランジン生合成の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ (COX) を阻害しプロスタグランジンの産生を抑制することにより抗炎症作用解熱作用鎮痛作用をあらわす構成型 COX(COX-1) と誘導型 COX(COX-2) に対する選択性はない - 9 -

15 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 (3) 臨床試験で確認された血中濃度 3) Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1.(3) 臨床試験で確認された血中濃度を参照経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン ( 平成 24 年 2 月 29 日付薬食審査発 0229 第 10 号 ) に基づき旧処方製剤 ( ヒトを対象とした生物学的同等性試験により同等性が確認されている ) を標準製剤としたとき溶出挙動が等しく生物学的に同等とみなされた血漿中濃度比較試験については旧処方製剤の結果を示す旧処方製剤の生物学的同等性生物学的同等性に関する試験基準 : 昭和 55 年 5 月 30 日付薬審第 718 号ロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ1 錠 ( ロキソプロフェンナトリウム無水物として 60mg) 健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について統計解析を行った結果両製剤の生物学的同等性が確認された判定パラメータ参考パラメータロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新標準製剤 ( 錠剤 60mg) AUC 0-6 (μg hr/ml) Cmax (μg/ml) Tmax (hr) T 1/2 (hr) 11.84± ± ± ± ± ± ± ±0.19 (Mean±S.D.,n=16) 12 血漿中濃度 (μg/ml) ロキソプロフェンNa 錠 60mg 日新標準製剤 ( 錠剤 60mg) Mean±S.D., n= 時間 (hr) 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある (4) 中毒域 (5) 食事併用薬の影響 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 7. 相互作用を参照

16 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法 (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消失速度定数 (5) クリアランス (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率 4) 3. 吸収 4) 吸収部位 : 消化管 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1.(3) 臨床試験で確認された血中濃度を参照未変化体 :97% trans-oh 体 :93% 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 4) (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (3) を参照 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (4) を参照経口投与後速やかに消化管より吸収され血漿中には未変化体のほか活性代謝物の trans-oh 体と cis-oh 体が出現する 6. 排泄 4) (1) 排泄部位及び経路尿中 4) (2) 排泄率投与後 12 時間までに投与量の約 60% が未変化体と trans-oh 体のグルクロン酸抱合体として尿中に排泄される (3) 排泄速度 7. トランスポーターに関する情報 8. 透析等による除去率

17 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当記載事項なし 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 5. 慎重投与内容とその理由次の患者には投与しないこと 1. 消化性潰瘍のある患者 [ プロスタグランジン生合成抑制により胃の血流量が減少し消化性潰瘍が悪化することがある ]( ただし慎重投与の項参照 ) 2. 重篤な血液の異常のある患者 [ 血小板機能障害を起こし悪化するおそれがある ] 3. 重篤な肝障害のある患者 [ 副作用として肝障害が報告されており悪化するおそれがある ] 4. 重篤な腎障害のある患者 [ 急性腎不全ネフローゼ症候群等の副作用を発現することがある ] 5. 重篤な心機能不全のある患者 [ 腎のプロスタグランジン生合成抑制により浮腫循環体液量の増加が起こり心臓の仕事量が増加するため症状を悪化させるおそれがある ] 6. 本剤の成分に過敏症の既往歴のある患者 7. アスピリン喘息 ( 非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発 ) 又はその既往歴のある患者 [ アスピリン喘息発作を誘発することがある ] 8. 妊婦末期の婦人 ( 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) 該当しない該当しない次の患者には慎重に投与すること (1) 消化性潰瘍の既往歴のある患者 [ 潰瘍を再発させることがある ] (2) 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で本剤の長期投与が必要でありかつミソプロストールによる治療が行われている患者 [ ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能効果としているがミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので本剤を継続投与する場合には十分経過を観察し慎重に投与すること ] (3) 血液の異常又はその既往歴のある患者 [ 溶血性貧血等の副作用が起こりやすくなる ] (4) 肝障害又はその既往歴のある患者 [ 肝障害を悪化又は再発させることがある ] (5) 腎障害又はその既往歴のある患者 [ 浮腫蛋白尿血清クレアチニン上昇高カリウム血症等の副作用が起こることがある ] (6) 心機能異常のある患者 ( 禁忌の項参照 ) (7) 過敏症の既往歴のある患者 (8) 気管支喘息の患者 [ 病態を悪化させることがある ] (9) 潰瘍性大腸炎の患者 [ 病態を悪化させることがある ] (10) クローン病の患者 [ 病態を悪化させることがある ] (11) 高齢者 ( 高齢者への投与の項参照 )

18 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由 (2) 併用注意とその理由 (1) 消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること (2) 慢性疾患 ( 関節リウマチ変形性関節症 ) に対し本剤を用いる場合には次の事項を考慮すること 1) 長期投与する場合には定期的に臨床検査 ( 尿検査血液検査及び肝機能検査等 ) を行うことまた異常が認められた場合には減量休薬等の適切な措置を講ずること 2) 薬物療法以外の療法も考慮すること (3) 急性疾患に対し本剤を用いる場合には次の事項を考慮すること 1) 急性炎症疼痛及び発熱の程度を考慮し投与すること 2) 原則として同一の薬剤の長期投与を避けること 3) 原因療法があればこれを行い本剤を漫然と投与しないこと (4) 患者の状態を十分観察し副作用の発現に留意すること過度の体温下降虚脱四肢冷却等があらわれることがあるので特に高熱を伴う高齢者又は消耗性疾患を合併している患者においては投与後の患者の状態に十分注意すること (5) 感染症を不顕性化するおそれがあるので感染による炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤を併用し観察を十分行い慎重に投与すること (6) 他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい (7) 高齢者には副作用の発現に特に注意し必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること該当記載事項なし併用に注意すること薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子クマリン系抗凝血剤ワルファリンスルホニル尿素系血糖降下剤トルブタミド等ニューキノロン系抗菌剤エノキサシン水和物等その抗凝血作用を増強するおそれがあるので注意し必要があれば減量することその血糖降下作用を増強するおそれがあるので注意し必要があれば減量することその痙攣誘発作用を増強することがある本剤のプロスタグランジン生合成抑制作用により血小板凝集が抑制され血液凝固能が低下しその薬剤の抗凝血作用に相加されるためと考えられている本剤のヒトでの蛋白結合率はロキソプロフェンで 97.0% trans-oh 体で 92.8% と高く蛋白結合率の高い薬剤と併用すると血中に活性型の併用薬が増加しその薬剤の作用が増強されるためと考えられているニューキノロン系抗菌剤は中枢神経系の抑制性神経伝達物質である GABA の受容体への結合を阻害し痙攣誘発作用を起こす本剤の併用によりその阻害作用を増強するためと考えられている

19 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子メトトレキサート血中メトトレキサート濃度を上昇させその作用を増強することがあるので必要があれば減量すること機序は不明であるが本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用によりこれらの薬剤の腎排泄が減少し血中濃度が上昇するためと考えられているリチウム製剤炭酸リチウムチアジド系利尿薬ヒドロフルメチアジドヒドロクロロチアジド等降圧剤 ACE 阻害剤アンジオテンシン Ⅱ 受容体拮抗剤等血中リチウム濃度を上昇させリチウム中毒を起こすことがあるので血中のリチウム濃度に注意し必要があれば減量することその利尿降圧作用を減弱するおそれがあるその降圧作用を減弱するおそれがある腎機能を悪化させるおそれがある本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により水ナトリウムの排泄を減少させるためと考えられている本剤のプロスタグランジンの生合成抑制作用によりこれらの薬剤の降圧作用を減弱させる可能性がある本剤のプロスタグランジンの生合成抑制作用により腎血流量が低下するためと考えられる 8. 副作用 (1) 副作用の概要 (2) 重大な副作用と初期症状本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) 1) ショックアナフィラキシー様症状 : ショックアナフィラキシー様症状 ( 血圧低下蕁麻疹喉頭浮腫呼吸困難等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 2) 無顆粒球症溶血性貧血白血球減少血小板減少 : 無顆粒球症溶血性貧血白血球減少血小板減少があらわれることがあるので血液検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 3) 中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ): 中毒性表皮壊死融解症皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 4) 急性腎不全ネフローゼ症候群間質性腎炎 : 急性腎不全ネフローゼ症候群間質性腎炎があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うことまた急性腎不全に伴い高カリウム血症があらわれることがあるので特に注意すること

20 5) うっ血性心不全 : うっ血性心不全があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 6) 間質性肺炎 : 発熱咳嗽呼吸困難胸部 X 線異常好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるのでこのような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと 7) 消化管出血 : 重篤な消化性潰瘍又は小腸大腸からの吐血下血血便等の消化管出血が出現しそれに伴うショックがあらわれることがあるので観察を十分に行いこれらの症状が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 8) 消化管穿孔 : 消化管穿孔があらわれることがあるので心窩部痛腹痛等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 9) 小腸大腸の狭窄閉塞 : 小腸大腸の潰瘍に伴い狭窄閉塞があらわれることがあるので観察を十分に行い悪心嘔吐腹痛腹部膨満等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 10) 肝機能障害黄疸 : 肝機能障害 ( 黄疸 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇 γ-gtp 上昇等 ) 劇症肝炎があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には中止するなど適切な処置を行うこと 11) 喘息発作 : 喘息発作等の急性呼吸障害があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には本剤の投与を直ちに中止し適切な処置を行うこと 12) 無菌性髄膜炎 : 無菌性髄膜炎 ( 発熱頭痛悪心嘔吐項部硬直意識混濁等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと ( 特に SLE 又は MCTD の患者に発現しやすい ) 13) 横紋筋融解症 : 横紋筋融解症があらわれることがあるので観察を十分に行い筋肉痛脱力感 CK(CPK) 上昇血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うことまた横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること (2) 重大な副作用 ( 類薬 ) 再生不良性貧血 : 他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で再生不良性貧血があらわれるとの報告がある (3) その他の副作用頻度不明 ) 過敏症注発疹そう痒感蕁麻疹発熱消化器循環器精神神経系血液肝臓泌尿器その他腹痛胃部不快感食欲不振悪心嘔吐下痢消化性潰瘍注 ) 便秘胸やけ口内炎消化不良口渇腹部膨満小腸大腸の潰瘍注 ) 動悸血圧上昇注 ) 投与を中止すること眠気頭痛しびれめまい貧血白血球減少好酸球増多血小板減少 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇 Al-P 上昇血尿蛋白尿排尿困難浮腫顔面熱感胸痛倦怠感

21 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法本剤の成分に過敏症の既往歴のある患者には投与しないことアスピリン喘息 ( 非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発 ) 又はその既往歴のある患者には投与しないこと [ アスピリン喘息発作を誘発することがある ] 過敏症の既往歴のある患者には慎重に投与することショックアナフィラキシー様症状があらわれることがある (Ⅷ.8.(2) 参照 ) 9. 高齢者への投与高齢者では副作用があらわれやすいので少量から開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること ( 重要な基本的注意の項参照 ) 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない ] (2) 妊娠末期の婦人には投与しないこと [ 動物実験 ( ラット ) で分娩遅延が報告されている ] (3) 妊娠末期のラットに投与した実験で胎児の動脈管収縮が報告されている (4) 授乳中の婦人に投与することを避けやむを得ず投与する場合には授乳を中止させること [ 動物実験 ( ラット ) で乳汁中への移行が報告されている ] 11. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立していない 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当記載事項なし 13. 過量投与該当記載事項なし 14. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること (PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ) 15. その他の注意非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において一時的な不妊が認められたとの報告がある 16. その他該当しない

22 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性

23 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : 該当しない有効成分 : 劇薬 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 ( 安定性試験結果に基づく ) 3. 貯法保存条件気密容器室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について (2) 薬剤交付時の取り扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) (3) 調剤時の留意点について特になし Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 14. 適用上の注意を参照患者向医薬品ガイド : 有りくすりのしおり : 有り特になし 5. 承認条件等該当しない 6. 包装 PTP 包装 :100 錠 1000 錠バラ包装 :1000 錠 7. 容器の材質 PTP 包装 PTP 包装 : ポリ塩化ビニルアルミニウムピロー包装 : ポリエチレンラミネートアルミニウム化粧箱 : 紙バラ包装袋 : ポリエチレンラミネートアルミニウム化粧箱 : 紙 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : ロキソニン錠 60mg( 第一三共 ) 同効薬 : イブプロフェンオキサプロジンチアプロフェン酸ナプロキセンプラノプロフェン等 9. 国際誕生年月日不明 10. 製造販売承認年月日及び承認番号販売名変更による販売名製造販売承認年月日承認番号ロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新 2014 年 5 月 26 日 22600AMX 旧販売名 : ロキソート錠 60mg 2009 年 7 月 1 日 ( 販売名変更による ) 旧販売名 : ロキソート錠 1997 年 6 月 12 日

24 11. 薬価基準収載年月日販売名変更による販売名ロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新薬価基準収載年月日 2015 年 6 月 19 日旧販売名 : ロキソート錠 60mg 2009 年 9 月 25 日 ( 経過措置期間終了 2016 年 3 月 31 日 ) 旧販売名 : ロキソート錠 1998 年 7 月 10 日 ( 経過措置期間終了 2010 年 6 月 30 日 ) 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容 1999 年 5 月 10 日付効能効果の変更 ( 急性上気道炎の解熱鎮痛の追加 ) 2005 年 12 月 22 日付効能効果の変更 ( 歯痛の追加 ) 該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投与期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード販売名ロキソプロフェン Na 錠 60mg 日新 HOT 番号 (9 桁 ) 厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード F 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である

25 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 日新製薬株式会社社内資料 ( 安定性 ) 2) 日新製薬株式会社社内資料 ( 無包装安定性 ) 3) 日新製薬株式会社社内資料 ( 生物学的同等性 ) 4) 第十六改正日本薬局方解説書,C-5359, 廣川書店 (2011) 2. その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料

MRS_T_IF_1509_08.indb

MRS_T_IF_1509_08.indb 2015 年 9 月改訂 ( 改訂第 8 版 ) 日本標準商品分類番号 871339 医薬品インタビューフォーム IF 2013 めまい平衡障害治療剤日本薬局方ベタヒスチンメシル酸塩錠剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 6mg 1 6mg 12mg 1 12mg