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かげたつにいだ
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1 2013 年 10 月改訂 ( 第 7 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2008 に準拠して作成剤形軟膏剤製剤の規制区分規制区分なし規格含量 1g 中尿素 200mg 一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名和名 : 尿素洋名 :Urea 製造販売承認年月日 :2007 年 7 月 24 日 ( 販売名変更による ) 薬価基準収載年月日 :2007 年 12 月 21 日 ( 販売名変更による ) 発売年月日 :1995 年 12 月 12 日製造販売元 : シオノケミカル株式会社提携 : マイラン製薬株式会社販売 : ファイザー株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口ファイザー株式会社製品情報センター学術情報ダイヤル FAX 医療用製品情報本 IF は 2013 年 10 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過した現在医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たな IF 記載要領が策定された 2.IF とは IF は添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供された IF は薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IF の様式 ] 1 規格は A4 版横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IF の作成 ] 1IF は原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2008 ( 以下 IF 記載要領 2008 と略す ) により作成された IF は電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IF の発行 ] 1 IF 記載要領 2008 は平成 21 年 4 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2008 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される

3 3.IF の利用にあたって IF 記載要領 2008 においては従来の主に MR による紙媒体での提供に替え PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則で医療機関での IT 環境によっては必要に応じて MR に印刷物での提供を依頼してもよいこととした電子媒体の IF については医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IF の原点を踏まえ医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IF の利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IF が改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IF の使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IF は日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2008 年 9 月 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯 1 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 2 2. 一般名 2 3. 構造式又は示性式 2 4. 分子式及び分子量 2 5. 化学名 ( 命名法 ) 2 6. 慣用名別名略号記号番号 2 7. CAS 登録番号 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 3 2. 有効成分の各種条件下における安定性 3 3. 有効成分の確認試験法 3 4. 有効成分の定量法 3 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 4 2. 製剤の組成 4 3. 用時溶解して使用する製剤の調製法 4 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 4 5. 製剤の各種条件下における安定性 4 6. 溶解後の安定性 5 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 5 8. 溶出性 5 9. 生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物治療上注意が必要な容器に関する情報刺激性その他 5 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果 6 2. 用法及び用量 6 3. 臨床成績 6 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 7 2. 薬理作用 7 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 8 2. 薬物速度論的パラメータ 8 3. 吸収 8 4. 分布 8 5. 代謝 8 6. 排泄 8 7. 透析等による除去率 8 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由 9 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 9 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 9 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 9 5. 慎重投与内容とその理由 9 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 9 7. 相互作用 9 8. 副作用 9 9. 高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 10 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験毒性試験 11 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 12 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献その他の参考文献 13 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 14 ⅩⅢ. 備考 1. その他の関連資料 15

5 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯尿素製剤は角化症治療剤として本邦では 1977 年に上市されているケラベンス軟膏 20% は規格及び試験方法を設定し生物学的同等性試験安定性試験を行い後発医薬品として 1995 年 2 月に承認を取得し 1995 年 12 月に発売に至った 2007 年 12 月に医療事故防止のための販売名変更を経て現在に至っている 2. 製品の治療学的製剤学的特性尿素は角質の水分保持量の増加作用角質の溶解剥離作用皮膚透過性亢進作用を有し角質層を菲薄化させ鱗屑を消失させるまた乾皮角化皮膚の水分を保持し皮膚を正常化させるケラベンス軟膏 20% はこの尿素を 20% 含有した親水性基剤の軟膏で魚鱗癬老人性乾皮症アトピー皮膚進行性指掌角皮症 ( 主婦湿疹の乾燥型 ) 足蹠部皸裂性皮膚炎掌蹠角化症毛孔性苔癬に対して効果が期待される 1

6 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名 (2) 洋名 (3) 名称の由来 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) (2) 洋名 ( 命名法 ) (3) ステム 3. 構造式又は示性式ケラベンス軟膏 20% Kerabens Ointment 20% 特になし尿素 (JAN) Urea(JAN) 不明 4. 分子式及び分子量分子式 :CH4N2O 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) Urea(IUPAC) 6. 慣用名別名略号特になし記号番号 7. CAS 登録番号

7 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状 (2) 溶解性 (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 (5) 酸塩基解離定数 (6) 分配係数 (7) その他の主な示性値 2. 有効成分の各種条件下における安定性無色 ~ 白色の結晶又は結晶性の粉末でにおいはなく冷涼な塩味がある水に極めて溶けやすく沸騰エタノール (95) に溶けやすくエタノール (95) にやや溶けやすくジエチルエーテルに極めて溶けにくい融点 :132.5~134.5 水溶液 (1 100) の ph は中性である 3. 有効成分の確認試験法日本薬局方尿素による (1) 呈色反応 (2) 沈殿反応 4. 有効成分の定量法日本薬局方尿素による窒素定量法 3

8 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 投与経路 (2) 剤形の区別規格及び性状 (3) 製剤の物性 (4) 識別コード (5)pH 浸透圧比粘度比重安定な ph 域等 (6) 無菌の有無 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 (2) 添加物 (3) 添付溶解液の組成及び容量 3. 用時溶解して使用する製剤の調製法 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 5. 製剤の各種条件下における安定性経皮区別 : 軟膏剤規格性状 : 白色の親水性基材の軟膏剤でにおいはないか又はわずかに特異なにおいがあるチューブ :KRB-O ph:6.0~8.0( 水溶液 (1 10)) 該当しない 1g 中尿素 200mg DL- アラニンステアリン酸グリセリンポリオキシエチレン硬化ヒマシ油ワセリン流動パラフィンステアリルアルコールトコフェロール酢酸エステルシリコン樹脂パラオキシ安息香酸プロピルパラオキシ安息香酸メチルプロピレングリコール該当しない該当しない長期保存試験 1) 最終包装製品を用いた長期保存試験 ( 温度 6.0~32.3 相対湿度 38.5 ~93.5% 3 年間 ) の結果外観及び含量等は規格の範囲内でありケラベンス軟膏 20% は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが確認された試験条件 :6.0~ ~93.5%RH 試験製剤 :(1) チューブ包装品 (2) バラボトル包装品 (1) チューブ包装品試験項目規格試験開始時 36 箇月性状白色の親水性基材の軟膏剤でにおいはないか又はわずかに特異なにおいがある 4 白色の親水性基材の軟膏剤でわずかに特異なにおいがあった変化なし定量 (%) 90~ その他の試験項目 (ph) についても変化を認めなかった (2) バラボトル包装品試験項目規格試験開始時 36 箇月性状白色の親水性基材の軟膏剤でにおいはないか又はわずかに特異なにおい白色の親水性基材の軟膏剤でにおいはなかった白色の親水性基材の軟膏剤でわずかに特異なにおいがあったがある定量 (%) 90~ その他の試験項目 (ph) についてわずかに上昇を認めたが規格の範囲内であった

9 6. 溶解後の安定性該当しない 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 8. 溶出性 9. 生物学的試験法該当しない 10. 製剤中の有効成分の確認試験法 11. 製剤中の有効成分の定量法 12. 力価該当しない (1)p-ジメチルアミノベンズアルデヒド液による呈色反応 (2) ジアセチルモノオキシムチオセミカルバジド液による呈色反応 (3) 硝酸による沈殿反応吸光度測定法 13. 混入する可能性のある夾雑物 14. 治療上注意が必要な容器に関する情報 15. 刺激性 ( Ⅷ.-5. 慎重投与内容とその理由の項参照 ) 16. その他 5

10 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果魚鱗癬老人性乾皮症アトピー皮膚進行性指掌角皮症 ( 主婦湿疹の乾燥型 ) 足蹠部皸裂性皮膚炎掌蹠角化症毛孔性苔癬 2. 用法及び用量 1 日 1~ 数回患部に塗擦する 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2009 年 4 月以降承認品目 ) (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 : 忍容性試験 (4) 探索的試験 : 用量反応探索試験 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者病態別試験 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない該当しない 6

11 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序 (2) 薬効を裏付ける試験成績 (3) 作用発現時間持続時間薬効薬理尿素は角質の水分保持量の増加作用角質の溶解剥離作用皮膚透過性亢進作用を有し角質層を菲薄化させ鱗屑を消失させるまた乾皮角化皮膚の水分を保持し皮膚を正常化させる生物学的同等性試験 2) ブタ摘出皮膚にケラベンス軟膏 20% 及び標準製剤 ( 軟膏 20%) を塗布し高周波伝導度測定装置を用いた角層水分含有量を指標として比較したその結果両製剤とも同様の角層水分含有量を示し両製剤の間に有意な差は認められず生物学的同等性が確認された 7

12 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 (3) 臨床試験で確認された血中濃度 (4) 中毒域 (5) 食事併用薬の影響 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ (1) コンパートメントモデル (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消失速度定数 (5) クリアランス (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率 3. 吸収 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路 (2) 排泄率 (3) 排泄速度 7. 透析等による除去率 8

13 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 5. 慎重投与内容とその理由 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由 (2) 併用注意とその理由 8. 副作用 (1) 副作用の概要禁忌 ( 次の部位には使用しないこと ) 眼粘膜等の粘膜 [ 尿素により粘膜機能を障害する ] 該当しない該当しない慎重投与 ( 次の場合には慎重に使用すること ) (1) 炎症亀裂を伴う症例 [ ぴりぴり感などを生ずる ] (2) 皮膚刺激に対する感受性が亢進している症例 [ ぴりぴり感などを生ずる ] 該当しない該当しない該当しない本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状 (3) その他の副作用 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法頻度種類 0.1~5% 未満 0.1% 未満皮膚ぴりぴり感紅斑そう痒感疼痛丘疹灼熱感落屑症状が強い場合には使用を中止すること該当しない該当しない 9. 高齢者への投与該当しない 10. 妊婦産婦授乳婦等への該当しない投与 11. 小児等への投与該当しない 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 13. 過量投与 9

14 14. 適用上の注意 (1) 皮膚の外用以外には使用しないこと (2) 潰瘍びらん傷面への直接塗擦を避けること (3) 本剤を手指につけて眼にふれないこと 15. その他の注意 16. その他特になし 10

15 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 11

16 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : ケラベンス軟膏 20% 規制区分なし有効成分 : 尿素規制区分なし 2. 有効期間又は使用期限 3 年 3. 貯法保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱いに特になしついて (2) 薬剤交付時の注意 Ⅷ.-14. 適用上の注意の項参照 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 5. 承認条件等該当しない 6. 包装 25g( チューブ入 ) g 7. 容器の材質 < チューブ包装品 > チューブ : ポリエチレンチューブキャップ : ポリプロピレン個包装箱 : 紙 < バラボトル包装品 > ボトル : ポリエチレンボトルキャップ : ポリプロピレン中栓 : ポリエチレン個包装箱 : 紙 8. 同一成分同効薬同一成分 : ケラチナミンコーワクリーム 20%( 興和 = 興和創薬 ) パスタロンクリーム 20%( 佐藤製薬 ) 同効薬 : ビタミン A 油軟膏ヘパリン類似物質白色ワセリン等 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号製造販売承認年月日 :2007 年 7 月 24 日 ( 販売名変更による ) 承認番号 :21900AMX [ 注 ] ケラベンス軟膏 ( 旧販売名 ) 製造販売承認年月日 :1995 年 2 月 15 日 11. 薬価基準収載年月日 2007 年 12 月 21 日 ( 販売名変更による ) [ 注 ] ケラベンス軟膏 ( 旧販売名 ):1995 年 7 月 7 日経過措置期間終了 :2008 年 8 月 31 日 12. 効能又は効果追加用法及該当しないび用量変更追加等の年月日及びその内容 13. 再審査結果再評価結果公該当しない表年月日及びその内容 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 16. 各種コード本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない厚生労働省薬価基準レセプト HOT 番号収載医薬品コード電算コード M 保険給付上の注意本剤は保険診療上の後発医薬品である 12

17 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) シオノケミカル : ケラベンス軟膏 20% の安定性に関する資料 ( 社内資料 ) 2) シオノケミカル : ケラベンス軟膏 20% の生物学的同等性に関する資料 ( 社内資料 ) 2. その他の参考文献 13

18 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当しない 2. 海外における臨床支援情報 14

19 ⅩⅢ. 備考 1. その他の関連資料 15

20 文献請求先製品情報お問い合わせ先ファイザー株式会社製品情報センター東京都渋谷区代々木学術情報ダイヤル FAX 製造販売元シオノケミカル株式会社東京都中央区八重洲 2 丁目 10 番 10 号販売ファイザー株式会社東京都渋谷区代々木提携マイラン製薬株式会社大阪市中央区本町 2 丁目 6 番 8 号 MIF13D147B

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Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin