ボセルモンデポー筋注

Size: px

Start display at page:

Download "ボセルモンデポー筋注"

ためひとたけすえ
7 years ago
Views:

2015 年 3 月 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872481 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成持続性男性ホルモン卵胞ホルモン混合製剤剤形注射剤製剤の規制区分処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 (

1 2015 年 3 月 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成持続性男性ホルモン卵胞ホルモン混合製剤剤形注射剤製剤の規制区分処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名 1 管 1mL 中日局テストステロンエナント酸エステル 40mg 日局テストステロンプロピオン酸エステル 9mg エストラジオール吉草酸エステル 1mg 和名 : テストステロンエナント酸エステル (JAN) テストステロンプロピオン酸エステル (JAN) エストラジオール吉草酸エステル (JAN) 洋名 :Testosterone Enanthate(JAN) Testosterone Propionate(JAN) Estradiol Valerate(JAN) 製造販売承認年月日 :2009 年 5 月 13 日薬価基準収載年月日 :2009 年 9 月 25 日発売年月日 :1956 年 6 月 1 日製造販売元 : あすか製薬株式会社販売 : 武田薬品工業株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口あすか製薬株式会社くすり相談室 TEL FAX 医療関係者向けホームページ本 IF は 2015 年 1 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてIF 記載要領 2008 が策定された IF 記載要領 2008 では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった最新版のe -IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e -IFを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行いIF 記載要領 2013 として公表する運びとなった 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる

3 [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号... 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 7 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成注射剤の調製法懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他... 9 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験... 23

5 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考... 28

7 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯本剤はテストステロンエナント酸エステルとテストステロンプロピオン酸エステルエストラジオール吉草酸エステルを含む男性卵胞ホルモン混合製剤である男性ホルモンと卵胞ホルモンとを適当な比率に配合するとそれぞれのホルモンがもつ特有な作用の一部 ( 例えば卵胞ホルモンの子宮等に対する作用男性ホルモンの男性化作用等 ) は互いに抑制し合い両ホルモンに共通した作用 ( たとえば脳下垂体に対する抑制作用蛋白同化作用等 ) は協力的に強められるさらにそれぞれのホルモンを持続性ホルモンとすることでこれらの作用を持続的に得られることができる帝国臓器製薬 ( 現あすか製薬 ) では男性ホルモンとしてテストステロンエナント酸エステルとテストステロンプロピオン酸エステルを含有し卵胞ホルモンとしてエストラジオール吉草酸エステルを含有する混合製剤を製剤化し 1956 年 ( 昭和 31 年 ) に製造承認を受けたその後医療事故防止対策の一環とした販売名変更により 2009 年 5 月にボセルモンデポー筋注として承認を取得した 2. 製品の治療学的製剤学的特性 (1) 男性ホルモンと卵胞ホルモンの混合注射剤である (2)1 回の筋肉内注射で 2~4 週間にわたり作用が持続する (3) 更年期障害のうち精神神経症状の改善や性欲低下等の改善に用いられる (4) アンドロゲンが含まれている為嗄声多毛等の男性化の副作用に注意が必要である (5) 重大な副作用として長期連用による血栓症が報告されている ( 頻度不明 ) 1

8 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名ボセルモンデポー筋注 (2) 洋名 BOTHERMON DEPOT INTRAMUSCULAR INJECTION (3) 名称の由来男性ホルモンと女性ホルモンの混合製剤で両性ホルモン Both Hormone より命名 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) テストステロンエナント酸エステル (JAN) テストステロンプロピオン酸エステル (JAN) エストラジオール吉草酸エステル (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Testosterone Enanthate(JAN) Testosterone Propionate(JAN) Estradiol Valerate(JAN) (3) ステムテストステロンエナント酸エステル不明テストステロンプロピオン酸エステル不明エストラジオール吉草酸エステルエストロゲン :estr 2

9 3. 構造式又は示性式テストステロンエナント酸エステルテストステロンプロピオン酸エステルエストラジオール吉草酸エステル 4. 分子式及び分子量テストステロンエナント酸エステル : 分子式 :C26H40O3 分子量 : テストステロンプロピオン酸エステル : 分子式 :C22H32O3 分子量 : エストラジオール吉草酸エステル : 分子式 :C23H32O3 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) テストステロンエナント酸エステル 3-Oxoandrost-4-en -17β-yl heptanoate(iupac) テストステロンプロピオン酸エステル 3-Oxoandrost-4-en -17β-yl propanoate(iupac) エストラジオール吉草酸エステル 3-Hydroxyestra-1,3,5(10)-triene-17β-yl valerate(iupac) 6. 慣用名別名略号記号番号該当なし 7.CAS 登録番号テストステロンエナント酸エステルテストステロンプロピオン酸エステル

10 エストラジオール吉草酸エステル

11 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状テストステロンエナント酸エステル白色 ~ 微黄色の結晶若しくは結晶性の粉末又は微黄褐色の粘稠な液でにおいはないか又はわずかに特異なにおいがあるテストステロンプロピオン酸エステル白色 ~ 微黄色の結晶又は結晶性の粉末であるエストラジオール吉草酸エステル白色の結晶又は結晶性の粉末でにおいはない (2) 溶解性テストステロンエナント酸エステルエタノール (95) 1,4-ジオキサン又はジエチルエーテルに極めて溶けやすく水にほとんど溶けないテストステロンプロピオン酸エステルメタノール又はエタノール (95) に溶けやすく水にほとんど溶けないエストラジオール吉草酸エステルエタノール (95) 1,4-ジオキサン又はジエチルエーテルに溶けやすくメタノールにやや溶けやすくゴマ油にやや溶けにくく水にほとんど溶けない (3) 吸湿性該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点テストステロンエナント酸エステル融点 : 約 36 テストステロンプロピオン酸エステル融点 :118~123 エストラジオール吉草酸エステル融点 :143~150 (5) 酸塩基解離定数該当資料なし 5

12 (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値テストステロンエナント酸エステル旋光度 [α] 20 D :+77~+88 ( 乾燥後 0.1g ジオキサン 10mL 100mm) テストステロンプロピオン酸エステル旋光度 [α] 20 D :+83~+90 ( 乾燥後 0.1g ジオキサン 10mL 100mm) エストラジオール吉草酸エステル旋光度 [α] 20 D :+41~+47 ( 乾燥後 0.1g ジオキサン 10mL 100mm) 2. 有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし 3. 有効成分の確認試験法テストステロンエナント酸エステル日本薬局方テストステロンエナント酸エステルの確認試験による加水分解により生成するテストステロンの融点テストステロンプロピオン酸エステル日本薬局方テストステロンプロピオン酸エステルの確認試験による (1) 紫外吸収スペクトルによる標準品との比較 (2) 赤外吸収スペクトルによる標準品との比較エストラジオール吉草酸エステル日本薬局方外医薬品規格エストラジオール吉草酸エステルの確認試験による (1) 加水分解により生成するエストラジオールの融点 (2) 加水分解により生成する吉草酸エチルのにおいの確認 (3) 紫外吸収スペクトル ( 極大吸収波長 :279~283nm) (4) 赤外吸収スペクトルによる標準品との比較 6

13 4. 有効成分の定量法テストステロンエナント酸エステル日本薬局方テストステロンエナント酸エステルの定量法による紫外可視吸光度測定法テストステロンプロピオン酸エステル日本薬局方テストステロンプロピオン酸エステルの定量法による液体クロマトグラフィーエストラジオール吉草酸エステル日本薬局方外医薬品規格エストラジオール吉草酸エステルの定量法による紫外可視吸光度測定法 7

14 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 製剤の区別外観及び性状剤形性状 : アンプル ( 無色 ~ 微黄色の澄明な油性注射液 ) (2) 溶液及び溶解時の ph 浸透圧比粘度比重安定な ph 域等該当資料なし (3) 注射剤の容器中の特殊な気体の有無及び種類窒素 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1 管 1mL 中日局テストステロンエナント酸エステル 40mg 日局テストステロンプロピオン酸エステル 9mg エストラジオール吉草酸エステル 1mg (2) 添加物 1 管 1mL 中ベンジルアルコール 0.02mL ゴマ油適量 (3) 電解質の濃度該当資料なし (4) 添付溶解液の組成及び容量該当しない (5) その他該当しない 3. 注射剤の調製法該当しない 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない 8

15 5. 製剤の各種条件下における安定性保存条件保存期間保存形態結果室温 5 年アンプル変化なし試験項目 : 性状定量 6. 溶解後の安定性該当しない 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当資料なし ( 油性注射液であり通常配合して使用しない ) 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法液体クロマトグラフィー 10. 製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報該当しない 14. その他該当資料なし 9

16 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果更年期障害骨粗鬆症 2. 用法及び用量通常 2~4 週ごとに 1 回 1mL を筋肉内注射するなお症状により適宜増減する < 用法用量に関連する使用上の注意 > 骨粗鬆症に本剤を投与する場合投与後 6 カ月 ~1 年後に骨密度を測定し効果が認められない場合には投与を中止し他の療法を考慮すること 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ該当資料なし (2) 臨床効果該当資料なし (3) 臨床薬理試験該当資料なし (4) 探索的試験該当資料なし (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし 2) 比較試験該当資料なし 3) 安全性試験該当資料なし 10

17 4) 患者病態別試験該当資料なし (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験( 市販後臨床試験 ) 該当資料なし 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない 11

18 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群持続性男性ホルモン卵胞ホルモン混合製剤 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序 1) 男性ホルモンと卵胞ホルモンとを適当な比率に配合するとそれぞれのホルモンがもつ特有な作用の一部 ( 例えば卵胞ホルモンの子宮等に対する作用男性ホルモンの男性化作用等 ) は互いに抑制し合い両ホルモンに共通した作用 ( 例えば脳下垂体に対する抑制作用蛋白同化作用等 ) は協力的に強められる 1)~6) 2) 本剤は約 3~4 週間 ( 約 1 カ月 ) にわたって効果が持続する 7) 8) (2) 薬効を裏付ける試験成績該当資料なし (3) 作用発現時間持続時間該当資料なし 12

19 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし (2) 最高血中濃度到達時間該当資料なし (3) 臨床試験で確認された血中濃度該当資料なし (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事併用薬の影響該当資料なし (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法該当資料なし (2) 吸収速度定数該当資料なし (3) バイオアベイラビリティ該当資料なし (4) 消失速度定数該当資料なし (5) クリアランス該当資料なし 13

20 (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし (2) 血液 - 胎盤関門通過性該当資料なし (3) 乳汁への移行性該当資料なし (4) 髄液への移行性該当資料なし (5) その他の組織への移行性該当資料なし 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路肝臓 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし 14

21 (4) 代謝物の活性の有無及び比率肝で代謝されテストステロンや他の代謝産物に変化するテストステロンは主に肝で代謝されアンドロステロンデヒドロエピアンドロステロンエピアンドロステロンエチオコラノロンなどになる (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし (2) 排泄率該当資料なし (3) 排泄速度該当資料なし 7. トランスポーターに関する情報該当資料なし 8. 透析等による除去率該当資料なし 15

22 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) (1) アンドロゲン依存性悪性腫瘍 ( 例えば前立腺癌 ) 及びその疑いのある患者 [ 腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある ] (2) エストロゲン依存性悪性腫瘍 ( 例えば乳癌子宮内膜癌 ) 及びその疑いのある患者 [ 腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある ] (3) 未治療の子宮内膜増殖症のある患者 [ 子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合があるため ] (4) 乳癌の既往歴のある患者 [ 乳癌が再発するおそれがある ] (5) 血栓性静脈炎肺塞栓症又はその既往歴のある患者 [ 血液凝固能の亢進によりこれらの症状が増悪することがある ] (6) 動脈性の血栓塞栓疾患 ( 例えば冠動脈性心疾患脳卒中 ) 又はその既往歴のある患者 ( 15. その他の注意の項参照 ) (7) 重篤な肝障害のある患者 [ 代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため症状が増悪することがある ] (8) 診断の確定していない異常性器出血のある患者 [ 出血が子宮内膜癌による場合は癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある ] (9) 妊婦又は妊娠している可能性のある女性 ( 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) (10) 小児 ( 11. 小児等への投与の項参照 ) 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 Ⅳ. 治療に関する項目を参照すること 16

23 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) (1) 乳癌家族素因が強い患者乳房結節のある患者乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者 [ 症状が増悪するおそれがある ] (2) 術前又は長期臥床状態の患者 [ 血液凝固能が亢進され心血管系の副作用の危険性が高くなることがある ] (3) 肝障害のある患者 ( 2. 禁忌内容とその理由の項参照 ) (4) 子宮筋腫のある患者 [ 子宮筋腫の発育を促進するおそれがある ] (5) 子宮内膜症のある患者 [ 症状が増悪するおそれがある ] (6) 前立腺肥大のある患者 [ 前立腺肥大が増大するおそれがある ] (7) 心疾患腎疾患又はその既往歴のある患者 [ ナトリウムや体液の貯留によりこれらの症状が増悪するおそれがある ] (8) 癌の骨転移のある患者 [ 高カルシウム血症があらわれるおそれがある ] (9) てんかん患者 [ 体液の貯留により症状が増悪するおそれがある ] (10) 糖尿病患者 [ 耐糖能が低下することがあるので十分コントロールを行いながら投与すること ] (11) 全身性エリテマトーデスの患者 [ 症状が増悪するおそれがある ] (12) 高齢者 ( 9. 高齢者への投与の項参照 ) 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 (1) 本剤は骨粗鬆症を除き男性に対する適応は認められていない (2) 男性に投与する場合には定期的に前立腺の検査を行うこと (3) 外国において卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を長期併用した女性では乳癌になる危険性が対照群の女性と比較して高くなりその危険性は併用期間が長期になるに従って高くなるとの報告があるので本剤の投与にあたっては患者に対し本剤のリスクとベネフィットについて十分な説明を行うとともに必要最小限の使用にとどめ漫然と長期投与を行わないこと ( 15. その他の注意の項参照 ) (4) 女性に投与する場合には投与前に病歴家族素因等の問診乳房検診並びに婦人科検診 ( 子宮を有する患者においては子宮内膜細胞診及び超音波検査による子宮内膜厚の測定を含む ) を行い投与開始後は定期的に乳房検診並びに婦人科検診を行うこと 17

24 (5) 女性に投与する場合には変声の可能性のあることを告げておき投与に際しては観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止すること 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない (2) 併用注意とその理由 [ 併用注意 ]( 併用に注意すること ) 血糖降下剤薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子インスリン製剤スルフォニル尿素系製剤ビグアナイド系製剤等血糖降下剤の作用が減弱することがある血糖値その他患者の状態を十分観察し血糖降下剤の用量を調節するなど注意する卵胞ホルモン剤の血糖上昇作用による 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない ( 再審査対象外 ) (2) 重大な副作用と初期症状重大な副作用 ( 頻度不明 ) 血栓症 : 長期連用により血栓症が起こることが報告されているので異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 18

25 (3) その他の副作用頻度不明過敏症注 1) 過敏症状肝臓注 2) 肝機能異常電解質代謝注 3) 特に大量継続投与により高カルシウム血症ナトリウムや体液の貯留内分泌注 4) 女性子宮月経異常消退出血不正出血経血量変化帯下増加下腹部不快感等乳房乳房痛乳房緊満感乳房腫脹等その他回復しがたい嗄声多毛陰核肥大性欲亢進陰唇肥大男性陰茎肥大持続性勃起特に大量継続投与により精巣萎縮精子減少精液減少等の精巣機能抑制精神神経系多幸感皮膚痤瘡色素沈着脱毛皮膚色調の変化 ( 紅斑等 ) 等投与部位発赤腫脹疼痛その他頭痛不快感肥満注 1) 発現した場合には投与を中止すること注 2) 観察を十分に行い発現した場合には休薬等適切な処置を行うこと注 3) 観察を十分に行い発現した場合には減量又は休薬等適切な処置を行うこと注 4) 観察を十分に行い発現した場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法過敏症状などの過敏症が発現した場合には投与を中止すること 9. 高齢者への投与高齢者には慎重に投与すること [ 男性高齢者ではアンドロゲン依存性腫瘍が潜在している可能性がありまた一般に高齢者では生理機能が低下している ] 19

26 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと [ 女性胎児の男性化を起こすことがある ] 11. 小児等への投与骨成長が終了していない可能性がある患者思春期前の患者には投与しないこと [ 骨端の早期閉鎖性的早熟を来すおそれがある ] 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当資料なし 13. 過量投与該当資料なし 14. 適用上の注意 (1) 投与経路本剤は筋肉内注射にのみ使用すること (2) 筋肉内注射時筋肉内注射にあたっては組織神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること 1) 同一部位への反復注射は行わないこと 2) 神経走行部位を避けること 3) 注射針を刺入したとき激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き部位をかえて注射すること (3) その他本品はワンポイントカットアンプルであるがアンプルのカット部分をエタノール綿等で清拭してからカットすることが望ましい 15. その他の注意 (1) ホルモン補充療法 (HRT) と子宮内膜癌の危険性卵胞ホルモン剤を長期間 ( 約 1 年以上 ) 使用した閉経期以降の女性では子宮内膜癌になる危険性が対照群の女性と比較して高くこの危険性は使用期間に相関して上昇し (1~5 年間で 2.8 倍 10 年以上で 9.5 倍 ) 黄体ホルモン剤の併用により抑えら 20

27 れる ( 対照群の女性と比較して 0.8 倍 ) との疫学調査の結果が報告されている 9) (2)HRT と乳癌の危険性 1) 米国における閉経後女性を対象とした無作為化臨床試験 Women s Health Initiative (WHI) 試験の結果結合型エストロゲン黄体ホルモン配合剤投与群では乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる ( ハザード比 :1.24) との報告がある 10) 並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果結合型エストロゲン単独投与群では乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない ( ハザード比 :0.80) との報告がある 11) 12) 2) 英国における疫学調査 Million Women Study(MWS) の結果卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を併用している女性では乳癌になる危険性が対照群と比較して有意に高くなり (2.00 倍 ) この危険性は併用期間が長期になるに従って高くなる (1 年未満 :1.45 倍 1~4 年 :1.74 倍 5~9 年 :2.17 倍 10 年以上 :2.31 倍 ) との報告がある 13) (3)HRT と冠動脈性心疾患の危険性米国における WHI 試験の結果結合型エストロゲン黄体ホルモン配合剤投与群では冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して高い傾向にあり特に服用開始 1 年後では有意に高くなる ( ハザード比 :1.81) との報告がある 14) 並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果結合型エストロゲン単独投与群では冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない ( ハザード比 :0.91) との報告がある 11) (4)HRT と脳卒中の危険性米国における WHI 試験の結果結合型エストロゲン黄体ホルモン配合剤投与群では脳卒中 ( 主として脳梗塞 ) の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる ( ハザード比 :1.31) との報告がある 15) 並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果結合型エストロゲン単独投与群では脳卒中 ( 主として脳梗塞 ) の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる ( ハザード比 :1.37) との報告がある 11) 16) (5)HRT と認知症の危険性米国における 65 歳以上の閉経後女性を対象とした無作為化臨床試験 WHI Memory Study(WHIMS) の結果結合型エストロゲン黄体ホルモン配合剤投与群ではアルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる ( ハザード比 :2.05) との報告がある 17) 並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果結合型エストロゲン単独投与群ではアルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが高い傾向がみられた ( ハザード比 :1.49) との報告がある 18) (6)HRT と卵巣癌の危険性 1) 卵胞ホルモン剤を長期間使用した閉経期以降の女性では卵巣癌になる危険性が対照群の女性と比較して高くなるとの疫学調査の結果が報告されている 19)~21) 2) 米国における WHI 試験の結果結合型エストロゲン黄体ホルモン配合剤投与群において卵巣癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが高い傾 21

28 向がみられた ( ハザード比 :1.58) との報告がある 22) (7)HRT と胆嚢疾患の危険性米国における WHI 試験の結果結合型エストロゲン黄体ホルモン配合剤投与群において胆嚢疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる ( ハザード比 :1.59) との報告がある 23) 並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果結合型エストロゲン単独投与群では胆嚢疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる ( ハザード比 :1.67) との報告がある 23) (8) 卵胞ホルモン剤を妊娠動物 ( マウス ) に投与した場合児の成長後腟上皮及び子宮内膜の癌性変性を示唆する結果が報告されている 24) 25) また新生児( マウス ) に投与した場合児の成長後腟上皮の癌性変性を認めたとの報告がある 26) 16. その他該当資料なし 22

29 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験該当資料なし (3) 安全性薬理試験該当資料なし (4) その他の薬理試験該当資料なし 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 LD50(g/kg) 2.5<LD50<5.0( 雌雄マウス皮下 ) (2) 反復投与毒性試験該当資料なし (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性該当資料なし 23

30 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : 処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 有効成分 : 該当しない 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :5 年 ( 安定性試験結果に基づく ) 3. 貯法保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について該当資料なし (2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 該当資料なし (3) 調剤時の留意点について Ⅷ.14. 適用上の注意の項参照 5. 承認条件等該当しない 6. 包装 10 管 7. 容器の材質アンプル : 無色のガラス 8. 同一成分同効薬同一成分 : 該当しない同効薬 : 男性ホルモン卵胞ホルモン混合製剤 24

31 9. 国際誕生年月日不明 10. 製造販売承認年月日及び承認番号販売名承認年月日承認番号ボセルモンデポー筋注 2009 年 5 月 13 日 22100AMX ボセルモンデポー ( 旧販売名 ) 1956 年 3 月 30 日 13100KUZ 薬価基準収載年月日販売名ボセルモンデポー筋注ボセルモンデポー ( 旧販売名 ) 薬価基準収載年月日 2009 年 9 月 25 日 1958 年 4 月 1 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再評価結果通知日 :1979 年 7 月 16 日再評価結果 : 有用性が認められるもの ( 承認事項変更なし ) 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投与期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード販売名薬価基準収載医薬品コード HOT(9 桁 ) コードレセプト電算コードボセルモンデポー筋注 X ボセルモンデポー ( 旧販売名 ) X 保険給付上の注意該当しない 25

32 Ⅹ Ⅰ. 文献 1. 引用文献 1)Hecht-Lucari, G.:Gynecologia,140:169,1955 2)Boschann, H. W., et al. : Arztl. Wschr.,9:833,1954 3)Greenblatt, R. B., et al. : J. Clin. Endocrinol.,10:1547,1950 4)Pots, P.:Arztl. Wschr.,8:1194,1953 5)Ufer, J.:Geburtsh. Frauenhk.,14:650,1954 6)Salmon, U. J. :Progress Gynec.,2:284,1950 7) 織田明他 : 産婦人科の世界,8:1035,1956 8) 細井稔他 : ホルモンと臨床,8:189,1960 9)Grady,D.et al.:obstet.gynecol.,85:304, )Chlebowski,R.T. et al.:jama,289:3243, )Anderson,G.L. et al.:jama,291:1701, )Stefanick,M.L. et al.:jama,295:1647, )Beral, V. et al.:lancet,362:419, )Manson,J.E. et al.:new Engl.J.Med.,349:523, )Wassertheil-Smoller,S. et al.:jama,289:2673, )Hendrix,S.L. et al.:circulation,113:2425, )Shumaker,S.A. et al.:jama,289:2651, )Shumaker,S.A. et al.:jama,291:2947, )Rodriguez,C. et al.:jama,285:1460, )Lacey,J.V.Jr. et al.:jama,288:334, )Beral,V. et al.:lancet,369:1703, )Anderson,G.L. et al.:jama,290:1739, )Cirillo,D.J. et al.:jama,293:330, ) 安田佳子他 : 医学のあゆみ,98:537, ) 安田佳子他 : 医学のあゆみ,99:611, ) 守隆夫 : 医学のあゆみ,95:599, その他の参考文献該当資料なし 26

33 Ⅹ Ⅱ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当しない 2. 海外における臨床支援情報該当資料なし 27

34 Ⅹ Ⅲ. 備考その他の関連資料該当資料なし 28

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin