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ありあみやくぼ
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1 2012 年 4 月 ( 改訂第 5 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2008 に準拠して作成副腎皮質ホルモン抗ヒスタミン配合剤エンペラシン R 配合錠 EMPERACIN R ベタメタゾン d - クロルフェニラミンマレイン酸塩配合錠剤形素錠製剤の規制区分処方せん医薬品注意 - 医師等の処方せんにより使用すること規格含量 1 錠中日局ベタメタゾン0.25mg 日局 d -クロルフェニラミンマレイン酸塩 2mg 含有和名 : ベタメタゾン一般 d -クロルフェニラミンマレイン酸塩名洋名 :Betamethasone d -Chlorpheniramine Maleate 製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名製造販売承認年月日 :2009 年 5 月 28 日 ( 販売名変更 ) 薬価基準収載年月日 :2009 年 9 月 25 日 ( 販売名変更 ) 発売年月日 :1994 年 7 月 8 日製造販売元 : 沢井製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口沢井製薬株式会社医薬品情報センター TEL: FAX: 医療関係者向けホームページ : 本 IFは2012 年 4 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページにてご確認下さい

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に10 年が経過した現在医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たなIF 記載要領が策定された 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される

3 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2008 ( 以下 IF 記載要領 2008 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2008 は平成 21 年 4 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2008 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2008 においては従来の主にMRによる紙媒体での提供に替え PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則で医療機関でのIT 環境によっては必要に応じてMRに印刷物での提供を依頼してもよいこととした電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2008 年 9 月 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号... 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 5 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性調製法及び溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物治療上注意が必要な容器に関する情報その他 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄透析等による除去率禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由... 17

5 Ⅰ. 概要に関する項目 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯エンペラシン配合錠は日局ベタメタゾン及び日局 d-クロルフェニラミンマレイン酸塩を含有する副腎皮質ホルモン抗ヒスタミン配合剤である合成副腎皮質ホルモンであるベタメタゾンとプロピルアミン系抗ヒスタミン薬であるd-クロルフェニラミンマレイン酸塩の配合剤で蕁麻疹湿疹皮膚炎群の急性期及び急性増悪期薬疹アレルギー性鼻炎に用いられる本剤は後発医薬品として下記通知に基づき規格及び試験方法を設定安定性試験生物学的同等性試験を実施し承認を得て上市に至ったエンペラシン錠 ( 旧販売名 ) 承認申請に際し準拠した通知名昭和 55 年 5 月 30 日薬発第 698 号承認 1994 年 3 月上市 1994 年 7 月医療事故を防止するための医薬品の表示事項及び販売名の取扱いについて ( 平成 12 年 9 月 19 日付医薬発第 935 号 ) に基づき 2009 年 9 月にエンペラシン配合錠に販売名を変更した 2012 年 4 月にメディサ新薬株式会社から沢井製薬株式会社に製造販売承認が承継された 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1)d-クロルフェニラミンマレイン酸塩の抗ヒスタミン作用とベタメタゾンの抗炎症作用抗アレルギー作用により各種アレルギー反応を抑制する 2) 既存のベタメタゾン d-クロルフェニラミンマレイン酸塩配合剤 ( 同剤形 ) と比較し効能効果用法用量は同一である 3) 重大な副作用として誘発感染症感染症の増悪続発性副腎皮質機能不全糖尿病急性副腎不全消化性潰瘍膵炎精神変調うつ状態痙攣錯乱骨粗鬆症ミオパシー大腿骨及び上腕骨等の骨頭無菌性壊死緑内障後嚢白内障血栓症再生不良性貧血無顆粒球症幼児小児の発育抑制が報告されている ( 頻度不明 ) また副作用として不眠眠気腹痛悪心嘔吐血圧上昇倦怠感体重増加等が報告されている ( 頻度不明 ) - 1 -

6 Ⅱ. 名称に関する項目 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 1) 和名エンペラシン配合錠 2) 洋名 EMPERACIN 3) 名称の由来通知平成 12 年 9 月 19 日医薬発第 935 号に基づき命名した 2. 一般名 1) 和名 ( 命名法 ) ベタメタゾン ( JAN) d-クロルフェニラミンマレイン酸塩 ( JAN) 2) 洋名 ( 命名法 ) ベタメタゾン Betamethasone( JAN INN) d-クロルフェニラミンマレイン酸塩 d-chlorpheniramine Maleate( JAN) Dexchlorpheniramine(INN) 3) ステムベタメタゾン -methasone:prednisone 及びprednisolone 誘導体 3. 構造式又は示性式ベタメタゾン - 2 -

7 Ⅱ. 名称に関する項目 d- クロルフェニラミンマレイン酸塩 4. 分子式及び分子量ベタメタゾン分子式 :C 22 H 29 FO 5 分子量 : d-クロルフェニラミンマレイン酸塩分子式 :C 16 H 19 ClN 2 C 4 H 4 O 4 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) ベタメタゾン 9-Fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16β-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione d-クロルフェニラミンマレイン酸塩 (3S)-3-(4-Chlorophenyl)-N,N-dimethyl-3-pyridin-2-ylpropylamine monomaleate 6. 慣用名別名略号記号番号ベタメタゾン別名 : ベタメサゾン d-クロルフェニラミンマレイン酸塩別名 :d-マレイン酸クロルフェニラミン 7.CAS 登録番号ベタメタゾン d-クロルフェニラミンマレイン酸塩 [d -Chlorpheniramine Maleate] [Dexchlorpheniramine] - 3 -

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 1) 外観性状ベタメタゾン白色 ~ 微黄白色の結晶性の粉末でにおいはない d-クロルフェニラミンマレイン酸塩白色の結晶性の粉末でにおいはなく味は苦い 2) 溶解性ベタメタゾンメタノールエタノール (95) 又はアセトンにやや溶けにくく水にほとんど溶けない溶解度 (37 ) 1) :ph1.2:84μg/ml ph4.0:89μg/ml ph6.8:85μg/ml 水:88μg/mL d-クロルフェニラミンマレイン酸塩水メタノール又は酢酸 (100) に極めて溶けやすく N,N-ジメチルホルムアミド又はエタノール (99.5) に溶けやすい希塩酸に溶ける 1) 溶解度 :ph1.2:1g/ml 未満 ph4.0:1g/ml 未満 ph6.8:1g/ml 未満水 :1g/mL 未満 3) 吸湿性ベタメタゾン乾燥減量 :0.5% 以下 (0.5g 減圧酸化リン(Ⅴ) 4 時間 ) d-クロルフェニラミンマレイン酸塩乾燥減量 :0.5% 以下 (1g 65 4 時間 ) 4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点ベタメタゾン融点 : 約 240 ( 分解 ) d-クロルフェニラミンマレイン酸塩融点 :111~115 5) 酸塩基解離定数ベタメタゾン 1) 測定不能 d-クロルフェニラミンマレイン酸塩 pka 1 :6.32( 滴定法 ) pka 2 :9.01( 滴定法 ) 1) 6) 分配係数該当資料なし - 4 -

9 Ⅲ. 有効成分に関する項目 7) その他の主な示性値ベタメタゾン旋光度 α 20 D:+118~+126 ( 乾燥後 0.1g メタノール 20mL 100mm) d-クロルフェニラミンマレイン酸塩旋光度 α 20 D:+39.5~+43.0 ( 乾燥後 0.5g N,N-ジメチルホルムアミド 10mL 100mm) ph: 本品 1.0gを新たに煮沸して冷却した水 100mLに溶かした液のpHは4.0~5.0である比吸光度 E 1% 1 cm (265nm): 約 210[ 本品の0.1mol/L 塩酸試液溶液 ( )] 2) 2. 有効成分の各種条件下における安定性ベタメタゾン光 : 光に対して不安定であり D65ランプ (60 万 lx hr) 照射により原薬で約 2.6% 水溶液 (5μg/mL) で100% 分解した 1) d-クロルフェニラミンマレイン酸塩保存条件 : 遮光して保存する 3. 有効成分の確認試験法ベタメタゾン日局ベタメタゾンの確認試験に準ずる d-クロルフェニラミンマレイン酸塩日局 d-クロルフェニラミンマレイン酸塩の確認試験に準ずる 4. 有効成分の定量法ベタメタゾン日局ベタメタゾンの定量法に準ずる ( 液体クロマトグラフィー ) d-クロルフェニラミンマレイン酸塩日局 d-クロルフェニラミンマレイン酸塩の定量法に準ずる ( 滴定法 ) - 5 -

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 1) 剤形の区別規格及び性状剤形表 ( 直径 mm) 裏 ( 重量 mg) 側面 ( 厚さ mm) 性状素錠白色 6.0 約 ) 製剤の物性製剤均一性 : 本剤に含まれる成分のうちベタメタゾンにつき日局一般試験法製剤均一性試験法の項により含量均一性試験を行うとき規格に適合する溶出性 : 日本薬局方外医薬品規格第 3 部溶出性の項により試験を行うとき規格に適合する ( 水 30 分 :85% 以上 ) 3) 識別コード SW-623( 錠剤本体及びPTPシート上に記載 ) 4)pH 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等該当資料なし 2. 製剤の組成 1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1 錠中に日局ベタメタゾン0.25mg 日局 d-クロルフェニラミンマレイン酸塩 2mgを含有 2) 添加物添加物として結晶セルロースステアリン酸 Mg 乳糖ヒドロキシプロピルセルロースを含有する 3) その他本剤はカルシウムを含有しない 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない - 6 -

11 Ⅳ. 製剤に関する項目 4. 製剤の各種条件下における安定性 1)PTP 包装品の安定性 ( 長期保存試験 ) エンペラシン配合錠を PTP 包装 ( ポリ塩化ビニルフィルムアルミ箔 ) した後ピロー包装 ( アルミ箔乾燥剤入り ) したものについて安定性試験を行ったその結果定量試験等の規格に適合し安定な製剤であることが確認された 3) 保存条件イニシャル室温遮光 3 年性状白色の素錠であった同左溶出試験規格未設定のためデータなし同左定量試験 2) 無包装下の安定性ヘタメタソン d -クロルフェニラミンマレイン酸塩 : 表示量に対する含有率 (%) エンペラシン配合錠の無包装の製剤について各種条件下で保存し安定性試験を行ったその結果温度及び湿度の条件下で含量低下光の条件下で硬度低下が観察された 4) 保存条件イニシャル温度 (40 3 ヵ月 ) 湿度 (25 75%RH 3ヵ月 ) 光 ( 総照射量 120 万 lx hr) 性状白色の素錠変化なし変化なし変化なし硬度 ( k g ) 崩壊試験問題なし問題なし問題なし問題なし定量試験ヘタメタソン d -クロルフェニラミンマレイン酸塩日本病院薬剤師会編錠剤カプセル剤の無包装状態での安定性情報の基準に準じて試験を行っている : イニシャルを 100 としたときの含有率 (%) 5. 調製法及び溶解後の安定性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当資料なし 7. 溶出性本剤は日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められた規格に適合していることが確認されている < 溶出挙動における同等性及び類似性 > 5) 通知等試験条件試験回数医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試験( 案 ) 等について : 平成 15 年 1 月 31 日医薬審発第号パドル法 50r.p.m.(pH 水) 6ベッセル - 7 -

12 Ⅳ. 製剤に関する項目結果及び考察 d-クロルフェニラミンマレイン酸塩 <50r.p.m.:pH1.2> 両製剤とも15 分以内に平均 85% 以上溶出した <50r.p.m.:pH4.0> 両製剤とも15 分以内に平均 85% 以上溶出した <50r.p.m.:pH6.8> 両製剤とも15 分以内に平均 85% 以上溶出した <50r.p.m.: 水 > 両製剤とも15 分以内に平均 85% 以上溶出したベタメタゾン <50r.p.m.:pH1.2> 両製剤とも15 分以内に平均 85% 以上溶出した <50r.p.m.:pH4.0> 両製剤とも15 分以内に平均 85% 以上溶出した <50r.p.m.:pH6.8> 15 分において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった <50r.p.m.: 水 > 両製剤とも15 分以内に平均 85% 以上溶出した以上の結果より両製剤の溶出挙動は同等であると判断した d -クロルフェニラミンマレイン酸塩 <50r.p.m.:pH1.2> 溶出率 (% エンペラシン配合錠標準製剤 ( 錠剤 ) 時間 (min) ( 溶出曲線 ) <50r.p.m.:pH4.0> 溶出率 (% エンペラシン配合錠標準製剤 ( 錠剤 ) 時間 (min) <50r.p.m.:pH6.8> 溶出率 (% エンペラシン配合錠標準製剤 ( 錠剤 ) 時間 (min) <50r.p.m.: 水 > 溶出率 (% エンペラシン配合錠標準製剤 ( 錠剤 ) 時間 (min) - 8 -

13 Ⅳ. 製剤に関する項目ベタメタゾン <50r.p.m.:pH1.2> <50r.p.m.:pH4.0> (% 120 (% 溶出率エンペラシン配合錠標準製剤 ( 錠剤 ) 溶出率エンペラシン配合錠標準製剤 ( 錠剤 ) 時間 (min) 時間 (min) <50r.p.m.:pH6.8> 溶出率 (% エンペラシン配合錠標準製剤 ( 錠剤 ) 時間 (min) <50r.p.m.: 水 > 溶出率 (% エンペラシン配合錠標準製剤 ( 錠剤 ) 時間 (min) ( : 判定基準の適合範囲 ) 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 1) 塩化トリフェニルテトラゾリウム試液及びテトラメチルアンモニウムヒドロキシド試液による呈色反応 ( ベタメタゾン ) 2) ドラーゲンドルフ試液による沈殿反応 (d-クロルフェニラミンマレイン酸塩) 3) 薄層クロマトグラフィーによる確認 10. 製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし - 9 -

14 Ⅳ. 製剤に関する項目 13. 治療上注意が必要な容器に関する情報該当資料なし 14. その他該当資料なし

15 Ⅴ. 治療に関する項目 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果蕁麻疹 ( 慢性例を除く ) 湿疹皮膚炎群の急性期及び急性増悪期薬疹アレルギー性鼻炎 2. 用法及び用量通常成人には1 回 1~2 錠を1 日 1~4 回経口投与するなお年齢症状により適宜増減するただし本剤を漫然と使用するべきではない < 用法及び用量に関連する使用上の注意 > 本剤は副腎皮質ホルモンをプレドニゾロン換算で 1 錠中 2.5mg 相当量を含有するので症状改善後は漫然として使用することのないよう注意する 3. 臨床成績 1) 臨床データパッケージ該当しない 2) 臨床効果該当資料なし 3) 臨床薬理試験 : 忍容性試験該当資料なし 4) 探索的試験 : 用量反応探索試験該当資料なし 5) 検証的試験 (1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし (2) 比較試験該当資料なし (3) 安全性試験該当資料なし (4) 患者病態別試験該当資料なし

16 Ⅴ. 治療に関する項目 6) 治療的使用 (1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 該当資料なし (2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない

17 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群ベタメタゾン副腎皮質ステロイド d-クロルフェニラミンマレイン酸塩抗ヒスタミン薬 2. 薬理作用ベタメタゾン d-クロルフェニラミンマレイン酸塩の薬理作用について以下のとおり報告されている 1) 作用部位作用機序 d-クロルフェニラミンマレイン酸塩の抗ヒスタミン作用とベタメタゾンの抗炎症作用抗アレルギー作用により各種アレルギー反応を抑制する 1) 抗ヒスタミン作用 (d-クロルフェニラミンマレイン酸塩による) H 1 受容体を介するヒスタミンによるアレルギー性反応 ( 毛細血管の拡張と透過性亢進気管支平滑筋の収縮知覚神経終末刺激によるそう痒など ) を抑制する 2) 2) 抗炎症抗アレルギー作用 ( ベタメタゾンによる ) 起炎物質の生合成抑制と炎症細胞の遊走抑制により抗炎症作用を現すと考えられる 6) 3) 協力効果両成分の併用により抗ヒスタミン作用抗炎症作用において相乗又は協力作用が認められている 2) 薬効を裏付ける試験成績該当資料なし 3) 作用発現時間持続時間該当資料なし

18 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 Ⅶ. 薬物動態に関する項目ベタメタゾン d- クロルフェニラミンマレイン酸塩製剤の薬物動態について以下のとおり報告されている 1. 血中濃度の推移測定法 1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし 2) 最高血中濃度到達時間該当資料なし 3) 臨床試験で確認された血中濃度 < 参考 : 動物実験 ( ビーグル犬 ) における成績 > 7) 医薬品の製造又は輸入の承認申請に際し添付すべき資料の取扱等について : 昭和 55 年 5 月 30 日薬審第 718 号エンペラシン配合錠と標準製剤をビーグル犬にそれぞれ4 錠絶食時単回経口投与 ( クロスオーバー法 ) し血漿中ベタメタゾン d-クロルフェニラミンマレイン濃度を測定した得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について統計解析を行った結果両剤の生物学的同等性が確認された 4) 中毒域該当資料なし 5) 食事併用薬の影響 Ⅷ.-7. 参照 6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ 1) コンパートメントモデル該当資料なし 2) 吸収速度定数該当資料なし 3) バイオアベイラビリティ d-クロルフェニラミンマレイン酸塩 :41% 2)

19 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 4) 消失速度定数該当資料なし 5) クリアランス該当資料なし 6) 分布容積該当資料なし 7) 血漿蛋白結合率 d- クロルフェニラミンマレイン酸塩 :70% 2) 3. 吸収 d-クロルフェニラミンマレイン酸塩 : 経口投与後消化管より速やかに吸収される 2) 4. 分布 1) 血液 - 脳関門通過性 d-クロルフェニラミンマレイン酸塩 : 通過する ( クロルフェニラミン ) 8) 2) 血液 - 胎盤関門通過性 < 参考 > 動物実験 ( マウス ) で催奇形作用が報告されておりまた新生児に副腎不全を起こすことがある 3) 乳汁への移行性母乳中へ移行することがある 4) 髄液への移行性該当資料なし 5) その他の組織への移行性該当資料なし 5. 代謝 1) 代謝部位及び代謝経路ベタメタゾン代謝物としては未変化体のほか 11β-オキソ体 6β- 水酸化体 20 位のカルボニル基の還元体及び側鎖が除去された17-ケトステロイドが検出されている 6) 2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし

20 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし 4) 代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし 5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 1) 排泄部位及び経路ベタメタゾン 3 Hで標識したベタメタゾンを正常人及び患者に経口投与すると 48 時間後までの尿中に投与量の約 70% の放射活性が排泄された 6) d-クロルフェニラミンマレイン酸塩尿中回収率は投与 48 時間後までに未変化体及び脱モノメチル及び脱ジメチル体として34% であった 2) 2) 排泄率 Ⅶ.-6.-1) 参照 3) 排泄速度 Ⅶ.-6.-1) 参照 7. 透析等による除去率該当資料なし

21 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当項目なし 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1) 適応症状を考慮し他の治療法によって十分に治療効果が期待できる場合には本剤を投与しないことまた局所的投与で十分な場合には局所療法を行うこと 2) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 3) 緑内障の患者眼内圧の上昇により緑内障が増悪することがある 4) 前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者抗コリン作用により排尿困難尿閉等があらわれ症状が増悪することがある原則禁忌 ( 次の患者には投与しないことを原則とするが特に必要とする場合には慎重に投与すること ) 1) 有効な抗菌剤の存在しない感染症全身の真菌症の患者免疫機能抑制作用により感染症が増悪することがある 2) 結核性疾患の患者免疫機能抑制作用により結核性疾患が増悪することがある 3) 消化性潰瘍の患者胃酸分泌の亢進肉芽組織増殖抑制作用により潰瘍が増悪又は治癒が遅れることがある 4) 精神病の患者中枢神経系に影響し精神病が増悪することがある 5) 単純疱疹性角膜炎の患者免疫機能抑制作用により単純疱疹性角膜炎が増悪することがある 6) 後嚢白内障の患者水晶体線維に影響し後嚢白内障が増悪することがある 7) 高血圧症の患者水及び電解質代謝作用により高血圧症が増悪することがある 8) 電解質異常のある患者電解質代謝作用により電解質異常が増悪することがある 9) 血栓症の患者血液凝固促進作用により血栓症が増悪することがある 10) 最近行った内臓の手術創のある患者創傷治癒 ( 組織修復 ) が障害されることがある 11) 急性心筋梗塞を起こした患者副腎皮質ホルモン剤で心破裂を起こしたとの報告がある 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 Ⅴ.-2. 参照 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1) 感染症の患者免疫機能抑制作用により感染症が増悪するおそれがある

22 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 2) 糖尿病の患者糖新生促進作用 ( 血糖値上昇 ) 等により糖尿病が増悪するおそれがある 3) 骨粗鬆症の患者骨形成の抑制骨からのカルシウム排泄の増加により骨粗鬆症が増悪するおそれがある 4) 腎不全の患者薬物の排泄が遅延するため体内蓄積により副作用があらわれるおそれがある 5) 甲状腺機能低下のある患者副腎皮質ホルモン剤の血中からの半減時間が長くなるとの報告があり副作用があらわれるおそれがある 6) 肝硬変の患者代謝酵素の活性低下等により副作用があらわれるおそれがある 7) 脂肪肝の患者脂肪分解再分布作用により肝臓への脂肪沈着を増大させ脂肪肝が増悪するおそれがある 8) 脂肪塞栓症の患者副腎皮質ホルモン剤の大量投与により脂肪塞栓症が起こるとの報告があり症状が増悪するおそれがある 9) 重症筋無力症の患者蛋白異化作用により使用当初一時症状が増悪するおそれがある 10) 高齢者 ( 高齢者への投与の項参照 ) 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意 1) 眠気を催すことがあるので本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること 2) 本剤の投与により誘発感染症続発性副腎皮質機能不全消化性潰瘍糖尿病精神障害等の重篤な副作用があらわれることがあるので本剤の投与にあたっては次の注意が必要である特に本剤投与中に水痘又は麻疹に感染すると致命的な経過をたどることがあるので次の注意が必要である (1) 本剤投与前に水痘又は麻疹の既往や予防接種の有無を確認すること (2) 水痘又は麻疹の既往のない患者においては水痘又は麻疹への感染を極力防ぐよう常に十分な配慮と観察を行うこと感染が疑われる場合や感染した場合には直ちに受診するよう指導し適切な処置を講ずること (3) 水痘又は麻疹の既往や予防接種を受けたことがある患者であっても本剤投与中は水痘又は麻疹を発症する可能性があるので留意すること (4) 投与中は副作用の出現に対し常に十分な配慮と観察を行いまた患者をストレスから避けるようにし事故手術等の場合には増量するなど適切な処置を行うこと (5) 連用後投与を急に中止するとときに発熱頭痛食欲不振脱力感筋肉痛関節痛ショック等の離脱症状があらわれることがあるので投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと離脱症状があらわれた場合には直ちに再投与又は増量すること 3) 副腎皮質ホルモン剤を投与された B 型肝炎ウイルスキャリアの患者において B 型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある本剤の投与期間中及び投与終了後は継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど B 型肝炎ウイルス増殖の徴候や症状の発現に注意すること異常が認められた場合には本剤の減量を考慮し抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うことなお投与開始前に HBs 抗原陰性の患者において B 型肝炎ウイルスによる肝炎を発症した症例が報告されている

23 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 7. 相互作用 1) 併用禁忌とその理由該当項目なし 2) 併用注意とその理由併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子中枢神経抑制剤アルコール MAO 阻害剤抗コリン作用を有する薬剤相互に作用を増強することがあるので併用する場合は減量するなど慎重に投与すること中枢神経抑制剤アルコール :d-クロルフェニラミンマレイン酸塩の中枢抑制作用により作用が増強される MAO 阻害剤 :d-クロルフェニラミンマレイン酸塩の解毒機構に干渉し作用を遷延化 ( 増強 ) するドロキシドパノルアドレナリンバルビツール酸誘導体フェノバルビタールフェニトインリファンピシンエフェドリンサリチル酸誘導体アスピリンアスピリンダイアルミネートサザピリン抗凝血剤ワルファリンカリウム経口糖尿病用剤アセトヘキサミドインスリン製剤併用により血圧の異常上昇を来すおそれがある副腎皮質ホルモン剤の作用が減弱することが報告されているので併用する場合には用量について注意すること併用時に副腎皮質ホルモン剤を減量すると血清中のサリチル酸濃度が上昇しサリチル酸中毒を起こすことが報告されているので併用する場合には用量について注意すること副腎皮質ホルモン剤が抗凝血剤の作用を減弱させることが報告されているので併用する場合には用量について注意すること副腎皮質ホルモン剤が経口糖尿病用剤インスリン製剤の作用を減弱させることが報告されているので併用する場合には用量について注意するとともに血糖値その他患者の状況を十分観察しながら投与すること d-クロルフェニラミンマレイン酸塩がヒスタミンによる毛細血管拡張を抑制するバルビツール酸誘導体フェニトインリファンピシンは P450を誘導し副腎皮質ホルモン剤の代謝が促進される副腎皮質ホルモン剤はサリチル酸誘導体の腎排泄と肝代謝を促進し血清中のサリチル酸誘導体の濃度を低下させる作用を持っているので減量するとその血中濃度が上昇する副腎皮質ホルモン剤は血液凝固促進作用がある副腎皮質ホルモン剤は肝臓での糖新生を促進し末梢組織での糖利用を阻害することによる血糖上昇作用がある

24 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子副腎皮質ホルモン剤との併用により低カリウム血症があらわれる場合があるので併用する場合には用量について注意することカリウム排泄型利尿剤との併用時には血清カリウム濃度と心機能のモニタリングが推奨される利尿剤 ( カリウム保持性利尿剤を除く ) トリクロルメチアジドアセタゾラミドフロセミドソマトロピンシクロスポリン非脱分極性筋弛緩剤パンクロニウム臭化物ベクロニウム臭化物リトドリン塩酸塩併用によりソマトロピンの効果が減弱することがあるシクロスポリンの血中濃度が上昇するとの報告があるので併用する場合には用量について注意すること筋弛緩作用が減弱又は増強するとの報告があるので併用する場合には用量について注意することベタメタゾンの注射剤との併用により肺水腫があらわれたとの報告がある副腎皮質ホルモン剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用がある副腎皮質ホルモン剤がソマトロピンの効果を減弱させる機序不明本剤はシクロスポリンの代謝を阻害する機序不明体内の水分貯留傾向が促進される 8. 副作用 1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 2) 重大な副作用と初期症状 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) (1) 誘発感染症感染症の増悪 : 誘発感染症感染症の増悪があらわれることがあるまた B 型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある観察を十分に行い異常が認められた場合には適切な処置を行うこと (2) 続発性副腎皮質機能不全糖尿病急性副腎不全 : 続発性副腎皮質機能不全糖尿病また急性副腎不全があらわれることがあるので検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には減量又は休薬等適切な処置を行うこと (3) 消化性潰瘍膵炎 : 膵炎また胃潰瘍等の消化性潰瘍があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には減量又は休薬等適切な処置を行うこと (4) 精神変調うつ状態痙攣錯乱 : うつ状態痙攣錯乱また精神変調があらわれることがあるので観察を十分に行い異常があらわれた場合には減量又は休薬等適切な処置を行うこと (5) 骨粗鬆症ミオパシー大腿骨及び上腕骨等の骨頭無菌性壊死 : 大腿骨及び上腕骨等の骨頭無菌性壊死また骨粗鬆症ミオパシーがあらわれることがあるので検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には減量又は休薬等適切な処置を行うこと

25 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (6) 緑内障後嚢白内障 : 連用により眼圧亢進緑内障後嚢白内障を来すことがあるので定期的に検査をすることが望ましい (7) 血栓症 : 血栓症があらわれることがあるので検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には減量又は休薬等適切な処置を行うこと (8) 再生不良性貧血無顆粒球症 : クロルフェニラミン製剤では再生不良性貧血無顆粒球症があらわれることがあるので血液検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止すること (9) 幼児小児の発育抑制 :( 小児等への投与の項参照 ) 3) その他の副作用 2) その他の副作用頻度不明過敏 1) 症注発疹光線過敏症等精神神経系鎮静神経過敏焦燥感多幸症複視頭痛めまい耳鳴前庭障害情緒不安振戦感覚異常ヒステリー神経炎協調異常不眠眠気頭重感消化器口渇胸やけ腹部膨満感食欲不振便秘腹痛悪心嘔吐食欲亢進下痢等泌尿器頻尿排尿困難尿閉ステロイド腎症等循環 2) 器注低血圧心悸亢進頻脈期外収縮呼吸器鼻及び気道の乾燥気管分泌液の粘性化喘鳴鼻閉血液溶血性貧血白血球増多血小板減少肝臓肝機能障害 (AST(GOT) ALT(GPT) Al-Pの上昇等) 内分泌月経異常糖尿等筋骨格筋肉痛関節痛等脂質蛋白質代謝満月様顔貌野牛肩窒素負平衡脂肪肝等 2) 体液電解質注浮腫低カリウム性アルカローシス血圧上昇等眼中心性漿液性網脈絡膜症等による網膜障害眼球突出等皮膚多毛脱毛ざ瘡色素沈着皮下溢血紫斑線条そう痒感発汗異常顔面紅斑創傷治癒障害皮膚菲薄化脆弱化脂肪織炎その他発熱疲労感精子数及びその運動性の増減胸痛倦怠感体重増加注 1) 症状があらわれた場合には投与を中止すること注 2) 症状があらわれた場合には減量又は休薬等適切な処置を行うこと 4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし 5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし 6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 2) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

26 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目副作用 2) その他の副作用頻度不明過敏症注 1) 発疹光線過敏症等注 1) 症状があらわれた場合には投与を中止すること 9. 高齢者への投与高齢者に長期投与した場合感染症の誘発糖尿病骨粗鬆症高血圧症後嚢白内障緑内障等の副作用があらわれやすいので慎重に投与すること 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること動物実験 ( マウス ) で催奇形作用が報告されておりまた新生児に副腎不全を起こすことがある 2) 本剤投与中は授乳を避けさせること母乳中へ移行することがある 11. 小児等への投与 1) 幼児小児の発育抑制があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと 2) 長期投与した場合頭蓋内圧亢進症状があらわれることがある 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当項目なし 13. 過量投与該当項目なし 14. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること (PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ) 15. その他の注意 1) 副腎皮質ホルモン剤を投与中の患者にワクチン ( 種痘等 ) を接種して神経障害抗体反応の欠如が起きたとの報告がある

27 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 2) 免疫機能が抑制されている可能性のある患者に対し本剤を投与する場合は以下の点を患者に伝えること (1) 水痘麻疹等に感染する危険性があること (2) 感染した場合は医療機関を受診すること 16. その他

28 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) 2) 副次的薬理試験該当資料なし 3) 安全性薬理試験該当資料なし 4) その他の薬理試験該当資料なし 2. 毒性試験 1) 単回投与毒性試験該当資料なし 2) 反復投与毒性試験該当資料なし 3) 生殖発生毒性試験該当資料なし 4) その他の特殊毒性該当資料なし

29 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分規制区分 ) 製剤処方せん医薬品注有効成分該当しない注 ) 注意医師等の処方せんにより使用すること 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 3. 貯法保存条件遮光室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 1) 薬局での取り扱いについて特になし 2) 薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) Ⅷ.-6. Ⅷ.-14. 及びⅧ.-15. 参照 5. 承認条件等該当しない 6. 包装 PTP:100 錠 (10 錠 10) 1,000 錠 (10 錠 100) 7. 容器の材質 PTP: ポリ塩化ビニルフィルムアルミ箔 8. 同一成分同効薬同一成分 : セレスタミン配合錠 / 配合シロップ同効薬 : デキサメタゾンヒドロコルチゾントリプロリジン塩酸塩水和物等

30 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号エンペラシン配合錠製造販売承認年月日 :2009 年 5 月 28 日 ( 販売名変更 ) 承認番号:22100AMX エンペラシン錠 ( 旧販売名 ) 製造販売承認年月日 :1994 年 3 月 15 日承認番号 :(06AM) 薬価基準収載年月日エンペラシン配合錠 :2009 年 9 月 25 日 ( 販売名変更 ) エンペラシン錠 ( 旧販売名 ):1994 年 7 月 8 日経過措置期間終了 :2010 年 6 月 30 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード HOT 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード F 保険給付上の注意本剤は保険診療上の後発医薬品である

31 ⅩⅠ. 文献 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 日本公定書協会編, 医療用医薬品品質情報集,No.18, 薬事日報社,2004,p ) 日本薬局方解説書編集委員会編, 第十六改正日本薬局方解説書, 廣川書店,2011,C C-1521,C-1530-C )~4) 沢井製薬社内資料 [ 安定性試験 ] 5) 沢井製薬社内資料 [ 溶出試験 ] 6) 日本薬局方解説書編集委員会編, 第十六改正日本薬局方解説書, 廣川書店,2011,C C-3676,C-4417-C ) 沢井製薬社内資料 [ 生物学的同等性試験 ] 8) 日本薬剤師研修センター編, 日本薬局方医薬品情報 2011 JPDI 2011, じほう,2011, p その他の参考文献

32 ⅩⅡ. 参考資料 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報該当資料なし ⅩⅢ. 備考その他の関連資料

36 Ⅰ E1 T.N.

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Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin