2015sarco1014.indb

Size: px

Start display at page:

Download "2015sarco1014.indb"

みひなごみぶち
5 years ago
Views:

1 解説免疫学的異常を中心に森山雅文中村誠司要旨 IgG4関連疾患 IgG4-related disease: IgG4-RD は全身の諸臓器にIgG4陽性形質細胞の浸潤と高IgG4血症がみられる特異な疾患である近年になって提唱された疾患概念ということもありその病態や発症機序については未だに不明な点が多い本稿ではIgG4-RDの唾液腺病変における病態生理について解説する日サ会誌 2015; 35: キーワード IgG4関連疾患ミクリッツ病キュトナー腫瘍シェーグレン症候群ヘルパー T細胞マクロファージ Pathogenesis of Salivary Glands Involved in IgG4-related Disease Focusing on immunological abnormalities Masafumi Moriyama, Seiji Nakamura Keywords: IgG4-related disease, Mikulicz's disease, Küttner's tumor, Sjögren's syndrome, helper T cell, macrophage はじめにては涙腺 46.4% と顎下腺 85.7% が高頻度に認めら IgG4関連疾患 IgG4-related disease: IgG4-RD は全れ耳下腺が単独に腫脹する症例はみられなかったま身の様々な臓器の腫大や肥厚を生じ高IgG4血症罹患た口腔乾燥の自他覚的症状や唾液分泌量の有意な減部への著明なIgG4形質細胞浸潤線維化ならびに閉塞性少を認めたものは半数以下であった血清学的検査では 1 静脈炎がみられる特異な疾患群である従来ミクリッツ 27例中21例 77.8% で高ガンマグロブリン血症を認め病 Mikulicz's disease: MD およびキュトナー腫瘍 Küt- 血清IgG4は検索できたすべての症例で高値であり平均 tner's tumor: KT と呼ばれていた涙腺唾液腺病変は 840.0±619.7 mg/dl mg/dl と著明に上昇しこの疾患群の代表的なものでありこの疾患概念の下でていたリウマトイド因子と抗核抗体はほとんどの症例はIgG4関連涙腺唾液腺炎 IgG4-related dacryoadenitis で陰性で抗SS-A/SS-B抗体は全例で陰性であったま and sialoadenitis: IgG4-DS と呼ばれている 2 特にMD た約半数の症例 46.4% で自己免疫性膵炎 autoimmune に関しては以前はシェーグレン症候群 Sjögren's syn- pancreatitis: AIP や硬化性胆管炎などの他のIgG4-RDを 3 drome: SS の亜型とも考えられていたが最近ではSS とは全く異なる病態であることが示されている 4 われわ合併していた病理組織学的所見としては Figure 1に示すようにれは以前からIgG4-DSとSSの相違点について臨床的病 IgG4-DSの腫脹した顎下腺では著明なリンパ球浸潤とと理組織学的ならびに免疫学的に検討してきたので本稿もに異所性胚中心 ectopic germinal center: egc の形ではその研究成果を解説する成を認めその周囲を取り囲むように著明な線維化を認めたまた IgG4陽性形質細胞はeGCの周囲にびまん性１ IgG4-DSとSSの臨床病理組織学的相違点にみられた口唇腺でIgG4-DSとSSとの比較検討をした当科を受診したIgG4-DS患者28例の臨床所見をTable ところ IgG4-DSにおけるリンパ球の浸潤様式はびまん性 1に示す平均年齢は62.2±11.4歳 31 79歳で男性であり SSでみられるような導管周囲性ではなく導管が11例女性が17例とやや女性に多かった病悩期間はの破壊はほとんどみられなかったまた IgG4-DSにおけ平均35.8±62.9 ヵ月 20年で腫脹部位としるeGCの形成はSSよりも高頻度であり Figure 2 SS 九州大学大学院歯学研究院顎顔面腫瘍制御学分野 Section of Oral and Maxillofacial Oncology, Division of Maxillofacial Diagnostic and Surgical Sciences Faculty of Dental Science, Kyushu University 口腔顎顔面病態学講座著者連絡先森山雅文もりやままさふみ福岡県福岡市東区馬出3-1-1 九州大学大学院歯学研究院口腔顎顔面病態学講座顎顔面腫瘍制御学分野 moriyama@dent.kyushu-u.ac.jp 掲載画像の原図がカラーの場合 HP上ではカラーで閲覧できます日サ会誌 2015,

2 解説 Table 1. IgG4-DS患者28例の臨床所見患者年齢性別病悩期間番号 1 70 男性 2 48 女性合併症抗 SS-B 1.0 1/1 2,010 喘息 AIP 糖尿 31 女性 1年病 AIP 糖尿 68 女性病 4.0 8/4 1 2, , , 女性 3年 , 女性 20年 / , 男性前立腺肥大男性 5 ヵ月間質性腎炎 ,142 1, 女性 9.8 3/3 1, 女性 6.3 3/1 2,891 1, 女性 1年 AIP , 女性 10年 2, 女性 1年 , 女性 5年 ,408 1, 女性 4 ヵ月 5.3 4/9 2, 女性 2, 女性 8.1 2, 男性 5年 /3 2, 男性 3年間質性肺炎 6.8 3/1 7,603 2, 男性喘息 , 男性高血圧 22.9 ± 1, 男性 20年 , 男性 7 ヵ月 , 女性 4 ヵ月 , 男性 AIP AIP 後腹膜線維症花粉症 AIP 前立腺癌 7.4 2, 女性 , , , 女性 1年男性喘息膨張部位乾燥症状血清学的初見シルマーテストガムテスト右左 RF IgG IgG4 抗涙腺耳下腺顎下腺舌下腺口蓋腺口唇腺口腔眼 g/10min mm/5min ANA IU/mL mg/dl mg/dl SS-A 乳癌糖尿病甲状腺炎 AIP 後腹膜線維症 AIP 自己免疫性膵炎 SC 硬化性胆管炎 RF リウマトイド因子 ANA 抗核抗体陰性未実施太字は基準値より高値ではIgG4-DSでみられるIgG4陽性形質細胞の浸潤はみら脂肪変性によりsalt & pepper patternを呈することが多れなかったい超音波検査に関してはわれわれはSSとの鑑別に極次にIgG4-DSの画像所見について検討すると唾液腺造めて有用であることを報告しており 5 唾液腺造影とCT 影検査では腫脹して腫瘤を形成した部位に一致して造検査を含めた画像検査は SSとの鑑別だけでなくIgG4- 影剤の陰影欠損が認められることがあるが SSに特徴的 DSの診断および病変の経時的評価にも重要であると考えな点状陰影像 apple tree sign などの特記すべき所見をられる示さないことが多い Figure 3 SSのように点状陰影がみられない理由としては前述のように IgG4-DSでは唾２ IgG4-DSとSSの免疫学的相違点液腺導管の破壊がほとんど認められないため導管から SSは涙腺や唾液腺などの外分泌腺が特異的に障害されの造影剤の貯留や漏出がないのではないかと推察されるる自己免疫疾患であり外分泌腺の導管を標的とするため超音波検査では IgG4-DSで腫脹した唾液腺は血流豊富導管周囲性のリンパ球浸潤を特徴とする浸潤するリンパな結節状 nodular もしくは網状 reticular の低エコー球は主にCD4陽性ヘルパー T helper T: Th 細胞であり領域として描出されるが周囲の腺は正常であることがこれらのTh細胞から産生されるサイトカインがSSの病態多い一方 SSでは低エコーと線状または点状の高エコー形成に関与していると考えられている 6 Th細胞は分泌す領域が散在しておりさらに進行例ではネット状の高エるサイトカインや発現する転写因子により Th1 Th2 コーを呈する Figure 3 Th17 制御性T細胞 regulatory T cell: Treg および CT検査では IgG4-DSで腫脹した唾液腺は基本的に慢性炎症性変化を呈する血流は豊富であり造影性がやや強いなどの変化がみられることもある一方 SSでは 56 日サ会誌 2015, 35 1 濾胞性ヘルパー T細胞 follicular helper T: Tfh と呼ばれる少なくとも5つのサブセットが存在するわれわれはSSの唾液腺病変におけるこれらのTh細胞の

解説 HE IgG4 弱拡強拡 Figure 1. IgG4-DSにおける顎下腺の病理所見 IgG4-DS Figure 2.

7% 15/66例であったサブセットに注目しその局在とサイトカイン産生につ唆されていたがそれを裏付ける免疫学的な検討はほといて検討した

導管上皮と相互患臓器や末梢血を用いたサイトカインプロファイルの検に刺激し合うことにより SSの発症と病態維持に重要な討結果から

われわれもIgG4-DSの唾液腺病変例ではTfhやTh2細胞が集積し IL-4やIL-21を産生するにおけるTh細胞の関連分子について検索を行い

化を誘導することが示されたこのような病態の変化は IL-10やその転写因子であるFoxp3の発現が亢進している一部の症例でのみみられるが

イッチを促進することが一般に知られているが近年で 7 9 えている Figure 4 は

3 解説 HE IgG4 弱拡強拡 Figure 1. IgG4-DSにおける顎下腺の病理所見 IgG4-DS Figure 2. SS IgG4-DSとSSにおける口唇腺の病理所見文献14より引用改変 egcの形成頻度は IgG4DSで60.0% 12/20例 SSで22.7% 15/66例であったサブセットに注目しその局在とサイトカイン産生につ唆されていたがそれを裏付ける免疫学的な検討はほといて検討したその結果 SSではTh1とTh17細胞がIFN- んどされていなかったしかし近年 IgG4-RD患者の罹 γやil-17などのサイトカインを産生し導管上皮と相互患臓器や末梢血を用いたサイトカインプロファイルの検に刺激し合うことにより SSの発症と病態維持に重要な討結果から現在ではIgG4-RDはTh2依存性の疾患であ役割を果たしていることが示されたさらに一部の症ると考えられているわれわれもIgG4-DSの唾液腺病変例ではTfhやTh2細胞が集積し IL-4やIL-21を産生するにおけるTh細胞の関連分子について検索を行い IL-4なことによりeGCの形成を促進し B細胞の形質細胞への分どのTh2サイトカインだけでなく主にTregが産生する化を誘導することが示されたこのような病態の変化は IL-10やその転写因子であるFoxp3の発現が亢進している一部の症例でのみみられるが高ガンマグロブリン血症ことを見出した 10 IL-4はIgG4およびIgEへのクラススや悪性リンパ腫などの腺外症状を引き起こす可能性を考イッチを促進することが一般に知られているが近年で 7 9 えている Figure 4 は Tregが産生するIL-10とともにIL-4でB細胞を共刺激一方 IgG4-RDでは喘息や高IgE血症を認める症例がすると IgEへのスイッチングが抑制されてIgG4へのス多いため臨床的にはアレルギーが関与する可能性が示イッチングが促進されることさらにはIL-10そのものが日サ会誌 2015,

IgG4 関連疾患 IgG4 関連疾患診断基準 IgG4 関連疾患厚生労働省 IgG4 関連疾患に関する調査研究班ポケットブック版にてご覧いただけます. お問い合わせフォーム IgG4 関連疾患の診断は基本的には,

IgG4 関連疾患 IgG4 関連疾患診断基準 IgG4 関連疾患厚生労働省 IgG4 関連疾患に関する調査研究班ポケットブック版にてご覧いただけます. お問い合わせフォーム IgG4 関連疾患の診断は基本的には, 診断基準厚生労働省に関する調査研究班の診断は基本的には, 包括診断基準によるものとするが, 以下の2~5のそれぞれの臓器別診断基準により診断されたものも含めることとする. 1 包括診断基準厚生労働省研究班岡崎班梅原班,2011 年 1. 臨床的に単一又は複数臓器に特徴的なびまん性あるいは限局性腫大, 腫瘤, 結節, 肥厚性病変を認める. 3. 病理組織学的に以下の 2 つを認める. a.