はじめにリマチル錠 1mg リマチル錠 5mgはブシラミンを主成分とする抗リウマチ剤 (DMARD) ですそれぞれ 1987 年 6 月日 1992 年 3 月 2に製造承認を取得後先生方のご協力のもと 6 年の再審査期間 ( 再審査結果公示 1995 年 3 月 9 日 ) を経てその

Size: px

Start display at page:

Download "はじめにリマチル錠 1mg リマチル錠 5mgはブシラミンを主成分とする抗リウマチ剤 (DMARD) ですそれぞれ 1987 年 6 月日 1992 年 3 月 2に製造承認を取得後先生方のご協力のもと 6 年の再審査期間 ( 再審査結果公示 1995 年 3 月 9 日 ) を経てその"

ああすくまじ
5 years ago
Views:

安全にご使用いただくために副作用のまとめ第 11 版日本薬局方ブシラミン錠劇薬処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 劇薬処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1 血液障害のある患者及び骨髄機能が低下している患者 [ 骨髄機能低下による重篤な血液障害の報告がある ] 2 腎障害のある患者 [

1 安全にご使用いただくために副作用のまとめ第 11 版日本薬局方ブシラミン錠劇薬処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 劇薬処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1 血液障害のある患者及び骨髄機能が低下している患者 [ 骨髄機能低下による重篤な血液障害の報告がある ] 2 腎障害のある患者 [ ネフローゼ症候群等の重篤な腎障害を起こすおそれがある ] 3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者原則禁忌 ( 次の患者には投与しないことを原則とするが特に必要とする場合には慎重に投与すること ) 1 手術直後の患者 [ 重篤な副作用を起こすおそれがある ] 2 全身状態の悪化している患者 [ 重篤な副作用を起こすおそれがある ] 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1 血液障害の既往のある患者 [ 骨髄機能低下による重篤な血液障害を起こすおそれがある ] 2 腎障害の既往のある患者 [ ネフローゼ症候群等の重篤な腎障害を起こすおそれがある ] 3 肝障害のある患者 [ 肝機能検査値の上昇等を起こすおそれがある ] 218 年 2 月作成

2 はじめにリマチル錠 1mg リマチル錠 5mgはブシラミンを主成分とする抗リウマチ剤 (DMARD) ですそれぞれ 1987 年 6 月日 1992 年 3 月 2に製造承認を取得後先生方のご協力のもと 6 年の再審査期間 ( 再審査結果公示 1995 年 3 月 9 日 ) を経てその後も安全性情報を収集してまいりました本冊子は 216 年 9 月日までに得られた副作用の発現状況をまとめております本剤の適正使用の一助になれば幸甚に存じます目次投与上の注意点 1 副作用一覧表 2 副作用の発現状況 5 Ⅰ 副作用全体 5 Ⅱ 感染症および寄生虫症 1 Ⅲ 血液およびリンパ系障害 11 Ⅳ 神経系障害 12 Ⅴ 呼吸器胸郭および縦隔障害 13 Ⅵ 胃腸障害 14 Ⅶ 肝胆道系障害 15 Ⅷ 皮膚および皮下組織障害 16 Ⅸ 腎および尿路障害 17 Ⅹ 一般全身障害および投与部位の状態 18 Ⅺ 臨床検査 19 Ⅻ その他の副作用 2 重大な副作用の発現状況 21 主要文献一覧 23

3 投与上の注意点投与前には必ず血液腎機能肝機能等の検査を実施して下さい投与中は臨床症状を十分に観察するとともに毎月 1 回血液検査及び尿検査等の臨床検査を実施して下さい必要な検査血液的検査 ( 白血球分を含む血液 ) 尿検査投与必実施投与中 6 カ月 6 カ月以月 1 腎機能検査肝機能検査必実施月 1 3 カ月に 1 胸部 X 線検査必実施 6 12 カ月とに 1 本剤投与中に下記の症状が見られた場合は速やかに主治医に連絡するよう患者さんに説明して下さい咽頭痛発熱紫斑呼吸困難乾性咳嗽等下記の副作用には特に注意し症状検査値などのチェックをお願いします副作用症状発現の多い時期対応無顆粒球症白血球減少風邪様症状 ( 発熱咽頭痛 ) 倦怠感 2 ヵ月以内白血球数 3,/mm 3 未満または血小板数 1,/mm 3 未満リマチルの中止必要に応じて顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 剤で治療感染症対策ネフローゼ症候群浮腫倦怠感発熱 3 ヵ月 1 年尿蛋白 (+) が持続的又は増加傾向リマチルの中止軽快しない場合は経口ステロイドで治療呼吸困難左記のような症状がある場合 X 線撮影を実施し異常間質性肺炎息切れ 2 4 ヵ月目陰影があればリマチルを中止乾性咳嗽症状に応じてステロイド等で治療 1

4 副作用一覧表 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他総計皮膚および皮下組織障害 799 1,65 1,864 発疹そう痒症黄色爪症候群 1 1 そう痒性皮疹薬疹脱毛症紅斑湿疹蕁麻疹天疱瘡類天疱瘡スティーブンスジョンソン症候群多形紅斑爪変色爪の障害全身紅斑中毒性皮疹皮膚炎アレルギー性皮膚炎 9 9 中毒性表皮壊死融解症 9 9 水疱性皮膚炎顔面腫脹光線過敏性反応紅斑性皮疹過敏性血管炎 6 6 水疱全身性皮疹 6 6 皮膚粘膜眼症候群 6 6 痒疹 6 6 円形脱毛症固定疹 5 5 紫斑 5 5 剥脱性皮膚炎色素沈着障害 3 3 爪破損 3 3 爪肥厚 3 3 皮下出血 3 3 皮膚剥脱 3 3 乾癬様皮膚炎 2 2 丘疹 2 2 全身性そう痒症 2 2 爪成長異常 2 2 点状出血皮膚潰瘍 2 2 皮膚乾燥皮膚筋炎 2 2 扁平苔癬 2 2 苔癬様角化症 2 2 壊疽性膿皮症 1 1 過角化 1 1 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他総計貨幣状湿疹 1 1 間質性肉芽腫性皮膚炎 1 1 肝斑 1 1 丘疹性皮疹 1 1 丘疹落屑性皮疹 1 1 急性汎発性発疹性膿疱症 1 1 好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応 1 1 ざ瘡 1 1 脂肪織炎 1 1 雀卵斑 1 1 接触皮膚炎 1 1 全身性エリテマトーデス皮疹 1 1 頭部粃糠疹 1 1 日光皮膚炎 1 1 皮脂欠乏性湿疹 1 1 皮膚反応 1 1 皮膚びらん 1 1 皮膚変色 1 1 麻疹様発疹 1 1 網状皮斑 1 1 立毛 1 1 腎および尿路障害 ,136 蛋白尿ネフローゼ症候群膜性糸球体腎炎血尿腎障害腎機能障害急性腎障害腎不全 9 9 急速進行性糸球体腎炎 5 5 腎炎 4 4 尿細管間質性腎炎 3 3 乏尿 3 3 糸球体腎炎 2 2 着色尿 2 2 尿臭異常 2 2 IgA 腎症 1 1 出血性膀胱炎 1 1 神経因性膀胱 1 1 巣状分節性糸球体硬化症 1 1 増殖性糸球体腎炎 1 1 糖尿 1 1 尿異常 1 1 尿閉 1 1 排尿困難 1 1 ビリルビン尿 1 1 頻尿 1 1 メサンギウム増殖性糸球体腎炎 1 1 胃腸障害口内炎 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他総計悪心上腹部痛腹部不快感下痢舌炎胃腸障害腹痛嘔吐アフタ性潰瘍口の感覚鈍麻口唇腫脹 5 5 消化不良舌障害 5 5 舌痛腹部膨満口腔内不快感口唇炎口唇のひび割れ便秘胃炎 3 3 胃潰瘍頬粘膜のあれ口腔内潰瘍形成口内乾燥 3 3 急性膵炎 2 2 口の錯感覚 2 2 口腔粘膜疹 2 2 口腔粘膜びらん 2 2 口唇上皮剥脱 2 2 口唇びらん 2 2 十二指腸潰瘍舌潰瘍 2 2 大腸潰瘍 2 2 変色歯 2 2 胃食道逆流性疾患 1 1 おくび 1 1 下腹部痛 1 1 口腔障害 1 1 口腔内出血 1 1 口腔内痛 1 1 口腔粘膜剥脱 1 1 口唇浮腫 1 1 口唇潰瘍 1 1 肛門直腸障害 1 1 呼気臭 1 1 歯肉腫脹 1 1 歯肉出血 1 1 出血性胃潰瘍 1 1 出血性十二指腸潰瘍 1 1 膵炎 1 1 膵臓障害 1 1 2

5 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他総計舌腫脹 1 1 舌苔 1 1 舌浮腫 1 1 舌変色 1 1 唾液腺痛 1 1 唾液腺粘液嚢胞 1 1 腸炎 1 1 びらん性胃炎 1 1 腹水 1 1 変色便 1 1 慢性胃炎 1 1 流涎過多 1 1 呼吸器胸郭および縦隔障害間質性肺疾患咳嗽口腔咽頭痛胸膜炎 1 1 胸水 9 9 肺線維症肺障害 8 8 鼻出血アレルギー性胞隔炎 4 4 呼吸困難 4 4 喘息肺臓炎 4 4 口腔咽頭不快感 3 3 好酸球性肺炎 3 3 湿性咳嗽 2 2 息詰まり 1 1 咽頭潰瘍 1 1 咽頭紅斑 1 1 咽頭浮腫 1 1 急性呼吸窮迫症候群 1 1 くしゃみ 1 1 呼吸異常 1 1 呼吸不全 1 1 肺好酸球増多症 1 1 肺水腫 1 1 血液およびリンパ系障害無顆粒球症白血球減少症汎血球減少症顆粒球減少症血小板減少症好酸球増加症貧血再生不良性貧血播種性血管内凝固リンパ節症赤芽球癆 6 6 骨髄機能不全 5 5 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他総計溶血性貧血 3 3 好中球減少症 2 2 出血性素因 2 2 貪食細胞性組織球症 2 2 白血球増加症血球減少症 1 1 自己免疫性溶血性貧血 1 1 赤血球増加症 1 1 二血球減少症 1 1 免疫性血小板減少性紫斑病 1 1 溶血 1 1 神経系障害味覚異常浮動性めまい味覚消失頭痛重症筋無力症感覚鈍麻味覚減退意識変容状態 4 4 嗅覚錯誤傾眠振戦 3 3 末梢性ニューロパチー 3 3 意識消失 1 1 記憶障害 1 1 嗅覚減退 1 1 錯感覚 1 1 嗜眠 1 1 重症筋無力症クリーゼ 1 1 単麻痺 1 1 頭部不快感 1 1 白質脳症 1 1 無嗅覚 1 1 臨床検査血中尿素増加血中アルカリホスファターゼ増加尿中蛋白陽性トランスアミナーゼ上昇血小板数減少白血球数減少尿蛋白 1 1 肝機能検査異常血中クレアチニン増加免疫グロブリン減少アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加アラニンアミノトランスフェラーゼ増加好中球数減少血中クレアチンホスホキナーゼ増加 5 5 リンパ球数減少 5 5 γ- グルタミルトランスフェラーゼ増加 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他総計胸部 X 線異常 4 4 尿円柱 3 3 尿中血陽性 3 3 肝酵素上昇 2 2 血中カリウム増加好酸球数増加 2 2 赤血球数減少顆粒球数減少 1 1 肝機能検査値上昇 1 1 血圧低下 1 1 血小板数増加 1 1 血中乳酸脱水素酵素増加 1 1 血中尿酸増加 1 1 血中ビリルビン増加 1 1 血中免疫グロブリン G 減少 1 1 抗インスリン抗体陽性 1 1 後骨髄球数増加 1 1 細胞マーカー増加 1 1 腎クレアチニンクリアランス減少 1 1 体重増加 1 1 尿中ビリルビン増加 1 1 尿中ブドウ糖陽性 1 1 尿量減少 1 1 白血球数増加 1 1 白血球百分率数異常 1 1 ヘモグロビン減少 1 1 便潜血陽性 1 1 リンパ球形態異常 1 1 肝胆道系障害肝機能異常肝障害黄疸薬物性肝障害 7 7 急性肝炎 3 3 胆汁うっ滞性肝炎 2 2 肝炎 1 1 肝細胞損傷 1 1 肝不全 1 1 胆汁うっ滞 1 1 胆汁うっ滞性黄疸 1 1 一般全身障害および投与部位の状態発熱浮腫 1 2 末梢性浮腫倦怠感顔面浮腫口渇全身性浮腫熱感無力症 4 4 異常感 3 3 3

6 副作用一覧表 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他総計疼痛 3 3 悪寒 2 2 胸部不快感 2 2 胸痛 1 1 高熱 1 1 腫脹 1 1 粘膜疹 1 1 粘膜びらん 1 1 疲労 1 1 末梢腫脹 1 1 冷感 1 1 感染症および寄生虫症肺炎帯状疱疹ウイルス性上気道感染 3 3 気管支炎 3 3 細気管支炎 3 3 ニューモシスチスイロベチイ肺炎 3 3 B 型肝炎 2 2 感染 2 2 口角口唇炎 2 2 歯肉炎 2 2 敗血症 2 2 非定型マイコバクテリア感染 2 2 扁桃炎 2 2 B 型肝炎再活性化 1 1 アスペルギルス感染 1 1 咽頭炎 1 1 インフルエンザ 1 1 カンジダ感染 1 1 気管支肺アスペルギルス症 1 1 結核 1 1 結膜炎 1 1 シュードモナス感染 1 1 水痘 1 1 髄膜炎 1 1 爪の皮膚糸状菌症 1 1 尿道炎 1 1 脳炎 1 1 脳脊髄炎 1 1 膿瘍 1 1 副鼻腔炎 1 1 ブドウ球菌性創感染 1 1 ヘモフィルス感染 1 1 膀胱炎 1 1 蜂巣炎 1 1 マイコプラズマ性肺炎 1 1 無菌性髄膜炎 1 1 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他総計代謝および栄養障害食欲減退低蛋白血症高カリウム血症低アルブミン血症 2 2 アセトン血症 1 1 高コレステロール血症 1 1 テタニー 1 1 糖尿病性ケトアシドーシス 1 1 筋骨格系および結合組織障害多発性筋炎筋力低下 1 1 筋肉痛 5 5 全身性エリテマトーデス 4 4 関節痛顎痛 1 1 筋炎 1 1 頚部痛 1 1 多発性関節炎 1 1 ミオパチー 1 1 リウマチ性多発筋痛 1 1 眼障害眼瞼浮腫眼瞼下垂 3 3 眼痛 2 2 結膜充血視力低下 2 2 複視 2 2 眼乾燥 1 1 眼瞼炎 1 1 眼瞼紅斑 1 1 眼充血 1 1 閃輝暗点 1 1 眼の異常感 1 1 網膜出血 1 1 網膜動脈閉塞 1 1 流涙増加 1 1 生殖系および乳房障害乳房腫大 6 6 女性化乳房 3 3 性器出血 1 1 精子減少症 1 1 腟潰瘍 1 1 腟出血 1 1 乳頭痛 1 1 良性悪性および詳細不明の新生物 ( 嚢胞およびポリープを含む ) 骨髄異形成症候群 4 4 * 発現件数 PMS 自発 ( 市販後調査 ) 報告他総計急性骨髄性白血病 2 2 リンパ腫 2 2 急性白血病 1 1 乳房の良性新生物 1 1 ホジキン病 1 1 リンパ増殖性障害 1 1 免疫系障害アナフィラキシーショック 4 4 インスリン自己免疫症候群 2 2 過敏症 2 2 低 γ グロブリン血症心臓障害動悸心房細動 1 1 不整脈 1 1 血管障害高血圧血管炎 1 1 血栓性静脈炎 1 1 四肢壊死 1 1 静脈炎 1 1 潮紅 1 1 末梢静脈疾患 1 1 耳および迷路障害耳鳴 2 2 聴力低下 1 1 乗物酔い 1 1 傷害中毒および処置合併症 3 3 挫傷 1 1 損傷 1 1 転倒 1 1 精神障害不眠症易刺激性 1 1 激越 1 1 不安障害 1 1 先天性家族性および遺伝性障害 1 1 あざ 1 1 内分泌障害クッシング様症状甲状腺中毒クリーゼ 1 1 副腎機能不全 1 1 外科および内科処置 2 2 脱毛術 2 2 総計 1,867 3,562 5,429 * については MedDRA/J(Ver.2.)PT を使用した 4

7 副作用の発現状況 ~ 製造販売後の副作用症例 ( 使用成績調査自発報告等 ) より ~ Ⅰ 副作用全体 1. 発現件数製造販売後に報告された副作用例は4,328 例 5,429 件でした器官別大分類ごとでは皮膚および皮下組織障害が多くついで腎および尿路障害でした 5 1, 1,5 2, 皮膚および皮下組織障害 1,864 腎および尿路障害 1,136 胃腸障害 445 呼吸器胸郭および縦隔障害 44 血液およびリンパ系障害 344 神経系障害 268 肝胆道系障害 236 一般全身障害および投与部位の状態 213 感染症および寄生虫症 85 臨床検査 * その他 * 外科および内科処置眼障害筋骨格系および結合組織障害血管障害耳及び迷路障害傷害中毒および処置合併症心臓障害生殖系および乳房障害精神障害先天性家族性および遺伝性障害代謝および栄養障害内分泌障害免疫系障害良性悪性および詳細不明の新生物 ( 嚢胞およびポリープを含む ) 発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~5,24 ( 平均 149±4 日 ) で投与開始後 3 カ月以内に61% が発現していた回復軽快までの期間回復軽快までの期間は 1 ~3,714 日 ( 平均 82±168 日 ) であった 1,2 1, 8 1,13 (29%) 日 1,2 1, 8 1,17 (53%) 日 (18%) (14%) (9.5%) (11%) (1%) (9.1%) (16%) (9.4%) (4.8%) (6.2%) (6.5%) (4.7%) n=3,543( 不明未記載は除く ) n=2,15( 不明未記載は除く ) 5

8 副作用の発現状況 2. 処置および本剤の投与副作用発現後は 81% で本剤の投与を中止していたその他は減量 9.% 継続 1% 増量.4% であったは 89% で回復軽快していたその他は最終観察時未回復 8.2% 後遺症.3% 死亡 2.5%(117 件 ) であった処置回復軽快未回復後遺症死亡総計中止 2,74 1, ,792 減量継続増量 1 1 不明未記載総計 2,5 1, (55%) (34%)(8.2%)(.3%)(2.5%) 4,75 n=5,214( 不明未記載は除く ) n=4,75( 不明未記載は除く ) 死亡例の内訳死亡例 * :15 例 (117 件 ) 大分類 (SOC) 例数副作用内容呼吸器胸郭および縦隔障害 42 血液およびリンパ系障害 24 腎および尿路障害 13 皮膚および皮下組織障害 9 間質性肺疾患 (4) 急性呼吸窮迫症候群 (1) 肺線維症 (1) 無顆粒球症 (8) 汎血球減少症 (5) 白血球減少症 (3) 顆粒球減少症 (3) 骨髄機能不全 (1) 再生不良性貧血 (2) 貧血 (2) ネフローゼ症候群 (5) 腎不全 (4) 急性腎障害 (2) 急速進行性糸球体腎炎 (1) 尿細管間質性腎炎 (1) 黄色爪症候群 (3) 中毒性表皮壊死融解症 (2) アレルギー性皮膚炎 (1) そう痒症 (1) 皮脂欠乏性湿疹 (1) 類天疱瘡 (1) 肝胆道系障害 4 肝障害 (2) 胆汁うっ滞 (1) 薬物性肝障害 (1) 良性悪性および詳細不明の新生物 ( 嚢胞およびポリープを含む ) 4 骨髄異形成症候群 (2) リンパ腫 (1) 急性骨髄性白血病 (1) 胃腸障害 1 胃腸障害 (1) 感染症および寄生虫症 1 B 型肝炎 (1) 血管障害 1 血管炎 (1) 神経系障害 1 重症筋無力症 (1) 複数の副作用が併発 5 計 15 発疹ネフローゼ症候群間質性肺疾患黄色爪症候群 (1) 肝機能異常腎障害 (1) 間質性肺疾患肝細胞損傷低蛋白血漿 (1) 間質性肺疾患ネフローゼ症候群 (1) リンパ増殖性障害急性骨髄性白血病骨髄異形成症候群発疹眼瞼浮腫 (1) *: 因果関係が否定できない症例 6

9 3. 患者背景別発現状況製造販売後に報告された副作用症例の患者背景 ( 年齢別性別合併症の有無 ) はグラフのとおりであった年齢別不明未記載は除く n 件数性別合併症の有無不明未記載は除く n 件数不明未記載は除く n 件数 7

10 副作用の発現状況参考 ) 承認時迄の調査および使用成績調査における副作用発現頻度副作用は6,97 例中 1,666 例 (23.9%) に認められている最も多くみられた症状は発疹湿疹皮疹薬疹等の皮膚障害で877 例 (12.6%) 次いで蛋白尿等の腎障害 387 例 (5.6%) 口内炎等の胃腸障害 317 例 (4.5%) と続いている時期承認時迄の調査 (%) 使用成績調査 (%) 計 (%) 調査症例数 634 6,336 6,97 副作用発現症例数 188(29.7) 1,478(23.3) 1,666(23.9) 副作用発現件数 244 1,856 2,1 副作用の種類承認時迄の調査 (%) 副作用の種類別発現件数使用成績調査 (%) 計 (%) 皮膚障害 ( 例数 ) 116(18.3) 761(12.) 877(12.6) 発疹湿疹皮疹薬疹 86(13.6) 477(7.5) 563(8.1) そう痒感 26(4.1) 251(4.) 277(4.) 蕁麻疹 19(.3) 19(.3) 脱毛 3(.5) 14(.2) 17(.2) 紅斑 1(.2) 11(.2) 12(.2) 発赤 9(.1) 9(.1) 皮膚炎 3(.5) 4(.6) 7(.1) 爪の障害 3(.5) 3(.4) 紅皮症型薬疹 1(.2) 1(.1) 光線過敏症 1(.2) 1(.1) その他の皮膚障害 5(.8) 5(.7) 腎障害 ( 例数 ) 19(3.) 368(5.8) 387(5.6) 蛋白尿 15(2.4) 273(4.3) 288(4.1) 腎機能異常 2(.3) 69(1.1) 71(1.) 血尿 2(.3) 44(.7) 46(.7) ネフローゼ症候群 1(.2) 7(.1) 8(.1) その他の腎障害 3(.5) 3(.4) 胃腸障害 ( 例数 ) 45(7.) 272(4.3) 317(4.5) 口内炎 18(2.8) 93(1.5) 111(1.6) 胃痛腹痛胃炎 12(1.9) 46(.7) 58(.8) 胃不快感 2(.3) 32(.5) 34(.5) 悪心 5(.8) 25(.4) (.4) 下痢軟便 7(1.1) 14(.2) 21(.3) 舌炎 2(.3) 2(.3) 口渇 14(.2) 14(.2) 胃腸障害 3(.5) 11(.2) 14(.2) 口唇炎口角炎 1(.2) 8(.1) 9(.1) 口内異常感 7(.1) 7(.1) 胸やけ 3(.5) 4(.6) 7(.1) 嘔吐 1(.2) 4(.6) 5(.7) 便秘 2(.3) 3(.5) 5(.7) 口舌のしびれ感 5(.8) 5(.7) 腹部膨満 4(.6) 4(.6) 胃潰瘍 1(.2) 3(.5) 4(.6) 十二指腸潰瘍 1(.2) 1(.2) 2(.3) その他の胃腸障害 1(.2) 3(.5) 4(.6) 副作用の種類承認時迄の調査 (%) 副作用の種類別発現件数使用成績調査 (%) 計 (%) 肝障害 ( 例数 ) 12(1.9) 121(1.9) 133(1.9) 肝機能障害 12(1.9) 72(1.1) 84(1.2) 肝機能検査値異常 29(.5) 29(.4) ALP 上昇 25(.4) 25(.4) 黄疸 2(.3) 2(.3) 血液障害 ( 例数 ) 6(.9) 57(.9) 63(.9) 好酸球増加 2(.3) 2(.3) 22(.3) 白血球減少 1(.2) 16(.3) 17(.2) 貧血 2(.3) 9(.1) 11(.2) 血小板減少 3(.5) 3(.4) 顆粒球減少 1(.2) 2(.3) 3(.4) 免疫グロブリン減少 3(.5) 3(.4) 好中球減少 2(.3) 2(.3) その他の血液障害 8(.1) 8(.1) 呼吸器障害 ( 例数 ) 8(.1) 8(.1) 間質性肺炎 2(.3) 2(.3) 肺線維症 2(.3) 2(.3) 咳嗽 1(.2) 1(.1) その他の呼吸器障害 3(.5) 3(.4) その他 ( 例数 ) 27(4.3) 15(2.4) 177(2.5) 味覚異常消失 3(.5) 57(.9) (.9) 浮腫 8(1.3) 28(.4) 36(.5) 食欲不振減退 3(.5) 14(.2) 17(.2) 発熱悪寒熱感 3(.5) 12(.2) 15(.2) めまい 11(.2) 11(.2) 頭痛 2(.3) 7(.1) 9(.1) 倦怠感 1(.2) 6(.9) 7(.1) 腫脹 2(.3) 3(.5) 5(.7) 眠気 1(.2) 1(.2) 2(.3) しびれ感 1(.2) 1(.2) 2(.3) 眼痛 1(.2) 1(.1) その他 5(.8) 29(.5) 34(.5) 再審査期間 1995 年 3 月現在なお上記以外に再生不良性貧血赤芽球癆汎血球減少無顆粒球症過敏性血管炎好酸球肺炎胸膜炎急性腎不全皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ) 中毒性表皮壊死融解症 (Lyell 症候群 ) 天疱瘡様症状重症筋無力症筋力低下多発性筋炎ショックアナフィラキシー様症状の症例報告がある 8

11 参考 ) 使用成績調査における患者背景別副作用発現状況リマチル錠 1mgの使用成績調査において安全性に影響を与えると考えられる患者背景要因について層別の副作用発現症例率の集計を行ったその結果女性罹病期間の長いあるいは疾患重症度が高い症例で副作用発現症例率が有意に高かった患者背景別対象症例数副作用発現症例数副作用発現症例率性別男女 4,431 1, % 24.8% 高齢者別 65 歳未満 4,74 1,27 65 歳以上 1, % 25.2% ** 1 年未満 % *** 1~3 年未満 % 3~7 年未満 1, % 罹病期間別 7~1 年未満 % 1~15 年未満 % 15~2 年未満 % *** 2 年以上 % Stage Ⅰ % Stage 別 Stage Ⅱ 1, Stage Ⅲ 1, % 23.9% Stage Ⅳ 1, % *** Class Ⅰ % Class 別 Class Ⅱ 3, Class Ⅲ 1, % 27.9% Class Ⅳ % *** 合併症無 3, 有 1, % 25.% 併用薬無有 5,27 1, % 24.1% NSAID 4,842 1, % * 併用薬種類別 ( 重複集計 ) ステロイド剤 2, 免疫調整剤免疫抑制剤 % 21.7% 24.5% 抗潰瘍剤 1, % 1mg 以下 1, 日平均 1mg 超 ~2mg 以下 2, 投与量別 2mg 超 ~mg 以下 1, mg 超 7 1 ( 対象 : リマチル錠 1mg 使用成績調査 5,318 例 ) 14.3% 21.8% 25.1% 23.7% 不明未記載の例は除く χ 2 検定 P 値 *:P<.5 **:P=.1 ***:P<.1 9

12 副作用の発現状況 Ⅱ 感染症および寄生虫症発現までの期間副作用発現までの期間は 2 ~2,145 日 ( 平均 21±39 日 ) で投与開始後 1 カ月以内に21% 3 カ月以内に 66% が発現していた回復軽快までの期間回復軽快までの期間は 2 ~121 日 ( 平均 33±28 日 ) であった (21%) 日 3 9 (24%) 8 (21%) 8 (21%) (56%) 日 5 8 (32%) (2.6%) 9 2 (5.3%) (5.3%) (4.%) (4.%) 9 1 (4.%) (.%) 18 (.%) n=38( 不明未記載は除く ) n=25( 不明未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 93% で本剤の投与を中止していたその他は継続 7.5% であったは 93% で回復軽快していたその他は最終観察時未回復 2.7% 後遺症 2.7% 死亡 1.4%( 1 件 ) であった処置回復軽快未回復後遺症死亡総計中止継続不明未記載総計 (49%)(44%)(2.7%)(2.7%)(1.4%) 73 n=8( 不明未記載は除く ) n=73( 不明未記載は除く ) 1

13 Ⅲ 血液およびリンパ系障害発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~1,716 日 ( 平均 131±247 日 ) で投与開始後 1 カ月以内に29% 3 カ月以内に 72% が発現していた回復軽快までの期間回復軽快までの期間は 1 ~695 日 ( 平均 42±78 日 ) であった (29%) 77 (32%) (71%) 5 日 1 日 (11%) (6.2%) 9 17 (7.1%) (5.%) (9.5%) (12%) 3 7 (4.%) (5.1%) 9 7 (4.%) (1.7%) 18 3 (1.7%) n=241( 不明未記載は除く ) n=175( 不明未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 88% で本剤の投与を中止していたその他は減量 5.1% 継続 7.2% であったは 87% で回復軽快していたその他は最終観察時未回復 5.6% 死亡 7.5%(24 件 ) であった処置総計回復軽快未回復死亡中止減量 n=334( 不明未記載は除く ) 継続不明未記載総計 195 (61%) (26%) 18 (5.6%) 24 (7.5%) 319 n=319( 不明未記載は除く ) 11

14 副作用の発現状況 Ⅳ 神経系障害発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~3,671 日 ( 平均 ±349 日 ) で投与開始後 1 カ月以内に29% 3 カ月以内に 77% が発現していた回復軽快までの期間回復軽快までの期間は 1 ~1,156 日 ( 平均 75±144 日 ) であった 5 49 (29%) 52 (31%) 5 47 (47%) 4 日 (16%) 4 日 (25%) (6.%) 9 8 (4.8%) (6.%) (6.6%) (9.9%) (4.%) 9 9 (8.9%) (2.%) 18 4 (4.%) n=167( 不明未記載は除く ) n=11( 不明未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 77% で本剤の投与を中止していたその他は減量 1% 継続 13% であったは 89% で回復軽快していたその他は最終観察時未回復 1% 死亡.5%( 1 件 ) であった処置回復軽快未回復死亡総計中止減量継続不明未記載総計 129 (58%) 69 (31%) 23 (1%) 1 (.5%) 222 n=253( 不明未記載は除く ) n=222( 不明未記載は除く ) 12

15 Ⅴ 呼吸器胸郭および縦隔障害発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~3,251 日 ( 平均 183±374 日 ) で投与開始後 1 カ月以内に17% 3 カ月以内に 62% が発現していた回復軽快までの期間回復軽快までの期間は 1 ~3,714 日 ( 平均 88±313 日 ) であった (17%) 47 (23%) 43 (21%) (51%) 2 1 日 (1%) 9 18 (9.%) (9.%) 18 2 (1%) 4 2 日 (25%) 3 13 (8.2%) (5.%) 9 3 (1.9%) (4.4%) 18 7 (4.4%) n=21( 不明未記載は除く ) n=159( 不明未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 98% で本剤の投与を中止していたその他は減量.5% 継続 1.3% であったは 79% で回復軽快していたその他は最終観察時未回復 6.6% 後遺症.9% 死亡 13%(46 件 ) であった処置回復軽快未回復後遺症死亡総計中止減量 2 2 継続不明未記載総計 (29%)(5%)(6.6%)(.9%)(13%) 35 n=382( 不明未記載は除く ) n=35( 不明未記載は除く ) 13

16 副作用の発現状況 Ⅵ 胃腸障害発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~3,963 日 ( 平均 117±314 日 ) で投与開始後 1 カ月以内に4% 3 カ月以内に 71% が発現していた回復軽快までの期間回復軽快までの期間は 1 ~996 日 ( 平均 48±11 ) であった (4%) 1 8 日 (74%) 日 (16%) 3 5 (15%) (1%) 9 26 (7.6%) (7.%) (5.5%) (8.%) (8.%) (1.5%) (2.9%) (1.5%) (3.6%) n=344( 不明未記載は除く ) n=137( 不明未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 7% で本剤の投与を中止していたその他は減量 16% 継続は15% であったは 97% で回復軽快していたその他は最終観察時未回復は2.3% 後遺症.5% 死亡.3%( 1 件 ) であった処置回復軽快未回復後遺症死亡総計中止減量継続総計 (71%)(26%)(2.3%)(.5%)(.3%) 393 n=435( 不明未記載は除く ) n=393( 不明未記載は除く ) 14

17 Ⅶ 肝胆道系障害発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~2,311 日 ( 平均 121±296 日 ) で投与開始後 1 カ月以内に45% 3 カ月以内に 78% が発現していた回復軽快までの期間回復軽快までの期間は 1 ~1,39 日 ( 平均 62±122 日 ) であった (45%) (57%) 日 4 2 日 (21%) 3 23 (13%) (6.6%) 9 3 (1.6%) (4.9%) (8.7%) (17%) 3 11 (8.7%) (5.6%) 9 3 (2.4%) (5.6%) 18 4 (3.2%) n=183( 不明未記載は除く ) n=126( 不明未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 87% で本剤の投与を中止していたその他は減量 3.9% 継続 8.7% であったは 94% で回復軽快していたその他は最終観察時未回復 2.8% 後遺症.5% 死亡 2.8%( 6 件 ) であった処置総計回復軽快未回復後遺症死亡中止減量 n=231( 不明未記載は除く ) 継続不明未記載総計 (%)(34%)(2.8%)(.5%)(2.8%) 215 n=215( 不明未記載は除く ) 15

18 副作用の発現状況 Ⅷ 皮膚および皮下組織障害発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~5,24 ( 平均 119± 2 日 ) で投与開始後 3 カ月以内に68% が発現していた回復軽快までの期間回復軽快までの期間は 1 ~993 日 ( 平均 5± 88 日 ) であった (35%) (64%) 日 35 日 (18%) (15%) (8.3%) 9 92 (7.5%) (8.7%) (7.%) (15%) 3 47 (7.%) 23 (3.4%) (4.6%) (4.%) 13 (1.9%) 18 n=1,226( 不明未記載は除く ) n=673( 不明未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 75% で本剤の投与を中止していたその他は減量 14% 継続 11% であったは 93% で回復軽快していたその他は最終観察時未回復 6.3% 後遺症.6% 死亡.7%(12 件 ) であった処置回復軽快未回復後遺症死亡総計中止 ,24 減量継続不明未記載総計 (58%)(35%)(6.3%)(.6%)(.7%) 1,617 n=1,798( 不明未記載は除く ) n=1,617( 不明未記載は除く ) 16

19 Ⅸ 腎および尿路障害発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~2,47 ( 平均 27±244 日 ) で投与開始後 1 カ月以内に6.9% 3 カ月以内に27% が発現していた回復軽快までの期間回復軽快までの期間は 1 ~1,459 日 ( 平均 161± 199 日 ) であった (24%) 154 (22%) (18%) 7 (16%) 73 (17%) 78 (18%) (6.9%) 日 (11%) 63 (9.%) (15%) (12%) 日 (8.5%) 9 53 (12%) (11%) n=699( 不明未記載は除く ) n=436( 不明未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 88% で本剤の投与を中止していたその他は減量 4.8% 継続 7.4% 増量.2% であったは 82% で回復軽快していたその他は最終観察時未回復 16% 後遺症.5% 死亡 1.6%(16 件 ) であった処置総計回復軽快未回復後遺症死亡中止減量継続 n=1,85( 不明未記載は除く ) 増量 1 1 不明未記載総計 (47%)(35%)(16%)(.5%)(1.6%) 993 n=993( 不明未記載は除く ) 17

20 副作用の発現状況 Ⅹ 一般全身障害および投与部位の状態発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~3,391 日 ( 平均 144±412 日 ) で投与開始後 1 カ月以内に58% 3 カ月以内に 77% が発現していた回復軽快までの期間回復軽快までの期間は 1 ~52 ( 平均 36±6 ) であった (58%) 日 (76%) 日 (12%) 3 1 (7.2%) (6.5%) 9 4 (2.9%) (5.%) (8.6%) (7.6%) (8.7%) (2.2%) (3.3%) (1.1%) (1.1%) n=139( 不明未記載は除く ) n=92( 不明未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 88% で本剤の投与を中止していたその他は減量 6.8% 継続は5.3% であったは 95% で回復軽快していたその他は最終観察時未回復は4.9% であった処置回復軽快未回復総計中止減量継続総計 121 (66%) 52 (29%) 9 (4.9%) 182 n=26( 不明未記載は除く ) n=182( 不明未記載は除く ) 18

21 Ⅺ 臨床検査発現までの期間副作用発現までの期間は 1 ~3,479 日 ( 平均 194±395 日 ) で投与開始後 1 カ月以内に16% 3 カ月以内に 56% が発現していた回復軽快までの期間回復軽快までの期間は 1 ~1,672 日 ( 平均 122± 238 日 ) であった 5 44 (21%) 54 (44%) (16%) 日 (19%) 24 (11%) 24 (11%) 14 (6.7%) (14%) 日 (15%) 12 (9.8%) 7 (5.7%) 14 (11%) 6 (4.9%) 11 (9.%) n=29( 不明未記載は除く ) n=122( 不明未記載は除く ) 副作用発現後の本剤の投与副作用発現後は 61% で本剤の投与を中止していたその他は減量 8.9% 継続 % であったは 89% で回復軽快していたその他は最終観察時未回復 11% であった処置回復軽快未回復総計中止減量継続不明未記載総計 131 (56%) 76 (33%) 25 (11%) 232 n=248( 不明未記載は除く ) n=232( 不明未記載は除く ) 19

22 副作用の発現状況 Ⅻ その他の副作用患者背景性別年齢合併症有無男女 65 歳未満 65 歳以上有無味覚異常消失減退 37(21%)14(79%) 117(65%) 63(35%) 35(19%)145(81%) 多発性筋炎 5(42%) 7(58%) 9(75%) 3(25%) 7(58%) 5(42%) 重症筋無力症 2(13%) 13(87%) 12(8%) 3(2%) 8(53%) 7(47%) アナフィラキシーショック (%) 4 (1%) 1(25%) 3(75%) 3(75%) 1(25%) * 不明未記載は除く発現までの期間 1~ 8~ 16~ 日 31~ 日 61~ 9 日 91~ 日 121~ 18 日 181~ 日 366 日 ~ 味覚異常消失減退 3(2.5%) 6(5.%) 19(16%) 47(39%) 23(19%) 9(7.5%) 4(3.3%) 4(3.3%) 5(4.2%) 多発性筋炎 (%) 2(4%) (%) (%) (%) (%) 1(2%) 1(2%) 1(2%) 重症筋無力症 (%) (%) 1(25%) (%) (%) (%) 1(25%) 1(25%) 1(25%) アナフィラキシーショック 3(1%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) * 不明未記載は除く対応と本剤投与中止減量継続増量回復軽快未回復後遺症死亡味覚異常消失減退 135(76%) 22(12%) 2(11%) (%) 98(64%) 39(26%) 16(11%) (%) (%) 多発性筋炎 12(1%) (%) (%) (%) 3(25%) 7(58%) 2(17%) (%) (%) 重症筋無力症 12(8%) (%) 3(2%) (%) 1(8.3%) 8(67%) 2(17%) (%) 1(8.3%) アナフィラキシーショック 4(1%) (%) (%) (%) 4(1%) (%) (%) (%) (%) * 不明未記載は除く回復軽快までの期間 1~ 8~ 16~ 日 31~ 日 61~ 9 日 91~ 日 121~ 18 日 181~ 日 366 日 ~ 味覚異常消失減退 5(6.5%) 9(12%) 19(25%) 22(29%) 9(12%) 3(3.9%) 7(9.1%) 1(1.3%) 2(2.6%) 多発性筋炎 (%) (%) (%) 2(33%) 2(33%) 1(17%) (%) (%) 1(17%) 重症筋無力症 (%) (%) (%) 1(25%) (%) 1(25%) 1(25%) (%) 1(25%) アナフィラキシーショック 1(5%) 1(5%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) * 不明未記載は除く 2

23 重大な副作用の発現状況患者背景性別年齢合併症有無注 ) 男女 65 歳未満 65 歳以上有無皮膚粘膜眼症候群 2 (7.1%) 26 (93%) 21 (75%) 7 (25%) 1 (36%) 18 (64%) 中毒性表皮壊死融解症 2 (22%) 7 (78%) 5 (56%) 4 (44%) 5 (56%) 4 (44%) 天疱瘡様症状 13 (24%) 41 (76%) 28 (51%) 27 (49%) 15 (27%) 4 (73%) 紅皮症型薬疹 2 (18%) 9 (82%) 6 (55%) 5 (46%) 5 (46%) 6 (55%) 黄色爪症候群 64 (4%) 96 (%) 89 (56%) 71 (44%) 49 (31%) 111 (69%) 急性腎不全腎不全 2 (22%) 7 (78%) 5 (56%) 4 (44%) 6 (67%) 3 (33%) ネフローゼ症候群 ( 膜性腎症等 ) 121 (29%) 3 (72%) 251 (58%) 183 (42%) 143 (33%) 291 (67%) 肝機能障害 45 (17%) 226 (83%) 187 (69%) 85 (31%) 62 (23%) 21 (77%) 黄疸 4 (5%) 4 (5%) 3 (38%) 5 (63%) 4 (5%) 4 (5%) 再生不良性貧血 4 (25%) 12 (75%) 7 (44%) 9 (56%) 6 (38%) 1 (63%) 赤芽球癆 1 (14%) 6 (86%) 5 (71%) 2 (29%) 3 (43%) 4 (57%) 汎血球減少症 8 (2%) 32 (8%) 18 (44%) 23 (56%) 19 (46%) 22 (54%) 無顆粒球症 6 (1%) 52 (9%) 27 (46%) 32 (54%) 31 (53%) 28 (47%) 血小板減少症 1 (29%) 24 (71%) 23 (68%) 11 (32%) 15 (44%) 19 (56%) 胸膜炎 4 (4%) 6 (%) 3 (%) 7 (7%) 6 (%) 4 (4%) 肺線維症 2 (22%) 7 (78%) 6 (67%) 3 (33%) 3 (33%) 6 (67%) 間質性肺疾患 1 (38%) 28 (62%) 144 (42%) 198 (58%) 163 (48%) 177 (52%) * 不明未記載は除く注 ) 類似する副作用をまとめて集計しています発現までの期間注 ) 1~ 8~ 16~ 日 31~ 日 61~ 9 日 91~ 日 121~ 18 日 181~ 日 366 日 ~ 皮膚粘膜眼症候群 2(11%) 12(67%) 1(5.6%) 1(5.6%) 1(5.6%) (%) (%) (%) 1(5.6%) 中毒性表皮壊死融解症 2(22%) 7(78%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) 天疱瘡様症状 (%) 2(14%) (%) 1(7.1%) 1(7.1%) 1(7.1%) 1(7.1%) 2(14%) 6(43%) 紅皮症型薬疹 (%) 2(2%) 3(%) 1(1%) 1(1%) 1(1%) 1(1%) 1(1%) (%) 黄色爪症候群 (%) (%) 2(5.9%) 3(8.8%) 1(2.9%) (%) (%) 3(8.8%) 25(74%) 急性腎不全腎不全 (%) (%) (%) (%) 1(25%) (%) 1(25%) 1(25%) 1(25%) ネフローゼ症候群 ( 膜性腎症等 ) 2(1.1%) 1(.6%) 3(1.7%) 8(4.5%) 2(11%) 22(12%) 45(25%) 56(32%) 2(11%) 肝機能障害 3(1.4%) 4(18%) 45(21%) 49(22%) 28(13%) 17(7.8%) 9(4.1%) 9(4.1%) 19(8.7%) 黄疸 (%) (%) (%) 2(4%) 2(4%) 1(2%) (%) (%) (%) 再生不良性貧血 (%) (%) (%) (%) 2(5%) 1(25%) (%) (%) 1(25%) 赤芽球癆 (%) (%) (%) 1(33%) (%) (%) (%) (%) 2(67%) 汎血球減少症 2(9.1%) (%) 4(18%) 3(14%) 2(9.1%) 3(14%) 1(4.5%) (%) 7(32%) 無顆粒球症 (%) 1(2.4%) 8(2%) (73%) 1(2.4%) (%) (%) (%) 1(2.4%) 血小板減少症 1(4.3%) 2(8.7%) 4(17%) 2(8.7%) 4(17%) (%) 4(17%) 3(13%) 3(13%) 胸膜炎 (%) (%) 1(33%) (%) (%) (%) 2(67%) (%) (%) 肺線維症 1(17%) (%) (%) 1(17%) 1(17%) (%) 1(17%) 2(33%) (%) 間質性肺疾患 5(2.9%) 5(2.9%) 6(3.5%) 45(26%) 45(26%) 19(11%) 14(8.2%) 14(8.2%) 18(11%) * 不明未記載は除く注 ) 類似する副作用をまとめて集計しています 21

24 副作用の発現状況対応と本剤投与注 ) 中止減量継続増量回復軽快未回復後遺症死亡皮膚粘膜眼症候群 27(96%) (%) 1(3.6%) (%) 12(52%) 11(48%) (%) (%) (%) 中毒性表皮壊死融解症 9(1%) (%) (%) (%) 4(44%) 3(33%) (%) (%) 2(22%) 天疱瘡様症状 52(98%) (%) 1(1.9%) (%) 23(47%) 19(39%) 6(12%) (%) 1(2.%) 紅皮症型薬疹 1(91%) (%) 1(9.1%) (%) 6(%) 4(4%) (%) (%) (%) 黄色爪症候群 118(78%) 11(7.2%) 23(15%) (%) 22(18%) 53(43%) 45(36%) (%) 4(3.2%) 急性腎不全腎不全 8(1%) (%) (%) (%) 1(14%) (%) 1(14%) 1(14%) 4(57%) ネフローゼ症候群 ( 膜性腎症等 ) 399(99.5%) (%) 1(.2%) 1(.2%) 111(%)168(46%) 78(21%) 2(.5%) 7(1.9%) 肝機能障害 217(81%) 14(5.2%) 36(14%) (%) 147(%) 86(35%) 8(3.3%) 1(.4%) 5(2.1%) 黄疸 8(1%) (%) (%) (%) 4(5%) 4(5%) (%) (%) (%) 再生不良性貧血 15(1%) (%) (%) (%) 4(25%) 5(31%) 5(31%) (%) 2(13%) 赤芽球癆 7(1%) (%) (%) (%) 3(5%) 2(33%) 1(17%) (%) (%) 汎血球減少症 38(1%) (%) (%) (%) 1(29%) 16(46%) 4(11%) (%) 5(14%) 無顆粒球症 55(98%) (%) 1(1.8%) (%) 35(64%) 8(15%) 4(7.3%) (%) 8(15%) 血小板減少症 32(94%) (%) 2(5.9%) (%) 22(69%) 1(31%) (%) (%) (%) 胸膜炎 9(9%) (%) 1(1%) (%) 5(5%) 4(4%) 1(1%) (%) (%) 肺線維症 9(1%) (%) (%) (%) (%) 6(86%) (%) (%) 1(14%) 間質性肺疾患 322(99%) 1(.3%) 1(.3%) (%) 8(27%)156(52%) 18 (6%) 4(1.3%) 44(15%) * 不明未記載は除く注 ) 類似する副作用をまとめて集計しています回復軽快までの期間注 ) 1~ 8~ 16~ 日 31~ 日 61~ 9 日 91~ 日 121~ 18 日 181~ 日 366 日 ~ 皮膚粘膜眼症候群 (%) 6 (35%) 8 (47%) 2 (12%) 1 (5.9%) (%) (%) (%) (%) 中毒性表皮壊死融解症 (%) 1 (14%) 4 (57%) 2 (29%) (%) (%) (%) (%) (%) 天疱瘡様症状 (%) 3 (15%) 4 (2%) 8 (4%) 1 (5.%) 1 (5.%) 1 (5.%) 2 (1%) (%) 紅皮症型薬疹 1(13%) 1 (13%) 5 (63%) 1 (13%) (%) (%) (%) (%) (%) 黄色爪症候群 4(13%) (%) 2 (6.5%) 1 (3%) 7 (23%) 6 (19%) 6 (19%) 3 (9.7%) 2 (6.5%) 急性腎不全腎不全 (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) ネフローゼ症候群 ( 膜性腎症等 ) 1(.7%) 4 (2.8%) 16 (11%) 22 (15%) 22 (15%) 13 (9.%) 19 (13%) (21%) 18 (12%) 肝機能障害 22 (15%) (21%) 34 (24%) 22 (15%) 11 (7.6%) 8 (5.6%) 5 (3.5%) 8 (5.6%) 4 (2.8%) 黄疸 (%) (%) (%) 2 (5%) 1 (25%) 1 (25%) (%) (%) (%) 再生不良性貧血 (%) (%) (%) 1 (2%) 1 (2%) 2 (4%) 1 (2%) (%) (%) 赤芽球癆 (%) 1 (5%) (%) (%) 1 (5%) (%) (%) (%) (%) 汎血球減少症 5(29%) 2 (12%) 3 (18%) 4 (24%) 1 (5.9%) 2 (12%) (%) (%) (%) 無顆粒球症 6(18%) 15 (44%) 1 (29%) 3 (8.8%) (%) (%) (%) (%) (%) 血小板減少症 3(15%) 3 (15%) 5 (25%) 3 (15%) 2 (1%) 2 (1%) 1 (5.%) (%) 1 (5.%) 胸膜炎 (%) 1 (25%) 1 (25%) 1 (25%) (%) 1 (25%) (%) (%) (%) 肺線維症 1(33%) 1 (33%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) 1 (33%) 間質性肺疾患 5 (3.7%) 17 (13%) 41 (%) 42 (31%) 13 (9.6%) 6 (4.4%) 2 (1.5%) 6 (4.4%) 4 (2.9%) * 不明未記載は除く注 ) 類似する副作用をまとめて集計しています 22

25 主要文献一覧皮膚障害に関する文献中村英樹他 : ブシラミンによりスティーブンスジョンソン症候群を呈した慢性関節リウマチの1 例. 診断と治療 1998;86: 山根裕美子他 : ブシラミンによるStevens-Johnson 症候群を発症した全身性強皮症およびシェーグレン症候群の1 例. J. Environ. Dermatol. Cutan. Allergol. 28;2: 勝見祥子他 :bucillamineによるten 型薬疹の1 例. 皮膚 1998;4: 天崎吉晴他 : ブシラミン治療中に天疱瘡様皮疹を発症した慢性関節リウマチの1 例. リウマチ 1991;31: 黄色爪症候群に関する文献菊池りか他 :bucillamineによるyellow nailの5 例. 皮膚病診療 199;12: 吉野博子他 : ブシラミンとD-ペニシラミンにより誘発された爪甲の変化. 臨床皮膚科 1995;49: 田中宏幸他 : ブシラミンによる黄色爪症候群の1 例. リウマチ科 26;35: 中込大樹他 : 黄色爪症候群を合併した関節リウマチ. 皮膚病診療 213;35: 腎障害に関する文献頼岡徳在他 : ブシラミン投与により発症したと考えられるネフローゼ症候群の1 例. 腎と透析 199;28: 永金知臣他 : ブシラミンによる腎障害の臨床病理学的検討. 日本臨床免疫学会会誌 199;13: 菊池正俊他 : ブシラミン腎症の臨床病理学的特徴ならびに治療に関する検討. リウマチ 1993;33: 佐藤英智他 : ブシラミン ( リマチル錠 ) により筋症と膜性腎症とを来した慢性関節リウマチの1 例. 診断と治療 1998;86: 肝障害に関する文献村上佳恵他 : ブシラミン使用にて肝機能障害全身中毒疹を認めた慢性関節リウマチ (RA) の1 例. 日本臨床免疫学会会誌 1991;14: 松永伸一他 : ブシラミン ( リマチル錠 ) により肝障害を呈した慢性関節リウマチ (RA) の1 例. 診断と治療 1999;87: 血液障害に関する文献本間二郎他 : ブシラミン投与により汎血球減少をきたした1 例. 診断と治療 1996;84 S suppl: 吉本栄治他 : ブシラミン ( リマチル錠 ) により無顆粒球症を呈した慢性関節リウマチの1 例. 診断と治療 1999;87: 日比野宣幸他 : ブシラミン D-ペニシラミンサラゾスルファピリジン投与により重篤な造血器障害を呈した成人発症スチル病の1 例. 中部リウマチ 1995;26: 呼吸器障害に関する文献上田章他 : ブシラミン投与中に間質性肺炎を合併した慢性関節リウマチの一例. 九州リウマチ 1991;1: 福田孝昭他 : ブシラミン ( リマチル錠 ) により間質性肺炎を呈したと考えられる慢性関節リウマチの1 例. 診断と治療 1999;87: 味覚異常消失に関する文献内田詔爾他 : ブシラミンにより味覚障害をおこしたと考えられる3 症例. 関東リウマチ 1989;21: 多発性筋炎に関する文献安藤公二他 : ブシラミン投与中の慢性関節リウマチ患者に発症した多発性筋炎の一例. 中部リウマチ 1995;26: 重症筋無力症に関する文献 J. Fujiyama et al:bucillamine may induce myasthenia. Jpn J Med 1991;: 西成田真他 : ブシラミンを投与中重症筋無力症を発症した慢性関節リウマチの1 例. 診断と治療 1996;84 suppl:

p 13

p 13 p 12 p 13 p 14 p 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 10. 安全性 (1) 副作用 ( 臨床検査値異常を含む ) 総症例 1030 例中副作用が報告されたのは 519 例 (50.4%) でした主な症状は鼓腸 197 例 (19.1%) 下痢 188 例 (18.3%) 腹部膨満