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3 1 Cutaneous T- cell lymphoma) 2)

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6 2001 WHO PS LDH soluble IL- B 38.5 C 10 International Prognostic Index IPI

7 International prognostic factor and index Prognostic factor >60 LDH > PS 2-4 Stage III or IV Prognostic index low risk 0-1 low intermediate 2 high intermediate high risk 4-5 >2

8 PS LDH, IL- 2 R, - microglobulin B International Prognostic Index

9

10

11

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13 1962 Kaplan / 1969 MOPP ABVD 1980

14 nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma (NLPHL) nodular sclerosis Hodgkin lymphoma (NSHL) mixed cellularity Hodgkin lymphoma (MCHL) lymphocyte-rich classical Hodgkin lymphoma (LRHL) lymphocyte depleted Hodgkin lymphoma (LDHL) classical Hodgkin lymphoma

15 Ann Arbor

16 Cotswolds

17

18

19

20 1 2

21 Non- lymphoma (NHL)

22

23 NHL

24 NHL

25

26 Involved- field radiotherapy

27

28 MALT

29

30 Marginal zone B cell lymphoma Gy 30-36Gy non- bulky MALT lymphoma 25-45Gy

31 MALT MALT

32 grade 3 grade 4 BLM

33 10 gap TSH Gy ABVD

34 1

35

36

37

38

39

40

41

42 Mycosis fungoides) indolent malignancy of skin- homing CD4+ T- cells * early stage: limited to the skin *1806 MF 1938 Sezary leukemic variant

43 MF Blood 90:354, 1997

44 MF NCI SEER 2830

45 MF patch stage plaque stage tumor stage erythroderma

46 MF TNM

47 EORTC guidelines J Am Acad Dermatol 47:364, 2002

48 Geometry of dual field TSE

49 1 3

50

51 1) ) 2Gy / 12Gy Gy

52

53 t(9;22) BCR/ABL Imatinib abl

54 Chronic myeloid leukemia; CML) / 15% 15 30% 30% 20% Ph Ph Ph

55 CML (Failure) T315I TKI IC50>3nM IC50>150nM / 51;1389, 2010

56

57 Total Cell Kill 1kg FISH G- Real-time PCR 10 0 complete remission; CR JALSG 5% 0% 10

58 AML M3 APL APL acute promyelocytic leukemia t(15;17) PML-RARa DIC all-trans retinoic acid (ATRA CR 93% 6 OS 83.9% t 15; 17 p 1 1 q 1 2 p 1 q A B 17 t(15;17) A B B A PML-RAR

59

60 / HLA HLA HLA GVHD Graft-versus-host disease GVL Graft-versus-leukemia effect QOL QOL GVL QOL GVHD) GVHD

61 AML vs vs SWOG Risk status SWOG coding Favorable inv 16 / t 16;16 / del 16q, t 15;17 with/without secondary aberrations, t 8;21 lacking del 9q or complex karyotypes Intermediate Normal, +8, +6, -Y, del 12p Unfavorable Unknown del 5q / -5, -7/ del 7q, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 17p, t 6;9, t 9;22 and complex karyotypes 3 unrelated abn All other abnormalities Slovak ML et al. Blood 96: , 2000

62 AML AML M3 CBF t(8:21) inv(16) core binding factor (CBF) t(8;21) AML1/ETO (AML1=CBF 2 inv(16), t(16;16) CBF /MYH11 CBF 2 CBF heterodimer MPO MPO 3q 11q 5 7 hypodiploid t(9;22) MPO JSHCT monograph Vol

63 AML JALSG AML 97 CR JALSG Score HLA 3 Disease-free Survival Overall Survival AML Sakamaki H et al. Int J Hematol 91: , 2010

64 AML 11

65 AML NPM1 CEBPA c-kit FLT3-ITD BAALC ERG NM1 FOXO3a MLL-PTD NRAS TP53 WT1 IDH1 NPM1 CEBPA FLT3-ITD BAALC ERG NM1 FOXO MLL-PTD NRAS TP53 WT1 IDH1 Nucleophosmin 5q35 CCAAT/enhancer binding protein, alpha 19q13.1 Fms-related tyrosine kinase 3 13q12 internal tandem duplication brain and acute leukemia, cytoplasmic Ets-related gene 21q22 meningioma1 22q12 FOXO family 6q21 mixed-lineage leukemia partial tandem duplication neuroblastoma RAS viral oncogene homolog Wilms' tumor gene WT1 isocitrate dehydrogenase 1 gene 1

66

67 (Acute lymphoblastic leukemia; ALL) ALL 80% ALL 20 40

68 ALL JALSG ALL93 CR >4 MRD (t(9;22)/bcr-abl) t(4;11)/alli-af4 >35 >30,000(B-lineage) >100,000(T-lineage) Positive/High Hoelzer, Semin Oncol 27, , Probability Low-risk (n=63) Intermediate-risk (n=97) High-risk (n=69) Age 30 WBC p< (log-rank test) Low-risk Intermediate-risk High-risk ( ) Takeuchi J et al. Leukemia 16: , 2002

69

70 Ph ALL German ALL study ALL Ph+ vs Ph- 1.0 OS Ph- 0.4 Ph t(9;22)= del(9q)/t(9q) del(12q)/t(12q) t(4 11) AF4-MLL 14q11-q13 14q32 t(9 22) BCR-ABL Philadelphia 0.2 Ph p=0.0001(log-rank) -1543, 2002 Philadelphia ALL

71 CPA 1,200mg/m DNR 60mg/m VCR 1.3mg/m 2 2 PSL 60mg/m 2 imatinib 600mg MTX 15mg Ara-C 40mg DEX 4mg day 1,2, Yanada M et al.: J. Clin Oncol. 24(3): 460, 2006

72

73 ALL ALL Ph ALL Burkitt ALL VCR/PSL/DNR (oradm)/l-asp CPA Hyper-CVAD (CPA, VCR, ADM, DEX) Ara-C/MTX 6-MP/VCR/PSL/MTX Ph ALL Imatinib ALL (15~25 ALL Burkitt ALL MTX CPA R-CODOX-M/R-IVAC, R-Hyper CVAD

74 ALL : AML

75 ALL

76 ALL

77 ALL 4 J Clin Oncol 14:20, 1996

78 AML French- American- British (FAB) system

79

80

81

82

83

84

85

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88

89

90 International myeloma WG stage

91 5 3 12% 5-24

92 ABVD ABVd )

93 DHAP

94 DPHA

95 DPHA

96 EPOCH

97 EPOCH

98 EPOCH

99 AVBD

100 AVBD

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