1945 FUNDAMENTAL STUDIES ON INTRAVESICAL INSTILLATION OF 4'-EPI-ADRIAMYCIN FOR TREATMENT OF BLADDER Tomoyasu CANCER TSUSHIMA From the Department of Ur
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- もえり みねむら
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1 Title 膀胱腫瘍に対する4'-epi-adriamycinの膀胱腔内注入療法に関する基礎的研究 Author(s) 津島, 知靖 Citation 泌尿器科紀要 (1985), 31(11): Issue Date URL Right Type Departmental Bulletin Paper Textversion publisher Kyoto University
2 1945 FUNDAMENTAL STUDIES ON INTRAVESICAL INSTILLATION OF 4'-EPI-ADRIAMYCIN FOR TREATMENT OF BLADDER Tomoyasu CANCER TSUSHIMA From the Department of Urology, Okayama University Medical School (Director: Prof. H. Ohmori) 4'-Epi-adriamycin (EPI) is a new derivative of adriamycin (ADM). The cytotoxic effect of EPI on the T24 cell line, an established cell line from human urinary bladder carcinoma, the distribution of the drug in blood, urine and tissues of various organs and histopathological change in the bladder mucosa in dogs following intravesical instillation of the drug, were studied. The cytotoxicity of EPI on the cultured T24 cells was examined by a colony formation method. After 2 hours exposure, EPI was slightly less cytotoxic than ADM, but showed higher cytotoxicity than mitomycin C or aclacinomycin A. The drug levels in blood, urine and tissues were measured by HPLC following bladder instillation in Beagle dogs with bilateral cutaneous ureterostomy. They were elevated in proportion to the drug concentration instilled intravesically. After 50 mg of EPI dissolved in 10 ml of physiological saline was instilled intravesically, the blood levels of EPI were not elevated significantly and reached the maximum levels of only pg/ml. The total amount of EPI excreted into the urine during the 10 hours afters intillation was 389µg which was equivalent to 0.78% of instilled EPI. The tissue levels of 50 mg of EPI after 6 hours retention were 1216±1094 pg/g in the bladder mucosa, 259±250 pg/g in the bladder muscular layer, 7.65±1.19 pg/g in the iliac node, 22.1±4.8 //gig in the cortex of kidney, 15.1±3.8 pg/g in the medulla of kidney, 11.3±1.0 pg/g in liver and 5.80±1.20 pg/g in the heart. To examine the effect of the drug on the bladder mucosa. 50 mg of EPI was instilled intravesically. After 6 hours retention, bladder mucosa was observed through a microscope and a scanning electron microscope. Only exfoliation in the mucosa was observed sporadically and no histological change was observed in the submucosal layer. The above results suggest that EPI is a suitable drug for intravesical chemotherapy to bladder cancers. Key words: 4'-epi-adriamycin, Intravesical chemotherapy, Fundamental study, T24-, Beagle
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9 1952 泌 尿 紀 要31巻11号1985年 騨 繋蟹 Fig.6. 等 孤 ADMと 同 じ くDNA合 び 臨 床 的 検 討(全 む OOH ADMと ll CCHtOH CHIOO 鱗ゆ Scanningelectronmicroscopicviewofthebladder treatedwith4'-epi-adriamycinfor6hours, Structuralformula 曜 聯 ほ ぼ 同 等 で あ る が,副 はADMよ はEPIの 礎的 およ 抗 腫瘍 効 果 は 作 用 の頻 度 お よび程 度 り 軽 度 と 報 告 さ れ て い る7'"9).著 者は 一 〇H EPIを ら OH CHs 成 阻 害 で あ る.基 身 投 与)で 膀 胱 腔 内 注 入 療 法 に 使 用 す れ ば,低 作 用 でADMと 頻 度 の副 同 等 以 上 の 効果 を得 る こ とが 可 能 で は な い か と 考 え 検 討 を 開 始 し た. o ま ず,EPIのinvitroに H NH2 おける 殺細胞 効果につ い て は,Arcamoneら6),DiMarcoら18)がHeLa 細 胞 を 用 い てcolonyformationmethodでEPI Chemicalforrnula の 殺 細 胞 効 果 を 検 討 し,EPIはADMと や 劣 る と 報 告 し て い る が,Salmonら19)は,7種 C27H2gNOII'HCl 人 腺 癌 細 胞 を 用 い てEPIお Molecularweight 果 をstemcellassayに 関 口21),打 行上 皮 癌 に 感 受性 が あ る こ と, で,EPIの た 報 告 は な い た め,著 ADMは 中 上 の4点 で あ る. 以 上 の点 を ほ ぼ 満 たす 薬 剤 と考 え られ,臨 床 膀 胱 癌培 養細 胞 い て は,加 ど に 高 度 の 殺 細 胞 効 果 を 認 め て い る.し と,3)正 へ の 移 行が 低 率 で あ る こ と,以 た,人 藤 ら20), 林22)の 報 告 が あ り,ADM,CQ MMCな 2)比 較 的 短 時 間 の接 触 で も,殺 細 胞 効 果 を 有 す る こ 常 膀 胱 粘 膜へ の刺 激 性 が な い こ と,4)血 殺細胞効 て 比 較 検 討 し両 者 は ほ ぼ同 に 対 す る 制 癌 剤 の 殺 細 胞 効 果ecつ Fig.7.Chemicalstructureof4,-cpi-adriamycin. の よ びADMの 等 の 成 績 で あ る と 報 告 し た.ま い る.す なわ ち,1)移 比較 してや か し,現 在ま 膀胱癌培養細胞に対す る 感受性を 検討し 者 は 膀 胱 癌 培 養 細 胞 株T24を 用 い てcolonyformationmethodに てEPIの 殺 細 胞 効 果 を 検 討 し た.colonyformationmethod 的に もす でに 高 い有 効 率が 得 られ てい る,2 4).しか は 薬 剤 に 暴 露 さ れ た あ と で も,真 し,注 入 濃 度 に 応 じて正 常 膀 胱 粘 膜 に も影 響 を与 え 膀 腫 瘍 細 胞 の 数 を ほ ぼ 正 確 に 把 握 で き る 方 法 と し て,現 胱 刺 激 症 状 を 起 こす,EPIは フ ァル ミタ リア エ ルバ 社 研 究 所 で 開発 され たADMの り,そ の構 造 式 はFig.7に はADMの4'位 のOH基 カル ロ 誘 導 体で あ 示 され る.す なわ ちEPI がaxial位 torial位 に 変 換 され た も の で,主 よ りequa た る 作用 機序 は 在 も っ と もす ぐ れ たinvitro薬 て い る.T24細 cellrateは95%以 に 増 殖 能 力 を 有す る 剤 感 受 性 試験 とされ 胞 は 今 回 の 実 験 時 に お い て,single 上,ま た,100個/dishの え こ ん だ 場 合 のplatingefficiencyは95%以 り,colonyformation ncthodに 細 胞 を植 上であ 適 合 した 細 胞 株 で
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Title 業 績 集 (1997 年 1 月 1 日 ~12 月 31 日 発 表 分 ) Author(s) Citation 京 都 大 学 医 療 技 術 短 期 大 学 部 紀 要 (1998), 18: 53-71 Issue Date 1998 URL http://hdl.handle.net/2433/49702 Right Type Departmental Bulletin Paper
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Title 經濟法令 Author(s) Citation 經濟論叢 (1925), 20(5): 925-942 Issue Date 1925-05-01 URL http://dx.doi.org/10.14989/128271 Right Type Departmental Bulletin Paper Textversion publisher Kyoto University ~ ご 再
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